ＳＡＭ−６変異体、標的および使用法
本出願は、グルコース調節タンパク質７８（Ｇｒｐ７８）、脱グリコシル化されたＧｒｐ７８、アポリポタンパク質Ｂ１００（ａｐｏＢ１００）、およびグリコシル化もしくは脱グリコシル化されたリポタンパク質ＶＬＤＬおよびＬＤＬの１つまたは複数に結合するＳＡＭ−６抗体の変異体および機能性断片に関する。新生物、腫瘍、癌、およびＬＤＬもしくは酸化型ＬＤＬの過剰レベルに関連する障害または疾患の治療および診断における変異体および機能性断片の使用も記載されている。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｇｒｐ７８に特異的に結合する単離または精製された抗体であって、ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、またはＧｒｐ７８に結合するための軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６と競合する、抗体。
【請求項２】
ａｐｏＢ１００に特異的に結合する単離または精製された抗体であって、ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、またはａｐｏＢ１００に結合するための軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体と競合する、抗体。
【請求項３】
ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、または酸化型ＬＤＬに特異的に結合する単離または精製された抗体であって、ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、またはＬＤＬ、ＶＬＤＬ、もしくは酸化型ＬＤＬに結合するための重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体と競合する、抗体。
【請求項４】
脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬに特異的に結合する単離または精製された抗体であって、ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、または脱グルコシル化されたＧｒｐ７８もしくは脱グルコシル化されたＬＤＬに結合するための軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体と競合する、抗体。
【請求項５】
前記Ｇｒｐ７８が約６５５アミノ酸の配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
Ｇｒｐ７８の細胞外ドメインまたは細胞内ドメインに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
前記細胞内ドメインが約４１１アミノ酸を含み、前記細胞外ドメインが約２２０アミノ酸を含む、請求項６に記載の糖タンパク質。
【請求項８】
糖タンパク質をグリコシダーゼ酵素で処理すると、ＳＡＭ−６抗体の前記Ｇｒｐ７８への結合が低下する、請求項１に記載の抗体。
【請求項９】
前記グリコシダーゼ酵素がＯ−グリコシダーゼを含む、請求項８に記載の糖タンパク質。
【請求項１０】
エンドグリコシダーゼＨまたはエンドグリコシダーゼＦで処理すると、前記Ｇｒｐ７８の見かけの分子量が低下する、請求項１に記載の抗体。
【請求項１１】
Ｇｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬの１つまたは複数に結合する、請求項１〜４に記載の抗体の部分配列。
【請求項１２】
前記重鎖可変領域または前記軽鎖可変領域が、本明細書に記載のＳＡＭ−６ ＶＨ配列またはＳＡＭ−６ ＶＬ配列を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の抗体。
【請求項１３】
Ｇｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬに対する前記抗体の結合親和性が、ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、またはＧｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８もしくは脱グルコシル化されたＬＤＬに結合するための軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体の結合親和性よりも高い、請求項１〜４のいずれかに記載の抗体。
【請求項１４】
前記Ｇｒｐ７８が、配列番号１またはその部分配列と少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、９５％またはそれを超える同一性を有する、請求項１に記載の抗体。
【請求項１５】
前記Ｇｒｐ７８が、新生細胞、癌細胞もしくは腫瘍細胞、またはそれぞれＢＸＰＣ−３（ＡＴＣＣ寄託番号ＣＲＬ−１６８７）もしくはＡ５４９（ＤＳＭＺ寄託番号ＣＣＬ１８５）と表わされる膵癌細胞系もしくは肺癌細胞系によって発現または分泌されると特徴付けられる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１６】
請求項１〜４のいずれかに記載の抗体をコードする核酸配列。
【請求項１７】
請求項１２に記載の抗体部分配列をコードする核酸配列。
【請求項１８】
請求項１〜４のいずれかに記載の抗体またはその部分配列をコードする核酸配列と少なくとも７５〜９０％またはそれを超えて相補的または相同である核酸配列であって、約１０〜２０、２０〜３０、３０〜５０、５０〜１００、１００〜１５０、１５０〜２００、２００〜２５０、２５０〜３００、３００〜４００、４００〜５００、５００〜１０００、１０００〜２０００ヌクレオチドの長さを有する、核酸配列。
【請求項１９】
請求項１６から１８までのいずれかに記載の核酸配列と特異的にハイブリダイズする核酸配列。
【請求項２０】
発現制御配列をさらに含む、請求項１６または１７に記載の核酸。
【請求項２１】
請求項１〜４のいずれかに記載の抗体または請求項１２に記載の抗体部分配列をコードする核酸を含むベクター。
【請求項２２】
ウイルスベクター、細菌ベクター、真菌ベクターまたは哺乳動物ベクターを含む、請求項２１に記載のベクター。
【請求項２３】
請求項１６もしくは１７に記載の核酸または請求項２１に記載のベクターで形質転換された宿主細胞。
【請求項２４】
真核細胞である、請求項２３に記載の宿主細胞。
【請求項２５】
安定に、または一過性に形質転換された、請求項２４に記載の宿主細胞。
