Ｎ−アセチルアルドースアミン又はＮ−アセチルアミノ酸からなる局所療法用組成物
【課題】内因性及び又は外因性老化に伴う皮膚、爪及び毛髪の変化又は損傷及び外因性要因によるこれらの変化又は損傷等の美容上及び皮膚医学上の種々の疾患を緩和又は改善する組成物の提供。
【解決手段】Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連化合物からなる組成物。Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連化合物は、相乗効果を高める又は得るために美容薬剤、治療薬剤又は他の局所剤をさらに含んでもよい。
【解決手段】Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連化合物からなる組成物。Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連化合物は、相乗効果を高める又は得るために美容薬剤、治療薬剤又は他の局所剤をさらに含んでもよい。
【発明の詳細な説明】
【発明の概要】
【０００１】
本発明は、Ｎ−アセチルアルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸、及び関連するＮ−アセチル化合物を含む局所療法用組成物に関するものであり、この組成物は種々の美容状態及び皮膚疾患、例えば内因的及び又は外因的老化に伴う老化の兆候、肌、爪及び毛髪の変化又は損傷、日光、紫外線照射、大気汚染、風、寒さ、熱、湿気、化学薬品、煙、喫煙などの外的因子による皮膚の変化又は損傷等及びかゆみ及び又は炎症による又はこれらを引き起こす特定の皮膚疾患を緩和または改善するために使用される。
【０００２】
本願出願人による米国特許第５，０９１，１７１号には、アルファヒドロキシ酸、アルファケトン酸、重合体状のヒドロキシ酸、及びこれらに関連する化合物を含む酸としても塩基としても反応する（amphoteric）組成物で美容状態及び皮膚疾患を緩和するための予防又は治療法が、開示されている。また本願出願人による米国特許第５，５４７，９８８号及びこれらの関連特許には、外因的又は内因的老化に伴う肌、爪及び毛髪の変化の兆候を緩和又は改善するために２−ヒドロキシカルボン酸又は関連化合物からなる局所組成物を使用することが開示されている。また本願出願人による米国特許第５，３８５，９３８号及びこれらの関連特許には、アルファヒドロキシ酸、アルファケトン酸、重合体状のヒドロキシ酸及びこれらに関連する化合物を含む酸としても塩基としても反応する（amphoteric）組成物で美容状態及び皮膚疾患の症状を緩和する予防及び治療法が、開示されている。またさらに本発明の出願人による特許第５，２５８，３９１号、発明の名称「フェニルアルファアシロキシアルカン酸及びその誘導体及びその治療的使用」には、爪、皮膚、唇及び他の粘液性膜の角質化を改善するためにフェニルアルファアクリロキシアルカン酸及びその誘導体を含む局所組成物を使用することが開示されている。また米国特許第５，６６５，７７６号、発明の名称「治療剤の局所的作用を高める添加剤」には、化粧品又は薬剤の美容又は治療効果を増大させるためにヒドロキシカルボン酸またはその関連化合物を使用することが開示されている。本願出願人による米国特許第５，６４１，４７５号には、共同薬又は増幅薬（amplifier）として効果のある対生物作用活性化粧品、皮膚用薬剤又は予防剤及びアリール２−アセトキシエタン酸を含む局所組成物を使用することが開示されている。また米国特許第５，６４３，９４９号、発明の名称「フェニルアルファアシロキシアルカン酸及びその誘導体及びその治療的使用」には、爪、皮膚及び唇に局所的に塗布する美容又は皮膚治療用薬の美容又は治療効果を高めるために効果的な量のフェニルアルファアシロキシアルカン酸又はその誘導体を含む局所組成物が、開示されている。米国特許第４，６０３，１４６号、出願人Albert M. Klingmanには、上皮の成長を減少させる又は妨げる及び皮膚がある程度の堅さ、張り及び弾力性を回復及び維持できるように補助するためにビタミンA（トレチノイン）を利用することが開示されている。
【０００３】
J. American Academy of Dermatology Vol. 15, 836−859頁及び886−887頁 (1986)に掲載されている”Topical Tretinoin for Photoaged Skin”と題されたKligman氏等の論文によると、０．０５％のトレチノイン（全トランス形レチノイン酸としても知られている）をクリームに配合して毎日局所的に塗布した場合、光線による皮膚の損傷を改善できることが発見された。またJ. American Medical Association Vol. 259, 527-532頁(1988)に掲載された”Topical Tretinoin Improves Photoaged Skin: A Double-blind Vehicle-controlled Study”と題されたWeiss氏等による別の論文には、０．１％トレチノインを１６週間毎日塗布した場合、賦形剤を単独で塗布した場合に比較して光線により老化した皮膚を改善できたということが報告されている。この研究に参加した患者の９２％が皮膚炎の副作用を訴えた。この皮膚炎の特徴は、不規則に密集した紅斑、局所的な腫れ、乾燥肌及び軽度の鱗片脱落であった。これらの患者は、焼けるような痛み、刺痛又はかゆみを訴えた。J. American Academy of Dermatology Vol. 19, 169−175頁 (1988)に掲載された”Topical Tretinoin in the Treatment of Aging Skin”と題されたWeiss氏等によるさらに別の論文には、０．１％トレチノインクリームを８〜１２ヶ月局所塗布した場合、老化した皮膚の臨床的兆候を改善できたことが報告されている。この治療時に患者は、目にひりひりした感じ及び軽度の皮膚刺激を副作用として訴えた。
【０００４】
１９９６年１０月１６日に出願されたＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ９６／１６５３４号、発明の名称「Ｎ−アセチルシステイン及び臭気遮蔽剤（Odor Masking Materials）を含む局所組成物」には、０．０１〜５０％のN−アセチルシステイン又はその誘導体と、０．０１〜０．５％の臭気遮蔽剤と、局所担体とからなる局所組成物が開示されており、この組成物は肌をきれいにする効果があることが記載されている。
【０００５】
Ｎ−アセチルシステインは、アミノ酸を含むチオールであるN−アセチル化されたシステインであり、α−アセトアミド−β−メルカプトプロパン酸とも呼ばれている。N−アセチルシステインを含む局所組成物は、皺などの皮膚の物理的外観を向上させるということが記載されている。Ｎ−アセチルシステインは、遊離なチオール基を含み、従って酸化防止剤としても知られている。Ｎ−アセチルシステインの作用は酸化防止性能によるものだとされている。酸化防止物質としてＮ−アセチルシステインは、肺への有毒酸素に対する保護剤としても示されている。
【０００６】
しかしながら、Ｎ−アセチルシステインには多くの見逃すことのできない種々の欠陥がある。Ｎ−アセチルシステインは通常の保存状態では劣化してしまい、悪臭を放つことが知られている。この悪臭は、劣化時のチオール化合物及び硫化水素の放出によるものであると考えられている。従って、N−アセチルシステインを含む局所組成物は、その強烈な悪臭のためにほとんど又は全く商業化されていないのが実情である。
【０００７】
上記ＰＣＴ出願には、この悪臭は重量で０．０１〜０．５％の濃度で特定の香料を添加することによって遮蔽できるということが記載されている。この香料としては、芳香族エステル、脂肪酸エステル、芳香族アルコール、脂肪族アルコール、脂肪族ケトン、芳香族アルデヒド、脂肪族アルデヒド、芳香族エーテル及び脂肪族エーテルが挙げられれている。悪臭の原因であるチオール化合物と硫化水素は、化学的に中和又は破壊することができないので、多くの利用者にとってはこの一時的な遮蔽効果では満足のいくものではなく、従って、この方法は化粧品業界ではN−アセチルシステインの商業化を実現するには充分な解決策とは言えない。
【０００８】
本発明者等は、Ｎ−アセチルアルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連する化合物は内因性老化及び又は外因性老化に伴う皮膚、爪、髪の変化の兆候を含む種々の美容状態及び皮膚医学上の兆候に局所的に効果的であることを発見した。Ｎ−アセチル化されたアミノ酸及び関連化合物はチオール基を含まず、このような治療には不必要な酸化防止剤としての機能を有していない。
【０００９】
本発明は、内因性及び又は外因性老化及び外因性因子に伴う皮膚、爪及び毛髪の変化の兆候及び皮膚そう痒症などのかゆみ及び又は炎症に伴う及び又は起因する他の皮膚疾患を含む種々の美容状態及び皮膚医学的疾患を緩和することのできる方法及び組成物を提供することを目的としている。
【００１０】
本発明者らは、Ｎ−アセチルアルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連化合物が予期しない特性を有することを発見して本発明に至った。Ｎ−アセチルアルドースアミン、N−アセチルアミノ酸及び関連化合物を含む組成物を局所的に塗布することによって、内因性及び又は外因性老化に関連する皮膚、爪及び毛髪の変化の美容的及び臨床的兆候、又は日光、放射線、空気汚染、風、冷気、湿気、熱、化学薬品、煙及び喫煙などの外因性因子による損傷などの美容状態及び皮膚科的疾患を改善できることを発見した。
【００１１】
内因性及び又は外因性老化に伴う及び外因性因子による皮膚の変化の兆候及び皮膚の損傷の具体例としては、皮膚の薄化；脆化；皮膚線及び細皺の深化；横皺及び小皺；傷；皮膚の萎縮；色素沈着、できもの及び斑点、小結節及び斑状皮膚；前癌性外傷；堅い、つやが無い、凹凸がある、粗い、乾燥している及び又は黄色がかった等の特徴を有する皮膚の弾性の変化；皮膚の弾性及び反動性の低下；皮膚潤滑物質の減少；グリコースアミノグリカン及びプロテオグリカンの質及び量の変化；コラーゲン及び弾性繊維の質及び量の変化；日光による弾性繊維症；コラーゲン繊維の減少；乳頭状皮層の弾性繊維の数及び直径の縮小；引っかき傷；皮下脂肪組織の減少；皮層の厚化につながる皮層に溜まる異常弾性物質；老化したように見える皮膚；及び毛細管拡張症などが挙げられる。
【００１２】
内因性老化に伴う爪及び毛髪の変化の兆候及び外因性因子による爪及び毛髪の損傷の具体例としては、爪及び毛髪の薄化、脆化、割裂、艶又は光沢の欠如、表面の凹凸化、及び弾性及び柔軟性の損失などが挙げられる。
【００１３】
本発明の目的に従って、薬学上許容される賦形剤内（vehicle）に治療上効果的な量のＮ−アセチルアルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連化合物からなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含む美容状態又は皮膚医学上の疾患の局所治療のための組成物が提供される。本発明の１つの態様においては、この組成物はさらに美容薬、治療薬又は他の局所剤を含む。
【００１４】
さらに本発明の目的に従って、薬学上許容される賦形剤内にＮ−アセチルアルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連化合物からなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含む組成物を治療上効果的な量、局所的に塗布することからなる美容状態及び皮膚医学的疾患の治療方法が提供される。本発明の１態様では、この方法は薬学上許容される賦形剤内にＮ−アセチルアルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連化合物からなる群から選択される少なくとも１つの化合物と少なくとも１つの美容薬、治療薬又は他の局所剤からなる組成物を治療上効果的な量、局所的に塗布することからなる。
【００１５】
内因性及び又は外因性老化及び外因性因子に伴う皮膚、爪及び頭髪の変化を局所的に治療するのに有用なＮ−アセチルアルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連するＮ−アセチル化合物は、Ｎ−アセチル−リボースアミン、Ｎ−アセチル−アラビノースアミン、Ｎ−アセチル−グルコースアミン、Ｎ−アセチルガラクトースアミン及びＮ−アセチル−マンノースアミン等のアミノ糖の誘導体及びＮ−アセチル−グルシン、Ｎ−アセチル−プロリン、Ｎ−アセチル−リジン、Ｎ−アセチル−アルギニン及びＮ−アセチル−トリプトファン等のアミノ酸のＮ−アセチル誘導体である。
【００１６】
本発明のその他の目的及び利点は、以下の説明に明示され、また以下の説明から自明となり、本発明を実施することにより理解されよう。本発明の目的及び利点は、特許請求の範囲に特に記載した組成物及び方法により実現及び達成される。
【００１７】
１．Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及びこれらの関連化合物
（ｉ）Ｎ−アセチル−アルドースアミン
本発明の１つの態様は、Ｎ−アセチル−アルドースアミン及びこれに関連する化合物からなる組成物に関する。Ｎ−アセチル−アルドースアミンは、好ましくは炭素鎖の２位の位置にアセチルアミノ基を有するＮ−アセチル化されたアミノ糖である。本発明では、種々の美容上及び皮膚医学的兆候に局所的に有効なＮ−アセチル−アルドースアミンは、次の構造式で表すことができる。
【化１】
ここで、ｎは好ましくは１〜１９の整数であり、Ｒ１はＣＨＯ、ＣＯＮＨ２及びＣＯＯＲ３からなる群から選択され、Ｒ２はＨ、Ｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及び１〜１９個の炭素原子を有する飽和又は不飽和、異性又は非異性、又は直鎖又は分枝鎖又は環式のアルキル、アラルキル又はアリール基からなる群から選択され、Ｒ３はＨ、及び１〜９個の炭素原子を有するアルキル又はアリール基からなる群から選択される。Ｎ−アセチル−アルドースアミンは、飽和又は不飽和、異性又は非異性、直鎖又は分枝鎖又は環式で存在してもよい。Ｎ−アセチル−アルドースアミンの典型的な環は、５員環（フラノース型）又は６員環（ピラノース型）である。
【００１８】
Ｎ−アセチル−アルドースアミン及び関連化合物の典型例を次に示す。Ｎ−アセチル−グリセロースアミン、Ｎ−アセチル−エリスロースアミン、Ｎ−アセチル−トレオースアミン、Ｎ−アセチル−リボースアミン、Ｎ−アセチル−アラビノースアミン、Ｎ−アセチル−キシロースアミン、Ｎ−アセチル−リキソースアミン、Ｎ−アセチル−アロースアミン、Ｎ−アセチル−アルトロースアミン、Ｎ−アセチル−グルコースアミン、Ｎ−アセチル−マンノースアミン、Ｎ−アセチル−グロースアミン、Ｎ−アセチル−イド−スアミン、Ｎ−アセチル−ガラクトースアミン、Ｎ−アセチル−タロースアミン、Ｎ−アセチル−グルコヘプトースアミン、Ｎ−アセチル−ガラクトヘプトースアミン、Ｎ−アセチル−マンノヘプトースアミン、Ｎ−アセチルラクトースアミン、Ｎ−アセチルムラミン酸、Ｎ−アセチルノイラミン、Ｎ−アセチルノイラミンラクトース、Ｎ−アセチル−グリセラミン酸、Ｎ−アセチル−エリトロースアミン酸、Ｎ−アセチル−トレーオースアミン酸、Ｎ−アセチル−リボースアミン酸、Ｎ−アセチル−アラビノースアミン酸、Ｎ−アセチル−キシロースアミン酸、Ｎ−アセチル−リキソースアミン酸、Ｎ−アセチル−アロースアミン酸、Ｎ−アセチル−アルトロースアミン酸、Ｎ−アセチル−グルコースアミン酸、Ｎ−アセチル−マンノースアミン酸、Ｎ−アセチル−グロースアミン酸、Ｎ−アセチル−イドースアミン酸、Ｎ−アセチル−ガラクトースアミン酸、Ｎ−アセチル−タロースアミン酸、Ｎ−アセチル−ヘプトグルコースアミン酸、Ｎ−アセチル−ヘプトガラクトースアミン酸、Ｎ−アセチル−ヘプトマンノースアミン酸及びＮ−アセチル−Ｎ−アセチルノイラミン酸。これら酸性化合物のアミド及びエステルも本発明に包含される。５員環又は６員環状の例としては、２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−リボフラノシド、２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−リボピラノシド、２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコフラノシド、２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノサイド、２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−ガラクトフラノシド及び２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−ガラクトピラノシドが挙げられる。
【００１９】
（ｉｉ）Ｎ−アセチルアミノ酸
本発明の別の態様は、Ｎ−アセチルアミノ酸及びこれに関連する化合物からなる組成物に関する。Ｎ−アセチルアミノ酸は、アミノ酸のＮ−アセチル誘導体である。本発明では、種々の美容上及び皮膚医学的兆候に局所的に有効なＮ−アセチルアミノ酸及び関連化合物は、次の構造式で表すことができる。
【化２】
ここで、Ｒ１はＨ又は１〜１４個の炭素原子を有するアルキル又はアラルキル基であり、ｎは０〜５の整数であり、Ｒ２はＯＨ、ＮＨ２、又はＯＲ３であり、Ｒ３は１〜９個の炭素原子を有するアルキル、アラルキル又はアリール基であり、アルキル、アラルキル又はアリール基は、飽和又は非飽和、異性又は非異性、直鎖又は分枝鎖又は環式であってもよく、さらにＲ１はＯＨ、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、グアニジン又は複素環を有していてもよく、炭素原子に結合したＨはＩ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又は１〜９の炭素原子を有するアルコキシ基で置換されていてもよい。Ｎ−アセチルアミノ酸は異性体又は非異性体として、遊離の酸、塩、ラクトン、アミド又はエステルの形態として存在してもよい。
【００２０】
Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連化合物の代表例としては、Ｎ−アセチル−グリシン、Ｎ−アセチル−アラニン、Ｎ−アセチル−バリン、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｎ−アセチル−イソロイシン、Ｎ−アセチル−セリン、Ｎ−アセチル−トレオニン、Ｎ−アセチル−チロシン、Ｎ−アセチル−システイン、Ｎ−アセチル−メチオニン、Ｎ−アセチル−アスパラギン酸、Ｎ−アセチル−アスパラギン、Ｎ−アセチル−グルタミン酸、Ｎ−アセチル−グルタミン、Ｎ−アセチル−アルギニン、Ｎ−アセチル−リジン、Ｎ−アセチル−ヒスチジン、Ｎ−アセチル−フェニルアラニン、Ｎ−アセチル−チロシン、Ｎ−アセチル−トリプトファン、Ｎ−アセチル−プロリン、Ｎ−アセチル−β−アラニン、Ｎ−アセチル−タウリン、Ｎ−アセチル−アミノブタン酸、Ｎ−アセチル−ヒドロキシプロリン、Ｎ−アセチル−カナバニン、Ｎ−アセチル−ヒドロキシリシン、Ｎ−アセチル−シクロセリン、Ｎ−アセチル−ホモアルギニン、Ｎ−アセチル−ノルロイシン、Ｎ−アセチル−ノルバリン、Ｎ−アセチル−ホモセリン、Ｎ−アセチル−メチルセリン、Ｎ−アセチル−ヒドロキシバリン、Ｎ−アセチル−エチオニン、Ｎ−アセチル−メトキシニン、Ｎ−アセチル−β−アミノイソブタン酸、Ｎ−アセチル−ホモシステイン、Ｎ−アセチル−システインスルフィン酸、Ｎ−アセチル−ホモフェニルアラニン、Ｎ−アセチル−ホモトリプトファン、Ｎ−アセチル−５−ヒドロキシトリプタミン（Ｎ−アセチルセロトニン）、Ｎ−アセチルトリプタミン、Ｎ−アセチル−オルニチン、Ｎ−アセチル−シトルリン、Ｎ−アセチル−アルギノ琥珀酸、Ｎ−アセチル−ドーパ、Ｎ−アセチル−３−イオドチロシン、Ｎ−アセチル−３，５−ジイオドチロシン、Ｎ−アセチル−３，５，３’−トリイオドチロニン、Ｎ−アセチル−チロキシン、Ｎ−アセチル−クレアチン、Ｎ−アセチル−クレアチニン、Ｎ−アセチル−システイン及びＮ−アセチル−ホモシステインが挙げられる。
【００２１】
これらＮ−アセチルアミノ酸及び関連化合物は、遊離の酸、塩、ラクトン、アミド又はエステルの形態で存在してもよい。そのような化合物の例としては、Ｎ−アセチル−システインアンモニウム塩、Ｎ−アセチル−ホモシステインチオラクトン、Ｎ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｌ−チロシンアミド、Ｎ−アセチル−Ｌ−チロシンエチルエステル、Ｎ−アセチル−セリンアミド、Ｎ−アセチルグリシンメチルエステル、Ｎ−アセチルグリシンアミド及びＮ−アセチル−トライプトファンメチル、エチル、プロピル又はイソプロピルエステルが挙げられる。
【００２２】
Ｎ−アセチルアミノ酸に関連するＮ−アセチル化合物としては、２〜５つのモノマーユニットを有するＮ−アセチルアミノ酸から形成された二量体及びオリゴマーが挙げられる。その具体例としては、Ｎ−アセチルグリシルグリシン及びそのアミド及びエステル、Ｎ−アセチルグリシル−ロイシン及びそのアミド及びエステル、Ｎ−アセチルグリシルトリプトファン、Ｎ−アセチルグリシル−グルタミン酸及びそのアミド及びエステル、Ｎ−アセチルチロシル−フェニルアラニン及びそのアミド及びエステル、Ｎ−アセチルグリシル−リシン及びそのアミド及びエステル、Ｎ−アセチルロイシル−グリシン及びそのアミド及びエステル、Ｎ−アセチルグリシル−グリシル−グリシン及びそのアミド及びエステル、及びＮ−アセチルグリシル−リシル−ヒドロキシプロリン及びそのアミド及びエステルが挙げられる。
【００２３】
好ましいＮ−アセチルアミノ酸及びその関連化合物は、上記一般式で表される化合物であるが、Ｎ−アセチルシステイン及びその誘導体は除外する。Ｎ−アセチルシステインは、通常の貯蔵条件下では劣化し、悪臭を放つことが知られている。この悪臭は、劣化時にチオール化合物と硫化水素が放出されることが原因だと考えられている。Ｎ−アセチルシステイン及びその誘導体は、悪臭を放つので本発明で使用するには好ましくない。
【００２４】
２．Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及びこれらの関連化合物の局所的使用
（ｉ）Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及びこれらに関連する化合物
ここで説明したＮ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及びこれらに関連するＮ−アセチル化合物からなる組成物は、内因性老化及び又は外因性老化に伴う種々の美容状態の変化及び皮膚医学的疾患だけでなく外的因子による皮膚の変化又は損傷に局所的に有効である。これらの組成物は、Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物のうち１つ以上を含む。好ましい態様では、当該組成物は内因性及び又は外因性老化に伴う皮膚、毛髪及び爪の変化及び外的因子が原因するこれらの変化又は損傷に使用される。
【００２５】
皮膚の変化を伴う老化については米国特許第４，６０３，１４６号にその基本的事項が説明されている。特に老化による皮膚の変化について、老化の進行に伴う上皮及び真皮の変化の観点から以下に簡単に説明する。
【００２６】
加齢及び日光及び他の環境による外傷により細胞の分裂速度が遅くなる（新しくなる細胞自体の量が減少する）。細胞は、大きさ、形及び色素における著しい不規則性を示し、下方から上方へと細胞の規則性（極性）が失われる。上皮の厚みが減少する（萎縮）。水分の損失及び薬物の透過を防ぐバリアーからなる角質層は、大きなグループの細胞の脱離（剥離）又は個々の細胞の群生により異常をきたし、その結果肌荒れ、鱗片及び乾燥肌の原因になる。生きている上皮細胞が表面で剥離する角質化して死滅した細胞へと正常に転換しなくなる、即ち分化に障害が生じる。このような異常分化の結果、異常な上皮の成長又は腫瘍の多くの病巣となり、その中でも最もおこりやすく重要なのが光線角化症である。数年後に光線角化症は、基底細胞及び扁平上皮細胞癌と呼ばれる皮膚癌に転換することがある。色素生成細胞（メラニン細胞）もまた変型して黒く成長する場合（黒子型黒色腫、ほくろ）があり、これは悪性の黒色腫に進行する可能性がある。
【００２７】
真皮の繊維を形成する細胞は、年をとるにつれて通常日光によって損傷した顔の皮膚で小さくなり且つ乏しくなってくる。これによりコラーゲン繊維が著しく失われ、皮膚がたるみ且つ伸びやすくなってしまう。さらに弾力性のある繊維は、正常な状態ではなくなり引っ張ってもすぐに戻らなくなる。繊維成分はその９５％がコラーゲンである皮膚の容積の９０％を上回るため、これらの繊維、特にコラーゲンの減損が主として皺、弛み及び弾性力の低下の原因になる。
【００２８】
さらに、細い血管はその壁が薄くなり、膨張し、破裂する場合がある。これにより血管への供給が困難になる。
【００２９】
内因性老化に伴う爪及び頭髪の変化の兆候並びに外因的要因によるこれらの損傷は、薄化、潤滑物質及び艶の不足、凹凸化、脆化及び裂開、及び柔軟性及び弾性の低下などが挙げられる。
【００３０】
老化した皮膚の兆候に対する従来の対処方法としては、化粧品の使用及びフェノール、トリクロロ酢酸及び化学的ピーリング剤などを使用した医療処置、及び形成手術などがあった。このような医療処置は費用がかかり且つ危険であり、重大な副作用を伴い、皮膚の表面的な外観を変化させるだけであり、根本の老化過程を有効的に変えるものではない。
【００３１】
本発明の組成物を皮膚、頭髪又は爪に局所的に塗布することにより内因的及び又は外因的老化及び外因的要因に伴う美容状態及び皮膚医学的疾患だけでなく上述の皮膚、頭髪及び爪の変化の特徴を有する疾患にも有効に作用する。これらの具体的兆候としては、角質化の阻害、真皮成分の合成不良、及び皮膚、爪及び毛髪の老化に伴う変化として特徴付けられるもの；及び皮膚、爪及び毛髪の乾燥又は弛み；乾燥肌；手掌及び足底の過角化症；皮膚、爪及び毛髪の表面の凹凸化及び荒れ；ふけ症；ダリエル病；慢性の単純苔蘚；角化症；ざ瘡；偽尋常性毛瘡；湿疹；乾癬；頭皮及び皮膚のかゆみ；そう痒症；いぼ；ヘルペス；老化によるしみ；黒子；肝斑；吹き出物；過角化症；過色素沈着；コラーゲン、グリコースアミノグリカン、プロテオグリカン及びエラスチン合成の異常又は低下及びこれらの成分の真皮における量の減少；引っかき傷；皮膚の皺；顔の小皺及び皺；皮膚、爪及び毛髪の薄化；長い間太陽光に曝されることによる弾性繊維症及び皮膚、爪及び毛髪の弾性及び柔軟性の欠乏による厚化；潤滑物質及び光沢の欠如；皮膚の感覚低下及び年齢よりも老けて見られる皮膚、爪及び毛髪の状態；爪及び毛髪の脆化及び裂開；及び他の局所的状態及び兆候などが挙げられる。
【００３２】
（ｉｉ）組み合わせ組成物
さらに相乗効果を高めるあるいは得るためにＮ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連するＮ−アセチル化合物の内１つ以上を含む組成物を美容的、医薬的局所剤又は他の局所剤からなる組成物に混合してもよい。
【００３３】
この態様において、本発明の組成物はＮ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連するＮ−アセチル化合物の内１つ以上を含むことによってこれらに関連しない美容的又は医薬的局所剤の治療効果を高めることができる。Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連するＮ−アセチル化合物からなる群から選択される少なくとも１つの化合物は、内因的老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化の兆候又は外因的要因による損傷を緩和又は改善するための局所治療用の美容的又は医薬的局所剤からなる組成物に混合してもよい。このように組成物を混合することにより単純な相加効果ではなくその治療効果を相乗的に増加することができる。
【００３４】
治療薬の多くは、まず最初にターゲット組織でその受容体と相互作用することによって治療効果を発揮する。多くの薬剤受容体は、酵素、細胞膜成分又は細胞の特定の成分などの機能的高分子である。薬剤の特定の受容体分子に対する結合親和性又は相互作用特性は、薬剤の化学的構造に左右される。治療薬の多くは、本発明のＮ−アセチル化合物と化学的に異なるので、各々の受容体分子は相互に異なり、薬理学的作用及び治療効果も異なる。このような条件下では、薬剤を含有する組成物にＮ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び又は関連するＮ−アセチル化合物を配合すると、次のような２つの結果のいずれか一方が生じる。
【００３５】
（ａ）組成物及び薬剤のいずれの効果も向上または実質的な変化が認められない。この場合、全体の臨床効果は混合効果であり、即ち、薬剤単独による効果とＮ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物単独による効果との混合効果である。またこの場合、薬剤とその受容体分子との相互作用は、Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物の存在によって影響されずまた妨げられもしない。Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物は、薬剤の受容体分子に対する結合親和性又は相互作用を補助することも促進することもしない。このような組成物の組み合わせから得られる臨床的結果は、単なる混合効果である。
【００３６】
（ｂ）組成物及び薬剤のいずれかの効果における治療作用の増大又は実質的な損失。この場合、薬剤とその受容体分子との相互作用は、Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物の存在によりプラス又はマイナスのいずれかの影響を受ける。プラスの効果の観点では、Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物は、薬剤に対する受容体分子の親和性を増加させることにより、又はより良好且つ効果的な補酵素としてあるいは受容体分子に対する薬剤の結合を良好にするために障壁を崩壊させ又は障害を除去することによりアクティベーターとして作用することによって、例えば天然阻害剤の除去による酵素活性化により増幅効果を発揮する。これらいずれの場合も、全体的臨床効果はいずれか一方の単独効果から予期し得ない治療効果の増大に起因する。
【００３７】
マイナスの効果について言えば、Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物が、受容体分子に対する薬剤の結合親和性に干渉するか又はこれを減少させる、即ち競合剤又は阻害剤として作用する。このような場合、全体的臨床効果は、いずれか一方のの単独効果から予期し得ない治療効果の実質的な低下又は完全な喪失に起因する。
【００３８】
本発明らは、ほとんどの場合、Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物を組成物に混合すると美容剤及び医薬剤の治療効果が増幅され、即ち上記（ｂ）に示した結果が観察されることを発見した。
【００３９】
Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物により活性化される美容及び医薬剤は、加齢斑、角化症及び皺を改善又は根治する美容及び医薬剤；局所鎮痛薬及び麻酔薬；抗アクネ薬；抗菌剤；抗酵母剤；抗茸瘤剤；抗ウイルス剤；ふけ防止剤、抗皮膚炎剤、抗ヒスタミン剤；抗そう痒症剤；制吐剤；乗り物酔い抑制剤；抗炎症剤；抗過角化症剤；発汗抑制剤；抗乾癬剤；抗脂漏症剤；ヘアーコンディショナー及びヘアートリートメント剤；皮膚の老化防止剤及び皺抑制剤；日焼け止め及び日焼け防止剤；皮膚漂白剤；脱色素剤；ビタミン；コルチコステロイド；日焼けローション；ホルモン；レチノイド及び他の皮膚医薬剤を含む。
【００４０】
美容及び医薬剤の具体例としては、クロトリマゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、グリセオフルビン、エコナゾール、メトロニダゾール、ヒドロキシジン、ジフェニルヒドラミン、プラモキシン、リドカイン、プロカイン、メピバカイン、モノベンゾン、エリトロマイシン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、メクロサイクリン、ヒドロキノン、ヒドロキノンモノエーテル、ミノサイクリン、ナプロクサン、イブプロフェン、テオフィリン、クロモリン、アルブテロール、レチノール、酢酸レチニル、パルミチン酸レチニル、レチナール、レチノイン酸、１３−シスレチノイン酸、ヒドロコルチゾン、２１−酢酸ヒドロコルチゾン、１７−吉草酸ヒドロコルチゾン、１７−酪酸ヒドロコルチゾン、吉草酸ベタメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノニド、プロピオン酸クロベタゾール、過酸化ベンゾイル、こうじ酸、クロタミトン、プロプラノロール、プロメタジン、サリチル酸、ビタミンＥ及びビタミンＥ酢酸などが挙げられる。
【００４１】
Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物の内１つ以上の化合物と混合され得る別の美容剤または他の薬剤は、ヒドロキシ酸、ケトン酸及びこれらの関連化合物である。ヒドロキシ酸の具体例としては、ヒドロキシモノカルボン酸、ヒドロキシジカルボン酸、２−ヒドロキシカルボン酸、他のカルボキシル基を持つ化合物、２−ケトカルボン酸及びこれらに関連する化合物。この点については例えば、米国特許第５，４２２，３７０号、同第５，５４７，９８８号、同第５，４７０，８８０号及び同第５，３８５，９３８号を参照されたい。これらヒドロキシ酸は、遊離の酸、エステル、ラクトンとして、有機塩基又は無機アルカリで形成された塩の形態で、あるいは立体異性体として存在してよい。ヒドロキシ酸及び関連する化合物の典型例としては、グリコール酸、マンデル酸、乳酸、トロパ酸、メチル乳酸、ラクトビオン酸、酒石酸、くえん酸、グルクロン酸、りぼん酸、グルコノラクトン、リボノラクトン、グリコリルグリコーレート、ラクチルラクテート、トリ乳酸及び多乳酸などが挙げられる。
【００４２】
さらに別の具体例として、フェニルアルファアシルオキシアルカン酸及びその誘導体が挙げられる。これらの化合物は遊離の酸、ラクトン又は塩の形態あるいは立体異性体として存在してもよい。この点については米国特許第５，２５８，３９１号及び同第５，６４３，９４９号を参照されたい。このような化合物の典型例としては、ジフェニルアルファアセトキシ酢酸、フェニルアルファアセトキシ酢酸、フェニルアルファメチルアルファアセトキシ酢酸、フェニルアルファアセトキシプロパン酸及び２−フェニルベータアセトキシプロパン酸が挙げられる。
【００４３】
３．美容的及び治療用薬剤組成物の調整
Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物からなる本発明の組成物は、溶液、ゲル、ローション、クリーム、軟膏、スプレー、スティック、パウダー、マスク又は他の皮膚、爪及び毛髪に局所的に塗布するのに適した形態として調整される。
【００４４】
溶液形態の組成物を調整するには、本発明のＮ−アセチル化合物の内の少なくとも１つを水、エタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ジイソプロピルアジピン酸及び又は他の局所治療で許容される賦形剤から調整される溶液に溶解する。Ｎ−アセチル化合物を単独で使用した場合の濃度、２つ以上のＮ−アセチル化合物からなる組成物の場合はその総濃度、は重量で全体の０．０１〜９９．９％の範囲であり、好ましくは０．１〜５０％の範囲であり、さらに好ましくは０．５〜２５％の範囲である。本発明で予想される態様では、組成物の重量全体で０．１〜０．２％、０．２〜０．３％、０．３〜０．４％、０．４〜０．５％、０．５〜０．６％、０．６〜０．７％、０．７〜０．８％、０．８〜０．９％、０．９〜１％、１〜２％、２〜３％、３〜４％、４〜５％、５〜６％、６〜７％、７〜８％、８〜９％、９〜１０％、１０〜１４％、１４〜１８％、１８〜２２％、２２〜２６％、２６〜３０％、３０〜３５％、３５〜４０％、４０〜４５％、４５〜５０％、５０〜６０％、６０〜７０％、７０〜８０％、８０〜９０％及び９０〜９９．９％である。
【００４５】
ローション、クリーム又は軟膏状の局所組成物の調整では、Ｎ−アセチル化合物を最初に水、エタノール、プロピレングリコール、ジイソプロピルアジピン酸及び又は他の賦形剤に溶解し、得られた溶液をローション、クリーム又は軟膏にするために所望のベース又は薬学上許容できる賦形剤と混合する。Ｎ−アセチル化合物の濃度は、上述の溶液の例で説明したものと同じである。
【００４６】
本発明の局所治療用組成物は、ゲル又はシャンプー形態に調整することもできる。ゲル状組成物は、典型的にはキトサン、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリクォーターニウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルバメル又はアンモニア化されたグリシリチネートなどのゲル化剤をＮ−アセチル化合物を含む溶液に加えて調整される。ゲル化剤の濃度は、好ましくは重量で組成物全体の０．１〜４％の範囲である。シャンプー状の組成物の調整では、Ｎ−アセチル化合物を最初にシャンプーベースと混合する。ゲル又はシャンプーに使用するＮ−アセチル化合物の濃度は、上記で説明したものと同じである。
