脂質関連疾患および障害を処置するための、ＰＧＣ−１βを調節するための方法および組成物
本発明は、ＰＧＣ−１βの発現または活性を調節することによって、脂質関連疾患および障害（例えば、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、心臓血管疾患、肥満症およびＩＩ型糖尿病）を処置するための方法ならびに脂質生合成、脂質輸送、血漿トリグリセリドレベルおよび／または血漿コレステロールレベルを調節するための方法を提供する。脂質関連疾患または障害を処置または予防することができる化合物を同定するための方法もまた記載される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂質関連疾患または障害を処置または予防するために被験体にＰＧＣ−１β調節因子を投与する工程を含む、該被験体において脂質関連疾患または障害を処置または予防するための方法。
【請求項２】
前記ＰＧＣ−１β調節因子が、ＰＧＣ−１βの発現または活性を減少させる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記脂質関連疾患または障害が、高レベルのＶＬＤＬコレステロールまたはＬＤＬコレステロールによって示される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記脂質関連疾患または障害が、高レベルのトリグリセリドによって示される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記脂質関連疾患または障害が、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、心臓血管疾患、肥満症およびＩＩ型糖尿病からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記被験体が、哺乳動物である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記被験体が、ヒトである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記被験体が、イヌ、ネコ、ウマ、ウシおよびヒツジからなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記調節因子が、薬学的に許容可能な製剤形態で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記調節因子が低分子である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＰＧＣ−１β調節因子がＰＧＣ−１βポリペプチド活性を調節することができる、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記調節因子が抗ＰＧＣ−１β抗体である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記調節因子が、ペプチドまたはペプチド模倣物である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記調節因子が、ポリペプチドである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記調節因子が、配列番号２のアミノ酸配列またはそのフラグメントを含むＰＧＣ−１βポリペプチドである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記調節因子が、配列番号２のアミノ酸配列に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むＰＧＣ−１βポリペプチドである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記調節因子が、配列番号２のアミノ酸配列からなるポリペプチドの天然に存在する対立遺伝子改変体であって、ここで該ポリペプチドは、６５℃、０．２×ＳＳＣ、０．１％ＳＤＳ中での１回以上の洗浄の前に４５℃、６×ＳＳＣで、配列番号１からなる核酸分子の相補体にハイブリダイズする核酸分子によってコードされる、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記調節因子が、ＰＧＣ−１β核酸発現を調節することができる、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記調節因子が、アンチセンスＰＧＣ−１β核酸分子である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記調節因子が、リボザイムである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記調節因子が、ＲＮＡ干渉物質である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＲＮＡ干渉物質が、ＰＧＣ−１βを標的化するｓｉＲＮＡ分子である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記調節因子が、ＰＧＣ−１β核酸分子である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＰＧＣ−１β調節因子が、配列番号１のヌクレオチド配列またはそのフラグメントを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＰＧＣ−１β調節因子が、ＳＲＥＢＰ転写因子の発現または活性を調節する、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＰＧＣ−１β調節因子が、脂質生成遺伝子の発現または活性を調節する、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
