置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物およびその使用方法
本発明は、置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンならびにそれらの合成および使用のための関連方法に向けられる。本発明の化合物は、特に神経因性疼痛および偏頭痛などの状態の治療において特に有用である。１つの態様では、本明細書では構造Ｉを有する２，３，６−置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物が提供される。本発明の化合物は、明細書中に記載するように、１つまたは複数の第２、第３、および第６の環位置で１つまたは複数の置換基を有する。すなわち、本発明の化合物は、第２の位置で単一置換基、第３位で単一置換基、または第６位で単一置換基を有することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造：
【化９１】
（式中、
Ｒ２は、独立してＨ、またはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヒドロキシ、スルフヒドリル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、カルバモイルオキシ、チオアルキル、置換チオアルキル、カルバモイルチオ、チオアリール、置換チオアリール、アミノ、およびカルバモイルアミノからなる群から選択される有機基である；
Ｒ３は、独立してＨ、またはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、および置換アルキニルからなる群から選択される有機基である；および
Ｒ６は、独立してＨ、またはヒドロキシ、スルフヒドリル、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、チオアリール、アミノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シアノ、カルボキシル、およびカルボキサミドからなる群から選択される有機基である、
このときＲ２、Ｒ３、およびＲ６の少なくとも１つは水素以外であり、Ｒ２がイソプロピルで、Ｒ３が２−メチルプロパン−１−オンである場合は、Ｒ６は水素以外の有機基である）を有する２，３，６−置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物。
【請求項２】
第２および第３の環位置で二置換されている、構造Ｉによる化合物。
【請求項３】
Ｒ２は、低級アルキル、置換低級アルキル、アミノ、アリール、もしくは置換アリールからなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は、低級アルキル、置換低級アルキル、フェニル、もしくは置換フェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は、低級アルキルもしくは一置換低級アルキルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２は、イソプロピル、２−ヒドロキシプロパン−２−イル、フェニルおよび一置換フェニルから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６はＨであり、Ｒ２はイソプロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２は、単独のハロゲンもしくはアルコキシ置換基のいずれかを有するフェニル環である、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２は、４−ハロフェニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３は、構造：
【化９２】
（式中、
【化９３】
はピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン環系を表し、構造ＩＩ内の炭素原子は環状炭素３に共有結合しており、そしてＣは飽和もしくは不飽和であり、このとき下記：
（ｉ）構造ＩＩ内のＣが飽和である場合は、ＸおよびＹは各々独立して−Ｈ、またはヒドロキシル、アミノ、アルコキシ、シアノ、ハロ、スルフヒドリル、チオアルキル、低級アルキル、および置換低級アルキルからなる群から選択される有機基からなる群から選択される、
（ｉｉ）構造ＩＩ内のＣが不飽和である場合は、ＸおよびＹは、一緒になって、Ｏ、Ｓ、およびＮ−Ｒ１１（式中、Ｒ１１は、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、およびＣＲ１５Ｒ１６から選択され、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、各々−Ｈ、低級アルキル、およびアリールから独立して選択される）から選択される官能基Ｚに結合した二重結合を形成する、が適用される、そして
Ｒ１０は、独立してＨ、またはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびエステルから選択される有機基である）を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１０は、低級アルキル、置換低級アルキル、およびエステルから選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１０は、イソプロピルもしくは２−ヒドロキシイソプロピルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｃが不飽和である場合は、ＸおよびＹは、Ｃと一緒になって、〜Ｃ＝Ｏ、〜Ｃ＝Ｓ、〜Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、〜Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、〜Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、および〜Ｃ＝ＣＲ１５Ｒ１６から選択される部分を形成する、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１２およびＲ１３は、どちらも水素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３は、構造：
【化９４】
（式中、
【化９５】
はピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン環系を表し、Ｃは環状炭素３に共有結合しており、ならびに不飽和であり、このときＸおよびＹは、Ｃと一緒になって、Ｒ１０と一緒になると芳香族複素環の一部を形成するＣへの二重結合を形成する）を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｃは、Ｘ、Ｙ、およびＲ１０と一緒に、それらの各々は任意に一置換もしくは二置換されていてよいピリジン、ピラゾール、ピリミジン、ピリダジン、イミダゾール、１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオン、チアゾール、およびチアゾール−２（５Ｈ）−イミンから選択される芳香族複素環の一部を形成する請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｃは不飽和であり、そしてＣは、Ｘ、Ｙ、およびＲ１０と一緒に、３−ピリジン−４−イル置換基を形成し、Ｒ２はイソプロピルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｃは不飽和であり、そしてＣは、Ｘ、Ｙ、およびＲ１０と一緒に、第２の位置で置換基を有する置換ピリミジン環を形成し、Ｒ２はイソプロピルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
ピリミジン環の第２位にある置換基はイソプロピルアミノであり、該ピリミジン環はその第４位でコアのピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン環に結合している、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
構造：
【化９６】
