【課題】リウマチを含む軟骨疾患又は傷害により損傷した軟骨を含む、軟骨の治療及び修復ための、インスリン及び／又はインスリン変異体の投与を含んでなる方法の提供。
【解決手段】徐放性又は持続放出性の形態で軟骨剤（例えば、ペプチド成長因子、異化アンタゴニスト、骨-、滑膜、抗炎症因子）と組み合わせた、あるいは、外傷又は軟骨疾患により損傷した軟骨の治療及び修復ための、インスリン及び／又は標準的な外科的技術と組み合わせたインスリンの投与を含む方法。あるいは外傷又は軟骨疾患により損傷した軟骨の治療及び修復ための、有効量のインスリン及び／又はインスリン変異体で前処理した軟骨細胞の投与を含む方法。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
軟骨疾患によりダメージを受けた軟骨を治療する方法であって、有効量のインスリン又はインスリン変異体を軟骨に接触させることを含む方法。
【請求項２】
軟骨が、関節軟骨である請求項１の方法。
【請求項３】
軟骨が哺乳動物内にあり、投与される量が治療的有効量である請求項１の方法。
【請求項４】
軟骨疾患が、変性軟骨疾患である請求項１の方法。
【請求項５】
変性軟骨疾患が、リウマチ様関節炎である請求項４の方法。
【請求項６】
変性軟骨疾患が、骨関節炎である請求項４の方法。
【請求項７】
軟骨疾患が、外傷によるものである請求項１の方法。
【請求項８】
外傷の型が、微細損傷又は鈍的外傷、軟骨破壊、骨軟骨破壊、又は腱、半月板又は靱帯の損傷である、請求項７の方法。
【請求項９】
外傷が、スポーツ外傷又は肥満から生じる過度の力学的ストレス又は他の生体力学的不安定性によるものである、請求項７の方法。
【請求項１０】
インスリン又はインスリン変異体が、担体、賦形剤又は安定化剤を更に含む組成物の形態である、請求項１の方法。
【請求項１１】
軟骨が哺乳動物内にあり、投与される量が治療的有効量である請求項１０の方法。
【請求項１２】
組成物が、作用させる軟骨領域又は関節に直接注入されることにより投与される、請求項１１の方法。
【請求項１３】
組成物が、徐放性又は持続放出性製剤である請求項１１の方法。
【請求項１４】
組成物が、ＰＬＧＡを更に含む請求項１３の方法。
【請求項１５】
組成物が、多価金属塩を更に含む請求項１３の方法。
【請求項１６】
多価金属塩が、酢酸亜鉛である請求項１５の方法。
【請求項１７】
治療が、有効量の軟骨剤を軟骨に接触させることを更に含む、請求項１の方法。
【請求項１８】
軟骨が哺乳動物内にあり、インスリン又はインスリン変異体及び軟骨剤の投与される量が治療的有効量である、請求項１７の方法。
【請求項１９】
軟骨剤が、ペプチド成長因子、異化アンタゴニスト、骨-因子、滑膜-因子及び抗炎症因子からなる群から選択される、請求項１８の方法。
【請求項２０】
ペプチド成長因子が、ＩＧＦ（１，２）、ＰＤＧＦ（ＡＡ、ＡＢ、ＢＢ）、ＢＭＰｓ、ＦＧＦ（１−２０）、ＴＧＦ-β（１−３）及びＥＧＦからなる群から選択される、請求項１９の方法。
【請求項２１】
異化アンタゴニストが、ＩＬ-１ｒａ、ＮＯ阻害剤、ＩＣＥ阻害剤、ＩＬ-６、ＩＬ-８、ＬＩＦ、ＩＦＮ-γの活性、ＴＮＦα活性を阻害する物質、テトラサイクリン及びその変異体、アポトーシスの阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、アグリカナーゼ阻害剤及びセリン及びシステインプロテイナーゼ（例えばカテプシン及びウロキナーゼ又は組織プラスミノーゲン活性化剤（ｕＰＡ及びｔＰＡ））の阻害剤からなる群から選択される、請求項１９の方法。
【請求項２２】
骨-因子が、二リン酸エステル、オステオプロテグリンからなる群から選択される、請求項１９の方法。
【請求項２３】
抗炎症因子が、抗ＴＮＦα、可溶性ＴＮＦレセプター、ＩＬ１ｒａ、可溶性ＩＬ１レセプター、ＩＬ-４、ＩＬ-１０及びＩＬ-１３からなる群から選択される、請求項１９の方法。
【請求項２４】
治療が、標準的な外科的技術を更に含む請求項１の方法。
【請求項２５】
軟骨疾患による軟骨の初期の又は連続したダメージを予防する方法であって、軟骨に有効量のインスリン又はインスリン変異体を接触させることを含む方法。
