銅化合物配合組成物

【課題】銅イオンに由来する収斂味を低減し、飲みやすく、しかも不快な後味が残らない銅化合物配合組成物を提供することに関する。
【解決手段】銅化合物及び核酸関連物質を配合することを特徴とする組成物。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、飲用するときの不快な味を低減した銅化合物配合組成物に関し、医薬及び食品の分野に利用できるものである。
【背景技術】
【０００２】
銅化合物配合組成物は銅イオンに由来する不快な味のため飲みにくいものであった。この味は、タンニンやミョウバンなどのタンパクと結合する収斂剤を口にしたときの味（収斂味）と共通のものである。
【０００３】
これまで、銅化合物の不快な味を改善するため、オレオレジンやアクセント香料を配合する技術が開示されている（特許文献１）。しかしながら、これらでは銅イオンに由来する不快な味を改善する効果は充分でなかった。
【０００４】
【特許文献１】特許第2580648号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、銅イオンに由来する収斂味を低減し、飲みやすく、しかも不快な後味が残らない銅化合物配合組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記課題を解決するために、本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、銅化合物に核酸関連物質を配合すると、銅イオンによる収斂味が改善されることを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
本発明は、かかる知見に基づいて完成したものであり、以下の発明が包含される。
（１）銅化合物及び核酸関連物質を配合することを特徴とする組成物。
（２）銅化合物が、グルコン酸銅、硫酸銅、クエン酸銅、塩化銅、硝酸銅およびリン酸銅からなる群から選ばれる１種又は２種以上の化合物である上記（１）に記載の組成物。
（３）核酸関連物質がリボヌクレオチド類である上記（１）に記載の組成物。
（４）リボヌクレオチド類が5’-イノシン酸、5’-グアニル酸、5’-アデニル酸、5’-シチジル酸並びにその可食性塩から選ばれる１種又は２種以上である上記（３）に記載の組成物。
（５）更に酸性アミノ酸及びそのアミド、塩基性アミノ酸、γ−アミノ酪酸並びにこれらの塩からなる群から選ばれる１種又は２種以上のアミノ酸を含有することを特徴とする上記（１）〜（４）のいずれかに記載の組成物。
（６）上記組成物が内服液用組成物であり、且つ、ｐＨが２．５〜７．０である上記（１）〜（５）のいずれかに記載の組成物。
（７）核酸関連物質を配合することを特徴とする銅化合物配合組成物の不快な味の低減方法。
【発明の効果】
【０００８】
本発明により、銅イオンに由来する収斂味を低減し、飲みやすく、しかも不快な後味が残らない銅化合物配合組成物を提供することができた。
【０００９】
この銅化合物配合組成物は、例えば、シロップ剤、ドリンク剤などの医薬品や医薬部外品を含む各種製剤及び栄養機能食品などの各種飲料に適用できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明における銅化合物とは、カチオン成分として銅を含む有機酸又は無機酸との塩であり、これらの有機酸および無機酸は無毒性のものであればよく、有機酸としては、例えばグルコン酸、クエン酸、酒石酸が挙げられ、又は、無機酸としては、例えば硫酸、塩酸、硝酸、リン酸、炭酸が挙げられる。
【００１１】
配合する銅化合物としては例えば、グルコン酸銅、硫酸銅、クエン酸銅、塩化銅、硝酸銅、リン酸銅等が挙げられる。これらは、単独で配合してもよく、2種以上を組み合わせて配合してもよい。
【００１２】
銅化合物の配合量は、これを配合する銅化合物配合組成物の使用目的により異なる。栄養摂取量の面からは、銅イオンに換算して、一日当たり０.１〜１０ｍｇが好ましく、1日に１００ｍＬの内服液剤として摂取する場合、その銅イオン濃度は、０.０００１〜０.０１Ｗ/Ｖ％である。
【００１３】
本発明における核酸関連物質とは、塩基・糖・リン酸から成るヌクレオチド又は当該ヌクレオチドが長い鎖状に結合した高分子有機化合物のことであり、リボヌクレオチド類である、5’-イノシン酸、5’-グアニル酸、5’-アデニル酸、5’-シチジル酸並びにその可食性塩（ナトリウム塩，カリウム塩，カルシウム塩など）などが好ましい。特に、5’-イノシン酸、5’-グアニル酸の可食性塩が好ましく、なかでも5’-イノシン酸二ナトリウム，5’-グアニル酸二ナトリウムなどを挙げることができる。これらの核酸関連物質から１種又は２種以上を選んで配合できる。
【００１４】
銅化合物と核酸関連物質との配合比は、投与する剤型によって適宜調整することが可能であるが、例えば、本発明の組成物を内服液用組成物として使用する場合には、その銅イオン１質量部に対し通常０.５質量部以上であり、好ましくは２．５〜１００００質量部、さらに好ましくは５〜５０００質量部である。
【００１５】
本発明においては、更に特定のアミノ酸類を配合することにより、本発明の効果を増強することができる。
