選択的ＰＡＲＰ−１阻害を有する３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド
ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼＰＡＲＰ−１の活性をポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼＰＡＲＰ−２に対して選択的に阻害する置換３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド誘導体（Ｉ）が提供される。したがって、この発明の化合物は、疾患、例えば、癌、心臓血管疾患、中枢神経系傷害および種々の炎症形態を処置するのに有用である。本発明はまた、これらの化合物を調製するための方法、これらの化合物を含む医薬組成物およびこれらの化合物を含む医薬組成物を利用して疾患を処置する方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
［式中、
Ｒは、場合によって置換されている直鎖または分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素原子、場合によって置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリール基であり、またはこれらが結合している環炭素原子と一緒になって、場合によって置換されている炭素−炭素二重結合、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルもしくはヘテロシクリル基を形成するが、Ｒ１およびＲ２は、両方が水素原子ではないことを条件とし；
Ｒ３は、水素原子もしくはハロゲン原子、シアノ、ニトロまたは場合によって置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＮＨＣＯＲ４、ＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、ＳＲ７、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＳＯＲ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＲ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ４は、水素原子、または場合によって置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＮＲ５Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＲ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素原子、または場合によって置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり、またはＲ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によって置換されているヘテロシクリル基を形成し；
Ｒ７は、水素原子、または場合によって置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＲ５、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり、ここで、Ｒ５は、先に定義されている通りであり；
Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素原子、または場合によって置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＲ４であり、またはＲ８およびＲ９は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によって置換されているヘテロシクリル基を形成し、ここで、Ｒ４は、先に定義されている通りであり；
Ｒ１０は、水素原子、または場合によって置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＮＲ５Ｒ６、ＯＲ７、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、先に定義されている通りである。］
またはこの薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒが、場合によって置換されているＣ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であり、場合による置換基が、１個以上のハロゲン、シアノ、場合によってさらに置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ＮＨＣＯＲ４、ＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、オキソ（＝Ｏ）、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＲ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、場合によるさらなる置換基は、１個以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールもしくはヘテロシクリル基、ＮＨＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、オキソ（＝Ｏ）、ＳＲ７、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＲ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、および
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、請求項１に定義されている通りであることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒが、場合によって置換されているＣ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であり、場合による置換基が、１個以上のハロゲン、シアノ、場合によってさらに置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはＣ３−Ｃ７シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ＮＨＣＯＲ４、ＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、オキソ（＝Ｏ）、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＲ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、場合によるさらなる置換基は、１個以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールもしくはヘテロシクリル基、ＮＨＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、オキソ（＝Ｏ）、ＳＲ７、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＲ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１が、水素原子であり、Ｒ２が、場合によって置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリール基である、または
Ｒ１およびＲ２が、これらが連結している環炭素原子と一緒になって、場合によって置換されている炭素−炭素二重結合、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルもしくはヘテロシクリル基を形成するのいずれかであり；および
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、請求項１に定義されている通りであることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒが、場合によって置換されているＣ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であり、場合による置換基が、１個以上のハロゲン、シアノ、場合によってさらに置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ＮＨＣＯＲ４、ＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、オキソ（＝Ｏ）、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＲ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、場合によるさらなる置換基は、１個以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールもしくはヘテロシクリル基、ＮＨＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、オキソ（＝Ｏ）、ＳＲ７、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＲ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ１が、水素原子であり、Ｒ２が、場合によって置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリール基である、または
Ｒ１およびＲ２が、これらが連結している環炭素原子と一緒になって、場合によって置換されている炭素−炭素二重結合、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルもしくはヘテロシクリル基を形成するのいずれかであり；