【請求項２６】
ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、または軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体が結合する、Ｇｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬの抗原またはエピトープに特異的に結合する、単離または精製された抗体。
【請求項２７】
ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、または軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体が結合する、Ｇｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬの配列に特異的に結合する、単離または精製された抗体。
【請求項２８】
ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、または軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体の、Ｇｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬへの結合を抑制または遮断する抗体。
【請求項２９】
ＥＬＩＳＡアッセイ、ウエスタンブロットまたは免疫沈降アッセイで決定される、ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、または軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体の、Ｇｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬへの結合を抑制または妨害する抗体。
【請求項３０】
ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、または軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体の、Ｇｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬへの結合を少なくとも５０％抑制する抗体。
【請求項３１】
低比重リポタンパク質（ＬＤＬ）または酸化型ＬＤＬ（ｏｘＬＤＬ）に結合する、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項３２】
Ａ５４９細胞馴化培地中に存在する成分に結合する、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項３３】
前記Ｇｒｐ７８を発現する細胞に前記抗体が結合することにより、細胞の死、溶解またはアポトーシスが刺激または誘導される、請求項１または２６のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項３４】
前記Ｇｒｐ７８を発現する新生細胞、癌細胞または腫瘍細胞に前記抗体が結合することにより、細胞の死、溶解またはアポトーシスが刺激または誘導される、請求項１または２６のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項３５】
ＢＸＰＣ−３細胞またはＡ５４９細胞に前記抗体が結合することにより、ＢＸＰＣ−３細胞もしくはＡ５４９細胞の成長もしくは増殖が抑制される、またはＢＸＰＣ−３細胞もしくはＡ５４９細胞の死、溶解もしくはアポトーシスが刺激もしくは誘導される、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項３６】
Ｇｒｐ７８を発現する細胞に前記抗体が結合することにより、カスパーゼの活性化が引き起こされる、請求項１または２６のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項３７】
前記カスパーゼが、カスパーゼ−３、カスパーゼ−７、カスパーゼ−８またはカスパーゼ−９を含む、請求項３６に記載の単離または精製された抗体。
【請求項３８】
Ｎ結合炭水化物部分またはＯ結合炭水化物部分を含むエピトープまたは配列に結合しない、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項３９】
配列番号１３、配列番号１５もしくは配列番号１８、またはＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体と同一の重鎖可変配列または軽鎖可変配列を有さない、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項４０】
本明細書に記載の重鎖ＣＤＲ３または軽鎖ＣＤＲ３と少なくとも１００％の同一性を有する重鎖ＣＤＲ３または軽鎖ＣＤＲ３を含む、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項４１】
配列番号１８に記載の重鎖可変領域アミノ酸配列のＣＤＲ３（ＡＲＤＲＬＡＶＡＧＲＰＦＤＹ；配列番号１７）と１００％の同一性を有するＣＤＲまたはＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体の重鎖可変領域を有する重鎖可変配列を含む、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項４２】
本明細書に記載の重鎖可変領域アミノ酸配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３と１００％の同一性を有する重鎖可変配列を含む、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項４３】
本明細書に記載の軽鎖可変領域アミノ酸配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３と１００％の同一性を有する軽鎖可変配列を含む、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項４４】
ポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体である、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項４５】
ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＥおよびＩｇＤから選択される、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項４６】
