Ｇタンパク質共役受容体ＦＰＲＬ２用のリガンドおよびその使用
【課題】オーファンＧタンパク質共役受容体ＦＰＲＬ２用の天然リガンド及び使用方法、さらに、ＦＰＲＬ２に対して作成された抗体において、ＦＰＲＬ２ポリペプチドの生物学的機能性を提供する。
【解決手段】 サンプル中のホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチド活性を検出するための、およびポリペプチド活性を調節する物質を同定するための、方法、試薬およびキットからなる。さらに、ＦＰＲＬ２に対して作成された抗体からなる。さらに、ＦＰＲＬ２ポリペプチドのシグナル伝達の調節不全を特徴とする疾患または障害を予防、処置および／または軽減するための物質からなる。
【解決手段】 サンプル中のホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチド活性を検出するための、およびポリペプチド活性を調節する物質を同定するための、方法、試薬およびキットからなる。さらに、ＦＰＲＬ２に対して作成された抗体からなる。さらに、ＦＰＲＬ２ポリペプチドのシグナル伝達の調節不全を特徴とする疾患または障害を予防、処置および／または軽減するための物質からなる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
サンプル中のホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチド活性を検出するための方法であって、以下の段階を含む方法：
ａ） ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドとヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドの結合を許容する条件下で、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドを含むサンプルをヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドとインキュベートする段階、および
ｂ） 二次メッセンジャーを検出する段階。
【請求項２】
さらに以下の段階を含む、請求項１に記載の方法：
ａ） ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドとヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドの結合を許容する条件下、ヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドの不存在下で、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドを含む第二のサンプルをインキュベートする段階、および
ｂ） 二次メッセンジャーを検出する段階。
【請求項３】
サンプルが、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドを発現している細胞を含む、請求項１または２のいずれか１に記載の方法。
【請求項４】
サンプルが、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドを保持している細胞膜を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
インキュベーションを、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドポリペプチドを含有するウイルス誘発性の発芽膜中またはこの膜上で行う、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
段階ａ）をＧα１６ポリペプチドの存在下でさらに行う、請求項１〜５のいずれか１に記載の方法。
【請求項７】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドと結合する物質を同定する方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ） ヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドとホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドの結合を許容する条件下、候補結合物質の存在または不存在下でホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドをヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドと接触させる段階；および
（ｂ） ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドとヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドの結合を測定する段階：この場合、候補結合物質不存在下での結合と比較して、候補結合物質の存在下で結合が減少すれば、当該候補結合物質をホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドと結合する物質として同定する。
【請求項８】
当該物質がサンプル中に存在する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達活性を増大させる物質を同定する方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ） ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドを物質と接触させる段階；
（ｂ） 当該物質の存在下でホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達活性を測定する段階；および
（ｃ） 当該物質の存在下で測定された活性を、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドをヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドと接触させる反応中で測定された活性と比較する段階：この場合、当該物質の存在下で測定された活性量がヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドによって誘発された量の少なくとも１０％であれば、当該物質をホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達を増大させるアゴニストとして同定する。
【請求項１０】
当該物質がサンプル中に存在する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達活性を減少させる物質を同定する方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ） 当該物質の存在または不存在下でホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドをヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドと接触させる段階；
（ｂ） ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのためのシグナル伝達活性を測定する段階；
（ｃ） ホルミルペプチド様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドおよびヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドを含有し、当該物質を含まない反応中で測定された活性量を、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチド、ヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドおよび当該物質を含有する反応中で測定された活性量と比較する段階：この場合、当該物質不存在下での活性と比較して、この物質の存在下で活性が減少すれば、当該物質をホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのアンタゴニストまたは逆アゴニストとして同定する。
【請求項１２】
当該物質がサンプル中に存在する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドが細胞によってその表面に発現されている、請求項７〜１２のいずれか１に記載の方法。
【請求項１４】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドが細胞膜中に存在する、請求項７〜１２のいずれか１に記載の方法。
