Ｏｖｒ１１０抗体組成物および使用方法
頭頸部癌、卵巣癌、子宮内膜癌、腎臓癌、膵臓癌、肺癌または乳癌によって発現されるＯｖｒ１１０に向けられた、単離された抗体およびその抗原結合フラグメントを提供する。それらを産生するための細胞および方法、ならびにＯｖｒ１１０発現性癌細胞を殺すための、および哺乳動物におけるＯｖｒ１１０発現性癌の軽減または処置のためのそれらの使用もまた提供する。抗Ｏｖｒ１１０抗体は、インビトロおよびインビボで、哺乳動物細胞によって発現されるＯｖｒ１１０に結合すると、Ｏｖｒ１１０の機能を調節するか、または内部移行する。抗Ｏｖｒ１１０抗体および担体を含む組成物ならびにその製品またはキットの品物もまた提供する。さらに、抗Ｏｖｒ１１０抗体をコードする単離された核酸、該単離された核酸を含む発現ベクター、および該ベクターを含む宿主細胞が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、抗体またはその抗原結合フラグメントが、Ｏｖｒ１１０との結合について参照抗体と競合し、
（ａ）配列番号２、１２、２２、３２および４２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号７、１７、２７、３７および４７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む、前記抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
参照抗体が、
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
参照抗体が、
（ａ）配列番号１２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号１７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
参照抗体が、
（ａ）配列番号２２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号２７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
参照抗体が、
（ａ）配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
参照抗体が、
（ａ）配列番号４２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号４７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項８】
抗体が、ヒト抗体である、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
抗体が、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項７に記載の抗体。
【請求項１０】
Ｏｖｒ１１０と結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、：
（ａ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域、ここで、軽鎖可変領域ＣＤＲ１配列が、配列番号３、１３、２３、３３および４３、ならびにそれらの保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；および
（ｂ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、ここで、重鎖可変領域ＣＤＲ１配列が、配列番号８、１８、２８、３８および４８、ならびにそれらの保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
を含む、前記抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
軽鎖可変領域ＣＤＲ２配列が、配列番号４、１４、２４、３４および４４、ならびにそれらの保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み；重鎖可変領域ＣＤＲ２配列が、配列番号９、１９、２９、３９および４９、ならびにそれらの保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
軽鎖可変領域ＣＤＲ３配列が、配列番号５、１５、２５、３５および４５、ならびにそれらの保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み；重鎖可変領域ＣＤＲ３配列が、配列番号１０、２０、３０、４０および５０、ならびにそれらの保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
抗体が、ヒト抗体である、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１４】
抗体が、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１５】
Ｏｖｒ１１０と結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、：
（ａ）配列番号３、１３、２３、３３および４３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号４、１４、２４、３４および４４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号５、１５、２５、３５および４５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号８、１８、２８、３８および４８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号９、１９、２９、３９および４９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号１０、２０、３０、４０および５０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域ＣＤＲ３、
を含む、前記抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１６】
（ａ）配列番号３を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号４を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号５を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号８を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号９を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号１０を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ３、
を含む、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１７】
（ａ）配列番号１３を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号１４を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号１５を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号１８を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号１９を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号２０を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ３、
を含む、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１８】
（ａ）配列番号２３を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号２４を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号２５を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号２８を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号２９を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号３０を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ３、
を含む、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１９】