Ｒ３が、水素、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、場合によって置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＲ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、および
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、請求項１に定義されている通りであることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒが、場合によって置換されているヘテロシクリルまたはアリール基であり、場合による置換基が、１個以上の、場合によってさらに置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル基もしくはＣＯＲ４であり、場合によるさらなる置換基は、１個以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールもしくはヘテロシクリル基、ＯＲ７、オキソ（＝Ｏ）、ＳＲ７もしくはＲ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ１およびＲ２が、独立して、水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキル基であるが、これらの両方が水素原子ではないことを条件とし；
Ｒ３が、水素またはハロゲン原子であり；
Ｒ４が、ＯＲ７であり；
Ｒ７が、水素原子、場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルまたはアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり、置換基が、１個以上のハロゲン原子であり；
Ｒ８が、水素原子であり、および
Ｒ５、Ｒ６およびＲ９が、請求項１に定義されている通りであることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの薬学的に許容される塩。
【請求項６】
ＲＲが、場合によって置換されているピペリジニルまたはフェニル基であり、場合による置換基は、１個以上、場合によってさらに置換されたメチル、エチル、プロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、シクロヘキシル−メチル、シクロヘキセニル−メチル、ピペリジニル−メチル、ベンジル、ピリジル−メチル、ピロリル−メチル、ピラゾリル−メチル、イミダゾリル−メチル、チエニル−メチル、インドリル−メチル、チアゾリル−メチル、フリル−メチル基またはＣＯＲ４であり；場合によるさらなる置換基は１個以上の臭素、フッ素、塩素原子またはイソプロピル、メチル、フェニル、モルホリニル、またはピペリジニル、ヒドロキシ−メチル基、ＯＲ７、オキソ（＝Ｏ）またはＳＲ７であり；
Ｒ１およびＲ２が、独立して、水素原子またはメチル基であるが、これらの両方が水素原子ではないことを条件とし；
Ｒ３が、水素またはフッ素原子であり；
Ｒ４が、ＯＲ７であり；
Ｒ７が、水素原子、場合によって置換されているメチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはベンジル基であり、置換基が、１個以上のフッ素原子であり、および
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９が、請求項１に定義されている通りであることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの薬学的に許容される塩。
【請求項７】
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−カルバモイル−１−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
１−メチル−３−オキソ−２−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
（１Ｓ）−２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
（１Ｒ）−２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−（１−｛［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−｛［４−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−｛１−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−｛１−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（フラン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−｛１−［３−（ピペリジン−１−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−（１−｛［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−［１−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−［１−（チオフェン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（シクロヘキサ−３−エン−１−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−｛１−［（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−｛１−［３−（メチルスルファニル）プロピル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−｛１−［（２−クロロピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−｛１−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−｛１−［（５−メチルフラン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−｛１−［（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−｛１−［（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（３−ヒドロキシベンジル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−｛１−［２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−｛［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−［４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−カルバモイル−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−２−［１−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２−［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−１−メチル−２−｛１−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−１−メチル−２−｛１−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−２−［１−（フラン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２−｛１−［３−（ピペリジン−１−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−１−メチル−２−（１−｛［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２−［１−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２−［１−（チオフェン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（シクロヘキサ−３−エン−１−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−２−｛１−［（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−１−メチル−２−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−２−［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−｛１−［（２−クロロピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−１−メチル−２−｛１−［（５−メチルフラン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−｛１−［（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−２−（１−｛［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
（１Ｓ）−２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