【請求項１５】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドがウイルス誘発性の発芽膜中またはこの膜上に存在する、請求項７〜１２のいずれか１に記載の方法。
【請求項１６】
細胞が以下の細胞からなる群から選択される、請求項３、４、１３または１４のいずれか１に記載の方法：ＣＯＳ７細胞、ＣＨＯ細胞、ＬＭ（ＴＫ−）細胞、ＮＩＨ−３Ｔ３細胞、ＨＥＫ−２９３細胞、Ｋ−５６２細胞および１３２１Ｎ１星細胞腫細胞および他のセルライン。
【請求項１７】
さらにＧα１６ポリペプチドの存在下で行う、請求項７〜１６のいずれか１に記載の方法。
【請求項１８】
標識置換、表面プラスモン共鳴、蛍光共鳴エネルギー転移、蛍光消光、および蛍光偏光から選択される方法を用いて測定または検出を行う、請求項１〜１７のいずれか１に記載の方法。
【請求項１９】
当該物質が、天然または合成ペプチド、ポリペプチド、抗体またはその抗原結合性断片、脂質、炭水化物、核酸、および有機小分子からなる群から選択される、請求項７〜１８のいずれか１に記載の方法。
【請求項２０】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達活性の検出または測定またはその結合の測定が、二次メッセンジャーのレベルの変化の検出を含む、請求項１〜１９のいずれか１に記載の方法。
【請求項２１】
シグナル伝達活性の検出またはシグナル伝達活性の測定または結合の測定段階が、グアニンヌクレオチド結合または交換、アデニル酸シクラーゼ活性、ｃＡＭＰ、プロテインキナーゼＣ活性、ホスファチジルイノシトール分解、ジアシルグリセロール、イノシトール三リン酸、細胞内カルシウム、アラキノイド酸濃度、ＭＡＰキナーゼ活性、チロシンキナーゼ活性、レポーター遺伝子発現の測定を含む、請求項１〜２０のいずれか１に記載の方法。
【請求項２２】
シグナル伝達活性の測定が、エクオリンに基づくアッセイの使用を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドと特異的に反応する抗体であって、以下の事象を増大または減少させる抗体：
（ａ）ヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドとホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドの結合、または
（ｂ）ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドと結合したヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドのシグナル伝達活性。
【請求項２４】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達の調節不全を特徴とする疾患または障害をインビトロで診断する方法であって、以下の段階を含む方法：
ａ） ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドを含む組織サンプルをヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドと接触させる段階；
ｂ） ヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドと組織サンプルの結合を検出する段階；および
ｃ） 段階（ｂ）で検出された結合を標準と比較する段階：この場合、標準と比較した結合の差を、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達の調節不全を特徴とする疾患または障害の診断に利用する。
【請求項２５】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達の調節不全を特徴とする疾患または障害をインビトロで診断する方法であって、以下の段階を含む方法：
ａ） ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドを含む組織サンプルをヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドと接触させる段階；
ｂ） 組織サンプル中のホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達活性を検出する段階；および
ｃ） 段階（ｂ）で検出されたシグナル伝達活性を標準と比較する段階：この場合、標準と比較したシグナル伝達活性の差を、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達の調節不全を特徴とする疾患または障害の診断に利用する。
【請求項２６】
マイクロアレイ上で比較を行う、請求項２４または２５に記載の方法。
【請求項２７】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドとの結合、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドと結合する物質またはホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達活性を減少または増大させる物質を検出するためのキットであって、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドおよびヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチド、およびそれら用のパッケージ材料を含み、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドおよびヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドが個別にパッケージされているキット。
【請求項２８】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドがホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチド発現細胞中に存在し、さらに、個別にパッケージされた、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドに特異的な抗体またはホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチド特異的核酸プローブを含む、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
細胞が以下の細胞からなる群から選択される、請求項２８に記載のキット：ＣＯＳ７細胞、ＣＨＯ細胞、ＬＭ（ＴＫ−）細胞、ＮＩＨ−３Ｔ３細胞、ＨＥＫ−２９３細胞、Ｋ−５６２細胞および１３２１Ｎ１星細胞腫細胞および他のセルライン。
【請求項３０】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドが、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドを保持する単離した細胞膜中に存在する、請求項２７に記載のキット。
【請求項３１】
二次メッセンジャーアッセイの１つまたはそれ以上のコンポーネントをさらに含む、請求項２７〜３０のいずれか１に記載のキット。
【請求項３２】
Ｇα１６ポリペプチドを含む、請求項２７〜３１のいずれか１に記載のキット。
【請求項３３】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達活性を増大または減少させる物質をスクリーニングするためのキットであって、以下のものを含むキット：
（ａ） ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドをエンコードする単離したポリヌクレオチド、ヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドおよび、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達を検出するための手段、およびそれら用のパッケージ材料、または
（ｂ） ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドをエンコードするポリヌクレオチドで形質転換された細胞、ヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドおよび、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達を検出するための手段、およびそれら用のパッケージ材料。
【請求項３４】
当該物質が、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドに特異的な抗体またはホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチド特異的核酸プローブを用いて検出される、請求項３３に記載のキット。