（式中、
Ｚは、Ｏ、Ｎ−ＯＨ、もしくはＮ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である；
Ｗは、低級アルキルもしくはアミノである；そして
Ｖは、低級アルキルもしくは置換フェニルである）を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｗは−ＣＨ３もしくは−ＮＨ２であり、そしてＶはイソプロピルもしくは４−フルオロフェニルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
ＺはＯであり、Ｗは−ＮＨ２であり、そしてＶはイソプロピルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
ＺはＮ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、Ｗはメチルであり、そしてＶはイソプロピルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
ＺはＮ−ＯＨであり、Ｗはメチルであり、そしてＶは４−フルオロフェニルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２５】
構造：
【化９７】
（式中、Ｒ３は：
【化９８】
から選択される）を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３は、アルキル、置換アルキル、アルカノイルおよび置換アルカノイルから選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３は、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルカノイル、および置換アルカノイルから選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３は、２−アミノエタノン、２−アミノ−プロパン−１−オン、２−メチルプロパン−１−オンオキシム、および２−メチルプロパン−１−オン−Ｏ−カルバモイルオキシムから選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ２はイソプロピルであり、Ｒ３は２−アミノエタノン、２−アミノ−プロパン−１−オン、２−メチルプロパン−１−オンオキシム、および２−メチルプロパン−１−オン−Ｏ−カルバモイルオキシムから選択され、Ｒ６はＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
化合物１０１３である（２−アミノ−１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）プロパン−１−オン）、１０１４である（１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン−Ｏ−カルバモイルオキシム）、１０１９である（１−（２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オンオキシム）、１１０３である（２−イソプロピル−３−ピリジン−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン）、１１３７である（イソプロピル−［４−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン、１０８５である（４−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオン）、および１０８７である（４−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）チアゾール−２（５Ｈ）−イミン）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか一項に記載の２，３，６−置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物および医薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３２】
２−置換，３−アルカノイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを調製するための方法であって、第３の環位置でアシル基を含むピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物を提供するために有効な条件下で２−置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンをアシル化する工程を含む方法。
【請求項３３】
前記２−置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンは、第２の環位置でアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヒドロキシ、スルフヒドリル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アルカノイル、カルバモイルオキシ、チオアルキル、置換チオアルキル、カルバモイルチオ、チオアリール、置換チオアリール、アミノ、ハロ、およびカルバモイルアミノから選択される部分を有する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
第２の環位置での前記置換基は、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシ、ハロ、およびアルカノイルから選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
第２の環位置での前記置換基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、フェニル、ハロフェニル、およびメトキシフェニルから選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記アシル化する工程は、Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓアシル化を含む、請求項３２〜３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記アシル化する工程は、、塩化アルミニウムの存在下で２−置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンをα−ハロアルカノイル塩化物と反応させ、２−置換，３−（α−ハロアルカノイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを提供する工程を含む、請求項３２〜３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記２−置換，３−（α−ハロアルカノイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを求核基と反応させ、それによりα−ハロ基を置換する工程をさらに含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
神経因性疼痛を経験している哺乳動物被験者を治療するための方法であって、前記被験者へ請求項１〜３０のいずれか一項に記載の治療有効量の置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物を投与する工程を含み、そのような投与する工程の結果として、前記被験者が前記神経因性疼痛の緩和を経験する方法。
【請求項４０】
前記哺乳動物被験者は、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、糖尿病性ニューロパシーから選択される状態に苦しんでいる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記哺乳動物被験者は、偏頭痛、ヘルペス、ＨＩＶ、外傷性神経障害、脳卒中、虚血後、線維筋痛、反射性交感神経性萎縮症、複合性局所疼痛症候群、および癌化学療法誘導性神経因性疼痛からなる群から選択される状態に関連する神経因性疼痛に苦しんでいる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