（１Ｒ）−２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−［４−（ピペリジン−４−イルメチル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−［４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］フェニル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［４−シクロヘキシル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［４−シクロヘキシル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（シクロヘキサ−３−エン−１−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド 水和物、
１−メチル−３−オキソ−２−［１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［４−（４−カルバモイル−１−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝アゼチジン−１−カルボキシレート、
１−メチル−２−｛１−［２−メチル−２−（ピペリジン−１−イル）プロピル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−｛１−［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ピペリジン−４−イル｝−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−｛１−［（１−エチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−［１−（２−メチルブチル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（シクロペンチルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
メチル４−［４−（４−カルバモイル−１−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ピペリジン−１−イル］ブタノエート、
１−メチル−３−オキソ−２−［１−（２，２，２−トリクロロエチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
エチル２−｛［４−（４−カルバモイル−１−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボキシレート、
２−（１−ヘキシルピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−（１−ノニルピペリジン−４−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（３−シクロヘキシルプロピル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−［１−（３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−ヘプチルピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−（１−ペンチルピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−［１−（２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（３，３−ジメチルブチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−（１−プロピルピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（５−ヒドロキシペンチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−ブチルピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−［１−（２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（２，２−ジメチルプロピル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（２，２−ジメチルペンタ−４−エン−１−イル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−エチルピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−［１−（３−メチルブチル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（２−エチルブチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−１，１−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）−１，１−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）−１，１−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１，１−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１，１−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１，１−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２’−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−３’−オキソ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドール］−４’−カルボキサミド、
２’−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−６’−フルオロ−３’−オキソ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドール］−４’−カルボキサミド、
２’−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）−３’−オキソ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドール］−４’−カルボキサミド、
２’−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）−６’−フルオロ−３’−オキソ−２，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドール］−４’−カルボキサミド、
２’−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）−３’−オキソ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドール］−４’−カルボキサミド、
２’−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）−６’−フルオロ−３’−オキソ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドール］−４’−カルボキサミド、
２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−１−メチリデン−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１−メチリデン−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）−１−メチリデン−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１−メチリデン−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロヘキシルアゼチジン−３−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロヘキシルアゼチジン−３−イル）−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロペンチルアゼチジン−３−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロペンチルアゼチジン−３−イル）−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミドおよび
２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１，１−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミドからなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項８】
以下のシーケンスの段階：
シーケンスＡ）：
式（Ｘ）の化合物：
【化２】
［式中、Ｒ１およびＲ３は、請求項１に定義されている通りである。］
をハロゲン化する段階ａ）；
得られた式（ＩＸ）の化合物：
【化３】
［式中、Ｈａｌは、ハロゲン、例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉであり、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
をシアノ−脱−アミノ化する段階ｂ）；
得られた式（ＶＩＩＩ）の化合物：
【化４】
［式中、Ｈａｌ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
を加水分解する段階ｃ）；
得られた式（ＶＩＩ）の化合物：
【化５】
［式中、Ｈａｌ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
を加水分解する段階ｄ）；
得られた式（ＶＩ）の化合物：
【化６】
［式中、Ｈａｌ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