【請求項３５】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達の調節不全を特徴とする疾患または障害の診断用の、請求項３３に記載のキット。
【請求項３６】
当該疾患または障害が、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドに特異的な抗体またはホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチド特異的核酸プローブを用いて検出される、請求項３５に記載のキット。
【請求項３７】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチド発現セルラインにおいて、ヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドの存在下で測定されたホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチド活性の標準をさらに含む、請求項２７〜３６のいずれか１に記載のキット。
【請求項３８】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達の調節不全を特徴とする疾患または障害の予防、処置および／または軽減用医薬組成物を製造するための、ＨＢＰポリペプチド、または請求項２３に記載の抗体の使用。
【請求項３９】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達の調節不全を特徴とする疾患または障害が以下からなる群から選択される、請求項３８に記載の使用：
細胞遊走（cell migration）、癌（cancer）、腫瘍形成および腫瘍転移（development of tumours and tumour metastasis）、炎症性および新生物性過程（inflammatory and neoplastic processes）、傷害および骨治癒（wound and bone healing）および調節成長機能の機能不全（dysfunction of regulatory growth functions）、、肥満症（obesity）、摂食障害（anorexia）、過食症（bulimia）、急性心不全（acute heart failure）、低血圧症（hypotension）、高血圧症（hypertension）、尿閉（urinary retention）、骨粗鬆症（osteoporosis）、狭心症（angina pectoris）、、再狭窄（restenosis）、アテローム性動脈硬化症（atherosclerosis）、血栓症（thrombosis）および他の心血管疾患（cardiovascular diseases）、自己免疫（autoimmune）および、平滑筋細胞の過剰増殖を特徴とする疾患（diseases characterized by excessive smooth muscle cell proliferation）、動脈瘤（aneurysms）、平滑筋細胞の喪失または平滑筋細胞増殖の減少を特徴とする疾患（diseases characterized by loss of smooth muscle cells or reduced smooth muscle cell proliferation）、ストローク（stroke）、虚血（ischemia）、潰瘍（ulcers）、アレルギー（allergies）、前立腺肥大症（prostatic hypertrophy）、片頭痛（migraine）、嘔吐（vomiting）、精神病性および神経障害（psychotic and neurological disorders）、例えば不安（anxiety）、統合失調症（schizophrenia）、躁うつ病（manic depression）、うつ病（depression）、せん妄（delirium）、痴呆（dementia）および重度の精神発達障害（severe mental retardation）を含み、変性疾患（degenerative diseases）、神経変性疾患（neurodegenerative diseases）、例えばアルツハイマー病（Alzheimer's disease）またはパーキンソン病（Parkinson's disease）、およびジスキネジア（dyskinasias）、例えばハンチントン病（Huntington's disease）またはジルドラトゥレット症候群（Gilles de la Tourett's syndrome）および他の関連疾患、例えば血栓症（thrombosis）および他の心血管疾患（cardiovascular diseases）を含み、自己免疫（autoimmune）および炎症性疾患（inflammatory diseases）、例えば乾癬（psoriasis）、湿疹（Eczeme）、皮膚の炎症性および栄養性疾患（inflammatory and trophic diseases of skin）、リウマチ様関節炎（rheumatoid arthritis）、強皮症（scleroderma）、ループス（lupus）、多発性筋炎（polymyositis）、皮膚筋炎（dermatomysitis）、クローン病（Crohn's disease）、炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease）（ＩＢＤ）、過敏性腸管症候群（Irritable Bowel Syndrome）、潰瘍性大腸炎（Ulcerative Colitis）、喘息（Asthma）、慢性閉塞性肺疾患（Chronic Obstructive Pulmonary Disease）、アレルギー性鼻炎（Allergic Rhinitis）、線維症（Fibromyalgia）、移植臓器拒絶（Organ Transplant Rejection）、移植片対宿主病（Graft versus host disease）、多発性硬化症（Multiple Sclerosis）、急性、虚血性発作（Acute, Ischemic Stroke）、感染症（Infectious diseases）、Ａ型肝炎（Hepatitis A）、Ｂ型肝炎（Hepatitis B）、Ｃ型肝炎（Hepatitis C）、敗血症（Sepsis）、敗血症性ショック（Septic shock）、慢性気管支炎（Chronic bronchitis）、感染（infections）、例えば細菌性（bacterial）、真菌性（fungal）、原虫性（protozoan）およびウイルス性感染（viral infections）、例えばＨＩＶ１およびＨＩＶ２による感染（infections caused by HIV1 and HIV2）、および痛み（pain）、癌（cancer）、摂食障害（anorexia）、過食症（bulimia）、喘息（asthma）、急性心不全（acute heart failure）、高血圧症（hypertension）、尿閉（urinary retention）、骨粗鬆症（osteoporosis）、狭心症（angina pectoris）、心筋梗塞（myocardial infarction）、潰瘍（ulcers）、アレルギー（allergies）、良性前立腺肥大症（benign prostatic hypertrophy）、および１型糖尿病（Type 1 Diabetes）、２型糖尿病（Type 2 Diabetes）、骨関節炎（Osteoarthritis）、糖尿病性網膜症（Diabetic Retinopathy）、糖尿病性腎障害（Diabetic Nephropathy）および受胎能機能不全（fertility dysfunctions）、胎児発育障害（foetal developmental disorders）。
【請求項４０】
請求項２３に記載の抗体を製薬用担体と混合する段階を含む、医薬組成物の製造方法。
【請求項４１】
請求項２３に記載の抗体を含む医薬組成物。
【請求項４２】
ヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドが配列番号１８に記載の配列に対応する、先行する請求項のいずれか１に記載の方法、キット、使用または抗体。
【請求項４３】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドが配列番号２に記載の配列に対応する、先行する請求項のいずれか１に記載の方法、キット、使用または抗体。
【請求項４４】
配列番号１８に記載の配列に対応するヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチド。
【請求項４５】
配列番号１８に記載の配列と少なくとも５０％の同一性を有するポリペプチド。
【請求項４６】
配列番号１８に記載の配列に対応するヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドの機能性断片であるポリペプチド。
【請求項４７】
請求項４４〜４６のいずれか１に記載のポリペプチドをエンコードする核酸。