前記投与する工程は、前記神経因性疼痛の軽減もしくは排除を生じさせるために有効な期間にわたる、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物のＲ６はＨであり、Ｒ２はイソプロピルである、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
前記置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物は、構造：
【化９９】
（式中、
Ｚは、Ｏ、Ｎ−ＯＨ、もしくはＮ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である；
Ｗは、低級アルキルもしくはアミノである；そして
Ｖは、低級アルキルもしくは置換フェニルである）を有する、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
前記置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物は、構造：
【化１００】
（式中、Ｒ３は：
【化１０１】
から選択される）を有する、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物は、化合物１０１３である（２−アミノ−１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）プロパン−１−オン）、１０１４である（１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン−Ｏ−カルバモイルオキシム）、１０１９である（１−（２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オンオキシム）、１１０３である（２−イソプロピル−３−ピリジン−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン）、および１１３７である（イソプロピル−［４−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンからなる群から選択される、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
前記置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物は、疼痛を治療するために有効な少なくとも１つの他の薬剤と組み合わせて投与される、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
炎症を治療するための方法であって、炎症状態に苦しんでいる被験者へ治療有効量の請求項１〜３０のいずれか一項に記載の置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物を投与する工程による方法。
【請求項４９】
神経因性疼痛を治療する際の獣医学的もしくはヒト医学的使用のための請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
哺乳動物被験者における神経因性疼痛を治療するための医薬品の製造における請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項５１】
哺乳動物被験者における炎症状態を治療するための医薬品の製造における請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項５２】
哺乳動物被験者におけるオピオイド依存性もしくはオピオイド離脱症状症候群を治療するための、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１】
以下の構造：
【化９１】
（式中、
Ｒ２は、独立してＨ、またはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヒドロキシ、スルフヒドリル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、カルバモイルオキシ、チオアルキル、置換チオアルキル、カルバモイルチオ、チオアリール、置換チオアリール、アミノ、およびカルバモイルアミノからなる群から選択される有機基である；
Ｒ３は、独立してＨ、またはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、および置換アルキニルからなる群から選択される有機基である；および
Ｒ６は、独立してＨ、またはヒドロキシ、スルフヒドリル、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルキル、チオアリール、アミノ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シアノ、カルボキシル、およびカルボキサミドからなる群から選択される有機基である、
このときＲ２、Ｒ３、およびＲ６の少なくとも１つは水素以外であり、Ｒ２がイソプロピルで、Ｒ３が２−メチルプロパン−１−オンである場合は、Ｒ６は水素以外の有機基である）を有する２，３，６−置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物。
【請求項２】
第２および第３の環位置で二置換されている、構造Ｉによる化合物。
【請求項３】
Ｒ２は、低級アルキル、置換低級アルキル、アミノ、アリール、もしくは置換アリールからなる群から選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は、低級アルキル、置換低級アルキル、フェニル、もしくは置換フェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は、低級アルキルもしくは一置換低級アルキルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２は、イソプロピル、２−ヒドロキシプロパン−２−イル、フェニルおよび一置換フェニルから選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６はＨであり、Ｒ２はイソプロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２は、単独のハロゲンもしくはアルコキシ置換基のいずれかを有するフェニル環である、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２は、４−ハロフェニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３は、構造：
【化９２】
（式中、
【化９３】
はピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン環系を表し、構造ＩＩ内の炭素原子は環状炭素３に共有結合しており、そしてＣは飽和もしくは不飽和であり、このとき下記：
（ｉ）構造ＩＩ内のＣが飽和である場合は、ＸおよびＹは各々独立して−Ｈ、またはヒドロキシル、アミノ、アルコキシ、シアノ、ハロ、スルフヒドリル、チオアルキル、低級アルキル、および置換低級アルキルからなる群から選択される有機基からなる群から選択される、
（ｉｉ）構造ＩＩ内のＣが不飽和である場合は、ＸおよびＹは、一緒になって、Ｏ、Ｓ、およびＮ−Ｒ１１（式中、Ｒ１１は、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、およびＣＲ１５Ｒ１６から選択され、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、各々−Ｈ、低級アルキル、およびアリールから独立して選択される）から選択される官能基Ｚに結合した二重結合を形成する、が適用される、そして
