Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のアクチベーターを用いる自己免疫疾患の治療
免疫応答調節のために、同時に、同時期に、別々に、又は順次に使用する複合調製物として、ｉ）ノッチシグナル伝達経路のモジュレーター、及びii）自己抗原若しくはバイスタンダー抗原、又は自己抗原若しくはバイスタンダー抗原をコードするポリヌクレオチドを含む産物を開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ）Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターと、ii）自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドを、免疫応答を調節するために同時に、同時期に、別々に、又は順次に使用する併用製剤として含む製品。
【請求項２】
末梢Ｔ細胞活性化を調節する請求項１記載の製品。
【請求項３】
自己抗原又はバイスタンダー抗原に対する免疫応答を減弱させることに用いる請求項１記載の製品。
【請求項４】
自己抗原又はバイスタンダー抗原に対する免疫寛容を促進させることに用いる請求項１記載の製品。
【請求項５】
自己免疫疾患の治療に用いる請求項１記載の製品。
【請求項６】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が神経系の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項７】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、多発性硬化症の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項６記載の製品。
【請求項８】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、重症筋無力症の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項６記載の製品。
【請求項９】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、皮膚の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項１０】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、天疱瘡の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項９記載の製品。
【請求項１１】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、内分泌腺の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項１２】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、副腎の抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１１記載の製品。
【請求項１３】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、甲状腺の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１１記載の製品。
【請求項１４】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、グッドパスチャーの自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項１５】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、腎臓の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項１６】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、ウェゲナーの自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項１７】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、自己免疫性貧血の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項１８】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、自己免疫性血小板減少症の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項１９】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、自己免疫性胃炎の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項２０】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、自己免疫性肝炎の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項２１】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、自己免疫性血管炎の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項２２】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、眼の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項２３】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、心臓の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項２４】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、強皮症又は筋炎の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項２５】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、自己免疫性関節炎の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項２６】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項２７】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、腸の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項２８】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、シェーグレン症候群の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項２９】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｎｏｔｃｈリガンド又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体、或いはＮｏｔｃｈリガンド又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードするポリヌクレオチドを含むことを特徴とする請求項１〜２８いずれか記載の製品。