【請求項４８】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドと特異的に反応し、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達活性を増大または減少させる抗体。
【請求項４９】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのアゴニストである、請求項４８に記載の抗体。
【請求項５０】
モノクローナル抗体である、請求項４８または４９に記載の抗体。
【請求項５１】
ＢＣＣＭ／ＬＭＢＰプラスミドコレクション、Department of Molecular Biology, Gent University, Technologiepark 927, B-9052, Gent-Zwijnaarde, Belgiumに、２００５年４月２８日付けで、ＢＣＣＭ受託番号：ＬＭＢＰ ６４０５ＣＢとして寄託されている、ＦＰＲＬ２ ４２２Ｆ ２Ｂ９と称するハイブリドーマセルラインが産生するＭａｂ ＦＰＲＬ２ ４２２Ｆ ２Ｂ９ １Ｃ１１に対応する、請求項４８〜５０のいずれか１に記載の抗体。
【請求項５２】
ＢＣＣＭ／ＬＭＢＰプラスミドコレクション、Department of Molecular Biology, Gent University, Technologiepark 927, B-9052, Gent-Zwijnaarde, Belgiumに、２００５年４月２８日付けで、ＢＣＣＭ受託番号：ＬＭＢＰ ６４０６ＣＢとして寄託されている、ＦＰＲＬ２ ４２２Ｆ ２Ｇ３と称するハイブリドーマセルラインが産生するＭａｂ ＦＰＲＬ２ ４２２Ｆ ２Ｇ３ １Ａ１０に対応する、請求項４８〜５０のいずれか１に記載の抗体。
【請求項５３】
ポリクローナル抗体である、請求項４８または４９に記載の抗体。
【請求項５４】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのアンタゴニストである、請求項４８〜５０または５３のいずれか１に記載の抗体。
【請求項５５】
ヒト化抗体である、請求項４８〜５４のいずれか１に記載の抗体。
【請求項５６】
請求項４８〜５５のいずれか１に記載の抗体の機能性断片。
【請求項５７】
抗原結合性断片を含む、請求項５６に記載の機能性断片。
【請求項５８】
請求項４８〜５７のいずれか１に記載の抗体または機能性断片のアミノ酸配列の、または当該抗体または機能性断片をエンコードするヌクレオチド配列の、相同配列。
【請求項５９】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達の調節不全を特徴とする疾患または障害を予防、処置および／または軽減するための、請求項４８〜５８のいずれか１に記載の抗体、機能性断片または相同配列。
【請求項６０】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達の調節不全を特徴とする疾患または障害が、以下からなる群から選択される、請求項５９に記載の抗体、機能性断片または相同配列：
細胞遊走（cell migration）、癌（cancer）、腫瘍形成および腫瘍転移（development of tumours and tumour metastasis）、炎症性および新生物性過程（inflammatory and neoplastic processes）、傷害および骨治癒（wound and bone healing）および調節成長機能の機能不全（dysfunction of regulatory growth functions）、、肥満症（obesity）、摂食障害（anorexia）、過食症（bulimia）、急性心不全（acute heart failure）、低血圧症（hypotension）、高血圧症（hypertension）、尿閉（urinary retention）、骨粗鬆症（osteoporosis）、狭心症（angina pectoris）、、再狭窄（restenosis）、アテローム性動脈硬化症（atherosclerosis）、血栓症（thrombosis）および他の心血管疾患（cardiovascular diseases）、自己免疫（autoimmune）および、平滑筋細胞の過剰増殖を特徴とする疾患（diseases characterized by excessive smooth muscle cell proliferation）、動脈瘤（aneurysms）、平滑筋細胞の喪失または平滑筋細胞増殖の減少を特徴とする疾患（diseases characterized by loss of smooth muscle cells or reduced smooth muscle cell proliferation）、ストローク（stroke）、虚血（ischemia）、潰瘍（ulcers）、アレルギー（allergies）、前立腺肥大症（prostatic hypertrophy）、片頭痛（migraine）、嘔吐（vomiting）、精神病性および神経障害（psychotic and neurological disorders）、例えば不安（anxiety）、統合失調症（schizophrenia）、躁うつ病（manic depression）、うつ病（depression）、せん妄（delirium）、痴呆（dementia）および重度の精神発達障害（severe mental retardation）を含み、変性疾患（degenerative diseases）、神経変性疾患（neurodegenerative diseases）、例えばアルツハイマー病（Alzheimer's disease）またはパーキンソン病（Parkinson's disease）、およびジスキネジア（dyskinasias）、例えばハンチントン病（Huntington's disease）またはジルドラトゥレット症候群（Gilles de la Tourett's syndrome）および他の関連疾患、例えば血栓症（thrombosis）および他の心血管疾患（cardiovascular diseases）を含み、自己免疫（autoimmune）および炎症性疾患（inflammatory diseases）、例えば乾癬（psoriasis）、湿疹（Eczeme）、皮膚の炎症性および栄養性疾患（inflammatory and trophic diseases of skin）、リウマチ様関節炎（rheumatoid arthritis）、強皮症（scleroderma）、ループス（lupus）、多発性筋炎（polymyositis）、皮膚筋炎（dermatomysitis）、クローン病（Crohn's disease）、炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease）（ＩＢＤ）、過敏性腸管症候群（Irritable Bowel Syndrome）、潰瘍性大腸炎（Ulcerative Colitis）、喘息（Asthma）、慢性閉塞性肺疾患（Chronic Obstructive Pulmonary Disease）、アレルギー性鼻炎（Allergic Rhinitis）、線維症（Fibromyalgia）、移植臓器拒絶（Organ Transplant Rejection）、移植片対宿主病（Graft versus host disease）、多発性硬化症（Multiple Sclerosis）、急性、虚血性発作（Acute, Ischemic Stroke）、感染症（Infectious diseases）、Ａ型肝炎（Hepatitis A）、Ｂ型肝炎（Hepatitis B）、Ｃ型肝炎（Hepatitis C）、敗血症（Sepsis）、敗血症性ショック（Septic shock）、慢性気管支炎（Chronic bronchitis）、感染（infections）、例えば細菌性（bacterial）、真菌性（fungal）、原虫性（protozoan）およびウイルス性感染（viral infections）、例えばＨＩＶ１およびＨＩＶ２による感染（infections caused by HIV1 and HIV2）、および痛み（pain）、癌（cancer）、摂食障害（anorexia）、過食症（bulimia）、喘息（asthma）、急性心不全（acute heart failure）、高血圧症（hypertension）、尿閉（urinary retention）、骨粗鬆症（osteoporosis）、狭心症（angina pectoris）、心筋梗塞（myocardial infarction）、潰瘍（ulcers）、アレルギー（allergies）、良性前立腺肥大症（benign prostatic hypertrophy）、および１型糖尿病（Type 1 Diabetes）、２型糖尿病（Type 2 Diabetes）、骨関節炎（Osteoarthritis）、糖尿病性網膜症（Diabetic Retinopathy）、糖尿病性腎障害（Diabetic Nephropathy）および受胎能機能不全（fertility dysfunctions）、胎児発育障害（foetal developmental disorders）。