をエステル化する段階ｅ）；
得られた式（Ｖ）の化合物：
【化７】
［式中、Ｔは、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはアリールＣ１−Ｃ６アルキル基であり；Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
を、式（ＸＩＶ）の適切なアミン：
【化８】
［式中、Ｒは、請求項１に定義されている通りである。］
と環化する段階ｆ）；
得られた式（ＩＶ）の化合物：
【化９】
［式中、Ｈａｌ、Ｒ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
をアルキル化する段階ｇ）；
得られた式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１０】
［式中、Ｈａｌ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
をシアノ−脱−ハロゲン化する段階ｈ）；
式（ＩＩ）の化合物：
【化１１】
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
を加水分解して、式（Ｉ）の化合物：
【化１２】
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
を得る段階ｉ）；または
シーケンスＢ）：
式（ＸＩ）の化合物：
【化１３】
［式中、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
をハロゲン化する段階ｌ）；
先に定義されている得られた式（ＶＩ）の化合物をエステル化し、先に定義されている得られた式（Ｖ）の化合物をシアノ−脱−ハロゲン化する段階ｅおよびｍ）；
得られた式（ＸＩＩ）の化合物：
【化１４】
［式中、Ｔ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］を先に定義されている式（ＸＩＶ）の適切なアミンと環化する段階ｆ’）；
得られた式（ＸＩＩＩ）の化合物：
【化１５】
［式中、Ｒ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
をアルキル化する段階ｇ’）；
先に定義されている得られた式（ＸＩＩＩ）の化合物を加水分解して、先に定義されている式（Ｉ）の化合物を得る段階ｉ’）；または
シーケンスＣ）：
式（ＸＶ）の化合物：
【化１６】
［式中、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
の還元的アミノ化段階ｎ）；
もしくは式（ＸＸ）の化合物：
【化１７】
［式中、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
の還元的アルキル化段階ｑ）のいずれか；
ディールスアルダー条件下で、無水マレイン酸と、得られた式（ＸＶＩ）の化合物：
【化１８】
［式中、Ｒ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
を反応させる段階ｏ）；
得られた式（ＸＶＩＩ）の化合物：
【化１９】
［式中、Ｒ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
を芳香族化する段階ｐ）；ならびに
得られた式（ＸＶＩＩＩ）の化合物：
【化２０】
［式中、Ｒ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りであり、Ｒ２は、水素原子である。］
をアミド化して、先に定義されている式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ２は、水素原子である。］を得る段階ｉ’’）もしくは
先に定義されている式（ＸＶＩＩＩ）の化合物［式中、Ｒは、先に定義されている通りである。］をエステル化する段階ｅ’）のいずれか；
得られた式（ＸＸＩ）の化合物：
【化２１】
［式中、Ｔ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りであり、Ｒは、先に定義されている通りである。］をＮ−脱保護する段階ｓ）；
得られた式（ＸＸＩＩ）の化合物：
【化２２】
［式中、Ｔ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］をＮ−アルキル化する段階ｔ）；
先に定義されている得られた式（ＸＸＩ）の化合物［式中、Ｒは、先に定義されている通りである。］を加水分解する段階ｒ）；
もしくは先に定義されている式（ＸＸＩ）の化合物［式中、Ｒは、先に定義されている通りである。］をアルキル化する段階ｇ’’）のいずれか、ならびに
得られた式（ＸＸＩＩＩ）の化合物：
【化２３】
［式中、Ｔ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りであり、Ｒ２は、水素原子でない。］を加水分解し、次いで、得られた式（ＸＶＩＩＩ）の化合物［式中、Ｒ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りであり、Ｒ２は、水素原子でない。］を、段階ｉ’’）下で先に記載された通りに操作し、必要であるときまたは所望されるとき、式（Ｉ）の化合物を公知の化学反応によって式（Ｉ）の異なる化合物に変換し；ならびに／または所望により、式（Ｉ）の化合物をこの薬学的に許容される塩に変換するもしくは塩を式（Ｉ）の遊離化合物に変換する段階ｒ’）
の１つを含む、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製のための方法。
【請求項９】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の治療有効量ならびに少なくとも１種の薬学的に許容される担体および／または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１０】
薬剤として使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
ＰＡＲＰ−１タンパク質によって媒介される疾患を処置する方法において使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
処置されるべき、ＰＡＲＰ−１タンパク質によって媒介される疾患が、癌、心臓血管疾患、神経系傷害または炎症であることを特徴とする、請求項１１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
癌が、膀胱癌腫、乳癌腫、大腸癌腫、腎臓癌腫、肝臓癌腫、小細胞肺癌を含めた肺癌腫、食道癌腫、胆嚢癌腫、卵巣癌腫、膵臓癌腫、胃癌腫、子宮頸癌腫、甲状腺癌腫、前立腺癌腫および扁平上皮細胞癌腫を含めた皮膚癌腫などの癌腫；白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、有毛細胞リンパ腫およびバーキットリンパ腫を含めたリンパ系の造血腫瘍；急性骨髄性白血病および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群ならびに前骨髄球性白血病を含めた骨髄細胞系列の造血腫瘍；線維肉腫および横紋筋肉腫を含めた間葉由来の腫瘍；星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫および神経鞘腫を含めた中枢神経系および末梢神経系の腫瘍；黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、濾胞性甲状腺癌およびカポジ肉腫を含めた他の腫瘍であることを特徴とする、請求項１２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１４】
１種以上の化学治療剤をさらに含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
抗癌治療における同時使用、別個の使用または逐次使用のための組み合わされた製剤としての、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または請求項９に記載の医薬組成物および１種以上の化学治療剤を含む製品。
【請求項１６】
処置を必要とする哺乳動物に、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を有効量投与することを含む、ＰＡＲＰ−１タンパク質によって媒介される疾患を処置するための方法。
【請求項１７】
処置を必要とする哺乳動物が、ヒトである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
ＰＡＲＰ−１タンパク質によって媒介される疾患を処置するための薬剤の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
［式中、
Ｒは、場合によって置換されている直鎖または分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素原子、場合によって置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリール基であり、またはこれらが結合している環炭素原子と一緒になって、場合によって置換されている炭素−炭素二重結合、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルもしくはヘテロシクリル基を形成するが、Ｒ１およびＲ２は、両方が水素原子ではないことを条件とし；
