腫瘍の診断と治療のための組成物と方法
本発明は、哺乳動物の腫瘍の診断と治療のために有用な物質の組成物と、同目的のためにそのような組成物を使用する方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；
（ｃ）関連するシグナルペプチドを持つ、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインをコードするヌクレオチド配列；
（ｄ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインをコードするヌクレオチド配列；
（ｅ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列；
（ｆ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列の完全長コード化配列；又は、
（ｇ）（ａ）（ｂ）（ｃ）（ｄ）（ｅ）又は（ｆ）の相補鎖
に対して、少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項２】
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；
（ｃ）関連するシグナルペプチドを持つ、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインをコードするヌクレオチド配列；
（ｄ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインをコードするヌクレオチド配列；
（ｅ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列；
（ｆ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列の完全長コード化配列；又は、
（ｇ）（ａ）（ｂ）（ｃ）（ｄ）（ｅ）又は（ｆ）の相補鎖
を有する単離された核酸。
【請求項３】
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；
（ｃ）関連するシグナルペプチドを持つ、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインをコードするヌクレオチド配列；
（ｄ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインをコードするヌクレオチド配列；
（ｅ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列；
（ｆ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列の完全長コード化配列；又は、
（ｇ）（ａ）（ｂ）（ｃ）（ｄ）（ｅ）又は（ｆ）の相補鎖
にハイブリダイズする単離された核酸。
【請求項４】
ハイブリダイゼーションがストリンジェントな条件下で起こる、請求項３に記載の核酸。
【請求項５】
少なくとも約５ヌクレオチド長である、請求項３に記載の核酸。
【請求項６】
請求項１の核酸を有する発現ベクター。
【請求項７】
前記核酸が、ベクターで形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列に作用可能に結合する、請求項６に記載の発現ベクター。
【請求項８】
請求項７の発現ベクターを有する宿主細胞。
【請求項９】
ＣＨＯ細胞、大腸菌細胞、又は酵母細胞である、請求項８に記載の宿主細胞。
【請求項１０】
ポリペプチドの発現に適した条件下で請求項８に記載の宿主細胞を培養し、細胞培養物から前記ポリペプチドを回収することを含むポリペプチドの生産方法。
【請求項１１】
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；
（ｂ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；
（ｃ）関連するシグナルペプチドを持つ、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列；
（ｄ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列；
（ｅ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列にコードされるアミノ酸配列；又は、
（ｆ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列の完全長コード化配列にコードされるアミノ酸配列
に対して、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項１２】
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；
（ｂ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；
（ｃ）関連するシグナルペプチドを持つ、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列；
（ｄ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列；
（ｅ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列にコードされるアミノ酸配列；又は、
（ｆ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列の完全長コード化配列にコードされるアミノ酸配列
を有する単離されたポリペプチド。
【請求項１３】
異種ポリペプチドに融合した請求項１１に記載のポリペプチドを含んでなるキメラポリペプチド。
【請求項１４】
前記異種ポリペプチドが、エピトープタグ配列又は免疫グロブリンのＦｃ領域である、請求項１３に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１５】
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；
（ｂ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；
（ｃ）関連するシグナルペプチドを持つ、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列；
（ｄ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列；
（ｅ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列にコードされるアミノ酸配列；又は、
（ｆ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列の完全長コード化配列にコードされるアミノ酸配列
に対して、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドに結合する単離された抗体。
【請求項１６】
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；
（ｂ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；
