薬物組み合わせ組成物およびそれらを使用するための方法
本発明は、状態および疾患の症状（例えば、炎症、過剰な交感神経運動、悪液質、食欲不振、および食欲不振性悪液質、ならびにそれらに関係するストレスまたは不安が挙げられる）を緩和するための治療として役に立つ有益な成分の組み合わせを含む調製物、処方物、キットおよび他の製品（例えば、ブリスターパック）、ならびにそれらの作製方法および使用方法を提供する。本発明は、抗炎症因子（例えば、非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ））、アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）インヒビター、アンギオテンシンレセプターブロッカー（ＡＲＢ）、アナボリックステロイド、天然の油もしくは脂肪酸またはそれらの任意の組み合わせと組み合わせた、βアドレナリンアンタゴニスト（「βブロッカー」とも呼ばれる、例えば、プロプラノロール）の使用を含む組成物および治療を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一の薬物群の少なくとも１つのメンバーおよび第二の薬物群の少なくとも１つのメンバーを含む、必要とする個体のための薬物の治療用組み合わせであって、ここで、
該第一の薬物群のメンバーは、プロプラノロールまたは等価物を含むβアドレナリン作動性レセプターアンタゴニスト（βブロッカー）を含み、そして
該第二の薬物群のメンバーは、エトドラクまたは等価物を含む非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を含む、
治療用組み合わせ。
【請求項２】
前記非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）がエトドラクを含む、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項３】
前記エトドラクがＬＯＤＩＮＥＴＭである、請求項２に記載の治療用組み合わせ。
【請求項４】
前記βアドレナリン作動性レセプターアンタゴニスト（βブロッカー）がプロプラノロールを含む、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項５】
前記プロプラノロールがＩＮＤＥＲＡＬＴＭである、請求項２に記載の治療用組み合わせ。
【請求項６】
前記βアドレナリン作動性レセプターアンタゴニスト（βブロッカー）がプロプラノロールを含み、前記非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）がエトドラクを含む、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項７】
前記第一の薬物群の少なくとも１つのメンバーおよび前記第二の薬物群の少なくとも１つのメンバーが、別々の組成物として処方される、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項８】
前記第一の薬物群の少なくとも１つのメンバーおよび前記第二の薬物群の少なくとも１つのメンバーが、同じ組成物に処方される、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項９】
第一群の薬物または第二群の薬物は、単一のパッケージ、複数のパッケージもしくはパケット、またはブリスターパケット、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたはパケットまたは収縮包装に個別に包装される、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項１０】
第一群の薬物および第二群の薬物は、単一のパッケージ、複数のパッケージもしくはパケット、またはブリスターパケット、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたはパケットまたは収縮包装に一緒に包装される、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項１１】
前記第一群の薬物および前記第二群の薬物の各々が、単一のパッケージ、複数のパッケージもしくはパケット、またはブリスターパケット、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたはパケットまたは収縮包装に一緒に包装され、該単一のパッケージ、複数のパッケージもしくはパケット、ブリスターパケット、蓋付きブリスター、ブリスターカードまたはパケットまたは収縮包装の開放時に、両方の薬物が放出される、請求項１０に記載の治療用組み合わせ。
【請求項１２】
前記第一群の薬物および前記第二群の薬物の各々が、単一のパッケージ、複数のパッケージもしくはパケット、またはブリスターパケット、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたはパケットまたは収縮包装に一緒に包装され、両方の薬物が、錠剤、丸剤、ロゼンジ、カプセル、カプレット、パッチ、スプレー、吸入剤、ゲル、ゲルタブ、ナノ懸濁物、ナノ粒子、ミクロゲルおよび／またはペレットとして処方され、そして、該単一のパッケージ、複数のパッケージもしくはパケット、ブリスターパケット、蓋付きブリスター、ブリスターカードまたはパケットまたは収縮包装の開放時に、該錠剤、丸剤、ロゼンジ、カプセル、ゲル、ゲルタブ、ナノ懸濁物、ナノ粒子、ミクロゲルおよび／またはペレットが放出される、請求項１１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項１３】