Ｒ３は、水素原子もしくはハロゲン原子、シアノ、ニトロまたは場合によって置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＮＨＣＯＲ４、ＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、ＳＲ７、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、ＮＨＳＯＲ１０、ＮＨＳＯ２Ｒ１０、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＲ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ４は、水素原子、または場合によって置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＮＲ５Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＲ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素原子、または場合によって置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり、またはＲ５およびＲ６は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によって置換されているヘテロシクリル基を形成し；
Ｒ７は、水素原子、または場合によって置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＲ５、ＳＯＲ１０、ＳＯ２Ｒ１０、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり、ここで、Ｒ５は、先に定義されている通りであり；
Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素原子、または場合によって置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＲ４であり、またはＲ８およびＲ９は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、場合によって置換されているヘテロシクリル基を形成し、ここで、Ｒ４は、先に定義されている通りであり；
Ｒ１０は、水素原子、または場合によって置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＮＲ５Ｒ６、ＯＲ７、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、ここで、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、先に定義されている通りである。］
またはこの薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒが、場合によって置換されているＣ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であり、場合による置換基が、１個以上のハロゲン、シアノ、場合によってさらに置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ＮＨＣＯＲ４、ＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、オキソ（＝Ｏ）、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＲ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、場合によるさらなる置換基は、１個以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールもしくはヘテロシクリル基、ＮＨＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、オキソ（＝Ｏ）、ＳＲ７、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＲ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、および
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、請求項１に定義されている通りであることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒが、場合によって置換されているＣ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であり、場合による置換基が、１個以上のハロゲン、シアノ、場合によってさらに置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールもしくはＣ３−Ｃ７シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ＮＨＣＯＲ４、ＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、オキソ（＝Ｏ）、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＲ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、場合によるさらなる置換基は、１個以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールもしくはヘテロシクリル基、ＮＨＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、オキソ（＝Ｏ）、ＳＲ７、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＲ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１が、水素原子であり、Ｒ２が、場合によって置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリール基である、または
Ｒ１およびＲ２が、これらが連結している環炭素原子と一緒になって、場合によって置換されている炭素−炭素二重結合、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルもしくはヘテロシクリル基を形成するのいずれかであり；および
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、請求項１に定義されている通りであることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒが、場合によって置換されているＣ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基であり、場合による置換基が、１個以上のハロゲン、シアノ、場合によってさらに置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル基、ＮＨＣＯＲ４、ＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、オキソ（＝Ｏ）、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＲ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、場合によるさらなる置換基は、１個以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールもしくはヘテロシクリル基、ＮＨＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、オキソ（＝Ｏ）、ＳＲ７、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＲ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ１が、水素原子であり、Ｒ２が、場合によって置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールもしくはヘテロアリール基である、または
Ｒ１およびＲ２が、これらが連結している環炭素原子と一緒になって、場合によって置換されている炭素−炭素二重結合、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルもしくはヘテロシクリル基を形成するのいずれかであり；
Ｒ３が、水素、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、場合によって置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ＮＨＣＯＲ４、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＣＯＲ４、ＯＲ７、Ｒ８Ｒ９Ｎ−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＲ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、および
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、請求項１に定義されている通りであることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒが、場合によって置換されているヘテロシクリルまたはアリール基であり、場合による置換基が、１個以上の、場合によってさらに置換されている直鎖もしくは分枝鎖のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル基もしくはＣＯＲ４であり、場合によるさらなる置換基は、１個以上のハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールもしくはヘテロシクリル基、ＯＲ７、オキソ（＝Ｏ）、ＳＲ７もしくはＲ８Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ１およびＲ２が、独立して、水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキル基であるが、これらの両方が水素原子ではないことを条件とし；
Ｒ３が、水素またはハロゲン原子であり；
Ｒ４が、ＯＲ７であり；
Ｒ７が、水素原子、場合によって置換されているＣ１−Ｃ６アルキルまたはアリール−Ｃ１−Ｃ６アルキル基であり、置換基が、１個以上のハロゲン原子であり；
Ｒ８が、水素原子であり、および
