関節炎の状態を治療するための製剤
本発明は、関節リウマチ、より一般的には関節炎の状態を治療するための、鎮痛薬／抗炎症薬、免疫調節物質、および軟骨再生物質の組合せを含み、特にサリゲニン、ボスウェリア酸、プロシアニジン、Ｎ−アセチルグルコサミン、およびグルクロン酸またはグルクロノラクトンのいずれかを含む製剤に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、関節リウマチ、より一般的には関節炎の状態を治療するための、鎮痛薬／抗炎症薬、免疫調節物質、および軟骨修復物質の組合せを含む製剤に関する。これらの物質の組合せは、様々な作用機序を介して作用し、痛みを緩和し、関節の損傷の進行を防ぐ。
【背景技術】
【０００２】
関節リウマチは、かなりの部分の高齢者を冒す慢性の変性疾患であり、患者に深刻な問題を引き起こす。関節リウマチおよび関節炎の状態の病因は、最初は免疫系であり、次いで関節内の表面を侵食し不可逆性で痛みを伴う変形損傷を起こす炎症の状態である。
【発明の開示】
【０００３】
本発明は、長期治療の後でも重大な副作用なく、特に効果的な治療効果をもたらすことのできる有効成分の組合せを含む組成物に関する。
【０００４】
本発明の薬剤製剤は、
純粋なサリゲニン、もしくはその誘導体、またはサリゲニンに富むサリックスルブラ（Ｓａｌｉｘ ｒｕｂｒａ）抽出物から選択されるそれらを含む抽出物と；
実質的に純粋なボスウェリア酸、またはその半合成誘導体、またはボスウェリア酸に富むフランキンセンス（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｓｅｒｒａｔａ）抽出物と；
ヨーロッパブドウ（Ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ）由来もしくはカメリア シネンシス（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）由来のプロシアニンジン、またはレインもしくはその親油性誘導体と；
Ｎ−アセチルグルコサミンと；
グルクロン酸、またはグルクロノラクトンと、
を含む。
【０００５】
サリゲニン誘導体の例には酢酸エステルまたは酪酸エステルが含まれ、ボスウェリア酸の誘導体には薬剤上許容される塩またはエステルが含まれる。
【０００６】
本発明の製剤は、好ましくは、
サリゲニンを２５重量％含むサリックスルブラ抽出物と；
ボスウェリア酸を２０重量％含むフランキンセンス抽出物と；
ヨーロッパブドウ由来もしくはカメリア シネンシス由来の、場合によりリン脂質と複合体を形成したプロシアニンジン、またはレインもしくはその親油性誘導体と；
Ｎ−アセチルグルコサミンと；
グルクロン酸、またはグルクロノラクトンと、
を含む。
【０００７】
サリックスルブラ抽出物と、フランキンセンス抽出物と、プロシアニンジンと、Ｎ−アセチルグルコサミンと、グルクロン酸またはグルクロノラクトンとは、重量比でそれぞれ２：１：１：１：１で製剤中に存在するのが好ましい。
【０００８】
製剤は、典型的には、２５％サリックス抽出物を１００〜５００ｍｇ、プロシアニンジンを場合によりリン脂質との複合体の形態で５０〜１５０ｍｇ、フランキンセンス抽出物を２０〜２００ｍｇ、グルコサミンと、グルクロン酸またはグルクロノラクトンと、をそれぞれ１０〜５００ｍｇを含む。
【０００９】
ヨーロッパブドウ由来のプロアントシアニジンは、ＧＢ−Ａ−１５４１４６９もしくはＦＲ−Ａ−２０９２７４３で、またはＥＰ ３４８７８１で開示されたものにより得ることができ、対応するリン脂質複合体はＵＳ ４９６３５２７から知られ、カメリア シネンシス抽出物は、例えば、ＥＰ ８１４８２３に開示されている。
【００１０】
ボスウェリア（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ）およびボスウェリア酸抽出物は、サリゲニンに富むサリックスルブラ抽出物と同様に、既知の方法により調製することができ、また市販されてもいる。
【００１１】
製剤は、軟ゼラチンカプセルもしくは硬ゼラチンカプセルの形態、錠剤、または経口投与に適した他の形態である。好ましくは担体としてメマツヨイグサ（Ｅｎｏｔｈｅｒａ ｂｉｅｎｎｉｓ）油を含むカプセル剤である。
【００１２】
ヨーロッパブドウまたはカメリア シネンシス由来のプロシアニンジンは、抗ラジカル作用を有し、プロテオグリカン加水分解性金属プロテアーゼを阻害し、またシクロオキシゲナーゼ２（ＣＯＸ−２）と相乗的に作用しサリックスおよびボスウェリア抽出物中に存在する成分を阻害する。
【００１３】
プロアントシアニジンの代わりに、ある種のアントラキノン、主にレイン（ｒｈｅｉｎ）または例えばジアセレイン（ｄｉａｃｅｒｈｅｉｎ）のようなレインの親油性誘導体、を使用することができるが、これらは細胞の増殖を減少させ、プロテオグリカン合成を刺激する。