Ｒ１０は、独立してＨ、またはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびエステルから選択される有機基である）を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１０は、低級アルキル、置換低級アルキル、およびエステルから選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１０は、イソプロピルもしくは２−ヒドロキシイソプロピルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｃが不飽和である場合は、ＸおよびＹは、Ｃと一緒になって、〜Ｃ＝Ｏ、〜Ｃ＝Ｓ、〜Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、〜Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、〜Ｃ＝Ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、および〜Ｃ＝ＣＲ１５Ｒ１６から選択される部分を形成する、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１２およびＲ１３は、どちらも水素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３は、構造：
【化９４】
（式中、
【化９５】
はピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン環系を表し、Ｃは環状炭素３に共有結合しており、ならびに不飽和であり、このときＸおよびＹは、Ｃと一緒になって、Ｒ１０と一緒になると芳香族複素環の一部を形成するＣへの二重結合を形成する）を有する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｃは、Ｘ、Ｙ、およびＲ１０と一緒に、それらの各々は任意に一置換もしくは二置換されていてよいピリジン、ピラゾール、ピリミジン、ピリダジン、イミダゾール、１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオン、チアゾール、およびチアゾール−２（５Ｈ）−イミンから選択される芳香族複素環の一部を形成する請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｃは不飽和であり、そしてＣは、Ｘ、Ｙ、およびＲ１０と一緒に、３−ピリジン−４−イル置換基を形成し、Ｒ２はイソプロピルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｃは不飽和であり、そしてＣは、Ｘ、Ｙ、およびＲ１０と一緒に、第２の位置で置換基を有する置換ピリミジン環を形成し、Ｒ２はイソプロピルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
ピリミジン環の第２位にある置換基はイソプロピルアミノであり、該ピリミジン環はその第４位でコアのピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン環に結合している、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
構造：
【化９６】
（式中、
Ｚは、Ｏ、Ｎ−ＯＨ、もしくはＮ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である；
Ｗは、低級アルキルもしくはアミノである；そして
Ｖは、低級アルキルもしくは置換フェニルである）を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｗは−ＣＨ３もしくは−ＮＨ２であり、そしてＶはイソプロピルもしくは４−フルオロフェニルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
ＺはＯであり、Ｗは−ＮＨ２であり、そしてＶはイソプロピルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
ＺはＮ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、Ｗはメチルであり、そしてＶはイソプロピルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
ＺはＮ−ＯＨであり、Ｗはメチルであり、そしてＶは４−フルオロフェニルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２５】
構造：
【化９７】
（式中、Ｒ３は：
【化９８】
から選択される）を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３は、アルキル、置換アルキル、アルカノイルおよび置換アルカノイルから選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３は、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルカノイル、および置換アルカノイルから選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３は、２−アミノエタノン、２−アミノ−プロパン−１−オン、２−メチルプロパン−１−オンオキシム、および２−メチルプロパン−１−オン−Ｏ−カルバモイルオキシムから選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ２はイソプロピルであり、Ｒ３は２−アミノエタノン、２−アミノ−プロパン−１−オン、２−メチルプロパン−１−オンオキシム、および２−メチルプロパン−１−オン−Ｏ−カルバモイルオキシムから選択され、Ｒ６はＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
化合物１０１３である（２−アミノ−１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）プロパン−１−オン）、１０１４である（１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン−Ｏ−カルバモイルオキシム）、１０１９である（１−（２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オンオキシム）、１１０３である（２−イソプロピル−３−ピリジン−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン）、１１３７である（イソプロピル−［４−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミン、１０８５である（４−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−チオン）、および１０８７である（４−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）チアゾール−２（５Ｈ）−イミン）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか一項に記載の２，３，６−置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物および医薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３２】
２−置換，３−アルカノイルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを調製するための方法であって、第３の環位置でアシル基を含むピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物を提供するために有効な条件下で２−置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンをアシル化する工程を含む方法。
【請求項３３】
前記２−置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンは、第２の環位置でアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、ヒドロキシ、スルフヒドリル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、アルカノイル、カルバモイルオキシ、チオアルキル、置換チオアルキル、カルバモイルチオ、チオアリール、置換チオアリール、アミノ、ハロ、およびカルバモイルアミノから選択される部分を有する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
