ＢＡＣＥ阻害薬として有用なアミノベンジル置換環状スルホン誘導体
本発明は、遊離形または塩形の、式：
［式中：すべての可変基は本明細書の記載と同義である］
で示される新規なヘテロ環式化合物、その調製法、医薬としてのその使用およびそれらを含む医薬に関する。
［式中：すべての可変基は本明細書の記載と同義である］
で示される新規なヘテロ環式化合物、その調製法、医薬としてのその使用およびそれらを含む医薬に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離形または塩形の、式：
【化１】
［式中：
Ｒ１は水素；ハロゲン；または（Ｃ１−８）アルキルであり；
Ｒ２は水素；ハロゲン；（Ｃ１−８）アルキル；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルキル；（Ｃ１−８）アルコキシまたはハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシであり；
Ｒ３は水素であり；そして
Ｒ４は水素；（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル；（Ｃ１−８）アルキルカルボニルオキシ−（Ｃ１−８）アルキル；アミノ−（Ｃ１−８）アルキル；Ｎ−（Ｃ１−８）アルキルアミノ−（Ｃ１−８）アルキル；Ｎ，Ｎ−ジ−［（Ｃ１−８）アルキル］アミノ部分における２つの同一または異なる（Ｃ１−８）アルキル部分を有するＮ，Ｎ−ジ−［（Ｃ１−８）アルキル］アミノ−（Ｃ１−８）アルキル；Ｎ−（Ｃ３−８）シクロアルキルアミノ−（Ｃ１−８）アルキル；ホルミル；（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；アミノ−（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−８）アルキルアミノ−（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−［（Ｃ１−８）アルキル］アミノ部分における２つの同一または異なる（Ｃ１−８）アルキル部分を有するＮ，Ｎ−ジ−［（Ｃ１−８）アルキル］アミノ−（Ｃ１−８）アルキルカルボニル（ここで、２つの（Ｃ１−８）アルキル部分は、一緒になって結合し、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３〜７個の環員を有する環を形成しうる）；Ｎ−（Ｃ３−８）シクロアルキルアミノ−（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；または（Ｃ１−８）アルコキシカルボニルであるか
または
Ｒ３はハロゲン−（Ｃ１−８）アルキル；ヒドロキシ−（Ｃ１−８）アルキル；（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル；ホルミル；（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；（Ｃ３−８）シクロアルキルカルボニル；（Ｃ３−８）シクロアルキル−（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；（Ｃ１−８）アルコキシカルボニル；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシカルボニル；またはアリール−（Ｃ１−８）アルキル基（ここで、アリール−（Ｃ１−８）アルキル基はハロゲン、（Ｃ１−８）アルキル、ハロゲン−（Ｃ１−８）アルキル、（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル、ハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル、（Ｃ３−８）シクロアルキル、（Ｃ１−８）アルコキシおよびハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基で環置換されていてもよい）であり；そして
Ｒ４は水素；（Ｃ１−８）アルキル；（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル；（Ｃ１−８）アルキルカルボニルオキシ−（Ｃ１−８）アルキル；ホルミル；（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；または（Ｃ１−８）アルコキシカルボニルであるか；
のいずれかであり、
Ｒ５は水素；ハロゲン；（Ｃ１−８）アルキル；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルキル；ヒドロキシで置換されたハロゲン−（Ｃ１−８）アルキル；（Ｃ１−８）アルコキシで置換されたハロゲン−（Ｃ１−８）アルキル；アミノ−（Ｃ１−８）アルキル；Ｎ−（Ｃ１−８）アルキルアミノ−（Ｃ１−８）アルキル；Ｎ，Ｎ−ジ−［（Ｃ１−８）アルキル］アミノ部分における２つの同一または異なる（Ｃ１−８）アルキル部分を有するＮ，Ｎ−ジ−［（Ｃ１−８）アルキル］アミノ−（Ｃ１−８）アルキル；（Ｃ２−８）アルケニル；（Ｃ３−８）シクロアルキル−（Ｃ２−８）アルケニル；ハロゲン−（Ｃ２−８）アルケニル；（Ｃ１−８）アルコキシ；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ；ヒドロキシで置換されたハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ；（Ｃ１−８）アルコキシで置換されたハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ；（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルコキシで置換されたハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ；アミノで置換されたハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ；Ｎ−（Ｃ１−８）アルキルアミノで置換されたハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ；２つの同一または異なる（Ｃ１−８）アルキル部分を有するＮ，Ｎ−ジ−［（Ｃ１−８）アルキル］アミノで置換されたハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ（ここで、２つの（Ｃ１−８）アルキル部分は、一緒になって結合