５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）阻害剤
本明細書では、5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質(FLAP)の活性を変調する化合物およびこのような化合物を含有する医薬組成物が記載される。また本明細書では、このようなFLAPモジュレータを、単独でおよび他の化合物と共に使用して、呼吸器系、心臓血管系、および他のロイコトリエン依存性またはロイコトリエン媒介性の状態または疾患を治療するための方法が記載される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(E)の構造を有する化合物
【化１】
[式中、
Zは、OC(R1)2[C(R2)2]n、[C(R2)2]n、または[C(R2)2]nC(R1)2Oであり、各R1は、独立に、H、CF3、または任意選択で置換された低級アルキルであり、同じ炭素上の2つのR1が結合してカルボニル(=O)を形成してもよく、各R2は、独立に、H、OH、OMe、CF3、または任意選択で置換された低級アルキルであり、同じ炭素上の2つのR2が結合してカルボニル(=O)を形成してもよく、各nは、独立に、0、1、2、または3であり、
Yは、-L1-(置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基)であり、ただし、ヘテロ原子がZに直接結合する場合、ヘテロ脂環式基は置換されており、
L1は、結合、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、または置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルケニル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキニルであり、
各置換基は、(LsRs)jであり、各Lsは、独立に、結合、-O-、-C(=O)-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、S(=O)2NH-、-NHS(=O)2、-OC(O)NH-、-NHC(O)O-、-OC(O)O-、-NHC(O)NH-、-C(O)O-、-OC(O)-、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、-C1〜C6フルオロアルキル、ヘテロアリール、アリール、またはヘテロ脂環式基から選択され、各Rsは、独立に、H、ハロゲン、-N(R4)2、-CN、-NO2、N3、-S(=O)2NH2、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、-C1〜C6フルオロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のベンジル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルから選択され、あるいはRsは、(RtLsRs)であり、各Rtは、独立に、結合、-N(R4)、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、-C1〜C6フルオロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のベンジル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルから選択され、jは、0、1、2、3、または4であり、
各R4は、独立に、H、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、フェニル、またはベンジルから選択され、あるいは2つのR4基が一緒になって、5-、6-、7-、または8員の複素環を形成してもよく、
R6は、H、L2-(置換もしくは非置換のアルキル)、L2-(置換もしくは非置換のシクロアルキル)、L2-(置換もしくは非置換のアルケニル)、L2-(置換もしくは非置換のシクロアルケニル)、L2-(置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基)、L2-(置換もしくは非置換のヘテロアリール)、またはL2-(置換もしくは非置換のアリール)であり、L2は、結合、O、S、-S(=O)、-S(=O)2、C(O)、-CH(OH)、-(置換もしくは非置換のC1〜C6アルキル)、または-(置換もしくは非置換のC2〜C6アルケニル)であり、
R7は、L3-X-L4-G1であり、
L3は、結合、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基であり、
Xは、結合、O、-C(=O)、-CR9(OR9)、S、-S(=O)、-S(=O)2、-NR9、-NR9C(O)、-C(O)NR9、-S(=O)2NR9-、-NR9S(=O)2、-OC(O)NR9-、-NR9C(O)O-、-CH=NO-、-ON=CH-、-NR9C(O)NR9-、ヘテロアリール、アリール、-NR9C(=NR10)NR9-、-NR9C(=NR10)-、-C(=NR10)NR9-、-OC(=NR10)-、または-C(=NR10)O-であり、
L4は、結合、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニルであり、
G1は、H、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)2、-OR9、-C(=O)CF3、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=CR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(=O)R8、-S(=O)2R8、-L5-(置換もしくは非置換のアルキル)、-L5-(置換もしくは非置換のアルケニル)、-L5-(置換もしくは非置換のヘテロアリール)、または-L5-(置換もしくは非置換のアリール)であり、L5は、-OC(O)O-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)O、-O(O)CNH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O、または-OC(O)であり、
あるいはG1は、W-G5であり、Wは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、G5は、H、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(=O)CF3、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=CR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(=O)R8、または-S(=O)2R8であり、
各R8は、独立に、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、フェニル、またはベンジルから選択され、
各R9は、独立に、H、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、フェニル、またはベンジルから選択され、あるいは2つのR9基が一緒になって、5-、6-、7-、または8員の複素環を形成してもよく、あるいはR8およびR9が一緒になって、5-、6-、7-、または8員の複素環を形成してもよく、
各R10は、独立に、H、-S(=O)2R8、-S(=O)2NH2-C(O)R8、-CN、-NO2、ヘテロアリール、またはヘテロアルキルから選択され、
R5は、H、ハロゲン、置換もしくは非置換のC1〜C6アルキル、置換もしくは非置換のO-C1〜C6アルキルであり、
R11は、L7-L10-G6であり、L7は、結合、-O、-S、-S(=O)、-S(=O)2、-NH、-C(O)、-C(O)NH、-NHC(O)、(置換もしくは非置換のC1〜C6アルキル)、または(置換もしくは非置換のC2〜C6アルケニル)であり、
L10は、結合、(置換もしくは非置換のアルキル)、(置換もしくは非置換のシクロアルキル)、(置換もしくは非置換のシクロアルケニル)、(置換もしくは非置換のヘテロアリール)、(置換もしくは非置換のアリール)、または(置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基)であり、
G6は、H、CN、SCN、N3、NO2、ハロゲン、OR9、-C(=O)CF3、-C(=O)R9、-SR8、-S(=O)R8、-S(=O)2R8、N(R9)2、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、-S(=O)2N(R9)2、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CR10)N(R9)2、-L5-(置換もしくは非置換のアルキル)、-L5-(置換もしくは非置換のアルケニル)、-L5-(置換もしくは非置換のヘテロアリール)、または-L5-(置換もしくは非置換のアリール)であり、L5は、-NHC(O)O、-NHC(O)NH-、-OC(O)O-、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O、または-OC(O)であり、
あるいはG6は、W-G7であり、Wは、(置換もしくは非置換のシクロアルキル)、(置換もしくは非置換のシクロアルケニル)、(置換もしくは非置換のアリール)、(置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基)、または(置換もしくは非置換のヘテロアリール)であり、G7は、H、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(=O)CF3、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=CR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(=O)R8、または-S(=O)2R8、-L5-(置換もしくは非置換のアルキル)、-L5-(置換もしくは非置換のアルケニル)、-L5-(置換もしくは非置換のヘテロアルキル)、-L5-(置換もしくは非置換のヘテロアリール)、-L5-(置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基)、または-L5-(置換もしくは非置換のアリール)であり、L5は、-NH、-NHC(O)O、-NHC(O)NH-、-OC(O)O-、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O、または-OC(O)であり、
