Ｎｏｔｃｈ経路を用いた組織型または器官型の操作
【課題】細胞のNotch経路機能を改変することにより細胞型、組織型または器官型の運命を改変する方法の提供。
【解決手段】Notch経路および1以上の細胞運命制御遺伝子経路の活性化状態を同時に変化させる。どんな分化状態の細胞にも利用することができる。得られた細胞を拡張して細胞置換療法に使用することにより、失われた細胞集団を再増殖させたり罹患および／または損傷した組織の再生を助長する。また、得られた細胞集団を組換え体にして、遺伝子療法に使用したり研究用の組織／器官モデルとして使用する。黄斑変性を治療する方法であって、網膜色素上皮細胞または網膜神経上皮細胞あるいは両方の組織細胞のNotch経路機能を改変する。改変された運命の細胞、組織または器官を形成するためのキット。Notch経路機能または細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストをスクリーニングする。
【解決手段】Notch経路および1以上の細胞運命制御遺伝子経路の活性化状態を同時に変化させる。どんな分化状態の細胞にも利用することができる。得られた細胞を拡張して細胞置換療法に使用することにより、失われた細胞集団を再増殖させたり罹患および／または損傷した組織の再生を助長する。また、得られた細胞集団を組換え体にして、遺伝子療法に使用したり研究用の組織／器官モデルとして使用する。黄斑変性を治療する方法であって、網膜色素上皮細胞または網膜神経上皮細胞あるいは両方の組織細胞のNotch経路機能を改変する。改変された運命の細胞、組織または器官を形成するためのキット。Notch経路機能または細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストをスクリーニングする。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞のたどるはずであった細胞運命を改変する方法であって、
(a)該細胞のNotch経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストにin vitroで該細胞を接触させることあるいは該細胞を含む生物に該細胞のNotch経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストを投与することを含む方法により、該細胞のNotch経路機能を改変すること、
(b) ステップ(a)と同時に、該細胞の細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストにin vitroで該細胞を接触させること、あるいは該細胞を有する生物に該細胞の細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストを投与することを含む方法により、該細胞の細胞運命制御遺伝子経路の機能を改変すること、ここで、該細胞運命制御遺伝子経路は該Notch経路ではない、ならびに
(c) 細胞運命を決定づける条件に該細胞を付すこと、
を含んでなる、方法。
【請求項２】
Notch経路機能に対するアゴニストにin vitroで細胞を接触させることを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストにin vitroで細胞を接触させることをさらに含んでなる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアンタゴニストにin vitroで細胞を接触させることをさらに含んでなる、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
細胞を含む生物にNotch経路機能に対するアゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストとを投与することを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
細胞を含む生物にNotch経路機能に対するアゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアンタゴニストとを投与することを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
Notch経路機能に対するアゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストとをコードしている1以上の核酸を、これらのアゴニストが細胞によって発現されるように、細胞に導入することを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
Notch経路機能に対するアゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアンタゴニストとをコードしている1以上の核酸を、該アゴニストおよび該アンタゴニストが前記細胞によって発現されるように、細胞に導入することを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
Notch経路機能に対するアゴニストがドミナントアクティブNotch突然変異体である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
アゴニストが精製されている、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
Notch経路機能に対するアゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストとを組換え的に発現する1以上の細胞を生物に投与することを含んでなる、請求項５に記載の方法。
【請求項１２】
Notch経路機能に対するアゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアンタゴニストとを組換え的に発現する1以上の細胞を生物に投与することを含んでなる、請求項６に記載の方法。
【請求項１３】
