ＣＮＳ障害の処置のためのヘキサヒドロ−ピロロ−イソキノリン化合物
【化１】
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩのヘキサヒドロ−ピロロ−イソキノリン化合物は、ヒスタミンＨ３受容体−およびセロトニン−媒介の疾患たとえばうつ病および関連の疾患の治療において有用なヒスタミンＨ３受容体およびセロトニン輸送体モジュレーターである。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩのヘキサヒドロ−ピロロ−イソキノリン化合物は、ヒスタミンＨ３受容体−およびセロトニン−媒介の疾患たとえばうつ病および関連の疾患の治療において有用なヒスタミンＨ３受容体およびセロトニン輸送体モジュレーターである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
［式中、
ｎは０または１であり；
ｍは０、１、または２であり；
Ｒ２およびＲ３は独立して−Ｈからまたは次のものよりなる群から選択され：
Ａ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜６アルケニル、−Ｃ３〜６アルキニル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキルＣ３〜７シクロアルキル、ベンジル；
Ｂ）フェニルまたはピリジル、場合により２個の隣接する炭素の環メンバーが３員もしくは４員の炭化水素部分に対して縮合して縮合５員もしくは６員芳香族環を形成していてもよく、その部分は＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、もしくは＞Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）によって置換された１個の炭素原子を有し、そしてその部分は場合により−Ｎ＝によって置換されていてもよい１個までのさらなる炭素原子を有する；
Ｃ）４〜８員複素環式環、該複素環式環は結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ（Ｏ）０〜２、および＞ＮＨから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有し、そして０個もしくは１個の二重結合を有する；および
Ｄ）単環式芳香族炭化水素基、５個もしくは６個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、もしくは＞Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）によって置換された１個の炭素原子を有し、場合により−Ｎ＝によって置換されていてもよい１個までのさらなる炭素原子を有し、そして場合によりベンゾ縮合もしくはピリド縮合されていてもよい；
ここで、Ａ）〜Ｄ）のそれぞれは場合により以下のものよりなる群から選択される部分でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよく：−ＯＨ、−Ｃ１〜４アルキルＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｄ）Ｒｅ（ここでＲｄおよびＲｅは独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｅ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ１〜６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｅ、および−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ；
あるいは、また、
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜８員複素環式環を形成していてもよく、該複素環式環は少なくとも１個の炭素メンバーによって結合窒素から離されており且つ＞Ｏ、＞Ｓ（Ｏ）０〜２、＞ＮＨ、および＞ＮＲｆから選択される０個もしくは１個のさらなるヘテロ原子メンバーを有し、０個もしくは１個の二重結合を有し、少なくとも１個の炭素メンバー（それはカルボニルであり、場合によりベンゾ縮合もしくはピリド縮合されていてもよい）によって結合窒素から離されている０個、１個もしくは２個の炭素メンバーを有し、場合により橋かけを形成する１個の炭素メンバーを有していてもよく、そして０〜５個の炭素メンバー置換基Ｒｆｆを有し、
Ｒｆは場合によりハロでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜６アルケニル、−Ｃ３〜６アルキニル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキルＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ２〜６アルキルＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）Ｒｈ（ここでＲｇおよびＲｈは独立して−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｉ（ここでＲｉは−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェ
ニル、または５員もしくは６員芳香族ヘテロシクリルであり、それぞれ場合により−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＣＦ３、もしくはハロでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい）、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、および−ＣＯＯＣ１〜６アルキルよりなる群から選択され；
Ｒｆｆは場合によりハロでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ２〜６アルケニル、−Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキルＣ３〜７シクロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキルＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＣ２〜３アルキルＯ−、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｇ）Ｒｈ（ここでＲｇおよびＲｈは独立して−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）Ｒｈ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｉ（ここでＲｉは−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、または５員もしくは６員芳香族ヘテロシクリルであり、それぞれ場合により−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＣＦ３、もしくはハロでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい）、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１〜６アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ４は−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＣＦ３、−Ｃ１〜６アルキル、またはハロであり；２個のＲ４置換基が一緒になってメチレンもしくはエチレンを形成していてもよく；あるいはＲ４の１つはＲ２と一緒になってメチレン、エチレン、もしくはプロピレンを形成していてもよく；ここでメチレン、エチレン、もしくはプロピレンのそれぞれは場合により−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＣＦ３、−Ｃ１〜６アルキル、アミノ、またはハロで置換されていてもよく；
Ｒ５は−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＳＣ１〜６アルキル、およびハロよりなる群から選択され；
Ａｒ１は以下のものよりなる群から選択されるアリールまたはヘテロアリール環であり：
ａ）フェニル、場合によりＲｊでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいか、または場合によりフルオロ、−（ＣＨ２）２〜３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１〜２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２〜３Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）−、もしくは−（ＣＨ２）１〜２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）（ＣＨ２）−でモノ−もしくはジ−置換されていてもよい−ＯＣ１〜４アルキレンＯ−で隣接する炭素上でジ置換されていてもよい；
Ｒｊは以下のものよりなる群から選択される；
１）−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、場合によりハロでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい−ＯＣ１〜６アルキル、−Ｃ２〜６アルケニル、−ＯＣ３〜６アルケニル、−Ｃ２〜６アルキニル、−ＯＣ３〜６アルキニル、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＯＣ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｋ）Ｒｌ（ここでＲｋおよびＲｌは独立して−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｎ（Ｒｋ）ＣＯＲｌ、−Ｎ（Ｒｋ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ（ここでＲｍおよびＲｎは独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜６アルキルであるか、またはＲｍおよびＲｎがそれらの結合窒素と一緒になって＞Ｏ、＞Ｓ（Ｏ）０〜２、＞ＮＨ、および＞ＮＣ１〜６アルキルから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有し、０個もしくは１個の二重結合を有し、０個もしくは１個のカルボニルメンバーを有する、４〜８員複素環式環を形成している）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ１〜６アルキル、および−ＣＯＯＣ３〜７シクロアルキル；および
２）４〜８員の飽和もしくは部分飽和複素環式環、＞Ｏ、＞Ｓ（Ｏ）０〜２、＞ＮＨ、および＞ＮＣ１〜６アルキルから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有し、０個もしくは１個のカルボニルメンバーを有し、該環は場合によりＲｐでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよく；
Ｒｐは独立して以下のものよりなる群から選択される置換基である：−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、フェニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｑ）Ｒｒ
（ここでＲｑおよびＲｒは独立して−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、もしくは−Ｃ２〜６アルケニルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｑ）Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｑ）Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｑ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｑ）Ｒｒ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１〜６アルキル；
ｂ）２個の隣接する炭素の環メンバーが３員の炭化水素部分に対して縮合して縮合５員芳香族環を形成しているフェニルまたはピリジル、その部分は＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、もしくは＞Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）によって置換された１個の炭素原子を有し、そしてその部分は場合により−Ｎ＝によって置換されていてもよい１個までのさらなる炭素原子を有し、その縮合環は場合によりＲｔでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよく；
Ｒｔは独立して以下のものよりなる群から選択される置換基である：−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、フェニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｕ）Ｒｖ（ここでＲｕおよびＲｖは独立して−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｕ）Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｕ）Ｃ（Ｏ）Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｕ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｕ）Ｒｖ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１〜６アルキル；
ｃ）２個の隣接する環メンバーが４員の炭化水素部分と縮合して縮合６員芳香族環を形成しているフェニル、その部分は−Ｎ＝によって置換された０個、１個、もしくは２個の炭素原子を有し、その縮合環は場合によりＲｔでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい；
ｄ）５個の環原子を有する単環式芳香族炭化水素基、結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、もしくは＞Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）によって置換された１個の炭素原子を有し、場合により−Ｎ＝によって置換されていてもよい１個までのさらなる炭素原子を有し、場合によりＲｔでモノ−もしくはジ−置換されていてもよく、そして場合により２個の隣接する炭素原子のところでベンゾ縮合もしくはピリド縮合されていてもよく、ここで、そのベンゾ縮合もしくはピリド縮合された部分は場合によりＲｔでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい；および
ｅ）６個の環原子を有する単環式芳香族炭化水素基、結合点である炭素原子を有し、−Ｎ＝によって置換された１個もしくは２個の炭素原子を有し、場合によりＲｔでモノ−もしくはジ−置換されていてもよく、そして場合により２個の隣接する炭素原子のところでベンゾ縮合もしくはピリド縮合されていてもよく、ここで、そのベンゾ縮合もしくはピリド縮合された部分は場合によりＲｔでモノ−もしくはジ−置換されていてもよい］
ならびに、その鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、溶媒和化合物、およびそれらの薬学的に許容される塩、エステルおよびアミド。
【請求項２】
ｎが０または１である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｍが０である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２およびＲ３が独立して−Ｈから選択されるか、または、場合により置換されていてもよく：
Ａ）メチル、エチル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、アリル、プロパルギル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、ベンジル、
Ｂ）フェニル、ピリジル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズオキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５、６、７もしくは８−イル
、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４、５、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４、５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４、５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５、６もしくは７−イル、