Ｒ５、Ｒ６およびＲ９が、請求項１に定義されている通りであることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの薬学的に許容される塩。
【請求項６】
ＲＲが、場合によって置換されているピペリジニルまたはフェニル基であり、場合による置換基は、１個以上、場合によってさらに置換されたメチル、エチル、プロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、シクロヘキシル−メチル、シクロヘキセニル−メチル、ピペリジニル−メチル、ベンジル、ピリジル−メチル、ピロリル−メチル、ピラゾリル−メチル、イミダゾリル−メチル、チエニル−メチル、インドリル−メチル、チアゾリル−メチル、フリル−メチル基またはＣＯＲ４であり；場合によるさらなる置換基は１個以上の臭素、フッ素、塩素原子またはイソプロピル、メチル、フェニル、モルホリニル、またはピペリジニル、ヒドロキシ−メチル基、ＯＲ７、オキソ（＝Ｏ）またはＳＲ７であり；
Ｒ１およびＲ２が、独立して、水素原子またはメチル基であるが、これらの両方が水素原子ではないことを条件とし；
Ｒ３が、水素またはフッ素原子であり；
Ｒ４が、ＯＲ７であり；
Ｒ７が、水素原子、場合によって置換されているメチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはベンジル基であり、置換基が、１個以上のフッ素原子であり、および
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９が、請求項１に定義されている通りであることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはこの薬学的に許容される塩。
【請求項７】
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−カルバモイル−１−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
１−メチル−３−オキソ−２−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
（１Ｓ）−２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
（１Ｒ）−２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−（１−｛［１−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−｛［４−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−｛１−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−｛１−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（フラン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−｛１−［３−（ピペリジン−１−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−（１−｛［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−［１−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−［１−（チオフェン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（シクロヘキサ−３−エン−１−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−｛１−［（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−｛１−［３−（メチルスルファニル）プロピル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−｛１−［（２−クロロピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−｛１−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−｛１−［（５−メチルフラン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−｛１−［（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−｛１−［（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（３−ヒドロキシベンジル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−｛１−［２−（ジフルオロメトキシ）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−｛［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−［４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−カルバモイル−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、
６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２−（ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−２−［１−（１Ｈ−インドール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２−［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−１−メチル−２−｛１−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（２，４−ジフルオロベンジル）ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−１−メチル−２−｛１−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−２−［１−（フラン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２−｛１−［３−（ピペリジン−１−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−１−メチル−２−（１−｛［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２−［１−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２−［１−（チオフェン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（シクロヘキシルメチル）ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（シクロヘキサ−３−エン−１−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−２−｛１−［（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−１−メチル−２−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−２−［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−｛１−［（２−クロロピリジン−３−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−１−メチル−２−｛１−［（５−メチルフラン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−｛１−［（５−ブロモチオフェン−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
６−フルオロ−２−（１−｛［５−（ヒドロキシメチル）フラン−２−イル］メチル｝ピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
（１Ｓ）−２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
（１Ｒ）−２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−［４−（ピペリジン−４−イルメチル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−［４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］フェニル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［４−シクロヘキシル−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［４−シクロヘキシル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（シクロヘキサ−３−エン−１−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド 水和物、
１−メチル−３−オキソ−２−［１−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［４−（４−カルバモイル−１−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝アゼチジン−１−カルボキシレート、