R12は、H、(置換もしくは非置換のC1〜C6アルキル)、または(置換もしくは非置換のC3〜C6シクロアルキル)である]、あるいはその活性代謝物、または溶媒和物、または医薬として許容可能な塩、または医薬として許容可能なプロドラッグ。
【請求項２】
L1が、結合または置換もしくは非置換のアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
前記ヘテロ脂環式基が、キノリジン、ダイオキシン、ピペリジン、モルホリン、チアジン、テトラヒドロピリジン、ピペラジン、オキサジナノン、ジヒドロピロール、ジヒドロイミダゾール、テトラヒドロフラン、ジヒドロオキサゾール、オキシラン、ピロリジン、ピラゾリジン、ジヒドロチオフェノン、イミダゾリジノン、ピロリジノン、ジヒドロフラノン、ジオキソラノン、チアゾリジン、ピペリジノン、テトラヒドロナフィリジン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロチオフェン、インドリン、テトラヒドロキノリン、およびチアゼパンからなる群から選択される、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
前記ヘテロ脂環式基が、
【化２】
からなる群から選択される、請求項3に記載の化合物。
【請求項５】
R6が、L2-(置換もしくは非置換のアルキル)、またはL2-(置換もしくは非置換のシクロアルキル)、L2-(置換もしくは非置換のアリール)であり、L2が、結合、O、S、-S(O)2、-C(O)、-CH(OH)、または置換もしくは非置換のアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
R7が、L3-X-L4-G1であり、
L3が、置換もしくは非置換のアルキルであり、
Xが、結合、O、-C(=O)、-CR9(OR9)、S、-S(=O)、-S(=O)2、-NR9、-NR9C(O)、-C(O)NR9、-S(=O)2NR9-、-NR9S(=O)2、-OC(O)NR9-、-NR9C(O)O-、-CH=NO-、-ON=CH-、-NR9C(O)NR9-、ヘテロアリール、アリール、-NR9C(=NR10)NR9-、-NR9C(=NR10)-、-C(=NR10)NR9-、-OC(=NR10)-、または-C(=NR10)O-であり、
L4が、結合または置換もしくは非置換のアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
G1が、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)2、-OR9、-C(=O)CF3、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=CR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(=O)R8、-S(=O)2R8であり、あるいはG1が、W-G5であり、Wが、置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、G5が、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(=O)CF3、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=CR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(=O)R8、または-S(=O)2R8である、請求項6に記載の化合物。
【請求項８】
Xが、結合、-O-、-CR9(OR9)、S、-S(O)、-S(O)2、-NR8、-O-N=CH、-CH=N-O、-NHC(=O)、または-C(=O)NHである、請求項7に記載の化合物。
【請求項９】
R12が、Hであり、R11が、L7-L10-G6であり、
L7が、結合、(置換もしくは非置換のC1〜C6アルキル)であり、
L10が、(置換もしくは非置換のアリール)、(置換もしくは非置換のヘテロアリール)、または(置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基)である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１０】
L10が、(置換もしくは非置換のアリール)である、請求項9に記載の化合物。
【請求項１１】
G6が、W-G7であり、Wが、(置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基)または(置換もしくは非置換のヘテロアリール)であり、G7が、H、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)、OH、-C(=O)CF3、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R8、N(R9)2、-C(=NR10)N(R8)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=CR10)N(R9)2、-CON(R9)2、-L5-(置換もしくは非置換のアルキル)、-L5-(置換もしくは非置換のヘテロアリール)、-L5-(置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基)、または-L5-(置換もしくは非置換のアリール)であり、L5が、-OC(O)O-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)O、-O(O)CNH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O、または-OC(O)である、請求項9に記載の化合物。
【請求項１２】
5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質および/またはLTC4の阻害剤である式(E)の、請求項1に記載の化合物。
【請求項１３】
前記阻害剤がFLAPに対して選択性を示す、請求項12に記載の化合物。
【請求項１４】
前記阻害剤が、FLAP結合において50μM未満のIC50を有する、請求項13に記載の化合物。
【請求項１５】
(S)-2-[3-tert-ブチルスルファニル-2-(2-カルボキシ-2-メチル-プロピル)-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物1-1); 3-[5-((S)-1-アセチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-2); (R)-2-[3-tert-ブチルスルファニル-2-(2-カルボキシ-2-メチル-プロピル)-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物1-3); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-((S)-5-オキソ-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-4); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-((R)-5-オキソ-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-5); 3-[5-((R)-1-アセチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-6); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-((R)-1-メタンスルホニル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-7); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-((S)-1-メタンスルホニル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-8); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-((R)-1-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-9); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-10); 2-[3-tert-ブチルスルファニル-2-(2-カルボキシ-2-メチル-プロピル)-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物1-11); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-12); (S)-2-[3-tert-ブチルスルファニル-2-(2-カルボキシ-2-メチル-プロピル)-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-2,3-ジヒドロ-インドール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物1-13); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-14); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[(S)-1-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イル)メトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-15); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-16); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-(2-メチル-プロパン-2-スルホニル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-17); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-((S)-1-シクロプロパンカルボニル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-18); 