前記ＩｇＧがＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４である、請求項４５に記載の抗体。
【請求項４７】
Ｇｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、または酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬに対する前記抗体の結合親和性が、ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、または軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体の結合親和性の約１〜５０００倍の範囲内にある、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項４８】
Ｇｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬに対する前記抗体の結合親和性が、ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、または軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体のＫＤ約１０−５Ｍ〜ＫＤ約１０−１３Ｍの範囲内にある、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の抗体。
【請求項４９】
Ｇｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬの１つまたは複数、またはその抗原性断片に結合する抗体部分配列を含む、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の抗体。
【請求項５０】
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、Ｆｄ、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ジスルフィド結合したＦｖｓ（ｓｄＦｖ）、ＶＬ、ＶＨ、三重特異性（Ｆａｂ３）、二重特異性（Ｆａｂ２）、ダイアボディ（（ＶＬ−ＶＨ）２または（ＶＨ−ＶＬ）２）、トリアボディ（三価）、テトラボディ（四価）、ミニボディ（ｍｉｎｉｂｏｄｙ）（（ｓｃＦＶ−ＣＨ３）２）、二重特異性単鎖Ｆｖ（Ｂｉｓ−ｓｃＦｖ）、ＩｇＧデルタＣＨ２、ｓｃＦｖ−Ｆｃおよび（ｓｃＦｖ）２−Ｆｃから選択される、請求項４９に記載の抗体部分配列。
【請求項５１】
ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、または軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体の重鎖可変領域配列または軽鎖可変領域配列と少なくとも８０％〜８５％、８５％〜９０％、９０％〜９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、またはそれを超える同一性を有する、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の抗体。
【請求項５２】
異種ドメインをさらに含む、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の抗体。
【請求項５３】
前記異種ドメインが、検出可能な標識、タグまたは細胞毒性剤を含む、請求項５２に記載の抗体。
【請求項５４】
前記検出可能な標識またはタグが、酵素；酵素の基質；リガンド；受容体；放射性核種；Ｔ７タグ、Ｈｉｓタグ、ｍｙｃタグ、ＨＡタグまたはＦＬＡＧタグ；高電子密度試薬；エネルギー伝達分子；常磁性の標識；フルオロフォア；発色団；化学発光剤；および生物発光剤を含む、請求項５３に記載の抗体。
【請求項５５】
請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の抗体、およびＧｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬの１つまたは複数を検出するための説明書を含むキット。
【請求項５６】
請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の抗体、および望ましくない細胞増殖または過剰増殖を治療するための説明書を含むキット。
【請求項５７】
前記説明書が、新生物、腫瘍または癌を治療するための説明書である、請求項５６に記載のキット。
【請求項５８】
抗細胞増殖性または免疫増強性の治療剤（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｇｅｎｔ）または療法剤（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｇｅｎｔ）をさらに含む、請求項５６に記載のキット。
【請求項５９】
抗新生物剤、抗癌剤または抗腫瘍剤をさらに含む、請求項５６に記載のキット。
【請求項６０】
前記説明書がラベルまたは添付文書に載っている、請求項５６に記載のキット。
【請求項６１】
製造品をさらに含む、請求項５６に記載のキット。
【請求項６２】
前記製造品が、前記抗体、抗細胞増殖性または免疫増強性の治療または療法を、局所的、局部的または全身的に被験体に送達するための製造品である、請求項６１に記載のキット。
【請求項６３】
請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の抗体、および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項６４】
治療を必要とする被験体における細胞過剰増殖性障害を治療するための方法であって、前記被験体に、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の抗体を、前記被験体における前記細胞過剰増殖性障害を治療するのに有効な量で投与するステップを含む、方法。
【請求項６５】
前記細胞過剰増殖性障害が、脳、頭部または頸部、乳房、食道、口、鼻咽頭、鼻もしくは洞、胃、十二指腸、回腸、空腸、肺、肝臓、膵臓、腎臓、副腎、甲状腺、膀胱、結腸、直腸、前立腺、子宮、子宮頸部、卵巣、骨髄、リンパ、血液、骨、精巣、皮膚または筋肉、または造血系に影響を及ぼす、またはそこに少なくとも部分的に存在する、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記細胞過剰増殖性障害が新生物、腫瘍または癌を含む、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