【００１６】
本発明における特定のアミノ酸類とは、酸性アミノ酸（アスパラギン酸、グルタミン酸など）及びそのアミド（アスパラギン、グルタミンなど）、塩基性アミノ酸（アルギニン、ヒスチジン、リジンなど）、γ-アミノ酪酸並びにその塩等を挙げることができる。
【００１７】
当該アミノ酸の塩としては、アミノ酸と酸（塩酸、硫酸、メタンスルホン酸など）、塩基（アンモニア、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムなど）又は他のアミノ酸との塩が挙げられる。
【００１８】
本発明においては、これら特定のアミノ酸類から１種又は２種以上を選んで配合できる。
【００１９】
また、本発明におけるγ-アミノ酪酸には、合成品だけでなく、米胚芽、米糠、お茶、南瓜などの植物由来のものや、麹菌、乳酸菌、酵母、クロレラなどの微生物由来のものも使用することができる。
【００２０】
銅化合物と特定のアミノ酸類との配合比は、投与する剤型によって適宜調整することが可能であるが、例えば、本発明の組成物を内服液用組成物として使用する場合には、その銅イオン１質量部に対し０.１質量部以上であり、好ましくは１〜２００００質量部、さらに好ましくは５〜１００００質量部である。
【００２１】
本発明の銅化合物配合組成物を内服液とする場合には、ｐＨを２.５〜７.０とすることで所望の効果を得ることができるが、飲用のしやすさから、ｐＨ３.０〜５.５に調整することが好ましい。
【００２２】
この液体のｐＨは、例えば、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、コハク酸などの有機酸、これら有機酸の塩、リン酸、塩酸などの無機酸、水酸化ナトリウムなどの無機塩基を添加して調整できる。
【００２３】
本発明の銅化合物配合組成物には、ビタミン類、ミネラル類、他のアミノ酸類、生薬、生薬抽出物、カフェイン、ローヤルゼリーなどを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合できる。また、必要に応じて抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、甘味料などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合できる。
【００２４】
本発明の銅化合物配合組成物を調製する方法は特に限定されるものではない。通常、各成分を適量の精製水で溶解した後、ｐＨを調整し、残りの精製水を加えて容量調整し、必要に応じて濾過、滅菌処理することにより目的の銅化合物配合組成物が得られる。
【００２５】
以下に実施例及び試験例を挙げ、本発明をより詳しく説明する。実施例は本発明の実施の形態を具体的に示す例であり、試験例は実施例を評価した試験の例である。本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【００２６】
実施例１
グルコン酸銅０.００４ｇ
グルコン酸亜鉛０.０２ｇ
5’-イノシン酸二ナトリウム０.１０ｇ
塩化カルニチン０.０２ｇ
アルギニン塩酸塩０.２０ｇ
アスパラギン酸マグネシウム０.２５ｇ
グルコン酸カルシウム０.５０ｇ
硝酸チアミン０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン０.０１ｇ
アスコルビン酸１.００ｇ
アミノエチルスルホン酸２.００ｇ
キシリトール４.００ｇ
トレハロース５.００ｇ
エリスリトール５.００ｇ
クエン酸０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム適量
安息香酸ナトリウム０.０６ｇ
ミックスフルーツフレーバー０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２７】
実施例２
グルコン酸銅０.００７ｇ
グルコン酸亜鉛０.０５ｇ
5’-イノシン酸二ナトリウム０.０５ｇ
カルニチン酒石酸塩０.２０ｇ
ロイシン０.２０ｇ
イソロイシン０.２０ｇ
バリン０.２０ｇ
ヒスチジン塩酸塩０.１０ｇ
アルギニン塩酸塩０.２０ｇ
グルコン酸カルシウム０.４０ｇ
アスパラギン酸マグネシウム０.３０ｇ
硝酸チアミン０.０１ｇ
リボフラビン０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン０.１０ｇ
アスコルビン酸１.００ｇ
アミノエチルスルホン酸１.００ｇ
ソルビトール４.００ｇ
トレハロース５.００ｇ
キシリトール４.００ｇ
ステビア抽出物０.０３ｇ
アセスルファムカリウム０.０３ｇ
リンゴ酸０.１０ｇ
クエン酸０.４０ｇ
クエン酸ナトリウム適量
安息香酸０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル０.００６ｇ
アップルフレーバー０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４.０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２８】
