ＨＩＶのような感染作因で感染または感染に服し得る病原体保有細胞へ活性剤を優先的に細胞内送達するための方法。活性剤は外表面にＣＴＬ／ＣＴＬＤ特異性アンカーのようなターゲティングリガンドを有する脂質−活性剤コンプレックスの一部である。ターゲティングシステムも開示される。そのようなターゲティングシステムはそれらの外表面にフコースおよびポリフコースのようなターゲティングリガンドを含有する脂質−活性剤コンプレックスよりなる。活性剤はＣｏｎ−ＡおよびＭＨＬのような植物レクチンおよび他の薬物を含む。そのような方法およびターゲティングシステムはＨＩＶおよび他の感染および非感染病の処置に使用することができる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性剤を哺乳類対象の病原体保有細胞へ優先的に送達する方法であって、
活性剤を含み、そして脂質−活性剤コンプレックスの外表面に病原体保有細胞上のマーカーのグループ／ファミリーへ結合する少なくとも１種のターゲティングリガントをさらに含んでいる脂質−活性剤コンプレックスを哺乳類対象へ投与することを含み、病原体保有細胞は感染因子に感染しているか、または感染因子による感染に感受性である、前記方法。
【請求項２】
感染因子はウイルスである請求項１の方法。
【請求項３】
感染因子は細菌である請求項１の方法。
【請求項４】
感染因子は菌類である請求項１の方法。
【請求項５】
感染因子はプロトゾエアである請求項１の方法。
【請求項６】
ウイルスは、ＨＩＶ−１，ＨＩＶ−２，ＨＣＶ，ＣＭＶ，ＨＳＶ，ＥＢＶ，ＨＰＶ，インフルエンザウイルス、およびエボラウイルスよりなる群から選ばれる請求項２の方法。
【請求項７】
細菌は、結核菌およびマイコバクテリウム種よりなる群から選ばれる請求項３の方法。
【請求項８】
プロトゾエアはＬｅｉｓｈｍａｎｉａ ａｍａｓｔｉｇｏｔｅｓおよびｐｌａｓｍｏｄｉｕｍライフサイクルの分離した変異ステージよりなる群から選ばれる請求項５の方法。
【請求項９】
脂質−活性剤コンプレックスはリポソーム−活性剤コンプレックスである請求項１の方法。
【請求項１０】
活性剤は植物レクチンである請求項１の方法。
【請求項１１】
活性剤は抗ウイルス薬物である請求項１の方法。
【請求項１２】
活性剤は抗ＨＩＶ薬物である請求項１１の方法。
【請求項１３】
活性剤はインデイナヴィール、サキナヴィール、ネルフィナヴィール、またはテノフォヴィールデイソプロキシルフマレートである請求項１２の方法。
【請求項１４】
活性剤は抗癌薬物、抗菌類薬物、抗細菌薬物、または免疫調節剤である請求項１の方法。
【請求項１５】
脂質−活性剤コンプレックスは１種以上の二次活性剤をさらに含んでいる請求項１の方法。
【請求項１６】
脂質−活性剤コンプレックスは２価カチオン、補酵素、酵素アクチベーター、またはｐＨ調節剤のような１種以上のアクセサリ因子をさらに含んでいる請求項１の方法。
【請求項１７】
活性剤は細胞毒剤である請求項１の方法。
【請求項１８】
活性剤はアポトーシス阻害剤である請求項１の方法。
【請求項１９】
活性剤は免疫調節剤である請求項１の方法。
【請求項２０】
活性剤はｓｉＲＮＡ（小分子妨害ＲＮＡ）である請求項１の方法。
【請求項２１】
活性剤はセンスまたはアンチセンスＲＮＡである請求項１の方法。
【請求項２２】
活性剤は腫瘍ワクチン接種のような樹状細胞仲介ワクチン接種に適した発現ベクターである請求項１の方法。
【請求項２３】
活性剤は腫瘍ワクチン接種のような樹状細胞仲介ワクチン接種に適した予備処理したタンパクまたはペプチドである請求項１の方法。
【請求項２４】
免疫調節剤は免疫抑制剤である請求項１９の方法。
【請求項２５】
免疫調節剤は免疫活性化剤である請求項１９の方法。
【請求項２６】
活性剤はリポソーム−活性剤コンプレックスのリポソーム中にカプセル化される請求項９の方法。
【請求項２７】
感染因子は活性剤に感受性である請求項１の方法。
【請求項２８】
投与は経血管ルートによる請求項１の方法。
【請求項２９】