【請求項３０】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｄｅｌｔａ若しくはＳｅｒｒａｔｅ／Ｊａｇｇｅｄタンパク質又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体、或いはＤｅｌｔａ若しくはＳｅｒｒａｔｅ／Ｊａｇｇｅｄタンパク質又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードするポリヌクレオチドを含むことを特徴とする請求項１〜２８いずれか記載の製品。
【請求項３１】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｎｏｔｃｈリガンド細胞外ドメインのセグメント及び免疫グロブリンのＦＣセグメントを含む融合タンパク質、或いは該融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含むことを特徴とする請求項３０記載の製品。
【請求項３２】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、ＤＳＬ様ドメイン若しくはＥＧＦ様ドメインを含むタンパク質若しくはポリペプチド、又は該タンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含むことを特徴とする請求項１〜２８いずれか記載の製品。
【請求項３３】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン及び少なくとも２〜８個のＥＧＦ様ドメインを含むかコードすることを特徴とする請求項３２記載の製品。
【請求項３４】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｎｏｔｃｈ細胞内ドメイン（ＮｏｔｃｈＩＣ）又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体、或いはＮｏｔｃｈ細胞内ドメイン又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードするポリヌクレオチド配列を含むことを特徴とする請求項１〜２８いずれか記載の製品。
【請求項３５】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｎｏｔｃｈシグナル伝達抑制因子のドミナントネガティブバージョン、又はＮｏｔｃｈシグナル伝達抑制因子のドミナントネガティブバージョンをコードするポリヌクレオチドを含むことを特徴とする請求項１〜２８いずれか記載の製品。
【請求項３６】
医薬組成物の形態である請求項１〜３５いずれか記載の製品。
【請求項３７】
自己免疫疾患の治療に、同時に、同時期に、別々に、又は順次に使用するための、ｉ）Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターと、ii）自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドとの組合せ。
【請求項３８】
ｉ）Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーター、ii）自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは自己抗原又はバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチド
並びに、iii）薬学上許容される担体
を含む医薬組成物。
【請求項３９】
ｉ）有効量のＮｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターと、ii）有効量の自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは有効量の自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドを順不同で、同時に、同時期に、別々に、又は順次に、投与することを含む哺乳動物における自己免疫疾患を治療する方法。
【請求項４０】
ｉ）有効量のＮｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターと、ii）有効量の自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは有効量の自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドを順不同で、同時に、同時期に、別々に、又は順次に、投与することを含む哺乳動物における自己抗原又はバイスタンダー抗原に対する免疫応答を減弱させる方法。
【請求項４１】
ｉ）有効量のＮｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターと、ii）有効量の自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは有効量の自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドを順不同で、同時に、同時期に、別々に、又は順次に、投与することを含む哺乳動物における自己抗原又はバイスタンダー抗原に対する免疫寛容を促進させる方法。
【請求項４２】
自己抗原若しくはバイスタンダー抗原に対する寛容を促進し得るリンパ球若しくは抗原提示細胞（ＡＰＣ）を作製する方法であって、順不同に、（ｉ）Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターと、（ii）自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドの存在下において、ヒト若しくは動物の患者から得たリンパ球若しくはＡＰＣをインキュベートすることを含む方法。
【請求項４３】
ヒト若しくは動物の患者から得たリンパ球若しくはＡＰＣを、ＡＰＣの共存下で、順不同に、（ｉ）Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターと、（ii）自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドの存在下においてインキュベートすることを含む請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
Ｔ細胞において自己抗原若しくはバイスタンダー抗原に対する寛容を促進し得るＡＰＣを作製する方法であって、ＡＰＣを、順不同に（ｉ）Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターと、（ii）自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドと接触させることを含む請求項４２記載の方法。
【請求項４５】
自己抗原若しくはバイスタンダー抗原に対する寛容を促進し得るＴ細胞を作製する方法であって、抗原提示細胞（ＡＰＣ）を、順不同に（ｉ）自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチド、（ii）Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターと、（iii）ヒト若しくは動物の患者から得たＴ細胞の共存下で、同時に、又は順次に、インキュベートすることを含む方法。