3-[5-((S)-1-ベンゾイル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-19); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-((S)-1-イソブチリル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-20); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-((S)-1-プロピオニル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-21); 2-[3-tert-ブチルスルファニル-2-(2-カルボキシ-2-メチル-プロピル)-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-2,3-ジヒドロ-インドール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物1-22); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-23); 3-[5-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-24); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-(2-メチル-プロパン-2-スルフィニル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-25); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-3-ベンジル-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-26); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-27); 3-[5-((S)-1-アセチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-28); 3-[5-((S)-1-アセチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-(3,3-ジメチル-ブチリル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-29); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-(3,3-ジメチル-ブチリル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-30); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-エチル-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-31); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-プロピル-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-32); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-イソブチリル-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-33); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-シクロプロパンカルボニル-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-34); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-3-ベンゾイル-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-35); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-シクロブタンカルボニル-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-36); 3-[3-アセチル-5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-37); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-プロピオニル-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-38); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-イソブチル-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-39); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-(3,3-ジメチル-ブチル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-40); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-シクロブチルメチル-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-41); 3-[5-[1-(ビフェニル-4-カルボニル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-42); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-(1-フェニルアセチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-43); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[1-(3-フェニル-プロピオニル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-44); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[1-(3-フェノキシ-ベンゾイル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-45); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[1-(4-フェノキシ-ベンゾイル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-46); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[1-(ピリジン-3-カルボニル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-47); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[1-(ピリジン-4-カルボニル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-48); 3-[5-[1-(ビフェニル-4-カルボニル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステル(化合物1-49); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-(1-フェニルアセチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステル(化合物1-50); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[1-(3-フェニル-プロピオニル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステル(化合物1-51); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[1-((S)-2-フェニル-シクロプロパンカルボニル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステル(化合物1-52); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[1-(ピリジン-3-カルボニル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステル(化合物1-53); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[1-(ピリジン-4-カルボニル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステル(化合物1-54); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[1-((R)-2-フェニル-シクロプロパンカルボニル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-55); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-5-[(S)-1-(4-クロロ-ベンゾイル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-56); 