（ａ）配列番号３３を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号３４を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号３５を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号３８を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号３９を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号４０を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ３、
を含む、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２０】
（ａ）配列番号４３を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号４４を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号４５を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号４８を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号４９を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号５０を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ３、
を含む、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２１】
抗体が、ヒト抗体である、請求項１５に記載の抗体。
【請求項２２】
抗体が、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項１５に記載の抗体。
【請求項２３】
Ｏｖｒ１１０と結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって：
（ａ）配列番号２、１２、２２、３２および４２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号７、１７、２７、３７および４７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
を含む、前記抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２４】
（ａ）配列番号２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
を含む、請求項２３に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２５】
（ａ）配列番号１２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号１７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
を含む、請求項２３に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２６】
（ａ）配列番号２２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号２７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
を含む、請求項２３に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２７】
（ａ）配列番号３２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号３７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
を含む、請求項２３に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２８】
（ａ）配列番号４２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号４７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
を含む、請求項２３に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２９】
抗体が、ヒト抗体である、請求項２３に記載の抗体。
【請求項３０】
抗体が、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項２３に記載の抗体。
【請求項３１】
Ｏｖｒ１１０の機能を阻害する、請求項１〜３０のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３２】
Ｏｖｒ１１０の機能が、Ｏｖｒ１１０発現細胞に対する免疫反応の抑制である、請求項３１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３３】
Ｏｖｒ１１０の免疫反応の抑制が、リンパ球制御を介する、請求項３２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３４】
リンパ球制御が、Ｔ細胞の活性化、Ｂ細胞の活性化、ＮＫ細胞の活性化、Ｔ細胞の増殖、Ｂ細胞の増殖、ＮＫ細胞の増殖、Ｔ細胞の腫瘍への浸潤、Ｂ細胞の腫瘍への浸潤およびＮＫ細胞の腫瘍への浸潤からなる群から選択される、請求項３３に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３５】
請求項１〜３４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメント、および薬学的に許容し得る担体を含む、組成物。
【請求項３６】
細胞毒性剤と抱合した請求項１〜３４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、免疫抱合体。
【請求項３７】
請求項３６に記載の免疫抱合体、および薬学的に許容し得る担体を含む、組成物。
【請求項３８】
細胞毒性剤が、毒素、抗生物質、放射性同位体および核酸分解酵素からなる群から選択される、請求項３６に記載の免疫抱合体。
【請求項３９】
毒素が、リシン、サポリン、マイタンシノイドおよびカリチアマイシンからなる群から選択される、請求項３８に記載の免疫抱合体。
【請求項４０】
請求項３８または３９に記載の免疫抱合体、および薬学的に許容し得る担体を含む、組成物。
【請求項４１】
請求項１〜３４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメントであって該抗体またはその抗原結合フラグメントとは異なる結合特異性を有する第２の機能的部位と結合している前記抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、二重特異性分子。
【請求項４２】
請求項４１に記載の二重特異性分子、および薬学的に許容し得る担体を含む、組成物。
【請求項４３】
請求項１〜３４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントをコードする、単離された核酸分子。
【請求項４４】
（ａ）配列番号１、１１、２１、３１および４１からなる群から選択される軽鎖可変領域をコードする核酸配列；および
（ｂ）配列番号６、１６、２６、３６および４６からなる群から選択される重鎖可変領域をコードする核酸配列、
を含む、請求項４３に記載の単離された核酸分子。
【請求項４５】
請求項４３に記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項４６】
請求項４５に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項４７】
ヒト免疫グロブリンの軽および重鎖の導入遺伝子を含むトランスジェニックマウスであって、請求項１〜３４のいずれかに記載の抗体または抗原結合フラグメントを発現する、前記トランスジェニックマウス。
【請求項４８】
請求項４７に記載のマウスから作られたハイブリドーマであって、抗体を産生する、前記ハイブリドーマ。
【請求項４９】
請求項１〜３４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを産生する、細胞。
【請求項５０】
抗Ｏｖｒ１１０抗体を調製する方法であって、
（ａ）（ｉ．）配列番号３、１３、２３、３３、４３からなる群から選択されるＣＤＲ１配列；配列番号４、１４、２４、３４、４４からなる群から選択されるＣＤＲ２配列；および配列番号５、１５、２５、３５、４５からなる群から選択されるＣＤＲ３配列を含む、軽鎖可変領域抗体配列；または
（ｉｉ．）配列番号８、１８、２８、３８、４８からなる群から選択されるＣＤＲ１配列；配列番号９、１９、２９、３９、４９からなる群から選択されるＣＤＲ２配列；配列番号１０、２０、３０、４０、５０からなる群から選択されるＣＤＲ３配列を含む、重鎖可変領域抗体配列、
を提供すること；