前記治療用組み合わせが、飼料、食物、ペレット、ロゼンジ、液体、エリキシル、エアロゾル、吸入剤、スプレー、粉末、錠剤、丸剤、カプセル、ゲル、ゲルタブ、ナノ懸濁物、ナノ粒子、ミクロゲルまたは坐剤として処方または製造される、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項１４】
前記単一のパッケージまたは複数のパッケージが、ブリスターパックもしくは複数のブリスターパケット、または蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたはパケットまたは収縮包装である、請求項９または請求項１０に記載の治療用組み合わせ。
【請求項１５】
前記エトドラクの用量が、一日、約２００ｍｇ〜４００ｍｇ、または、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇもしくは約１０００ｍｇもしくはそれ以上に及ぶ、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項１６】
前記プロプラノロールの用量が、前記個体の心拍数および血圧に基づいて、一日あたり、１０ｍｇ〜３２０ｍｇ、または、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００もしくは約１０００ｍｇもしくはそれ以上に及ぶ、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項１７】
前記薬物が、一日の回数のための最適な用量に適合する適時投薬レジメンに適合する用量で包装される、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項１８】
前記薬物が、以下：
（ａ）午前に、２０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク；昼下がりに、１０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク；午後に、１０ｍｇ プロプラノロール、４００ｍｇ エトドラク；
（ｂ）午前に、４０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク；昼下がりに、２０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク；晩に、２０ｍｇ プロプラノロール、４００ｍｇ エトドラク；
（ｃ）午前に、８０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク；昼下がりに、４０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク、晩に、４０ｍｇ、エトドラク；または、
（ｄ）（ａ）〜（ｂ）〜（ｃ）のレジメンを含む用量増大
を含む、適時投薬レジメンに適合する用量で包装される、請求項１７に記載の治療用組み合わせ。
【請求項１９】
前記薬物が、以下：
開始：午前、２０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク；昼下がり、１０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク；午後 ５ｍｇ プロプラノロール、４００ｍｇ エトドラク；
用量増大１：午前 ４０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク；昼下がり ２０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク；晩、１０ｍｇ プロプラノロール、４００ｍｇ エトドラク；
用量増大２：午前 ８０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク；昼下がり ４０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク、晩 ２０ｍｇ、エトドラク、
を含む、適時投薬レジメンに適合する用量で包装される、請求項１７に記載の治療用組み合わせ。
【請求項２０】
前記薬物が、一日一回、一日二回、もしくは一日三回、または毎週、または隔週、または毎月投与するために処方される、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項２１】
例示的な成分の組み合わせ１〜９０のいずれか一つに示されるように投薬される、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項２２】
静脈内投与、局所投与、経口投与のために、吸入による投与、注入による投与、注射による投与、吸入による投与、腹腔内投与、筋肉内投与、皮下投与、耳内投与、関節内投与のため、乳房内投与のため、局所投与のため、または上皮内層もしくは粘膜皮膚内層を通じた吸収のために処方される、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項２３】
悪液質の処置における使用のための説明書をさらに含む、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項２４】
食欲不振の処置における使用のための説明書をさらに含む、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項２５】
請求項２４に記載の治療用組み合わせであって、ここで、前記悪液質は、以下：
１）炎症亢進状態、
２）変化したホルモンレベルおよびサイトカインレベル；
３）上昇した心拍数変動性；
４）体重減少、および
５）上昇した心拍数であって、ここで、必要に応じて、該上昇した心拍数は、少なくとも約６ｂｐｍの持続的に上昇した心拍数を有することである、上昇した心拍数
からなる群から選択される少なくとも２つの症状として定義される、組み合わせ。
【請求項２６】
請求項２４に記載の治療用組み合わせであって、ここで、前記悪液質は、少なくとも約６ｂｐｍの持続的に上昇した心拍数および体重減少を少なくとも有する個体により定義される、組み合わせ。