【請求項１】
サンプル中のホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチド活性を検出するための方法であって、以下の段階を含む方法：
ａ） ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドとヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドの結合を許容する条件下で、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドを含むサンプルをヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドとインキュベートする段階、および
ｂ） 二次メッセンジャーを検出する段階。
【請求項２】
さらに以下の段階を含む、請求項１に記載の方法：
ａ） ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドとヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドの結合を許容する条件下、ヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドの不存在下で、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドを含む第二のサンプルをインキュベートする段階、および
ｂ） 二次メッセンジャーを検出する段階。
【請求項３】
サンプルが、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドを発現している細胞を含む、請求項１または２のいずれか１に記載の方法。
【請求項４】
サンプルが、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドを保持している細胞膜を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
インキュベーションを、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドポリペプチドを含有するウイルス誘発性の発芽膜中またはこの膜上で行う、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
段階ａ）をＧα１６ポリペプチドの存在下でさらに行う、請求項１〜５のいずれか１に記載の方法。
【請求項７】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドと結合する物質を同定する方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ） ヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドとホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドの結合を許容する条件下、候補結合物質の存在または不存在下でホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドをヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドと接触させる段階；および
（ｂ） ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドとヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドの結合を測定する段階：この場合、候補結合物質不存在下での結合と比較して、候補結合物質の存在下で結合が減少すれば、当該候補結合物質をホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドと結合する物質として同定する。
【請求項８】
当該物質がサンプル中に存在する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達活性を増大させる物質を同定する方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ） ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドを物質と接触させる段階；
（ｂ） 当該物質の存在下でホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達活性を測定する段階；および
（ｃ） 当該物質の存在下で測定された活性を、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドをヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドと接触させる反応中で測定された活性と比較する段階：この場合、当該物質の存在下で測定された活性量がヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドによって誘発された量の少なくとも１０％であれば、当該物質をホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達を増大させるアゴニストとして同定する。
【請求項１０】
当該物質がサンプル中に存在する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達活性を減少させる物質を同定する方法であって、以下の段階を含む方法：
（ａ） 当該物質の存在または不存在下でホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドをヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドと接触させる段階；
（ｂ） ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのためのシグナル伝達活性を測定する段階；
（ｃ） ホルミルペプチド様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドおよびヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドを含有し、当該物質を含まない反応中で測定された活性量を、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチド、ヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドおよび当該物質を含有する反応中で測定された活性量と比較する段階：この場合、当該物質不存在下での活性と比較して、この物質の存在下で活性が減少すれば、当該物質をホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのアンタゴニストまたは逆アゴニストとして同定する。
【請求項１２】
当該物質がサンプル中に存在する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドが細胞によってその表面に発現されている、請求項７〜１２のいずれか１に記載の方法。
【請求項１４】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドが細胞膜中に存在する、請求項７〜１２のいずれか１に記載の方法。
【請求項１５】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドがウイルス誘発性の発芽膜中またはこの膜上に存在する、請求項７〜１２のいずれか１に記載の方法。
【請求項１６】
細胞が以下の細胞からなる群から選択される、請求項３、４、１３または１４のいずれか１に記載の方法：ＣＯＳ７細胞、ＣＨＯ細胞、ＬＭ（ＴＫ−）細胞、ＮＩＨ−３Ｔ３細胞、ＨＥＫ−２９３細胞、Ｋ−５６２細胞および１３２１Ｎ１星細胞腫細胞および他のセルライン。
【請求項１７】
さらにＧα１６ポリペプチドの存在下で行う、請求項７〜１６のいずれか１に記載の方法。
【請求項１８】
標識置換、表面プラスモン共鳴、蛍光共鳴エネルギー転移、蛍光消光、および蛍光偏光から選択される方法を用いて測定または検出を行う、請求項１〜１７のいずれか１に記載の方法。
【請求項１９】
当該物質が、天然または合成ペプチド、ポリペプチド、抗体またはその抗原結合性断片、脂質、炭水化物、核酸、および有機小分子からなる群から選択される、請求項７〜１８のいずれか１に記載の方法。
【請求項２０】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達活性の検出または測定またはその結合の測定が、二次メッセンジャーのレベルの変化の検出を含む、請求項１〜１９のいずれか１に記載の方法。
【請求項２１】