前記新生物、腫瘍または癌が、転移性または非転移性である、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記新生物、腫瘍または癌が、乳房、肺、甲状腺、頭頸部、鼻咽頭、鼻もしくは洞、脳、脊柱、副腎、甲状腺、リンパ、胃腸管、口、食道、胃、十二指腸、回腸、空腸、小腸、結腸、直腸、尿生殖路、子宮、卵巣、子宮頸部、膀胱、睾丸、陰茎、前立腺、腎臓、膵臓、副腎、肝臓、骨、骨髄、リンパ、血液、筋肉または皮膚に影響を及ぼす、またはそこに少なくとも部分的に存在する、請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
前記新生物、腫瘍または癌が造血性である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
前記新生物、腫瘍または癌が、肉腫、癌腫、腺癌、メラノーマ、骨髄腫、芽細胞腫、神経膠腫、リンパ腫または白血病を含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項７１】
前記新生物、腫瘍または癌が、肺腺癌、肺癌、びまん性または間質性の胃癌、結腸腺癌、前立腺腺癌、食道癌、乳癌、膵臓腺癌、卵巣腺癌、または子宮腺癌を含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項７２】
前記新生物、腫瘍または癌が、病期が第Ｉ期、第ＩＩ期、第ＩＩＩ期、第ＩＶ期または第Ｖ期である転移性または非転移性の腫瘍または癌を含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項７３】
前記新生物、腫瘍または癌が進行的に悪化している、請求項６６に記載の方法。
【請求項７４】
前記新生物、腫瘍または癌が寛解期にある、請求項６６に記載の方法。
【請求項７５】
前記新生物、腫瘍または癌が固形または液性である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７６】
前記抗体が、局所的、局部的または全身的に前記被験体に投与される、請求項６６に記載の方法。
【請求項７７】
前記治療の結果、前記細胞過剰増殖性障害、または前記新生物、腫瘍もしくは癌に関連する１つまたは複数の有害な身体的症状が緩和または回復する、請求項６５または６６に記載の方法。
【請求項７８】
前記治療により、新生物、腫瘍もしくは癌の体積が低下もしくは減少し、新生物、腫瘍もしくは癌の体積の増加が抑制もしくは妨害され、新生物、腫瘍もしくは癌の進行または悪化が抑制され、新生物、腫瘍もしくは癌細胞の溶解もしくはアポトーシスが刺激され、または新生物、腫瘍もしくは癌の増殖もしくは転移が抑制される、低下または減少する、請求項６６に記載の方法。
【請求項７９】
前記治療により、前記被験体の寿命が引き延ばされるまたは延長される、請求項６５または６６に記載の方法。
【請求項８０】
前記治療により、前記被験体の生活の質が向上する、請求項６５または６６に記載の方法。
【請求項８１】
前記被験体が、抗新生物性、抗腫瘍性、抗癌性、または免疫増強性の治療または療法の候補である、それを受けている、またはそれを受けた被験体である、請求項６５または６６に記載の方法。
【請求項８２】
抗細胞増殖性または免疫増強性の治療または療法を前記被験体に施与するステップをさらに含む、請求項６５または６６に記載の方法。
【請求項８３】
前記治療または療法が、外科的切除、放射線療法（ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ）、放射線療法（ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ）、化学療法、免疫療法、または加温療法を含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記抗細胞増殖性の治療または療法が、アルキル化剤、代謝拮抗薬、植物抽出物、植物アルカロイド、ニトロソ尿素、ホルモン、ヌクレオシドまたはヌクレオチド類似体を含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
前記抗細胞増殖性の治療または療法が、シクロホスファミド、アザチオプリン、シクロスポリンＡ、プレドニゾロン、メルファラン、クロラムブシル、メクロレタミン、ブスルファン、メトトレキサート、６−メルカプトプリン、チオグアニン、５−フルオロウラシル、シトシンアラビノシド、ＡＺＴ、５−アザシチジン（５−ＡＺＣ）および５−アザシチジン関連化合物、ブレオマイシン、アクチノマイシンＤ、ミトラマイシン、マイトマイシンＣ、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾトシン、ヒドロキシ尿素、シスプラチン、ミトタン、プロカルバジン、ダカルバジン、タキソール、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ドキソルビシンおよびジブロモマンニトールから選択される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８６】
前記免疫増強性の治療または療法が、リンパ球、形質細胞、マクロファージ、樹状細胞、ＮＫ細胞またはＢ細胞を含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８７】
前記免疫増強性の治療または療法が、抗体、細胞増殖因子、細胞生存因子、細胞分化因子、サイトカインまたはケモカインを含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８８】
前記免疫増強性の治療または療法が、ＩＬ−２、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−７、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭＣＳＦ）、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−１２、ＴＮＦ−α、ＴＮＦβ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、ＲＡＮＴＥＳ、ＳＤＦ−１、ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−３、ＭＣＰ−４、エオタキシン、エオタキシン−２、Ｉ−３０９／ＴＣＡ３、ＡＴＡＣ、ＨＣＣ−１、ＨＣＣ−２、ＨＣＣ−３、ＬＡＲＣ／ＭＩＰ−３α、ＰＡＲＣ、ＴＡＲＣ、ＣＫβ、ＣＫβ６、ＣＫβ７、ＣＫβ８、ＣＫβ９、ＣＫβ１１、ＣＫβ１２、Ｃ１０、ＩＬ−８、ＧＲＯα、ＧＲＯβ、ＥＮＡ−７８、ＧＣＰ−２、ＰＢＰ／ＣＴＡＰＩＩＩβ−ＴＧ／ＮＡＰ−２、Ｍｉｇ、ＰＢＳＦ／ＳＤＦ−１、およびリンホタクチンから選択される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８９】