Ｃ）アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、および
Ｄ）フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンズオキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、および３−インダゾリル、
よりなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ３が場合により置換されていてもよく、独立してメチル、エチル、イソプロピル、ピロリジニル、ピペリジニル、２−ベンゾチアゾリル、およびメトキシエチルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２およびＲ３が独立してエチル、イソプロピル、メトキシエチル、または２−ベンゾチアゾリルである請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２およびＲ３が、場合により置換されていてもよく、それらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ホモピペリジニル、１，３−ジヒドロ−イソインドル−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−イル、および１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イルよりなる群から選択される環を形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜８員複素環式環を形成し、該複素環式環がピペリジン、ピロリジン、およびモルホリンから選択され、該環が１個もしくは２個の置換基Ｒｆｆで置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒｆｆがメチル、エチル、イソプロピル、ブチル、ヘキシル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、ビニル、アリル、プロパルギル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルエチル、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、−ＯＨ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ペンチルオキシ、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｏ−、−ＣＮ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジエチルカルバモイル、メタンスルファニル、メタンスルホニル、メタンスルホンアミド、−Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、−ＣＯＯＨ、およびエトキシカルボニルよりなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒｆｆがメチル、フルオロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ジメチルアミノ、エトキシカルボニル、および−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−よりなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒｉがメチル、ピリジル、イソプロピル、シクロブチル、シクロプロピル、Ｎ−メチルピロリル、および１−メチルイミダゾリルよりなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、２−メ
チルピロリジニル、３−ヒドロキシピロリジニル、３−ジメチルアミノピロリジニル、２，５−ジメチルピロリジニル、２−トリフルオロメチルピロリジニル、２−ヒドロキシメチルピロリジニル、ピペリジニル、４−フルオロピペリジニル、３，３−ジフルオロピペリジニル、４，４−ジフルオロピペリジニル、３−トリフルオロメチルピペリジニル、４−トリフルオロメチルピペリジニル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４，５］デシ−８−イル、モルホリニル、４−シアノピペリジニル、４−カルボエトキシピペリジニル、３−ヒドロキシピペリジニル、４−ヒドロキシピペリジニル、２−ヒドロキシメチルピペリジニル、３−ヒドロキシメチルピペリジニル、４−ヒドロキシメチルピペリジニル、４−ヒドロキシエチルピペリジニル、３−メチルモルホリン−４−イル、３−ヒドロキシメチルモルホリン−４−イル、２−ヒドロキシメチルモルホリン−４−イル、２，６−ジメチルモルホリン−４−イル、１，３−ジヒドロ−イソインドル−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−イル、１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル、または２−メチルモルホリン−４−イルを形成している請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している窒素と一緒になって、４−フルオロピペリジニル、モルホリニル、または３−メチルモルホリン−４−イルを形成している請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４がメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ペンチルオキシ、−ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、イソブチル、ペンチル、クロロ、またはフルオロである請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４がヒドロキシ、メチル、メトキシ、フルオロ、または−ＣＦ３である請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
２個のＲ４が一緒になってメチレンを形成している請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２とＲ４の１つとが一緒になって、メチレン、エチレン、またはプロピレンを形成し、それぞれ場合により−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＣＦ３、−Ｃ１〜６アルキル、アミノ、またはハロで置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２とＲ４の１つとが一緒になって、メチレンまたはエチレンを形成している請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５が水素、メチル、エチル、イソプロピル、ヘキシル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、メチルスルファニル、ブロモ、クロロ、フルオロ、またはヨードである請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ａｒ１が場合により置換されていてもよく、
ａ）フェニル、５−、６−、７−、８−ベンゾ−１，４−ジオキサニル、４−、５−、６−、７−ベンゾ−１，３−ジオキソリル、４−、５−、６−、７−インドリニル、４−、５−、６−、７−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４、５、６もしくは７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４、５、６もしくは７−イル、
ｂ）４−、５−、６−もしくは７−ベンズオキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−
もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５、６、７もしくは８−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４、５、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４、５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４、５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５、６もしくは７−イル、
ｃ）ナフチル、５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、
ｄ）フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンズオキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、３−インダゾリル、および
ｅ）ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１−、３−もしくは４−イソキノリニル、２−、３−もしくは４−キノリニル、２−もしくは３−キノキサリニル、２−もしくは４−キナゾリニル、［１，５］、［１，６］、［１，７］、もしくは［１，８］ナフチリジン−２−、３−、もしくは４−イル、［２，５］、［２，６］、［２，７］、［２，８］ナフチリジン−１−、３−、もしくは４−イル
よりなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａｒ１が、場合により置換されていてもよく、フェニル、ピリジル、ピラジニル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチオフェニルよりなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａｒ１がフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、３−エチニルフェニル、４−エチニルフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、３−ヨードフェニル、４−ヨードフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、３−アセチルフェニル、４−アセチルフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロ−４−メトキシフェニル、３−クロロ−４−ジフルオロメトキシフェニル、３−フルオロ−４−クロロフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソル−４もしくは５−イル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル、４−ヒドロキシ−３−フルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシフェニル、４−アミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−カルバモイルフェニル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、４−メタンスルファニルフェニル、４−メタンスルフィニルフェニル、４−メタンスルホニルフェニル、４−トリフルオロメタンスルファニルフェニル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、２−クロロ−５−ピリジニル、２−ジメチルアミノ−５−ピリジニル、２−メトキシ−５−ピリジニル、２−チオメチル−５−ピリジニル、２−ヒドロキシ−５−ピリジニル、オキサゾル−５−イル、チアゾル−５−イル、チアゾル−２−イル、２Ｈ−ピラゾル−３−イル、ピラジン−２−イル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−イミダゾル−１−イルフェニル、４−ピラゾル−１−イルフェニル、１Ｈ−インドル−５−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾル−５−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル、および４−ビフェニル、よりなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａｒ１が、場合によりハロで置換されていてもよく、４−メトキシフェニルまたは４−メタンスルファニルフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａｒ１が式（Ｉ）のピロリジン環に対してシスである請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
式（Ｉ）のＲ３Ｒ２Ｎ含有エーテル置換基が９位にある請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
シス−６−フェニル−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−フェニル−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−フェニル−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−ニトロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（４−ニトロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（４−ニトロ−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−４−［９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−フェニルアミン；
シス−６−（３−ニトロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（３−ニトロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（３−ニトロ−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（３−ニトロ−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−ｐ−トリル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−ｐ−トリル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−ｐ−トリル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（３，４−ジクロロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（３，４−ジクロロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；１Ｓ，６Ｒ−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
１Ｒ，６Ｓ−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−メトキシ−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；トランス−６−（４−メトキシ−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−４−［９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−フェノール；
トランス−４−［７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−フェノール；
シス−６−（３−メトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；トランス−６−（３−メトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（３−メトキシ−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（３−クロロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（３−クロロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキ
シ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（３−クロロ−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（２−クロロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（２−クロロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（２−クロロ−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（２−クロロ−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（２−メトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；トランス−６−（２−メトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−フルオロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；トランス−６−（４−フルオロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（４−フルオロ−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−３−［９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−フェノール；
シス−２−［９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−フェノール；
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−チオフェン−２−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−チオフェン−３−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−チオフェン−３−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−ピリジン−２−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−ピリジン−３−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−ピリジン−４−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−ピリジン−４−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−７−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルオキシ）−４−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
シス−９−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−ジメチル−｛４−［９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アミン；
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−ｍ−トリル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（３−ヨード−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−（３−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（３−エチニル−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；シス−６−（４−ヨード−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン。
トランス−６−（４−ヨード−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン。
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−（４−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−エチニル−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；シス−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；シス−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポ
キシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−ブロモ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−４−［９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−ベンゾニトリル；
トランス−４−［９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−ベンゾニトリル；
トランス−６−（４−ブロモ−フェニル）−８−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−４−［８−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−ベンゾニトリル；
トランス−６−フェニル−８−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−フェニル−８−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−［３−（３Ｓ−メチル−モルホリン−４−イル）−プロポキシ］−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−［３−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−６−（４−メトキシ−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−イミダゾル−１−イル−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（４−イミダゾル−１−イル−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−（４−ピラゾル−１−イル−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−ピラジン−２−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−ピラジン−２−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−５−［９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−ピリジン−２−オール；
トランス−５−［９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−ピリジン−２−オール；
シス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−チアゾル−５−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−チアゾル−２−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−（２Ｈ−ピラゾル−３−イ
ル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−チオフェン−３−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−チオフェン−２−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−３−［９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−ベンゾニトリル；
シス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−ピリジン−３−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−ピリジン−２−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−（４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−（３−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−クロロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（４−クロロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−ビフェニル−４−イル−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−ナフタレン−２−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−キノリン−７−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−（１Ｈ−インドル−５−イル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−ナフタレン−１−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；６−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
ジメチル−｛５−［９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−ピリジン−２−イル｝−アミン；
６−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−オキサゾル−５−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−（１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−（３Ｈ−イミダゾル−４−イル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾル−４−イル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−（３−クロロ−４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
（４−｛３−［６−（４−メトキシ−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−９−イルオキシ］−プロピル｝−モルホリン−２−イル）−メタノール；
（４−｛３−［６−（４−メトキシ−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−９−イルオキシ］−プロピル｝−モルホリン−３−イル）−メタノール；および
６−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン
よりなる群から選択される化合物。
【請求項２８】
製薬学的に許容される担体および式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物の有効量を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項２９】
哺乳類における睡眠／覚醒およびアロウザル／ビジランス障害、不眠症、時差ぼけ、睡眠障害、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、注意欠陥障害、学習および記憶障害、学習障
害、記憶障害、記憶喪失、認知障害、偏頭痛、神経原生炎症、痴呆、軽度の認知障害、前痴呆、アルツハイマー病、てんかん、ナルコレプシー（脱力発作を伴う場合または伴わない場合）、脱力発作、睡眠／覚醒ホメオスタシス障害、特発性傾眠、過度な昼間の眠気（ＥＤＳ）、日周期リズム障害、睡眠／疲労障害、疲労、睡眠時無呼吸を伴う傾眠、閉経周辺期のホルモン変化が原因の睡眠障害、パーキンソン病関連疲労、ＭＳ関連疲労、うつ病関連疲労、化学療法誘発性疲労、仕事関連疲労、嗜眠、摂食障害、肥満症、動揺病、眩暈、精神分裂病、物質濫用、双極性異常症、躁病、ならびにうつ病よりなる群から選択されるＣＮＳ障害の処置または予防のための方法であって、
それらの疾患を患う哺乳類に、式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物の有効量を投与するステップを含んでなる方法。
【請求項３０】
Ｈ１受容体拮抗薬、Ｈ２受容体拮抗薬、Ｈ３受容体拮抗薬、セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、ノルアドレナリン作動性再取り込み阻害薬、非選択的セロトニン再取り込み阻害薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、およびモダフィニル、よりなる群から選択される１種もしくはそれ以上の治療剤を投与することをさらに含んでなる請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
哺乳類におけるうつ病、睡眠障害、疲労、嗜眠、認知障害、記憶障害、記憶喪失、学習障害、および注意欠陥障害よりなる群から選択されるＣＮＳ障害の処置または予防のための方法であって、それらの疾患を患う哺乳類に、式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物の有効量を投与するステップを含んでなる方法。
【請求項３２】
ＰＥＴまたはＳＰＥＣＴにより検出可能とするために、同位元素標識された、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）分子プローブとして、１８Ｆ標識化または１１Ｃ標識化された式（Ｉ）の化合物を使用するステップを含んでなる、ヒスタミンＨ３受容体およびセロトニン輸送体により媒介される障害を研究するための方法。
【請求項３４】
哺乳類におけるうつ病、睡眠障害、疲労、嗜眠、認知障害、記憶障害、記憶喪失、学習障害、および注意欠陥障害よりなる群から選択される疾患を処置または予防するための方法であって、それらの疾患を患う哺乳類に、Ｈ３受容体調節活性とセロトニン輸送体調節活性との両方を有する化合物の有効量を投与するステップを含んでなる方法。
【請求項３５】
Ｈ３受容体結合活性がヒトＨ３結合測定において少なくとも２０ｎＭである請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
該セロトニン輸送体結合活性がヒトＳＥＲＴ結合測定において少なくとも２０ｎＭである請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
ヒトＨ３結合測定におけるＨ３受容体結合活性と、ヒトＳＥＲＴ結合測定におけるセロトニン輸送体結合活性との比率が、１０：１から１：１０までの間である請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
（１Ｒ，６Ｓ）−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
（１Ｓ，６Ｒ）−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
（１Ｓ，６Ｒ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
（１Ｒ，６Ｓ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
（１Ｒ，６Ｒ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；および
（１Ｓ，６Ｓ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン
よりなる群から選択される化合物。
【請求項３９】
式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の化合物：
【化２】
［式中、
Ｒ２およびＲ３は独立して−Ｈからまたは次のものよりなる群から選択され：
Ａ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜６アルケニル、−Ｃ３〜６アルキニル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキルＣ３〜７シクロアルキル、ベンジル；
Ｂ）フェニルまたはピリジル、場合により２個の隣接する炭素の環メンバーが３員もしくは４員の炭化水素部分に対して縮合して縮合５員もしくは６員芳香族環を形成していてもよく、その部分は＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、もしくは＞Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）によって置換された１個の炭素原子を有し、そしてその部分は場合により−Ｎ＝によって置換されていてもよい１個までのさらなる炭素原子を有する；