Notch経路機能に対するアンタゴニストにin vitroで細胞を接触させることを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストにin vitroで細胞を接触させることをさらに含んでなる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアンタゴニストにin vitroで細胞を接触させることをさらに含んでなる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
細胞を有する生物にNotch経路機能に対するアンタゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストとを投与することを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
細胞を有する生物にNotch経路機能に対するアンタゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアンタゴニストとを投与することを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
Notch経路機能に対するアンタゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストとをコードしている1以上の核酸を、該アンタゴニストおよび該アゴニストが細胞によって発現されるように、前記細胞に導入することを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
Notch経路機能に対するアンタゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアンタゴニストとをコードしている1以上の核酸を、これらのアンタゴニストが細胞によって発現されるように、前記細胞に導入することを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
Notch経路機能に対するアンタゴニストがドミナントネガティブNotch突然変異体である、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
アンタゴニストが精製されている、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
Notch経路機能に対するアンタゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストとを組換え的に発現する1以上の細胞を生物に投与することを含んでなる、請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
Notch経路機能に対するアンタゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアンタゴニストとを組換え的に発現する1以上の細胞を生物に投与することを含んでなる、請求項１７に記載の方法。
【請求項２４】
細胞運命制御遺伝子が転写因子をコードしている、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
転写因子がホメオドメインタンパク質である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
ホメオドメインタンパク質がPaxタンパク質である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
Paxタンパク質が、ヒトまたはマウスのPax-1、Pax-2、Pax-3、Pax-4、Pax-5、Pax-6、Pax-7またはPax-8、ならびにショウジョウバエ(Drosophila)のEyelessおよびTwin of Eyelessからなる群より選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ホメオドメインタンパク質がHoxタンパク質である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
Hoxタンパク質が、哺乳動物のHox A1-7、Hox A9-11またはHox A13；Hox B1-9；Hox C4-6またはHox C8-13；Hox D1、Hox D3-4またはHox D8-13；ならびにショウジョウバエ(Drosophila)のLab、Pb、Dfd、Scr、Antp、Ubx、Abd-AおよびAbd-Bからなる群より選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
ホメオドメインタンパク質が、DLXタンパク質、LIMホメオドメインタンパク質、PBCタンパク質、MEINOXタンパク質、POUタンパク質、PTXタンパク質およびNKXタンパク質からなる群より選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項３１】
転写因子が、Vestigialタンパク質、MADSドメインタンパク質、bHLHタンパク質、SOXタンパク質およびT-boxタンパク質からなる群より選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項３２】
細胞運命制御遺伝子がシグナリング分子をコードしている、請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
シグナリング分子が、Hedgehogタンパク質、WNTタンパク質、およびTGF β/BMPタンパク質からなる群より選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
細胞を細胞増殖条件に付すことにより前記細胞を拡張して細胞集団を産生することをさらに含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
細胞移植片を提供することにより患者を治療する方法であって、請求項３４に記載の方法に従って特定の細胞運命の細胞を産生することおよび該細胞を該患者に投与することを含んでなる、方法。
【請求項３６】
患者の黄斑変性を治療する方法であって、該患者の網膜色素上皮または網膜神経上皮のNotch経路機能を作動させることを含んでなる、方法。