【００４７】
相乗効果が得られるように組成物を組み合わせるために美容、医薬剤又は他の薬剤を処方に従って溶解又は混合することによって上記組成物の任意の１種に配合する。
【００４８】
本発明のＮ−アセチル化合物の局所供給用の他の組成物の形態は、当業者によって容易に調整又は処方される。
以下は、本発明による処方の具体例である。これらの例では限られた化合物及び処方が用いられているが、以下の例は例示的なものであり本発明を限定するものではない。
【００４９】
実施例１
Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物を含むクリーム状の組成物は、典型的には次の様に処方される。Ｎ−アセチル−α−Ｄ−グルコースアミン１０グラムを３０ｍｌの温水に溶解し、得られた溶液を６０グラムのクリームベース又は市販の親水性軟膏と均一に混合する。得られた白色クリームは１０％のＮ−アセチル−グルコースアミンを含有する。１％及び５％のＮ−アセチル−グルコースアミンを含むクリームを同じ方法で１グラム及び５グラムのＮ−アセチル−α−Ｄ−グルコースアミンを使用し３９ｍｌ及び３５ｍｌの水で溶解して調整した。
【００５０】
実施例２
１グラムのＮ−アセチル−Ｄ−マンノースアミンを２０ｍｌの温水で溶解し、得られた溶液を７９グラムのクリームベース又は市販の親水性軟膏と均一に混合した。得られた白色のクリームは１％のＮ−アセチル−マンノースアミンを含有する。
【００５１】
実施例３
０．５グラムのＮ−アセチル−Ｌ−グルタミンを２０ｍｌの温水で溶解し、得られた溶液を７９．５グラムのクリームベース又は市販の親水性軟膏と均一に混合した。得られた白色のクリームは０．５％のＮ−アセチル−Ｌ−グルタミンを含有する。
【００５２】
実施例４
２グラムのＮ−アセチル−ＤＬ−プロリンを２０ｍｌの温水で溶解し、得られた溶液を７８グラムのクリームベース又は市販の親水性軟膏と均一に混合した。得られた白色のクリームは、２％のＮ−アセチル−プロリンを含有する。
【００５３】
実施例５
３グラムのＮ−アセチル−グリシンを２０ｍｌの温水で溶解し、得られた溶液を７７グラムのクリームベース又は市販の親水性軟膏と均一に混合した。得られた白色のクリームは、３％のＮ−アセチル−グリシンを含有する。
【００５４】
実施例６
４グラムのＮ−アセチル−Ｌ−アルギニンを２０ｍｌの温水で溶解し、得られた溶液を７６グラムのクリームベース又は市販の親水性軟膏と均一に混合した。得られた白色のクリームは、４％のＮ−アセチル−アルギニンを含有する。
【００５５】
実施例７
Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物を含む典型的な溶液状組成物は、次のように処方される。０．５グラムのＮ−アセチル−α−Ｄ−グルコースアミンを４０ｍｌの水、４０ｍｌのエタノール及び２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された９９．５ｍｌの溶液に溶解した。得られた組成物は、０．５％のＮ−アセチル−グルコースアミンを含む。５％のＮ−アセチル−グルコースアミンを含む溶液を５グラムのＮ−アセチル−α−Ｄ−グルコースアミンを９５ｍｌの溶液に溶解した以外は同じ方法で処方した。
【００５６】
実施例８
１グラムのＮ−アセチル−Ｄ−ガラクトースアミンを４０ｍｌの水、４０ｍｌのエタノール及び２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された９９ｍｌの溶液に溶解した。得られた組成物は１％のＮ−アセチル−ガラクトースアミンを含有する。
【００５７】
実施例９
２グラムのＮ−アセチル−Ｌ−チロシンアミドを４０ｍｌの水、４０ｍｌのエタノール及び２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された９８ｍｌの溶液で溶解した。得られた組成物は、２％のＮ−アセチル−チロシンアミドを含有する。
【００５８】
実施例１０
０．５グラムのＮ−アセチル−Ｌ−リジンを４０ｍｌの水、４０ｍｌのエタノール及び２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された９９．５ｍｌの溶液で溶解した。得られた組成物は、０．５％のＮ−アセチル−リジンを含有する。
【００５９】
実施例１１
０．２グラムのＮ−アセチル−Ｌ−チロシンを４０ｍｌの水、４０ｍｌのエタノール及び２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された９９．８ｍｌの溶液で溶解した。得られた組成物は、０．２％のＮ−アセチル−チロシンを含有する。
【００６０】
実施例１２
０．５グラムのＮ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステルを４０ｍｌの水、４０ｍｌのエタノール及び２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された９９．５ｍｌの溶液で溶解した。得られた組成物は、０．５％のＮ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステルを含有する。
【００６１】
実施例１３
３グラムのＮ−アセチル−Ｌ−チロシンエチルエステルを８０ｍｌのエタノール及び２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された９７ｍｌの溶液に溶解した。得られた組成物は、３％のＮ−アセチル−チロシンエチルエステルを含有する。
【００６２】
実施例１４
２グラムのＮ−アセチル−Ｌ−システインを８０ｍｌの水及び２０ｍｌのプロプレングリコールから調整された９８ｍｌの溶液に溶解した。得られた組成物は２％のＮ−アセチル−システインを含有する。
【００６３】
実施例１５
湿疹及び他の炎症性の皮膚病のための例えばＮ−アセチルアミノ酸エステル及びヒドロコルチゾン１７−吉草酸からなる典型的な混合組成物は、次の様に処方される。
３グラムのＮ−アセチル−Ｌ−チロシンエチルエステル及び０．４グラムのヒドロコルチゾン１７−吉草酸を２０ｍｌの温かいプロピレングリコールに溶解し、得られた溶液を７６．６グラムのクリームベース又は市販の親水性軟膏と均一に混合した。得られた白色クリームのｐＨは５．１であり、３％のＮ−アセチル−Ｌ−チロシンエチルエステルと０．４％のヒドロコルチゾン１７−吉草酸を含む。
【００６４】
実施例１６
例えばＮ−アセチル−アルドースアミンと抗かゆみ剤とからなる混合組成物の典型例は、次の様に処方される。
２グラムのＮ−アセチル−α−Ｄ−グルコースアミンを１０ｍｌの水に溶解し、得られた溶液を２グラムのグルコノラクトンを含む４ｍｌの水内で２グラムのジフェニルヒドラミンと混合した。溶液を８０グラムのクリームベース又は市販の親水性軟膏と均一に混合した。得られた組成物のｐＨは５．１であり、２％のＮ−アセチル−Ｄ−グルコースアミンと２％のジフェニルアミンを含有する。
右下足部に慢性苔蘚症によるかゆみを訴えている６６歳の男性患者の当該部位に上記クリームを局所的に塗布した。２、３分後かゆみが完全に消え、１２時間かゆみを感じなかった。
【００６５】
４．Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連Ｎ−アセチル化合物を使用した外用及び治療
本発明のＮ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連するＮ−アセチル化合物を含む組成物は、皮膚、毛髪又は爪のあらゆる領域に塗布することができる。具体的には、手、腕、首、脚、足、胴体、爪甲及びあま皮を含む爪及び顔の表面及び周囲に塗布することができる。具体的な顔の部分は、鼻、額、及び目の周りなどである。該組成物は密封包帯を使用して又は使用しないで塗布することができる。あらゆる密封手段を使用することが可能である。さらにこのような密封手段を所望の結果が得られるように用いることは当業者の知識の範囲内である。
【００６６】
本発明の組成物をこれらの領域に種々の頻度及び期間塗布することができる。この点については、当業者であれば所望の結果が得られるように頻度及び期間を適宜変更することができる。例えば、本発明の組成物を１日に１回、１日に１回以上又は１週間に１回以上というように塗布頻度を変えることができる。１日に１回以上塗布する場合、１日に１〜３回又はそれ以上塗布することができる。週単位で塗布する場合、１週間に１〜１２回又はそれ以上塗布することができる。本発明の組成物による治療期間も、適宜選択することできる。例えば、本発明の組成物を１〜６週間又はそれ以上あるいは１〜６ヶ月又はそれ以上塗布してもよい。治療期間は継続的であってもよい。当業者であれば所望の結果を得るため及び又は維持するために使用頻度と期間の相互作用を考慮することができる。
【００６７】
また当業者であれば所望の効果を得るために使用頻度及び期間に合わせて本発明の組成物の濃度を適宜変更することができる。例えば高濃度の組成物であれば頻度を少なく且つ短期間塗布される。対照的に低濃度の組成物であればより頻繁に且つ長期間塗布される。
【００６８】
試験結果
測定方法
老化に伴う皮膚の変化に関する調査の１つにおいて、次のような測微カリパスによって皮膚の厚みを測定した。皮膚を滑らないように金鋼砂クロスで内面がコートされた２ｘ６ｃｍの金属ヒンジでつかみ、患者が不快感を示すまで手動できつく締め付けた。２つのヒンジ片の厚みを含む２つの皮膚層全体の厚みを測微カリパスで測定した。２つのヒンジ片を２つの皮膚層の実際の厚みを得るために差し引いた。同じ個所で３回測定を行い、皮膚の厚みを算出するために平均値を使用した。
【００６９】
１．乾燥症及びドライスキン
下足部に乾燥症を有する６６歳の男性患者に５％のＮ−アセチル−グルコースアミンクリームを１日に２回、１週間局所的に塗布した。局所治療の２、３日後、皮膚のあれが減少し且つ鱗状の皮膚状態が改善され、皮膚に滑らかさが感じられた。この局所治療から１週間後、乾燥肌が通常の肌の状態に戻った。この結果はＮ−アセチル−グルコースアミンは乾燥症及びドライスキンの局所治療に効果があったことを示す。
【００７０】
２．アクネ
多数の丘疹及び膿疱を有する思春期性アクネを有する２７歳の女性患者に５％のＮ−アセチル−グルコースアミン溶液を１日２回塗布した。２、３日後、患部の殆どの炎症が減少し、徐々に根絶することができた。この結果はＮ−アセチル−グルコースアミンはアクネの局所治療に効果があったことを示す。
【００７１】
３．Ｎ−アセチル化合物の皮膚に対する効果
局所的に塗布された本発明のＮ−アセチル化合物の生物学的効果を調べるために５８〜８１歳の範囲の７人の女性患者と１人の男性患者がこの実験に参加した。この実験に使用した処方例は、８０ｍｌの水と２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された溶液に含まれた２％のＮ−アセチル−Ｌ−システインであった。
試験部位は前腕前部から５ｃｍの前腕の伸筋上のＨａｙｓ粘着ストリップに設けられたＨａｙｅｓ Ｔｅｓｔ Ｃｈａｍｂｅｒｓで形成された格子パターンとして形成された複数の一辺が１ｃｍの正方形である。各試験チャンバー、（1辺が１ｃｍの正方形）は０．０３３ｍｌの試験溶液で充分浸された四角片のフィルター紙を含む。
試験チャンバーをＳａｎｆｏｒｄ Ｓｈａｒｐｉｅ永久マーカーで印された輪郭部を残して皮膚に押し付けた。部位を試験溶液を連続塗布するために再度マーカーで印を付けた。賦形剤を用いた対照部位を逆の上腕部に設けた。各チャンバーのフィルター紙を０．０３３ｍｌの溶液で満たし、試験及び賦形剤チャンバーをＨａｙｅｓ粘着テープで所定の位置に固定した。これらチャンバーを１週間に２回取り外し、新しいものと交換した。この試験は５週間行った。
直径３ｍｍ又は４ｍｍの型抜きされた生検試験片を本実験の最後に得た。その試験片を処理し分析した。いくつかの組織特性の測定も行った。
試験及び対照部位から得られた試験片をすぐに定着薬内に入れ、組織化学的な染色処理を行った。
Ｍｉｃｒｏ Ｉｍａｇｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ Ｓｙｔｅｍで表皮厚を測定し、平均（mean）厚を表皮の面積／水平方向の長さで表した。乳頭状真皮（papillary dermis）の厚さも測定した。
Ｎ−アセチル−システインで処理された皮膚では、全て対照に較べて上皮の厚みに平均で９６％の増加が見られた。さらに全ての試験部位では対照に較べて乳頭状真皮におけるヒアルロン酸の生成に４７〜２２７％の増加が認められた。
上記の結果は、本発明のＮ−アセチル化合物は皺及び内因及び外因的老化に伴う皮膚、爪及び毛髪の変化を含む種々の美容及び皮膚医学的兆候の治療に局所的に有効であるということを示している。
【００７２】
４．Ｎ−アセチル−グルコースアミンの皮膚への効果
７４歳の女性患者の右上腕部に１０％のＮ−アセチル−グルコースアミンクリームを１日に２回、３週間塗布した。３週間後、治療されていない左上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に右上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。左上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、右上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚さが３７％増加していた。この結果はＮ−アセチル−グルコースアミンが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００７３】
５．Ｎ−アセチル−ＤＬ−ホモシステインチオラクトンの皮膚への効果
７６歳の男性患者の右上腕部に５％のＮ−アセチル−ＤＬ−ホモシステインチオラクトンクリームを１日に２回、３週間塗布した。３週間後、治療されていない左上腕部の皮膚を、引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に右上腕部の皮膚を、引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。左上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、右上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが８９％増加していた。この結果はＮ−アセチル−ＤＬ−ホモシステインチオラクトンが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００７４】
６．Ｎ−アセチル−Ｌ−システインの皮膚への効果
７１歳の女性患者の右上腕部に５％のＮ−アセチル−Ｌ−システインホモシステインクリームを１日に２回、３週間塗布した。３週間後、治療されていない左上腕部の皮膚を、引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に右上腕部の皮膚を、引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。左上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、右上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが１４％増加していた。この結果はＮ−アセチル−Ｌ−システインが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００７５】
７．Ｎ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステルの皮膚への効果
年齢５９歳の女性患者の上腕部に５％のＮ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステルクリームを１日に２回、３週間塗布した。３週間後、治療されていない左上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に右上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。左上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、右上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが１３％増加していた。この結果はＮ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステルが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００７６】
８．Ｎ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステルの皮膚への効果
年齢７９歳の女性患者の左上腕部に１０％のＮ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステルクリームを１日に２回、３週間塗布した。３週間後、治療されていない右上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に左上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。右上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、左上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが２６％増加していた。この結果はＮ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステルが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００７７】
９．Ｎ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステルの皮膚への効果