Ｃ）４〜８員複素環式環、該複素環式環は結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ（Ｏ）０〜２、および＞ＮＨから選択された１個もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有し、そして０個もしくは１個の二重結合を有する；および
Ｄ）単環式芳香族炭化水素基、５個もしくは６個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、もしくは＞Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）によって置換された１個の炭素原子を有し、場合により−Ｎ＝によって置換されていてもよい１個までのさらなる炭素原子を有し、そして場合によりベンゾ縮合もしくはピリド縮合されていてもよい；
ここで、Ａ）〜Ｄ）のそれぞれは場合により以下のものよりなる群から選択される部分でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよく：−ＯＨ、−Ｃ１〜４アルキルＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｄ）Ｒｅ（ここでＲｄおよびＲｅは独立して、−Ｈもしくは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｅ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ１〜６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｅ、および−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ；
あるいは、また、
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜８員複素環式環を形成していてもよく、該複素環式環は少なくとも１個の炭素メンバーによって結合窒素から離されており且つ＞Ｏ、＞Ｓ（Ｏ）０〜２、＞ＮＨ、および＞ＮＲｆから選択される０個もしくは１個のさらなるヘテロ原子メンバーを有し、０個もしくは１個の二重結合を有し、少なくとも１個の炭素メンバー（それはカルボニルであり、場合によりベンゾ縮合もしくはピリド縮合されていてもよい）によって結合窒素から離されている０個、１個もしくは２個の炭素メンバーを有し、場合により橋かけを形成する１個の炭素メンバーを有していてもよく、そして０〜５個の炭素メンバー置換基Ｒｆｆを有し、
Ｒｆは場合によりハロでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜６アルケニル、−Ｃ３〜６アルキニル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキルＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ２〜６アルキルＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）Ｒｈ（ここでＲｇおよびＲｈは独立して−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｉ（ここでＲｉは−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、または５員もしくは６員芳香族ヘテロシクリルであり、それぞれ場合により−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＣＦ３、もしくはハロでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい）、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、および−ＣＯＯＣ１〜６アルキルよりなる群から選択され；
Ｒｆｆは場合によりハロでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ２〜６アルケニル、−Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキルＣ３〜７シクロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキルＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＣ２〜３アルキルＯ−、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｇ）Ｒｈ（ここでＲｇおよびＲｈは独立して−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）Ｒｈ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｉ（ここでＲｉは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、または５員もしくは６員芳香族ヘテロシクリルであり、それぞれ場合により−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＣＦ３、もしくはハロでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい）、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１〜６アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ５は−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＳＣ１〜６アルキル、およびハロよりなる群から選択され；そして
Ａｒ１は、以下のものよりなる群から選択されるアリールまたはヘテロアリール環であり：
ａ）フェニル、場合によりＲｊでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよく、または場合によりフルオロ、−（ＣＨ２）２〜３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１〜２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２〜３Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）−、もしくは−（ＣＨ２）１〜２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）（ＣＨ２）−でモノ−もしくはジ−置換されていてもよい−ＯＣ１〜４アルキレンＯ−で隣接する炭素上でジ置換されていてもよい；
Ｒｊは以下のものよりなる群から選択される；
１）−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、場合によりハロでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい−ＯＣ１〜６アルキル、−Ｃ２〜６アルケニル、−ＯＣ３〜６アルケニル、−Ｃ２〜６アルキニル、−ＯＣ３〜６アルキニル、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＯＣ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｋ）Ｒｌ（ここでＲｋおよびＲｌは独立して−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｎ（Ｒｋ）ＣＯＲｌ、−Ｎ（Ｒｋ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ（ここでＲｍおよびＲｎは独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜６アルキルであるか、またはＲｍおよびＲｎがそれらの結合窒素と一緒になって＞Ｏ、＞Ｓ（Ｏ）０〜２、＞ＮＨ、および＞ＮＣ１〜６アルキルから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有し、０個もしくは１個の二重結合を有し、０個もしくは１個
のカルボニルメンバーを有する、４〜８員複素環式環を形成している）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ１〜６アルキル、および−ＣＯＯＣ３〜７シクロアルキル；および
２）４〜８員の飽和もしくは部分飽和複素環式環、＞Ｏ、＞Ｓ（Ｏ）０〜２、＞ＮＨ、および＞ＮＣ１〜６アルキルから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有し、０個もしくは１個のカルボニルメンバーを有し、該環は場合によりＲｐでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよく；
Ｒｐは独立して以下のものよりなる群から選択される置換基である：−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、フェニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｑ）Ｒｒ（ここでＲｑおよびＲｒは独立して−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、もしくは−Ｃ２〜６アルケニルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｑ）Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｑ）Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｑ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｑ）Ｒｒ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１〜６アルキル；
ｂ）２個の隣接する炭素の環メンバーが３員の炭化水素部分に対して縮合して縮合５員芳香族環を形成しているフェニルまたはピリジル、その部分は＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、もしくは＞Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）によって置換された１個の炭素原子を有し、そしてその部分は場合により−Ｎ＝によって置換されていてもよい１個までのさらなる炭素原子を有し、その縮合環は場合によりＲｔでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよく；
Ｒｔは独立して以下のものよりなる群から選択される置換基である：−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、フェニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｕ）Ｒｖ（ここでＲｕおよびＲｖは独立して−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｕ）Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｕ）Ｃ（Ｏ）Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｕ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｕ）Ｒｖ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１〜６アルキル；
ｃ）２個の隣接する環メンバーが４員の炭化水素部分と縮合して縮合６員芳香族環を形成しているフェニル、その部分は−Ｎ＝によって置換された０個、１個、もしくは２個の炭素原子を有し、その縮合環は場合によりＲｔでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい；
ｄ）５個の環原子を有する単環式芳香族炭化水素基、結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、もしくは＞Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）によって置換された１個の炭素原子を有し、場合により−Ｎ＝によって置換されていてもよい１個までのさらなる炭素原子を有し、場合によりＲｔでモノ−もしくはジ−置換されていてもよく、そして場合により２個の隣接する炭素原子のところでベンゾ縮合もしくはピリド縮合されていてもよく、ここで、そのベンゾ縮合もしくはピリド縮合された部分は場合によりＲｔでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい；および
ｅ）６個の環原子を有する単環式芳香族炭化水素基、結合点である炭素原子を有し、−Ｎ＝によって置換された１個もしくは２個の炭素原子を有し、場合によりＲｔでモノ−もしくはジ−置換されていてもよく、そして場合により２個の隣接する炭素原子のところでベンゾ縮合もしくはピリド縮合されていてもよく、ここで、そのベンゾ縮合もしくはピリド縮合された部分は、場合によりＲｔでモノ−もしくはジ−置換されていてもよい］
ならびに、その鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、溶媒和化合物、およびそれらの薬学的に許容される塩、エステル、およびアミド。
【請求項４０】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペリジニル、４−フルオロピペリジニル、モルホリニル、または３−メチルモルホリン−４−イルを形成している請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ａｒ１が４−メトキシフェニルまたは４−メチルスルファニルフェニルである請求項３
９に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ５が−Ｈである請求項３９に記載の化合物。
【請求項４３】
シス−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（４−ピペリジン−１−イル−ブチ−１−イニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（４−ピペリジン−１−イル−ブチ−１−イニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−８−（４−ピペリジン−１−イル−ブチ−１−イニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−８−（４−ピペリジン−１−イル−ブチ−１−イニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−９−（４−ピペリジン−１−イル−ブチ−１−イニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；および
トランス−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−９−（４−ピペリジン−１−イル−ブチ−１−イニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン
よりなる群から選択される化合物。
【請求項４４】
製薬学的に許容される担体および式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の少なくとも１種の化合物の有効量を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項４５】
哺乳類におけるうつ病、睡眠障害、疲労、嗜眠、認知障害、記憶障害、記憶喪失、学習障害、および注意欠陥障害よりなる群から選択されるＣＮＳ障害の処置または予防のための方法であって、それらの疾患を患う哺乳類に、式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の少なくとも１種の化合物の有効量を投与するステップを含んでなる方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
［式中、
ｎは０または１であり；
ｍは０、１、または２であり；
Ｒ２およびＲ３は独立して−Ｈからまたは次のものよりなる群から選択され：
Ａ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜６アルケニル、−Ｃ３〜６アルキニル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキルＣ３〜７シクロアルキル、ベンジル；
Ｂ）フェニルまたはピリジル、場合により２個の隣接する炭素の環メンバーが３員もしくは４員の炭化水素部分に対して縮合して縮合５員もしくは６員芳香族環を形成していてもよく、その部分は＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、もしくは＞Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）によって置換された１個の炭素原子を有し、そしてその部分は場合により−Ｎ＝によって置換されていてもよい１個までのさらなる炭素原子を有する；