【請求項３７】
Pax6経路機能を作動させることをさらに含んでなる、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
Notch経路機能を作動させることが、Notch経路機能に対するタンパク質アゴニストに網膜色素上皮または網膜神経上皮を接触させることを含む、請求項３６または３７に記載の方法。
【請求項３９】
Notch経路機能に対するタンパク質アゴニストが、DeltaおよびSerrateからなる群より選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
Notch経路機能を作動させることが、Notch経路機能に対するアゴニストをコードしている核酸に網膜色素上皮または網膜神経上皮を接触させることを含む、請求項３６または３７に記載の方法。
【請求項４１】
核酸が、Notch、DeltaまたはSerrateのドミナントアクティブ突然変異体をコードしている、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
患者がヒトである、請求項３７に記載の方法。
【請求項４３】
Pax6経路機能を作動させることが、ヒトPax6をコードしている核酸に網膜色素上皮または網膜神経上皮を接触させることを含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
Pax6経路機能を作動させることが、核インターナリゼーションシグナルに機能的に結合された組換えヒトPax6タンパク質に網膜色素上皮または網膜神経上皮を接触させることを含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
成熟細胞型の細胞運命を変化させる方法であって、
(a) 該細胞のNotch経路機能に対するアンタゴニストにin vitroで該細胞を接触させること、あるいは該細胞を含む生物に該細胞のNotch経路機能に対するアンタゴニストを投与することを含む方法により、該細胞のNotch経路機能を拮抗させること、
(b) ステップ(a)の後で、該細胞のNotch経路機能に対するアゴニストにin vitroで該細胞を接触させること、あるいは該細胞を有する生物に該細胞のNotch経路機能に対するアゴニストを投与することを含む方法により、該細胞のNotch経路機能を作動させること、
(c) ステップ(b)と同時に、該細胞の細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストにin vitroで該細胞を接触させること、あるいは該細胞を含む生物に該細胞の細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストを投与することを含む方法により、該細胞の細胞運命制御遺伝子経路の機能を改変すること、ならびに
(c) 細胞運命を決定づける条件に該細胞を付すこと、
を含んでなる、方法。
【請求項４６】
(a)Notch経路機能を改変する分子と(b)細胞運命制御遺伝子機能を改変する分子とを１以上の容器中に含んでなるキット。
【請求項４７】
(a)の分子がアゴニストである、請求項４６に記載のキット。
【請求項４８】
(a)の分子および前記(b)の分子が精製されている、請求項４６に記載のキット。
【請求項４９】
(a)の分子が、ドミナントアクティブNotch突然変異体であるか、またはそのような突然変異体をコードしている配列を機能しうる形でプロモーターに連結して含む核酸である、請求項４７に記載のキット。
【請求項５０】
細胞運命の改変が、組織型または器官型の変化である、請求項１、５、６、１６または１７に記載の方法。
【請求項５１】
細胞が哺乳動物細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項５２】
細胞がヒト細胞である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
細胞のたどるはずであった細胞運命を改変する方法であって、
(a)該細胞のNotch経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストにin vitroで該細胞を接触させること、あるいは該細胞を含む生物に該細胞のNotch経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストを投与することを含む方法により、該細胞のNotch経路機能を改変すること、ならびに
(b) 改変された細胞運命の細胞が産生されるまで、Notch経路機能に対する該改変を保持しながら、細胞運命を決定づける条件に該細胞を付すこと、
を含んでなる、方法。
【請求項５４】
1以上の細胞により形成されるはずであったものとは異なる型の器官を形成する方法であって、
(a)該器官のNotch経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストにin vitroで該細胞を接触させること、あるいは該細胞を有する生物に該器官のNotch経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストを投与することを含む方法により、1以上の細胞のNotch経路機能を改変すること、ならびに
(b) 器官を形成する細胞集団が産生されるまで、Notch経路機能に対する該改変を保持しながら、器官分化および細胞増殖を引き起こす条件に該細胞を付すこと、
を含んでなる、方法。
【請求項５５】
Notch経路機能に対するアゴニストにin vitroで細胞を接触させることを含んでなる、請求項５３または５４に記載の方法。
【請求項５６】
Notch経路機能に対するアンタゴニストにin vitroで細胞を接触させることを含んでなる、請求項５３または５４に記載の方法。
【請求項５７】
細胞を細胞増殖条件に付すことにより前記細胞を拡張して細胞集団を産生することをさらに含んでなる、請求項５３または５４に記載の方法。
【請求項５８】
細胞移植片を提供することにより患者を治療する方法であって、請求項５３に記載の方法に従って特定の細胞運命の細胞を産生することおよび該細胞を該患者に投与することを含んでなる、方法。
【請求項５９】