年齢７６歳の男性患者の左上腕部に５％のＮ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステルクリームを１日に２回、３週間塗布した。３週間後、治療されていない右上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に左上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。右上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、左上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが８７％増加していた。この結果はＮ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステルが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００７８】
１０．Ｎ−アセチル−ＤＬ−ホモシステインチオラクトンの皮膚への効果
年齢５９歳の女性患者の左上腕部に５％のＮ−アセチル−ＤＬ−ホモシステインチオラクトンクリームを１日に２回、３週間塗布した。３週間後、治療されていない右上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に左上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。右上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、左上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが２１％増加していた。この結果はＮ−アセチル−ＤＬ−ホモシステインチオラクトンが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００７９】
１１．Ｎ−アセチル−ＤＬ−トリプトファンの皮膚への効果
年齢７１歳の女性患者の左上腕部に１０％のＮ−アセチル−ＤＬ−トリプトファンクリームを１日に２回、３週間塗布した。３週間後、治療されていない右上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に左上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。右上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、左上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが１１％増加していた。この結果はＮ−アセチル−ＤＬ−トリプトファンが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００８０】
１２．Ｎ−アセチル−Ｌ−チロシンエチルエステルの皮膚への効果
年齢４７歳の女性患者の左上腕部に１０％のＮ−アセチル−Ｌ−チロシンエチルエステルクリームを１日に２回、４週間塗布した。４週間後、治療されていない右上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に左上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。右上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、左上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが１１％増加していた。この結果はＮ−アセチル−Ｌ−チロシンエチルエステルが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００８１】
１３．Ｎ−アセチル−ＤＬ−トリプトファンの皮膚への効果
年齢５３歳の女性患者の右上腕部に１０％のＮ−アセチル−ＤＬ−トリプトファンクリームを１日に２回、３週間塗布した。３週間後、治療されていない左上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に右上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。左上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、右上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが２１％増加していた。この結果はＮ−アセチル−ＤＬ−トリプトファンが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００８２】
１４．Ｎ−アセチル−Ｌ−アルギニンの皮膚への効果
年齢４７歳の女性患者の右上腕部に１０％のＮ−アセチル−Ｌ−アルギニンクリームを１日に２回、４週間塗布した。４週間後、治療されていない左上腕部の皮膚を持ち上げたときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に右上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。左上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、右上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが３２％増加していた。この結果はＮ−アセチル−Ｌ−アルギニンが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００８３】
１５．Ｎ−アセチル−ＤＬ−トリプトファンの皮膚への効果
年齢６６歳の女性患者の左上腕部に１０％のＮ−アセチル−ＤＬ−トリプトファンクリームを１日に２回、５週間塗布した。５週間後、治療されていない右上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に左上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。右上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、左上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが１２％増加していた。この結果はＮ−アセチル−ＤＬ−トリプトファンが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００８４】
１６．Ｎ−アセチル−Ｌ−チロシンエチルエステルの皮膚への効果
年齢７２歳の女性患者の右上腕部に１０％のＮ−アセチル−Ｌ−チロシンエチルエステルクリームを１日に２回、４週間塗布した。４週間後、治療されていない左上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に右上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。左上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、右上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが３４％増加していた。この結果はＮ−アセチル−Ｌ−チロシンエチルエステルが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００８５】
１７．Ｎ−アセチル−Ｌ−アルギニンの皮膚への効果
年齢７２歳の女性患者の左上腕部に１０％のＮ−アセチル−Ｌ−アルギニンクリームを１日に２回、４週間塗布した。４週間後、治療されていない右上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に左上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。右上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、左上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが２２％増加していた。この結果はＮ−アセチル−Ｌ−アルギニンが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００８６】
１８．混合組成物の皮膚への効果
年齢７２歳の女性患者の右上腕部にそれぞれ１０％のＮ−アセチル−α−Ｄ−グルコースアミンと１０％のグルコノラクトンから処方された混合クリームを１日に２回、３週間塗布した。３週間後、治療されていない左上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に右上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。左上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、右上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが１１８％増加していた。この結果はＮ−アセチル−グルコースアミンは他の局所剤と組み合わせた場合、皺及び内因及び外因的老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化などの種々の美容及び皮膚医学的兆候の局所治療に効果があることを示している。
【００８７】
１９．Ｎ−アセチルアミノ酸の頭皮への効果
例えばＮ−アセチルアミノ酸からなる毛髪、頭皮、爪及び皮膚などの局所利用に好適な組成物は、次のように処方される。２グラムのＮ−アセチル−ＤＬ−プロリンを４０ｍｌの水、４０ｍｌのエタノール及び２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された９８ｍｌの溶液に溶解した。得られた組成物のｐＨは２．７であり、２％のＮ−アセチル−ＤＬ−プロリンを含んでいた。頭皮にかゆみのある年齢６６歳の男性患者のかゆみのある領域に上記組成物を局所塗布した。２，３分後、頭皮のかゆみは完全になくなり、２４時間頭皮にかゆみを感じなかった。
【００８８】
２０．混合組成物（抗菌剤）の爪又は頭皮への効果
爪又は頭皮の感染に対する例えばＮ−アセチルアミノ酸と抗菌剤とを組み合わせた組成物は次のように処方される。２グラムのＮ−アセチルグリシンを４０ｍｌの水、４０ｍｌのエタノール及び２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された９８ｍｌの溶液に溶解した。得られた組成物は２％のＮ−アセチルグリシンを含み、爪又は頭皮のコンディショナーとして使用した。爪又は頭皮の感染症用に２グラムＮ−アセチルグリシン及び２グラムのクロトリマゾ−ルを４０ｍｌの水、４０ｍｌのエタノール及び２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された９６ｍｌの溶液に溶解した。得られた組成物のｐＨは、３．７であり、２％のＮ−アセチルグリシン及び２％のクロトリマゾ−ルを含んでおり、爪又は頭皮の感染症に局所的に有効であった。
【００８９】
２１．Ｎ−アセチルアミノシャンプー組成物
毛髪、頭皮又は体を洗うための例えばＮ−アセチルアミノ酸からなる局所に使用するシャンプー組成物は、次のように処方される。４グラムのＮ−アセチル−Ｌ−アルギニンを２０ｍｌの水に溶解し、得られた溶液を７６グラムのシャンプーベースと均一に混合した。シャンプー組成物のｐＨは、６．６で、４％のＮ−アセチル−Ｌ−アルギニンを含んでいた。
【００９０】
２２．Ｎ−アセチル−Ｌ−リジンの脂性頭皮への効果
２グラムのＮ−アセチル−Ｌ−リジンを４０ｍｌの水、４０ｍｌのエタノール及び２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された９８ｍｌの溶液で溶解した。得られた組成物のｐＨは、６．５であり、２％のＮ−アセチル−Ｌ−リジンを含んでいた。年齢６６歳の男性患者の脂性でそう痒症の頭皮に上記組成物を局所的に塗布した。温風でその部位を乾かし、余分な溶液を除去した。２、３分後頭皮のかゆみは完全になくなり、１２時間かゆみを感じなかった。
【００９１】
２３．Ｎ−アセチル−ＤＬ−プロリンのそう痒症への効果
およそ１年間従来の局所抗炎症剤に良好な反応を示さなかった炎症性丘疹の皮膚障害に悩まされていた慢性グローバー（Ｇｒｏｖｅｒ’ｓＤｉｓｅｓｅ）症の７７歳の男性患者に５％のＮ−アセチル−ＤＬ−プロリンの白色の水油混合クリームをかゆみを訴えている箇所に塗布した。２、３分後、強度のかゆみは完全になくなり、１２時間かゆみを感じなかった。
【００９２】
２４．Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトースアミンの蕁麻疹の効果
原因不明の急性の蕁麻疹を患った７２歳の女性患者は、市販の抗かゆみ剤に良好な反応を示さなかった。この患者に５％のＮ−アセチル−Ｄ−ガラクトースアミンの溶液を蕁麻疹の症状を訴えている部位に局所塗布した。２、３分後、強度のかゆみは完全になくなり、２４時間かゆみを訴えず、蕁麻疹の症状も無くなった。
【００９３】
２５．Ｎ−アセチル−ＤＬ−プロリンの皮膚のかゆみ及び乾燥症の効果
慢性の硬貨状湿疹及びそう痒症の乾燥肌の８６歳の女性患者のその症状を訴えている箇所に５％のＮ−アセチル−ＤＬ−プロリン溶液を塗布した。２、３分後、かゆみは完全になくなり、４８時間かゆみを感じなかった。
【００９４】
２６．Ｎ−アセチル−ＤＬ−プロリンの皮膚のかゆみに対する効果
従来の抗あせも剤の使用が原因で腋窩にかゆみを訴えている７６歳の男性患者にその症状を訴えている部位に５％のＮ−アセチル−ＤＬ−プロリン溶液を塗布した。２、３分後かゆみは完全になくなり、５日間かゆみを感じなかった。
【００９５】
２７．Ｎ−アセチル−Ｌ−グルタミンのそう痒症に対する効果
およそ１年間従来の局所抗炎症剤に良好な反応を示さなかった炎症性丘疹の皮膚障害に悩まされていた慢性グローバー（Ｇｒｏｖｅｒ’ｓＤｉｓｅｓｅ）症の７７歳の男性患者に容量で水４部、エタノール４部及びプロピレングリコール２部から調整された５％のＮ−アセチル−Ｌ−グルタミンを含む溶液を塗布した。２、３分後強度のかゆみは完全になくなり、２４時間かゆみを感じなかった。
【００９６】
２８．Ｎ−アセチル−α−Ｄ−グルコースアミンのそう痒症に対する効果
およそ１年間従来の局所抗炎症剤に良好な反応を示さなかった炎症性丘疹の皮膚障害に悩まされていた慢性グローバー（Ｇｒｏｖｅｒ’ｓＤｉｓｅｓｅ）症の７７歳の男性患者に容量で水４部、エタノール４部及びプロピレングリコール２部から調整された５％のＮ−アセチル−α−Ｄ−グルコースアミンを含む溶液を塗布した。２、３分後強度のかゆみは完全になくなり、２４時間かゆみを感じなかった。
【００９７】
この発明は、その精神又は本質的な特徴から逸脱しない限り他の特定の形態で具体化することができる。従ってここで説明した実施例はあらゆる点において例示的であり、これに限定されるべきものではない。さらにここで引用した全ての公報の開示内容は、それぞれが個々に引用されていたとしても同じ程度に全体としてここに包含されるものである。
【発明の概要】
【０００１】
本発明は、Ｎ−アセチルアルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸、及び関連するＮ−アセチル化合物を含む局所療法用組成物に関するものであり、この組成物は種々の美容状態及び皮膚疾患、例えば内因的及び又は外因的老化に伴う老化の兆候、肌、爪及び毛髪の変化又は損傷、日光、紫外線照射、大気汚染、風、寒さ、熱、湿気、化学薬品、煙、喫煙などの外的因子による皮膚の変化又は損傷等及びかゆみ及び又は炎症による又はこれらを引き起こす特定の皮膚疾患を緩和または改善するために使用される。
【０００２】
本願出願人による米国特許第５，０９１，１７１号には、アルファヒドロキシ酸、アルファケトン酸、重合体状のヒドロキシ酸、及びこれらに関連する化合物を含む酸としても塩基としても反応する（amphoteric）組成物で美容状態及び皮膚疾患を緩和するための予防又は治療法が、開示されている。また本願出願人による米国特許第５，５４７，９８８号及びこれらの関連特許には、外因的又は内因的老化に伴う肌、爪及び毛髪の変化の兆候を緩和又は改善するために２−ヒドロキシカルボン酸又は関連化合物からなる局所組成物を使用することが開示されている。また本願出願人による米国特許第５，３８５，９３８号及びこれらの関連特許には、アルファヒドロキシ酸、アルファケトン酸、重合体状のヒドロキシ酸及びこれらに関連する化合物を含む酸としても塩基としても反応する（amphoteric）組成物で美容状態及び皮膚疾患の症状を緩和する予防及び治療法が、開示されている。またさらに本発明の出願人による特許第５，２５８，３９１号、発明の名称「フェニルアルファアシロキシアルカン酸及びその誘導体及びその治療的使用」には、爪、皮膚、唇及び他の粘液性膜の角質化を改善するためにフェニルアルファアクリロキシアルカン酸及びその誘導体を含む局所組成物を使用することが開示されている。また米国特許第５，６６５，７７６号、発明の名称「治療剤の局所的作用を高める添加剤」には、化粧品又は薬剤の美容又は治療効果を増大させるためにヒドロキシカルボン酸またはその関連化合物を使用することが開示されている。本願出願人による米国特許第５，６４１，４７５号には、共同薬又は増幅薬（amplifier）として効果のある対生物作用活性化粧品、皮膚用薬剤又は予防剤及びアリール２−アセトキシエタン酸を含む局所組成物を使用することが開示されている。また米国特許第５，６４３，９４９号、発明の名称「フェニルアルファアシロキシアルカン酸及びその誘導体及びその治療的使用」には、爪、皮膚及び唇に局所的に塗布する美容又は皮膚治療用薬の美容又は治療効果を高めるために効果的な量のフェニルアルファアシロキシアルカン酸又はその誘導体を含む局所組成物が、開示されている。米国特許第４，６０３，１４６号、出願人Albert M. Klingmanには、上皮の成長を減少させる又は妨げる及び皮膚がある程度の堅さ、張り及び弾力性を回復及び維持できるように補助するためにビタミンA（トレチノイン）を利用することが開示されている。
【０００３】