し、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３〜７個の環員を有する環を形成しうる）；（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル；（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルコキシ；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルコキシ；（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル；ホルミル；（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；（Ｃ３−８）シクロアルキルカルボニル；（Ｃ３−８）シクロアルキル−（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；アミノカルボニル；ハロゲンで置換されていてもよいＮ−（Ｃ１−８）アルキルアミノカルボニル；２つの同一または異なる（Ｃ１−８）アルキル部分を有するＮ，Ｎ−ジ−［（Ｃ１−８）アルキル］アミノカルボニル（ここで、２つの同一または異なる（Ｃ１−８）アルキル部分は、ハロゲンで同一にまたは異なって置換されうる）；Ｎ−（Ｃ３−８）シクロアルキルアミノカルボニル；Ｎ−［（Ｃ３−８）シクロアルキル−（Ｃ１−８）アルキル］アミノカルボニル；（Ｃ１−８）アルコキシカルボニル；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシカルボニル；または（Ｃ３−８）シクロアルキル、（Ｃ３−８）シクロアルキル−（Ｃ１−８）アルキル、（Ｃ３−８）シクロアルキル−（Ｃ１−８）アルコキシ、（Ｃ３−８）シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、非芳香族ヘテロシクリルもしくは非芳香族ヘテロシクリルオキシ基（ここで、（Ｃ３−８）シクロアルキル、（Ｃ３−８）シクロアルキル−（Ｃ１−８）アルキル、（Ｃ３−８）シクロアルキル−（Ｃ１−８）アルコキシ、（Ｃ３−８）シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、非芳香族ヘテロシクリルまたは非芳香族ヘテロシクリルオキシ基は、ハロゲン、（Ｃ１−８）アルキル、ハロゲン−（Ｃ１−８）アルキル、（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル、ハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル、（Ｃ３−８）シクロアルキル、（Ｃ１−８）アルコキシおよびハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基で環置換されていてもよく、（Ｃ３−８）シクロアルキル、（Ｃ３−８）シクロアルキル−（Ｃ１−８）アルキル、（Ｃ３−８）シクロアルキル−（Ｃ１−８）アルコキシ、（Ｃ３−８）シクロアルコキシ、非芳香族ヘテロシクリルまたは非芳香族ヘテロシクリルオキシ基において、１または２個の−ＣＨ２−環員は−Ｃ（＝Ｏ）−環員で置換されていてもよい）であり；
Ｒ６は存在せず；そして
Ｒ７は存在しないか；
または
Ｒ６はオキソであり；そして
Ｒ７は存在しないか；
または
Ｒ６はオキシであり；そして
Ｒ７はオキソ；イミノ；（Ｃ１−８）アルキルイミノ；ベンジルイミノ；ホルミルイミノ；または（Ｃ１−８）アルキルカルボニルイミノであるか；
のいずれかであり、
Ｒ８は、水素；（Ｃ１−８）アルキル；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルキル；ヒドロキシ−（Ｃ１−８）アルキル；（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル；または（Ｃ３−８）シクロアルキル基（ここで、（Ｃ３−８）シクロアルキル基は、ハロゲンおよび（Ｃ１−８）アルキルからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）であり；そして
Ｒ９は、水素；（Ｃ１−８）アルキル；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルキル；ヒドロキシ−（Ｃ１−８）アルキル；（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル；または（Ｃ３−８）シクロアルキル基（ここで、（Ｃ３−８）シクロアルキル基は、ハロゲンおよび（Ｃ１−８）アルキルからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）であるか；
または
Ｒ８およびＲ９は、一緒になって結合し、それらが結合する炭素原子と一緒になって、（Ｃ３−８）シクロアルキリデン部分（ここで、（Ｃ３−８）シクロアルキリデン部分において、その−ＣＨ２−環員の１つは−Ｏ−で置換されうる）を形成するか；
のいずれかであり、
Ｒ１０は、アリールまたはヘテロアリール基（ここで、アリールまたはヘテロアリール基は、（ｉ）一価置換基、ハロゲン、ヒドロキシ、３つの同一のまたは２もしくは３つの異なる（Ｃ１−８）アルキル部分を有する−Ｓｉ［（Ｃ１−８）アルキル］３、（Ｃ１−８）アルキル、ハロゲン−（Ｃ１−８）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１−８）アルキル、ハロゲンで置換されたヒドロキシ−（Ｃ１−８）アルキル、（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル、ハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル、シアノ−（Ｃ１−８）アルキル、（Ｃ１−８）アルコキシ、ハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ、ヘテロアリール基（ここで、ヘテロアリール基は、ハロゲン、（Ｃ１−８）アルキルおよびハロゲン−（Ｃ１−８）アルキルからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）および（Ｃ３−８）シクロアルキル基（ここで、（Ｃ３−８）シクロアルキル基において、その−ＣＨ２−環員の１つは−Ｏ−で置換され得、その−ＣＨ２−環員の１つが−Ｏ−で置換されていてもよい、（Ｃ３−８）シクロアルキル基は、ハロゲン、（Ｃ１−８）アルキルおよびハロゲン−（Ｃ１−８）アルキルからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、ならびに（ｉｉ）二価置換基、（Ｃ３−１６）アルキレン、オキサ−（Ｃ２−１６）アルキレンおよび（Ｃ１−８）アルキレンオキサ−（Ｃ１−８）アルキレン（ここで、任意のかかる所望の二価置換基はアリールまたはヘテロアリール基の２つの隣接した環炭素原子に結合している）からなる群より独立して選択される置換基で一置換、二置換、三置換または四置換されていてもよい）であり；および