前記抗体が、前記抗細胞増殖性または免疫増強性の治療または療法を施与する前に、それと実質的に同時に、またはその後に投与される、請求項８２に記載の方法。
【請求項９０】
前記被験体が哺乳動物である、請求項６４〜８９のいずれかに記載の方法。
【請求項９１】
前記被験体がヒトである、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記被験体が、細胞過剰増殖性障害の治療または療法を受けている、または受けた被験体である、請求項６４〜８９のいずれかに記載の方法。
【請求項９３】
望ましくないまたは過剰なＬＤＬレベルまたはｏｘＬＤＬレベルに関連するまたはそれによって引き起こされる障害または疾患を治療するための方法であって、被験体に、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の抗体を、前記被験体における望ましくないまたは過剰なＬＤＬレベルまたはｏｘＬＤＬレベルに関連するまたはそれによって引き起こされる前記障害または疾患を治療するのに有効な量で投与するステップを含む、方法。
【請求項９４】
新生物、腫瘍または癌を有する、またはそれらを有する危険性が高い被験体を診断する方法であって、
ａ）被験体由来の生物学的材料または試料を提供するステップと、
ｂ）前記生物学的材料または試料を、細胞または抗原に結合する請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の抗体と接触させるステップと、
ｃ）前記抗体の結合についてアッセイするステップであって、前記抗体が前記細胞または抗原に結合することにより、前記被験体が新生物、腫瘍または癌を有する、またはそれらを有する危険性が高いと診断されるステップと
を含む方法。
【請求項９５】
前記生物学的材料または試料がヒトから得られる、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
前記生物学的材料または試料が生検材料を含む、請求項９４に記載の方法。
【請求項９７】
前記生物学的材料または試料が、肺、膵臓、胃、乳房、食道、卵巣または子宮の生検材料を含む、請求項９４に記載の方法。
【請求項９８】
前記生物学的材料または試料が、血清、血漿、尿、唾液、月経血（ｎｍｅｎｓｔｒｕａｔｅ）、または糞便を含む、請求項９４に記載の方法。
【請求項９９】
前記抗体が、ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表されるＳＡＭ−６抗体、または軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）とは異なる、請求項９４に記載の方法。
【請求項１００】
ａｐｏＢ１００タンパク質およびｇｒｐ７８タンパク質の両方に存在する抗原に結合する、単離または精製された抗体またはその部分配列。
【請求項１０１】
ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表されるＳＡＭ−６抗体、または軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）の、ａｐｏＢ１００タンパク質またはｇｒｐ７８タンパク質への結合と競合する、請求項１００に記載の抗体。
【請求項１０２】
前記抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）が単独で、グリコシル化もしくは脱グリコシル化されたＧｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、グリコシル化もしくは脱グリコシル化されたＬＤＬ、グリコシル化もしくは脱グリコシル化されたＶＬＤＬ、またはグリコシル化もしくは脱グリコシル化された酸化型ＬＤＬに結合することができる、請求項１〜４または請求項２６〜３０および請求項１００のいずれかに記載の抗体またはその部分配列。
【請求項１】
Ｇｒｐ７８に特異的に結合する単離または精製された抗体であって、ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、またはＧｒｐ７８に結合するための軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６と競合する、抗体。
【請求項２】
ａｐｏＢ１００に特異的に結合する単離または精製された抗体であって、ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、またはａｐｏＢ１００に結合するための軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体と競合する、抗体。
【請求項３】
ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、または酸化型ＬＤＬに特異的に結合する単離または精製された抗体であって、ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、またはＬＤＬ、ＶＬＤＬ、もしくは酸化型ＬＤＬに結合するための重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体と競合する、抗体。
【請求項４】
脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬに特異的に結合する単離または精製された抗体であって、ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、または脱グルコシル化されたＧｒｐ７８もしくは脱グルコシル化されたＬＤＬに結合するための軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体と競合する、抗体。
【請求項５】
前記Ｇｒｐ７８が約６５５アミノ酸の配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
Ｇｒｐ７８の細胞外ドメインまたは細胞内ドメインに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