J. American Academy of Dermatology Vol. 15, 836−859頁及び886−887頁 (1986)に掲載されている”Topical Tretinoin for Photoaged Skin”と題されたKligman氏等の論文によると、０．０５％のトレチノイン（全トランス形レチノイン酸としても知られている）をクリームに配合して毎日局所的に塗布した場合、光線による皮膚の損傷を改善できることが発見された。またJ. American Medical Association Vol. 259, 527-532頁(1988)に掲載された”Topical Tretinoin Improves Photoaged Skin: A Double-blind Vehicle-controlled Study”と題されたWeiss氏等による別の論文には、０．１％トレチノインを１６週間毎日塗布した場合、賦形剤を単独で塗布した場合に比較して光線により老化した皮膚を改善できたということが報告されている。この研究に参加した患者の９２％が皮膚炎の副作用を訴えた。この皮膚炎の特徴は、不規則に密集した紅斑、局所的な腫れ、乾燥肌及び軽度の鱗片脱落であった。これらの患者は、焼けるような痛み、刺痛又はかゆみを訴えた。J. American Academy of Dermatology Vol. 19, 169−175頁 (1988)に掲載された”Topical Tretinoin in the Treatment of Aging Skin”と題されたWeiss氏等によるさらに別の論文には、０．１％トレチノインクリームを８〜１２ヶ月局所塗布した場合、老化した皮膚の臨床的兆候を改善できたことが報告されている。この治療時に患者は、目にひりひりした感じ及び軽度の皮膚刺激を副作用として訴えた。
【０００４】
１９９６年１０月１６日に出願されたＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ９６／１６５３４号、発明の名称「Ｎ−アセチルシステイン及び臭気遮蔽剤（Odor Masking Materials）を含む局所組成物」には、０．０１〜５０％のN−アセチルシステイン又はその誘導体と、０．０１〜０．５％の臭気遮蔽剤と、局所担体とからなる局所組成物が開示されており、この組成物は肌をきれいにする効果があることが記載されている。
【０００５】
Ｎ−アセチルシステインは、アミノ酸を含むチオールであるN−アセチル化されたシステインであり、α−アセトアミド−β−メルカプトプロパン酸とも呼ばれている。N−アセチルシステインを含む局所組成物は、皺などの皮膚の物理的外観を向上させるということが記載されている。Ｎ−アセチルシステインは、遊離なチオール基を含み、従って酸化防止剤としても知られている。Ｎ−アセチルシステインの作用は酸化防止性能によるものだとされている。酸化防止物質としてＮ−アセチルシステインは、肺への有毒酸素に対する保護剤としても示されている。
【０００６】
しかしながら、Ｎ−アセチルシステインには多くの見逃すことのできない種々の欠陥がある。Ｎ−アセチルシステインは通常の保存状態では劣化してしまい、悪臭を放つことが知られている。この悪臭は、劣化時のチオール化合物及び硫化水素の放出によるものであると考えられている。従って、N−アセチルシステインを含む局所組成物は、その強烈な悪臭のためにほとんど又は全く商業化されていないのが実情である。
【０００７】
上記ＰＣＴ出願には、この悪臭は重量で０．０１〜０．５％の濃度で特定の香料を添加することによって遮蔽できるということが記載されている。この香料としては、芳香族エステル、脂肪酸エステル、芳香族アルコール、脂肪族アルコール、脂肪族ケトン、芳香族アルデヒド、脂肪族アルデヒド、芳香族エーテル及び脂肪族エーテルが挙げられれている。悪臭の原因であるチオール化合物と硫化水素は、化学的に中和又は破壊することができないので、多くの利用者にとってはこの一時的な遮蔽効果では満足のいくものではなく、従って、この方法は化粧品業界ではN−アセチルシステインの商業化を実現するには充分な解決策とは言えない。
【０００８】
本発明者等は、Ｎ−アセチルアルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連する化合物は内因性老化及び又は外因性老化に伴う皮膚、爪、髪の変化の兆候を含む種々の美容状態及び皮膚医学上の兆候に局所的に効果的であることを発見した。Ｎ−アセチル化されたアミノ酸及び関連化合物はチオール基を含まず、このような治療には不必要な酸化防止剤としての機能を有していない。
【０００９】
本発明は、内因性及び又は外因性老化及び外因性因子に伴う皮膚、爪及び毛髪の変化の兆候及び皮膚そう痒症などのかゆみ及び又は炎症に伴う及び又は起因する他の皮膚疾患を含む種々の美容状態及び皮膚医学的疾患を緩和することのできる方法及び組成物を提供することを目的としている。
【００１０】
本発明者らは、Ｎ−アセチルアルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連化合物が予期しない特性を有することを発見して本発明に至った。Ｎ−アセチルアルドースアミン、N−アセチルアミノ酸及び関連化合物を含む組成物を局所的に塗布することによって、内因性及び又は外因性老化に関連する皮膚、爪及び毛髪の変化の美容的及び臨床的兆候、又は日光、放射線、空気汚染、風、冷気、湿気、熱、化学薬品、煙及び喫煙などの外因性因子による損傷などの美容状態及び皮膚科的疾患を改善できることを発見した。
【００１１】
内因性及び又は外因性老化に伴う及び外因性因子による皮膚の変化の兆候及び皮膚の損傷の具体例としては、皮膚の薄化；脆化；皮膚線及び細皺の深化；横皺及び小皺；傷；皮膚の萎縮；色素沈着、できもの及び斑点、小結節及び斑状皮膚；前癌性外傷；堅い、つやが無い、凹凸がある、粗い、乾燥している及び又は黄色がかった等の特徴を有する皮膚の弾性の変化；皮膚の弾性及び反動性の低下；皮膚潤滑物質の減少；グリコースアミノグリカン及びプロテオグリカンの質及び量の変化；コラーゲン及び弾性繊維の質及び量の変化；日光による弾性繊維症；コラーゲン繊維の減少；乳頭状皮層の弾性繊維の数及び直径の縮小；引っかき傷；皮下脂肪組織の減少；皮層の厚化につながる皮層に溜まる異常弾性物質；老化したように見える皮膚；及び毛細管拡張症などが挙げられる。
【００１２】
内因性老化に伴う爪及び毛髪の変化の兆候及び外因性因子による爪及び毛髪の損傷の具体例としては、爪及び毛髪の薄化、脆化、割裂、艶又は光沢の欠如、表面の凹凸化、及び弾性及び柔軟性の損失などが挙げられる。
【００１３】
本発明の目的に従って、薬学上許容される賦形剤内（vehicle）に治療上効果的な量のＮ−アセチルアルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連化合物からなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含む美容状態又は皮膚医学上の疾患の局所治療のための組成物が提供される。本発明の１つの態様においては、この組成物はさらに美容薬、治療薬又は他の局所剤を含む。
【００１４】
さらに本発明の目的に従って、薬学上許容される賦形剤内にＮ−アセチルアルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連化合物からなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含む組成物を治療上効果的な量、局所的に塗布することからなる美容状態及び皮膚医学的疾患の治療方法が提供される。本発明の１態様では、この方法は薬学上許容される賦形剤内にＮ−アセチルアルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連化合物からなる群から選択される少なくとも１つの化合物と少なくとも１つの美容薬、治療薬又は他の局所剤からなる組成物を治療上効果的な量、局所的に塗布することからなる。
【００１５】
内因性及び又は外因性老化及び外因性因子に伴う皮膚、爪及び頭髪の変化を局所的に治療するのに有用なＮ−アセチルアルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連するＮ−アセチル化合物は、Ｎ−アセチル−リボースアミン、Ｎ−アセチル−アラビノースアミン、Ｎ−アセチル−グルコースアミン、Ｎ−アセチルガラクトースアミン及びＮ−アセチル−マンノースアミン等のアミノ糖の誘導体及びＮ−アセチル−グルシン、Ｎ−アセチル−プロリン、Ｎ−アセチル−リジン、Ｎ−アセチル−アルギニン及びＮ−アセチル−トリプトファン等のアミノ酸のＮ−アセチル誘導体である。
【００１６】
本発明のその他の目的及び利点は、以下の説明に明示され、また以下の説明から自明となり、本発明を実施することにより理解されよう。本発明の目的及び利点は、特許請求の範囲に特に記載した組成物及び方法により実現及び達成される。
【００１７】
１．Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及びこれらの関連化合物
（ｉ）Ｎ−アセチル−アルドースアミン
本発明の１つの態様は、Ｎ−アセチル−アルドースアミン及びこれに関連する化合物からなる組成物に関する。Ｎ−アセチル−アルドースアミンは、好ましくは炭素鎖の２位の位置にアセチルアミノ基を有するＮ−アセチル化されたアミノ糖である。本発明では、種々の美容上及び皮膚医学的兆候に局所的に有効なＮ−アセチル−アルドースアミンは、次の構造式で表すことができる。
【化１】
ここで、ｎは好ましくは１〜１９の整数であり、Ｒ１はＣＨＯ、ＣＯＮＨ２及びＣＯＯＲ３からなる群から選択され、Ｒ２はＨ、Ｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及び１〜１９個の炭素原子を有する飽和又は不飽和、異性又は非異性、又は直鎖又は分枝鎖又は環式のアルキル、アラルキル又はアリール基からなる群から選択され、Ｒ３はＨ、及び１〜９個の炭素原子を有するアルキル又はアリール基からなる群から選択される。Ｎ−アセチル−アルドースアミンは、飽和又は不飽和、異性又は非異性、直鎖又は分枝鎖又は環式で存在してもよい。Ｎ−アセチル−アルドースアミンの典型的な環は、５員環（フラノース型）又は６員環（ピラノース型）である。
【００１８】
Ｎ−アセチル−アルドースアミン及び関連化合物の典型例を次に示す。Ｎ−アセチル−グリセロースアミン、Ｎ−アセチル−エリスロースアミン、Ｎ−アセチル−トレオースアミン、Ｎ−アセチル−リボースアミン、Ｎ−アセチル−アラビノースアミン、Ｎ−アセチル−キシロースアミン、Ｎ−アセチル−リキソースアミン、Ｎ−アセチル−アロースアミン、Ｎ−アセチル−アルトロースアミン、Ｎ−アセチル−グルコースアミン、Ｎ−アセチル−マンノースアミン、Ｎ−アセチル−グロースアミン、Ｎ−アセチル−イド−スアミン、Ｎ−アセチル−ガラクトースアミン、Ｎ−アセチル−タロースアミン、Ｎ−アセチル−グルコヘプトースアミン、Ｎ−アセチル−ガラクトヘプトースアミン、Ｎ−アセチル−マンノヘプトースアミン、Ｎ−アセチルラクトースアミン、Ｎ−アセチルムラミン酸、Ｎ−アセチルノイラミン、Ｎ−アセチルノイラミンラクトース、Ｎ−アセチル−グリセラミン酸、Ｎ−アセチル−エリトロースアミン酸、Ｎ−アセチル−トレーオースアミン酸、Ｎ−アセチル−リボースアミン酸、Ｎ−アセチル−アラビノースアミン酸、Ｎ−アセチル−キシロースアミン酸、Ｎ−アセチル−リキソースアミン酸、Ｎ−アセチル−アロースアミン酸、Ｎ−アセチル−アルトロースアミン酸、Ｎ−アセチル−グルコースアミン酸、Ｎ−アセチル−マンノースアミン酸、Ｎ−アセチル−グロースアミン酸、Ｎ−アセチル−イドースアミン酸、Ｎ−アセチル−ガラクトースアミン酸、Ｎ−アセチル−タロースアミン酸、Ｎ−アセチル−ヘプトグルコースアミン酸、Ｎ−アセチル−ヘプトガラクトースアミン酸、Ｎ−アセチル−ヘプトマンノースアミン酸及びＮ−アセチル−Ｎ−アセチルノイラミン酸。これら酸性化合物のアミド及びエステルも本発明に包含される。５員環又は６員環状の例としては、２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−リボフラノシド、２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−リボピラノシド、２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコフラノシド、２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコピラノサイド、２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−ガラクトフラノシド及び２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−ガラクトピラノシドが挙げられる。
【００１９】
（ｉｉ）Ｎ−アセチルアミノ酸
本発明の別の態様は、Ｎ−アセチルアミノ酸及びこれに関連する化合物からなる組成物に関する。Ｎ−アセチルアミノ酸は、アミノ酸のＮ−アセチル誘導体である。本発明では、種々の美容上及び皮膚医学的兆候に局所的に有効なＮ−アセチルアミノ酸及び関連化合物は、次の構造式で表すことができる。
【化２】
ここで、Ｒ１はＨ又は１〜１４個の炭素原子を有するアルキル又はアラルキル基であり、ｎは０〜５の整数であり、Ｒ２はＯＨ、ＮＨ２、又はＯＲ３であり、Ｒ３は１〜９個の炭素原子を有するアルキル、アラルキル又はアリール基であり、アルキル、アラルキル又はアリール基は、飽和又は非飽和、異性又は非異性、直鎖又は分枝鎖又は環式であってもよく、さらにＲ１はＯＨ、ＳＨ、ＳＣＨ３、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、グアニジン又は複素環を有していてもよく、炭素原子に結合したＨはＩ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又は１〜９の炭素原子を有するアルコキシ基で置換されていてもよい。Ｎ−アセチルアミノ酸は異性体又は非異性体として、遊離の酸、塩、ラクトン、アミド又はエステルの形態として存在してもよい。
【００２０】
Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連化合物の代表例としては、Ｎ−アセチル−グリシン、Ｎ−アセチル−アラニン、Ｎ−アセチル−バリン、Ｎ−アセチル−ロイシン、Ｎ−アセチル−イソロイシン、Ｎ−アセチル−セリン、Ｎ−アセチル−トレオニン、Ｎ−アセチル−チロシン、Ｎ−アセチル−システイン、Ｎ−アセチル−メチオニン、Ｎ−アセチル−アスパラギン酸、Ｎ−アセチル−アスパラギン、Ｎ−アセチル−グルタミン酸、Ｎ−アセチル−グルタミン、Ｎ−アセチル−アルギニン、Ｎ−アセチル−リジン、Ｎ−アセチル−ヒスチジン、Ｎ−アセチル−フェニルアラニン、Ｎ−アセチル−チロシン、Ｎ−アセチル−トリプトファン、Ｎ−アセチル−プロリン、Ｎ−アセチル−β−アラニン、Ｎ−アセチル−タウリン、Ｎ−アセチル−アミノブタン酸、Ｎ−アセチル−ヒドロキシプロリン、Ｎ−アセチル−カナバニン、Ｎ−アセチル−ヒドロキシリシン、Ｎ−アセチル−シクロセリン、Ｎ−アセチル−ホモアルギニン、Ｎ−アセチル−ノルロイシン、Ｎ−アセチル−ノルバリン、Ｎ−アセチル−ホモセリン、Ｎ−アセチル−メチルセリン、Ｎ−アセチル−ヒドロキシバリン、Ｎ−アセチル−エチオニン、Ｎ−アセチル−メトキシニン、Ｎ−アセチル−β−アミノイソブタン酸、Ｎ−アセチル−ホモシステイン、Ｎ−アセチル−システインスルフィン酸、Ｎ−アセチル−ホモフェニルアラニン、Ｎ−アセチル−ホモトリプトファン、Ｎ−アセチル−５−ヒドロキシトリプタミン（Ｎ−アセチルセロトニン）、Ｎ−アセチルトリプタミン、Ｎ−アセチル−オルニチン、Ｎ−アセチル−シトルリン、Ｎ−アセチル−アルギノ琥珀酸、Ｎ−アセチル−ドーパ、Ｎ−アセチル−３−イオドチロシン、Ｎ−アセチル−３，５−ジイオドチロシン、Ｎ−アセチル−３，５，３’−トリイオドチロニン、Ｎ−アセチル−チロキシン、Ｎ−アセチル−クレアチン、Ｎ−アセチル−クレアチニン、Ｎ−アセチル−システイン及びＮ−アセチル−ホモシステインが挙げられる。
【００２１】
これらＮ−アセチルアミノ酸及び関連化合物は、遊離の酸、塩、ラクトン、アミド又はエステルの形態で存在してもよい。そのような化合物の例としては、Ｎ−アセチル−システインアンモニウム塩、Ｎ−アセチル−ホモシステインチオラクトン、Ｎ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステル、Ｎ−アセチル−Ｌ−チロシンアミド、Ｎ−アセチル−Ｌ−チロシンエチルエステル、Ｎ−アセチル−セリンアミド、Ｎ−アセチルグリシンメチルエステル、Ｎ−アセチルグリシンアミド及びＮ−アセチル−トライプトファンメチル、エチル、プロピル又はイソプロピルエステルが挙げられる。
【００２２】
Ｎ−アセチルアミノ酸に関連するＮ−アセチル化合物としては、２〜５つのモノマーユニットを有するＮ−アセチルアミノ酸から形成された二量体及びオリゴマーが挙げられる。その具体例としては、Ｎ−アセチルグリシルグリシン及びそのアミド及びエステル、Ｎ−アセチルグリシル−ロイシン及びそのアミド及びエステル、Ｎ−アセチルグリシルトリプトファン、Ｎ−アセチルグリシル−グルタミン酸及びそのアミド及びエステル、Ｎ−アセチルチロシル−フェニルアラニン及びそのアミド及びエステル、Ｎ−アセチルグリシル−リシン及びそのアミド及びエステル、Ｎ−アセチルロイシル−グリシン及びそのアミド及びエステル、Ｎ−アセチルグリシル−グリシル−グリシン及びそのアミド及びエステル、及びＮ−アセチルグリシル−リシル−ヒドロキシプロリン及びそのアミド及びエステルが挙げられる。
【００２３】
好ましいＮ−アセチルアミノ酸及びその関連化合物は、上記一般式で表される化合物であるが、Ｎ−アセチルシステイン及びその誘導体は除外する。Ｎ−アセチルシステインは、通常の貯蔵条件下では劣化し、悪臭を放つことが知られている。この悪臭は、劣化時にチオール化合物と硫化水素が放出されることが原因だと考えられている。Ｎ−アセチルシステイン及びその誘導体は、悪臭を放つので本発明で使用するには好ましくない。
【００２４】
２．Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及びこれらの関連化合物の局所的使用
（ｉ）Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及びこれらに関連する化合物
ここで説明したＮ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及びこれらに関連するＮ−アセチル化合物からなる組成物は、内因性老化及び又は外因性老化に伴う種々の美容状態の変化及び皮膚医学的疾患だけでなく外的因子による皮膚の変化又は損傷に局所的に有効である。これらの組成物は、Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物のうち１つ以上を含む。好ましい態様では、当該組成物は内因性及び又は外因性老化に伴う皮膚、毛髪及び爪の変化及び外的因子が原因するこれらの変化又は損傷に使用される。
【００２５】
皮膚の変化を伴う老化については米国特許第４，６０３，１４６号にその基本的事項が説明されている。特に老化による皮膚の変化について、老化の進行に伴う上皮及び真皮の変化の観点から以下に簡単に説明する。
【００２６】