Ｒ１１は水素であり；そして
Ｒ１２はヒドロキシであるか；
または
一緒に結合するＲ１１およびＲ１２はオキソであるか
のいずれかである］
で示される化合物。
【請求項２】
遊離形または塩形の、
（３Ｓ＊，４Ｓ＊，５Ｒ＊）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
（３Ｓ＊，４Ｓ＊，５Ｒ＊）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−プロピル）−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
（３Ｓ＊，４Ｓ＊，５Ｒ＊）−３−（４−アミノ−３−エチルアミノメチル−５−フルオロ−ベンジル）−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
１−｛２−アミノ−５−［（３Ｓ＊，４Ｓ＊，５Ｒ＊）−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−３−イルメチル］−３−フルオロ−フェニル｝−ピロリジン−２−オン，
１−｛２−アミノ−５−［（３Ｓ＊，４Ｓ＊，５Ｒ＊）−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−３−イルメチル］−３−フルオロ−フェニル｝−アゼチジン−２−オン，
Ｎ−｛４−［（３Ｓ＊，４Ｓ＊，５Ｒ＊）−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−３−イルメチル］−２−フルオロ−フェニル｝−２−ジメチルアミノ−アセトアミド，
（３Ｒ＊，４Ｓ＊，５Ｓ＊）−３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−５−［４−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−３−フルオロ−ベンジル］−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
Ｎ−｛４−［（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−３−イルメチル］−２−エチル−６−フルオロ−フェニル｝−２−エチルアミノ−アセトアミド，
Ｎ−｛４−［（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−３−イルメチル］−２−エチル−６−フルオロ−フェニル｝−２−ジメチルアミノ−アセトアミド，
Ｎ−｛４−［（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−３−イルメチル］−２−エチル−６−フルオロ−フェニル｝−２−メトキシ−アセトアミド，
Ｎ−｛４−［（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−３−イルメチル］−２−クロロ−６−フルオロ−フェニル｝−２−ジメチルアミノ−アセトアミド，
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−５−［３−クロロ−４−（２−シクロプロピルアミノ−エチルアミノ）−５−フルオロ−ベンジル］−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
２−アミノ−Ｎ−ブチル−５−［（３Ｓ＊，４Ｓ＊，５Ｒ＊）−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−３−イルメチル］−ベンズアミド，
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（オキセタン−３−イルオキシ）−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
Ｎ−［４−［（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−３−イルメチル］−２−フルオロ−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−ジメチルアミノ−アセトアミド，
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−［（３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イルメチル）−アミノ］−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル−エトキシ）−ベンジル］−１，１−ジオキソ−５−（３−トリメチルシラニル−ベンジルアミノ）−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（（Ｒ）−１−アミノメチル−２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−５−フルオロ−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−１−オキソ−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール（ｃｉｓ−スルホキシド），
（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−１−オキソ−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール（ｔｒａｎｓ−スルホキシド），