（ｃ）関連するシグナルペプチドを持つ、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列；
（ｄ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列；
（ｅ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列にコードされるアミノ酸配列；又は、
（ｆ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列の完全長コード化配列にコードされるアミノ酸配列
を有するポリペプチドに結合する、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１７】
モノクローナル抗体である、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１８】
抗体断片である、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１９】
キメラ又はヒト化抗体である、請求項１５に記載の抗体。
【請求項２０】
成長阻害剤にコンジュゲートしている、請求項１５に記載の抗体。
【請求項２１】
細胞毒性剤にコンジュゲートしている、請求項１５に記載の抗体。
【請求項２２】
細胞毒性剤が、毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核溶解性酵素からなる群から選択される、請求項２１に記載の抗体。
【請求項２３】
細胞毒性剤が毒素である、請求項２１に記載の抗体。
【請求項２４】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群から選択される、請求項２３に記載の抗体。
【請求項２５】
毒素がメイタンシノイドである、請求項２３に記載の抗体。
【請求項２６】
細菌中で産生される、請求項１５に記載の抗体。
【請求項２７】
ＣＨＯ細胞中で産生される、請求項１５に記載の抗体。
【請求項２８】
結合する細胞に死を誘発する、請求項１５に記載の抗体。
【請求項２９】
検出可能に標識される、請求項１５に記載の抗体。
【請求項３０】
変更された新生児Ｆｃレセプター（ＦｃＲｎ）結合親和性を有する変異体Ｆｃ領域を含んでなる請求項１５に記載の抗体であって、そのポリペプチドが、Ｆｃ領域のアミノ酸位置２３８、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２６５、２７２、２８６、２８８、３０３、３０５、３０７、３０９、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、３８６、３８８、４００、４１３、４１５、４２４、４３３、４３４、４３５、４３６、４３９又は４４７の任意の一又は複数にアミノ酸修飾を含み、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである抗体。
【請求項３１】
増加したＦｃＲｎ結合性を示す、請求項３０に記載の抗体。
【請求項３２】
増加したＦｃＲｎ結合性を示し、Ｆｃ領域のアミノ酸位置２３８、２５６、２６５、２７２、２８６、３０３、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、４１３、４２４又は４３４の任意の一又は複数にアミノ酸修飾を含み、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項３１に記載の抗体。
【請求項３３】
前記アミノ酸修飾が、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３６０、３６２、３８０、３８２、４２４又は４３４の任意の一又は複数におけるものであり、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項３２に記載の抗体。
【請求項３４】
請求項１５に記載の抗体をコードするヌクレオチド配列を有する単離された核酸。
【請求項３５】
ベクターで形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列に作用可能に結合する、請求項３４の核酸を有する発現ベクター。
【請求項３６】
請求項３５の発現ベクターを有する宿主細胞。
【請求項３７】
ＣＨＯ細胞、大腸菌細胞、又は酵母細胞である、請求項３６に記載の宿主細胞。
【請求項３８】
抗体の発現に適した条件下で請求項３６に記載の宿主細胞を培養し、細胞培養物から前記抗体を回収することを含む抗体生産方法。
【請求項３９】
（ａ）請求項１１に記載のポリペプチド；
（ｂ）請求項１３に記載のキメラポリペプチド；又は、
（ｃ）請求項１５に記載の抗体
を担体と共に含有する組成物。
【請求項４０】
前記担体が製薬的に許容可能な担体である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
（ａ）容器；及び
（ｂ）前記容器に収容された請求項３９に記載の組成物
を含んでなる製造品。
【請求項４２】
癌の治療的処置又は診断的検出のための前記組成物の使用に言及した、前記容器に貼付されたラベル、又は前記容器に含められたパッケージ挿入物を更に含む、請求項４１に記載の製造品。
【請求項４３】
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；又は、
（ｂ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列を含むヌクレオチド配列にコードされるアミノ酸配列
に対して、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドを発現する癌細胞を殺す方法であって、
前記癌細胞を前記癌細胞上で前記ポリペプチドに結合する抗体に接触させることにより前記癌細胞を殺す方法。
【請求項４４】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記抗体が抗体断片である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
前記抗体がキメラ又はヒト化抗体である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
前記抗体が成長阻害剤にコンジュゲートしている、請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】
前記抗体が細胞毒性剤にコンジュゲートしている、請求項４３に記載の方法。
【請求項４９】
細胞毒性剤が、毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核溶解性酵素からなる群から選択される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
細胞毒性剤が毒素である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群から選択される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
毒素がメイタンシノイドである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
