置換オキシインドール誘導体およびそれを含む医薬
本発明は、一般式（Ｉ）
（置換基 Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は特許請求項１に記載の意味を有する。）の新規なオキシインドール誘導体、ならびにバソプレッシン依存性疾患またはオキシトシン依存性疾患の予防および／または治療のための前記誘導体を含む医薬品に関するものである。
（置換基 Ａ、Ｂ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は特許請求項１に記載の意味を有する。）の新規なオキシインドール誘導体、ならびにバソプレッシン依存性疾患またはオキシトシン依存性疾患の予防および／または治療のための前記誘導体を含む医薬品に関するものである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）の化合物または化合物類、該化合物の互変異体、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーおよびそれらのプロドラッグ、ならびに前記化合物または化合物類の生理的に適合する塩。
【化１】
［式中、
Ａは、互いに独立に水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、（ＣＨ２）０−２−ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣＯＮＨ２、Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキレン）ＣＯＮＨ２、Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキレン）ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＯ２、（ＣＨ２）０−２−ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）０−２−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択される最大で４個の残基Ｒ４で置換されていても良いＣ６−１０アリールであり；
Ｂは、残基Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８および／またはＲ９で置換されていても良い芳香族または部分芳香族の単環式または二環式Ｃ６−１０であり；Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は互いに独立に、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、（ＣＨ２）０−２−ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＮＨＣＨＯ、Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキレン）ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）０−２−Ｏ−（ＣＨ２）０−３−ＣＨ３、Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、Ｊ、ＮＯ２、ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＮＨＣＯＮＨ２であり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣｌまたはＦであり；
Ｒ３は、残基（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚであり；
Ｗは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、（Ｃ０〜Ｃ４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキレン）または（Ｃ０〜Ｃ４アルキレン）−ＮＲ１５−（Ｃ０〜Ｃ４アルキレン）であり、Ｒ１５は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｘは、ＣＯ、ＳＯ２、（Ｃ＝ＮＨ）または（Ｃ＝Ｎ−ＣＮ）であり；
Ｙは、
【化２】
からなる群から選択される残基であり；
Ｙは、Ｒ１０および／またはＲ１１でさらに置換されていても良く；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり；
Ｚは、
【化３】
からなる群から選択される残基であり；
Ｚは、Ｒ１２および／またはＲ１３でさらに置換されていても良く；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルまたはＣ０〜Ｃ４アルキレン−フェニルである。］
【請求項２】
Ａが、最大で４個の残基Ｒ４で置換されていても良いフェニル環であり；Ｂが、残基Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８および／またはＲ９で置換されていても良いフェニル環であり；残基Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が請求項１に記載の意味を有する請求項１に記載の化合物または化合物類、該化合物の互変異体、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーおよびそれらのプロドラッグ、ならびに前記化合物または化合物類の生理的に適合する塩。
【請求項３】
Ａが、互いに独立に水素、塩素、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）０−２−Ｏ−（ＣＨ２）０−２−ＣＨ３およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される最大で２個の残基Ｒ４で置換されていても良いフェニル環であり；
Ｂが、残基Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８および／またはＲ９で置換されていても良いフェニル環であり；Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が互いに独立に、水素、フッ素、塩素、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）０−２−Ｏ−（ＣＨ２）０−２−ＣＨ３およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１が、水素、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨまたはＯ−（Ｃ１−４アルキル）であり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、残基（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚであり；