【請求項２７】
請求項１に記載の治療薬の組み合わせを含む、薬学的組成物。
【請求項２８】
薬学的に受容可能な賦形剤をさらに含む、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記薬学的組成物が、飼料、食物、食物または飼料の濃縮物、ペレット、ロゼンジ、液体、ローション剤、インプラント、ナノ粒子、エリキシル、エアロゾル、スプレー、エアロゾル、吸入剤、粉末、錠剤、丸剤、カプセル、ゲル、ゲルタブ、ナノ懸濁物、ナノ粒子、パッチ、ミクロゲルまたは坐剤として処方または製造される、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
以下：慢性全身性炎症反応状態（ＳＩＲＳ）；慢性全身性炎症性ストレス；熱傷、慢性閉塞性肺疾患；うっ血性心不全；慢性腎疾患；外科手術；癌；セプシス；老化；急性呼吸窮迫症候群；急性肺損傷；感染；ＣＮＳ障害またはＣＮＳ損傷；貧血；免疫抑制；インスリン抵抗性；食欲不振；不安；睡眠障害；虚弱；疲労；胃腸窮迫；睡眠障害；覚醒障害；疼痛；気力のなさ；息切れ；眠気；抑うつ；不快感；または、それらの組み合わせを含む、外傷、状態または疾患を処置、緩和または予防するための医薬または薬学的組成物の製造における、請求項１に記載の治療用組み合わせの使用。
【請求項３１】
請求項３０に記載の使用であって、ここで、前記外傷、状態または疾患は、前記ＳＩＲＳに対して続発性の不適応栄養状態を含む、使用。
【請求項３２】
請求項３１に記載の使用であって、ここで、前記不適応栄養状態は、悪液質を含み、そして必要に応じて、該悪液質は、癌に対して続発性の悪液質を含む、使用。
【請求項３３】
請求項３０に記載の使用であって、ここで、前記悪液質は、以下：１）炎症亢進状態、２）変化したホルモンレベルおよびサイトカインレベル；３）上昇した心拍数変動性；４）体重減少、および５）上昇した心拍数であって、ここで、必要に応じて、該上昇した心拍数は、少なくとも約６ｂｐｍの持続的に上昇した心拍数を有する、上昇した心拍数からなる群から選択される少なくとも２つの症状として定義される、使用。
【請求項３４】
請求項３０に記載の使用であって、前記悪液質は、少なくとも約６ｂｐｍの持続的に上昇した心拍数および体重減少を少なくとも有する個体により定義される、使用。
【請求項３５】
請求項３０に記載の使用であって、ここで、前記ＣＮＳ障害は、パーキンソン病またはアルツハイマー病を含む、使用。
【請求項３６】
慢性全身性炎症反応状態（ＳＩＲＳ）、慢性全身性炎症性ストレス；熱傷、慢性閉塞性肺疾患；うっ血性心不全；慢性腎疾患；外科手術；癌；セプシス；老化；急性呼吸窮迫症候群；急性肺損傷；感染；ＣＮＳ障害またはＣＮＳ損傷；貧血；免疫抑制；インスリン抵抗性；食欲不振；不安；睡眠障害；虚弱；疲労；胃腸窮迫；睡眠障害；覚醒障害；疼痛；気力のなさ；息切れ；眠気；抑うつ；不快感；または、それらの組み合わせを含む、外傷、状態または疾患を処置または緩和するための方法であって、以下の工程：
（ａ）請求項１に記載の治療用組み合わせ、または請求項３０に記載の薬学的組成物を提供する工程；および、
（ｂ）治療有効量の工程（ａ）の治療用組み合わせまたは請求項３０に記載の薬学的組成物を投与し、それによって、該外傷、状態または疾患を処置または緩和する工程を包含する、方法。
【請求項３７】
請求項３６に記載の方法であって、ここで、前記状態または疾患は、前記ＳＩＲＳに対して続発性の不適応栄養状態を含む、方法。
【請求項３８】
請求項３６に記載の方法であって、ここで、前記不適応栄養状態は、悪液質または食欲不振を含む、方法。
【請求項３９】
請求項３８に記載の方法であって、ここで、前記悪液質は、癌に対して続発性の悪液質を含む、方法。
【請求項４０】
請求項３８に記載の方法であって、ここで、前記悪液質は、以下：１）炎症亢進状態、２）変化したホルモンレベルおよびサイトカインレベル；３）上昇した心拍数変動性；４）体重減少、および５）上昇した心拍数であって、ここで、必要に応じて、該上昇した心拍数は、少なくとも約６ｂｐｍの持続的に上昇した心拍数を有する、上昇した心拍数からなる群から選択される少なくとも２つの症状として定義される、方法。
【請求項４１】
請求項３８に記載の方法であって、ここで、前記悪液質は、少なくとも約６ｂｐｍの持続的に上昇した心拍数および体重減少を少なくとも有する個体により定義される、方法。
【請求項４２】
請求項１に記載の治療用組み合わせ、または請求項３０に記載の薬学的組成物を含む、キット。
【請求項４３】
請求項４２に記載のキットであって、前記治療用組み合わせ、または前記薬学的組成物を含む少なくとも１つのブリスターパック、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたはパケットまたは収縮包装を含む、キット。
【請求項４４】
患者集団における慢性全身性炎症反応状態（ＳＩＲＳ）または不適応栄養状態の処置、緩和または予防のためのキットであって、請求項１に記載の治療用組み合わせ、または請求項３０に記載の薬学的組成物、および該治療用組み合わせまたは薬学的組成物の使用のための説明書を含む、キット。
【請求項４５】
請求項４４に記載のキットであって、ここで、前記不適応栄養状態は、悪液質を含み、そして必要に応じて、該悪液質は、癌に対して続発性の悪液質を含む、キット。
【請求項４６】
請求項４５に記載のキットであって、ここで、前記悪液質は、以下：１）炎症亢進状態、２）変化したホルモンレベルおよび／またはサイトカインレベル；３）上昇した心拍数変動性；４）体重減少、および５）持続的に上昇した心拍数であって、ここで、必要に応じて、該持続的に上昇した心拍数は、少なくとも約６ｂｐｍの持続的に上昇した心拍数を有する、持続的に上昇した心拍数からなる群から選択される少なくとも２つの症状として定義される、キット。
【請求項４７】