【請求項４６】
自己抗原若しくはバイスタンダー抗原に対する寛容を促進し得るリンパ球若しくはＡＰＣを作製する方法であって、ヒト若しくは動物の患者から得たリンパ球若しくはＡＰＣを、請求項４２〜４５いずれか記載の方法によって作製したリンパ球若しくはＡＰＣの共存下でインキュベートすることを含む方法。
【請求項４７】
リンパ球若しくはＡＰＣをエックスビボでインキュベートすることを特徴とする請求項４２〜４６いずれか記載の方法。
【請求項４８】
請求項４２〜４７いずれか記載の方法によって作製したＡＰＣ若しくはリンパ球を患者に投与することを含む、自己抗原又はバイスタンダー抗原に対する寛容を促進する方法。
【請求項４９】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｎｏｔｃｈリガンド又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体、或いはＮｏｔｃｈリガンド又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードするポリヌクレオチドを含むことを特徴とする４２〜４８いずれか記載の方法。
【請求項５０】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｄｅｌｔａ若しくはＳｅｒｒａｔｅ／Ｊａｇｇｅｄタンパク質又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体、或いはＤｅｌｔａ若しくはＳｅｒｒａｔｅ／Ｊａｇｇｅｄタンパク質又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードするポリヌクレオチドを含むことを特徴とする請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｎｏｔｃｈリガンド細胞外ドメインのセグメント及び免疫グロブリンのＦＣセグメントを含む融合タンパク質、或いは該融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドであることを特徴とする請求項４２〜５０いずれか記載の方法。
【請求項５２】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、少なくとも１個のＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン及び少なくとも１個のＥＧＦ様ドメインを有するタンパク質若しくはポリペプチド、又は該タンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含むことを特徴とする請求項４２〜５０いずれか記載の方法。
【請求項５３】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｎｏｔｃｈ細胞内ドメイン（ＮｏｔｃｈＩＣ）又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体、或いはＮｏｔｃｈ細胞内ドメイン又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードするポリヌクレオチド配列を含むことを特徴とする請求項４２〜４８いずれか記載の方法。
【請求項５４】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｎｏｔｃｈシグナル伝達抑制因子のドミナントネガティブバージョン、又はＮｏｔｃｈシグナル伝達抑制因子のドミナントネガティブバージョンをコードするポリヌクレオチドを含むことを特徴とする請求項４２〜４８いずれか記載の方法。
【請求項５５】
自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基と、或いは自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドと、同時に、同時期に、別々に、又は順次に組み合わせることによる、自己免疫疾患の治療に使用するＮｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーター。
【請求項５６】
ｉ）Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターと、ii）自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドとの組合せの自己免疫疾患治療薬の製造における使用。
【請求項５７】
自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドと同時に、同時期に、別々に、又は順次に組み合わせることによる、自己免疫疾患治療薬の製造におけるＮｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターの使用。
【請求項５８】
第１及び第２配列を有するコンジュゲートにおいて、第１配列が、自己抗原若しくはバイスタンダー抗原、或いは自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドを含み、第２配列が、Ｎｏｔｃｈシグナル伝達を調節するポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むことを特徴とするコンジュゲート。
【請求項５９】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターをコードする第１ポリヌクレオチド配列、並びに自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードする第２ポリヌクレオチド配列を含むベクターの形態であることを特徴とする請求項５８記載のコンジュゲート。
【請求項６０】
発現ベクターの形態であることを特徴とする請求項５９記載のコンジュゲート。
【請求項６１】
第１ポリヌクレオチド配列が、Ｎｏｔｃｈリガンド又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードすることを特徴とする請求項５８〜６０いずれか記載のコンジュゲート。
【請求項６２】
第１ポリヌクレオチド配列が、Ｄｅｌｔａ若しくはＳｅｒｒａｔｅ／Ｊａｇｇｅｄタンパク質又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードすることを特徴とする請求項６１記載のコンジュゲート。
【請求項６３】
第１ポリヌクレオチド配列が、少なくとも１個のＤＳＬドメイン及び少なくとも１個のＥＧＦ様ドメインを有するタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードすることを特徴とする請求項５８〜６２いずれか記載のコンジュゲート。
【請求項６４】
第１ポリヌクレオチド配列が、Ｎｏｔｃｈリガンドの少なくとも１個のＤＳＬドメイン及び少なくとも３〜８個のＥＧＦ様ドメインを含むタンパク質若しくはポリペプチドをコードすることを特徴とする請求項６３記載のコンジュゲート。
【請求項６５】
第１ポリヌクレオチド配列が、Ｎｏｔｃｈ細胞内ドメイン（ＮｏｔｃｈＩＣ）又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードすることを特徴とする請求項５８〜６０いずれか記載のコンジュゲート。