加齢及び日光及び他の環境による外傷により細胞の分裂速度が遅くなる（新しくなる細胞自体の量が減少する）。細胞は、大きさ、形及び色素における著しい不規則性を示し、下方から上方へと細胞の規則性（極性）が失われる。上皮の厚みが減少する（萎縮）。水分の損失及び薬物の透過を防ぐバリアーからなる角質層は、大きなグループの細胞の脱離（剥離）又は個々の細胞の群生により異常をきたし、その結果肌荒れ、鱗片及び乾燥肌の原因になる。生きている上皮細胞が表面で剥離する角質化して死滅した細胞へと正常に転換しなくなる、即ち分化に障害が生じる。このような異常分化の結果、異常な上皮の成長又は腫瘍の多くの病巣となり、その中でも最もおこりやすく重要なのが光線角化症である。数年後に光線角化症は、基底細胞及び扁平上皮細胞癌と呼ばれる皮膚癌に転換することがある。色素生成細胞（メラニン細胞）もまた変型して黒く成長する場合（黒子型黒色腫、ほくろ）があり、これは悪性の黒色腫に進行する可能性がある。
【００２７】
真皮の繊維を形成する細胞は、年をとるにつれて通常日光によって損傷した顔の皮膚で小さくなり且つ乏しくなってくる。これによりコラーゲン繊維が著しく失われ、皮膚がたるみ且つ伸びやすくなってしまう。さらに弾力性のある繊維は、正常な状態ではなくなり引っ張ってもすぐに戻らなくなる。繊維成分はその９５％がコラーゲンである皮膚の容積の９０％を上回るため、これらの繊維、特にコラーゲンの減損が主として皺、弛み及び弾性力の低下の原因になる。
【００２８】
さらに、細い血管はその壁が薄くなり、膨張し、破裂する場合がある。これにより血管への供給が困難になる。
【００２９】
内因性老化に伴う爪及び頭髪の変化の兆候並びに外因的要因によるこれらの損傷は、薄化、潤滑物質及び艶の不足、凹凸化、脆化及び裂開、及び柔軟性及び弾性の低下などが挙げられる。
【００３０】
老化した皮膚の兆候に対する従来の対処方法としては、化粧品の使用及びフェノール、トリクロロ酢酸及び化学的ピーリング剤などを使用した医療処置、及び形成手術などがあった。このような医療処置は費用がかかり且つ危険であり、重大な副作用を伴い、皮膚の表面的な外観を変化させるだけであり、根本の老化過程を有効的に変えるものではない。
【００３１】
本発明の組成物を皮膚、頭髪又は爪に局所的に塗布することにより内因的及び又は外因的老化及び外因的要因に伴う美容状態及び皮膚医学的疾患だけでなく上述の皮膚、頭髪及び爪の変化の特徴を有する疾患にも有効に作用する。これらの具体的兆候としては、角質化の阻害、真皮成分の合成不良、及び皮膚、爪及び毛髪の老化に伴う変化として特徴付けられるもの；及び皮膚、爪及び毛髪の乾燥又は弛み；乾燥肌；手掌及び足底の過角化症；皮膚、爪及び毛髪の表面の凹凸化及び荒れ；ふけ症；ダリエル病；慢性の単純苔蘚；角化症；ざ瘡；偽尋常性毛瘡；湿疹；乾癬；頭皮及び皮膚のかゆみ；そう痒症；いぼ；ヘルペス；老化によるしみ；黒子；肝斑；吹き出物；過角化症；過色素沈着；コラーゲン、グリコースアミノグリカン、プロテオグリカン及びエラスチン合成の異常又は低下及びこれらの成分の真皮における量の減少；引っかき傷；皮膚の皺；顔の小皺及び皺；皮膚、爪及び毛髪の薄化；長い間太陽光に曝されることによる弾性繊維症及び皮膚、爪及び毛髪の弾性及び柔軟性の欠乏による厚化；潤滑物質及び光沢の欠如；皮膚の感覚低下及び年齢よりも老けて見られる皮膚、爪及び毛髪の状態；爪及び毛髪の脆化及び裂開；及び他の局所的状態及び兆候などが挙げられる。
【００３２】
（ｉｉ）組み合わせ組成物
さらに相乗効果を高めるあるいは得るためにＮ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連するＮ−アセチル化合物の内１つ以上を含む組成物を美容的、医薬的局所剤又は他の局所剤からなる組成物に混合してもよい。
【００３３】
この態様において、本発明の組成物はＮ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連するＮ−アセチル化合物の内１つ以上を含むことによってこれらに関連しない美容的又は医薬的局所剤の治療効果を高めることができる。Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連するＮ−アセチル化合物からなる群から選択される少なくとも１つの化合物は、内因的老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化の兆候又は外因的要因による損傷を緩和又は改善するための局所治療用の美容的又は医薬的局所剤からなる組成物に混合してもよい。このように組成物を混合することにより単純な相加効果ではなくその治療効果を相乗的に増加することができる。
【００３４】
治療薬の多くは、まず最初にターゲット組織でその受容体と相互作用することによって治療効果を発揮する。多くの薬剤受容体は、酵素、細胞膜成分又は細胞の特定の成分などの機能的高分子である。薬剤の特定の受容体分子に対する結合親和性又は相互作用特性は、薬剤の化学的構造に左右される。治療薬の多くは、本発明のＮ−アセチル化合物と化学的に異なるので、各々の受容体分子は相互に異なり、薬理学的作用及び治療効果も異なる。このような条件下では、薬剤を含有する組成物にＮ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び又は関連するＮ−アセチル化合物を配合すると、次のような２つの結果のいずれか一方が生じる。
【００３５】
（ａ）組成物及び薬剤のいずれの効果も向上または実質的な変化が認められない。この場合、全体の臨床効果は混合効果であり、即ち、薬剤単独による効果とＮ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物単独による効果との混合効果である。またこの場合、薬剤とその受容体分子との相互作用は、Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物の存在によって影響されずまた妨げられもしない。Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物は、薬剤の受容体分子に対する結合親和性又は相互作用を補助することも促進することもしない。このような組成物の組み合わせから得られる臨床的結果は、単なる混合効果である。
【００３６】
（ｂ）組成物及び薬剤のいずれかの効果における治療作用の増大又は実質的な損失。この場合、薬剤とその受容体分子との相互作用は、Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物の存在によりプラス又はマイナスのいずれかの影響を受ける。プラスの効果の観点では、Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物は、薬剤に対する受容体分子の親和性を増加させることにより、又はより良好且つ効果的な補酵素としてあるいは受容体分子に対する薬剤の結合を良好にするために障壁を崩壊させ又は障害を除去することによりアクティベーターとして作用することによって、例えば天然阻害剤の除去による酵素活性化により増幅効果を発揮する。これらいずれの場合も、全体的臨床効果はいずれか一方の単独効果から予期し得ない治療効果の増大に起因する。
【００３７】
マイナスの効果について言えば、Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物が、受容体分子に対する薬剤の結合親和性に干渉するか又はこれを減少させる、即ち競合剤又は阻害剤として作用する。このような場合、全体的臨床効果は、いずれか一方のの単独効果から予期し得ない治療効果の実質的な低下又は完全な喪失に起因する。
【００３８】
本発明らは、ほとんどの場合、Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物を組成物に混合すると美容剤及び医薬剤の治療効果が増幅され、即ち上記（ｂ）に示した結果が観察されることを発見した。
【００３９】
Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物により活性化される美容及び医薬剤は、加齢斑、角化症及び皺を改善又は根治する美容及び医薬剤；局所鎮痛薬及び麻酔薬；抗アクネ薬；抗菌剤；抗酵母剤；抗茸瘤剤；抗ウイルス剤；ふけ防止剤、抗皮膚炎剤、抗ヒスタミン剤；抗そう痒症剤；制吐剤；乗り物酔い抑制剤；抗炎症剤；抗過角化症剤；発汗抑制剤；抗乾癬剤；抗脂漏症剤；ヘアーコンディショナー及びヘアートリートメント剤；皮膚の老化防止剤及び皺抑制剤；日焼け止め及び日焼け防止剤；皮膚漂白剤；脱色素剤；ビタミン；コルチコステロイド；日焼けローション；ホルモン；レチノイド及び他の皮膚医薬剤を含む。
【００４０】
美容及び医薬剤の具体例としては、クロトリマゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、グリセオフルビン、エコナゾール、メトロニダゾール、ヒドロキシジン、ジフェニルヒドラミン、プラモキシン、リドカイン、プロカイン、メピバカイン、モノベンゾン、エリトロマイシン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、メクロサイクリン、ヒドロキノン、ヒドロキノンモノエーテル、ミノサイクリン、ナプロクサン、イブプロフェン、テオフィリン、クロモリン、アルブテロール、レチノール、酢酸レチニル、パルミチン酸レチニル、レチナール、レチノイン酸、１３−シスレチノイン酸、ヒドロコルチゾン、２１−酢酸ヒドロコルチゾン、１７−吉草酸ヒドロコルチゾン、１７−酪酸ヒドロコルチゾン、吉草酸ベタメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノニド、プロピオン酸クロベタゾール、過酸化ベンゾイル、こうじ酸、クロタミトン、プロプラノロール、プロメタジン、サリチル酸、ビタミンＥ及びビタミンＥ酢酸などが挙げられる。
【００４１】
Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物の内１つ以上の化合物と混合され得る別の美容剤または他の薬剤は、ヒドロキシ酸、ケトン酸及びこれらの関連化合物である。ヒドロキシ酸の具体例としては、ヒドロキシモノカルボン酸、ヒドロキシジカルボン酸、２−ヒドロキシカルボン酸、他のカルボキシル基を持つ化合物、２−ケトカルボン酸及びこれらに関連する化合物。この点については例えば、米国特許第５，４２２，３７０号、同第５，５４７，９８８号、同第５，４７０，８８０号及び同第５，３８５，９３８号を参照されたい。これらヒドロキシ酸は、遊離の酸、エステル、ラクトンとして、有機塩基又は無機アルカリで形成された塩の形態で、あるいは立体異性体として存在してよい。ヒドロキシ酸及び関連する化合物の典型例としては、グリコール酸、マンデル酸、乳酸、トロパ酸、メチル乳酸、ラクトビオン酸、酒石酸、くえん酸、グルクロン酸、りぼん酸、グルコノラクトン、リボノラクトン、グリコリルグリコーレート、ラクチルラクテート、トリ乳酸及び多乳酸などが挙げられる。
【００４２】
さらに別の具体例として、フェニルアルファアシルオキシアルカン酸及びその誘導体が挙げられる。これらの化合物は遊離の酸、ラクトン又は塩の形態あるいは立体異性体として存在してもよい。この点については米国特許第５，２５８，３９１号及び同第５，６４３，９４９号を参照されたい。このような化合物の典型例としては、ジフェニルアルファアセトキシ酢酸、フェニルアルファアセトキシ酢酸、フェニルアルファメチルアルファアセトキシ酢酸、フェニルアルファアセトキシプロパン酸及び２−フェニルベータアセトキシプロパン酸が挙げられる。
【００４３】
３．美容的及び治療用薬剤組成物の調整
Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物からなる本発明の組成物は、溶液、ゲル、ローション、クリーム、軟膏、スプレー、スティック、パウダー、マスク又は他の皮膚、爪及び毛髪に局所的に塗布するのに適した形態として調整される。
【００４４】
溶液形態の組成物を調整するには、本発明のＮ−アセチル化合物の内の少なくとも１つを水、エタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ジイソプロピルアジピン酸及び又は他の局所治療で許容される賦形剤から調整される溶液に溶解する。Ｎ−アセチル化合物を単独で使用した場合の濃度、２つ以上のＮ−アセチル化合物からなる組成物の場合はその総濃度、は重量で全体の０．０１〜９９．９％の範囲であり、好ましくは０．１〜５０％の範囲であり、さらに好ましくは０．５〜２５％の範囲である。本発明で予想される態様では、組成物の重量全体で０．１〜０．２％、０．２〜０．３％、０．３〜０．４％、０．４〜０．５％、０．５〜０．６％、０．６〜０．７％、０．７〜０．８％、０．８〜０．９％、０．９〜１％、１〜２％、２〜３％、３〜４％、４〜５％、５〜６％、６〜７％、７〜８％、８〜９％、９〜１０％、１０〜１４％、１４〜１８％、１８〜２２％、２２〜２６％、２６〜３０％、３０〜３５％、３５〜４０％、４０〜４５％、４５〜５０％、５０〜６０％、６０〜７０％、７０〜８０％、８０〜９０％及び９０〜９９．９％である。
【００４５】
ローション、クリーム又は軟膏状の局所組成物の調整では、Ｎ−アセチル化合物を最初に水、エタノール、プロピレングリコール、ジイソプロピルアジピン酸及び又は他の賦形剤に溶解し、得られた溶液をローション、クリーム又は軟膏にするために所望のベース又は薬学上許容できる賦形剤と混合する。Ｎ−アセチル化合物の濃度は、上述の溶液の例で説明したものと同じである。
【００４６】
本発明の局所治療用組成物は、ゲル又はシャンプー形態に調整することもできる。ゲル状組成物は、典型的にはキトサン、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリクォーターニウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルバメル又はアンモニア化されたグリシリチネートなどのゲル化剤をＮ−アセチル化合物を含む溶液に加えて調整される。ゲル化剤の濃度は、好ましくは重量で組成物全体の０．１〜４％の範囲である。シャンプー状の組成物の調整では、Ｎ−アセチル化合物を最初にシャンプーベースと混合する。ゲル又はシャンプーに使用するＮ−アセチル化合物の濃度は、上記で説明したものと同じである。
【００４７】
相乗効果が得られるように組成物を組み合わせるために美容、医薬剤又は他の薬剤を処方に従って溶解又は混合することによって上記組成物の任意の１種に配合する。
【００４８】
本発明のＮ−アセチル化合物の局所供給用の他の組成物の形態は、当業者によって容易に調整又は処方される。
以下は、本発明による処方の具体例である。これらの例では限られた化合物及び処方が用いられているが、以下の例は例示的なものであり本発明を限定するものではない。
【００４９】
実施例１
Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物を含むクリーム状の組成物は、典型的には次の様に処方される。Ｎ−アセチル−α−Ｄ−グルコースアミン１０グラムを３０ｍｌの温水に溶解し、得られた溶液を６０グラムのクリームベース又は市販の親水性軟膏と均一に混合する。得られた白色クリームは１０％のＮ−アセチル−グルコースアミンを含有する。１％及び５％のＮ−アセチル−グルコースアミンを含むクリームを同じ方法で１グラム及び５グラムのＮ−アセチル−α−Ｄ−グルコースアミンを使用し３９ｍｌ及び３５ｍｌの水で溶解して調整した。
【００５０】
実施例２
１グラムのＮ−アセチル−Ｄ−マンノースアミンを２０ｍｌの温水で溶解し、得られた溶液を７９グラムのクリームベース又は市販の親水性軟膏と均一に混合した。得られた白色のクリームは１％のＮ−アセチル−マンノースアミンを含有する。
【００５１】
実施例３
０．５グラムのＮ−アセチル−Ｌ−グルタミンを２０ｍｌの温水で溶解し、得られた溶液を７９．５グラムのクリームベース又は市販の親水性軟膏と均一に混合した。得られた白色のクリームは０．５％のＮ−アセチル−Ｌ−グルタミンを含有する。
【００５２】
実施例４
２グラムのＮ−アセチル−ＤＬ−プロリンを２０ｍｌの温水で溶解し、得られた溶液を７８グラムのクリームベース又は市販の親水性軟膏と均一に混合した。得られた白色のクリームは、２％のＮ−アセチル−プロリンを含有する。
【００５３】
実施例５
３グラムのＮ−アセチル−グリシンを２０ｍｌの温水で溶解し、得られた溶液を７７グラムのクリームベース又は市販の親水性軟膏と均一に混合した。得られた白色のクリームは、３％のＮ−アセチル−グリシンを含有する。
【００５４】
実施例６
４グラムのＮ−アセチル−Ｌ−アルギニンを２０ｍｌの温水で溶解し、得られた溶液を７６グラムのクリームベース又は市販の親水性軟膏と均一に混合した。得られた白色のクリームは、４％のＮ−アセチル−アルギニンを含有する。
【００５５】
実施例７
Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸又は関連するＮ−アセチル化合物を含む典型的な溶液状組成物は、次のように処方される。０．５グラムのＮ−アセチル−α−Ｄ−グルコースアミンを４０ｍｌの水、４０ｍｌのエタノール及び２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された９９．５ｍｌの溶液に溶解した。得られた組成物は、０．５％のＮ−アセチル−グルコースアミンを含む。５％のＮ−アセチル−グルコースアミンを含む溶液を５グラムのＮ−アセチル−α−Ｄ−グルコースアミンを９５ｍｌの溶液に溶解した以外は同じ方法で処方した。
【００５６】
実施例８
１グラムのＮ−アセチル−Ｄ−ガラクトースアミンを４０ｍｌの水、４０ｍｌのエタノール及び２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された９９ｍｌの溶液に溶解した。得られた組成物は１％のＮ−アセチル−ガラクトースアミンを含有する。
【００５７】
実施例９
２グラムのＮ−アセチル−Ｌ−チロシンアミドを４０ｍｌの水、４０ｍｌのエタノール及び２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された９８ｍｌの溶液で溶解した。得られた組成物は、２％のＮ−アセチル−チロシンアミドを含有する。
【００５８】
実施例１０
０．５グラムのＮ−アセチル−Ｌ−リジンを４０ｍｌの水、４０ｍｌのエタノール及び２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された９９．５ｍｌの溶液で溶解した。得られた組成物は、０．５％のＮ−アセチル−リジンを含有する。
【００５９】
実施例１１
０．２グラムのＮ−アセチル−Ｌ−チロシンを４０ｍｌの水、４０ｍｌのエタノール及び２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された９９．８ｍｌの溶液で溶解した。得られた組成物は、０．２％のＮ−アセチル−チロシンを含有する。
【００６０】
実施例１２