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−［３−（１−メチル−シクロプロピル）−ベンジルアミノ］−１−オキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊４＊−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−１−オキソ−５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンジルアミノ］−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−｛［５−（２，２−ジメチル−プロピル）−イソオキサゾール−３−イルメチル］−アミノ｝−１−オキソ−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−｛［１−（２，２−ジメチル−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−１−オキソ−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フルオロ−ベンジルアミノ）−１−オキソ−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−（３−イソプロピル−５−メトキシ−ベンジルアミノ）−１−オキソ−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシ−ベンジルアミノ）−１−オキソ−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−［（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イルメチル）−アミノ］−１−オキソ−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−［（Ｒ）−１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−エチルアミノ］−１−オキソ−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンジル］−５−［（３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イルメチル）−アミノ］−１−オキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊４＊−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−１−オキソ−５−（３−トリフルオメトキシ−ベンジルアミノ）−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−１−オキソ−テトラヒドロ−チオピラン−４−オンおよび
以下の５つの表に示される化合物：
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
からなる化合物の群から選択される、式Ｉで示される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
遊離形または塩形の、式Ｉで示される請求項１記載の化合物の調製法であって、
ａ）遊離形または塩形の、式Ｉで示される化合物（式中：Ｒ３は水素であり、Ｒ４は水素である）の調製について、Ｒａをアミノに変換するために、遊離形または塩形の、式：
【化２】
［式中：Ｒａはアジドまたはニトロであり、すべての他の可変基は式Ｉの記載と同義である］
で示される化合物を還元剤で処理するか、または
ｂ）遊離形または塩形の、式Ｉで示される化合物（式中：Ｒ８は水素である）の調製について、部分−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）Ｒ１０を部分−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｈ）（Ｒ９）Ｒ１０に変換するために、遊離形または塩形の、式：
【化３】
［式中：すべての可変基は式Ｉの記載と同義である］
で示される化合物を還元剤で処理し、
いずれの場合も、所望により次いで、得られた化合物を還元、酸化もしくは他に官能基化し、および／または、存在していてもよい任意の保護基（群）を開裂する工程、および
そのようにして得られうる遊離形または塩形の式Ｉで示される化合物を回収する工程
を含む、方法。
【請求項４】
医薬として用いる、遊離形または医薬上許容される塩形の、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
β−アミロイド産生および／または凝集に関する神経学または血管障害の処置に用いる、遊離形または医薬上許容される塩形の、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
活性成分として、遊離形または医薬上許容される塩形の、請求項１記載の化合物および医薬担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項７】
β−アミロイド産生および／または凝集に関する神経学または血管障害の処置のための医薬としての、遊離形または医薬上許容される塩形における、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項８】
β−アミロイド産生および／または凝集に関する神経学または血管障害の処置のための医薬の製造のための、遊離形または医薬上許容される塩形における、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項９】
処置を必要とするβ−アミロイド産生および／または凝集に関する神経または血管傷害の処置方法であって、治療上有効な量の、遊離形または医薬上許容される塩形における、請求項１記載の化合物をかかる対象に投与することを含む、方法。
【請求項１０】
同時または連続投与のための、治療上有効な量の、遊離形または医薬上許容される塩形における、請求項１記載の化合物および第２薬剤物質を含む組み合わせ剤。
【請求項１】
遊離形または塩形の、式：
【化１】
［式中：
Ｒ１は水素；ハロゲン；または（Ｃ１−８）アルキルであり；
Ｒ２は水素；ハロゲン；（Ｃ１−８）アルキル；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルキル；（Ｃ１−８）アルコキシまたはハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシであり；
Ｒ３は水素であり；そして