請求項４６に記載のキットであって、ここで、前記悪液質は、少なくとも、少なくとも６ｂｐｍの持続的に上昇した心拍数および体重減少を有する個体により定義される、キット。
【請求項４８】
ＣＮＳ障害の処置、緩和または予防のためのキットであって、ここで、該キットは、請求項１に記載の治療用組み合わせ、または請求項３０に記載の薬学的組成物を含む、キット。
【請求項４９】
請求項４８に記載のキットであって、ここで、前記ＣＮＳ障害は、パーキンソン病またはアルツハイマー病を含む、キット。
【請求項５０】
請求項１に記載の治療用組み合わせ、または請求項３０に記載の薬学的組成物を含む、ブリスターパッケージ、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたはパケット、クラムシェル、トレイまたは収縮包装を含む、製品。
【請求項５１】
請求項１に記載の治療用組み合わせ、または請求項３０に記載の薬学的組成物を含む、ブリスターパッケージ、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたはパケット、クラムシェル、トレイまたは収縮包装を含む製品であって、ここで、該治療用組み合わせまたは薬学的組成物は、少なくとも２用量の投与のために処方される、製品。
【請求項５２】
請求項５１に記載の製品であって、ここで、前記治療用組み合わせまたは薬学的組成物は、朝の１用量の投与および晩の１用量の投与のために処方される、製品。
【請求項５３】
請求項５２に記載の製品であって、ここで、前記投薬計画は、晩より朝（午前）に比較的高用量の１つの薬剤を提供し、かつ、朝より晩に比較的高用量のもう１つの薬剤を提供する、製品。
【請求項５４】
請求項１に記載の治療用組み合わせ、または請求項３０に記載の薬学的組成物であって、さらに栄養補助物を含む、組み合わせまたは組成物。
【請求項５５】
慢性全身性炎症反応状態（ＳＩＲＳ）を処置、緩和または予防するための方法であって、ここで、請求項１に記載の治療用組み合わせ、または請求項３０に記載の薬学的組成物が、慢性全身性炎症反応状態（ＳＩＲＳ）を処置、緩和または予防する必要のある個体に投与され、そして該治療用組み合わせまたは薬学的組成物は、１つは朝の投与および１つは晩の投与である、少なくとも２回の投与のために処方され、ここで、該投薬計画は、晩より朝（午前）に比較的高用量のβブロッカーを提供し、かつ、朝より晩に比較的高用量の抗炎症薬を提供する、方法。
【請求項５６】
請求項５５に記載の方法であって、ここで、前記投与レジメンは、少なくとも２用量のβアドレナリン作動性レセプターアンタゴニスト（βブロッカー）薬および少なくとも２用量の非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を含み、さらに該投与レジメンは抗不安薬の投与を含み、そしてこれらの薬剤は、１つは朝の投与および１つは晩の投与である少なくとも２回の投与のための個体による使用法のために、ブリスターパッケージ、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたはパケット、クラムシェル、トレーまたは収縮包装に、組織化されるかまたは標識され、ここで、該投薬計画は、晩より朝（午前）に比較的高用量のβブロッカーを提供し、かつ、朝より晩に比較的高用量の抗不安薬および／または抗炎症薬を提供する、方法。
【請求項５７】
請求項５５に記載の方法であって、ここで、前記投与レジメンは、１日２回ベースの、２０ｍｇまたは４０ｍｇの錠剤の即時型放出で与えられるプロプラノロールの用量を含み、最初の投薬週では、プロプラノロールの用量は、朝２０ｍｇおよび就寝時２０ｍｇであり、１週間後、用量は、朝の２０ｍｇの即時型放出製品および就寝時の６０ｍｇの遅延型放出製品に合わせられ、そして必要に応じて、さらに１週間後、被験体が、全く改善を示さないか、または６０ｂｐｍ未満の心拍数低下も９０／６０未満の血圧低下も伴わずに心拍数の２０％低下を達成しなかった場合、用量は、朝の４０ｍｇの即時型放出プロプラノロールおよび就寝時の１２０ｍｇの遅延型放出プロプラノロールに合わせられる、方法。
【請求項５８】
請求項５５に記載の方法であって、ここで、前記投与レジメンは、１日２回ベースの、２００ｍｇのカプセル剤または５００ｍｇの錠剤で与えられるエトドラクの用量を含み、エトドラクの用量は、朝および就寝時に２００ｍｇで開始され、１週間後、用量は、朝の２００ｍｇおよび就寝時の５００ｍｇに調整される、方法。
【請求項５９】
請求項１に記載の治療用組み合わせまたは請求項３０に記載の薬学的組成物を含む、ブリスターパックまたは複数のブリスターパケット、ブリスターパッケージ、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたはパケット、クラムシェル、トレイまたは収縮包装であって、それらのプロプラノロールまたは等価物およびエトドラクまたは等価物は、（ａ）適時投薬の取り決めまたはパターンで、あるいは（ｂ）個々に該ブリスターパックまたは複数のブリスターパケットに並べられるかまたは集められる、ブリスターパックまたは複数のブリスターパケット、ブリスターパッケージ、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたはパケット、クラムシェル、トレイまたは収縮包装。
【請求項６０】
請求項１に記載の治療用組み合わせまたは請求項３０に記載の薬学的組成物を含む、紙、プラスチックもしくはセロハンのパッケージまたは複数のパケットであって、それらのプロプラノロールまたは等価物およびエトドラクまたは等価物は、（ａ）適時投薬の取り決めまたはパターンで、あるいは（ｂ）個々に該パッケージまたは複数のパケットに並べられるかまたは集められる、紙、プラスチックもしくはセロハンのパッケージまたは複数のパケット。
【請求項１】
第一の薬物群の少なくとも１つのメンバーおよび第二の薬物群の少なくとも１つのメンバーを含む、必要とする個体のための薬物の治療用組み合わせであって、ここで、