前記脂質生成遺伝子が、ＦＡＳ、ＳＣＤ−１、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ、ＤＧＡＴおよびＧＰＡＴからなる群から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記ＰＧＣ−１β調節因子が、ＬＸＲα標的遺伝子の発現または活性を調節する、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
前記ＬＸＲβ標的遺伝子が、ＰＬＴＰ、ＡＢＣＡ１およびＡＢＣＧ１からなる群から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
脂質生合成を調節するために、細胞とＰＧＣ−１β調節因子とを接触させる工程を含む、該細胞において脂質生合成を調節する方法。
【請求項３１】
前記脂質生合成が、ＳＲＥＢＰ転写因子によって調節される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＳＲＥＢＰ転写因子が、ＳＲＥＢＰ１ａ、ＳＲＥＢＰ１ｃおよびＳＲＥＢＰ２からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記細胞が、肝細胞である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記脂質が、トリグリセリドおよびコレステロールの少なくとも１つである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
前記コレステロールが、ＶＬＤＬコレステロールまたはＬＤＬコレステロールである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
脂質輸送を調節するために、細胞とＰＧＣ−１β調節因子とを接触させる工程を含む、該細胞からの脂質輸送を調節する方法。
【請求項３７】
前記脂質輸送が、ＬＸＲαによって調節される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記細胞が、肝細胞である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記脂質が、コレステロールまたはトリグリセリドである、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記コレステロールが、ＶＬＤＬコレステロールまたはＬＤＬコレステロールである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
脂質生合成および脂質輸送を調節するために、細胞とＰＧＣ−１β調節因子とを接触させる工程を含む、該細胞における脂質生合成および脂質輸送を調節する方法。
【請求項４２】
脂質生合成および脂質輸送の少なくとも１つを調節するために、被験体にＰＧＣ−１β調節因子を投与する工程を含む、該被験体における脂質生合成および脂質輸送の少なくとも１つを調節する方法。
【請求項４３】
前記ＰＧＣ−１β調節因子が、ＳＲＥＢＰ転写因子に結合するＰＧＣ−１βの能力を調節する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記ＳＲＥＢＰ転写因子が、ＳＲＥＢＰ１ａ、ＳＲＥＢＰ１ｃおよびＳＲＥＢＰ２からなる群から選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記ＰＧＣ−１β調節因子が、ＬＸＲαに結合するＰＧＣ−１βの能力を調節する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
前記脂質が、トリグリセリドおよびコレステロールの少なくとも１つである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４７】
前記脂質生合成および／または前記脂質輸送が、肝臓内である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４８】
血漿トリグリセリドレベルおよび血漿コレステロールレベルの少なくとも１つを調節するために、被験体にＰＧＣ−１β調節因子を投与する工程を含む、該被験体における血漿トリグリセリドレベルおよび血漿コレステロールレベルの少なくとも１つを調節する方法。
【請求項４９】
前記コレステロールが、ＶＬＤＬコレステロールまたはＬＤＬコレステロールである、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
ＰＧＣ−１βの発現または活性を調節する化合物の能力をアッセイし、それによって脂質関連疾患または障害を処置または予防することができる化合物を同定する工程を含む、脂質関連疾患または障害を処置または予防することができる化合物を同定する方法。
【請求項５１】
ＰＧＣ−１βの発現または活性を調節する化合物の能力をアッセイし、それによって被験体における血漿トリグリセリドレベルおよび血漿コレステロールレベルの少なくとも１つを調節することができる化合物を同定する工程を含む、該被験体において血漿トリグリセリドレベルおよび血漿コレステロールレベルの少なくとも１つを調節することができる化合物を同定する方法。
【請求項５２】
ＰＧＣ−１βの発現または活性を調節する化合物の能力をアッセイし、それによって脂質生合成および脂質輸送の少なくとも１つを調節することができる化合物を同定する工程を含む、脂質生合成および脂質輸送の少なくとも１つを調節することができる化合物を同定する方法。
【請求項５３】
前記脂質生合成および／または輸送が、肝臓内において実施される、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記脂質が、トリグリセリドおよびコレステロールの少なくとも１つである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
前記コレステロールが、ＶＬＤＬコレステロールまたはＬＤＬコレステロールである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
前記ＰＧＣ−１β核酸発現またはＰＧＣ−１βポリペプチド活性を調節する化合物の能力が、脂質生成遺伝子の発現または活性における調節を検出することによって測定される、請求項５０、５１または５２に記載の方法。
【請求項５７】