投与は皮下ルートによる請求項１の方法。
【請求項３０】
投与は皮内ルートによる請求項１の方法。
【請求項３１】
投与は骨髄指向ルートによる請求項１の方法。
【請求項３２】
投与は胎盤内ルートによる請求項１の方法。
【請求項３３】
投与は子宮内ルートによる請求項１の方法。
【請求項３４】
投与は肝内ルートによる請求項１の方法。
【請求項３５】
投与は腹腔内ルートによる請求項１の方法。
【請求項３６】
投与は非経口ルートによる請求項１の方法。
【請求項３７】
投与は肝動脈中への注入による肝内ルートによる請求項３４の方法。
【請求項３８】
病原体保有細胞は樹状細胞、プレ単細胞骨髄リネージ関連前駆体細胞、単細胞、またはＴ細胞である請求項１の方法。
【請求項３９】
樹状細胞は骨髄樹状細胞、濾胞樹状細胞、またはプラズマサイトイド樹状細胞である請求項３８の方法。
【請求項４０】
Ｔ細胞はＣＤ４^＋Ｔ−ヘルパー細胞、ＣＤ４^＋Ｔ−メモリ細胞、ＣＤ８^＋Ｔ−メモリ細胞、またはＣＤ４^＋調節Ｔ細胞である請求項３８の方法。
【請求項４１】
ターゲティングリカンドはＣ−タイプレクチンレセプターへ特異的に結合する請求項１の方法。
【請求項４２】
ターゲティングリガンドはＣ−タイプレクチン様炭水化物認識ドメインを発現する非Ｃ−タイプレクチンレセプターへ特異的に結合する請求項１の方法。
【請求項４３】
ターゲティングリガンドはフコースまたはコレステロールのポリフコース誘導体である請求項４１の方法。
【請求項４４】
ターゲティングリガンドはフコースまたはコレステロールのポリフコース誘導体である請求項４２の方法。
【請求項４５】
ターゲティングリガンドはガラクトースまたはコレステロールのポリガラクトース誘導体である請求項４１の方法。
【請求項４６】
ターゲティングリガンドはガラクトースまたはコレステロールのポリガラクトース誘導体である請求項４２の方法。
【請求項４７】
活性剤は小分子（例えば化学療法剤）である請求項１の方法。
【請求項４８】
活性剤は中サイズ分子（例えばオリゴ−またはポリヌクレオチド）である請求項１の方法。
【請求項４９】
活性剤は大分子（例えばタンパク）である請求項１の方法。
【請求項５０】
植物レクチンはＣｏｎ−Ａである請求項１の方法。
【請求項５１】
植物レクチンはＭＨＬである請求項１の方法。
【請求項５２】
植物レクチンを哺乳類対象の病原体保有細胞へ優先的に送達する方法であって、
植物レクチンを含み、そして病原体保有細胞の表面のＣＴＬ／ＣＴＬＤへ結合するフコース、ポリフコース、またはポリフコース誘導体の少なくとも一つを含んでいる脂質−活性剤コンプレックスを哺乳類対象へ投与することを含み、病原体保有細胞は感染因子に感染しているか、または感染因子による感染に感受性である、前記方法。
【請求項５３】
植物レクチンはＣｏ−Ａである請求項５２の方法。
【請求項５４】
植物レクチンはＭＨＬである請求項５２の方法。
【請求項５５】
ポリフコース誘導体はフコシルコレステロール誘導体である請求項５２の方法。
【請求項５６】
脂質−植物レクチンコンプレックスはＣａ^２＋および遷移金属イオンをさらに含んでいる請求項５３の方法。
【請求項５７】
ＭＨＬはＭＨＬのダイマーまたはポリマー変種である請求項５４の方法。
【請求項５８】
脂質−植物レクチンコンプレックスは５：１ないし７：１の間の脂質対植物レクチン比を含む請求項５２の方法。
【請求項５９】
脂質−植物レクチンコンプレックスは直径３０ないし２５０ｎｍである請求項５２の方法。
【請求項６０】
活性剤を含み、そして脂質−活性剤コンプレックスの外表面上にターゲティングリガンドを含んでいる脂質−活性剤コンプレックスを含む、病原体保有細胞へ活性剤を送達するためのターゲティングシステム。
【請求項６１】
脂質−活性剤コンプレックスはリポソーム−活性剤コンプレックスである請求項６０のターゲティングシステム。
【請求項６２】
活性剤は植物レクチンである請求項６０のターゲティングシステム。
【請求項６３】
ターゲッティングリガンドはフコース、ポリフコース、またはポリフコース誘導体である請求項６０のターゲティングシステム。