該第一の薬物群のメンバーは、プロプラノロールまたは等価物を含むβアドレナリン作動性レセプターアンタゴニスト（βブロッカー）を含み、そして
該第二の薬物群のメンバーは、エトドラクまたは等価物を含む非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を含む、
治療用組み合わせ。
【請求項２】
前記非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）がエトドラクを含む、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項３】
前記エトドラクがＬＯＤＩＮＥＴＭである、請求項２に記載の治療用組み合わせ。
【請求項４】
前記βアドレナリン作動性レセプターアンタゴニスト（βブロッカー）がプロプラノロールを含む、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項５】
前記プロプラノロールがＩＮＤＥＲＡＬＴＭである、請求項２に記載の治療用組み合わせ。
【請求項６】
前記βアドレナリン作動性レセプターアンタゴニスト（βブロッカー）がプロプラノロールを含み、前記非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）がエトドラクを含む、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項７】
前記第一の薬物群の少なくとも１つのメンバーおよび前記第二の薬物群の少なくとも１つのメンバーが、別々の組成物として処方される、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項８】
前記第一の薬物群の少なくとも１つのメンバーおよび前記第二の薬物群の少なくとも１つのメンバーが、同じ組成物に処方される、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項９】
第一群の薬物または第二群の薬物は、単一のパッケージ、複数のパッケージもしくはパケット、またはブリスターパケット、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたはパケットまたは収縮包装に個別に包装される、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項１０】
第一群の薬物および第二群の薬物は、単一のパッケージ、複数のパッケージもしくはパケット、またはブリスターパケット、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたはパケットまたは収縮包装に一緒に包装される、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項１１】
前記第一群の薬物および前記第二群の薬物の各々が、単一のパッケージ、複数のパッケージもしくはパケット、またはブリスターパケット、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたはパケットまたは収縮包装に一緒に包装され、該単一のパッケージ、複数のパッケージもしくはパケット、ブリスターパケット、蓋付きブリスター、ブリスターカードまたはパケットまたは収縮包装の開放時に、両方の薬物が放出される、請求項１０に記載の治療用組み合わせ。
【請求項１２】
前記第一群の薬物および前記第二群の薬物の各々が、単一のパッケージ、複数のパッケージもしくはパケット、またはブリスターパケット、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたはパケットまたは収縮包装に一緒に包装され、両方の薬物が、錠剤、丸剤、ロゼンジ、カプセル、カプレット、パッチ、スプレー、吸入剤、ゲル、ゲルタブ、ナノ懸濁物、ナノ粒子、ミクロゲルおよび／またはペレットとして処方され、そして、該単一のパッケージ、複数のパッケージもしくはパケット、ブリスターパケット、蓋付きブリスター、ブリスターカードまたはパケットまたは収縮包装の開放時に、該錠剤、丸剤、ロゼンジ、カプセル、ゲル、ゲルタブ、ナノ懸濁物、ナノ粒子、ミクロゲルおよび／またはペレットが放出される、請求項１１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項１３】
前記治療用組み合わせが、飼料、食物、ペレット、ロゼンジ、液体、エリキシル、エアロゾル、吸入剤、スプレー、粉末、錠剤、丸剤、カプセル、ゲル、ゲルタブ、ナノ懸濁物、ナノ粒子、ミクロゲルまたは坐剤として処方または製造される、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項１４】
前記単一のパッケージまたは複数のパッケージが、ブリスターパックもしくは複数のブリスターパケット、または蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたはパケットまたは収縮包装である、請求項９または請求項１０に記載の治療用組み合わせ。
【請求項１５】
前記エトドラクの用量が、一日、約２００ｍｇ〜４００ｍｇ、または、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００ｍｇもしくは約１０００ｍｇもしくはそれ以上に及ぶ、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項１６】
前記プロプラノロールの用量が、前記個体の心拍数および血圧に基づいて、一日あたり、１０ｍｇ〜３２０ｍｇ、または、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約７００ｍｇ、約８００ｍｇ、約９００もしくは約１０００ｍｇもしくはそれ以上に及ぶ、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項１７】