前記抗体が細菌中で産生される、請求項４３に記載の方法。
【請求項５４】
前記抗体がＣＨＯ細胞中で産生される、請求項４３に記載の方法。
【請求項５５】
前記癌細胞に更に放射線治療又は化学療法薬が施される、請求項４３に記載の方法。
【請求項５６】
前記抗体が、変更された新生児Ｆｃレセプター（ＦｃＲｎ）結合親和性を有する変異体Ｆｃ領域を含んでなり、そのポリペプチドが、Ｆｃ領域のアミノ酸位置２３８、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２６５、２７２、２８６、２８８、３０３、３０５、３０７、３０９、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、３８６、３８８、４００、４１３、４１５、４２４、４３３、４３４、４３５、４３６、４３９又は４４７の任意の一又は複数にアミノ酸修飾を含み、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項４３に記載の方法。
【請求項５７】
前記抗体が、増加したＦｃＲｎ結合性を示す、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記抗体が、増加したＦｃＲｎ結合性を示し、Ｆｃ領域のアミノ酸位置２３８、２５６、２６５、２７２、２８６、３０３、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、４１３、４２４又は４３４の任意の一又は複数にアミノ酸修飾を含み、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
前記アミノ酸修飾が、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３６０、３６２、３８０、３８２、４２４又は４３４の任意の一又は複数におけるものであり、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記癌細胞が、乳癌細胞、直腸結腸癌細胞、肺癌細胞、卵巣癌細胞、中枢神経系癌細胞、肝臓癌細胞、膀胱癌細胞、膵臓癌細胞、子宮頚部癌細胞、黒色腫細胞、白血病細胞、及び神経膠腫細胞からなる群から選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項６１】
前記癌細胞が神経膠腫細胞である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記癌細胞が、同じ組織由来の正常細胞と比較して前記ポリペプチドを過剰発現する、請求項４３に記載の方法。
【請求項６３】
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；又は、
（ｂ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列を含むヌクレオチド配列にコードされるアミノ酸配列
に対して、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドを発現する細胞、を含む腫瘍を有する哺乳動物を治療的に処置する方法であって、
前記哺乳動物に、前記ポリペプチドに結合する抗体の治療的有効量を投与することにより前記哺乳動物を効果的に治療する方法。
【請求項６４】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記抗体が抗体断片である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
前記抗体がキメラ又はヒト化抗体である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６７】
前記抗体が成長阻害剤にコンジュゲートしている、請求項６３に記載の方法。
【請求項６８】
前記抗体が細胞毒性剤にコンジュゲートしている、請求項６３に記載の方法。
【請求項６９】
細胞毒性剤が、毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核溶解性酵素からなる群から選択される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
細胞毒性剤が毒素である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群から選択される、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
毒素がメイタンシノイドである、請求項７０に記載の方法。
【請求項７３】
前記抗体が細菌中で産生される、請求項６３に記載の方法。
【請求項７４】
前記抗体がＣＨＯ細胞中で産生される、請求項６３に記載の方法。
【請求項７５】
前記腫瘍に更に放射線治療又は化学療法薬が施される、請求項６３に記載の方法。
【請求項７６】
前記抗体が、変更された新生児Ｆｃレセプター（ＦｃＲｎ）結合親和性を有する変異体Ｆｃ領域を含んでなり、ポリペプチドが、Ｆｃ領域のアミノ酸位置２３８、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２６５、２７２、２８６、２８８、３０３、３０５、３０７、３０９、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、３８６、３８８、４００、４１３、４１５、４２４、４３３、４３４、４３５、４３６、４３９又は４４７の任意の一又は複数にアミノ酸修飾を含み、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項６３に記載の方法。
【請求項７７】
前記抗体が、増加したＦｃＲｎ結合性を示す、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記抗体が、増加したＦｃＲｎ結合性を示し、Ｆｃ領域のアミノ酸位置２３８、２５６、２６５、２７２、２８６、３０３、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、４１３、４２４又は４３４の任意の一又は複数にアミノ酸修飾を含み、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】
前記アミノ酸修飾が、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３６０、３６２、３８０、３８２、４２４又は４３４の任意の一又は複数におけるものであり、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記腫瘍が、乳房腫瘍、直腸結腸腫瘍、肺腫瘍、卵巣腫瘍、中枢神経系腫瘍、肝臓腫瘍、膀胱腫瘍、膵臓腫瘍、子宮頚部腫瘍、又は神経膠腫である、請求項６３に記載の方法。
【請求項８１】
前記腫瘍が神経膠腫である、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；又は、
（ｂ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列を含むヌクレオチド配列にコードされるアミノ酸配列
に対して、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドを含むことが疑われる試料中における前記ポリペプチドの存在を決定する方法であって、