【請求項６４】
活性剤が植物レクチンであるリポソーム−活性剤コンプレックスと、リポソーム−活性剤コンプレックスの外表面上のフコース、ポリフコース、またはポリフコース誘導体を含んでいる、病原体保有細胞へ植物レクチンを送達するためのターゲティングシステム。
【請求項６５】
植物レクチンがＣｏｎ−Ａである請求項６４のターゲティングシステム。
【請求項６６】
植物レクチンがＭＨＬである請求項６４のターゲティングシステム。
【請求項６７】
リポソーム−活性剤コンプレックスはＣａ^２＋および遷移金属イオンをさらに含んでいる請求項６５のターゲティングシステム。
【請求項６８】
リポソーム−活性剤コンプレックスは二価カチオン、補酵素、酵素活性化剤、またはｐＨ調節剤のような１種以上のアクセサリ因子をさらに含んでいる請求項６４のターゲティングシステム。
【請求項６９】
リポソーム−活性剤コンプレックスは５：１ないし７：１の間の脂質対活性剤比を含んでいる請求項６４のターゲティングシステム。
【請求項７０】
リポソーム−活性剤コンプレックスは直径３０ないし２５０ｎｍである請求項６４のターゲティングシステム。
【請求項７１】
リポソーム−活性剤コンプレックスは３：１ないし１０：１の間の脂質対活性剤比を含む請求項６４のターゲティングシステム。
【請求項７２】
リポソーム−活性剤コンプレックスは直径３０ないし２５０ｎｍである請求項６４のターゲティングシステム。
【請求項７３】
リポソーム−活性剤コンプレックスは３：１ないし１００：１の間の脂質対活性剤比を含んでいる請求項６４のターゲティングシステム。
【請求項７４】
リポソーム−活性剤コンプレックスは直径３０ないし２５０ｎｍである請求項６４のターゲティングシステム。
【請求項７５】
活性剤を慢性非感染病を有する細胞へ優先的に送達する方法であって、
活性剤を含み、そして脂質−活性剤コンプレックスの外表面に少なくとも１種のターゲティングリガントを含んでいる脂質−活性剤コンプレックスを投与することを含み、ターゲティングリガントは細胞上のマーカーへ結合する、前記方法。
【請求項７６】
ＨＩＶ感染細胞へリポソーム−植物レクチンコンプレックスを投与することを含み、リポソーム−植物レクチンコンプレックスの外表面はフコース誘導体を含んでいる、ＨＩＶ感染細胞を処置する方法。
【請求項７７】
フコース誘導体はＦｕｃ−４Ｃ−Ｃｈｏｌである請求項７６の方法。
【請求項７８】
植物レクチンはＣｏｎ−Ａである請求項７６の方法。
【請求項７９】
投与は皮下ルートである請求項７６の方法。
【請求項８０】
リポソーム−Ｃｏｎ−Ａコンプレックスを含み、リポソームの外表面はＦｕｃ−４Ｃ−Ｃｈｏｌを含んでいる、ＨＩＶ処置に使用のためのターゲティングシステム。
【請求項８１】
病原体保有細胞へ脂質−活性剤コンプレックスを投与することを含み、脂質−活性剤コンプレックスはコンプレックス中にカプセル化された活性剤と、脂質−活性剤コンプレックスの外表面にＣＲＤレセプター特異性ターゲティングリガンドを含んでいる、病原体保有細胞に対する細胞内送達のための方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【公表番号】特表２００７−５２９５５８（Ｐ２００７−５２９５５８Ａ）
【公表日】平成１９年１０月２５日（２００７．１０．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０４１７０（Ｐ２００７−５０４１７０）
【出願日】平成１７年３月２１日（２００５．３．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００９２２８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９２２８８
【国際公開日】平成１７年１０月６日（２００５．１０．６）
【出願人】（５０６３１６１９９）レット・ゼア・ビー・ホープ、メディカル、リサーチ、インスティテュート (1)
【Ｆターム（参考）】