０．５グラムのＮ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステルを４０ｍｌの水、４０ｍｌのエタノール及び２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された９９．５ｍｌの溶液で溶解した。得られた組成物は、０．５％のＮ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステルを含有する。
【００６１】
実施例１３
３グラムのＮ−アセチル−Ｌ−チロシンエチルエステルを８０ｍｌのエタノール及び２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された９７ｍｌの溶液に溶解した。得られた組成物は、３％のＮ−アセチル−チロシンエチルエステルを含有する。
【００６２】
実施例１４
２グラムのＮ−アセチル−Ｌ−システインを８０ｍｌの水及び２０ｍｌのプロプレングリコールから調整された９８ｍｌの溶液に溶解した。得られた組成物は２％のＮ−アセチル−システインを含有する。
【００６３】
実施例１５
湿疹及び他の炎症性の皮膚病のための例えばＮ−アセチルアミノ酸エステル及びヒドロコルチゾン１７−吉草酸からなる典型的な混合組成物は、次の様に処方される。
３グラムのＮ−アセチル−Ｌ−チロシンエチルエステル及び０．４グラムのヒドロコルチゾン１７−吉草酸を２０ｍｌの温かいプロピレングリコールに溶解し、得られた溶液を７６．６グラムのクリームベース又は市販の親水性軟膏と均一に混合した。得られた白色クリームのｐＨは５．１であり、３％のＮ−アセチル−Ｌ−チロシンエチルエステルと０．４％のヒドロコルチゾン１７−吉草酸を含む。
【００６４】
実施例１６
例えばＮ−アセチル−アルドースアミンと抗かゆみ剤とからなる混合組成物の典型例は、次の様に処方される。
２グラムのＮ−アセチル−α−Ｄ−グルコースアミンを１０ｍｌの水に溶解し、得られた溶液を２グラムのグルコノラクトンを含む４ｍｌの水内で２グラムのジフェニルヒドラミンと混合した。溶液を８０グラムのクリームベース又は市販の親水性軟膏と均一に混合した。得られた組成物のｐＨは５．１であり、２％のＮ−アセチル−Ｄ−グルコースアミンと２％のジフェニルアミンを含有する。
右下足部に慢性苔蘚症によるかゆみを訴えている６６歳の男性患者の当該部位に上記クリームを局所的に塗布した。２、３分後かゆみが完全に消え、１２時間かゆみを感じなかった。
【００６５】
４．Ｎ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連Ｎ−アセチル化合物を使用した外用及び治療
本発明のＮ−アセチル−アルドースアミン、Ｎ−アセチルアミノ酸及び関連するＮ−アセチル化合物を含む組成物は、皮膚、毛髪又は爪のあらゆる領域に塗布することができる。具体的には、手、腕、首、脚、足、胴体、爪甲及びあま皮を含む爪及び顔の表面及び周囲に塗布することができる。具体的な顔の部分は、鼻、額、及び目の周りなどである。該組成物は密封包帯を使用して又は使用しないで塗布することができる。あらゆる密封手段を使用することが可能である。さらにこのような密封手段を所望の結果が得られるように用いることは当業者の知識の範囲内である。
【００６６】
本発明の組成物をこれらの領域に種々の頻度及び期間塗布することができる。この点については、当業者であれば所望の結果が得られるように頻度及び期間を適宜変更することができる。例えば、本発明の組成物を１日に１回、１日に１回以上又は１週間に１回以上というように塗布頻度を変えることができる。１日に１回以上塗布する場合、１日に１〜３回又はそれ以上塗布することができる。週単位で塗布する場合、１週間に１〜１２回又はそれ以上塗布することができる。本発明の組成物による治療期間も、適宜選択することできる。例えば、本発明の組成物を１〜６週間又はそれ以上あるいは１〜６ヶ月又はそれ以上塗布してもよい。治療期間は継続的であってもよい。当業者であれば所望の結果を得るため及び又は維持するために使用頻度と期間の相互作用を考慮することができる。
【００６７】
また当業者であれば所望の効果を得るために使用頻度及び期間に合わせて本発明の組成物の濃度を適宜変更することができる。例えば高濃度の組成物であれば頻度を少なく且つ短期間塗布される。対照的に低濃度の組成物であればより頻繁に且つ長期間塗布される。
【００６８】
試験結果
測定方法
老化に伴う皮膚の変化に関する調査の１つにおいて、次のような測微カリパスによって皮膚の厚みを測定した。皮膚を滑らないように金鋼砂クロスで内面がコートされた２ｘ６ｃｍの金属ヒンジでつかみ、患者が不快感を示すまで手動できつく締め付けた。２つのヒンジ片の厚みを含む２つの皮膚層全体の厚みを測微カリパスで測定した。２つのヒンジ片を２つの皮膚層の実際の厚みを得るために差し引いた。同じ個所で３回測定を行い、皮膚の厚みを算出するために平均値を使用した。
【００６９】
１．乾燥症及びドライスキン
下足部に乾燥症を有する６６歳の男性患者に５％のＮ−アセチル−グルコースアミンクリームを１日に２回、１週間局所的に塗布した。局所治療の２、３日後、皮膚のあれが減少し且つ鱗状の皮膚状態が改善され、皮膚に滑らかさが感じられた。この局所治療から１週間後、乾燥肌が通常の肌の状態に戻った。この結果はＮ−アセチル−グルコースアミンは乾燥症及びドライスキンの局所治療に効果があったことを示す。
【００７０】
２．アクネ
多数の丘疹及び膿疱を有する思春期性アクネを有する２７歳の女性患者に５％のＮ−アセチル−グルコースアミン溶液を１日２回塗布した。２、３日後、患部の殆どの炎症が減少し、徐々に根絶することができた。この結果はＮ−アセチル−グルコースアミンはアクネの局所治療に効果があったことを示す。
【００７１】
３．Ｎ−アセチル化合物の皮膚に対する効果
局所的に塗布された本発明のＮ−アセチル化合物の生物学的効果を調べるために５８〜８１歳の範囲の７人の女性患者と１人の男性患者がこの実験に参加した。この実験に使用した処方例は、８０ｍｌの水と２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された溶液に含まれた２％のＮ−アセチル−Ｌ−システインであった。
試験部位は前腕前部から５ｃｍの前腕の伸筋上のＨａｙｓ粘着ストリップに設けられたＨａｙｅｓ Ｔｅｓｔ Ｃｈａｍｂｅｒｓで形成された格子パターンとして形成された複数の一辺が１ｃｍの正方形である。各試験チャンバー、（1辺が１ｃｍの正方形）は０．０３３ｍｌの試験溶液で充分浸された四角片のフィルター紙を含む。
試験チャンバーをＳａｎｆｏｒｄ Ｓｈａｒｐｉｅ永久マーカーで印された輪郭部を残して皮膚に押し付けた。部位を試験溶液を連続塗布するために再度マーカーで印を付けた。賦形剤を用いた対照部位を逆の上腕部に設けた。各チャンバーのフィルター紙を０．０３３ｍｌの溶液で満たし、試験及び賦形剤チャンバーをＨａｙｅｓ粘着テープで所定の位置に固定した。これらチャンバーを１週間に２回取り外し、新しいものと交換した。この試験は５週間行った。
直径３ｍｍ又は４ｍｍの型抜きされた生検試験片を本実験の最後に得た。その試験片を処理し分析した。いくつかの組織特性の測定も行った。
試験及び対照部位から得られた試験片をすぐに定着薬内に入れ、組織化学的な染色処理を行った。
Ｍｉｃｒｏ Ｉｍａｇｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ Ｓｙｔｅｍで表皮厚を測定し、平均（mean）厚を表皮の面積／水平方向の長さで表した。乳頭状真皮（papillary dermis）の厚さも測定した。
Ｎ−アセチル−システインで処理された皮膚では、全て対照に較べて上皮の厚みに平均で９６％の増加が見られた。さらに全ての試験部位では対照に較べて乳頭状真皮におけるヒアルロン酸の生成に４７〜２２７％の増加が認められた。
上記の結果は、本発明のＮ−アセチル化合物は皺及び内因及び外因的老化に伴う皮膚、爪及び毛髪の変化を含む種々の美容及び皮膚医学的兆候の治療に局所的に有効であるということを示している。
【００７２】
４．Ｎ−アセチル−グルコースアミンの皮膚への効果
７４歳の女性患者の右上腕部に１０％のＮ−アセチル−グルコースアミンクリームを１日に２回、３週間塗布した。３週間後、治療されていない左上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に右上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。左上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、右上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚さが３７％増加していた。この結果はＮ−アセチル−グルコースアミンが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００７３】
５．Ｎ−アセチル−ＤＬ−ホモシステインチオラクトンの皮膚への効果
７６歳の男性患者の右上腕部に５％のＮ−アセチル−ＤＬ−ホモシステインチオラクトンクリームを１日に２回、３週間塗布した。３週間後、治療されていない左上腕部の皮膚を、引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に右上腕部の皮膚を、引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。左上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、右上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが８９％増加していた。この結果はＮ−アセチル−ＤＬ−ホモシステインチオラクトンが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００７４】
６．Ｎ−アセチル−Ｌ−システインの皮膚への効果
７１歳の女性患者の右上腕部に５％のＮ−アセチル−Ｌ−システインホモシステインクリームを１日に２回、３週間塗布した。３週間後、治療されていない左上腕部の皮膚を、引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に右上腕部の皮膚を、引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。左上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、右上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが１４％増加していた。この結果はＮ−アセチル−Ｌ−システインが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００７５】
７．Ｎ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステルの皮膚への効果
年齢５９歳の女性患者の上腕部に５％のＮ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステルクリームを１日に２回、３週間塗布した。３週間後、治療されていない左上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に右上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。左上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、右上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが１３％増加していた。この結果はＮ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステルが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００７６】
８．Ｎ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステルの皮膚への効果
年齢７９歳の女性患者の左上腕部に１０％のＮ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステルクリームを１日に２回、３週間塗布した。３週間後、治療されていない右上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に左上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。右上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、左上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが２６％増加していた。この結果はＮ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステルが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００７７】
９．Ｎ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステルの皮膚への効果
年齢７６歳の男性患者の左上腕部に５％のＮ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステルクリームを１日に２回、３週間塗布した。３週間後、治療されていない右上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に左上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。右上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、左上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが８７％増加していた。この結果はＮ−アセチル−Ｌ−システインメチルエステルが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００７８】
１０．Ｎ−アセチル−ＤＬ−ホモシステインチオラクトンの皮膚への効果
年齢５９歳の女性患者の左上腕部に５％のＮ−アセチル−ＤＬ−ホモシステインチオラクトンクリームを１日に２回、３週間塗布した。３週間後、治療されていない右上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に左上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。右上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、左上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが２１％増加していた。この結果はＮ−アセチル−ＤＬ−ホモシステインチオラクトンが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００７９】
１１．Ｎ−アセチル−ＤＬ−トリプトファンの皮膚への効果
年齢７１歳の女性患者の左上腕部に１０％のＮ−アセチル−ＤＬ−トリプトファンクリームを１日に２回、３週間塗布した。３週間後、治療されていない右上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に左上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。右上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、左上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが１１％増加していた。この結果はＮ−アセチル−ＤＬ−トリプトファンが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００８０】
１２．Ｎ−アセチル−Ｌ−チロシンエチルエステルの皮膚への効果
年齢４７歳の女性患者の左上腕部に１０％のＮ−アセチル−Ｌ−チロシンエチルエステルクリームを１日に２回、４週間塗布した。４週間後、治療されていない右上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に左上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。右上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、左上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが１１％増加していた。この結果はＮ−アセチル−Ｌ−チロシンエチルエステルが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００８１】
１３．Ｎ−アセチル−ＤＬ−トリプトファンの皮膚への効果
年齢５３歳の女性患者の右上腕部に１０％のＮ−アセチル−ＤＬ−トリプトファンクリームを１日に２回、３週間塗布した。３週間後、治療されていない左上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に右上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。左上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、右上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが２１％増加していた。この結果はＮ−アセチル−ＤＬ−トリプトファンが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００８２】
１４．Ｎ−アセチル−Ｌ−アルギニンの皮膚への効果
年齢４７歳の女性患者の右上腕部に１０％のＮ−アセチル−Ｌ−アルギニンクリームを１日に２回、４週間塗布した。４週間後、治療されていない左上腕部の皮膚を持ち上げたときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に右上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。左上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、右上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが３２％増加していた。この結果はＮ−アセチル−Ｌ−アルギニンが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００８３】