3-[5-{1-[2-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-アセチル]-ピロリジン-2-イルメトキシ}-3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-57); 3-[5-{1-[2-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-アセチル]-ピロリジン-2-イルメトキシ}-3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステル(化合物1-58); 2-[3-tert-ブチルスルファニル-2-(2-カルボキシ-2-メチル-プロピル)-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物1-59); 2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-2-(2-エトキシカルボニル-2-メチル-プロピル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物1-60); 2-[1-(4-ブロモ-ベンジル)-3-tert-ブチルスルファニル-2-(2-エトキシカルボニル-2-メチル-プロ
ピル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-2,3-ジヒドロ-インドール-1-カルボン酸2-ブロモ-エチルエステル(化合物1-61); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-((S)-1-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-62); 3-{1-(4-ブロモ-ベンジル)-3-tert-ブチルスルファニル-5-[2-(2-メチル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-エトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-63); (S)-2-[3-tert-ブチルスルファニル-2-(2-カルボキシ-2-メチル-プロピル)-1-(4-チアゾール-2-イル-ベンジル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物2-1); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-5-((S)-1-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-(4-チアゾール-2-イル-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-2); 3-[5-((S)-1-アセチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-チアゾール-2-イル-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-3); 3-[5-((S)-1-アセチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-(4-チアゾール-2-イル-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-4); 3-{5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリダジン-3-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-5); 3-{5-((S)-1-アセチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリダジン-3-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-6); 3-{5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-7); 3-{5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(2-メトキシ-チアゾール-4-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-8); 3-{5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-メトキシ-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-9); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-5-[2-(2-メチル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-エトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-10); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-5-[(S)-1-(2-メトキシ-アセチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ]-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-11); 2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-2-(2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル)-1H-インドール-5-イルオキシ]-1-モルホリン-4-イル-エタノン(化合物3-1); (R)-2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-2-(2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物3-2); (R)-2-[3-tert-ブチルスルファニル-2-(2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル)-1-ピリジン-2-イルメチル-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物3-3); 1-{(R)-2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-2-(2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-ピロリジン-1-イル}-エタノン(化合物3-4); 1-{(R)-2-[3-tert-ブチルスルファニル-2-(2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル)-1-ピリジン-2-イルメチル-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-ピロリジン-1-イル}-エタノン(化合物3-5);および(S)-2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-2-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-プロピル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物3-6)
の中から選択される化合物。
【請求項１６】
有効量の請求項1に記載の化合物および医薬として許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１７】
治療有効量の請求項1に記載の化合物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の炎症を治療する方法。
【請求項１８】
治療有効量の請求項1に記載の化合物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の呼吸器疾患を治療する方法。
【請求項１９】
Zが[C(R2)2]nC(R1)2Oである、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
治療有効量の請求項1に記載の化合物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の心疾患を治療する方法。
【請求項１】
式(E)の構造を有する化合物
【化１】
[式中、
Zは、OC(R1)2[C(R2)2]n、[C(R2)2]n、または[C(R2)2]nC(R1)2Oであり、各R1は、独立に、H、CF3、または任意選択で置換された低級アルキルであり、同じ炭素上の2つのR1が結合してカルボニル(=O)を形成してもよく、各R2は、独立に、H、OH、OMe、CF3、または任意選択で置換された低級アルキルであり、同じ炭素上の2つのR2が結合してカルボニル(=O)を形成してもよく、各nは、独立に、0、1、2、または3であり、
Yは、-L1-(置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基)であり、ただし、ヘテロ原子がZに直接結合する場合、ヘテロ脂環式基は置換されており、