シグナル伝達活性の検出またはシグナル伝達活性の測定または結合の測定段階が、グアニンヌクレオチド結合または交換、アデニル酸シクラーゼ活性、ｃＡＭＰ、プロテインキナーゼＣ活性、ホスファチジルイノシトール分解、ジアシルグリセロール、イノシトール三リン酸、細胞内カルシウム、アラキノイド酸濃度、ＭＡＰキナーゼ活性、チロシンキナーゼ活性、レポーター遺伝子発現の測定を含む、請求項１〜２０のいずれか１に記載の方法。
【請求項２２】
シグナル伝達活性の測定が、エクオリンに基づくアッセイの使用を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドと特異的に反応する抗体であって、以下の事象を増大または減少させる抗体：
（ａ）ヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドとホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドの結合、または
（ｂ）ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドと結合したヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドのシグナル伝達活性。
【請求項２４】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達の調節不全を特徴とする疾患または障害をインビトロで診断する方法であって、以下の段階を含む方法：
ａ） ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドを含む組織サンプルをヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドと接触させる段階；
ｂ） ヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドと組織サンプルの結合を検出する段階；および
ｃ） 段階（ｂ）で検出された結合を標準と比較する段階：この場合、標準と比較した結合の差を、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達の調節不全を特徴とする疾患または障害の診断に利用する。
【請求項２５】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達の調節不全を特徴とする疾患または障害をインビトロで診断する方法であって、以下の段階を含む方法：
ａ） ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドを含む組織サンプルをヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドと接触させる段階；
ｂ） 組織サンプル中のホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達活性を検出する段階；および
ｃ） 段階（ｂ）で検出されたシグナル伝達活性を標準と比較する段階：この場合、標準と比較したシグナル伝達活性の差を、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達の調節不全を特徴とする疾患または障害の診断に利用する。
【請求項２６】
マイクロアレイ上で比較を行う、請求項２４または２５に記載の方法。
【請求項２７】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドとの結合、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドと結合する物質またはホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達活性を減少または増大させる物質を検出するためのキットであって、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドおよびヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチド、およびそれら用のパッケージ材料を含み、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドおよびヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドが個別にパッケージされているキット。
【請求項２８】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドがホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチド発現細胞中に存在し、さらに、個別にパッケージされた、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドに特異的な抗体またはホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチド特異的核酸プローブを含む、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
細胞が以下の細胞からなる群から選択される、請求項２８に記載のキット：ＣＯＳ７細胞、ＣＨＯ細胞、ＬＭ（ＴＫ−）細胞、ＮＩＨ−３Ｔ３細胞、ＨＥＫ−２９３細胞、Ｋ−５６２細胞および１３２１Ｎ１星細胞腫細胞および他のセルライン。
【請求項３０】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドが、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドを保持する単離した細胞膜中に存在する、請求項２７に記載のキット。
【請求項３１】
二次メッセンジャーアッセイの１つまたはそれ以上のコンポーネントをさらに含む、請求項２７〜３０のいずれか１に記載のキット。
【請求項３２】
Ｇα１６ポリペプチドを含む、請求項２７〜３１のいずれか１に記載のキット。
【請求項３３】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達活性を増大または減少させる物質をスクリーニングするためのキットであって、以下のものを含むキット：
（ａ） ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドをエンコードする単離したポリヌクレオチド、ヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドおよび、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達を検出するための手段、およびそれら用のパッケージ材料、または
（ｂ） ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドをエンコードするポリヌクレオチドで形質転換された細胞、ヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドおよび、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達を検出するための手段、およびそれら用のパッケージ材料。
【請求項３４】
当該物質が、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドに特異的な抗体またはホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチド特異的核酸プローブを用いて検出される、請求項３３に記載のキット。
【請求項３５】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達の調節不全を特徴とする疾患または障害の診断用の、請求項３３に記載のキット。
【請求項３６】
当該疾患または障害が、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドに特異的な抗体またはホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチド特異的核酸プローブを用いて検出される、請求項３５に記載のキット。
【請求項３７】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチド発現セルラインにおいて、ヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドの存在下で測定されたホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチド活性の標準をさらに含む、請求項２７〜３６のいずれか１に記載のキット。
【請求項３８】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達の調節不全を特徴とする疾患または障害の予防、処置および／または軽減用医薬組成物を製造するための、ＨＢＰポリペプチド、または請求項２３に記載の抗体の使用。