Ｃ）４〜８員複素環式環、該複素環式環は結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ（Ｏ）０〜２、および＞ＮＨから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有し、そして０個もしくは１個の二重結合を有する；および
Ｄ）単環式芳香族炭化水素基、５個もしくは６個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、もしくは＞Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）によって置換された１個の炭素原子を有し、場合により−Ｎ＝によって置換されていてもよい１個までのさらなる炭素原子を有し、そして場合によりベンゾ縮合もしくはピリド縮合されていてもよい；
ここで、Ａ）〜Ｄ）のそれぞれは場合により以下のものよりなる群から選択される部分でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよく：−ＯＨ、−Ｃ１〜４アルキルＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｄ）Ｒｅ（ここでＲｄおよびＲｅは独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｅ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ１〜６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｅ、および−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ；
あるいは、また、
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜８員複素環式環を形成していてもよく、該複素環式環は少なくとも１個の炭素メンバーによって結合窒素から離されており且つ＞Ｏ、＞Ｓ（Ｏ）０〜２、＞ＮＨ、および＞ＮＲｆから選択される０個もしくは１個のさらなるヘテロ原子メンバーを有し、０個もしくは１個の二重結合を有し、少なくとも１個の炭素メンバー（それはカルボニルであり、場合によりベンゾ縮合もしくはピリド縮合されていてもよい）によって結合窒素から離されている０個、１個もしくは２個の炭素メンバーを有し、場合により橋かけを形成する１個の炭素メンバーを有していてもよく、そして０〜５個の炭素メンバー置換基Ｒｆｆを有し、
Ｒｆは場合によりハロでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜６アルケニル、−Ｃ３〜６アルキニル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキルＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ２〜６アルキルＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）Ｒｈ（ここでＲｇおよびＲｈは独立して−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｉ（ここでＲｉは−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェ
ニル、または５員もしくは６員芳香族ヘテロシクリルであり、それぞれ場合により−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＣＦ３、もしくはハロでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい）、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、および−ＣＯＯＣ１〜６アルキルよりなる群から選択され；
Ｒｆｆは場合によりハロでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ２〜６アルケニル、−Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキルＣ３〜７シクロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキルＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＣ２〜３アルキルＯ−、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｇ）Ｒｈ（ここでＲｇおよびＲｈは独立して−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）Ｒｈ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｉ（ここでＲｉは−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、または５員もしくは６員芳香族ヘテロシクリルであり、それぞれ場合により−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＣＦ３、もしくはハロでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい）、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１〜６アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ４は−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＣＦ３、−Ｃ１〜６アルキル、またはハロであり；２個のＲ４置換基が一緒になってメチレンもしくはエチレンを形成していてもよく；あるいはＲ４の１つはＲ２と一緒になってメチレン、エチレン、もしくはプロピレンを形成していてもよく；ここでメチレン、エチレン、もしくはプロピレンのそれぞれは場合により−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＣＦ３、−Ｃ１〜６アルキル、アミノ、またはハロで置換されていてもよく；
Ｒ５は−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＳＣ１〜６アルキル、およびハロよりなる群から選択され；
Ａｒ１は以下のものよりなる群から選択されるアリールまたはヘテロアリール環であり：
ａ）フェニル、場合によりＲｊでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよいか、または場合によりフルオロ、−（ＣＨ２）２〜３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１〜２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２〜３Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）−、もしくは−（ＣＨ２）１〜２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）（ＣＨ２）−でモノ−もしくはジ−置換されていてもよい−ＯＣ１〜４アルキレンＯ−で隣接する炭素上でジ置換されていてもよい；
Ｒｊは以下のものよりなる群から選択される；
１）−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、場合によりハロでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい−ＯＣ１〜６アルキル、−Ｃ２〜６アルケニル、−ＯＣ３〜６アルケニル、−Ｃ２〜６アルキニル、−ＯＣ３〜６アルキニル、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＯＣ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｋ）Ｒｌ（ここでＲｋおよびＲｌは独立して−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｎ（Ｒｋ）ＣＯＲｌ、−Ｎ（Ｒｋ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ（ここでＲｍおよびＲｎは独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜６アルキルであるか、またはＲｍおよびＲｎがそれらの結合窒素と一緒になって＞Ｏ、＞Ｓ（Ｏ）０〜２、＞ＮＨ、および＞ＮＣ１〜６アルキルから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有し、０個もしくは１個の二重結合を有し、０個もしくは１個のカルボニルメンバーを有する、４〜８員複素環式環を形成している）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ１〜６アルキル、および−ＣＯＯＣ３〜７シクロアルキル；および
２）４〜８員の飽和もしくは部分飽和複素環式環、＞Ｏ、＞Ｓ（Ｏ）０〜２、＞ＮＨ、および＞ＮＣ１〜６アルキルから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有し、０個もしくは１個のカルボニルメンバーを有し、該環は場合によりＲｐでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよく；
Ｒｐは独立して以下のものよりなる群から選択される置換基である：−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、フェニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｑ）Ｒｒ
（ここでＲｑおよびＲｒは独立して−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、もしくは−Ｃ２〜６アルケニルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｑ）Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｑ）Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｑ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｑ）Ｒｒ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１〜６アルキル；
ｂ）２個の隣接する炭素の環メンバーが３員の炭化水素部分に対して縮合して縮合５員芳香族環を形成しているフェニルまたはピリジル、その部分は＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、もしくは＞Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）によって置換された１個の炭素原子を有し、そしてその部分は場合により−Ｎ＝によって置換されていてもよい１個までのさらなる炭素原子を有し、その縮合環は場合によりＲｔでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよく；
Ｒｔは独立して以下のものよりなる群から選択される置換基である：−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、フェニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｕ）Ｒｖ（ここでＲｕおよびＲｖは独立して−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｕ）Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｕ）Ｃ（Ｏ）Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｕ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｕ）Ｒｖ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１〜６アルキル；
ｃ）２個の隣接する環メンバーが４員の炭化水素部分と縮合して縮合６員芳香族環を形成しているフェニル、その部分は−Ｎ＝によって置換された０個、１個、もしくは２個の炭素原子を有し、その縮合環は場合によりＲｔでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい；
ｄ）５個の環原子を有する単環式芳香族炭化水素基、結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、もしくは＞Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）によって置換された１個の炭素原子を有し、場合により−Ｎ＝によって置換されていてもよい１個までのさらなる炭素原子を有し、場合によりＲｔでモノ−もしくはジ−置換されていてもよく、そして場合により２個の隣接する炭素原子のところでベンゾ縮合もしくはピリド縮合されていてもよく、ここで、そのベンゾ縮合もしくはピリド縮合された部分は場合によりＲｔでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい；および
ｅ）６個の環原子を有する単環式芳香族炭化水素基、結合点である炭素原子を有し、−Ｎ＝によって置換された１個もしくは２個の炭素原子を有し、場合によりＲｔでモノ−もしくはジ−置換されていてもよく、そして場合により２個の隣接する炭素原子のところでベンゾ縮合もしくはピリド縮合されていてもよく、ここで、そのベンゾ縮合もしくはピリド縮合された部分は場合によりＲｔでモノ−もしくはジ−置換されていてもよい］
ならびに、その鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、溶媒和化合物、およびそれらの薬学的に許容される塩、エステルおよびアミド。
【請求項２】
ｎが０または１である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｍが０である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２およびＲ３が独立して−Ｈから選択されるか、または、場合により置換されていてもよく：
Ａ）メチル、エチル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、アリル、プロパルギル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、ベンジル、
Ｂ）フェニル、ピリジル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズオキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５、６、７もしくは８−イル
、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４、５、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４、５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４、５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５、６もしくは７−イル、
Ｃ）アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、および
Ｄ）フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンズオキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、および３−インダゾリル、
よりなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ３が場合により置換されていてもよく、独立してメチル、エチル、イソプロピル、ピロリジニル、ピペリジニル、２−ベンゾチアゾリル、およびメトキシエチルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２およびＲ３が独立してエチル、イソプロピル、メトキシエチル、または２−ベンゾチアゾリルである請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２およびＲ３が、場合により置換されていてもよく、それらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ホモピペリジニル、１，３−ジヒドロ−イソインドル−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−イル、および１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イルよりなる群から選択される環を形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜８員複素環式環を形成し、該複素環式環がピペリジン、ピロリジン、およびモルホリンから選択され、該環が１個もしくは２個の置換基Ｒｆｆで置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒｆｆがメチル、エチル、イソプロピル、ブチル、ヘキシル、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、ビニル、アリル、プロパルギル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルエチル、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、−ＯＨ、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ペンチルオキシ、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｏ−、−ＣＮ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジエチルカルバモイル、メタンスルファニル、メタンスルホニル、メタンスルホンアミド、−Ｃ（Ｏ）Ｒｉ、−ＣＯＯＨ、およびエトキシカルボニルよりなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒｆｆがメチル、フルオロ、−ＯＨ、−ＣＦ３、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ジメチルアミノ、エトキシカルボニル、および−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−よりなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒｉがメチル、ピリジル、イソプロピル、シクロブチル、シクロプロピル、Ｎ−メチルピロリル、および１−メチルイミダゾリルよりなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している窒素と一緒になって、アゼチジニル、２−メ
チルピロリジニル、３−ヒドロキシピロリジニル、３−ジメチルアミノピロリジニル、２，５−ジメチルピロリジニル、２−トリフルオロメチルピロリジニル、２−ヒドロキシメチルピロリジニル、ピペリジニル、４−フルオロピペリジニル、３，３−ジフルオロピペリジニル、４，４−ジフルオロピペリジニル、３−トリフルオロメチルピペリジニル、４−トリフルオロメチルピペリジニル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４，５］デシ−８−イル、モルホリニル、４−シアノピペリジニル、４−カルボエトキシピペリジニル、３−ヒドロキシピペリジニル、４−ヒドロキシピペリジニル、２−ヒドロキシメチルピペリジニル、３−ヒドロキシメチルピペリジニル、４−ヒドロキシメチルピペリジニル、４−ヒドロキシエチルピペリジニル、３−メチルモルホリン−４−イル、３−ヒドロキシメチルモルホリン−４−イル、２−ヒドロキシメチルモルホリン−４−イル、２，６−ジメチルモルホリン−４−イル、１，３−ジヒドロ−イソインドル−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−イル、１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル、または２−メチルモルホリン−４−イルを形成している請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している窒素と一緒になって、４−フルオロピペリジニル、モルホリニル、または３−メチルモルホリン−４−イルを形成している請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４がメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ペンチルオキシ、−ＣＦ３、メチル、エチル、プロピル、イソブチル、ペンチル、クロロ、またはフルオロである請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４がヒドロキシ、メチル、メトキシ、フルオロ、または−ＣＦ３である請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
２個のＲ４が一緒になってメチレンを形成している請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２とＲ４の１つとが一緒になって、メチレン、エチレン、またはプロピレンを形成し、それぞれ場合により−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＣＦ３、−Ｃ１〜６アルキル、アミノ、またはハロで置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２とＲ４の１つとが一緒になって、メチレンまたはエチレンを形成している請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５が水素、メチル、エチル、イソプロピル、ヘキシル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、メチルスルファニル、ブロモ、クロロ、フルオロ、またはヨードである請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ａｒ１が場合により置換されていてもよく、
ａ）フェニル、５−、６−、７−、８−ベンゾ−１，４−ジオキサニル、４−、５−、６−、７−ベンゾ−１，３−ジオキソリル、４−、５−、６−、７−インドリニル、４−、５−、６−、７−イソインドリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４、５、６もしくは７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４、５、６もしくは７−イル、
ｂ）４−、５−、６−もしくは７−ベンズオキサゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾチオフェニル、４−、５−、６−もしくは７−ベンゾフラニル、４−、５−、６−
もしくは７−インドリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズチアゾリル、４−、５−、６−もしくは７−ベンズイミダゾリル、４−、５−、６−もしくは７−インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５、６、７もしくは８−イル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４、５、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４、５もしくは６−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４、６もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４、５もしくは７−イル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−５、６もしくは７−イル、
ｃ）ナフチル、５−、６−、７−もしくは８−イソキノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノリニル、５−、６−、７−もしくは８−キノキサリニル、５−、６−、７−もしくは８−キナゾリニル、
ｄ）フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、３−インドキサジニル、２−ベンズオキサゾリル、２−もしくは３−ベンゾチオフェニル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−インドリル、２−ベンズチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、３−インダゾリル、および
ｅ）ピリジニル、ピリジニル−Ｎ−オキシド、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１−、３−もしくは４−イソキノリニル、２−、３−もしくは４−キノリニル、２−もしくは３−キノキサリニル、２−もしくは４−キナゾリニル、［１，５］、［１，６］、［１，７］、もしくは［１，８］ナフチリジン−２−、３−、もしくは４−イル、［２，５］、［２，６］、［２，７］、［２，８］ナフチリジン−１−、３−、もしくは４−イル
よりなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａｒ１が、場合により置換されていてもよく、フェニル、ピリジル、ピラジニル、チアゾリル、ピラゾリル、およびチオフェニルよりなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａｒ１がフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、３−エチニルフェニル、４−エチニルフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、３−ヨードフェニル、４−ヨードフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、３−アセチルフェニル、４−アセチルフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロ−４−メトキシフェニル、３−クロロ−４−ジフルオロメトキシフェニル、３−フルオロ−４−クロロフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソル−４もしくは５−イル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル、４−ヒドロキシ−３−フルオロフェニル、３，４−ジヒドロキシフェニル、４−アミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−カルバモイルフェニル、４−フルオロ−３−メチルフェニル、４−メタンスルファニルフェニル、４−メタンスルフィニルフェニル、４−メタンスルホニルフェニル、４−トリフルオロメタンスルファニルフェニル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、２−クロロ−５−ピリジニル、２−ジメチルアミノ−５−ピリジニル、２−メトキシ−５−ピリジニル、２−チオメチル−５−ピリジニル、２−ヒドロキシ−５−ピリジニル、オキサゾル−５−イル、チアゾル−５−イル、チアゾル−２−イル、２Ｈ−ピラゾル−３−イル、ピラジン−２−イル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−イミダゾル−１−イルフェニル、４−ピラゾル−１−イルフェニル、１Ｈ−インドル−５−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾル−５−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル、および４−ビフェニル、よりなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａｒ１が、場合によりハロで置換されていてもよく、４−メトキシフェニルまたは４−メタンスルファニルフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａｒ１が式（Ｉ）のピロリジン環に対してシスである請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
式（Ｉ）のＲ３Ｒ２Ｎ含有エーテル置換基が９位にある請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
シス−６−フェニル−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−フェニル−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−フェニル−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−ニトロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（４−ニトロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（４−ニトロ−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−４−［９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−フェニルアミン；
シス−６−（３−ニトロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（３−ニトロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（３−ニトロ−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（３−ニトロ−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−ｐ−トリル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−ｐ−トリル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−ｐ−トリル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（３，４−ジクロロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（３，４−ジクロロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；１Ｓ，６Ｒ−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
１Ｒ，６Ｓ−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−メトキシ−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；トランス−６−（４−メトキシ−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−４−［９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−フェノール；
トランス−４−［７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−フェノール；
シス−６−（３−メトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；トランス−６−（３−メトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（３−メトキシ−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（３−クロロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（３−クロロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキ
シ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（３−クロロ−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（２−クロロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（２−クロロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（２−クロロ−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（２−クロロ−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（２−メトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；トランス−６−（２−メトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−フルオロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；トランス−６−（４−フルオロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（４−フルオロ−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−３−［９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−フェノール；
シス−２−［９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−フェノール；