実施例３
グルコン酸銅０.０３ｇ
グルコン酸亜鉛０.０８ｇ
5’-グアニル酸二ナトリウム０.０５ｇ
カルニチンフマル酸塩０.２０ｇ
γ-アミノ酪酸０.２０ｇ
アルギニン塩酸塩０.２０ｇ
ロイシン０.２０ｇ
イソロイシン０.２０ｇ
バリン０.２０ｇ
リボフラビン０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン０.０１ｇ
アスコルビン酸１.００ｇ
シアノコバラミン１２０μｇ
パンテノール０.０１ｇ
ニコチン酸アミド０.０５ｇ
アミノエチルスルホン酸１.００ｇ
ソルビトール５.００ｇ
トレハロース２.００ｇ
マルチトール２.００ｇ
クエン酸０.４０ｇ
リンゴ酸ナトリウム適量
安息香酸０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル０.００６ｇ
ミックスフルーツフレーバー０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４.５に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２９】
実施例４
グルコン酸銅０.００７ｇ
グルコン酸亜鉛０.０５ｇ
5’-グアニル酸二ナトリウム０.０５ｇ
カルニチン酒石酸塩０.２０ｇ
グルタミン０.２０ｇ
ヒスチジン塩酸塩０.１０ｇ
アルギニン塩酸塩０.２０ｇ
ロイシン０.２０ｇ
イソロイシン０.２０ｇ
バリン０.２０ｇ
グルコン酸カルシウム０.８０ｇ
アスパラギン酸マグネシウム０.４０ｇ
硝酸チアミン０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン０.０１ｇ
ニコチン酸アミド０.１０ｇ
無水カフェイン０.１０ｇ
アミノエチルスルホン酸２.００ｇ
ヨクイニン流エキス２.００ｍＬ
ブドウ糖５.００ｇ
難消化性デキストリン４.００ｇ
エリスリトール５.００ｇ
キシリトール２.００ｇ
ステビア抽出物０.０２ｇ
アセスルファムカリウム０.０３ｇ
スクラロース０.００５ｇ
クエン酸０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム適量
安息香酸ナトリウム０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル０.００６ｇ
ミックスフルーツフレーバー０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加え全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００３０】
実施例５
グルコン酸銅０.０３ｇ
グルコン酸亜鉛０.０８ｇ
5’-グアニル酸二ナトリウム０.０５ｇ
カルニチンフマル酸塩０.２０ｇ
ロイシン０.２０ｇ
イソロイシン０.２０ｇ
バリン０.２０ｇ
γ-アミノ酪酸０.２０ｇ
アルギニン塩酸塩０.２０ｇ
ヒスチジン塩酸塩０.１０ｇ
グルコン酸カルシウム０.２０ｇ
乳酸カルシウム０.１０ｇ
アスパラギン酸ナトリウム０.１０ｇ
アスパラギン酸マグネシウム０.２０ｇ
硝酸チアミン０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム０.０２ｇ
塩酸ピリドキシン０.０３ｇ
ニコチン酸アミド０.０５ｇ
無水カフェイン０.１０ｇ
アミノエチルスルホン酸２.００ｇ
ヨクイニン流エキス２.００ｍＬ
ローヤルゼリー０.６０ｇ
ブドウ糖５.００ｇ
ソルビトール５.００ｇ
キシリトール５.００ｇ
ステビア抽出物０.０２ｇ
アセスルファムカリウム０.０３ｇ
クエン酸０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム０.１０ｇ
リン酸０.３０ｇ
塩酸適量
安息香酸ナトリウム０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル０.００６ｇ
ミックスフルーツフレーバー０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加え全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００３１】
試験例
Hagermanらは、溶液中のタンパク（ウシ血清アルブミン：ＢＳＡ）がタンニンにより凝集し、その沈澱量はタンニンの量に比例することを報告した（J.Agric.Food.Chem.,1978,Vol.26,809-812）。本発明者らは、銅イオン溶液にＢＳＡ溶液を加えると、この溶液が懸濁し、光の透過量が減少すること、この透過量の減少が、銅イオンの濃度に相関することを見出した。
【００３２】
試験方法
（１）ＢＳＡ溶液の調製：ＢＳＡ（Sigma Chemical Co.;fraction V,fatty acid free）６ｇを適量の精製水に溶解し、クエン酸１００ｍｇを加え、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。
【００３３】
（２）希釈液の調製：クエン酸１００ｍｇを適量の水に溶解し、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。