前記脂質生成遺伝子が、ＦＡＳ、ＳＣＤ−１、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ、ＤＧＡＴおよびＧＰＡＴからなる群から選択される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
ＰＧＣ−１β核酸発現またはＰＧＣ−１βポリペプチド活性を調節する化合物の能力が、ＳＲＥＢＰ転写因子の発現または活性における調節を検出することによって測定される、請求項５０、５１または５２に記載の方法。
【請求項５９】
前記ＳＲＥＢＰ転写因子が、ＳＲＥＢＰ１ａ、ＳＲＥＢＰ１ｃおよびＳＲＥＢＰ２からなる群から選択される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
ＰＧＣ−１βの発現または活性を調節する化合物の能力が、ＬＸＲαの発現または活性における調節を検出することによって測定される、請求項５０、５１または５２に記載の方法。
【請求項６１】
ＰＧＣ−１βの発現または活性を調節する化合物の能力が、コレステロールの血漿レベルおよびトリグリセリドの血漿レベルの少なくとも１つにおける調節を検出することによって測定される、請求項５０に記載の方法。
【請求項６２】
ＰＧＣ−１βの発現または活性を調節する化合物の能力が、コレステロールホメオスタシスの調節を検出することによって測定される、請求項５０に記載の方法。
【請求項６３】
前記化合物が、低分子である、請求項５０、５１または５２に記載の方法。
【請求項６４】
被験体における脂質関連疾患または障害を阻害するための試験化合物の効能を評価する方法であって、該方法は：
ａ）該被験体から得られ、そして該試験化合物の存在下で維持される第１サンプルにおけるＰＧＣ−１βの発現または活性のレベル；と
ｂ）該被験体から得られ、そして該試験化合物の非存在下で維持される第２サンプルにおけるＰＧＣ−１βの発現または活性のレベル
とを比較する工程を含み、
ここで、該第２サンプルと比較して該第１サンプルにおけるＰＧＣ−１βの発現または活性のほうが有意に低いレベルであるとき、該試験化合物は、脂質関連疾患または障害を阻害するために有効であることが示される、方法。
【請求項６５】
前記第１サンプルおよび前記第２サンプルが、前記被験体から得られた単一サンプルの一部である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記第１サンプルおよび前記第２サンプルが、前記被験体から得られた、貯蔵されたサンプルの一部である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
被験体において脂質関連疾患または障害を阻害するための治療の効能を評価する方法であって、該方法は：
ａ）該被験体への治療の少なくとも一部を提供する前に該被験体から得られた第１サンプルにおけるＰＧＣ−１βの発現または活性のレベルと
ｂ）該治療の一部の提供後の該被験体から得られた第２サンプルにおけるＰＧＣ−１βの発現または活性のレベル
とを比較する工程を含み、
ここで、該第２サンプルと比較して第１サンプルにおけるＰＧＣ−１βの発現または活性のほうが有意に低いレベルであるとき、該治療は、該被験体における脂質関連疾患または障害を阻害するために有効であることが示される、方法。
【請求項６８】
被験体の細胞または組織においてＰＧＣ−１βの発現または活性を検出する工程を含む、該被験体が脂質関連疾患もしくは障害に罹患しているか否かまたは脂質関連疾患もしくは障害を発症する危険性があるか否かを評価する方法であって、ここで、ＰＧＣ−１βの発現または活性の増加によって、該被験体が脂質関連疾患もしくは障害に罹患しているかまたは脂質関連疾患もしくは障害を発症する危険性のあることが示される、方法。
【請求項６９】
前記脂質関連疾患または障害が、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、心臓血管疾患、肥満症およびＩＩ型糖尿病からなる群から選択される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記細胞または組織が、肝臓から得られる、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
細胞と食事成分を含むサンプルとを接触させる工程およびＰＧＣ−１βの発現または活性を測定し、それによって該食事成分を分類する工程を含む、該食事成分を分類する方法。
【請求項７２】
前記細胞が、肝細胞である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
ＰＧＣ−１βの発現または活性における増加が、高いアテローム発生潜在能力を有する脂肪酸の存在を示す、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
前記脂肪酸が、飽和脂肪またはトランス脂肪である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
細胞とサンプルとを接触させる工程およびＰＧＣ−１βの発現または活性を測定し、それによって該サンプルにおけるアテローム生成的な脂肪酸の存在を検出する工程を含む、該サンプルにおけるアテローム生成的な脂肪酸の存在を検出する方法。
【請求項７６】
ＰＧＣ−１βの発現または活性における増加が、前記サンプルにおけるアテローム生成的な脂肪酸の存在を示す、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記脂肪酸が、飽和脂肪またはトランス脂肪である 、請求項７６に記載の方法。
【請求項１】
脂質関連疾患または障害を処置または予防するために被験体にＰＧＣ−１β調節因子を投与する工程を含む、該被験体において脂質関連疾患または障害を処置または予防するための方法。
【請求項２】