L1は、結合、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、または置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換の複素環、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルケニル、または置換もしくは非置換のヘテロアルキニルであり、
各置換基は、(LsRs)jであり、各Lsは、独立に、結合、-O-、-C(=O)-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、S(=O)2NH-、-NHS(=O)2、-OC(O)NH-、-NHC(O)O-、-OC(O)O-、-NHC(O)NH-、-C(O)O-、-OC(O)-、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、-C1〜C6フルオロアルキル、ヘテロアリール、アリール、またはヘテロ脂環式基から選択され、各Rsは、独立に、H、ハロゲン、-N(R4)2、-CN、-NO2、N3、-S(=O)2NH2、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、-C1〜C6フルオロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のベンジル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルから選択され、あるいはRsは、(RtLsRs)であり、各Rtは、独立に、結合、-N(R4)、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、-C1〜C6フルオロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のベンジル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基、または置換もしくは非置換のヘテロアルキルから選択され、jは、0、1、2、3、または4であり、
各R4は、独立に、H、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、フェニル、またはベンジルから選択され、あるいは2つのR4基が一緒になって、5-、6-、7-、または8員の複素環を形成してもよく、
R6は、H、L2-(置換もしくは非置換のアルキル)、L2-(置換もしくは非置換のシクロアルキル)、L2-(置換もしくは非置換のアルケニル)、L2-(置換もしくは非置換のシクロアルケニル)、L2-(置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基)、L2-(置換もしくは非置換のヘテロアリール)、またはL2-(置換もしくは非置換のアリール)であり、L2は、結合、O、S、-S(=O)、-S(=O)2、C(O)、-CH(OH)、-(置換もしくは非置換のC1〜C6アルキル)、または-(置換もしくは非置換のC2〜C6アルケニル)であり、
R7は、L3-X-L4-G1であり、
L3は、結合、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基であり、
Xは、結合、O、-C(=O)、-CR9(OR9)、S、-S(=O)、-S(=O)2、-NR9、-NR9C(O)、-C(O)NR9、-S(=O)2NR9-、-NR9S(=O)2、-OC(O)NR9-、-NR9C(O)O-、-CH=NO-、-ON=CH-、-NR9C(O)NR9-、ヘテロアリール、アリール、-NR9C(=NR10)NR9-、-NR9C(=NR10)-、-C(=NR10)NR9-、-OC(=NR10)-、または-C(=NR10)O-であり、
L4は、結合、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニルであり、
G1は、H、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)2、-OR9、-C(=O)CF3、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=CR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(=O)R8、-S(=O)2R8、-L5-(置換もしくは非置換のアルキル)、-L5-(置換もしくは非置換のアルケニル)、-L5-(置換もしくは非置換のヘテロアリール)、または-L5-(置換もしくは非置換のアリール)であり、L5は、-OC(O)O-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)O、-O(O)CNH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O、または-OC(O)であり、
あるいはG1は、W-G5であり、Wは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、G5は、H、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(=O)CF3、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=CR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(=O)R8、または-S(=O)2R8であり、
各R8は、独立に、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、フェニル、またはベンジルから選択され、
各R9は、独立に、H、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級シクロアルキル、フェニル、またはベンジルから選択され、あるいは2つのR9基が一緒になって、5-、6-、7-、または8員の複素環を形成してもよく、あるいはR8およびR9が一緒になって、5-、6-、7-、または8員の複素環を形成してもよく、
各R10は、独立に、H、-S(=O)2R8、-S(=O)2NH2-C(O)R8、-CN、-NO2、ヘテロアリール、またはヘテロアルキルから選択され、
R5は、H、ハロゲン、置換もしくは非置換のC1〜C6アルキル、置換もしくは非置換のO-C1〜C6アルキルであり、
R11は、L7-L10-G6であり、L7は、結合、-O、-S、-S(=O)、-S(=O)2、-NH、-C(O)、-C(O)NH、-NHC(O)、(置換もしくは非置換のC1〜C6アルキル)、または(置換もしくは非置換のC2〜C6アルケニル)であり、
L10は、結合、(置換もしくは非置換のアルキル)、(置換もしくは非置換のシクロアルキル)、(置換もしくは非置換のシクロアルケニル)、(置換もしくは非置換のヘテロアリール)、(置換もしくは非置換のアリール)、または(置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基)であり、
G6は、H、CN、SCN、N3、NO2、ハロゲン、OR9、-C(=O)CF3、-C(=O)R9、-SR8、-S(=O)R8、-S(=O)2R8、N(R9)2、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、-S(=O)2N(R9)2、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CR10)N(R9)2、-L5-(置換もしくは非置換のアルキル)、-L5-(置換もしくは非置換のアルケニル)、-L5-(置換もしくは非置換のヘテロアリール)、または-L5-(置換もしくは非置換のアリール)であり、L5は、-NHC(O)O、-NHC(O)NH-、-OC(O)O-、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O、または-OC(O)であり、
あるいはG6は、W-G7であり、Wは、(置換もしくは非置換のシクロアルキル)、(置換もしくは非置換のシクロアルケニル)、(置換もしくは非置換のアリール)、(置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基)、または(置換もしくは非置換のヘテロアリール)であり、G7は、H、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(=O)CF3、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=CR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(=O)R8、または-S(=O)2R8、-L5-(置換もしくは非置換のアルキル)、-L5-(置換もしくは非置換のアルケニル)、-L5-(置換もしくは非置換のヘテロアルキル)、-L5-(置換もしくは非置換のヘテロアリール)、-L5-(置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基)、または-L5-(置換もしくは非置換のアリール)であり、L5は、-NH、-NHC(O)O、-NHC(O)NH-、-OC(O)O-、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O、または-OC(O)であり、
R12は、H、(置換もしくは非置換のC1〜C6アルキル)、または(置換もしくは非置換のC3〜C6シクロアルキル)である]、あるいはその活性代謝物、または溶媒和物、または医薬として許容可能な塩、または医薬として許容可能なプロドラッグ。
【請求項２】
L1が、結合または置換もしくは非置換のアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
前記ヘテロ脂環式基が、キノリジン、ダイオキシン、ピペリジン、モルホリン、チアジン、テトラヒドロピリジン、ピペラジン、オキサジナノン、ジヒドロピロール、ジヒドロイミダゾール、テトラヒドロフラン、ジヒドロオキサゾール、オキシラン、ピロリジン、ピラゾリジン、ジヒドロチオフェノン、イミダゾリジノン、ピロリジノン、ジヒドロフラノン、ジオキソラノン、チアゾリジン、ピペリジノン、テトラヒドロナフィリジン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロチオフェン、インドリン、テトラヒドロキノリン、およびチアゼパンからなる群から選択される、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