前記ポリペプチドに結合する抗体に前記試料を曝し、前記試料中における前記ポリペプチドへの前記抗体の結合を決定することを含む方法。
【請求項８３】
前記試料が前記ポリペプチドの発現が疑われる細胞を含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記細胞が癌細胞である、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記抗体が検出可能に標識される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８６】
前記抗体が、変更された新生児Ｆｃレセプター（ＦｃＲｎ）結合親和性を有する変異体Ｆｃ領域を含んでなり、ポリペプチドが、Ｆｃ領域のアミノ酸位置２３８、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２６５、２７２、２８６、２８８、３０３、３０５、３０７、３０９、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、３８６、３８８、４００、４１３、４１５、４２４、４３３、４３４、４３５、４３６、４３９又は４４７の任意の一又は複数にアミノ酸修飾を含み、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項８２に記載の方法。
【請求項８７】
前記抗体が、増加したＦｃＲｎ結合性を示す、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記抗体が、増加したＦｃＲｎ結合性を示し、Ｆｃ領域のアミノ酸位置２３８、２５６、２６５、２７２、２８６、３０３、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、４１３、４２４又は４３４の任意の一又は複数にアミノ酸修飾を含み、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項８６に記載の方法。
【請求項８９】
前記アミノ酸修飾が、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３６０、３６２、３８０、３８２、４２４又は４３４の任意の一又は複数におけるものであり、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
哺乳動物における腫瘍の存在を診断する方法において、
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；又は、
（ｂ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列を含むヌクレオチド配列にコードされるアミノ酸配列
に対して、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを、前記哺乳動物から取得した組織細胞の試験試料中と、同一の組織由来の既知の正常細胞のコントロール試料中で測定することを含み、
コントロール試料と比較して試験試料中に前記ポリペプチドが高いレベルで発現していることが、試験試料が取得された哺乳動物中に腫瘍が存在することを示す方法。
【請求項９１】
前記ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを測定する段階が、インサイツハイブリダイゼーション又はＲＴ-ＰＣＲ分析でオリゴヌクレオチドを使用することを含む、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを測定する段階が、免疫組織化学分析で抗体を使用することを含む、請求項９０に記載の方法。
【請求項９３】
哺乳動物内における腫瘍の存在を診断する方法において、
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；又は、
（ｂ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列を含むヌクレオチド配列にコードされるアミノ酸配列
に対して、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドに結合する抗体に、前記哺乳動物から取得した組織細胞の試験試料を接触させることと、
試験試料中における前記抗体と前記ポリペプチドとの複合体の生成を検出することとを含み、複合体の生成が前記哺乳動物における腫瘍の存在を示す方法。
【請求項９４】
前記抗体が検出可能に標識される、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
前記抗体が、変更された新生児Ｆｃレセプター（ＦｃＲｎ）結合親和性を有する変異体Ｆｃ領域を含んでなり、ポリペプチドが、Ｆｃ領域のアミノ酸位置２３８、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２６５、２７２、２８６、２８８、３０３、３０５、３０７、３０９、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、３８６、３８８、４００、４１３、４１５、４２４、４３３、４３４、４３５、４３６、４３９又は４４７の任意の一又は複数にアミノ酸修飾を含み、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項９３に記載の方法。
【請求項９６】
前記抗体が、増加したＦｃＲｎ結合性を示す、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記抗体が、増加したＦｃＲｎ結合性を示し、Ｆｃ領域のアミノ酸位置２３８、２５６、２６５、２７２、２８６、３０３、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、４１３、４２４又は４３４の任意の一又は複数にアミノ酸修飾を含み、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
前記アミノ酸修飾が、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３６０、３６２、３８０、３８２、４２４又は４３４の任意の一又は複数におけるものであり、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
前記組織細胞の試験試料が、癌性腫瘍を有することが疑われる個体から得たものである、請求項９３に記載の方法。
【請求項１００】
中性ｐＨでのＦｃＲｎへの結合性と比較して、酸性ｐＨで増加したＦｃＲｎ結合特性を更に有する請求項３０、５６、７６、８６又は９５に記載の抗体。
【請求項１】
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；
（ｃ）関連するシグナルペプチドを持つ、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインをコードするヌクレオチド配列；
（ｄ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインをコードするヌクレオチド配列；
（ｅ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列；