【請求項２６】
軟骨が、関節軟骨である請求項２５の方法。
【請求項２７】
軟骨が哺乳動物内にあり、投与される量が治療的有効量である請求項２５の方法。
【請求項２８】
軟骨疾患が、変性軟骨疾患である請求項２５の方法。
【請求項２９】
変性軟骨疾患が、リウマチ様関節炎である請求項２８の方法。
【請求項３０】
変性軟骨疾患が、骨関節炎である請求項２８の方法。
【請求項３１】
軟骨疾患が、外傷によるものである請求項２７の方法。
【請求項３２】
外傷の型が、微細損傷又は鈍的外傷、軟骨破壊、骨軟骨破壊、又は腱、半月板又は靱帯の損傷である、請求項３１の方法。
【請求項３３】
外傷が、スポーツ外傷又は肥満から生じる過度の力学的ストレス又は他の生体力学的不安定性によるものである、請求項３１の方法。
【請求項３４】
インスリン又はインスリン変異体が、担体、賦形剤又は安定化剤を更に含む組成物の形態である、請求項２５の方法。
【請求項３５】
軟骨が哺乳動物内にあり、投与される量が治療的有効量である請求項３４の方法。
【請求項３６】
組成物が、作用させる軟骨領域又は関節に直接注入されることにより投与される、請求項３５の方法。
【請求項３７】
組成物が、徐放性又は持続放出性製剤である請求項３６の方法。
【請求項３８】
組成物が、ＰＬＧＡを更に含む請求項３７の方法。
【請求項３９】
組成物が、多価金属塩を更に含む請求項３８の方法。
【請求項４０】
多価金属塩が、酢酸亜鉛である請求項３９の方法。
【請求項４１】
治療が、有効量の軟骨剤を軟骨に接触させることを更に含む、請求項２５の方法。
【請求項４２】
軟骨が哺乳動物内にあり、インスリン又はインスリン変異体及び軟骨剤の投与される量が治療的有効量である、請求項４１の方法。
【請求項４３】
軟骨剤が、ペプチド成長因子、異化アンタゴニスト、骨-因子、滑膜-因子及び抗炎症因子からなる群から選択される、請求項４１の方法。
【請求項４４】
ペプチド成長因子が、ＩＧＦ（１，２）、ＰＤＧＦ（ＡＡ、ＡＢ、ＢＢ）、ＢＭＰｓ、ＦＧＦ（１−２０）、ＴＧＦ-β（１−３）及びＥＧＦからなる群から選択される、請求項４３の方法。
【請求項４５】
異化アンタゴニストが、ＩＬ-１ｒａ、ＮＯ阻害剤、ＩＣＥ阻害剤、ＩＬ-６、ＩＬ-８、ＬＩＦ、ＩＦＮ-γの活性、ＴＮＦα活性を阻害する物質、テトラサイクリン及びその変異体、アポトーシスの阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、アグリカナーゼ阻害剤、及びセリン及びシステインプロテイナーゼ（例えばカテプシン及びウロキナーゼ又は組織プラスミノーゲン活性化剤（ｕＰＡ及びｔＰＡ））の阻害剤からなる群から選択される、請求項４３の方法。
【請求項４６】
骨-因子が、二リン酸エステル、オステオプロテグリンからなる群から選択される、請求項４３の方法。
【請求項４７】
抗炎症因子が、抗ＴＮＦα、可溶性ＴＮＦレセプター、ＩＬ１ｒａ、可溶性ＩＬ１レセプター、ＩＬ-４、ＩＬ-１０及びＩＬ-１３からなる群から選択される、請求項２５の方法。
【請求項４８】
治療が、軟骨に有効量の軟骨剤を接触させることを更に含む、請求項２５の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１４Ｃ】

【図１４Ｄ】

【図１５Ａ−Ｂ】

【図１５Ｃ−Ｄ】

【図１５Ｅ−Ｆ】

【図１６】

【図１７Ａ】

【図１７Ｂ】

【図１８】

【図１９】

【公開番号】特開２０１２−１２１８９６（Ｐ２０１２−１２１８９６Ａ）
【公開日】平成２４年６月２８日（２０１２．６．２８）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−１５７５３（Ｐ２０１２−１５７５３）
【出願日】平成２４年１月２７日（２０１２．１．２７）
【分割の表示】特願２００１−５７０２８４（Ｐ２００１−５７０２８４）の分割
【原出願日】平成１３年３月２２日（２００１．３．２２）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック，　インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】