【請求項６６】
第１ポリヌクレオチド配列が、Ｎｏｔｃｈシグナル伝達抑制因子のドミナントネガティブバージョンをコードすることを特徴とする請求項５８〜６０いずれか記載のコンジュゲート。
【請求項６７】
第１又は第２配列が、１若しくは２以上のプロモーターにオペラブルに結合していることを特徴とする請求項５８〜６６いずれか記載のコンジュゲート。
【請求項６８】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターと、自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドを含む薬学用又は獣医学用キット。
【請求項６９】
バイスタンダー抗原若しくはその抗原決定基（又は該抗原又はその抗原決定基をコードするポリヌクレオチド）を投与し、また、それと同時に、別々に、又は順次にＮｏｔｃｈシグナル伝達のアクチベーターを投与することにより、標的疾患の抗原又はその抗原決定基に対する免疫応答を減弱させる方法。
【請求項７０】
バイスタンダー抗原若しくはその抗原決定基（又は該抗原又はその抗原決定基をコードするポリヌクレオチド）を投与し、また、それと同時に、別々に、又は順次にＮｏｔｃｈシグナル伝達のアクチベーターを投与することにより、標的疾患の自己抗原又はその抗原決定基に対する免疫応答を減弱させる方法。
【請求項７１】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｎｏｔｃｈリガンド又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体、或いはＮｏｔｃｈリガンド又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードするポリヌクレオチドを有することを特徴とする請求項６９又は７０に記載の方法。
【請求項７２】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｄｅｌｔａ若しくはＳｅｒｒａｔｅ／Ｊａｇｇｅｄタンパク質又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体、或いはＤｅｌｔａ若しくはＳｅｒｒａｔｅ／Ｊａｇｇｅｄタンパク質又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードするポリヌクレオチドを含むことを特徴とする請求項７１記載の方法。
【請求項７３】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｎｏｔｃｈリガンド細胞外ドメインのセグメント及び免疫グロブリンのＦＣセグメントを含む融合タンパク質、或いは該融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含むことを特徴とする請求項７２記載の方法。
【請求項７４】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｎｏｔｃｈリガンドの少なくとも１個のＤＳＬドメイン及び少なくとも１個のＥＧＦ様ドメインを含むタンパク質若しくはポリペプチド、又は該タンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含むことを特徴とする請求項７１〜７３いずれか記載の方法。
【請求項７５】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達のモジュレーターが、
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドのＤＳＬドメイン、
ii）Ｎｏｔｃｈリガンドの１〜５個のＥＧＦドメイン、
iii）任意で、ＮｏｔｃｈリガンドのＮ末端ドメインの全部又は一部、及び
iv）任意で、１若しくは２以上の異種アミノ酸配列、
又はそれらをコードするポリヌクレオチド
を含むタンパク質若しくはポリペプチドを含むことを特徴とする請求項７１〜７４いずれか記載の方法。
【請求項７６】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達のモジュレーターが、
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドのＤＳＬドメイン、
ii）Ｎｏｔｃｈリガンドの２〜４個のＥＧＦドメイン、
iii）任意で、ＮｏｔｃｈリガンドのＮ末端ドメインの全部又は一部、及び
iv）任意で、１若しくは２以上の異種アミノ酸配列
又はそれらをコードするポリヌクレオチド
を含むタンパク質若しくはポリペプチドを含むことを特徴とする請求項７１〜７４いずれか記載の方法。
【請求項７７】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達のモジュレーターが
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）Ｎｏｔｃｈリガンドの２〜３個のＥＧＦドメイン、
iii）任意で、ＮｏｔｃｈリガンドのＮ末端ドメインの全部又は一部、及び
iv）任意で、１若しくは２以上の異種アミノ酸配列
又はそれらをコードするポリヌクレオチドを含むタンパク質若しくはポリペプチドを含むことを特徴とする請求項７１〜７４いずれか記載の方法。
【請求項７８】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、下記の配列：
MGSRCALALAVLSALLCQVWSSGVFELKLQEFVNKKGLLGNRNCCRGGAGPPPCACRTF
FRVCLKHYQASVSPEPPCTYGSAVTPVLGVDSFSLPDGGGADSAFSNPIRFPFGFTWPG
TFSLIIEALHTDSPDDLATENPERLISRLATQRHLTVGEEWSQDLHSSGRTDLKYSYRF
VCDEHYYGEGCSVFCRPRDDAFGHFTCGERGEKVCNPGWKGPYCTEPICLPGCDEQHGF
CDKPGECKCRVGWQGRYCDECIRYPGCLHGTCQQPWQCNCQEGWGGLFCNQDLNYCTHH
KPCKNGATCTNTGQGSYTCSCRPGYTGATCELGIDEC
の全体にわたり、少なくとも５０％のアミノ酸配列相同性を有するタンパク質又はポリペプチドを含むことを特徴とする請求項７１〜７４いずれか記載の方法。
【請求項７９】
標的疾患の抗原に対する免疫応答を減弱させるために、ｉ）バイスタンダー抗原若しくはその抗原決定基（又は該抗原又はその抗原決定基をコードするポリヌクレオチド）、及びii）同時に、別々に、又は順次に投与するＮｏｔｃｈシグナル伝達のアクチベーターを含む、標的疾患の抗原又はその抗原決定基に対する免疫応答を減弱させる製品。
【請求項８０】
バイスタンダー抗原若しくはその抗原決定基（又は該抗原又はその抗原決定基をコードするポリヌクレオチド）と同時に、別々に、又は順次に組み合わせたＮｏｔｃｈシグナル伝達のアクチベーターの、標的抗原に対する免疫応答を減弱させるための使用。
【請求項１】
ｉ）Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターと、ii）自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドを、免疫応答を調節するために同時に、同時期に、別々に、又は順次に使用する併用製剤として含む製品。
【請求項２】
末梢Ｔ細胞活性化を調節する請求項１記載の製品。
【請求項３】