Ｗが、Ｏ、ＣＨ２ＮＨ、ＮＨＣＨ２、ＯＣＨ２、ＣＨ２ＯまたはＮＨであり；
Ｘが、ＣＯであり；
Ｙが、
【化４】
からなる群から選択される残基であり；
Ｚが、
【化５】
からなる群から選択される残基であり；
Ｚが、Ｒ１２および／またはＲ１３でさらに置換されていても良く；
Ｒ１２が、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１３が、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１４が、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニルまたはＣ２〜Ｃ４アルキニルである請求項１に記載の化合物または化合物類、該化合物の互変異体、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーおよびそれらのプロドラッグ、ならびに前記化合物または化合物類の生理的に適合する塩。
【請求項４】
Ａが、互いに独立に水素、塩素、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）０−２−Ｏ−（ＣＨ２）０−２−ＣＨ３およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される最大で２個の残基Ｒ４で置換されていても良いフェニル環であり；
Ｂが、残基Ｒ６および／またはＲ７で置換されていても良いフェニル環であり；Ｒ６およびＲ７が、互いに独立に水素、フッ素、塩素、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択されても良く；
Ｒ１が、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、残基（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚであり；
Ｗが、Ｏ、ＣＨ２またはＮＨであり；
Ｘが、ＣＯであり；
Ｙが、
【化６】
の群から選択される残基であり；
Ｚが、
【化７】
の群から選択される残基であり；
Ｚが、Ｒ１２および／またはＲ１３で置換されていても良く；
Ｒ１２が、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１３が、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１４が、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニルまたはＣ２〜Ｃ４アルキニルである請求項１に記載の化合物または化合物類、該化合物の互変異体、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーおよびそれらのプロドラッグ、ならびに前記化合物または化合物類の生理的に適合する塩。
【請求項５】
Ａが、互いに独立に水素、塩素、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）０−２−Ｏ−（ＣＨ２）０−２−ＣＨ３およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される最大で２個の残基Ｒ４で置換されていても良いフェニル環であり；
Ｂが、残基Ｒ６および／またはＲ７で置換されていても良いフェニル環であり；Ｒ６およびＲ７が互いに独立に、水素、フッ素、塩素、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１が、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、残基（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚであり；
Ｗが、ＣＨ２、ＯまたはＮＨであり；
Ｘが、ＣＯであり；
Ｙが、残基：
【化８】
であり；
Ｚが、残基：
【化９】
であり；
Ｒ１４が水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニルまたはＣ２〜Ｃ４アルキニルである請求項１に記載の化合物または化合物類、該化合物の互変異体、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーおよびそれらのプロドラッグ、ならびに前記化合物または化合物類の生理的に適合する塩。
【請求項６】
Ａが、互いに独立に水素、塩素、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される最大で２個の残基Ｒ４で置換されていても良いフェニル環であり；
Ｂが、残基Ｒ６および／またはＲ７で置換されたフェニル環であり；Ｒ６およびＲ７が互いに独立に、水素、フッ素、塩素、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１が、水素、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、残基（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚであり；
Ｗが、ＣＨ２、ＯまたはＮＨであり；
Ｘが、ＣＯであり；
Ｙが、残基：
【化１０】
であり；
Ｚが、残基：
【化１１】
であり；
Ｒ１４が、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニルまたはＣ１〜Ｃ４アルキニルである請求項１に記載の化合物または化合物類、該化合物の互変異体、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーおよびそれらのプロドラッグ、ならびに前記化合物または化合物類の生理的に適合する塩。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１種類の化合物ならびに適用可能な場合は従来の医薬補助剤を含む医薬品。
【請求項８】
バソプレッシン依存性疾患またはオキシトシン依存性疾患の治療および／または予防における請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項９】
尿崩症、夜尿、失禁および凝固障害が起こる疾患からなる群から選択される疾患の治療および／または予防、および／または排尿遅延における請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項１０】
高血圧、肺高血圧症、心不全、心筋梗塞、冠攣縮、不安定狭心症、ＰＴＣＡ（経皮的冠動脈形成術）、心虚血、腎臓系の障害、浮腫、腎臓血管痙攣、腎皮質壊死、低ナトリウム血症、低カリウム血症、シュワルツ・バーター症候群、消化管障害、胃血管痙攣、肝硬変、胃潰瘍および消化性潰瘍、嘔吐、化学療法時の再発性嘔吐および／または乗り物酔いからなる群から選択される疾患の治療および／または予防における請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項１１】