前記薬物が、一日の回数のための最適な用量に適合する適時投薬レジメンに適合する用量で包装される、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項１８】
前記薬物が、以下：
（ａ）午前に、２０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク；昼下がりに、１０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク；午後に、１０ｍｇ プロプラノロール、４００ｍｇ エトドラク；
（ｂ）午前に、４０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク；昼下がりに、２０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク；晩に、２０ｍｇ プロプラノロール、４００ｍｇ エトドラク；
（ｃ）午前に、８０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク；昼下がりに、４０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク、晩に、４０ｍｇ、エトドラク；または、
（ｄ）（ａ）〜（ｂ）〜（ｃ）のレジメンを含む用量増大
を含む、適時投薬レジメンに適合する用量で包装される、請求項１７に記載の治療用組み合わせ。
【請求項１９】
前記薬物が、以下：
開始：午前、２０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク；昼下がり、１０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク；午後 ５ｍｇ プロプラノロール、４００ｍｇ エトドラク；
用量増大１：午前 ４０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク；昼下がり ２０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク；晩、１０ｍｇ プロプラノロール、４００ｍｇ エトドラク；
用量増大２：午前 ８０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク；昼下がり ４０ｍｇ プロプラノロール、２００ｍｇ エトドラク、晩 ２０ｍｇ、エトドラク、
を含む、適時投薬レジメンに適合する用量で包装される、請求項１７に記載の治療用組み合わせ。
【請求項２０】
前記薬物が、一日一回、一日二回、もしくは一日三回、または毎週、または隔週、または毎月投与するために処方される、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項２１】
例示的な成分の組み合わせ１〜９０のいずれか一つに示されるように投薬される、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項２２】
静脈内投与、局所投与、経口投与のために、吸入による投与、注入による投与、注射による投与、吸入による投与、腹腔内投与、筋肉内投与、皮下投与、耳内投与、関節内投与のため、乳房内投与のため、局所投与のため、または上皮内層もしくは粘膜皮膚内層を通じた吸収のために処方される、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項２３】
悪液質の処置における使用のための説明書をさらに含む、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項２４】
食欲不振の処置における使用のための説明書をさらに含む、請求項１に記載の治療用組み合わせ。
【請求項２５】
請求項２４に記載の治療用組み合わせであって、ここで、前記悪液質は、以下：
１）炎症亢進状態、
２）変化したホルモンレベルおよびサイトカインレベル；
３）上昇した心拍数変動性；
４）体重減少、および
５）上昇した心拍数であって、ここで、必要に応じて、該上昇した心拍数は、少なくとも約６ｂｐｍの持続的に上昇した心拍数を有することである、上昇した心拍数
からなる群から選択される少なくとも２つの症状として定義される、組み合わせ。
【請求項２６】
請求項２４に記載の治療用組み合わせであって、ここで、前記悪液質は、少なくとも約６ｂｐｍの持続的に上昇した心拍数および体重減少を少なくとも有する個体により定義される、組み合わせ。
【請求項２７】
請求項１に記載の治療薬の組み合わせを含む、薬学的組成物。
【請求項２８】
薬学的に受容可能な賦形剤をさらに含む、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
前記薬学的組成物が、飼料、食物、食物または飼料の濃縮物、ペレット、ロゼンジ、液体、ローション剤、インプラント、ナノ粒子、エリキシル、エアロゾル、スプレー、エアロゾル、吸入剤、粉末、錠剤、丸剤、カプセル、ゲル、ゲルタブ、ナノ懸濁物、ナノ粒子、パッチ、ミクロゲルまたは坐剤として処方または製造される、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
以下：慢性全身性炎症反応状態（ＳＩＲＳ）；慢性全身性炎症性ストレス；熱傷、慢性閉塞性肺疾患；うっ血性心不全；慢性腎疾患；外科手術；癌；セプシス；老化；急性呼吸窮迫症候群；急性肺損傷；感染；ＣＮＳ障害またはＣＮＳ損傷；貧血；免疫抑制；インスリン抵抗性；食欲不振；不安；睡眠障害；虚弱；疲労；胃腸窮迫；睡眠障害；覚醒障害；疼痛；気力のなさ；息切れ；眠気；抑うつ；不快感；または、それらの組み合わせを含む、外傷、状態または疾患を処置、緩和または予防するための医薬または薬学的組成物の製造における、請求項１に記載の治療用組み合わせの使用。
【請求項３１】