前記ヘテロ脂環式基が、
【化２】
からなる群から選択される、請求項3に記載の化合物。
【請求項５】
R6が、L2-(置換もしくは非置換のアルキル)、またはL2-(置換もしくは非置換のシクロアルキル)、L2-(置換もしくは非置換のアリール)であり、L2が、結合、O、S、-S(O)2、-C(O)、-CH(OH)、または置換もしくは非置換のアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
R7が、L3-X-L4-G1であり、
L3が、置換もしくは非置換のアルキルであり、
Xが、結合、O、-C(=O)、-CR9(OR9)、S、-S(=O)、-S(=O)2、-NR9、-NR9C(O)、-C(O)NR9、-S(=O)2NR9-、-NR9S(=O)2、-OC(O)NR9-、-NR9C(O)O-、-CH=NO-、-ON=CH-、-NR9C(O)NR9-、ヘテロアリール、アリール、-NR9C(=NR10)NR9-、-NR9C(=NR10)-、-C(=NR10)NR9-、-OC(=NR10)-、または-C(=NR10)O-であり、
L4が、結合または置換もしくは非置換のアルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
G1が、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)2、-OR9、-C(=O)CF3、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=CR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(=O)R8、-S(=O)2R8であり、あるいはG1が、W-G5であり、Wが、置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、G5が、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)2、OH、-OR8、-C(=O)CF3、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R9、CN、N(R9)2、-N(R9)C(O)R9、-C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=CR10)N(R9)2、-CO2R9、-C(O)R9、-CON(R9)2、-SR8、-S(=O)R8、または-S(=O)2R8である、請求項6に記載の化合物。
【請求項８】
Xが、結合、-O-、-CR9(OR9)、S、-S(O)、-S(O)2、-NR8、-O-N=CH、-CH=N-O、-NHC(=O)、または-C(=O)NHである、請求項7に記載の化合物。
【請求項９】
R12が、Hであり、R11が、L7-L10-G6であり、
L7が、結合、(置換もしくは非置換のC1〜C6アルキル)であり、
L10が、(置換もしくは非置換のアリール)、(置換もしくは非置換のヘテロアリール)、または(置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基)である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１０】
L10が、(置換もしくは非置換のアリール)である、請求項9に記載の化合物。
【請求項１１】
G6が、W-G7であり、Wが、(置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基)または(置換もしくは非置換のヘテロアリール)であり、G7が、H、テトラゾリル、-NHS(=O)2R8、S(=O)2N(R9)、OH、-C(=O)CF3、-C(O)NHS(=O)2R8、-S(=O)2NHC(O)R8、N(R9)2、-C(=NR10)N(R8)2、-NR9C(=NR10)N(R9)2、-NR9C(=CR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=NR10)N(R9)2、-C(O)NR9C(=CR10)N(R9)2、-CON(R9)2、-L5-(置換もしくは非置換のアルキル)、-L5-(置換もしくは非置換のヘテロアリール)、-L5-(置換もしくは非置換のヘテロ脂環式基)、または-L5-(置換もしくは非置換のアリール)であり、L5が、-OC(O)O-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)O、-O(O)CNH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O、または-OC(O)である、請求項9に記載の化合物。
【請求項１２】
5-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質および/またはLTC4の阻害剤である式(E)の、請求項1に記載の化合物。
【請求項１３】
前記阻害剤がFLAPに対して選択性を示す、請求項12に記載の化合物。
【請求項１４】
前記阻害剤が、FLAP結合において50μM未満のIC50を有する、請求項13に記載の化合物。
【請求項１５】
(S)-2-[3-tert-ブチルスルファニル-2-(2-カルボキシ-2-メチル-プロピル)-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物1-1); 3-[5-((S)-1-アセチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-2); (R)-2-[3-tert-ブチルスルファニル-2-(2-カルボキシ-2-メチル-プロピル)-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物1-3); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-((S)-5-オキソ-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-4); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-((R)-5-オキソ-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-5); 3-[5-((R)-1-アセチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-6); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-((R)-1-メタンスルホニル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-7); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-((S)-1-メタンスルホニル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-8); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-((R)-1-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-9); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[1-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-10); 2-[3-tert-ブチルスルファニル-2-(2-カルボキシ-2-メチル-プロピル)-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物1-11); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-(4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-12); (S)-2-[3-tert-ブチルスルファニル-2-(2-カルボキシ-2-メチル-プロピル)-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-2,3-ジヒドロ-インドール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物1-13); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-14); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[(S)-1-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イル)メトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-15); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-16); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-(2-メチル-プロパン-2-スルホニル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-17); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-((S)-1-シクロプロパンカルボニル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-18); 