第２の環位置での前記置換基は、低級アルキル、置換低級アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシ、ハロ、およびアルカノイルから選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
第２の環位置での前記置換基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、フェニル、ハロフェニル、およびメトキシフェニルから選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記アシル化する工程は、Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓアシル化を含む、請求項３２〜３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記アシル化する工程は、、塩化アルミニウムの存在下で２−置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンをα−ハロアルカノイル塩化物と反応させ、２−置換，３−（α−ハロアルカノイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを提供する工程を含む、請求項３２〜３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
前記２−置換，３−（α−ハロアルカノイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジンを求核基と反応させ、それによりα−ハロ基を置換する工程をさらに含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
神経因性疼痛を経験している哺乳動物被験者を治療するための方法であって、前記被験者へ請求項１〜３０のいずれか一項に記載の治療有効量の置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物を投与する工程を含み、そのような投与する工程の結果として、前記被験者が前記神経因性疼痛の緩和を経験する方法。
【請求項４０】
前記哺乳動物被験者は、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、糖尿病性ニューロパシーから選択される状態に苦しんでいる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記哺乳動物被験者は、偏頭痛、ヘルペス、ＨＩＶ、外傷性神経障害、脳卒中、虚血後、線維筋痛、反射性交感神経性萎縮症、複合性局所疼痛症候群、および癌化学療法誘導性神経因性疼痛からなる群から選択される状態に関連する神経因性疼痛に苦しんでいる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
前記投与する工程は、前記神経因性疼痛の軽減もしくは排除を生じさせるために有効な期間にわたる、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物のＲ６はＨであり、Ｒ２はイソプロピルである、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
前記置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物は、構造：
【化９９】
（式中、
Ｚは、Ｏ、Ｎ−ＯＨ、もしくはＮ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である；
Ｗは、低級アルキルもしくはアミノである；そして
Ｖは、低級アルキルもしくは置換フェニルである）を有する、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
前記置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物は、構造：
【化１００】
（式中、Ｒ３は：
【化１０１】
から選択される）を有する、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物は、化合物１０１３である（２−アミノ−１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）プロパン−１−オン）、１０１４である（１−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オン−Ｏ−カルバモイルオキシム）、１０１９である（１−（２−（４−フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オンオキシム）、１１０３である（２−イソプロピル−３−ピリジン−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン）、および１１３７である（イソプロピル−［４−（２−イソプロピルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−ピリミジン−２−イル］−アミンからなる群から選択される、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
前記置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物は、疼痛を治療するために有効な少なくとも１つの他の薬剤と組み合わせて投与される、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
炎症を治療するための方法であって、炎症状態に苦しんでいる被験者へ治療有効量の請求項１〜３０のいずれか一項に記載の置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン化合物を投与する工程による方法。
【請求項４９】
神経因性疼痛を治療する際の獣医学的もしくはヒト医学的使用のための請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
哺乳動物被験者における神経因性疼痛を治療するための医薬品の製造における請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項５１】
哺乳動物被験者における炎症状態を治療するための医薬品の製造における請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項５２】
哺乳動物被験者におけるオピオイド依存性もしくはオピオイド離脱症状症候群を治療するための、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２００９−５３９８５１（Ｐ２００９−５３９８５１Ａ）
【公表日】平成２１年１１月１９日（２００９．１１．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１４３８１（Ｐ２００９−５１４３８１）
【出願日】平成１９年６月６日（２００７．６．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１３４５６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１４６０８７
【国際公開日】平成１９年１２月２１日（２００７．１２．２１）
【出願人】（５００５４４２００）アビジェン， インコーポレイテッド (14)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１１月１９日（２００９．１１．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年６月６日（２００７．６．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１３４５６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１４６０８７
【国際公開日】平成１９年１２月２１日（２００７．１２．２１）
【出願人】（５００５４４２００）アビジェン， インコーポレイテッド (14)
【Ｆターム（参考）】
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