Ｒ４は水素；（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル；（Ｃ１−８）アルキルカルボニルオキシ−（Ｃ１−８）アルキル；アミノ−（Ｃ１−８）アルキル；Ｎ−（Ｃ１−８）アルキルアミノ−（Ｃ１−８）アルキル；Ｎ，Ｎ−ジ−［（Ｃ１−８）アルキル］アミノ部分における２つの同一または異なる（Ｃ１−８）アルキル部分を有するＮ，Ｎ−ジ−［（Ｃ１−８）アルキル］アミノ−（Ｃ１−８）アルキル；Ｎ−（Ｃ３−８）シクロアルキルアミノ−（Ｃ１−８）アルキル；ホルミル；（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；アミノ−（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；Ｎ−（Ｃ１−８）アルキルアミノ−（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；Ｎ，Ｎ−ジ−［（Ｃ１−８）アルキル］アミノ部分における２つの同一または異なる（Ｃ１−８）アルキル部分を有するＮ，Ｎ−ジ−［（Ｃ１−８）アルキル］アミノ−（Ｃ１−８）アルキルカルボニル（ここで、２つの（Ｃ１−８）アルキル部分は、一緒になって結合し、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３〜７個の環員を有する環を形成しうる）；Ｎ−（Ｃ３−８）シクロアルキルアミノ−（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；または（Ｃ１−８）アルコキシカルボニルであるか
または
Ｒ３はハロゲン−（Ｃ１−８）アルキル；ヒドロキシ−（Ｃ１−８）アルキル；（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル；ホルミル；（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；（Ｃ３−８）シクロアルキルカルボニル；（Ｃ３−８）シクロアルキル−（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；（Ｃ１−８）アルコキシカルボニル；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシカルボニル；またはアリール−（Ｃ１−８）アルキル基（ここで、アリール−（Ｃ１−８）アルキル基はハロゲン、（Ｃ１−８）アルキル、ハロゲン−（Ｃ１−８）アルキル、（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル、ハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル、（Ｃ３−８）シクロアルキル、（Ｃ１−８）アルコキシおよびハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基で環置換されていてもよい）であり；そして
Ｒ４は水素；（Ｃ１−８）アルキル；（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル；（Ｃ１−８）アルキルカルボニルオキシ−（Ｃ１−８）アルキル；ホルミル；（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；または（Ｃ１−８）アルコキシカルボニルであるか；
のいずれかであり、
Ｒ５は水素；ハロゲン；（Ｃ１−８）アルキル；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルキル；ヒドロキシで置換されたハロゲン−（Ｃ１−８）アルキル；（Ｃ１−８）アルコキシで置換されたハロゲン−（Ｃ１−８）アルキル；アミノ−（Ｃ１−８）アルキル；Ｎ−（Ｃ１−８）アルキルアミノ−（Ｃ１−８）アルキル；Ｎ，Ｎ−ジ−［（Ｃ１−８）アルキル］アミノ部分における２つの同一または異なる（Ｃ１−８）アルキル部分を有するＮ，Ｎ−ジ−［（Ｃ１−８）アルキル］アミノ−（Ｃ１−８）アルキル；（Ｃ２−８）アルケニル；（Ｃ３−８）シクロアルキル−（Ｃ２−８）アルケニル；ハロゲン−（Ｃ２−８）アルケニル；（Ｃ１−８）アルコキシ；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ；ヒドロキシで置換されたハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ；（Ｃ１−８）アルコキシで置換されたハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ；（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルコキシで置換されたハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ；アミノで置換されたハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ；Ｎ−（Ｃ１−８）アルキルアミノで置換されたハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ；２つの同一または異なる（Ｃ１−８）アルキル部分を有するＮ，Ｎ−ジ−［（Ｃ１−８）アルキル］アミノで置換されたハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ（ここで、２つの（Ｃ１−８）アルキル部分は、一緒になって結合し、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３〜７個の環員を有する環を形成しうる）；（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル；（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルコキシ；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルコキシ；（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル；ホルミル；（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；（Ｃ３−８）シクロアルキルカルボニル；（Ｃ３−８）シクロアルキル−（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルキルカルボニル；アミノカルボニル；ハロゲンで置換されていてもよいＮ−（Ｃ１−８）アルキルアミノカルボニル；２つの同一または異なる（Ｃ１−８）アルキル部分を有するＮ，Ｎ−ジ−［（Ｃ１−８）アルキル］アミノカルボニル