自己抗原又はバイスタンダー抗原に対する免疫応答を減弱させることに用いる請求項１記載の製品。
【請求項４】
自己抗原又はバイスタンダー抗原に対する免疫寛容を促進させることに用いる請求項１記載の製品。
【請求項５】
自己免疫疾患の治療に用いる請求項１記載の製品。
【請求項６】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が神経系の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項７】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、多発性硬化症の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項６記載の製品。
【請求項８】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、重症筋無力症の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項６記載の製品。
【請求項９】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、皮膚の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項１０】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、天疱瘡の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項９記載の製品。
【請求項１１】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、内分泌腺の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項１２】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、副腎の抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１１記載の製品。
【請求項１３】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、甲状腺の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１１記載の製品。
【請求項１４】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、グッドパスチャーの自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項１５】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、腎臓の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項１６】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、ウェゲナーの自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項１７】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、自己免疫性貧血の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項１８】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、自己免疫性血小板減少症の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項１９】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、自己免疫性胃炎の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項２０】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、自己免疫性肝炎の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項２１】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、自己免疫性血管炎の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項２２】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、眼の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項２３】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、心臓の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項２４】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、強皮症又は筋炎の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項２５】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、自己免疫性関節炎の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項２６】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項２７】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、腸の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項２８】
自己抗原又はバイスタンダー抗原が、シェーグレン症候群の自己抗原又はバイスタンダー抗原であることを特徴とする請求項１〜５いずれか記載の製品。
【請求項２９】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｎｏｔｃｈリガンド又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体、或いはＮｏｔｃｈリガンド又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードするポリヌクレオチドを含むことを特徴とする請求項１〜２８いずれか記載の製品。
【請求項３０】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｄｅｌｔａ若しくはＳｅｒｒａｔｅ／Ｊａｇｇｅｄタンパク質又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体、或いはＤｅｌｔａ若しくはＳｅｒｒａｔｅ／Ｊａｇｇｅｄタンパク質又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードするポリヌクレオチドを含むことを特徴とする請求項１〜２８いずれか記載の製品。
【請求項３１】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｎｏｔｃｈリガンド細胞外ドメインのセグメント及び免疫グロブリンのＦＣセグメントを含む融合タンパク質、或いは該融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含むことを特徴とする請求項３０記載の製品。