【００３４】
（３）銅イオン溶液の調製：グルコン酸銅０.０２ｇ、０.１１ｇ及び０.１８ｇにクエン酸０.１０ｇを加えた。それぞれを適量の精製水に溶解し、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。
【００３５】
（４）タンパク−銅イオン相互作用（収斂性）の評価
各銅イオン溶液２ｍＬにＢＳＡ溶液６ｍＬを加え、希釈液でそれぞれ全量を１０ｍＬとした。これを４０℃で３０分間振とうした。石英セル（Ｌ＝１ｃｍ）を使用し、分光光度計（日立製作所製：Ｕ−３３００）により、各透明溶液では吸収されない波長である５００ｎｍにおける吸光度を測定した。この結果（図１）は、銅イオン濃度と吸光度が相関することを示す。
【００３６】
実際に各種濃度の銅イオン溶液の収斂味を官能評価したときの結果が、当該銅イオン溶液にＢＳＡ溶液を加えたときの吸光度と相関していることを確認した。官能評価は、収斂味が強く許容できない場合をＢ、許容することができる範囲をその収斂味の強さに応じてＡ４〜Ａ１とし、収斂味を全く感じない場合をＡとして行った。その結果を図２に示した。
【００３７】
これらのことから、ある物質を添加した銅イオン溶液をＢＳＡ溶液に混合したときの吸光度が無添加の場合と比較して減少すると、その物質の添加により、タンパク-銅イオン相互作用による凝集（収斂性）が減少したこと、すなわち収斂味が減少したことを意味する。
【００３８】
（５）実施例と比較例のタンパク凝集性
表１に示す成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４．８に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとして、検体１〜５を調製した。得られた検体について、上記試験方法（１）〜（４）に記載した方法に従い、タンパク凝集性を評価した。結果を表１に示す。
【００３９】
【表１】

【００４０】
表１の結果から、本発明の核酸関連物質を配合した検体１〜４の吸光度が、核酸関連物質を配合していない検体５より小さいことがわかる。核酸関連物質を配合することにより、タンパク凝集性すなわち収斂味が小さくなることが明らかとなった。
【００４１】
また、核酸関連物質に、更に特定のアミノ酸類を配合した検体３及び４の吸光度が、特定のアミノ酸類が配合されていない検体２より小さいことがわかる。特定のアミノ酸類を配合することにより、更にタンパク凝集性すなわち収斂味が小さくなることが明らかとなった。
【００４２】
更に、表１及び図２より、検体１〜４で示された吸光度の値は、収斂味を気にすることなく使用することができる範囲に属していることが明らかとなった。また、実際に、検体１〜５について上記試験方法（４）に記載した方法に従いＢＳＡ溶液を抜いた検体を調製し、それぞれを検体６〜１０とした。上述した評価基準により、６人をパネラーとして収斂味について評価し、結果を下表２に示した。表２から明らかなように、検体６〜９は検体１０と比較し、飲みやすく、しかも不快な後味が残らないものであった。
【００４３】
【表２】

【図面の簡単な説明】
【００４４】
【図１】図１はタンパク凝集と銅イオン濃度の相関性を示す。
【図２】図２は吸光度と官能評価の相関性を示す。
【産業上の利用可能性】
【００４５】
本発明によれば、銅化合物を配合した組成物であるにも拘わらず、銅化合物の不快な味を感じることなく飲用することが可能であることから、例えば、シロップ剤、ドリンク剤等の医薬品や医薬部外品を含む各種製剤及び栄養機能食品などの各種飲料を提供することができる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
銅化合物及び核酸関連物質を配合することを特徴とする組成物。
【請求項２】
銅化合物が、グルコン酸銅、硫酸銅、クエン酸銅、塩化銅、硝酸銅およびリン酸銅からなる群から選ばれる１種又は２種以上の化合物である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
核酸関連物質がリボヌクレオチド類である請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
リボヌクレオチド類が5’-イノシン酸、5’-グアニル酸、5’-アデニル酸、5’-シチジル酸並びにその可食性塩から選ばれる１種又は２種以上である請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
更に酸性アミノ酸及びそのアミド、塩基性アミノ酸、γ−アミノ酪酸並びにこれらの塩からなる群から選ばれる１種又は２種以上のアミノ酸を含有することを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
上記組成物が内服液用組成物であり、且つ、ｐＨが２．５〜７．０である請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
核酸関連物質を配合することを特徴とする銅化合物配合組成物の不快な味の低減方法。

【図１】