（ここで、２つの同一または異なる（Ｃ１−８）アルキル部分は、ハロゲンで同一にまたは異なって置換されうる）；Ｎ−（Ｃ３−８）シクロアルキルアミノカルボニル；Ｎ−［（Ｃ３−８）シクロアルキル−（Ｃ１−８）アルキル］アミノカルボニル；（Ｃ１−８）アルコキシカルボニル；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシカルボニル；または（Ｃ３−８）シクロアルキル、（Ｃ３−８）シクロアルキル−（Ｃ１−８）アルキル、（Ｃ３−８）シクロアルキル−（Ｃ１−８）アルコキシ、（Ｃ３−８）シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、非芳香族ヘテロシクリルもしくは非芳香族ヘテロシクリルオキシ基（ここで、（Ｃ３−８）シクロアルキル、（Ｃ３−８）シクロアルキル−（Ｃ１−８）アルキル、（Ｃ３−８）シクロアルキル−（Ｃ１−８）アルコキシ、（Ｃ３−８）シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、非芳香族ヘテロシクリルまたは非芳香族ヘテロシクリルオキシ基は、ハロゲン、（Ｃ１−８）アルキル、ハロゲン−（Ｃ１−８）アルキル、（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル、ハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル、（Ｃ３−８）シクロアルキル、（Ｃ１−８）アルコキシおよびハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基で環置換されていてもよく、（Ｃ３−８）シクロアルキル、（Ｃ３−８）シクロアルキル−（Ｃ１−８）アルキル、（Ｃ３−８）シクロアルキル−（Ｃ１−８）アルコキシ、（Ｃ３−８）シクロアルコキシ、非芳香族ヘテロシクリルまたは非芳香族ヘテロシクリルオキシ基において、１または２個の−ＣＨ２−環員は−Ｃ（＝Ｏ）−環員で置換されていてもよい）であり；
Ｒ６は存在せず；そして
Ｒ７は存在しないか；
または
Ｒ６はオキソであり；そして
Ｒ７は存在しないか；
または
Ｒ６はオキシであり；そして
Ｒ７はオキソ；イミノ；（Ｃ１−８）アルキルイミノ；ベンジルイミノ；ホルミルイミノ；または（Ｃ１−８）アルキルカルボニルイミノであるか；
のいずれかであり、
Ｒ８は、水素；（Ｃ１−８）アルキル；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルキル；ヒドロキシ−（Ｃ１−８）アルキル；（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル；または（Ｃ３−８）シクロアルキル基（ここで、（Ｃ３−８）シクロアルキル基は、ハロゲンおよび（Ｃ１−８）アルキルからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）であり；そして
Ｒ９は、水素；（Ｃ１−８）アルキル；ハロゲン−（Ｃ１−８）アルキル；ヒドロキシ−（Ｃ１−８）アルキル；（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル；または（Ｃ３−８）シクロアルキル基（ここで、（Ｃ３−８）シクロアルキル基は、ハロゲンおよび（Ｃ１−８）アルキルからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）であるか；
または
Ｒ８およびＲ９は、一緒になって結合し、それらが結合する炭素原子と一緒になって、（Ｃ３−８）シクロアルキリデン部分（ここで、（Ｃ３−８）シクロアルキリデン部分において、その−ＣＨ２−環員の１つは−Ｏ−で置換されうる）を形成するか；
のいずれかであり、
Ｒ１０は、アリールまたはヘテロアリール基（ここで、アリールまたはヘテロアリール基は、（ｉ）一価置換基、ハロゲン、ヒドロキシ、３つの同一のまたは２もしくは３つの異なる（Ｃ１−８）アルキル部分を有する−Ｓｉ［（Ｃ１−８）アルキル］３、（Ｃ１−８）アルキル、ハロゲン−（Ｃ１−８）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ１−８）アルキル、ハロゲンで置換されたヒドロキシ−（Ｃ１−８）アルキル、（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル、ハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ−（Ｃ１−８）アルキル、シアノ−（Ｃ１−８）アルキル、（Ｃ１−８）アルコキシ、ハロゲン−（Ｃ１−８）アルコキシ、ヘテロアリール基（ここで、ヘテロアリール基は、ハロゲン、（Ｃ１−８）アルキルおよびハロゲン−（Ｃ１−８）アルキルからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）および（Ｃ３−８）シクロアルキル基（ここで、（Ｃ３−８）シクロアルキル基において、その−ＣＨ２−環員の１つは−Ｏ−で置換され得、その−ＣＨ２−環員の１つが−Ｏ−で置換されていてもよい、（Ｃ３−８）シクロアルキル基は、ハロゲン、（Ｃ１−８）アルキルおよびハロゲン−（Ｃ１−８）アルキルからなる群より独立して選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよい）、ならびに（ｉｉ）二価置換基、（Ｃ３−１６）アルキレン、オキサ−（Ｃ２−１６）アルキレンおよび（Ｃ１−８）アルキレンオキサ−（Ｃ１−８）アルキレン（ここで、任意のかかる所望の二価置換基はアリールまたはヘテロアリール基の２つの隣接した環炭素原子に結合している）からなる群より独立して選択される置換基で一置換、二置換、三置換または四置換されていてもよい）であり；および
Ｒ１１は水素であり；そして
Ｒ１２はヒドロキシであるか；
または
一緒に結合するＲ１１およびＲ１２はオキソであるか
のいずれかである］
で示される化合物。
【請求項２】
遊離形または塩形の、
（３Ｓ＊，４Ｓ＊，５Ｒ＊）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
（３Ｓ＊，４Ｓ＊，５Ｒ＊）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−プロピル）−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
（３Ｓ＊，４Ｓ＊，５Ｒ＊）−３−（４−アミノ−３−エチルアミノメチル−５−フルオロ−ベンジル）−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