【請求項３２】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、ＤＳＬ様ドメイン若しくはＥＧＦ様ドメインを含むタンパク質若しくはポリペプチド、又は該タンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含むことを特徴とする請求項１〜２８いずれか記載の製品。
【請求項３３】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン及び少なくとも２〜８個のＥＧＦ様ドメインを含むかコードすることを特徴とする請求項３２記載の製品。
【請求項３４】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｎｏｔｃｈ細胞内ドメイン（ＮｏｔｃｈＩＣ）又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体、或いはＮｏｔｃｈ細胞内ドメイン又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードするポリヌクレオチド配列を含むことを特徴とする請求項１〜２８いずれか記載の製品。
【請求項３５】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｎｏｔｃｈシグナル伝達抑制因子のドミナントネガティブバージョン、又はＮｏｔｃｈシグナル伝達抑制因子のドミナントネガティブバージョンをコードするポリヌクレオチドを含むことを特徴とする請求項１〜２８いずれか記載の製品。
【請求項３６】
医薬組成物の形態である請求項１〜３５いずれか記載の製品。
【請求項３７】
自己免疫疾患の治療に、同時に、同時期に、別々に、又は順次に使用するための、ｉ）Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターと、ii）自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドとの組合せ。
【請求項３８】
ｉ）Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーター、ii）自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは自己抗原又はバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチド
並びに、iii）薬学上許容される担体
を含む医薬組成物。
【請求項３９】
ｉ）有効量のＮｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターと、ii）有効量の自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは有効量の自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドを順不同で、同時に、同時期に、別々に、又は順次に、投与することを含む哺乳動物における自己免疫疾患を治療する方法。
【請求項４０】
ｉ）有効量のＮｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターと、ii）有効量の自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは有効量の自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドを順不同で、同時に、同時期に、別々に、又は順次に、投与することを含む哺乳動物における自己抗原又はバイスタンダー抗原に対する免疫応答を減弱させる方法。
【請求項４１】
ｉ）有効量のＮｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターと、ii）有効量の自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは有効量の自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドを順不同で、同時に、同時期に、別々に、又は順次に、投与することを含む哺乳動物における自己抗原又はバイスタンダー抗原に対する免疫寛容を促進させる方法。
【請求項４２】
自己抗原若しくはバイスタンダー抗原に対する寛容を促進し得るリンパ球若しくは抗原提示細胞（ＡＰＣ）を作製する方法であって、順不同に、（ｉ）Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターと、（ii）自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドの存在下において、ヒト若しくは動物の患者から得たリンパ球若しくはＡＰＣをインキュベートすることを含む方法。
【請求項４３】
ヒト若しくは動物の患者から得たリンパ球若しくはＡＰＣを、ＡＰＣの共存下で、順不同に、（ｉ）Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターと、（ii）自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドの存在下においてインキュベートすることを含む請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
Ｔ細胞において自己抗原若しくはバイスタンダー抗原に対する寛容を促進し得るＡＰＣを作製する方法であって、ＡＰＣを、順不同に（ｉ）Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターと、（ii）自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドと接触させることを含む請求項４２記載の方法。
【請求項４５】
自己抗原若しくはバイスタンダー抗原に対する寛容を促進し得るＴ細胞を作製する方法であって、抗原提示細胞（ＡＰＣ）を、順不同に（ｉ）自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチド、（ii）Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターと、（iii）ヒト若しくは動物の患者から得たＴ細胞の共存下で、同時に、又は順次に、インキュベートすることを含む方法。
【請求項４６】
自己抗原若しくはバイスタンダー抗原に対する寛容を促進し得るリンパ球若しくはＡＰＣを作製する方法であって、ヒト若しくは動物の患者から得たリンパ球若しくはＡＰＣを、請求項４２〜４５いずれか記載の方法によって作製したリンパ球若しくはＡＰＣの共存下でインキュベートすることを含む方法。
【請求項４７】
リンパ球若しくはＡＰＣをエックスビボでインキュベートすることを特徴とする請求項４２〜４６いずれか記載の方法。
【請求項４８】
請求項４２〜４７いずれか記載の方法によって作製したＡＰＣ若しくはリンパ球を患者に投与することを含む、自己抗原又はバイスタンダー抗原に対する寛容を促進する方法。
【請求項４９】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｎｏｔｃｈリガンド又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体、或いはＮｏｔｃｈリガンド又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードするポリヌクレオチドを含むことを特徴とする４２〜４８いずれか記載の方法。