3-[5-((S)-1-ベンゾイル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-19); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-((S)-1-イソブチリル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-20); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-((S)-1-プロピオニル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-21); 2-[3-tert-ブチルスルファニル-2-(2-カルボキシ-2-メチル-プロピル)-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-2,3-ジヒドロ-インドール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物1-22); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-(2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-23); 3-[5-(1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-24); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-(2-メチル-プロパン-2-スルフィニル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-25); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-3-ベンジル-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-26); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-27); 3-[5-((S)-1-アセチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-28); 3-[5-((S)-1-アセチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-(3,3-ジメチル-ブチリル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-29); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-(3,3-ジメチル-ブチリル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-30); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-エチル-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-31); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-プロピル-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-32); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-イソブチリル-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-33); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-シクロプロパンカルボニル-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-34); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-3-ベンゾイル-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-35); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-シクロブタンカルボニル-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-36); 3-[3-アセチル-5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-37); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-プロピオニル-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-38); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-イソブチル-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-39); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-(3,3-ジメチル-ブチル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-40); 3-[5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-1-(4-クロロ-ベンジル)-3-シクロブチルメチル-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-41); 3-[5-[1-(ビフェニル-4-カルボニル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-42); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-(1-フェニルアセチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-43); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[1-(3-フェニル-プロピオニル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-44); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[1-(3-フェノキシ-ベンゾイル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-45); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[1-(4-フェノキシ-ベンゾイル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-46); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[1-(ピリジン-3-カルボニル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-47); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[1-(ピリジン-4-カルボニル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-48); 3-[5-[1-(ビフェニル-4-カルボニル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステル(化合物1-49); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-(1-フェニルアセチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステル(化合物1-50); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[1-(3-フェニル-プロピオニル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステル(化合物1-51); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[1-((S)-2-フェニル-シクロプロパンカルボニル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステル(化合物1-52); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[1-(ピリジン-3-カルボニル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステル(化合物1-53); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[1-(ピリジン-4-カルボニル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステル(化合物1-54); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-[1-((R)-2-フェニル-シクロプロパンカルボニル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-55); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-5-[(S)-1-(4-クロロ-ベンゾイル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-56); 3-[5-{1-[2-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-アセチル]-ピロリジン-2-イルメトキシ}-3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-57); 3-[5-{1-[2-(4-ベンジルオキシ-フェニル)-アセチル]-ピロリジン-2-イルメトキシ}-3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステル(化合物1-58); 2-[3-tert-ブチルスルファニル-2-(2-カルボキシ-2-メチル-プロピル)-1-(4-クロロ-ベンジル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物1-59); 2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-2-(2-エトキシカルボニル-2-メチル-プロピル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物1-60); 2-[1-(4-ブロモ-ベンジル)-3-tert-ブチルスルファニル-2-(2-エトキシカルボニル-2-メチル-プロ