前記細胞内ドメインが約４１１アミノ酸を含み、前記細胞外ドメインが約２２０アミノ酸を含む、請求項６に記載の糖タンパク質。
【請求項８】
糖タンパク質をグリコシダーゼ酵素で処理すると、ＳＡＭ−６抗体の前記Ｇｒｐ７８への結合が低下する、請求項１に記載の抗体。
【請求項９】
前記グリコシダーゼ酵素がＯ−グリコシダーゼを含む、請求項８に記載の糖タンパク質。
【請求項１０】
エンドグリコシダーゼＨまたはエンドグリコシダーゼＦで処理すると、前記Ｇｒｐ７８の見かけの分子量が低下する、請求項１に記載の抗体。
【請求項１１】
Ｇｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬの１つまたは複数に結合する、請求項１〜４に記載の抗体の部分配列。
【請求項１２】
前記重鎖可変領域または前記軽鎖可変領域が、本明細書に記載のＳＡＭ−６ ＶＨ配列またはＳＡＭ−６ ＶＬ配列を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の抗体。
【請求項１３】
Ｇｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬに対する前記抗体の結合親和性が、ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、またはＧｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８もしくは脱グルコシル化されたＬＤＬに結合するための軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体の結合親和性よりも高い、請求項１〜４のいずれかに記載の抗体。
【請求項１４】
前記Ｇｒｐ７８が、配列番号１またはその部分配列と少なくとも６０％、７０％、８０％、９０％、９５％またはそれを超える同一性を有する、請求項１に記載の抗体。
【請求項１５】
前記Ｇｒｐ７８が、新生細胞、癌細胞もしくは腫瘍細胞、またはそれぞれＢＸＰＣ−３（ＡＴＣＣ寄託番号ＣＲＬ−１６８７）もしくはＡ５４９（ＤＳＭＺ寄託番号ＣＣＬ１８５）と表わされる膵癌細胞系もしくは肺癌細胞系によって発現または分泌されると特徴付けられる、請求項１に記載の抗体。
【請求項１６】
請求項１〜４のいずれかに記載の抗体をコードする核酸配列。
【請求項１７】
請求項１２に記載の抗体部分配列をコードする核酸配列。
【請求項１８】
請求項１〜４のいずれかに記載の抗体またはその部分配列をコードする核酸配列と少なくとも７５〜９０％またはそれを超えて相補的または相同である核酸配列であって、約１０〜２０、２０〜３０、３０〜５０、５０〜１００、１００〜１５０、１５０〜２００、２００〜２５０、２５０〜３００、３００〜４００、４００〜５００、５００〜１０００、１０００〜２０００ヌクレオチドの長さを有する、核酸配列。
【請求項１９】
請求項１６から１８までのいずれかに記載の核酸配列と特異的にハイブリダイズする核酸配列。
【請求項２０】
発現制御配列をさらに含む、請求項１６または１７に記載の核酸。
【請求項２１】
請求項１〜４のいずれかに記載の抗体または請求項１２に記載の抗体部分配列をコードする核酸を含むベクター。
【請求項２２】
ウイルスベクター、細菌ベクター、真菌ベクターまたは哺乳動物ベクターを含む、請求項２１に記載のベクター。
【請求項２３】
請求項１６もしくは１７に記載の核酸または請求項２１に記載のベクターで形質転換された宿主細胞。
【請求項２４】
真核細胞である、請求項２３に記載の宿主細胞。
【請求項２５】
安定に、または一過性に形質転換された、請求項２４に記載の宿主細胞。
【請求項２６】
ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、または軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体が結合する、Ｇｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬの抗原またはエピトープに特異的に結合する、単離または精製された抗体。
【請求項２７】
ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、または軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体が結合する、Ｇｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬの配列に特異的に結合する、単離または精製された抗体。
【請求項２８】
ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、または軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体の、Ｇｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬへの結合を抑制または遮断する抗体。
【請求項２９】
ＥＬＩＳＡアッセイ、ウエスタンブロットまたは免疫沈降アッセイで決定される、ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、または軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体の、Ｇｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬへの結合を抑制または妨害する抗体。
【請求項３０】
ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、または軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体の、Ｇｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬへの結合を少なくとも５０％抑制する抗体。
【請求項３１】
低比重リポタンパク質（ＬＤＬ）または酸化型ＬＤＬ（ｏｘＬＤＬ）に結合する、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項３２】
Ａ５４９細胞馴化培地中に存在する成分に結合する、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項３３】
前記Ｇｒｐ７８を発現する細胞に前記抗体が結合することにより、細胞の死、溶解またはアポトーシスが刺激または誘導される、請求項１または２６のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項３４】