１−｛２−アミノ−５−［（３Ｓ＊，４Ｓ＊，５Ｒ＊）−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−３−イルメチル］−３−フルオロ−フェニル｝−ピロリジン−２−オン，
１−｛２−アミノ−５−［（３Ｓ＊，４Ｓ＊，５Ｒ＊）−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−３−イルメチル］−３−フルオロ−フェニル｝−アゼチジン−２−オン，
Ｎ−｛４−［（３Ｓ＊，４Ｓ＊，５Ｒ＊）−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−３−イルメチル］−２−フルオロ−フェニル｝−２−ジメチルアミノ−アセトアミド，
（３Ｒ＊，４Ｓ＊，５Ｓ＊）−３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−５−［４−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−３−フルオロ−ベンジル］−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
Ｎ−｛４−［（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−３−イルメチル］−２−エチル−６−フルオロ−フェニル｝−２−エチルアミノ−アセトアミド，
Ｎ−｛４−［（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−３−イルメチル］−２−エチル−６−フルオロ−フェニル｝−２−ジメチルアミノ−アセトアミド，
Ｎ−｛４−［（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−３−イルメチル］−２−エチル−６−フルオロ−フェニル｝−２−メトキシ−アセトアミド，
Ｎ−｛４−［（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−３−イルメチル］−２−クロロ−６−フルオロ−フェニル｝−２−ジメチルアミノ−アセトアミド，
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−５−［３−クロロ−４−（２−シクロプロピルアミノ−エチルアミノ）−５−フルオロ−ベンジル］−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
２−アミノ−Ｎ−ブチル−５−［（３Ｓ＊，４Ｓ＊，５Ｒ＊）−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−３−イルメチル］−ベンズアミド，
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（２−メトキシ−エトキシ）−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（オキセタン−３−イルオキシ）−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
Ｎ−［４−［（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−３−イルメチル］−２−フルオロ−６−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−２−ジメチルアミノ−アセトアミド，
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−［（３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イルメチル）−アミノ］−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチル−エトキシ）−ベンジル］−１，１−ジオキソ−５−（３−トリメチルシラニル−ベンジルアミノ）−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−（（Ｒ）−１−アミノメチル−２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−５−フルオロ−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊６＊−チオピラン−４−オール，
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−１−オキソ−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール（ｃｉｓ−スルホキシド），
（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−１−オキソ−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール（ｔｒａｎｓ−スルホキシド），
（３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−［３−（１−メチル−シクロプロピル）−ベンジルアミノ］−１−オキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊４＊−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−１−オキソ−５−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−ベンジルアミノ］−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−｛［５−（２，２−ジメチル−プロピル）−イソオキサゾール−３−イルメチル］−アミノ｝−１−オキソ−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−｛［１−（２，２−ジメチル−プロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル］−アミノ｝−１−オキソ−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フルオロ−ベンジルアミノ）−１−オキソ−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−（３−イソプロピル−５−メトキシ−ベンジルアミノ）−１−オキソ−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシ−ベンジルアミノ）−１−オキソ−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−［（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イルメチル）−アミノ］−１−オキソ−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−［（Ｒ）−１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−エチルアミノ］−１−オキソ−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−ベンジル］−５−［（３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イルメチル）−アミノ］−１−オキソ−ヘキサヒドロ−１ラムダ＊４＊−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−１−オキソ−５−（３−トリフルオメトキシ−ベンジルアミノ）−テトラヒドロ−チオピラン−４−オール，
（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−３−［４−アミノ−３−フルオロ−５−（（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メトキシメチル−エトキシ）−ベンジル］−５−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジルアミノ）−１−オキソ−テトラヒドロ−チオピラン−４−オンおよび
以下の５つの表に示される化合物：
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
からなる化合物の群から選択される、式Ｉで示される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
遊離形または塩形の、式Ｉで示される請求項１記載の化合物の調製法であって、
ａ）遊離形または塩形の、式Ｉで示される化合物（式中：Ｒ３は水素であり、Ｒ４は水素である）の調製について、Ｒａをアミノに変換するために、遊離形または塩形の、式：
【化２】
［式中：Ｒａはアジドまたはニトロであり、すべての他の可変基は式Ｉの記載と同義である］
で示される化合物を還元剤で処理するか、または
ｂ）遊離形または塩形の、式Ｉで示される化合物（式中：Ｒ８は水素である）の調製について、部分−Ｎ＝Ｃ（Ｒ９）Ｒ１０を部分−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｈ）（Ｒ９）Ｒ１０に変換するために、遊離形または塩形の、式：
【化３】
［式中：すべての可変基は式Ｉの記載と同義である］
で示される化合物を還元剤で処理し、
いずれの場合も、所望により次いで、得られた化合物を還元、酸化もしくは他に官能基化し、および／または、存在していてもよい任意の保護基（群）を開裂する工程、および
そのようにして得られうる遊離形または塩形の式Ｉで示される化合物を回収する工程
を含む、方法。
【請求項４】
医薬として用いる、遊離形または医薬上許容される塩形の、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
β−アミロイド産生および／または凝集に関する神経学または血管障害の処置に用いる、遊離形または医薬上許容される塩形の、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
活性成分として、遊離形または医薬上許容される塩形の、請求項１記載の化合物および医薬担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項７】
β−アミロイド産生および／または凝集に関する神経学または血管障害の処置のための医薬としての、遊離形または医薬上許容される塩形における、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項８】
β−アミロイド産生および／または凝集に関する神経学または血管障害の処置のための医薬の製造のための、遊離形または医薬上許容される塩形における、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項９】
処置を必要とするβ−アミロイド産生および／または凝集に関する神経または血管傷害の処置方法であって、治療上有効な量の、遊離形または医薬上許容される塩形における、請求項１記載の化合物をかかる対象に投与することを含む、方法。
【請求項１０】
同時または連続投与のための、治療上有効な量の、遊離形または医薬上許容される塩形における、請求項１記載の化合物および第２薬剤物質を含む組み合わせ剤。
【公表番号】特表２０１１−５２７３１１（Ｐ２０１１−５２７３１１Ａ）
【公表日】平成２３年１０月２７日（２０１１．１０．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１７１５２（Ｐ２０１１−５１７１５２）
【出願日】平成２１年７月８日（２００９．７．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５８６６１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００３９７６
【国際公開日】平成２２年１月１４日（２０１０．１．１４）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１０月２７日（２０１１．１０．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月８日（２００９．７．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５８６６１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００３９７６
【国際公開日】平成２２年１月１４日（２０１０．１．１４）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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