器官移植片を提供することにより患者を治療する方法であって、請求項５４に記載の方法に従って特定の型の器官を形成することおよび該器官を該患者に投与することを含んでなる、方法。
【請求項６０】
細胞が哺乳動物細胞である、請求項５３または５４に記載の方法。
【請求項６１】
細胞がヒト細胞である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
ステップ(a)と同時に、細胞の細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストにin vitroで細胞を接触させることあるいは細胞を有する生物に細胞の細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストを投与することを含む方法により、細胞の細胞運命制御遺伝子経路の機能を改変すること、ここで、該細胞運命制御遺伝子経路はNotch経路ではない、をさらに含んでなる、請求項５４に記載の方法。
【請求項６３】
Notch経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストおよび前記細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストが精製されている、請求項１に記載の方法。
【請求項６４】
前記方法により生じる細胞運命がアポトーシスである、請求項１または５３に記載の方法。
【請求項６５】
細胞がヒト細胞である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
細胞が癌細胞である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
Notch経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストをスクリーニングする方法であって、
(a) 細胞の細胞運命制御遺伝子経路機能を改変すること、
(b) 細胞運命を決定づける条件に該細胞を付しながら、Notch経路機能に対する1以上の試験アゴニストまたは試験アンタゴニストに該細胞を接触させるかあるいは該試験アゴニストまたは該試験アンタゴニストを該細胞中で組換え的に発現させること、ならびに
(c) 該細胞の細胞運命が改変されたかを、該試験アゴニストまたは該試験アンタゴニストに接触させてもいないし該試験アゴニストまたは該試験アンタゴニストを発現してもいない細胞と比較して調べること、
を含んでなる、方法。
【請求項６８】
細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストをスクリーニングする方法であって、
(a) 細胞のNotch経路機能を改変すること、
(b) 細胞運命を決定づける条件に該細胞を付しながら、細胞運命制御遺伝子経路機能に対する1以上の試験アゴニストまたは試験アンタゴニストに該細胞を接触させるかあるいは該試験アゴニストまたは該試験アンタゴニストを該細胞中で組換え的に発現させること、ならびに
(c) 該細胞の細胞運命が改変されたかを、該試験アゴニストまたは該試験アンタゴニストに接触させてもいないし該試験アゴニストまたは該試験アンタゴニストを発現してもいない細胞と比較して調べること、
を含んでなる、方法。
【請求項６９】
細胞のたどるはずであった細胞運命がアポトーシスである、請求項１または５３に記載の方法。
【請求項１】
細胞のたどるはずであった細胞運命を改変する方法であって、
(a)該細胞のNotch経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストにin vitroで該細胞を接触させることあるいは該細胞を含む生物に該細胞のNotch経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストを投与することを含む方法により、該細胞のNotch経路機能を改変すること、
(b) ステップ(a)と同時に、該細胞の細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストにin vitroで該細胞を接触させること、あるいは該細胞を有する生物に該細胞の細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストを投与することを含む方法により、該細胞の細胞運命制御遺伝子経路の機能を改変すること、ここで、該細胞運命制御遺伝子経路は該Notch経路ではない、ならびに
(c) 細胞運命を決定づける条件に該細胞を付すこと、
を含んでなる、方法。
【請求項２】
Notch経路機能に対するアゴニストにin vitroで細胞を接触させることを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストにin vitroで細胞を接触させることをさらに含んでなる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアンタゴニストにin vitroで細胞を接触させることをさらに含んでなる、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
細胞を含む生物にNotch経路機能に対するアゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストとを投与することを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
細胞を含む生物にNotch経路機能に対するアゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアンタゴニストとを投与することを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
Notch経路機能に対するアゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストとをコードしている1以上の核酸を、これらのアゴニストが細胞によって発現されるように、細胞に導入することを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