【００１４】
Ｎ−アセチルグルコサミン、グルクロン酸、またはグルクロノラクトンは、結合組織の構築単位と考えられ、前述した成分とともに、症状の改善に寄与する重要な回復プロセスとしての関節でのプロテオグルカンの再合成を促進するものであるので、これらにより、本発明の製剤の治療上の特性（プロファイル）が完全なものとなる。
【００１５】
本発明の組成物は、一日あたり１回または繰り返しの投与を行う連日投与で、回復または症状が緩和するまで長期間投与することができる。
（実施例）
本発明は、以下の実施例によりさらに説明される。
【００１６】
実施例Ｉ セルロースカプセルの調製
各カプセルは以下のものを含有する。
サリックスルブラ抽出物（サリゲニン２５％） ２００ｍｇ
フランキンセンス抽出物（ボスウェリア酸２０％） １００ｍｇ
緑茶抽出物（プロシアニジン７０％） １００ｍｇ
Ｎ−アセチルグルコサミン １００ｍｇ
グルクロノラクトン １００ｍｇ
メマツヨイグサ油 ７００ｍｇまでの適量
実施例ＩＩ カプセルの調製
各カプセルは以下のものを含有する。
サリックス抽出物（サリゲニン２５％） ２００ｍｇ
フランキンセンス抽出物（ボスウェリア酸２０％） １００ｍｇ
ジアセレイン １００ｍｇ
Ｎ−アセチルグルコサミン １００ｍｇ
グルクロノラクトン １００ｍｇ
メマツヨイグサ油 ７００ｍｇまでの適量
実施例Ｉの製剤を、関節リウマチまたは関節炎の状態に罹患している患者に投与したところ、痛みの緩和、冒された四肢の可動性の改善、関節の生体組織検査、および健康感の面で着実な臨床上の結果を示した。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、関節リウマチ、より一般的には関節炎の状態を治療するための、鎮痛薬／抗炎症薬、免疫調節物質、および軟骨修復物質の組合せを含む製剤に関する。これらの物質の組合せは、様々な作用機序を介して作用し、痛みを緩和し、関節の損傷の進行を防ぐ。
【背景技術】
【０００２】
関節リウマチは、かなりの部分の高齢者を冒す慢性の変性疾患であり、患者に深刻な問題を引き起こす。関節リウマチおよび関節炎の状態の病因は、最初は免疫系であり、次いで関節内の表面を侵食し不可逆性で痛みを伴う変形損傷を起こす炎症の状態である。
【発明の開示】
【０００３】
本発明は、長期治療の後でも重大な副作用なく、特に効果的な治療効果をもたらすことのできる有効成分の組合せを含む組成物に関する。
【０００４】
本発明の薬剤製剤は、
純粋なサリゲニン、もしくはその誘導体、またはサリゲニンに富むサリックスルブラ（Ｓａｌｉｘ ｒｕｂｒａ）抽出物から選択されるそれらを含む抽出物と；
実質的に純粋なボスウェリア酸、またはその半合成誘導体、またはボスウェリア酸に富むフランキンセンス（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｓｅｒｒａｔａ）抽出物と；
ヨーロッパブドウ（Ｖｉｔｉｓ ｖｉｎｉｆｅｒａ）由来もしくはカメリア シネンシス（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）由来のプロシアニンジン、またはレインもしくはその親油性誘導体と；
Ｎ−アセチルグルコサミンと；
グルクロン酸、またはグルクロノラクトンと、
を含む。
【０００５】
サリゲニン誘導体の例には酢酸エステルまたは酪酸エステルが含まれ、ボスウェリア酸の誘導体には薬剤上許容される塩またはエステルが含まれる。
【０００６】
本発明の製剤は、好ましくは、
サリゲニンを２５重量％含むサリックスルブラ抽出物と；
ボスウェリア酸を２０重量％含むフランキンセンス抽出物と；
ヨーロッパブドウ由来もしくはカメリア シネンシス由来の、場合によりリン脂質と複合体を形成したプロシアニンジン、またはレインもしくはその親油性誘導体と；
Ｎ−アセチルグルコサミンと；
グルクロン酸、またはグルクロノラクトンと、
を含む。
【０００７】
サリックスルブラ抽出物と、フランキンセンス抽出物と、プロシアニンジンと、Ｎ−アセチルグルコサミンと、グルクロン酸またはグルクロノラクトンとは、重量比でそれぞれ２：１：１：１：１で製剤中に存在するのが好ましい。
【０００８】
製剤は、典型的には、２５％サリックス抽出物を１００〜５００ｍｇ、プロシアニンジンを場合によりリン脂質との複合体の形態で５０〜１５０ｍｇ、フランキンセンス抽出物を２０〜２００ｍｇ、グルコサミンと、グルクロン酸またはグルクロノラクトンと、をそれぞれ１０〜５００ｍｇを含む。
【０００９】