疾患治療のために請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１種類の化合物を投与することによる、処置を必要とする哺乳動物の治療的処置および／または予防的処置の方法。
【請求項１２】
情動障害の治療における請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項１３】
不安障害および／またはストレス依存性不安障害の治療における請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項１４】
記憶障害および／またはアルツハイマー病の治療における請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項１５】
精神病および／または精神異常の治療における請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項１６】
クッシング症候群の治療における請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項１７】
睡眠障害の治療における請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項１８】
医薬品として使用される請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物または化合物類。
【請求項１９】
下記一般式（Ｉ）による化合物：
【化１２】
［式中、残基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＡおよびＢは、請求項１〜６のいずれか１項に記載の意味を有する。］の製造方法において、方法形態（Ａ）に従って、相当する３−ヒドロキシ−オキシインドール誘導体を維持しながら、残基Ａを３位に導入することで、残基Ｒ１およびＲ２で置換されている自体が公知であるイサチンまたはイサチン誘導体を反応させ、次に環窒素にＢ−ＳＯ２残基を導入し、自体が公知の手順に従って、残基Ｒ３を３−ヒドロキシ基もしくは別の好適な脱離部分に交換すること、
あるいは方法形態（Ｂ）に従って、最初に環窒素に残基Ｂ−ＳＯ２を導入し、次に相当する３−ヒドロキシ−オキシインドール誘導体を維持しながら３位に残基Ａを導入することで、残基Ｒ１およびＲ２で置換されている自体が公知のイサチンまたはイサチン誘導体を反応させ、次に自体が公知の手順に従って残基Ｒ３を３−ヒドロキシ基または別の好適な脱離部分と交換することを特徴とする方法。
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）の化合物または化合物類、該化合物の互変異体、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーおよびそれらのプロドラッグ、ならびに前記化合物または化合物類の生理的に適合する塩。
【化１】
［式中、
Ａは、互いに独立に水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、（ＣＨ２）０−２−ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣＯＮＨ２、Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキレン）ＣＯＮＨ２、Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキレン）ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＯ２、（ＣＨ２）０−２−ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、（ＣＨ２）０−２−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択される最大で４個の残基Ｒ４で置換されていても良いＣ６−１０アリールであり；
Ｂは、残基Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８および／またはＲ９で置換されていても良い芳香族または部分芳香族の単環式または二環式Ｃ６−１０であり；Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は互いに独立に、水素、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、（ＣＨ２）０−２−ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＮＨＣＨＯ、Ｎ（Ｃ０〜Ｃ４アルキレン）ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＯ２、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）０−２−Ｏ−（ＣＨ２）０−３−ＣＨ３、Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＮ、ＣＯＮＨ２、ＯＣＦ３、ＣＦ３、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、Ｊ、ＮＯ２、ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＮＨＣＯＮＨ２であり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣｌまたはＦであり；
Ｒ３は、残基（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚであり；
Ｗは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレン、（Ｃ０〜Ｃ４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ４アルキレン）または（Ｃ０〜Ｃ４アルキレン）−ＮＲ１５−（Ｃ０〜Ｃ４アルキレン）であり、Ｒ１５は水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｘは、ＣＯ、ＳＯ２、（Ｃ＝ＮＨ）または（Ｃ＝Ｎ−ＣＮ）であり；
Ｙは、
【化２】
からなる群から選択される残基であり；
Ｙは、Ｒ１０および／またはＲ１１でさらに置換されていても良く；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり；
Ｚは、
【化３】
からなる群から選択される残基であり；
Ｚは、Ｒ１２および／またはＲ１３でさらに置換されていても良く；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｏ−Ｃ０〜Ｃ４アルキレン−フェニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）またはＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）であり；