【請求項５０】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｄｅｌｔａ若しくはＳｅｒｒａｔｅ／Ｊａｇｇｅｄタンパク質又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体、或いはＤｅｌｔａ若しくはＳｅｒｒａｔｅ／Ｊａｇｇｅｄタンパク質又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードするポリヌクレオチドを含むことを特徴とする請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｎｏｔｃｈリガンド細胞外ドメインのセグメント及び免疫グロブリンのＦＣセグメントを含む融合タンパク質、或いは該融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドであることを特徴とする請求項４２〜５０いずれか記載の方法。
【請求項５２】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、少なくとも１個のＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン及び少なくとも１個のＥＧＦ様ドメインを有するタンパク質若しくはポリペプチド、又は該タンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含むことを特徴とする請求項４２〜５０いずれか記載の方法。
【請求項５３】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｎｏｔｃｈ細胞内ドメイン（ＮｏｔｃｈＩＣ）又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体、或いはＮｏｔｃｈ細胞内ドメイン又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードするポリヌクレオチド配列を含むことを特徴とする請求項４２〜４８いずれか記載の方法。
【請求項５４】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｎｏｔｃｈシグナル伝達抑制因子のドミナントネガティブバージョン、又はＮｏｔｃｈシグナル伝達抑制因子のドミナントネガティブバージョンをコードするポリヌクレオチドを含むことを特徴とする請求項４２〜４８いずれか記載の方法。
【請求項５５】
自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基と、或いは自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドと、同時に、同時期に、別々に、又は順次に組み合わせることによる、自己免疫疾患の治療に使用するＮｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーター。
【請求項５６】
ｉ）Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターと、ii）自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドとの組合せの自己免疫疾患治療薬の製造における使用。
【請求項５７】
自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドと同時に、同時期に、別々に、又は順次に組み合わせることによる、自己免疫疾患治療薬の製造におけるＮｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターの使用。
【請求項５８】
第１及び第２配列を有するコンジュゲートにおいて、第１配列が、自己抗原若しくはバイスタンダー抗原、或いは自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドを含み、第２配列が、Ｎｏｔｃｈシグナル伝達を調節するポリペプチド又はポリヌクレオチドを含むことを特徴とするコンジュゲート。
【請求項５９】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターをコードする第１ポリヌクレオチド配列、並びに自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードする第２ポリヌクレオチド配列を含むベクターの形態であることを特徴とする請求項５８記載のコンジュゲート。
【請求項６０】
発現ベクターの形態であることを特徴とする請求項５９記載のコンジュゲート。
【請求項６１】
第１ポリヌクレオチド配列が、Ｎｏｔｃｈリガンド又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードすることを特徴とする請求項５８〜６０いずれか記載のコンジュゲート。
【請求項６２】
第１ポリヌクレオチド配列が、Ｄｅｌｔａ若しくはＳｅｒｒａｔｅ／Ｊａｇｇｅｄタンパク質又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードすることを特徴とする請求項６１記載のコンジュゲート。
【請求項６３】
第１ポリヌクレオチド配列が、少なくとも１個のＤＳＬドメイン及び少なくとも１個のＥＧＦ様ドメインを有するタンパク質若しくはポリペプチド、又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードすることを特徴とする請求項５８〜６２いずれか記載のコンジュゲート。
【請求項６４】
第１ポリヌクレオチド配列が、Ｎｏｔｃｈリガンドの少なくとも１個のＤＳＬドメイン及び少なくとも３〜８個のＥＧＦ様ドメインを含むタンパク質若しくはポリペプチドをコードすることを特徴とする請求項６３記載のコンジュゲート。
【請求項６５】
第１ポリヌクレオチド配列が、Ｎｏｔｃｈ細胞内ドメイン（ＮｏｔｃｈＩＣ）又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードすることを特徴とする請求項５８〜６０いずれか記載のコンジュゲート。
【請求項６６】
第１ポリヌクレオチド配列が、Ｎｏｔｃｈシグナル伝達抑制因子のドミナントネガティブバージョンをコードすることを特徴とする請求項５８〜６０いずれか記載のコンジュゲート。
【請求項６７】
第１又は第２配列が、１若しくは２以上のプロモーターにオペラブルに結合していることを特徴とする請求項５８〜６６いずれか記載のコンジュゲート。
【請求項６８】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターと、自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基、或いは自己抗原若しくはバイスタンダー抗原又はそれらの抗原決定基をコードするポリヌクレオチドを含む薬学用又は獣医学用キット。
【請求項６９】
バイスタンダー抗原若しくはその抗原決定基（又は該抗原又はその抗原決定基をコードするポリヌクレオチド）を投与し、また、それと同時に、別々に、又は順次にＮｏｔｃｈシグナル伝達のアクチベーターを投与することにより、標的疾患の抗原又はその抗原決定基に対する免疫応答を減弱させる方法。
【請求項７０】