ヨーロッパブドウ由来のプロアントシアニジンは、ＧＢ−Ａ−１５４１４６９もしくはＦＲ−Ａ−２０９２７４３で、またはＥＰ ３４８７８１で開示されたものにより得ることができ、対応するリン脂質複合体はＵＳ ４９６３５２７から知られ、カメリア シネンシス抽出物は、例えば、ＥＰ ８１４８２３に開示されている。
【００１０】
ボスウェリア（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ）およびボスウェリア酸抽出物は、サリゲニンに富むサリックスルブラ抽出物と同様に、既知の方法により調製することができ、また市販されてもいる。
【００１１】
製剤は、軟ゼラチンカプセルもしくは硬ゼラチンカプセルの形態、錠剤、または経口投与に適した他の形態である。好ましくは担体としてメマツヨイグサ（Ｅｎｏｔｈｅｒａ ｂｉｅｎｎｉｓ）油を含むカプセル剤である。
【００１２】
ヨーロッパブドウまたはカメリア シネンシス由来のプロシアニンジンは、抗ラジカル作用を有し、プロテオグリカン加水分解性金属プロテアーゼを阻害し、またシクロオキシゲナーゼ２（ＣＯＸ−２）と相乗的に作用しサリックスおよびボスウェリア抽出物中に存在する成分を阻害する。
【００１３】
プロアントシアニジンの代わりに、ある種のアントラキノン、主にレイン（ｒｈｅｉｎ）または例えばジアセレイン（ｄｉａｃｅｒｈｅｉｎ）のようなレインの親油性誘導体、を使用することができるが、これらは細胞の増殖を減少させ、プロテオグリカン合成を刺激する。
【００１４】
Ｎ−アセチルグルコサミン、グルクロン酸、またはグルクロノラクトンは、結合組織の構築単位と考えられ、前述した成分とともに、症状の改善に寄与する重要な回復プロセスとしての関節でのプロテオグルカンの再合成を促進するものであるので、これらにより、本発明の製剤の治療上の特性（プロファイル）が完全なものとなる。
【００１５】
本発明の組成物は、一日あたり１回または繰り返しの投与を行う連日投与で、回復または症状が緩和するまで長期間投与することができる。
（実施例）
本発明は、以下の実施例によりさらに説明される。
【００１６】
実施例Ｉ セルロースカプセルの調製
各カプセルは以下のものを含有する。
サリックスルブラ抽出物（サリゲニン２５％） ２００ｍｇ
フランキンセンス抽出物（ボスウェリア酸２０％） １００ｍｇ
緑茶抽出物（プロシアニジン７０％） １００ｍｇ
Ｎ−アセチルグルコサミン １００ｍｇ
グルクロノラクトン １００ｍｇ
メマツヨイグサ油 ７００ｍｇまでの適量
実施例ＩＩ カプセルの調製
各カプセルは以下のものを含有する。
サリックス抽出物（サリゲニン２５％） ２００ｍｇ
フランキンセンス抽出物（ボスウェリア酸２０％） １００ｍｇ
ジアセレイン １００ｍｇ
Ｎ−アセチルグルコサミン １００ｍｇ
グルクロノラクトン １００ｍｇ
メマツヨイグサ油 ７００ｍｇまでの適量
実施例Ｉの製剤を、関節リウマチまたは関節炎の状態に罹患している患者に投与したところ、痛みの緩和、冒された四肢の可動性の改善、関節の生体組織検査、および健康感の面で着実な臨床上の結果を示した。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
純粋サリゲニンもしくはその誘導体、またはサリゲニンに富むサリックスルブラ抽出物から選択されるそれらを含む抽出物と；
実質的に純粋なボスウェリア酸もしくはその半合成誘導体、またはボスウェリア酸に富むフランキンセンス抽出物と；
ヨーロッパブドウ由来もしくはカメリアシネンシス由来のプロシアニンジン、またはレインもしくはその親油性誘導体と；
Ｎ−アセチルグルコサミンと；
グルクロン酸またはグルクロノラクトンと、
を含む製剤。
【請求項２】
サリゲニンを２５重量％含むサリックスルブラ抽出物と；
ボスウェリア酸を２０％含むフランキンセンス抽出物と；
ヨーロッパブドウ由来もしくはカメリアシネンシス由来の、場合によりリン脂質と複合体を形成したプロシアニンジン、またはレインもしくはその親油性誘導体と；
Ｎ−アセチルグルコサミンと；
グルクロン酸またはグルクロノラクトンと、
を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
サリックスルブラ抽出物と、フランキンセンス抽出物と、プロシアニンジンと、Ｎ−アセチルグルコサミンと、グルクロン酸またはグルクロノラクトンとが、重量比でそれぞれ２：１：１：１：１で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
２５％サリックスルブラ抽出物を１００〜５００ｍｇ、場合によりリン脂質との複合体の形態であるプロシアニンジンを５０〜１５０ｍｇ、フランキンセンス抽出物を２０〜２００ｍｇ、グルコサミンと、グルクロン酸またはグルクロノラクトンと、をそれぞれ１０〜５００ｍｇ含む、請求項２に記載の製剤。
【請求項５】