１−メチル−２−｛１−［２−メチル−２−（ピペリジン−１−イル）プロピル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−｛１−［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ピペリジン−４−イル｝−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−｛１−［（１−エチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−［１−（２−メチルブチル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（シクロペンチルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
メチル４−［４−（４−カルバモイル−１−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ピペリジン−１−イル］ブタノエート、
１−メチル−３−オキソ−２−［１−（２，２，２−トリクロロエチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
エチル２−｛［４−（４−カルバモイル−１−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝シクロプロパンカルボキシレート、
２−（１−ヘキシルピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−（１−ノニルピペリジン−４−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（３−シクロヘキシルプロピル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−［１−（３−フェニルプロピル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−ヘプチルピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−（１−ペンチルピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−［１−（２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（３，３−ジメチルブチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−（１−プロピルピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（５−ヒドロキシペンチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−３−オキソ−２−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−ブチルピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−［１−（２−メチルプロピル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−｛１−［（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（２，２−ジメチルプロピル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（２，２−ジメチルペンタ−４−エン−１−イル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−エチルピペリジン−４−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
１−メチル−２−［１−（３−メチルブチル）ピペリジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（２−エチルブチル）ピペリジン−４−イル］−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−１，１−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）−１，１−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）−１，１−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１，１−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１，１−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１，１−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２’−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−３’−オキソ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドール］−４’−カルボキサミド、
２’−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−６’−フルオロ−３’−オキソ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドール］−４’−カルボキサミド、
２’−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）−３’−オキソ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドール］−４’−カルボキサミド、
２’−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）−６’−フルオロ−３’−オキソ−２，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドール］−４’−カルボキサミド、
２’−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）−３’−オキソ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドール］−４’−カルボキサミド、
２’−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）−６’−フルオロ−３’−オキソ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，１’−イソインドール］−４’−カルボキサミド、
２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−１−メチリデン−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１−メチリデン−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）−１−メチリデン−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１−メチリデン−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロヘキシルアゼチジン−３−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロヘキシルアゼチジン−３−イル）−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロペンチルアゼチジン−３−イル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロペンチルアゼチジン−３−イル）−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−［１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−イル］−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミド、
２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミドおよび
２−（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）−６−フルオロ−１，１−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−カルボキサミドからなる群から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項８】
以下のシーケンスの段階：
シーケンスＡ）：
式（Ｘ）の化合物：
【化２】
［式中、Ｒ１およびＲ３は、請求項１に定義されている通りである。］
をハロゲン化する段階ａ）；
得られた式（ＩＸ）の化合物：
【化３】
［式中、Ｈａｌは、ハロゲン、例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉであり、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
をシアノ−脱−アミノ化する段階ｂ）；
得られた式（ＶＩＩＩ）の化合物：
【化４】
［式中、Ｈａｌ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
を加水分解する段階ｃ）；
得られた式（ＶＩＩ）の化合物：
【化５】
［式中、Ｈａｌ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
を加水分解する段階ｄ）；
得られた式（ＶＩ）の化合物：
【化６】
［式中、Ｈａｌ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
をエステル化する段階ｅ）；
得られた式（Ｖ）の化合物：
【化７】
［式中、Ｔは、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはアリールＣ１−Ｃ６アルキル基であり；Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
を、式（ＸＩＶ）の適切なアミン：
【化８】