【請求項３９】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達の調節不全を特徴とする疾患または障害が以下からなる群から選択される、請求項３８に記載の使用：
細胞遊走（cell migration）、癌（cancer）、腫瘍形成および腫瘍転移（development of tumours and tumour metastasis）、炎症性および新生物性過程（inflammatory and neoplastic processes）、傷害および骨治癒（wound and bone healing）および調節成長機能の機能不全（dysfunction of regulatory growth functions）、、肥満症（obesity）、摂食障害（anorexia）、過食症（bulimia）、急性心不全（acute heart failure）、低血圧症（hypotension）、高血圧症（hypertension）、尿閉（urinary retention）、骨粗鬆症（osteoporosis）、狭心症（angina pectoris）、、再狭窄（restenosis）、アテローム性動脈硬化症（atherosclerosis）、血栓症（thrombosis）および他の心血管疾患（cardiovascular diseases）、自己免疫（autoimmune）および、平滑筋細胞の過剰増殖を特徴とする疾患（diseases characterized by excessive smooth muscle cell proliferation）、動脈瘤（aneurysms）、平滑筋細胞の喪失または平滑筋細胞増殖の減少を特徴とする疾患（diseases characterized by loss of smooth muscle cells or reduced smooth muscle cell proliferation）、ストローク（stroke）、虚血（ischemia）、潰瘍（ulcers）、アレルギー（allergies）、前立腺肥大症（prostatic hypertrophy）、片頭痛（migraine）、嘔吐（vomiting）、精神病性および神経障害（psychotic and neurological disorders）、例えば不安（anxiety）、統合失調症（schizophrenia）、躁うつ病（manic depression）、うつ病（depression）、せん妄（delirium）、痴呆（dementia）および重度の精神発達障害（severe mental retardation）を含み、変性疾患（degenerative diseases）、神経変性疾患（neurodegenerative diseases）、例えばアルツハイマー病（Alzheimer's disease）またはパーキンソン病（Parkinson's disease）、およびジスキネジア（dyskinasias）、例えばハンチントン病（Huntington's disease）またはジルドラトゥレット症候群（Gilles de la Tourett's syndrome）および他の関連疾患、例えば血栓症（thrombosis）および他の心血管疾患（cardiovascular diseases）を含み、自己免疫（autoimmune）および炎症性疾患（inflammatory diseases）、例えば乾癬（psoriasis）、湿疹（Eczeme）、皮膚の炎症性および栄養性疾患（inflammatory and trophic diseases of skin）、リウマチ様関節炎（rheumatoid arthritis）、強皮症（scleroderma）、ループス（lupus）、多発性筋炎（polymyositis）、皮膚筋炎（dermatomysitis）、クローン病（Crohn's disease）、炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease）（ＩＢＤ）、過敏性腸管症候群（Irritable Bowel Syndrome）、潰瘍性大腸炎（Ulcerative Colitis）、喘息（Asthma）、慢性閉塞性肺疾患（Chronic Obstructive Pulmonary Disease）、アレルギー性鼻炎（Allergic Rhinitis）、線維症（Fibromyalgia）、移植臓器拒絶（Organ Transplant Rejection）、移植片対宿主病（Graft versus host disease）、多発性硬化症（Multiple Sclerosis）、急性、虚血性発作（Acute, Ischemic Stroke）、感染症（Infectious diseases）、Ａ型肝炎（Hepatitis A）、Ｂ型肝炎（Hepatitis B）、Ｃ型肝炎（Hepatitis C）、敗血症（Sepsis）、敗血症性ショック（Septic shock）、慢性気管支炎（Chronic bronchitis）、感染（infections）、例えば細菌性（bacterial）、真菌性（fungal）、原虫性（protozoan）およびウイルス性感染（viral infections）、例えばＨＩＶ１およびＨＩＶ２による感染（infections caused by HIV1 and HIV2）、および痛み（pain）、癌（cancer）、摂食障害（anorexia）、過食症（bulimia）、喘息（asthma）、急性心不全（acute heart failure）、高血圧症（hypertension）、尿閉（urinary retention）、骨粗鬆症（osteoporosis）、狭心症（angina pectoris）、心筋梗塞（myocardial infarction）、潰瘍（ulcers）、アレルギー（allergies）、良性前立腺肥大症（benign prostatic hypertrophy）、および１型糖尿病（Type 1 Diabetes）、２型糖尿病（Type 2 Diabetes）、骨関節炎（Osteoarthritis）、糖尿病性網膜症（Diabetic Retinopathy）、糖尿病性腎障害（Diabetic Nephropathy）および受胎能機能不全（fertility dysfunctions）、胎児発育障害（foetal developmental disorders）。
【請求項４０】
請求項２３に記載の抗体を製薬用担体と混合する段階を含む、医薬組成物の製造方法。
【請求項４１】
請求項２３に記載の抗体を含む医薬組成物。
【請求項４２】
ヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドが配列番号１８に記載の配列に対応する、先行する請求項のいずれか１に記載の方法、キット、使用または抗体。
【請求項４３】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドが配列番号２に記載の配列に対応する、先行する請求項のいずれか１に記載の方法、キット、使用または抗体。
【請求項４４】
配列番号１８に記載の配列に対応するヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチド。
【請求項４５】
配列番号１８に記載の配列と少なくとも５０％の同一性を有するポリペプチド。
【請求項４６】
配列番号１８に記載の配列に対応するヘム結合タンパク質（ＨＢＰ）ポリペプチドの機能性断片であるポリペプチド。
【請求項４７】
請求項４４〜４６のいずれか１に記載のポリペプチドをエンコードする核酸。
【請求項４８】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドと特異的に反応し、ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達活性を増大または減少させる抗体。
【請求項４９】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのアゴニストである、請求項４８に記載の抗体。
【請求項５０】
モノクローナル抗体である、請求項４８または４９に記載の抗体。
【請求項５１】
ＢＣＣＭ／ＬＭＢＰプラスミドコレクション、Department of Molecular Biology, Gent University, Technologiepark 927, B-9052, Gent-Zwijnaarde, Belgiumに、２００５年４月２８日付けで、ＢＣＣＭ受託番号：ＬＭＢＰ ６４０５ＣＢとして寄託されている、ＦＰＲＬ２ ４２２Ｆ ２Ｂ９と称するハイブリドーマセルラインが産生するＭａｂ ＦＰＲＬ２ ４２２Ｆ ２Ｂ９ １Ｃ１１に対応する、請求項４８〜５０のいずれか１に記載の抗体。
【請求項５２】
