本発明は、ＢＬｙＳ受容体に結合することができ、そして例えば、細胞傷害性ペプチドのような細胞傷害性因子を送達する、標的化させられたＢＬｙＳポリペプチドに関する。特定の態様においては、細胞傷害性因子には、ｒゲロニンの少なくとも一部が含まれる。これらの組成物は、Ｂ細胞増殖性疾患を処置するため、予防するため、および／またはその治療をモニタリングするために有用である。本発明は、（例えば、腫瘍を含むガン細胞に対する）標的化活性、および細胞傷害活性を有している分子を作成し、そして使用する方法に関する。この分子には、例えば、結合ポリペプチドが含まれ得る。本発明にはまた、これらの結合ポリペプチドから作成される組成物も含まれる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療薬に結合されたＢＬｙＳポリペプチドを含む、組成物。
【請求項２】
前記治療薬が、細胞傷害性因子、化学療法薬、抗体、サイトカイン、プロ−アポトーシス因子、または脈管形成阻害剤の１つ以上としてさらに定義される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記細胞傷害性因子は、ペプチド、ポリペプチド、または低分子を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が融合タンパク質としてさらに定義される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＢＬｙＳポリペプチドがＢ細胞標的化ドメインを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＢＬｙＳポリペプチドがＤ−Ｅ受容体認識ループを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＢＬｙＳポリペプチドと細胞傷害性因子とが化学的に結合されている、請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
前記細胞傷害性因子がゲロニン分子を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項９】
前記ゲロニン分子がＢＬｙＳポリペプチドに対して５’に存在している、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記細胞傷害性因子が、リシンＡ、ジフテリア毒素、アブリン、ドデカンドリン、トリコサンチン、トリコキリン、ブリオジン、ミラビリス抗ウイルスタンパク質、オオムギリボソーム不活化タンパク質（ＢＲＩＰ）、ヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質（ＰＡＰ）、サポリン、ルフィン、シュードモナスエキソトキシン、およびモモルジンからなる群より選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が組み換え体ポリペプチドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
薬学的に許容される担体に含まれるとしてさらに定義される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載の組成物を含む、宿主細胞。
【請求項１４】
個体に治療有効量の請求項１に記載の組成物を投与する工程を含む、Ｂ細胞増殖性疾患の個体の処置方法。
【請求項１５】
前記Ｂ細胞増殖性疾患が以下からなる群より選択される、請求項１４に記載の方法：Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病／小リンパ球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、免疫細胞腫／リンパ形質細胞性リンパ腫（＋／−ヴァルデンストレームマクログロブリン血症）、マントル細胞リンパ腫、粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）型の辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、脾臓辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（＋／−有毛リンパ球）、ヘアリー細胞白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、形質細胞性骨髄腫（多発性骨髄腫）、意味未確定の単クローン性免疫グロブリン血（ＭＧＵＳ）、無痛性骨髄腫、くすぶり型骨髄腫、骨硬化性骨髄腫（ＰＯＥＭＳ症候群）、形質細胞性白血病、非分泌型骨髄腫、形質細胞腫、骨の孤立性形質細胞腫、髄外性形質細胞腫、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病（ＨＣＤ）、免疫グロブリン沈着症、全身性軽鎖病、原発性アミロイドーシス、ホジキン病、非ホジキン病、狼瘡、または関節炎。
【請求項１６】
細胞を有効量の請求項１に記載の組成物と接触させる工程を含む、ＢＬｙＳ受容体を発現している細胞を選択的に標的化する方法。
【請求項１７】
個体に治療有効量の請求項１に記載の組成物を投与する工程を含む、Ｂ細胞増殖性疾患の個体において治療をモニタリングする方法。
【請求項１８】
適切な容器に収められた請求項１に記載の組成物を含む、キット。
【請求項１９】
前記組成物が薬学的に許容された担体の中に含まれている、請求項１８に記載のキット。
【請求項２０】
前記組成物が個体への送達のために適切にアリコートされている、請求項１８に記載のキット。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８−１】

【図８−２】

【図８−３】

【図８−４】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１４Ｃ】

【公表番号】特表２００８−５２８６３３（Ｐ２００８−５２８６３３Ａ）
【公表日】平成２０年７月３１日（２００８．７．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５３３７６（Ｐ２００７−５５３３７６）
【出願日】平成１８年２月１日（２００６．２．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００３５４７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８３９６１
【国際公開日】平成１８年８月１０日（２００６．８．１０）
【出願人】（５０５０９８９３７）リサーチ　ディベロップメント　ファウンデーション (16)
【Ｆターム（参考）】