前記ＰＧＣ−１β調節因子が、ＰＧＣ−１βの発現または活性を減少させる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記脂質関連疾患または障害が、高レベルのＶＬＤＬコレステロールまたはＬＤＬコレステロールによって示される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記脂質関連疾患または障害が、高レベルのトリグリセリドによって示される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記脂質関連疾患または障害が、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、心臓血管疾患、肥満症およびＩＩ型糖尿病からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記被験体が、哺乳動物である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記被験体が、ヒトである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記被験体が、イヌ、ネコ、ウマ、ウシおよびヒツジからなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記調節因子が、薬学的に許容可能な製剤形態で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記調節因子が低分子である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＰＧＣ−１β調節因子がＰＧＣ−１βポリペプチド活性を調節することができる、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記調節因子が抗ＰＧＣ−１β抗体である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記調節因子が、ペプチドまたはペプチド模倣物である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記調節因子が、ポリペプチドである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記調節因子が、配列番号２のアミノ酸配列またはそのフラグメントを含むＰＧＣ−１βポリペプチドである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記調節因子が、配列番号２のアミノ酸配列に少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含むＰＧＣ−１βポリペプチドである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記調節因子が、配列番号２のアミノ酸配列からなるポリペプチドの天然に存在する対立遺伝子改変体であって、ここで該ポリペプチドは、６５℃、０．２×ＳＳＣ、０．１％ＳＤＳ中での１回以上の洗浄の前に４５℃、６×ＳＳＣで、配列番号１からなる核酸分子の相補体にハイブリダイズする核酸分子によってコードされる、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記調節因子が、ＰＧＣ−１β核酸発現を調節することができる、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記調節因子が、アンチセンスＰＧＣ−１β核酸分子である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記調節因子が、リボザイムである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記調節因子が、ＲＮＡ干渉物質である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＲＮＡ干渉物質が、ＰＧＣ−１βを標的化するｓｉＲＮＡ分子である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記調節因子が、ＰＧＣ−１β核酸分子である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＰＧＣ−１β調節因子が、配列番号１のヌクレオチド配列またはそのフラグメントを含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＰＧＣ−１β調節因子が、ＳＲＥＢＰ転写因子の発現または活性を調節する、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＰＧＣ−１β調節因子が、脂質生成遺伝子の発現または活性を調節する、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
前記脂質生成遺伝子が、ＦＡＳ、ＳＣＤ−１、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ、ＤＧＡＴおよびＧＰＡＴからなる群から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記ＰＧＣ−１β調節因子が、ＬＸＲα標的遺伝子の発現または活性を調節する、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
前記ＬＸＲβ標的遺伝子が、ＰＬＴＰ、ＡＢＣＡ１およびＡＢＣＧ１からなる群から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
脂質生合成を調節するために、細胞とＰＧＣ−１β調節因子とを接触させる工程を含む、該細胞において脂質生合成を調節する方法。
【請求項３１】
前記脂質生合成が、ＳＲＥＢＰ転写因子によって調節される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＳＲＥＢＰ転写因子が、ＳＲＥＢＰ１ａ、ＳＲＥＢＰ１ｃおよびＳＲＥＢＰ２からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記細胞が、肝細胞である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記脂質が、トリグリセリドおよびコレステロールの少なくとも１つである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