Notch経路機能に対するアゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアンタゴニストとをコードしている1以上の核酸を、該アゴニストおよび該アンタゴニストが前記細胞によって発現されるように、細胞に導入することを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
Notch経路機能に対するアゴニストがドミナントアクティブNotch突然変異体である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
アゴニストが精製されている、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
Notch経路機能に対するアゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストとを組換え的に発現する1以上の細胞を生物に投与することを含んでなる、請求項５に記載の方法。
【請求項１２】
Notch経路機能に対するアゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアンタゴニストとを組換え的に発現する1以上の細胞を生物に投与することを含んでなる、請求項６に記載の方法。
【請求項１３】
Notch経路機能に対するアンタゴニストにin vitroで細胞を接触させることを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストにin vitroで細胞を接触させることをさらに含んでなる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアンタゴニストにin vitroで細胞を接触させることをさらに含んでなる、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
細胞を有する生物にNotch経路機能に対するアンタゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストとを投与することを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
細胞を有する生物にNotch経路機能に対するアンタゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアンタゴニストとを投与することを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
Notch経路機能に対するアンタゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストとをコードしている1以上の核酸を、該アンタゴニストおよび該アゴニストが細胞によって発現されるように、前記細胞に導入することを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
Notch経路機能に対するアンタゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアンタゴニストとをコードしている1以上の核酸を、これらのアンタゴニストが細胞によって発現されるように、前記細胞に導入することを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
Notch経路機能に対するアンタゴニストがドミナントネガティブNotch突然変異体である、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
アンタゴニストが精製されている、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
Notch経路機能に対するアンタゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストとを組換え的に発現する1以上の細胞を生物に投与することを含んでなる、請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
Notch経路機能に対するアンタゴニストと細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアンタゴニストとを組換え的に発現する1以上の細胞を生物に投与することを含んでなる、請求項１７に記載の方法。
【請求項２４】
細胞運命制御遺伝子が転写因子をコードしている、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
転写因子がホメオドメインタンパク質である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
ホメオドメインタンパク質がPaxタンパク質である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
Paxタンパク質が、ヒトまたはマウスのPax-1、Pax-2、Pax-3、Pax-4、Pax-5、Pax-6、Pax-7またはPax-8、ならびにショウジョウバエ(Drosophila)のEyelessおよびTwin of Eyelessからなる群より選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ホメオドメインタンパク質がHoxタンパク質である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
Hoxタンパク質が、哺乳動物のHox A1-7、Hox A9-11またはHox A13；Hox B1-9；Hox C4-6またはHox C8-13；Hox D1、Hox D3-4またはHox D8-13；ならびにショウジョウバエ(Drosophila)のLab、Pb、Dfd、Scr、Antp、Ubx、Abd-AおよびAbd-Bからなる群より選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
ホメオドメインタンパク質が、DLXタンパク質、LIMホメオドメインタンパク質、PBCタンパク質、MEINOXタンパク質、POUタンパク質、PTXタンパク質およびNKXタンパク質からなる群より選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項３１】
転写因子が、Vestigialタンパク質、MADSドメインタンパク質、bHLHタンパク質、SOXタンパク質およびT-boxタンパク質からなる群より選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項３２】
細胞運命制御遺伝子がシグナリング分子をコードしている、請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
シグナリング分子が、Hedgehogタンパク質、WNTタンパク質、およびTGF β/BMPタンパク質からなる群より選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
細胞を細胞増殖条件に付すことにより前記細胞を拡張して細胞集団を産生することをさらに含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
細胞移植片を提供することにより患者を治療する方法であって、請求項３４に記載の方法に従って特定の細胞運命の細胞を産生することおよび該細胞を該患者に投与することを含んでなる、方法。
【請求項３６】
患者の黄斑変性を治療する方法であって、該患者の網膜色素上皮または網膜神経上皮のNotch経路機能を作動させることを含んでなる、方法。
【請求項３７】
Pax6経路機能を作動させることをさらに含んでなる、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
Notch経路機能を作動させることが、Notch経路機能に対するタンパク質アゴニストに網膜色素上皮または網膜神経上皮を接触させることを含む、請求項３６または３７に記載の方法。
【請求項３９】
Notch経路機能に対するタンパク質アゴニストが、DeltaおよびSerrateからなる群より選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
Notch経路機能を作動させることが、Notch経路機能に対するアゴニストをコードしている核酸に網膜色素上皮または網膜神経上皮を接触させることを含む、請求項３６または３７に記載の方法。
【請求項４１】
核酸が、Notch、DeltaまたはSerrateのドミナントアクティブ突然変異体をコードしている、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
患者がヒトである、請求項３７に記載の方法。
【請求項４３】
Pax6経路機能を作動させることが、ヒトPax6をコードしている核酸に網膜色素上皮または網膜神経上皮を接触させることを含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
Pax6経路機能を作動させることが、核インターナリゼーションシグナルに機能的に結合された組換えヒトPax6タンパク質に網膜色素上皮または網膜神経上皮を接触させることを含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
成熟細胞型の細胞運命を変化させる方法であって、
(a) 該細胞のNotch経路機能に対するアンタゴニストにin vitroで該細胞を接触させること、あるいは該細胞を含む生物に該細胞のNotch経路機能に対するアンタゴニストを投与することを含む方法により、該細胞のNotch経路機能を拮抗させること、
(b) ステップ(a)の後で、該細胞のNotch経路機能に対するアゴニストにin vitroで該細胞を接触させること、あるいは該細胞を有する生物に該細胞のNotch経路機能に対するアゴニストを投与することを含む方法により、該細胞のNotch経路機能を作動させること、
(c) ステップ(b)と同時に、該細胞の細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストにin vitroで該細胞を接触させること、あるいは該細胞を含む生物に該細胞の細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストを投与することを含む方法により、該細胞の細胞運命制御遺伝子経路の機能を改変すること、ならびに
(c) 細胞運命を決定づける条件に該細胞を付すこと、
を含んでなる、方法。
【請求項４６】
(a)Notch経路機能を改変する分子と(b)細胞運命制御遺伝子機能を改変する分子とを１以上の容器中に含んでなるキット。
【請求項４７】
(a)の分子がアゴニストである、請求項４６に記載のキット。
【請求項４８】
(a)の分子および前記(b)の分子が精製されている、請求項４６に記載のキット。
【請求項４９】
(a)の分子が、ドミナントアクティブNotch突然変異体であるか、またはそのような突然変異体をコードしている配列を機能しうる形でプロモーターに連結して含む核酸である、請求項４７に記載のキット。
【請求項５０】
細胞運命の改変が、組織型または器官型の変化である、請求項１、５、６、１６または１７に記載の方法。
【請求項５１】
細胞が哺乳動物細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項５２】
細胞がヒト細胞である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
細胞のたどるはずであった細胞運命を改変する方法であって、
(a)該細胞のNotch経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストにin vitroで該細胞を接触させること、あるいは該細胞を含む生物に該細胞のNotch経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストを投与することを含む方法により、該細胞のNotch経路機能を改変すること、ならびに
(b) 改変された細胞運命の細胞が産生されるまで、Notch経路機能に対する該改変を保持しながら、細胞運命を決定づける条件に該細胞を付すこと、
を含んでなる、方法。