ＢＣＣＭ／ＬＭＢＰプラスミドコレクション、Department of Molecular Biology, Gent University, Technologiepark 927, B-9052, Gent-Zwijnaarde, Belgiumに、２００５年４月２８日付けで、ＢＣＣＭ受託番号：ＬＭＢＰ ６４０６ＣＢとして寄託されている、ＦＰＲＬ２ ４２２Ｆ ２Ｇ３と称するハイブリドーマセルラインが産生するＭａｂ ＦＰＲＬ２ ４２２Ｆ ２Ｇ３ １Ａ１０に対応する、請求項４８〜５０のいずれか１に記載の抗体。
【請求項５３】
ポリクローナル抗体である、請求項４８または４９に記載の抗体。
【請求項５４】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのアンタゴニストである、請求項４８〜５０または５３のいずれか１に記載の抗体。
【請求項５５】
ヒト化抗体である、請求項４８〜５４のいずれか１に記載の抗体。
【請求項５６】
請求項４８〜５５のいずれか１に記載の抗体の機能性断片。
【請求項５７】
抗原結合性断片を含む、請求項５６に記載の機能性断片。
【請求項５８】
請求項４８〜５７のいずれか１に記載の抗体または機能性断片のアミノ酸配列の、または当該抗体または機能性断片をエンコードするヌクレオチド配列の、相同配列。
【請求項５９】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達の調節不全を特徴とする疾患または障害を予防、処置および／または軽減するための、請求項４８〜５８のいずれか１に記載の抗体、機能性断片または相同配列。
【請求項６０】
ホルミルペプチド受容体様受容体２（ＦＰＲＬ２）ポリペプチドのシグナル伝達の調節不全を特徴とする疾患または障害が、以下からなる群から選択される、請求項５９に記載の抗体、機能性断片または相同配列：
細胞遊走（cell migration）、癌（cancer）、腫瘍形成および腫瘍転移（development of tumours and tumour metastasis）、炎症性および新生物性過程（inflammatory and neoplastic processes）、傷害および骨治癒（wound and bone healing）および調節成長機能の機能不全（dysfunction of regulatory growth functions）、、肥満症（obesity）、摂食障害（anorexia）、過食症（bulimia）、急性心不全（acute heart failure）、低血圧症（hypotension）、高血圧症（hypertension）、尿閉（urinary retention）、骨粗鬆症（osteoporosis）、狭心症（angina pectoris）、、再狭窄（restenosis）、アテローム性動脈硬化症（atherosclerosis）、血栓症（thrombosis）および他の心血管疾患（cardiovascular diseases）、自己免疫（autoimmune）および、平滑筋細胞の過剰増殖を特徴とする疾患（diseases characterized by excessive smooth muscle cell proliferation）、動脈瘤（aneurysms）、平滑筋細胞の喪失または平滑筋細胞増殖の減少を特徴とする疾患（diseases characterized by loss of smooth muscle cells or reduced smooth muscle cell proliferation）、ストローク（stroke）、虚血（ischemia）、潰瘍（ulcers）、アレルギー（allergies）、前立腺肥大症（prostatic hypertrophy）、片頭痛（migraine）、嘔吐（vomiting）、精神病性および神経障害（psychotic and neurological disorders）、例えば不安（anxiety）、統合失調症（schizophrenia）、躁うつ病（manic depression）、うつ病（depression）、せん妄（delirium）、痴呆（dementia）および重度の精神発達障害（severe mental retardation）を含み、変性疾患（degenerative diseases）、神経変性疾患（neurodegenerative diseases）、例えばアルツハイマー病（Alzheimer's disease）またはパーキンソン病（Parkinson's disease）、およびジスキネジア（dyskinasias）、例えばハンチントン病（Huntington's disease）またはジルドラトゥレット症候群（Gilles de la Tourett's syndrome）および他の関連疾患、例えば血栓症（thrombosis）および他の心血管疾患（cardiovascular diseases）を含み、自己免疫（autoimmune）および炎症性疾患（inflammatory diseases）、例えば乾癬（psoriasis）、湿疹（Eczeme）、皮膚の炎症性および栄養性疾患（inflammatory and trophic diseases of skin）、リウマチ様関節炎（rheumatoid arthritis）、強皮症（scleroderma）、ループス（lupus）、多発性筋炎（polymyositis）、皮膚筋炎（dermatomysitis）、クローン病（Crohn's disease）、炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease）（ＩＢＤ）、過敏性腸管症候群（Irritable Bowel Syndrome）、潰瘍性大腸炎（Ulcerative Colitis）、喘息（Asthma）、慢性閉塞性肺疾患（Chronic Obstructive Pulmonary Disease）、アレルギー性鼻炎（Allergic Rhinitis）、線維症（Fibromyalgia）、移植臓器拒絶（Organ Transplant Rejection）、移植片対宿主病（Graft versus host disease）、多発性硬化症（Multiple Sclerosis）、急性、虚血性発作（Acute, Ischemic Stroke）、感染症（Infectious diseases）、Ａ型肝炎（Hepatitis A）、Ｂ型肝炎（Hepatitis B）、Ｃ型肝炎（Hepatitis C）、敗血症（Sepsis）、敗血症性ショック（Septic shock）、慢性気管支炎（Chronic bronchitis）、感染（infections）、例えば細菌性（bacterial）、真菌性（fungal）、原虫性（protozoan）およびウイルス性感染（viral infections）、例えばＨＩＶ１およびＨＩＶ２による感染（infections caused by HIV1 and HIV2）、および痛み（pain）、癌（cancer）、摂食障害（anorexia）、過食症（bulimia）、喘息（asthma）、急性心不全（acute heart failure）、高血圧症（hypertension）、尿閉（urinary retention）、骨粗鬆症（osteoporosis）、狭心症（angina pectoris）、心筋梗塞（myocardial infarction）、潰瘍（ulcers）、アレルギー（allergies）、良性前立腺肥大症（benign prostatic hypertrophy）、および１型糖尿病（Type 1 Diabetes）、２型糖尿病（Type 2 Diabetes）、骨関節炎（Osteoarthritis）、糖尿病性網膜症（Diabetic Retinopathy）、糖尿病性腎障害（Diabetic Nephropathy）および受胎能機能不全（fertility dysfunctions）、胎児発育障害（foetal developmental disorders）。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【公開番号】特開２００６−２５７８７（Ｐ２００６−２５７８７Ａ）
【公開日】平成１８年２月２日（２００６．２．２）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２００５−１４０６５１（Ｐ２００５−１４０６５１）
【出願日】平成１７年５月１３日（２００５．５．１３）
【出願人】（５０２１５６６４１）ユーロスクリーン・ソシエテ・アノニム (5)
【氏名又は名称原語表記】Ｅｕｒｏｓｃｒｅｅｎ Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年２月２日（２００６．２．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−１４０６５１（Ｐ２００５−１４０６５１）
【出願日】平成１７年５月１３日（２００５．５．１３）
【出願人】（５０２１５６６４１）ユーロスクリーン・ソシエテ・アノニム (5)
【氏名又は名称原語表記】Ｅｕｒｏｓｃｒｅｅｎ Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
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