前記コレステロールが、ＶＬＤＬコレステロールまたはＬＤＬコレステロールである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
脂質輸送を調節するために、細胞とＰＧＣ−１β調節因子とを接触させる工程を含む、該細胞からの脂質輸送を調節する方法。
【請求項３７】
前記脂質輸送が、ＬＸＲαによって調節される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記細胞が、肝細胞である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記脂質が、コレステロールまたはトリグリセリドである、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記コレステロールが、ＶＬＤＬコレステロールまたはＬＤＬコレステロールである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
脂質生合成および脂質輸送を調節するために、細胞とＰＧＣ−１β調節因子とを接触させる工程を含む、該細胞における脂質生合成および脂質輸送を調節する方法。
【請求項４２】
脂質生合成および脂質輸送の少なくとも１つを調節するために、被験体にＰＧＣ−１β調節因子を投与する工程を含む、該被験体における脂質生合成および脂質輸送の少なくとも１つを調節する方法。
【請求項４３】
前記ＰＧＣ−１β調節因子が、ＳＲＥＢＰ転写因子に結合するＰＧＣ−１βの能力を調節する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記ＳＲＥＢＰ転写因子が、ＳＲＥＢＰ１ａ、ＳＲＥＢＰ１ｃおよびＳＲＥＢＰ２からなる群から選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記ＰＧＣ−１β調節因子が、ＬＸＲαに結合するＰＧＣ−１βの能力を調節する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
前記脂質が、トリグリセリドおよびコレステロールの少なくとも１つである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４７】
前記脂質生合成および／または前記脂質輸送が、肝臓内である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４８】
血漿トリグリセリドレベルおよび血漿コレステロールレベルの少なくとも１つを調節するために、被験体にＰＧＣ−１β調節因子を投与する工程を含む、該被験体における血漿トリグリセリドレベルおよび血漿コレステロールレベルの少なくとも１つを調節する方法。
【請求項４９】
前記コレステロールが、ＶＬＤＬコレステロールまたはＬＤＬコレステロールである、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
ＰＧＣ−１βの発現または活性を調節する化合物の能力をアッセイし、それによって脂質関連疾患または障害を処置または予防することができる化合物を同定する工程を含む、脂質関連疾患または障害を処置または予防することができる化合物を同定する方法。
【請求項５１】
ＰＧＣ−１βの発現または活性を調節する化合物の能力をアッセイし、それによって被験体における血漿トリグリセリドレベルおよび血漿コレステロールレベルの少なくとも１つを調節することができる化合物を同定する工程を含む、該被験体において血漿トリグリセリドレベルおよび血漿コレステロールレベルの少なくとも１つを調節することができる化合物を同定する方法。
【請求項５２】
ＰＧＣ−１βの発現または活性を調節する化合物の能力をアッセイし、それによって脂質生合成および脂質輸送の少なくとも１つを調節することができる化合物を同定する工程を含む、脂質生合成および脂質輸送の少なくとも１つを調節することができる化合物を同定する方法。
【請求項５３】
前記脂質生合成および／または輸送が、肝臓内において実施される、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記脂質が、トリグリセリドおよびコレステロールの少なくとも１つである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
前記コレステロールが、ＶＬＤＬコレステロールまたはＬＤＬコレステロールである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】
前記ＰＧＣ−１β核酸発現またはＰＧＣ−１βポリペプチド活性を調節する化合物の能力が、脂質生成遺伝子の発現または活性における調節を検出することによって測定される、請求項５０、５１または５２に記載の方法。
【請求項５７】
前記脂質生成遺伝子が、ＦＡＳ、ＳＣＤ−１、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ、ＤＧＡＴおよびＧＰＡＴからなる群から選択される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
ＰＧＣ−１β核酸発現またはＰＧＣ−１βポリペプチド活性を調節する化合物の能力が、ＳＲＥＢＰ転写因子の発現または活性における調節を検出することによって測定される、請求項５０、５１または５２に記載の方法。
【請求項５９】
前記ＳＲＥＢＰ転写因子が、ＳＲＥＢＰ１ａ、ＳＲＥＢＰ１ｃおよびＳＲＥＢＰ２からなる群から選択される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
ＰＧＣ−１βの発現または活性を調節する化合物の能力が、ＬＸＲαの発現または活性における調節を検出することによって測定される、請求項５０、５１または５２に記載の方法。
【請求項６１】
ＰＧＣ−１βの発現または活性を調節する化合物の能力が、コレステロールの血漿レベルおよびトリグリセリドの血漿レベルの少なくとも１つにおける調節を検出することによって測定される、請求項５０に記載の方法。
【請求項６２】