担体としてメマツヨイグサ油を含むカプセル剤の形態である、請求項１から３のいずれかに記載の製剤。
【請求項６】
関節リウマチおよび関節炎の状態を治療するための、医薬の、栄養補助食品の、または食餌の組成物を調製するための、
純粋サリゲニンもしくはその誘導体、またはサリゲニンに富むサリックスルブラ抽出物から選択されるそれらを含む抽出物と；
実質的に純粋なボスウェリア酸もしくはその半合成誘導体、またはボスウェリア酸に富むフランキンセンス抽出物と；
ヨーロッパブドウ由来もしくはカメリアシネンシス由来のプロシアニンジン、またはレインもしくはその親油性誘導体と；
Ｎ−アセチルグルコサミンと；
グルクロン酸またはグルクロノラクトンと；
の組合せの使用。
【請求項１】
純粋サリゲニンもしくはその誘導体、またはサリゲニンに富むサリックスルブラ抽出物から選択されるそれらを含む抽出物と；
実質的に純粋なボスウェリア酸もしくはその半合成誘導体、またはボスウェリア酸に富むフランキンセンス抽出物と；
ヨーロッパブドウ由来もしくはカメリアシネンシス由来のプロシアニンジン、またはレインもしくはその親油性誘導体と；
Ｎ−アセチルグルコサミンと；
グルクロン酸またはグルクロノラクトンと、
を含む製剤。
【請求項２】
サリゲニンを２５重量％含むサリックスルブラ抽出物と；
ボスウェリア酸を２０％含むフランキンセンス抽出物と；
ヨーロッパブドウ由来もしくはカメリアシネンシス由来の、場合によりリン脂質と複合体を形成したプロシアニンジン、またはレインもしくはその親油性誘導体と；
Ｎ−アセチルグルコサミンと；
グルクロン酸またはグルクロノラクトンと、
を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
サリックスルブラ抽出物と、フランキンセンス抽出物と、プロシアニンジンと、Ｎ−アセチルグルコサミンと、グルクロン酸またはグルクロノラクトンとが、重量比でそれぞれ２：１：１：１：１で存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
２５％サリックスルブラ抽出物を１００〜５００ｍｇ、場合によりリン脂質との複合体の形態であるプロシアニンジンを５０〜１５０ｍｇ、フランキンセンス抽出物を２０〜２００ｍｇ、グルコサミンと、グルクロン酸またはグルクロノラクトンと、をそれぞれ１０〜５００ｍｇ含む、請求項２に記載の製剤。
【請求項５】
担体としてメマツヨイグサ油を含むカプセル剤の形態である、請求項１から３のいずれかに記載の製剤。
【請求項６】
関節リウマチおよび関節炎の状態を治療するための、医薬の、栄養補助食品の、または食餌の組成物を調製するための、
純粋サリゲニンもしくはその誘導体、またはサリゲニンに富むサリックスルブラ抽出物から選択されるそれらを含む抽出物と；
実質的に純粋なボスウェリア酸もしくはその半合成誘導体、またはボスウェリア酸に富むフランキンセンス抽出物と；
ヨーロッパブドウ由来もしくはカメリアシネンシス由来のプロシアニンジン、またはレインもしくはその親油性誘導体と；
Ｎ−アセチルグルコサミンと；
グルクロン酸またはグルクロノラクトンと；
の組合せの使用。
【公表番号】特表２００７−５１３０５１（Ｐ２００７−５１３０５１Ａ）
【公表日】平成１９年５月２４日（２００７．５．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１５８１２（Ｐ２００６−５１５８１２）
【出願日】平成１６年６月１日（２００４．６．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００５８７５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／００２６１１
【国際公開日】平成１７年１月１３日（２００５．１．１３）
【出願人】（５９１０９２１９８）インデナ エッセ ピ ア (52)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年５月２４日（２００７．５．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年６月１日（２００４．６．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００５８７５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／００２６１１
【国際公開日】平成１７年１月１３日（２００５．１．１３）
【出願人】（５９１０９２１９８）インデナ エッセ ピ ア (52)
【Ｆターム（参考）】
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