（ｂ）少なくとも一つ変更された抗体配列を作製するため、軽鎖可変領域抗体配列および重鎖可変領域抗体配列から選択される少なくとも一つの可変領域抗体配列内の少なくとも一つのアミノ酸残基を変更すること；および
（ｃ）変更された抗体配列を、タンパク質として発現すること、
を含む、前記方法。
【請求項５１】
Ｏｖｒ１１０を発現する腫瘍細胞の増殖を阻害する方法であって、細胞を、腫瘍細胞の増殖を阻害するのに効果的な量の請求項１〜３４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメントと接触させることを含む、前記方法。
【請求項５２】
腫瘍細胞が、卵巣、膀胱、腎臓、膵臓、肺、胸部および頭頸部の腫瘍細胞からなる群より選択される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
哺乳動物においてＯｖｒ１１０発現性癌を軽減する方法であって、治療有効量の請求項１〜３４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項５４】
Ｏｖｒ１１０発現性癌が、卵巣癌、膀胱癌、腎臓癌、膵臓癌、肺癌、乳癌および頭頸部の癌からなる群から選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
抗体またはその抗原結合フラグメントが、少なくとも一つの化学療法薬剤と組み合わせて投与される、請求項５１〜５４のいずれかに記載の方法。
【請求項５６】
化学療法薬剤が、パクリタキセルまたはその誘導体である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
Ｏｖｒ１１０発現性腫瘍細胞に対する免疫応答の抑制を阻害する方法であって、腫瘍細胞に請求項１〜３４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを接触させることを含む、前記方法。
【請求項５８】
免疫応答が、Ｔ細胞の活性化、Ｂ細胞の活性化、ＮＫ細胞の活性化、Ｔ細胞の増殖、Ｂ細胞の増殖、ＮＫ細胞の増殖、Ｔ細胞の腫瘍への浸潤、Ｂ細胞の腫瘍への浸潤、ＮＫ細胞の腫瘍への浸潤からなる群から選択される、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
哺乳動物中の腫瘍の増殖を阻害する方法であって、治療有効量の、請求項１〜３４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項６０】
抗体またはその抗原結合フラグメントが、Ｏｖｒ１１０．Ｃ６およびＯｖｒ１１０．Ｑ１９からなる群から選択される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
さらに化学療法薬剤を哺乳動物に投与することを含む、請求項５９または６０に記載の方法。
【請求項６２】
化学療法薬剤が、パクリタキセルまたはその誘導体である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
対象におけるＯｖｒ１１０の過剰発現を検出する方法であって：
（ａ）対象からのサンプルを、請求項１〜３４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメントと、結合に適した条件下で接触させること；
（ｂ）サンプル中のＯｖｒ１１０のレベルを決定すること；および
（ｃ）サンプル中のＯｖｒ１１０のレベルと、コントロールまたは通常の範囲中のＯｖｒ１１０のレベルとを比較すること；
を含み、コントロールまたは通常の範囲と比較して、対象からのサンプル中のＯｖｒ１１０のレベルの増加が、Ｏｖｒ１１０の過剰発現の指標となる、前記方法。
【請求項６４】
サンプルが、血液、血清、血漿、腹水、尿、腹腔洗浄液および組織を含む群から選択される、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
対象が、卵巣癌、膀胱癌、腎臓癌、膵臓癌、肺癌、乳癌および頭頸部の癌からなる群から選択される癌を有している、請求項６３または６４に記載の方法。
【請求項１】
単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、抗体またはその抗原結合フラグメントが、Ｏｖｒ１１０との結合について参照抗体と競合し、
（ａ）配列番号２、１２、２２、３２および４２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号７、１７、２７、３７および４７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む、前記抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
参照抗体が、
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
参照抗体が、
（ａ）配列番号１２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号１７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
参照抗体が、
（ａ）配列番号２２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号２７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
参照抗体が、
（ａ）配列番号３２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号３７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
参照抗体が、
（ａ）配列番号４２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号４７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項８】
抗体が、ヒト抗体である、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
抗体が、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項７に記載の抗体。
【請求項１０】
Ｏｖｒ１１０と結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、：
（ａ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域、ここで、軽鎖可変領域ＣＤＲ１配列が、配列番号３、１３、２３、３３および４３、ならびにそれらの保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；および
（ｂ）ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、ここで、重鎖可変領域ＣＤＲ１配列が、配列番号８、１８、２８、３８および４８、ならびにそれらの保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
を含む、前記抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
軽鎖可変領域ＣＤＲ２配列が、配列番号４、１４、２４、３４および４４、ならびにそれらの保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み；重鎖可変領域ＣＤＲ２配列が、配列番号９、１９、２９、３９および４９、ならびにそれらの保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
軽鎖可変領域ＣＤＲ３配列が、配列番号５、１５、２５、３５および４５、ならびにそれらの保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み；重鎖可変領域ＣＤＲ３配列が、配列番号１０、２０、３０、４０および５０、ならびにそれらの保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１０に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
抗体が、ヒト抗体である、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１４】
抗体が、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１５】
Ｏｖｒ１１０と結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、：
（ａ）配列番号３、１３、２３、３３および４３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号４、１４、２４、３４および４４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号５、１５、２５、３５および４５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号８、１８、２８、３８および４８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号９、１９、２９、３９および４９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号１０、２０、３０、４０および５０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域ＣＤＲ３、