ＰＧＣ−１βの発現または活性を調節する化合物の能力が、コレステロールホメオスタシスの調節を検出することによって測定される、請求項５０に記載の方法。
【請求項６３】
前記化合物が、低分子である、請求項５０、５１または５２に記載の方法。
【請求項６４】
被験体における脂質関連疾患または障害を阻害するための試験化合物の効能を評価する方法であって、該方法は：
ａ）該被験体から得られ、そして該試験化合物の存在下で維持される第１サンプルにおけるＰＧＣ−１βの発現または活性のレベル；と
ｂ）該被験体から得られ、そして該試験化合物の非存在下で維持される第２サンプルにおけるＰＧＣ−１βの発現または活性のレベル
とを比較する工程を含み、
ここで、該第２サンプルと比較して該第１サンプルにおけるＰＧＣ−１βの発現または活性のほうが有意に低いレベルであるとき、該試験化合物は、脂質関連疾患または障害を阻害するために有効であることが示される、方法。
【請求項６５】
前記第１サンプルおよび前記第２サンプルが、前記被験体から得られた単一サンプルの一部である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記第１サンプルおよび前記第２サンプルが、前記被験体から得られた、貯蔵されたサンプルの一部である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
被験体において脂質関連疾患または障害を阻害するための治療の効能を評価する方法であって、該方法は：
ａ）該被験体への治療の少なくとも一部を提供する前に該被験体から得られた第１サンプルにおけるＰＧＣ−１βの発現または活性のレベルと
ｂ）該治療の一部の提供後の該被験体から得られた第２サンプルにおけるＰＧＣ−１βの発現または活性のレベル
とを比較する工程を含み、
ここで、該第２サンプルと比較して第１サンプルにおけるＰＧＣ−１βの発現または活性のほうが有意に低いレベルであるとき、該治療は、該被験体における脂質関連疾患または障害を阻害するために有効であることが示される、方法。
【請求項６８】
被験体の細胞または組織においてＰＧＣ−１βの発現または活性を検出する工程を含む、該被験体が脂質関連疾患もしくは障害に罹患しているか否かまたは脂質関連疾患もしくは障害を発症する危険性があるか否かを評価する方法であって、ここで、ＰＧＣ−１βの発現または活性の増加によって、該被験体が脂質関連疾患もしくは障害に罹患しているかまたは脂質関連疾患もしくは障害を発症する危険性のあることが示される、方法。
【請求項６９】
前記脂質関連疾患または障害が、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、心臓血管疾患、肥満症およびＩＩ型糖尿病からなる群から選択される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記細胞または組織が、肝臓から得られる、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
細胞と食事成分を含むサンプルとを接触させる工程およびＰＧＣ−１βの発現または活性を測定し、それによって該食事成分を分類する工程を含む、該食事成分を分類する方法。
【請求項７２】
前記細胞が、肝細胞である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
ＰＧＣ−１βの発現または活性における増加が、高いアテローム発生潜在能力を有する脂肪酸の存在を示す、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
前記脂肪酸が、飽和脂肪またはトランス脂肪である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
細胞とサンプルとを接触させる工程およびＰＧＣ−１βの発現または活性を測定し、それによって該サンプルにおけるアテローム生成的な脂肪酸の存在を検出する工程を含む、該サンプルにおけるアテローム生成的な脂肪酸の存在を検出する方法。
【請求項７６】
ＰＧＣ−１βの発現または活性における増加が、前記サンプルにおけるアテローム生成的な脂肪酸の存在を示す、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記脂肪酸が、飽和脂肪またはトランス脂肪である 、請求項７６に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公表番号】特表２００８−５１７９３１（Ｐ２００８−５１７９３１Ａ）
【公表日】平成２０年５月２９日（２００８．５．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３８０７８（Ｐ２００７−５３８０７８）
【出願日】平成１７年１０月２１日（２００５．１０．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３７９５２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０４７３１２
【国際公開日】平成１８年５月４日（２００６．５．４）
【出願人】（５０２２０６７９５）ダナ−ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド (12)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年５月２９日（２００８．５．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１０月２１日（２００５．１０．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３７９５２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０４７３１２
【国際公開日】平成１８年５月４日（２００６．５．４）
【出願人】（５０２２０６７９５）ダナ−ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド (12)
【Ｆターム（参考）】
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