（ｆ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列の完全長コード化配列；又は、
（ｇ）（ａ）（ｂ）（ｃ）（ｄ）（ｅ）又は（ｆ）の相補鎖
に対して、少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項２】
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；
（ｃ）関連するシグナルペプチドを持つ、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインをコードするヌクレオチド配列；
（ｄ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインをコードするヌクレオチド配列；
（ｅ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列；
（ｆ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列の完全長コード化配列；又は、
（ｇ）（ａ）（ｂ）（ｃ）（ｄ）（ｅ）又は（ｆ）の相補鎖
を有する単離された核酸。
【請求項３】
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列；
（ｃ）関連するシグナルペプチドを持つ、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインをコードするヌクレオチド配列；
（ｄ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインをコードするヌクレオチド配列；
（ｅ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列；
（ｆ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列の完全長コード化配列；又は、
（ｇ）（ａ）（ｂ）（ｃ）（ｄ）（ｅ）又は（ｆ）の相補鎖
にハイブリダイズする単離された核酸。
【請求項４】
ハイブリダイゼーションがストリンジェントな条件下で起こる、請求項３に記載の核酸。
【請求項５】
少なくとも約５ヌクレオチド長である、請求項３に記載の核酸。
【請求項６】
請求項１の核酸を有する発現ベクター。
【請求項７】
前記核酸が、ベクターで形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列に作用可能に結合する、請求項６に記載の発現ベクター。
【請求項８】
請求項７の発現ベクターを有する宿主細胞。
【請求項９】
ＣＨＯ細胞、大腸菌細胞、又は酵母細胞である、請求項８に記載の宿主細胞。
【請求項１０】
ポリペプチドの発現に適した条件下で請求項８に記載の宿主細胞を培養し、細胞培養物から前記ポリペプチドを回収することを含むポリペプチドの生産方法。
【請求項１１】
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；
（ｂ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；
（ｃ）関連するシグナルペプチドを持つ、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列；
（ｄ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列；
（ｅ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列にコードされるアミノ酸配列；又は、
（ｆ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列の完全長コード化配列にコードされるアミノ酸配列
に対して、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項１２】
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；
（ｂ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；
（ｃ）関連するシグナルペプチドを持つ、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列；
（ｄ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列；
（ｅ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列にコードされるアミノ酸配列；又は、
（ｆ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列の完全長コード化配列にコードされるアミノ酸配列
を有する単離されたポリペプチド。
【請求項１３】
異種ポリペプチドに融合した請求項１１に記載のポリペプチドを含んでなるキメラポリペプチド。
【請求項１４】
前記異種ポリペプチドが、エピトープタグ配列又は免疫グロブリンのＦｃ領域である、請求項１３に記載のキメラポリペプチド。
【請求項１５】
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；
（ｂ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；
（ｃ）関連するシグナルペプチドを持つ、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列；
（ｄ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列；
（ｅ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列にコードされるアミノ酸配列；又は、
（ｆ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列の完全長コード化配列にコードされるアミノ酸配列
に対して、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドに結合する単離された抗体。
【請求項１６】
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；
（ｂ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；
（ｃ）関連するシグナルペプチドを持つ、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列；
（ｄ）関連するシグナルペプチドを欠いた、図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列；
（ｅ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列にコードされるアミノ酸配列；又は、
（ｆ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列の完全長コード化配列にコードされるアミノ酸配列
を有するポリペプチドに結合する、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１７】