バイスタンダー抗原若しくはその抗原決定基（又は該抗原又はその抗原決定基をコードするポリヌクレオチド）を投与し、また、それと同時に、別々に、又は順次にＮｏｔｃｈシグナル伝達のアクチベーターを投与することにより、標的疾患の自己抗原又はその抗原決定基に対する免疫応答を減弱させる方法。
【請求項７１】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｎｏｔｃｈリガンド又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体、或いはＮｏｔｃｈリガンド又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードするポリヌクレオチドを有することを特徴とする請求項６９又は７０に記載の方法。
【請求項７２】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｄｅｌｔａ若しくはＳｅｒｒａｔｅ／Ｊａｇｇｅｄタンパク質又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体、或いはＤｅｌｔａ若しくはＳｅｒｒａｔｅ／Ｊａｇｇｅｄタンパク質又はそのフラグメント、誘導体、ホモログ、アナログ若しくは対立変異体をコードするポリヌクレオチドを含むことを特徴とする請求項７１記載の方法。
【請求項７３】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｎｏｔｃｈリガンド細胞外ドメインのセグメント及び免疫グロブリンのＦＣセグメントを含む融合タンパク質、或いは該融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含むことを特徴とする請求項７２記載の方法。
【請求項７４】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、Ｎｏｔｃｈリガンドの少なくとも１個のＤＳＬドメイン及び少なくとも１個のＥＧＦ様ドメインを含むタンパク質若しくはポリペプチド、又は該タンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含むことを特徴とする請求項７１〜７３いずれか記載の方法。
【請求項７５】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達のモジュレーターが、
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドのＤＳＬドメイン、
ii）Ｎｏｔｃｈリガンドの１〜５個のＥＧＦドメイン、
iii）任意で、ＮｏｔｃｈリガンドのＮ末端ドメインの全部又は一部、及び
iv）任意で、１若しくは２以上の異種アミノ酸配列、
又はそれらをコードするポリヌクレオチド
を含むタンパク質若しくはポリペプチドを含むことを特徴とする請求項７１〜７４いずれか記載の方法。
【請求項７６】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達のモジュレーターが、
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドのＤＳＬドメイン、
ii）Ｎｏｔｃｈリガンドの２〜４個のＥＧＦドメイン、
iii）任意で、ＮｏｔｃｈリガンドのＮ末端ドメインの全部又は一部、及び
iv）任意で、１若しくは２以上の異種アミノ酸配列
又はそれらをコードするポリヌクレオチド
を含むタンパク質若しくはポリペプチドを含むことを特徴とする請求項７１〜７４いずれか記載の方法。
【請求項７７】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達のモジュレーターが
ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、
ii）Ｎｏｔｃｈリガンドの２〜３個のＥＧＦドメイン、
iii）任意で、ＮｏｔｃｈリガンドのＮ末端ドメインの全部又は一部、及び
iv）任意で、１若しくは２以上の異種アミノ酸配列
又はそれらをコードするポリヌクレオチドを含むタンパク質若しくはポリペプチドを含むことを特徴とする請求項７１〜７４いずれか記載の方法。
【請求項７８】
Ｎｏｔｃｈシグナル伝達経路のモジュレーターが、下記の配列：
MGSRCALALAVLSALLCQVWSSGVFELKLQEFVNKKGLLGNRNCCRGGAGPPPCACRTF
FRVCLKHYQASVSPEPPCTYGSAVTPVLGVDSFSLPDGGGADSAFSNPIRFPFGFTWPG
TFSLIIEALHTDSPDDLATENPERLISRLATQRHLTVGEEWSQDLHSSGRTDLKYSYRF
VCDEHYYGEGCSVFCRPRDDAFGHFTCGERGEKVCNPGWKGPYCTEPICLPGCDEQHGF
CDKPGECKCRVGWQGRYCDECIRYPGCLHGTCQQPWQCNCQEGWGGLFCNQDLNYCTHH
KPCKNGATCTNTGQGSYTCSCRPGYTGATCELGIDEC
の全体にわたり、少なくとも５０％のアミノ酸配列相同性を有するタンパク質又はポリペプチドを含むことを特徴とする請求項７１〜７４いずれか記載の方法。
【請求項７９】
標的疾患の抗原に対する免疫応答を減弱させるために、ｉ）バイスタンダー抗原若しくはその抗原決定基（又は該抗原又はその抗原決定基をコードするポリヌクレオチド）、及びii）同時に、別々に、又は順次に投与するＮｏｔｃｈシグナル伝達のアクチベーターを含む、標的疾患の抗原又はその抗原決定基に対する免疫応答を減弱させる製品。
【請求項８０】
バイスタンダー抗原若しくはその抗原決定基（又は該抗原又はその抗原決定基をコードするポリヌクレオチド）と同時に、別々に、又は順次に組み合わせたＮｏｔｃｈシグナル伝達のアクチベーターの、標的抗原に対する免疫応答を減弱させるための使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公表番号】特表２００６−５１７５３３（Ｐ２００６−５１７５３３Ａ）
【公表日】平成１８年７月２７日（２００６．７．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５００２３２（Ｐ２００６−５００２３２）
【出願日】平成１６年１月２３日（２００４．１．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／０００２６３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０６４８６３
【国際公開日】平成１６年８月５日（２００４．８．５）
【出願人】（５０４０３１１６０）ロランティス リミテッド (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年７月２７日（２００６．７．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１月２３日（２００４．１．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／０００２６３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０６４８６３
【国際公開日】平成１６年８月５日（２００４．８．５）
【出願人】（５０４０３１１６０）ロランティス リミテッド (3)
【Ｆターム（参考）】
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