Ｒ１４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルまたはＣ０〜Ｃ４アルキレン−フェニルである。］
【請求項２】
Ａが、最大で４個の残基Ｒ４で置換されていても良いフェニル環であり；Ｂが、残基Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８および／またはＲ９で置換されていても良いフェニル環であり；残基Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が請求項１に記載の意味を有する請求項１に記載の化合物または化合物類、該化合物の互変異体、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーおよびそれらのプロドラッグ、ならびに前記化合物または化合物類の生理的に適合する塩。
【請求項３】
Ａが、互いに独立に水素、塩素、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）０−２−Ｏ−（ＣＨ２）０−２−ＣＨ３およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される最大で２個の残基Ｒ４で置換されていても良いフェニル環であり；
Ｂが、残基Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８および／またはＲ９で置換されていても良いフェニル環であり；Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が互いに独立に、水素、フッ素、塩素、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）０−２−Ｏ−（ＣＨ２）０−２−ＣＨ３およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１が、水素、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨまたはＯ−（Ｃ１−４アルキル）であり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、残基（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚであり；
Ｗが、Ｏ、ＣＨ２ＮＨ、ＮＨＣＨ２、ＯＣＨ２、ＣＨ２ＯまたはＮＨであり；
Ｘが、ＣＯであり；
Ｙが、
【化４】
からなる群から選択される残基であり；
Ｚが、
【化５】
からなる群から選択される残基であり；
Ｚが、Ｒ１２および／またはＲ１３でさらに置換されていても良く；
Ｒ１２が、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１３が、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１４が、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニルまたはＣ２〜Ｃ４アルキニルである請求項１に記載の化合物または化合物類、該化合物の互変異体、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーおよびそれらのプロドラッグ、ならびに前記化合物または化合物類の生理的に適合する塩。
【請求項４】
Ａが、互いに独立に水素、塩素、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）０−２−Ｏ−（ＣＨ２）０−２−ＣＨ３およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される最大で２個の残基Ｒ４で置換されていても良いフェニル環であり；
Ｂが、残基Ｒ６および／またはＲ７で置換されていても良いフェニル環であり；Ｒ６およびＲ７が、互いに独立に水素、フッ素、塩素、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択されても良く；
Ｒ１が、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、残基（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚであり；
Ｗが、Ｏ、ＣＨ２またはＮＨであり；
Ｘが、ＣＯであり；
Ｙが、
【化６】
の群から選択される残基であり；
Ｚが、
【化７】
の群から選択される残基であり；
Ｚが、Ｒ１２および／またはＲ１３で置換されていても良く；
Ｒ１２が、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１３が、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１４が、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニルまたはＣ２〜Ｃ４アルキニルである請求項１に記載の化合物または化合物類、該化合物の互変異体、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーおよびそれらのプロドラッグ、ならびに前記化合物または化合物類の生理的に適合する塩。
【請求項５】
Ａが、互いに独立に水素、塩素、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）０−２−Ｏ−（ＣＨ２）０−２−ＣＨ３およびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される最大で２個の残基Ｒ４で置換されていても良いフェニル環であり；
Ｂが、残基Ｒ６および／またはＲ７で置換されていても良いフェニル環であり；Ｒ６およびＲ７が互いに独立に、水素、フッ素、塩素、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１が、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、残基（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚであり；
Ｗが、ＣＨ２、ＯまたはＮＨであり；
Ｘが、ＣＯであり；
Ｙが、残基：
【化８】
であり；
Ｚが、残基：
【化９】
であり；
Ｒ１４が水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルケニルまたはＣ２〜Ｃ４アルキニルである請求項１に記載の化合物または化合物類、該化合物の互変異体、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーおよびそれらのプロドラッグ、ならびに前記化合物または化合物類の生理的に適合する塩。
【請求項６】
Ａが、互いに独立に水素、塩素、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択される最大で２個の残基Ｒ４で置換されていても良いフェニル環であり；