を含む、前記抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１６】
（ａ）配列番号３を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号４を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号５を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号８を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号９を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号１０を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ３、
を含む、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１７】
（ａ）配列番号１３を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号１４を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号１５を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号１８を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号１９を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号２０を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ３、
を含む、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１８】
（ａ）配列番号２３を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号２４を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号２５を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号２８を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号２９を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号３０を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ３、
を含む、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１９】
（ａ）配列番号３３を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号３４を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号３５を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号３８を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号３９を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号４０を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ３、
を含む、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２０】
（ａ）配列番号４３を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号４４を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号４５を含む、軽鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号４８を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号４９を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号５０を含む、重鎖可変ドメイン領域ＣＤＲ３、
を含む、請求項１５に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２１】
抗体が、ヒト抗体である、請求項１５に記載の抗体。
【請求項２２】
抗体が、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項１５に記載の抗体。
【請求項２３】
Ｏｖｒ１１０と結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって：
（ａ）配列番号２、１２、２２、３２および４２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号７、１７、２７、３７および４７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
を含む、前記抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２４】
（ａ）配列番号２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
を含む、請求項２３に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２５】
（ａ）配列番号１２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号１７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
を含む、請求項２３に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２６】
（ａ）配列番号２２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号２７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
を含む、請求項２３に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２７】
（ａ）配列番号３２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号３７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
を含む、請求項２３に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２８】
（ａ）配列番号４２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域；および
（ｂ）配列番号４７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域、
を含む、請求項２３に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２９】
抗体が、ヒト抗体である、請求項２３に記載の抗体。
【請求項３０】
抗体が、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項２３に記載の抗体。
【請求項３１】
Ｏｖｒ１１０の機能を阻害する、請求項１〜３０のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３２】
Ｏｖｒ１１０の機能が、Ｏｖｒ１１０発現細胞に対する免疫反応の抑制である、請求項３１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３３】
Ｏｖｒ１１０の免疫反応の抑制が、リンパ球制御を介する、請求項３２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３４】
リンパ球制御が、Ｔ細胞の活性化、Ｂ細胞の活性化、ＮＫ細胞の活性化、Ｔ細胞の増殖、Ｂ細胞の増殖、ＮＫ細胞の増殖、Ｔ細胞の腫瘍への浸潤、Ｂ細胞の腫瘍への浸潤およびＮＫ細胞の腫瘍への浸潤からなる群から選択される、請求項３３に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３５】
請求項１〜３４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメント、および薬学的に許容し得る担体を含む、組成物。