［式中、Ｒは、請求項１に定義されている通りである。］
と環化する段階ｆ）；
得られた式（ＩＶ）の化合物：
【化９】
［式中、Ｈａｌ、Ｒ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
をアルキル化する段階ｇ）；
得られた式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１０】
［式中、Ｈａｌ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
をシアノ−脱−ハロゲン化する段階ｈ）；
式（ＩＩ）の化合物：
【化１１】
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
を加水分解して、式（Ｉ）の化合物：
【化１２】
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
を得る段階ｉ）；または
シーケンスＢ）：
式（ＸＩ）の化合物：
【化１３】
［式中、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
をハロゲン化する段階ｌ）；
先に定義されている得られた式（ＶＩ）の化合物をエステル化し、先に定義されている得られた式（Ｖ）の化合物をシアノ−脱−ハロゲン化する段階ｅおよびｍ）；
得られた式（ＸＩＩ）の化合物：
【化１４】
［式中、Ｔ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］を先に定義されている式（ＸＩＶ）の適切なアミンと環化する段階ｆ’）；
得られた式（ＸＩＩＩ）の化合物：
【化１５】
［式中、Ｒ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
をアルキル化する段階ｇ’）；
先に定義されている得られた式（ＸＩＩＩ）の化合物を加水分解して、先に定義されている式（Ｉ）の化合物を得る段階ｉ’）；または
シーケンスＣ）：
式（ＸＶ）の化合物：
【化１６】
［式中、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
の還元的アミノ化段階ｎ）；
もしくは式（ＸＸ）の化合物：
【化１７】
［式中、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
の還元的アルキル化段階ｑ）のいずれか；
ディールスアルダー条件下で、無水マレイン酸と、得られた式（ＸＶＩ）の化合物：
【化１８】
［式中、Ｒ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
を反応させる段階ｏ）；
得られた式（ＸＶＩＩ）の化合物：
【化１９】
［式中、Ｒ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］
を芳香族化する段階ｐ）；ならびに
得られた式（ＸＶＩＩＩ）の化合物：
【化２０】
［式中、Ｒ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りであり、Ｒ２は、水素原子である。］
をアミド化して、先に定義されている式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ２は、水素原子である。］を得る段階ｉ’’）もしくは
先に定義されている式（ＸＶＩＩＩ）の化合物［式中、Ｒは、先に定義されている通りである。］をエステル化する段階ｅ’）のいずれか；
得られた式（ＸＸＩ）の化合物：
【化２１】
［式中、Ｔ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りであり、Ｒは、先に定義されている通りである。］をＮ−脱保護する段階ｓ）；
得られた式（ＸＸＩＩ）の化合物：
【化２２】
［式中、Ｔ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りである。］をＮ−アルキル化する段階ｔ）；
先に定義されている得られた式（ＸＸＩ）の化合物［式中、Ｒは、先に定義されている通りである。］を加水分解する段階ｒ）；
もしくは先に定義されている式（ＸＸＩ）の化合物［式中、Ｒは、先に定義されている通りである。］をアルキル化する段階ｇ’’）のいずれか、ならびに
得られた式（ＸＸＩＩＩ）の化合物：
【化２３】
［式中、Ｔ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りであり、Ｒ２は、水素原子でない。］を加水分解し、次いで、得られた式（ＸＶＩＩＩ）の化合物［式中、Ｒ、Ｒ１およびＲ３は、先に定義されている通りであり、Ｒ２は、水素原子でない。］を、段階ｉ’’）下で先に記載された通りに操作し、必要であるときまたは所望されるとき、式（Ｉ）の化合物を公知の化学反応によって式（Ｉ）の異なる化合物に変換し；ならびに／または所望により、式（Ｉ）の化合物をこの薬学的に許容される塩に変換するもしくは塩を式（Ｉ）の遊離化合物に変換する段階ｒ’）
の１つを含む、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製のための方法。
【請求項９】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の治療有効量ならびに少なくとも１種の薬学的に許容される担体および／または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１０】
薬剤として使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
ＰＡＲＰ−１タンパク質によって媒介される疾患を処置する方法において使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
処置されるべき、ＰＡＲＰ−１タンパク質によって媒介される疾患が、癌、心臓血管疾患、神経系傷害または炎症であることを特徴とする、請求項１１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
癌が、膀胱癌腫、乳癌腫、大腸癌腫、腎臓癌腫、肝臓癌腫、小細胞肺癌を含めた肺癌腫、食道癌腫、胆嚢癌腫、卵巣癌腫、膵臓癌腫、胃癌腫、子宮頸癌腫、甲状腺癌腫、前立腺癌腫および扁平上皮細胞癌腫を含めた皮膚癌腫などの癌腫；白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、有毛細胞リンパ腫およびバーキットリンパ腫を含めたリンパ系の造血腫瘍；急性骨髄性白血病および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群ならびに前骨髄球性白血病を含めた骨髄細胞系列の造血腫瘍；線維肉腫および横紋筋肉腫を含めた間葉由来の腫瘍；星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫および神経鞘腫を含めた中枢神経系および末梢神経系の腫瘍；黒色腫、精上皮腫、奇形癌腫、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、濾胞性甲状腺癌およびカポジ肉腫を含めた他の腫瘍であることを特徴とする、請求項１２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１４】
１種以上の化学治療剤をさらに含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
抗癌治療における同時使用、別個の使用または逐次使用のための組み合わされた製剤としての、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または請求項９に記載の医薬組成物および１種以上の化学治療剤を含む製品。
【請求項１６】
処置を必要とする哺乳動物に、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を有効量投与することを含む、ＰＡＲＰ−１タンパク質によって媒介される疾患を処置するための方法。
【請求項１７】
処置を必要とする哺乳動物が、ヒトである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
ＰＡＲＰ−１タンパク質によって媒介される疾患を処置するための薬剤の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【公表番号】特表２０１２−５３２９０８（Ｐ２０１２−５３２９０８Ａ）
【公表日】平成２４年１２月２０日（２０１２．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１９９７３（Ｐ２０１２−５１９９７３）
【出願日】平成２２年７月６日（２０１０．７．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５９６６８
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００６８０３
【国際公開日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【出願人】（３０７０１２４０３）ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ (55)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１２月２０日（２０１２．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月６日（２０１０．７．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５９６６８
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００６８０３
【国際公開日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【出願人】（３０７０１２４０３）ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ (55)
【Ｆターム（参考）】
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