モノクローナル抗体である、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１８】
抗体断片である、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１９】
キメラ又はヒト化抗体である、請求項１５に記載の抗体。
【請求項２０】
成長阻害剤にコンジュゲートしている、請求項１５に記載の抗体。
【請求項２１】
細胞毒性剤にコンジュゲートしている、請求項１５に記載の抗体。
【請求項２２】
細胞毒性剤が、毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核溶解性酵素からなる群から選択される、請求項２１に記載の抗体。
【請求項２３】
細胞毒性剤が毒素である、請求項２１に記載の抗体。
【請求項２４】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群から選択される、請求項２３に記載の抗体。
【請求項２５】
毒素がメイタンシノイドである、請求項２３に記載の抗体。
【請求項２６】
細菌中で産生される、請求項１５に記載の抗体。
【請求項２７】
ＣＨＯ細胞中で産生される、請求項１５に記載の抗体。
【請求項２８】
結合する細胞に死を誘発する、請求項１５に記載の抗体。
【請求項２９】
検出可能に標識される、請求項１５に記載の抗体。
【請求項３０】
変更された新生児Ｆｃレセプター（ＦｃＲｎ）結合親和性を有する変異体Ｆｃ領域を含んでなる請求項１５に記載の抗体であって、そのポリペプチドが、Ｆｃ領域のアミノ酸位置２３８、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２６５、２７２、２８６、２８８、３０３、３０５、３０７、３０９、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、３８６、３８８、４００、４１３、４１５、４２４、４３３、４３４、４３５、４３６、４３９又は４４７の任意の一又は複数にアミノ酸修飾を含み、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである抗体。
【請求項３１】
増加したＦｃＲｎ結合性を示す、請求項３０に記載の抗体。
【請求項３２】
増加したＦｃＲｎ結合性を示し、Ｆｃ領域のアミノ酸位置２３８、２５６、２６５、２７２、２８６、３０３、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、４１３、４２４又は４３４の任意の一又は複数にアミノ酸修飾を含み、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項３１に記載の抗体。
【請求項３３】
前記アミノ酸修飾が、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３６０、３６２、３８０、３８２、４２４又は４３４の任意の一又は複数におけるものであり、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項３２に記載の抗体。
【請求項３４】
請求項１５に記載の抗体をコードするヌクレオチド配列を有する単離された核酸。
【請求項３５】
ベクターで形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列に作用可能に結合する、請求項３４の核酸を有する発現ベクター。
【請求項３６】
請求項３５の発現ベクターを有する宿主細胞。
【請求項３７】
ＣＨＯ細胞、大腸菌細胞、又は酵母細胞である、請求項３６に記載の宿主細胞。
【請求項３８】
抗体の発現に適した条件下で請求項３６に記載の宿主細胞を培養し、細胞培養物から前記抗体を回収することを含む抗体生産方法。
【請求項３９】
（ａ）請求項１１に記載のポリペプチド；
（ｂ）請求項１３に記載のキメラポリペプチド；又は、
（ｃ）請求項１５に記載の抗体
を担体と共に含有する組成物。
【請求項４０】
前記担体が製薬的に許容可能な担体である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
（ａ）容器；及び
（ｂ）前記容器に収容された請求項３９に記載の組成物
を含んでなる製造品。
【請求項４２】
癌の治療的処置又は診断的検出のための前記組成物の使用に言及した、前記容器に貼付されたラベル、又は前記容器に含められたパッケージ挿入物を更に含む、請求項４１に記載の製造品。
【請求項４３】
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；又は、
（ｂ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列を含むヌクレオチド配列にコードされるアミノ酸配列
に対して、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドを発現する癌細胞を殺す方法であって、
前記癌細胞を前記癌細胞上で前記ポリペプチドに結合する抗体に接触させることにより前記癌細胞を殺す方法。
【請求項４４】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記抗体が抗体断片である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
前記抗体がキメラ又はヒト化抗体である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
前記抗体が成長阻害剤にコンジュゲートしている、請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】
前記抗体が細胞毒性剤にコンジュゲートしている、請求項４３に記載の方法。
【請求項４９】
細胞毒性剤が、毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核溶解性酵素からなる群から選択される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
細胞毒性剤が毒素である、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群から選択される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
毒素がメイタンシノイドである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
前記抗体が細菌中で産生される、請求項４３に記載の方法。
【請求項５４】
前記抗体がＣＨＯ細胞中で産生される、請求項４３に記載の方法。
【請求項５５】
前記癌細胞に更に放射線治療又は化学療法薬が施される、請求項４３に記載の方法。
【請求項５６】
前記抗体が、変更された新生児Ｆｃレセプター（ＦｃＲｎ）結合親和性を有する変異体Ｆｃ領域を含んでなり、そのポリペプチドが、Ｆｃ領域のアミノ酸位置２３８、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２６５、２７２、２８６、２８８、３０３、３０５、３０７、３０９、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、３８６、３８８、４００、４１３、４１５、４２４、４３３、４３４、４３５、４３６、４３９又は４４７の任意の一又は複数にアミノ酸修飾を含み、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項４３に記載の方法。