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−チオフェン−２−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−チオフェン−３−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−チオフェン−３−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−ピリジン−２−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−ピリジン−３−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−ピリジン−４−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−ピリジン−４−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−７−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルオキシ）−４−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン；
シス−９−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルメトキシ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−ジメチル−｛４−［９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−フェニル｝−アミン；
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−ｍ−トリル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（３−ヨード−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−（３−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（３−エチニル−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；シス−６−（４−ヨード−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン。
トランス−６−（４−ヨード−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン。
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−（４−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−エチニル−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；シス−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；シス−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−７−（３−ピペリジン−１−イル−プロポ
キシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−ブロモ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−４−［９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−ベンゾニトリル；
トランス−４−［９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−ベンゾニトリル；
トランス−６−（４−ブロモ−フェニル）−８−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−４−［８−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−ベンゾニトリル；
トランス−６−フェニル−８−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−フェニル−８−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−［３−（３Ｓ−メチル−モルホリン−４−イル）−プロポキシ］−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−［３−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］−６−（４−メトキシ−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−イミダゾル−１−イル−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（４−イミダゾル−１−イル−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−（４−ピラゾル−１−イル−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−ピラジン−２−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−ピラジン−２−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−５−［９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−ピリジン−２−オール；
トランス−５−［９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−ピリジン−２−オール；
シス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−チアゾル−５−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−チアゾル−２−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−（２Ｈ−ピラゾル−３−イ
ル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−チオフェン−３−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−チオフェン−２−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−３−［９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−ベンゾニトリル；
シス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−ピリジン−３−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−ピリジン−２−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−（４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−（３−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−クロロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（４−クロロ−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−ビフェニル−４−イル−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−ナフタレン−２−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−キノリン−７−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−（１Ｈ−インドル−５−イル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾル−５−イル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−（１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−ナフタレン−１−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−ベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；６−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
ジメチル−｛５−［９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−６−イル］−ピリジン−２−イル｝−アミン；
６−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−６−オキサゾル−５−イル−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−（１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−（３Ｈ−イミダゾル−４−イル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾル−４−イル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
６−（３−クロロ−４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
（４−｛３−［６−（４−メトキシ−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−９−イルオキシ］−プロピル｝−モルホリン−２−イル）−メタノール；
（４−｛３−［６−（４−メトキシ−フェニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−９−イルオキシ］−プロピル｝−モルホリン−３−イル）−メタノール；および
６−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−９−（３−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン
よりなる群から選択される化合物。
【請求項２８】
製薬学的に許容される担体および式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物の有効量を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項２９】
哺乳類における睡眠／覚醒およびアロウザル／ビジランス障害、不眠症、時差ぼけ、睡眠障害、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、注意欠陥障害、学習および記憶障害、学習障
害、記憶障害、記憶喪失、認知障害、偏頭痛、神経原生炎症、痴呆、軽度の認知障害、前痴呆、アルツハイマー病、てんかん、ナルコレプシー（脱力発作を伴う場合または伴わない場合）、脱力発作、睡眠／覚醒ホメオスタシス障害、特発性傾眠、過度な昼間の眠気（ＥＤＳ）、日周期リズム障害、睡眠／疲労障害、疲労、睡眠時無呼吸を伴う傾眠、閉経周辺期のホルモン変化が原因の睡眠障害、パーキンソン病関連疲労、ＭＳ関連疲労、うつ病関連疲労、化学療法誘発性疲労、仕事関連疲労、嗜眠、摂食障害、肥満症、動揺病、眩暈、精神分裂病、物質濫用、双極性異常症、躁病、ならびにうつ病よりなる群から選択されるＣＮＳ障害の処置または予防のための方法であって、
それらの疾患を患う哺乳類に、式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物の有効量を投与するステップを含んでなる方法。
【請求項３０】
Ｈ１受容体拮抗薬、Ｈ２受容体拮抗薬、Ｈ３受容体拮抗薬、セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、ノルアドレナリン作動性再取り込み阻害薬、非選択的セロトニン再取り込み阻害薬、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、およびモダフィニル、よりなる群から選択される１種もしくはそれ以上の治療剤を投与することをさらに含んでなる請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
哺乳類におけるうつ病、睡眠障害、疲労、嗜眠、認知障害、記憶障害、記憶喪失、学習障害、および注意欠陥障害よりなる群から選択されるＣＮＳ障害の処置または予防のための方法であって、それらの疾患を患う哺乳類に、式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物の有効量を投与するステップを含んでなる方法。
【請求項３２】
ＰＥＴまたはＳＰＥＣＴにより検出可能とするために、同位元素標識された、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）分子プローブとして、１８Ｆ標識化または１１Ｃ標識化された式（Ｉ）の化合物を使用するステップを含んでなる、ヒスタミンＨ３受容体およびセロトニン輸送体により媒介される障害を研究するための方法。
【請求項３４】
哺乳類におけるうつ病、睡眠障害、疲労、嗜眠、認知障害、記憶障害、記憶喪失、学習障害、および注意欠陥障害よりなる群から選択される疾患を処置または予防するための方法であって、それらの疾患を患う哺乳類に、Ｈ３受容体調節活性とセロトニン輸送体調節活性との両方を有する化合物の有効量を投与するステップを含んでなる方法。
【請求項３５】
Ｈ３受容体結合活性がヒトＨ３結合測定において少なくとも２０ｎＭである請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
該セロトニン輸送体結合活性がヒトＳＥＲＴ結合測定において少なくとも２０ｎＭである請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
ヒトＨ３結合測定におけるＨ３受容体結合活性と、ヒトＳＥＲＴ結合測定におけるセロトニン輸送体結合活性との比率が、１０：１から１：１０までの間である請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
（１Ｒ，６Ｓ）−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
（１Ｓ，６Ｒ）−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
（１Ｓ，６Ｒ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
（１Ｒ，６Ｓ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
（１Ｒ，６Ｒ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；および
（１Ｓ，６Ｓ）−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン
よりなる群から選択される化合物。
【請求項３９】
式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の化合物：
【化２】
［式中、
Ｒ２およびＲ３は独立して−Ｈからまたは次のものよりなる群から選択され：
Ａ）−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜６アルケニル、−Ｃ３〜６アルキニル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキルＣ３〜７シクロアルキル、ベンジル；
Ｂ）フェニルまたはピリジル、場合により２個の隣接する炭素の環メンバーが３員もしくは４員の炭化水素部分に対して縮合して縮合５員もしくは６員芳香族環を形成していてもよく、その部分は＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、もしくは＞Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）によって置換された１個の炭素原子を有し、そしてその部分は場合により−Ｎ＝によって置換されていてもよい１個までのさらなる炭素原子を有する；
Ｃ）４〜８員複素環式環、該複素環式環は結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ（Ｏ）０〜２、および＞ＮＨから選択された１個もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有し、そして０個もしくは１個の二重結合を有する；および