請求項３０に記載の使用であって、ここで、前記外傷、状態または疾患は、前記ＳＩＲＳに対して続発性の不適応栄養状態を含む、使用。
【請求項３２】
請求項３１に記載の使用であって、ここで、前記不適応栄養状態は、悪液質を含み、そして必要に応じて、該悪液質は、癌に対して続発性の悪液質を含む、使用。
【請求項３３】
請求項３０に記載の使用であって、ここで、前記悪液質は、以下：１）炎症亢進状態、２）変化したホルモンレベルおよびサイトカインレベル；３）上昇した心拍数変動性；４）体重減少、および５）上昇した心拍数であって、ここで、必要に応じて、該上昇した心拍数は、少なくとも約６ｂｐｍの持続的に上昇した心拍数を有する、上昇した心拍数からなる群から選択される少なくとも２つの症状として定義される、使用。
【請求項３４】
請求項３０に記載の使用であって、前記悪液質は、少なくとも約６ｂｐｍの持続的に上昇した心拍数および体重減少を少なくとも有する個体により定義される、使用。
【請求項３５】
請求項３０に記載の使用であって、ここで、前記ＣＮＳ障害は、パーキンソン病またはアルツハイマー病を含む、使用。
【請求項３６】
慢性全身性炎症反応状態（ＳＩＲＳ）、慢性全身性炎症性ストレス；熱傷、慢性閉塞性肺疾患；うっ血性心不全；慢性腎疾患；外科手術；癌；セプシス；老化；急性呼吸窮迫症候群；急性肺損傷；感染；ＣＮＳ障害またはＣＮＳ損傷；貧血；免疫抑制；インスリン抵抗性；食欲不振；不安；睡眠障害；虚弱；疲労；胃腸窮迫；睡眠障害；覚醒障害；疼痛；気力のなさ；息切れ；眠気；抑うつ；不快感；または、それらの組み合わせを含む、外傷、状態または疾患を処置または緩和するための方法であって、以下の工程：
（ａ）請求項１に記載の治療用組み合わせ、または請求項３０に記載の薬学的組成物を提供する工程；および、
（ｂ）治療有効量の工程（ａ）の治療用組み合わせまたは請求項３０に記載の薬学的組成物を投与し、それによって、該外傷、状態または疾患を処置または緩和する工程を包含する、方法。
【請求項３７】
請求項３６に記載の方法であって、ここで、前記状態または疾患は、前記ＳＩＲＳに対して続発性の不適応栄養状態を含む、方法。
【請求項３８】
請求項３６に記載の方法であって、ここで、前記不適応栄養状態は、悪液質または食欲不振を含む、方法。
【請求項３９】
請求項３８に記載の方法であって、ここで、前記悪液質は、癌に対して続発性の悪液質を含む、方法。
【請求項４０】
請求項３８に記載の方法であって、ここで、前記悪液質は、以下：１）炎症亢進状態、２）変化したホルモンレベルおよびサイトカインレベル；３）上昇した心拍数変動性；４）体重減少、および５）上昇した心拍数であって、ここで、必要に応じて、該上昇した心拍数は、少なくとも約６ｂｐｍの持続的に上昇した心拍数を有する、上昇した心拍数からなる群から選択される少なくとも２つの症状として定義される、方法。
【請求項４１】
請求項３８に記載の方法であって、ここで、前記悪液質は、少なくとも約６ｂｐｍの持続的に上昇した心拍数および体重減少を少なくとも有する個体により定義される、方法。
【請求項４２】
請求項１に記載の治療用組み合わせ、または請求項３０に記載の薬学的組成物を含む、キット。
【請求項４３】
請求項４２に記載のキットであって、前記治療用組み合わせ、または前記薬学的組成物を含む少なくとも１つのブリスターパック、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたはパケットまたは収縮包装を含む、キット。
【請求項４４】
患者集団における慢性全身性炎症反応状態（ＳＩＲＳ）または不適応栄養状態の処置、緩和または予防のためのキットであって、請求項１に記載の治療用組み合わせ、または請求項３０に記載の薬学的組成物、および該治療用組み合わせまたは薬学的組成物の使用のための説明書を含む、キット。
【請求項４５】
請求項４４に記載のキットであって、ここで、前記不適応栄養状態は、悪液質を含み、そして必要に応じて、該悪液質は、癌に対して続発性の悪液質を含む、キット。
【請求項４６】
請求項４５に記載のキットであって、ここで、前記悪液質は、以下：１）炎症亢進状態、２）変化したホルモンレベルおよび／またはサイトカインレベル；３）上昇した心拍数変動性；４）体重減少、および５）持続的に上昇した心拍数であって、ここで、必要に応じて、該持続的に上昇した心拍数は、少なくとも約６ｂｐｍの持続的に上昇した心拍数を有する、持続的に上昇した心拍数からなる群から選択される少なくとも２つの症状として定義される、キット。
【請求項４７】
請求項４６に記載のキットであって、ここで、前記悪液質は、少なくとも、少なくとも６ｂｐｍの持続的に上昇した心拍数および体重減少を有する個体により定義される、キット。
【請求項４８】
ＣＮＳ障害の処置、緩和または予防のためのキットであって、ここで、該キットは、請求項１に記載の治療用組み合わせ、または請求項３０に記載の薬学的組成物を含む、キット。
【請求項４９】
請求項４８に記載のキットであって、ここで、前記ＣＮＳ障害は、パーキンソン病またはアルツハイマー病を含む、キット。
【請求項５０】
請求項１に記載の治療用組み合わせ、または請求項３０に記載の薬学的組成物を含む、ブリスターパッケージ、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたはパケット、クラムシェル、トレイまたは収縮包装を含む、製品。
【請求項５１】
請求項１に記載の治療用組み合わせ、または請求項３０に記載の薬学的組成物を含む、ブリスターパッケージ、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたはパケット、クラムシェル、トレイまたは収縮包装を含む製品であって、ここで、該治療用組み合わせまたは薬学的組成物は、少なくとも２用量の投与のために処方される、製品。
【請求項５２】
請求項５１に記載の製品であって、ここで、前記治療用組み合わせまたは薬学的組成物は、朝の１用量の投与および晩の１用量の投与のために処方される、製品。