【請求項３６】
細胞毒性剤と抱合した請求項１〜３４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、免疫抱合体。
【請求項３７】
請求項３６に記載の免疫抱合体、および薬学的に許容し得る担体を含む、組成物。
【請求項３８】
細胞毒性剤が、毒素、抗生物質、放射性同位体および核酸分解酵素からなる群から選択される、請求項３６に記載の免疫抱合体。
【請求項３９】
毒素が、リシン、サポリン、マイタンシノイドおよびカリチアマイシンからなる群から選択される、請求項３８に記載の免疫抱合体。
【請求項４０】
請求項３８または３９に記載の免疫抱合体、および薬学的に許容し得る担体を含む、組成物。
【請求項４１】
請求項１〜３４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメントであって該抗体またはその抗原結合フラグメントとは異なる結合特異性を有する第２の機能的部位と結合している前記抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、二重特異性分子。
【請求項４２】
請求項４１に記載の二重特異性分子、および薬学的に許容し得る担体を含む、組成物。
【請求項４３】
請求項１〜３４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントをコードする、単離された核酸分子。
【請求項４４】
（ａ）配列番号１、１１、２１、３１および４１からなる群から選択される軽鎖可変領域をコードする核酸配列；および
（ｂ）配列番号６、１６、２６、３６および４６からなる群から選択される重鎖可変領域をコードする核酸配列、
を含む、請求項４３に記載の単離された核酸分子。
【請求項４５】
請求項４３に記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項４６】
請求項４５に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項４７】
ヒト免疫グロブリンの軽および重鎖の導入遺伝子を含むトランスジェニックマウスであって、請求項１〜３４のいずれかに記載の抗体または抗原結合フラグメントを発現する、前記トランスジェニックマウス。
【請求項４８】
請求項４７に記載のマウスから作られたハイブリドーマであって、抗体を産生する、前記ハイブリドーマ。
【請求項４９】
請求項１〜３４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを産生する、細胞。
【請求項５０】
抗Ｏｖｒ１１０抗体を調製する方法であって、
（ａ）（ｉ．）配列番号３、１３、２３、３３、４３からなる群から選択されるＣＤＲ１配列；配列番号４、１４、２４、３４、４４からなる群から選択されるＣＤＲ２配列；および配列番号５、１５、２５、３５、４５からなる群から選択されるＣＤＲ３配列を含む、軽鎖可変領域抗体配列；または
（ｉｉ．）配列番号８、１８、２８、３８、４８からなる群から選択されるＣＤＲ１配列；配列番号９、１９、２９、３９、４９からなる群から選択されるＣＤＲ２配列；配列番号１０、２０、３０、４０、５０からなる群から選択されるＣＤＲ３配列を含む、重鎖可変領域抗体配列、
を提供すること；
（ｂ）少なくとも一つ変更された抗体配列を作製するため、軽鎖可変領域抗体配列および重鎖可変領域抗体配列から選択される少なくとも一つの可変領域抗体配列内の少なくとも一つのアミノ酸残基を変更すること；および
（ｃ）変更された抗体配列を、タンパク質として発現すること、
を含む、前記方法。
【請求項５１】
Ｏｖｒ１１０を発現する腫瘍細胞の増殖を阻害する方法であって、細胞を、腫瘍細胞の増殖を阻害するのに効果的な量の請求項１〜３４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメントと接触させることを含む、前記方法。
【請求項５２】
腫瘍細胞が、卵巣、膀胱、腎臓、膵臓、肺、胸部および頭頸部の腫瘍細胞からなる群より選択される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
哺乳動物においてＯｖｒ１１０発現性癌を軽減する方法であって、治療有効量の請求項１〜３４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項５４】
Ｏｖｒ１１０発現性癌が、卵巣癌、膀胱癌、腎臓癌、膵臓癌、肺癌、乳癌および頭頸部の癌からなる群から選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
抗体またはその抗原結合フラグメントが、少なくとも一つの化学療法薬剤と組み合わせて投与される、請求項５１〜５４のいずれかに記載の方法。
【請求項５６】
化学療法薬剤が、パクリタキセルまたはその誘導体である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
Ｏｖｒ１１０発現性腫瘍細胞に対する免疫応答の抑制を阻害する方法であって、腫瘍細胞に請求項１〜３４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを接触させることを含む、前記方法。
【請求項５８】
免疫応答が、Ｔ細胞の活性化、Ｂ細胞の活性化、ＮＫ細胞の活性化、Ｔ細胞の増殖、Ｂ細胞の増殖、ＮＫ細胞の増殖、Ｔ細胞の腫瘍への浸潤、Ｂ細胞の腫瘍への浸潤、ＮＫ細胞の腫瘍への浸潤からなる群から選択される、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
哺乳動物中の腫瘍の増殖を阻害する方法であって、治療有効量の、請求項１〜３４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを哺乳動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項６０】
抗体またはその抗原結合フラグメントが、Ｏｖｒ１１０．Ｃ６およびＯｖｒ１１０．Ｑ１９からなる群から選択される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
さらに化学療法薬剤を哺乳動物に投与することを含む、請求項５９または６０に記載の方法。
【請求項６２】
化学療法薬剤が、パクリタキセルまたはその誘導体である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
対象におけるＯｖｒ１１０の過剰発現を検出する方法であって：
（ａ）対象からのサンプルを、請求項１〜３４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメントと、結合に適した条件下で接触させること；
（ｂ）サンプル中のＯｖｒ１１０のレベルを決定すること；および
（ｃ）サンプル中のＯｖｒ１１０のレベルと、コントロールまたは通常の範囲中のＯｖｒ１１０のレベルとを比較すること；
を含み、コントロールまたは通常の範囲と比較して、対象からのサンプル中のＯｖｒ１１０のレベルの増加が、Ｏｖｒ１１０の過剰発現の指標となる、前記方法。
【請求項６４】
サンプルが、血液、血清、血漿、腹水、尿、腹腔洗浄液および組織を含む群から選択される、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
対象が、卵巣癌、膀胱癌、腎臓癌、膵臓癌、肺癌、乳癌および頭頸部の癌からなる群から選択される癌を有している、請求項６３または６４に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２０１０−５１０８０９（Ｐ２０１０−５１０８０９Ａ）
【公表日】平成２２年４月８日（２０１０．４．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３９４３５（Ｐ２００９−５３９４３５）
【出願日】平成１９年１１月２７日（２００７．１１．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８５５８５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６７２８３
【国際公開日】平成２０年６月５日（２００８．６．５）
【出願人】（５０２１６０５４５）ディアデクサス インコーポレーテッド (8)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年４月８日（２０１０．４．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１１月２７日（２００７．１１．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８５５８５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０６７２８３
【国際公開日】平成２０年６月５日（２００８．６．５）
【出願人】（５０２１６０５４５）ディアデクサス インコーポレーテッド (8)
【Ｆターム（参考）】
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