Ｄ）単環式芳香族炭化水素基、５個もしくは６個の環原子を有し、結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、もしくは＞Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）によって置換された１個の炭素原子を有し、場合により−Ｎ＝によって置換されていてもよい１個までのさらなる炭素原子を有し、そして場合によりベンゾ縮合もしくはピリド縮合されていてもよい；
ここで、Ａ）〜Ｄ）のそれぞれは場合により以下のものよりなる群から選択される部分でモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよく：−ＯＨ、−Ｃ１〜４アルキルＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｄ）Ｒｅ（ここでＲｄおよびＲｅは独立して、−Ｈもしくは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｄ）Ｒｅ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ１〜６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｒｅ、および−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ；
あるいは、また、
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜８員複素環式環を形成していてもよく、該複素環式環は少なくとも１個の炭素メンバーによって結合窒素から離されており且つ＞Ｏ、＞Ｓ（Ｏ）０〜２、＞ＮＨ、および＞ＮＲｆから選択される０個もしくは１個のさらなるヘテロ原子メンバーを有し、０個もしくは１個の二重結合を有し、少なくとも１個の炭素メンバー（それはカルボニルであり、場合によりベンゾ縮合もしくはピリド縮合されていてもよい）によって結合窒素から離されている０個、１個もしくは２個の炭素メンバーを有し、場合により橋かけを形成する１個の炭素メンバーを有していてもよく、そして０〜５個の炭素メンバー置換基Ｒｆｆを有し、
Ｒｆは場合によりハロでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜６アルケニル、−Ｃ３〜６アルキニル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキルＣ３〜７シクロアルキル、−Ｃ２〜６アルキルＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）Ｒｈ（ここでＲｇおよびＲｈは独立して−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｒｉ（ここでＲｉは−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、または５員もしくは６員芳香族ヘテロシクリルであり、それぞれ場合により−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＣＦ３、もしくはハロでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい）、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、および−ＣＯＯＣ１〜６アルキルよりなる群から選択され；
Ｒｆｆは場合によりハロでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ２〜６アルケニル、−Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ１〜６アルキルＣ３〜７シクロアルキル、ハロ、−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキルＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＣ２〜３アルキルＯ−、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｇ）Ｒｈ（ここでＲｇおよびＲｈは独立して−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）Ｒｈ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒｉ（ここでＲｉは、−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、または５員もしくは６員芳香族ヘテロシクリルであり、それぞれ場合により−Ｃ１〜３アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＣＦ３、もしくはハロでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい）、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−ＳＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１〜６アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ５は−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＳＣ１〜６アルキル、およびハロよりなる群から選択され；そして
Ａｒ１は、以下のものよりなる群から選択されるアリールまたはヘテロアリール環であり：
ａ）フェニル、場合によりＲｊでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよく、または場合によりフルオロ、−（ＣＨ２）２〜３ＮＨ−、−（ＣＨ２）１〜２ＮＨ（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２〜３Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）−、もしくは−（ＣＨ２）１〜２Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）（ＣＨ２）−でモノ−もしくはジ−置換されていてもよい−ＯＣ１〜４アルキレンＯ−で隣接する炭素上でジ置換されていてもよい；
Ｒｊは以下のものよりなる群から選択される；
１）−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、場合によりハロでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい−ＯＣ１〜６アルキル、−Ｃ２〜６アルケニル、−ＯＣ３〜６アルケニル、−Ｃ２〜６アルキニル、−ＯＣ３〜６アルキニル、−Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＯＣ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｋ）Ｒｌ（ここでＲｋおよびＲｌは独立して−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｎ（Ｒｋ）ＣＯＲｌ、−Ｎ（Ｒｋ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ（ここでＲｍおよびＲｎは独立して−Ｈもしくは−Ｃ１〜６アルキルであるか、またはＲｍおよびＲｎがそれらの結合窒素と一緒になって＞Ｏ、＞Ｓ（Ｏ）０〜２、＞ＮＨ、および＞ＮＣ１〜６アルキルから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を有し、０個もしくは１個の二重結合を有し、０個もしくは１個
のカルボニルメンバーを有する、４〜８員複素環式環を形成している）、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｍ）Ｒｎ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＣ１〜６アルキル、および−ＣＯＯＣ３〜７シクロアルキル；および
２）４〜８員の飽和もしくは部分飽和複素環式環、＞Ｏ、＞Ｓ（Ｏ）０〜２、＞ＮＨ、および＞ＮＣ１〜６アルキルから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有し、０個もしくは１個のカルボニルメンバーを有し、該環は場合によりＲｐでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよく；
Ｒｐは独立して以下のものよりなる群から選択される置換基である：−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、フェニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｑ）Ｒｒ（ここでＲｑおよびＲｒは独立して−Ｈ、−Ｃ１〜６アルキル、もしくは−Ｃ２〜６アルケニルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｑ）Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｑ）Ｃ（Ｏ）Ｒｒ、−Ｎ（Ｒｑ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｑ）Ｒｒ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１〜６アルキル；
ｂ）２個の隣接する炭素の環メンバーが３員の炭化水素部分に対して縮合して縮合５員芳香族環を形成しているフェニルまたはピリジル、その部分は＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、もしくは＞Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）によって置換された１個の炭素原子を有し、そしてその部分は場合により−Ｎ＝によって置換されていてもよい１個までのさらなる炭素原子を有し、その縮合環は場合によりＲｔでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよく；
Ｒｔは独立して以下のものよりなる群から選択される置換基である：−ＯＨ、−Ｃ１〜６アルキル、−ＯＣ１〜６アルキル、フェニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｕ）Ｒｖ（ここでＲｕおよびＲｖは独立して−Ｈまたは−Ｃ１〜６アルキルである）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｕ）Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｕ）Ｃ（Ｏ）Ｒｖ、−Ｎ（Ｒｕ）ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、−Ｓ（Ｏ）０〜２−Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｕ）Ｒｖ、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＣＯＯＨ、および−ＣＯＯＣ１〜６アルキル；
ｃ）２個の隣接する環メンバーが４員の炭化水素部分と縮合して縮合６員芳香族環を形成しているフェニル、その部分は−Ｎ＝によって置換された０個、１個、もしくは２個の炭素原子を有し、その縮合環は場合によりＲｔでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい；
ｄ）５個の環原子を有する単環式芳香族炭化水素基、結合点である炭素原子を有し、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ、もしくは＞Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）によって置換された１個の炭素原子を有し、場合により−Ｎ＝によって置換されていてもよい１個までのさらなる炭素原子を有し、場合によりＲｔでモノ−もしくはジ−置換されていてもよく、そして場合により２個の隣接する炭素原子のところでベンゾ縮合もしくはピリド縮合されていてもよく、ここで、そのベンゾ縮合もしくはピリド縮合された部分は場合によりＲｔでモノ−、ジ−、もしくはトリ−置換されていてもよい；および
ｅ）６個の環原子を有する単環式芳香族炭化水素基、結合点である炭素原子を有し、−Ｎ＝によって置換された１個もしくは２個の炭素原子を有し、場合によりＲｔでモノ−もしくはジ−置換されていてもよく、そして場合により２個の隣接する炭素原子のところでベンゾ縮合もしくはピリド縮合されていてもよく、ここで、そのベンゾ縮合もしくはピリド縮合された部分は、場合によりＲｔでモノ−もしくはジ−置換されていてもよい］
ならびに、その鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、溶媒和化合物、およびそれらの薬学的に許容される塩、エステル、およびアミド。
【請求項４０】
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合している窒素と一緒になって、ピペリジニル、４−フルオロピペリジニル、モルホリニル、または３−メチルモルホリン−４−イルを形成している請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ａｒ１が４−メトキシフェニルまたは４−メチルスルファニルフェニルである請求項３
９に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ５が−Ｈである請求項３９に記載の化合物。
【請求項４３】
シス−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（４−ピペリジン−１−イル−ブチ−１−イニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（４−メトキシ−フェニル）−９−（４−ピペリジン−１−イル−ブチ−１−イニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−８−（４−ピペリジン−１−イル−ブチ−１−イニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
トランス−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−８−（４−ピペリジン−１−イル−ブチ−１−イニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；
シス−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−９−（４−ピペリジン−１−イル−ブチ−１−イニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン；および
トランス−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−９−（４−ピペリジン−１−イル−ブチ−１−イニル）−１，２，３，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン
よりなる群から選択される化合物。
【請求項４４】
製薬学的に許容される担体および式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の少なくとも１種の化合物の有効量を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項４５】
哺乳類におけるうつ病、睡眠障害、疲労、嗜眠、認知障害、記憶障害、記憶喪失、学習障害、および注意欠陥障害よりなる群から選択されるＣＮＳ障害の処置または予防のための方法であって、それらの疾患を患う哺乳類に、式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）の少なくとも１種の化合物の有効量を投与するステップを含んでなる方法。
【図１】
【公表番号】特表２００８−５４６７１１（Ｐ２００８−５４６７１１Ａ）
【公表日】平成２０年１２月２５日（２００８．１２．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１７１６４（Ｐ２００８−５１７１６４）
【出願日】平成１８年６月１６日（２００６．６．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２３５５２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１３８６０４
【国際公開日】平成１８年１２月２８日（２００６．１２．２８）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１２月２５日（２００８．１２．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年６月１６日（２００６．６．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２３５５２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１３８６０４
【国際公開日】平成１８年１２月２８日（２００６．１２．２８）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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