１５．Ｎ−アセチル−ＤＬ−トリプトファンの皮膚への効果
年齢６６歳の女性患者の左上腕部に１０％のＮ−アセチル−ＤＬ−トリプトファンクリームを１日に２回、５週間塗布した。５週間後、治療されていない右上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に左上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。右上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、左上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが１２％増加していた。この結果はＮ−アセチル−ＤＬ−トリプトファンが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００８４】
１６．Ｎ−アセチル−Ｌ−チロシンエチルエステルの皮膚への効果
年齢７２歳の女性患者の右上腕部に１０％のＮ−アセチル−Ｌ−チロシンエチルエステルクリームを１日に２回、４週間塗布した。４週間後、治療されていない左上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に右上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。左上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、右上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが３４％増加していた。この結果はＮ−アセチル−Ｌ−チロシンエチルエステルが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００８５】
１７．Ｎ−アセチル−Ｌ−アルギニンの皮膚への効果
年齢７２歳の女性患者の左上腕部に１０％のＮ−アセチル−Ｌ−アルギニンクリームを１日に２回、４週間塗布した。４週間後、治療されていない右上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に左上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。右上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、左上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが２２％増加していた。この結果はＮ−アセチル−Ｌ−アルギニンが、皺及び老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化に対する局所治療に効果があることを示している。
【００８６】
１８．混合組成物の皮膚への効果
年齢７２歳の女性患者の右上腕部にそれぞれ１０％のＮ−アセチル−α−Ｄ−グルコースアミンと１０％のグルコノラクトンから処方された混合クリームを１日に２回、３週間塗布した。３週間後、治療されていない左上腕部の皮膚を引っ張ったときまだ弛みが感じられ、比較的皮膚が薄く皺があった。これとは対照的に右上腕部の皮膚を引っ張ったとき、より引き締まっており、滑らかで、ふくらみがあり皺も少なかった。左上腕部の皮膚の厚さに変化は見られなかったが、右上腕部は測微カリパスで測定したところ皮膚の厚みが１１８％増加していた。この結果はＮ−アセチル−グルコースアミンは他の局所剤と組み合わせた場合、皺及び内因及び外因的老化に伴う皮膚、爪又は毛髪の変化などの種々の美容及び皮膚医学的兆候の局所治療に効果があることを示している。
【００８７】
１９．Ｎ−アセチルアミノ酸の頭皮への効果
例えばＮ−アセチルアミノ酸からなる毛髪、頭皮、爪及び皮膚などの局所利用に好適な組成物は、次のように処方される。２グラムのＮ−アセチル−ＤＬ−プロリンを４０ｍｌの水、４０ｍｌのエタノール及び２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された９８ｍｌの溶液に溶解した。得られた組成物のｐＨは２．７であり、２％のＮ−アセチル−ＤＬ−プロリンを含んでいた。頭皮にかゆみのある年齢６６歳の男性患者のかゆみのある領域に上記組成物を局所塗布した。２，３分後、頭皮のかゆみは完全になくなり、２４時間頭皮にかゆみを感じなかった。
【００８８】
２０．混合組成物（抗菌剤）の爪又は頭皮への効果
爪又は頭皮の感染に対する例えばＮ−アセチルアミノ酸と抗菌剤とを組み合わせた組成物は次のように処方される。２グラムのＮ−アセチルグリシンを４０ｍｌの水、４０ｍｌのエタノール及び２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された９８ｍｌの溶液に溶解した。得られた組成物は２％のＮ−アセチルグリシンを含み、爪又は頭皮のコンディショナーとして使用した。爪又は頭皮の感染症用に２グラムＮ−アセチルグリシン及び２グラムのクロトリマゾ−ルを４０ｍｌの水、４０ｍｌのエタノール及び２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された９６ｍｌの溶液に溶解した。得られた組成物のｐＨは、３．７であり、２％のＮ−アセチルグリシン及び２％のクロトリマゾ−ルを含んでおり、爪又は頭皮の感染症に局所的に有効であった。
【００８９】
２１．Ｎ−アセチルアミノシャンプー組成物
毛髪、頭皮又は体を洗うための例えばＮ−アセチルアミノ酸からなる局所に使用するシャンプー組成物は、次のように処方される。４グラムのＮ−アセチル−Ｌ−アルギニンを２０ｍｌの水に溶解し、得られた溶液を７６グラムのシャンプーベースと均一に混合した。シャンプー組成物のｐＨは、６．６で、４％のＮ−アセチル−Ｌ−アルギニンを含んでいた。
【００９０】
２２．Ｎ−アセチル−Ｌ−リジンの脂性頭皮への効果
２グラムのＮ−アセチル−Ｌ−リジンを４０ｍｌの水、４０ｍｌのエタノール及び２０ｍｌのプロピレングリコールから調整された９８ｍｌの溶液で溶解した。得られた組成物のｐＨは、６．５であり、２％のＮ−アセチル−Ｌ−リジンを含んでいた。年齢６６歳の男性患者の脂性でそう痒症の頭皮に上記組成物を局所的に塗布した。温風でその部位を乾かし、余分な溶液を除去した。２、３分後頭皮のかゆみは完全になくなり、１２時間かゆみを感じなかった。
【００９１】
２３．Ｎ−アセチル−ＤＬ−プロリンのそう痒症への効果
およそ１年間従来の局所抗炎症剤に良好な反応を示さなかった炎症性丘疹の皮膚障害に悩まされていた慢性グローバー（Ｇｒｏｖｅｒ’ｓＤｉｓｅｓｅ）症の７７歳の男性患者に５％のＮ−アセチル−ＤＬ−プロリンの白色の水油混合クリームをかゆみを訴えている箇所に塗布した。２、３分後、強度のかゆみは完全になくなり、１２時間かゆみを感じなかった。
【００９２】
２４．Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトースアミンの蕁麻疹の効果
原因不明の急性の蕁麻疹を患った７２歳の女性患者は、市販の抗かゆみ剤に良好な反応を示さなかった。この患者に５％のＮ−アセチル−Ｄ−ガラクトースアミンの溶液を蕁麻疹の症状を訴えている部位に局所塗布した。２、３分後、強度のかゆみは完全になくなり、２４時間かゆみを訴えず、蕁麻疹の症状も無くなった。
【００９３】
２５．Ｎ−アセチル−ＤＬ−プロリンの皮膚のかゆみ及び乾燥症の効果
慢性の硬貨状湿疹及びそう痒症の乾燥肌の８６歳の女性患者のその症状を訴えている箇所に５％のＮ−アセチル−ＤＬ−プロリン溶液を塗布した。２、３分後、かゆみは完全になくなり、４８時間かゆみを感じなかった。
【００９４】
２６．Ｎ−アセチル−ＤＬ−プロリンの皮膚のかゆみに対する効果
従来の抗あせも剤の使用が原因で腋窩にかゆみを訴えている７６歳の男性患者にその症状を訴えている部位に５％のＮ−アセチル−ＤＬ−プロリン溶液を塗布した。２、３分後かゆみは完全になくなり、５日間かゆみを感じなかった。
【００９５】
２７．Ｎ−アセチル−Ｌ−グルタミンのそう痒症に対する効果
およそ１年間従来の局所抗炎症剤に良好な反応を示さなかった炎症性丘疹の皮膚障害に悩まされていた慢性グローバー（Ｇｒｏｖｅｒ’ｓＤｉｓｅｓｅ）症の７７歳の男性患者に容量で水４部、エタノール４部及びプロピレングリコール２部から調整された５％のＮ−アセチル−Ｌ−グルタミンを含む溶液を塗布した。２、３分後強度のかゆみは完全になくなり、２４時間かゆみを感じなかった。
【００９６】
２８．Ｎ−アセチル−α−Ｄ−グルコースアミンのそう痒症に対する効果
およそ１年間従来の局所抗炎症剤に良好な反応を示さなかった炎症性丘疹の皮膚障害に悩まされていた慢性グローバー（Ｇｒｏｖｅｒ’ｓＤｉｓｅｓｅ）症の７７歳の男性患者に容量で水４部、エタノール４部及びプロピレングリコール２部から調整された５％のＮ−アセチル−α−Ｄ−グルコースアミンを含む溶液を塗布した。２、３分後強度のかゆみは完全になくなり、２４時間かゆみを感じなかった。
【００９７】
この発明は、その精神又は本質的な特徴から逸脱しない限り他の特定の形態で具体化することができる。従ってここで説明した実施例はあらゆる点において例示的であり、これに限定されるべきものではない。さらにここで引用した全ての公報の開示内容は、それぞれが個々に引用されていたとしても同じ程度に全体としてここに包含されるものである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚に局所的に塗布することによって美容上の疾患を治療するための組成物であって、該組成物は、治療上効果的な量のＮ−アセチル−チロシンをそのアミドまたはエステルとして含み、前記美容上の疾患が、皮膚の皺、顔の小皺及び皺および皮膚の薄化からなる群から選択される組成物。
【請求項２】
前記美容上の疾患が、顔の小皺及び皺および皮膚の薄化からなる群から選択されることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記Ｎ−アセチル−チロシンがＮ−アセチル−チロシンメチルエステル、Ｎ−アセチル−チロシンエチルエステル、Ｎ−アセチル−チロシンプロピルエステル、Ｎ−アセチル−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−アセチル−チロシンブチルエステル、Ｎ−アセチル−チロシンアミルエステル、Ｎ−アセチル−チロシンヘキシルエステルおよびＮ−アセチル−チロシンオクチルエステルからなる群から選択されるＮ−アセチル−チロシンアミドまたはＮ−アセチル−チロシンエステルであることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項４】
前記Ｎ−アセチルチロシンがＮ−アセチル−チロシンアミドまたはＮ−アセチル−チロシンエステルであり、前記美容状の疾患が顔の小皺及び皺および皮膚の薄化からなる群から選択されることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項５】
皮膚に局所的に塗布することによって美容上及び皮膚医学的疾患を治療するための組成物であって、該組成物は、治療上効果的な量のＮ−アセチル−チロシンアミドまたはＮ−アセチル−チロシンエステルと、美容上または他の局所薬剤とを含み、この薬剤が皺を改善又は根治する薬剤、皮膚の老化防止剤及び皺抑制剤、日焼け止め及び日焼け防止剤、ビタミン、ホルモンおよびレチノイドからなる群から選択される組成物。
【請求項６】
前記美容上または他の局所薬剤がレチノール、酢酸レチニル、パルミチン酸レチニル、レチノイン酸、１３−シスレチノイン酸、ビタミンＥおよびビタミンＥ酢酸からなる群から選択されることを特徴とする請求項５記載の組成物。
【請求項７】
皮膚に局所的に塗布することによって美容上の疾患を治療するための組成物であって、該組成物は、Ｎ−アセチル−グルコサミン、Ｎ−アセチル−システイン、Ｎ−アセチル−トリプトファンおよびＮ−アセチル−アルギニンからなる群から選択されるＮ−アセチル化合物を治療上効果的な量含み、前記美容状の疾患が顔の小皺及び皺および皮膚の薄化からなる群から選択される組成物。
【請求項８】
前記組成物が皮膚の厚みを増加させるためのものであることを特徴とする請求項７記載の組成物。
【請求項９】
皮膚に局所的に塗布することによって美容上の疾患を治療するための組成物であって、該組成物は、Ｎ−アセチル−プロリン、Ｎ−アセチル−グルタミン、Ｎ−アセチル−グルコサミンおよびＮ−アセチルガラクトースアミンからなる群から選択されるＮ−アセチル化合物を遊離の酸、塩、アミドまたはエステルとして治療上効果的な量含み、前記美容状の疾患がかゆみである組成物。
【請求項１０】
前記Ｎ−アセチル−プロリンがＮ−アセチル−プロリン−メチルエステル、Ｎ−アセチル−プロリン−エチルエステル、Ｎ−アセチル−プロリン−プロピルエステル、Ｎ−アセチル−プロリン−イソプロピルエステル、Ｎ−アセチル−プロリン−ブチルエステル、Ｎ−アセチル−プロリン−アミルエステル、Ｎ−アセチル−プロリン−ヘキシルエステルおよびＮ−アセチル−プロリン−オクチルエステルからなる群から選択されるＮ−アセチル−プロリンアミドまたはＮ−アセチル−プロリンエステルであることを特徴とする請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
皮膚に局所的に塗布することによって美容上の疾患を治療するための組成物であって、該組成物は、治療上効果的な量のＮ−アセチル−グルコサミンを含み、前記美容上の疾患が、にきびである組成物。
【請求項１】
皮膚に局所的に塗布することによって美容上の疾患を治療するための組成物であって、該組成物は、治療上効果的な量のＮ−アセチル−チロシンをそのアミドまたはエステルとして含み、前記美容上の疾患が、皮膚の皺、顔の小皺及び皺および皮膚の薄化からなる群から選択される組成物。
【請求項２】
前記美容上の疾患が、顔の小皺及び皺および皮膚の薄化からなる群から選択されることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記Ｎ−アセチル−チロシンがＮ−アセチル−チロシンメチルエステル、Ｎ−アセチル−チロシンエチルエステル、Ｎ−アセチル−チロシンプロピルエステル、Ｎ−アセチル−チロシンイソプロピルエステル、Ｎ−アセチル−チロシンブチルエステル、Ｎ−アセチル−チロシンアミルエステル、Ｎ−アセチル−チロシンヘキシルエステルおよびＮ−アセチル−チロシンオクチルエステルからなる群から選択されるＮ−アセチル−チロシンアミドまたはＮ−アセチル−チロシンエステルであることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項４】
前記Ｎ−アセチルチロシンがＮ−アセチル−チロシンアミドまたはＮ−アセチル−チロシンエステルであり、前記美容状の疾患が顔の小皺及び皺および皮膚の薄化からなる群から選択されることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項５】
皮膚に局所的に塗布することによって美容上及び皮膚医学的疾患を治療するための組成物であって、該組成物は、治療上効果的な量のＮ−アセチル−チロシンアミドまたはＮ−アセチル−チロシンエステルと、美容上または他の局所薬剤とを含み、この薬剤が皺を改善又は根治する薬剤、皮膚の老化防止剤及び皺抑制剤、日焼け止め及び日焼け防止剤、ビタミン、ホルモンおよびレチノイドからなる群から選択される組成物。
【請求項６】
前記美容上または他の局所薬剤がレチノール、酢酸レチニル、パルミチン酸レチニル、レチノイン酸、１３−シスレチノイン酸、ビタミンＥおよびビタミンＥ酢酸からなる群から選択されることを特徴とする請求項５記載の組成物。
【請求項７】
皮膚に局所的に塗布することによって美容上の疾患を治療するための組成物であって、該組成物は、Ｎ−アセチル−グルコサミン、Ｎ−アセチル−システイン、Ｎ−アセチル−トリプトファンおよびＮ−アセチル−アルギニンからなる群から選択されるＮ−アセチル化合物を治療上効果的な量含み、前記美容状の疾患が顔の小皺及び皺および皮膚の薄化からなる群から選択される組成物。
【請求項８】
前記組成物が皮膚の厚みを増加させるためのものであることを特徴とする請求項７記載の組成物。
【請求項９】
皮膚に局所的に塗布することによって美容上の疾患を治療するための組成物であって、該組成物は、Ｎ−アセチル−プロリン、Ｎ−アセチル−グルタミン、Ｎ−アセチル−グルコサミンおよびＮ−アセチルガラクトースアミンからなる群から選択されるＮ−アセチル化合物を遊離の酸、塩、アミドまたはエステルとして治療上効果的な量含み、前記美容状の疾患がかゆみである組成物。
【請求項１０】
前記Ｎ−アセチル−プロリンがＮ−アセチル−プロリン−メチルエステル、Ｎ−アセチル−プロリン−エチルエステル、Ｎ−アセチル−プロリン−プロピルエステル、Ｎ−アセチル−プロリン−イソプロピルエステル、Ｎ−アセチル−プロリン−ブチルエステル、Ｎ−アセチル−プロリン−アミルエステル、Ｎ−アセチル−プロリン−ヘキシルエステルおよびＮ−アセチル−プロリン−オクチルエステルからなる群から選択されるＮ−アセチル−プロリンアミドまたはＮ−アセチル−プロリンエステルであることを特徴とする請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
皮膚に局所的に塗布することによって美容上の疾患を治療するための組成物であって、該組成物は、治療上効果的な量のＮ−アセチル−グルコサミンを含み、前記美容上の疾患が、にきびである組成物。
【公開番号】特開２０１２−７２１７２（Ｐ２０１２−７２１７２Ａ）
【公開日】平成２４年４月１２日（２０１２．４．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−２５９７８５（Ｐ２０１１−２５９７８５）
【出願日】平成２３年１１月２９日（２０１１．１１．２９）
【分割の表示】特願２０００−５９１９７４（Ｐ２０００−５９１９７４）の分割
【原出願日】平成１２年１月７日（２０００．１．７）
【出願人】（５９２１０１０１３）
【出願人】（５９２１０１０２４）
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年４月１２日（２０１２．４．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年１１月２９日（２０１１．１１．２９）
【分割の表示】特願２０００−５９１９７４（Ｐ２０００−５９１９７４）の分割
【原出願日】平成１２年１月７日（２０００．１．７）
【出願人】（５９２１０１０１３）
【出願人】（５９２１０１０２４）
【Ｆターム（参考）】
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