ピル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-2,3-ジヒドロ-インドール-1-カルボン酸2-ブロモ-エチルエステル(化合物1-61); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-5-((S)-1-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-62); 3-{1-(4-ブロモ-ベンジル)-3-tert-ブチルスルファニル-5-[2-(2-メチル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-エトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物1-63); (S)-2-[3-tert-ブチルスルファニル-2-(2-カルボキシ-2-メチル-プロピル)-1-(4-チアゾール-2-イル-ベンジル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物2-1); 3-[3-tert-ブチルスルファニル-5-((S)-1-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-(4-チアゾール-2-イル-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-2); 3-[5-((S)-1-アセチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-チアゾール-2-イル-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-3); 3-[5-((S)-1-アセチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-(4-チアゾール-2-イル-ベンジル)-1H-インドール-2-イル]-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-4); 3-{5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリダジン-3-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-5); 3-{5-((S)-1-アセチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリダジン-3-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-6); 3-{5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-7); 3-{5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(2-メトキシ-チアゾール-4-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-8); 3-{5-((S)-1-アセチル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ)-3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(5-メトキシ-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-9); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-1-[4-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-ベンジル]-5-[2-(2-メチル-[1,3]ジオキソラン-2-イル)-エトキシ]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-10); 3-{3-tert-ブチルスルファニル-5-[(S)-1-(2-メトキシ-アセチル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-2-イルメトキシ]-1-[4-(5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イル)-ベンジル]-1H-インドール-2-イル}-2,2-ジメチル-プロピオン酸(化合物2-11); 2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-2-(2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル)-1H-インドール-5-イルオキシ]-1-モルホリン-4-イル-エタノン(化合物3-1); (R)-2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-2-(2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物3-2); (R)-2-[3-tert-ブチルスルファニル-2-(2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル)-1-ピリジン-2-イルメチル-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物3-3); 1-{(R)-2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-2-(2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-ピロリジン-1-イル}-エタノン(化合物3-4); 1-{(R)-2-[3-tert-ブチルスルファニル-2-(2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル)-1-ピリジン-2-イルメチル-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-ピロリジン-1-イル}-エタノン(化合物3-5);および(S)-2-[3-tert-ブチルスルファニル-1-(4-クロロ-ベンジル)-2-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-プロピル)-1H-インドール-5-イルオキシメチル]-ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(化合物3-6)
の中から選択される化合物。
【請求項１６】
有効量の請求項1に記載の化合物および医薬として許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１７】
治療有効量の請求項1に記載の化合物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の炎症を治療する方法。
【請求項１８】
治療有効量の請求項1に記載の化合物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の呼吸器疾患を治療する方法。
【請求項１９】
Zが[C(R2)2]nC(R1)2Oである、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
治療有効量の請求項1に記載の化合物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物の心疾患を治療する方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【公表番号】特表２００９−５１４８８６（Ｐ２００９−５１４８８６Ａ）
【公表日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３９０９０（Ｐ２００８−５３９０９０）
【出願日】平成１８年１１月３日（２００６．１１．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４３０９５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０５６２２０
【国際公開日】平成１９年５月１８日（２００７．５．１８）
【出願人】（５０８１０８５９０）アミラ ファーマシューティカルス，インコーポレーテッド (21)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１１月３日（２００６．１１．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４３０９５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０５６２２０
【国際公開日】平成１９年５月１８日（２００７．５．１８）
【出願人】（５０８１０８５９０）アミラ ファーマシューティカルス，インコーポレーテッド (21)
【Ｆターム（参考）】
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