【請求項５７】
前記抗体が、増加したＦｃＲｎ結合性を示す、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記抗体が、増加したＦｃＲｎ結合性を示し、Ｆｃ領域のアミノ酸位置２３８、２５６、２６５、２７２、２８６、３０３、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、４１３、４２４又は４３４の任意の一又は複数にアミノ酸修飾を含み、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
前記アミノ酸修飾が、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３６０、３６２、３８０、３８２、４２４又は４３４の任意の一又は複数におけるものであり、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記癌細胞が、乳癌細胞、直腸結腸癌細胞、肺癌細胞、卵巣癌細胞、中枢神経系癌細胞、肝臓癌細胞、膀胱癌細胞、膵臓癌細胞、子宮頚部癌細胞、黒色腫細胞、白血病細胞、及び神経膠腫細胞からなる群から選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項６１】
前記癌細胞が神経膠腫細胞である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記癌細胞が、同じ組織由来の正常細胞と比較して前記ポリペプチドを過剰発現する、請求項４３に記載の方法。
【請求項６３】
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；又は、
（ｂ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列を含むヌクレオチド配列にコードされるアミノ酸配列
に対して、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドを発現する細胞、を含む腫瘍を有する哺乳動物を治療的に処置する方法であって、
前記哺乳動物に、前記ポリペプチドに結合する抗体の治療的有効量を投与することにより前記哺乳動物を効果的に治療する方法。
【請求項６４】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記抗体が抗体断片である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
前記抗体がキメラ又はヒト化抗体である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６７】
前記抗体が成長阻害剤にコンジュゲートしている、請求項６３に記載の方法。
【請求項６８】
前記抗体が細胞毒性剤にコンジュゲートしている、請求項６３に記載の方法。
【請求項６９】
細胞毒性剤が、毒素、抗生物質、放射性同位元素及び核溶解性酵素からなる群から選択される、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
細胞毒性剤が毒素である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７１】
毒素が、メイタンシノイド及びカリケアマイシンからなる群から選択される、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
毒素がメイタンシノイドである、請求項７０に記載の方法。
【請求項７３】
前記抗体が細菌中で産生される、請求項６３に記載の方法。
【請求項７４】
前記抗体がＣＨＯ細胞中で産生される、請求項６３に記載の方法。
【請求項７５】
前記腫瘍に更に放射線治療又は化学療法薬が施される、請求項６３に記載の方法。
【請求項７６】
前記抗体が、変更された新生児Ｆｃレセプター（ＦｃＲｎ）結合親和性を有する変異体Ｆｃ領域を含んでなり、ポリペプチドが、Ｆｃ領域のアミノ酸位置２３８、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２６５、２７２、２８６、２８８、３０３、３０５、３０７、３０９、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、３８６、３８８、４００、４１３、４１５、４２４、４３３、４３４、４３５、４３６、４３９又は４４７の任意の一又は複数にアミノ酸修飾を含み、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項６３に記載の方法。
【請求項７７】
前記抗体が、増加したＦｃＲｎ結合性を示す、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記抗体が、増加したＦｃＲｎ結合性を示し、Ｆｃ領域のアミノ酸位置２３８、２５６、２６５、２７２、２８６、３０３、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、４１３、４２４又は４３４の任意の一又は複数にアミノ酸修飾を含み、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】
前記アミノ酸修飾が、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３６０、３６２、３８０、３８２、４２４又は４３４の任意の一又は複数におけるものであり、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
前記腫瘍が、乳房腫瘍、直腸結腸腫瘍、肺腫瘍、卵巣腫瘍、中枢神経系腫瘍、肝臓腫瘍、膀胱腫瘍、膵臓腫瘍、子宮頚部腫瘍、又は神経膠腫である、請求項６３に記載の方法。
【請求項８１】
前記腫瘍が神経膠腫である、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；又は、
（ｂ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列を含むヌクレオチド配列にコードされるアミノ酸配列
に対して、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドを含むことが疑われる試料中における前記ポリペプチドの存在を決定する方法であって、
前記ポリペプチドに結合する抗体に前記試料を曝し、前記試料中における前記ポリペプチドへの前記抗体の結合を決定することを含む方法。
【請求項８３】
前記試料が前記ポリペプチドの発現が疑われる細胞を含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記細胞が癌細胞である、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記抗体が検出可能に標識される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８６】