Ｂが、残基Ｒ６および／またはＲ７で置換されたフェニル環であり；Ｒ６およびＲ７が互いに独立に、水素、フッ素、塩素、Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１が、水素、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＮ、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３またはＯＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、残基（Ｗ）−（Ｘ）−（Ｙ）−Ｚであり；
Ｗが、ＣＨ２、ＯまたはＮＨであり；
Ｘが、ＣＯであり；
Ｙが、残基：
【化１０】
であり；
Ｚが、残基：
【化１１】
であり；
Ｒ１４が、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ２〜Ｃ４アルキニルまたはＣ１〜Ｃ４アルキニルである請求項１に記載の化合物または化合物類、該化合物の互変異体、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーおよびそれらのプロドラッグ、ならびに前記化合物または化合物類の生理的に適合する塩。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１種類の化合物ならびに適用可能な場合は従来の医薬補助剤を含む医薬品。
【請求項８】
バソプレッシン依存性疾患またはオキシトシン依存性疾患の治療および／または予防における請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項９】
尿崩症、夜尿、失禁および凝固障害が起こる疾患からなる群から選択される疾患の治療および／または予防、および／または排尿遅延における請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項１０】
高血圧、肺高血圧症、心不全、心筋梗塞、冠攣縮、不安定狭心症、ＰＴＣＡ（経皮的冠動脈形成術）、心虚血、腎臓系の障害、浮腫、腎臓血管痙攣、腎皮質壊死、低ナトリウム血症、低カリウム血症、シュワルツ・バーター症候群、消化管障害、胃血管痙攣、肝硬変、胃潰瘍および消化性潰瘍、嘔吐、化学療法時の再発性嘔吐および／または乗り物酔いからなる群から選択される疾患の治療および／または予防における請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項１１】
疾患治療のために請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１種類の化合物を投与することによる、処置を必要とする哺乳動物の治療的処置および／または予防的処置の方法。
【請求項１２】
情動障害の治療における請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項１３】
不安障害および／またはストレス依存性不安障害の治療における請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項１４】
記憶障害および／またはアルツハイマー病の治療における請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項１５】
精神病および／または精神異常の治療における請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項１６】
クッシング症候群の治療における請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項１７】
睡眠障害の治療における請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１種類の化合物の使用。
【請求項１８】
医薬品として使用される請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物または化合物類。
【請求項１９】
下記一般式（Ｉ）による化合物：
【化１２】
［式中、残基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＡおよびＢは、請求項１〜６のいずれか１項に記載の意味を有する。］の製造方法において、方法形態（Ａ）に従って、相当する３−ヒドロキシ−オキシインドール誘導体を維持しながら、残基Ａを３位に導入することで、残基Ｒ１およびＲ２で置換されている自体が公知であるイサチンまたはイサチン誘導体を反応させ、次に環窒素にＢ−ＳＯ２残基を導入し、自体が公知の手順に従って、残基Ｒ３を３−ヒドロキシ基もしくは別の好適な脱離部分に交換すること、
あるいは方法形態（Ｂ）に従って、最初に環窒素に残基Ｂ−ＳＯ２を導入し、次に相当する３−ヒドロキシ−オキシインドール誘導体を維持しながら３位に残基Ａを導入することで、残基Ｒ１およびＲ２で置換されている自体が公知のイサチンまたはイサチン誘導体を反応させ、次に自体が公知の手順に従って残基Ｒ３を３−ヒドロキシ基または別の好適な脱離部分と交換することを特徴とする方法。
【公表番号】特表２００８−５０６６４７（Ｐ２００８−５０６６４７Ａ）
【公表日】平成２０年３月６日（２００８．３．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２０７５１（Ｐ２００７−５２０７５１）
【出願日】平成１７年７月１３日（２００５．７．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００７６３１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００５６０９
【国際公開日】平成１８年１月１９日（２００６．１．１９）
【出願人】（５０２１０４２２８）アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー (89)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年３月６日（２００８．３．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年７月１３日（２００５．７．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００７６３１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００５６０９
【国際公開日】平成１８年１月１９日（２００６．１．１９）
【出願人】（５０２１０４２２８）アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー (89)
【Ｆターム（参考）】
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