【請求項５４】
1以上の細胞により形成されるはずであったものとは異なる型の器官を形成する方法であって、
(a)該器官のNotch経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストにin vitroで該細胞を接触させること、あるいは該細胞を有する生物に該器官のNotch経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストを投与することを含む方法により、1以上の細胞のNotch経路機能を改変すること、ならびに
(b) 器官を形成する細胞集団が産生されるまで、Notch経路機能に対する該改変を保持しながら、器官分化および細胞増殖を引き起こす条件に該細胞を付すこと、
を含んでなる、方法。
【請求項５５】
Notch経路機能に対するアゴニストにin vitroで細胞を接触させることを含んでなる、請求項５３または５４に記載の方法。
【請求項５６】
Notch経路機能に対するアンタゴニストにin vitroで細胞を接触させることを含んでなる、請求項５３または５４に記載の方法。
【請求項５７】
細胞を細胞増殖条件に付すことにより前記細胞を拡張して細胞集団を産生することをさらに含んでなる、請求項５３または５４に記載の方法。
【請求項５８】
細胞移植片を提供することにより患者を治療する方法であって、請求項５３に記載の方法に従って特定の細胞運命の細胞を産生することおよび該細胞を該患者に投与することを含んでなる、方法。
【請求項５９】
器官移植片を提供することにより患者を治療する方法であって、請求項５４に記載の方法に従って特定の型の器官を形成することおよび該器官を該患者に投与することを含んでなる、方法。
【請求項６０】
細胞が哺乳動物細胞である、請求項５３または５４に記載の方法。
【請求項６１】
細胞がヒト細胞である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
ステップ(a)と同時に、細胞の細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストにin vitroで細胞を接触させることあるいは細胞を有する生物に細胞の細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストを投与することを含む方法により、細胞の細胞運命制御遺伝子経路の機能を改変すること、ここで、該細胞運命制御遺伝子経路はNotch経路ではない、をさらに含んでなる、請求項５４に記載の方法。
【請求項６３】
Notch経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストおよび前記細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストが精製されている、請求項１に記載の方法。
【請求項６４】
前記方法により生じる細胞運命がアポトーシスである、請求項１または５３に記載の方法。
【請求項６５】
細胞がヒト細胞である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
細胞が癌細胞である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
Notch経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストをスクリーニングする方法であって、
(a) 細胞の細胞運命制御遺伝子経路機能を改変すること、
(b) 細胞運命を決定づける条件に該細胞を付しながら、Notch経路機能に対する1以上の試験アゴニストまたは試験アンタゴニストに該細胞を接触させるかあるいは該試験アゴニストまたは該試験アンタゴニストを該細胞中で組換え的に発現させること、ならびに
(c) 該細胞の細胞運命が改変されたかを、該試験アゴニストまたは該試験アンタゴニストに接触させてもいないし該試験アゴニストまたは該試験アンタゴニストを発現してもいない細胞と比較して調べること、
を含んでなる、方法。
【請求項６８】
細胞運命制御遺伝子経路機能に対するアゴニストまたはアンタゴニストをスクリーニングする方法であって、
(a) 細胞のNotch経路機能を改変すること、
(b) 細胞運命を決定づける条件に該細胞を付しながら、細胞運命制御遺伝子経路機能に対する1以上の試験アゴニストまたは試験アンタゴニストに該細胞を接触させるかあるいは該試験アゴニストまたは該試験アンタゴニストを該細胞中で組換え的に発現させること、ならびに
(c) 該細胞の細胞運命が改変されたかを、該試験アゴニストまたは該試験アンタゴニストに接触させてもいないし該試験アゴニストまたは該試験アンタゴニストを発現してもいない細胞と比較して調べること、
を含んでなる、方法。
【請求項６９】
細胞のたどるはずであった細胞運命がアポトーシスである、請求項１または５３に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【公開番号】特開２０１１−１９５２０（Ｐ２０１１−１９５２０Ａ）
【公開日】平成２３年２月３日（２０１１．２．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１８１２４３（Ｐ２０１０−１８１２４３）
【出願日】平成２２年８月１３日（２０１０．８．１３）
【分割の表示】特願２００１−５０９２１６（Ｐ２００１−５０９２１６）の分割
【原出願日】平成１１年７月１２日（１９９９．７．１２）
【出願人】（５０２０１６５７４）
【出願人】（５０２０１７１９１）
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年２月３日（２０１１．２．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月１３日（２０１０．８．１３）
【分割の表示】特願２００１−５０９２１６（Ｐ２００１−５０９２１６）の分割
【原出願日】平成１１年７月１２日（１９９９．７．１２）
【出願人】（５０２０１６５７４）
【出願人】（５０２０１７１９１）
【Ｆターム（参考）】
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