【請求項５３】
請求項５２に記載の製品であって、ここで、前記投薬計画は、晩より朝（午前）に比較的高用量の１つの薬剤を提供し、かつ、朝より晩に比較的高用量のもう１つの薬剤を提供する、製品。
【請求項５４】
請求項１に記載の治療用組み合わせ、または請求項３０に記載の薬学的組成物であって、さらに栄養補助物を含む、組み合わせまたは組成物。
【請求項５５】
慢性全身性炎症反応状態（ＳＩＲＳ）を処置、緩和または予防するための方法であって、ここで、請求項１に記載の治療用組み合わせ、または請求項３０に記載の薬学的組成物が、慢性全身性炎症反応状態（ＳＩＲＳ）を処置、緩和または予防する必要のある個体に投与され、そして該治療用組み合わせまたは薬学的組成物は、１つは朝の投与および１つは晩の投与である、少なくとも２回の投与のために処方され、ここで、該投薬計画は、晩より朝（午前）に比較的高用量のβブロッカーを提供し、かつ、朝より晩に比較的高用量の抗炎症薬を提供する、方法。
【請求項５６】
請求項５５に記載の方法であって、ここで、前記投与レジメンは、少なくとも２用量のβアドレナリン作動性レセプターアンタゴニスト（βブロッカー）薬および少なくとも２用量の非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を含み、さらに該投与レジメンは抗不安薬の投与を含み、そしてこれらの薬剤は、１つは朝の投与および１つは晩の投与である少なくとも２回の投与のための個体による使用法のために、ブリスターパッケージ、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたはパケット、クラムシェル、トレーまたは収縮包装に、組織化されるかまたは標識され、ここで、該投薬計画は、晩より朝（午前）に比較的高用量のβブロッカーを提供し、かつ、朝より晩に比較的高用量の抗不安薬および／または抗炎症薬を提供する、方法。
【請求項５７】
請求項５５に記載の方法であって、ここで、前記投与レジメンは、１日２回ベースの、２０ｍｇまたは４０ｍｇの錠剤の即時型放出で与えられるプロプラノロールの用量を含み、最初の投薬週では、プロプラノロールの用量は、朝２０ｍｇおよび就寝時２０ｍｇであり、１週間後、用量は、朝の２０ｍｇの即時型放出製品および就寝時の６０ｍｇの遅延型放出製品に合わせられ、そして必要に応じて、さらに１週間後、被験体が、全く改善を示さないか、または６０ｂｐｍ未満の心拍数低下も９０／６０未満の血圧低下も伴わずに心拍数の２０％低下を達成しなかった場合、用量は、朝の４０ｍｇの即時型放出プロプラノロールおよび就寝時の１２０ｍｇの遅延型放出プロプラノロールに合わせられる、方法。
【請求項５８】
請求項５５に記載の方法であって、ここで、前記投与レジメンは、１日２回ベースの、２００ｍｇのカプセル剤または５００ｍｇの錠剤で与えられるエトドラクの用量を含み、エトドラクの用量は、朝および就寝時に２００ｍｇで開始され、１週間後、用量は、朝の２００ｍｇおよび就寝時の５００ｍｇに調整される、方法。
【請求項５９】
請求項１に記載の治療用組み合わせまたは請求項３０に記載の薬学的組成物を含む、ブリスターパックまたは複数のブリスターパケット、ブリスターパッケージ、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたはパケット、クラムシェル、トレイまたは収縮包装であって、それらのプロプラノロールまたは等価物およびエトドラクまたは等価物は、（ａ）適時投薬の取り決めまたはパターンで、あるいは（ｂ）個々に該ブリスターパックまたは複数のブリスターパケットに並べられるかまたは集められる、ブリスターパックまたは複数のブリスターパケット、ブリスターパッケージ、蓋付きブリスターまたはブリスターカードまたはパケット、クラムシェル、トレイまたは収縮包装。
【請求項６０】
請求項１に記載の治療用組み合わせまたは請求項３０に記載の薬学的組成物を含む、紙、プラスチックもしくはセロハンのパッケージまたは複数のパケットであって、それらのプロプラノロールまたは等価物およびエトドラクまたは等価物は、（ａ）適時投薬の取り決めまたはパターンで、あるいは（ｂ）個々に該パッケージまたは複数のパケットに並べられるかまたは集められる、紙、プラスチックもしくはセロハンのパッケージまたは複数のパケット。
【公表番号】特表２００９−５４４７４１（Ｐ２００９−５４４７４１Ａ）
【公表日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２２０２３（Ｐ２００９−５２２０２３）
【出願日】平成１９年７月２７日（２００７．７．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７４６２５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１４４７１
【国際公開日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【出願人】（５０７３１５９３３）ビカス セラピューティクス エスピーイー １， エルエルシー (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年７月２７日（２００７．７．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７４６２５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１４４７１
【国際公開日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【出願人】（５０７３１５９３３）ビカス セラピューティクス エスピーイー １， エルエルシー (4)
【Ｆターム（参考）】
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