前記抗体が、変更された新生児Ｆｃレセプター（ＦｃＲｎ）結合親和性を有する変異体Ｆｃ領域を含んでなり、ポリペプチドが、Ｆｃ領域のアミノ酸位置２３８、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２６５、２７２、２８６、２８８、３０３、３０５、３０７、３０９、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、３８６、３８８、４００、４１３、４１５、４２４、４３３、４３４、４３５、４３６、４３９又は４４７の任意の一又は複数にアミノ酸修飾を含み、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項８２に記載の方法。
【請求項８７】
前記抗体が、増加したＦｃＲｎ結合性を示す、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記抗体が、増加したＦｃＲｎ結合性を示し、Ｆｃ領域のアミノ酸位置２３８、２５６、２６５、２７２、２８６、３０３、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、４１３、４２４又は４３４の任意の一又は複数にアミノ酸修飾を含み、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項８６に記載の方法。
【請求項８９】
前記アミノ酸修飾が、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３６０、３６２、３８０、３８２、４２４又は４３４の任意の一又は複数におけるものであり、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
哺乳動物における腫瘍の存在を診断する方法において、
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；又は、
（ｂ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列を含むヌクレオチド配列にコードされるアミノ酸配列
に対して、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを、前記哺乳動物から取得した組織細胞の試験試料中と、同一の組織由来の既知の正常細胞のコントロール試料中で測定することを含み、
コントロール試料と比較して試験試料中に前記ポリペプチドが高いレベルで発現していることが、試験試料が取得された哺乳動物中に腫瘍が存在することを示す方法。
【請求項９１】
前記ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを測定する段階が、インサイツハイブリダイゼーション又はＲＴ-ＰＣＲ分析でオリゴヌクレオチドを使用することを含む、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを測定する段階が、免疫組織化学分析で抗体を使用することを含む、請求項９０に記載の方法。
【請求項９３】
哺乳動物内における腫瘍の存在を診断する方法において、
（ａ）図２（配列番号２）又は図４（配列番号４）に示したアミノ酸配列；又は、
（ｂ）図１（配列番号１）又は図３（配列番号３）に示したヌクレオチド配列を含むヌクレオチド配列にコードされるアミノ酸配列
に対して、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有するポリペプチドに結合する抗体に、前記哺乳動物から取得した組織細胞の試験試料を接触させることと、
試験試料中における前記抗体と前記ポリペプチドとの複合体の生成を検出することとを含み、複合体の生成が前記哺乳動物における腫瘍の存在を示す方法。
【請求項９４】
前記抗体が検出可能に標識される、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
前記抗体が、変更された新生児Ｆｃレセプター（ＦｃＲｎ）結合親和性を有する変異体Ｆｃ領域を含んでなり、ポリペプチドが、Ｆｃ領域のアミノ酸位置２３８、２５２、２５３、２５４、２５５、２５６、２６５、２７２、２８６、２８８、３０３、３０５、３０７、３０９、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、３８６、３８８、４００、４１３、４１５、４２４、４３３、４３４、４３５、４３６、４３９又は４４７の任意の一又は複数にアミノ酸修飾を含み、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項９３に記載の方法。
【請求項９６】
前記抗体が、増加したＦｃＲｎ結合性を示す、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記抗体が、増加したＦｃＲｎ結合性を示し、Ｆｃ領域のアミノ酸位置２３８、２５６、２６５、２７２、２８６、３０３、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、４１３、４２４又は４３４の任意の一又は複数にアミノ酸修飾を含み、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
前記アミノ酸修飾が、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３６０、３６２、３８０、３８２、４２４又は４３４の任意の一又は複数におけるものであり、ここでＦｃ領域の残基の番号付けはＫａｂａｔのＥＵインデックスのものである、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
前記組織細胞の試験試料が、癌性腫瘍を有することが疑われる個体から得たものである、請求項９３に記載の方法。
【請求項１００】
中性ｐＨでのＦｃＲｎへの結合性と比較して、酸性ｐＨで増加したＦｃＲｎ結合特性を更に有する請求項３０、５６、７６、８６又は９５に記載の抗体。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２００６−５００００９（Ｐ２００６−５００００９Ａ）
【公表日】平成１８年１月５日（２００６．１．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５２０１１７（Ｐ２００４−５２０１１７）
【出願日】平成１５年７月８日（２００３．７．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２１６０６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／００４６６２
【国際公開日】平成１６年１月１５日（２００４．１．１５）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１月５日（２００６．１．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年７月８日（２００３．７．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２１６０６
【国際公開番号】ＷＯ２００４／００４６６２
【国際公開日】平成１６年１月１５日（２００４．１．１５）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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