前記Ｇｒｐ７８を発現する新生細胞、癌細胞または腫瘍細胞に前記抗体が結合することにより、細胞の死、溶解またはアポトーシスが刺激または誘導される、請求項１または２６のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項３５】
ＢＸＰＣ−３細胞またはＡ５４９細胞に前記抗体が結合することにより、ＢＸＰＣ−３細胞もしくはＡ５４９細胞の成長もしくは増殖が抑制される、またはＢＸＰＣ−３細胞もしくはＡ５４９細胞の死、溶解もしくはアポトーシスが刺激もしくは誘導される、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項３６】
Ｇｒｐ７８を発現する細胞に前記抗体が結合することにより、カスパーゼの活性化が引き起こされる、請求項１または２６のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項３７】
前記カスパーゼが、カスパーゼ−３、カスパーゼ−７、カスパーゼ−８またはカスパーゼ−９を含む、請求項３６に記載の単離または精製された抗体。
【請求項３８】
Ｎ結合炭水化物部分またはＯ結合炭水化物部分を含むエピトープまたは配列に結合しない、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項３９】
配列番号１３、配列番号１５もしくは配列番号１８、またはＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体と同一の重鎖可変配列または軽鎖可変配列を有さない、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項４０】
本明細書に記載の重鎖ＣＤＲ３または軽鎖ＣＤＲ３と少なくとも１００％の同一性を有する重鎖ＣＤＲ３または軽鎖ＣＤＲ３を含む、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項４１】
配列番号１８に記載の重鎖可変領域アミノ酸配列のＣＤＲ３（ＡＲＤＲＬＡＶＡＧＲＰＦＤＹ；配列番号１７）と１００％の同一性を有するＣＤＲまたはＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体の重鎖可変領域を有する重鎖可変配列を含む、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項４２】
本明細書に記載の重鎖可変領域アミノ酸配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３と１００％の同一性を有する重鎖可変配列を含む、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項４３】
本明細書に記載の軽鎖可変領域アミノ酸配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、またはＣＤＲ３と１００％の同一性を有する軽鎖可変配列を含む、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項４４】
ポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体である、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項４５】
ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＥおよびＩｇＤから選択される、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項４６】
前記ＩｇＧがＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４である、請求項４５に記載の抗体。
【請求項４７】
Ｇｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、または酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬに対する前記抗体の結合親和性が、ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、または軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体の結合親和性の約１〜５０００倍の範囲内にある、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の単離または精製された抗体。
【請求項４８】
Ｇｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬに対する前記抗体の結合親和性が、ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、または軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体のＫＤ約１０−５Ｍ〜ＫＤ約１０−１３Ｍの範囲内にある、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の抗体。
【請求項４９】
Ｇｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬの１つまたは複数、またはその抗原性断片に結合する抗体部分配列を含む、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の抗体。
【請求項５０】
Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、Ｆｄ、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、ジスルフィド結合したＦｖｓ（ｓｄＦｖ）、ＶＬ、ＶＨ、三重特異性（Ｆａｂ３）、二重特異性（Ｆａｂ２）、ダイアボディ（（ＶＬ−ＶＨ）２または（ＶＨ−ＶＬ）２）、トリアボディ（三価）、テトラボディ（四価）、ミニボディ（ｍｉｎｉｂｏｄｙ）（（ｓｃＦＶ−ＣＨ３）２）、二重特異性単鎖Ｆｖ（Ｂｉｓ−ｓｃＦｖ）、ＩｇＧデルタＣＨ２、ｓｃＦｖ−Ｆｃおよび（ｓｃＦｖ）２−Ｆｃから選択される、請求項４９に記載の抗体部分配列。
【請求項５１】
ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表される、または軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）を含むＳＡＭ−６抗体の重鎖可変領域配列または軽鎖可変領域配列と少なくとも８０％〜８５％、８５％〜９０％、９０％〜９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、またはそれを超える同一性を有する、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の抗体。
【請求項５２】
異種ドメインをさらに含む、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の抗体。
【請求項５３】
前記異種ドメインが、検出可能な標識、タグまたは細胞毒性剤を含む、請求項５２に記載の抗体。
【請求項５４】
前記検出可能な標識またはタグが、酵素；酵素の基質；リガンド；受容体；放射性核種；Ｔ７タグ、Ｈｉｓタグ、ｍｙｃタグ、ＨＡタグまたはＦＬＡＧタグ；高電子密度試薬；エネルギー伝達分子；常磁性の標識；フルオロフォア；発色団；化学発光剤；および生物発光剤を含む、請求項５３に記載の抗体。
【請求項５５】
請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の抗体、およびＧｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、酸化型ＬＤＬ、脱グルコシル化されたＧｒｐ７８または脱グルコシル化されたＬＤＬの１つまたは複数を検出するための説明書を含むキット。
【請求項５６】
請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の抗体、および望ましくない細胞増殖または過剰増殖を治療するための説明書を含むキット。
【請求項５７】
前記説明書が、新生物、腫瘍または癌を治療するための説明書である、請求項５６に記載のキット。
【請求項５８】
抗細胞増殖性または免疫増強性の治療剤（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｇｅｎｔ）または療法剤（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｇｅｎｔ）をさらに含む、請求項５６に記載のキット。
【請求項５９】
抗新生物剤、抗癌剤または抗腫瘍剤をさらに含む、請求項５６に記載のキット。
【請求項６０】
前記説明書がラベルまたは添付文書に載っている、請求項５６に記載のキット。
【請求項６１】
製造品をさらに含む、請求項５６に記載のキット。
【請求項６２】
前記製造品が、前記抗体、抗細胞増殖性または免疫増強性の治療または療法を、局所的、局部的または全身的に被験体に送達するための製造品である、請求項６１に記載のキット。
【請求項６３】
請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の抗体、および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項６４】
治療を必要とする被験体における細胞過剰増殖性障害を治療するための方法であって、前記被験体に、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の抗体を、前記被験体における前記細胞過剰増殖性障害を治療するのに有効な量で投与するステップを含む、方法。
【請求項６５】
前記細胞過剰増殖性障害が、脳、頭部または頸部、乳房、食道、口、鼻咽頭、鼻もしくは洞、胃、十二指腸、回腸、空腸、肺、肝臓、膵臓、腎臓、副腎、甲状腺、膀胱、結腸、直腸、前立腺、子宮、子宮頸部、卵巣、骨髄、リンパ、血液、骨、精巣、皮膚または筋肉、または造血系に影響を及ぼす、またはそこに少なくとも部分的に存在する、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記細胞過剰増殖性障害が新生物、腫瘍または癌を含む、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
前記新生物、腫瘍または癌が、転移性または非転移性である、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記新生物、腫瘍または癌が、乳房、肺、甲状腺、頭頸部、鼻咽頭、鼻もしくは洞、脳、脊柱、副腎、甲状腺、リンパ、胃腸管、口、食道、胃、十二指腸、回腸、空腸、小腸、結腸、直腸、尿生殖路、子宮、卵巣、子宮頸部、膀胱、睾丸、陰茎、前立腺、腎臓、膵臓、副腎、肝臓、骨、骨髄、リンパ、血液、筋肉または皮膚に影響を及ぼす、またはそこに少なくとも部分的に存在する、請求項６６に記載の方法。
【請求項６９】
前記新生物、腫瘍または癌が造血性である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】
前記新生物、腫瘍または癌が、肉腫、癌腫、腺癌、メラノーマ、骨髄腫、芽細胞腫、神経膠腫、リンパ腫または白血病を含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項７１】
前記新生物、腫瘍または癌が、肺腺癌、肺癌、びまん性または間質性の胃癌、結腸腺癌、前立腺腺癌、食道癌、乳癌、膵臓腺癌、卵巣腺癌、または子宮腺癌を含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項７２】
前記新生物、腫瘍または癌が、病期が第Ｉ期、第ＩＩ期、第ＩＩＩ期、第ＩＶ期または第Ｖ期である転移性または非転移性の腫瘍または癌を含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項７３】
前記新生物、腫瘍または癌が進行的に悪化している、請求項６６に記載の方法。
【請求項７４】
前記新生物、腫瘍または癌が寛解期にある、請求項６６に記載の方法。
【請求項７５】
前記新生物、腫瘍または癌が固形または液性である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７６】
前記抗体が、局所的、局部的または全身的に前記被験体に投与される、請求項６６に記載の方法。
【請求項７７】
前記治療の結果、前記細胞過剰増殖性障害、または前記新生物、腫瘍もしくは癌に関連する１つまたは複数の有害な身体的症状が緩和または回復する、請求項６５または６６に記載の方法。
【請求項７８】
前記治療により、新生物、腫瘍もしくは癌の体積が低下もしくは減少し、新生物、腫瘍もしくは癌の体積の増加が抑制もしくは妨害され、新生物、腫瘍もしくは癌の進行または悪化が抑制され、新生物、腫瘍もしくは癌細胞の溶解もしくはアポトーシスが刺激され、または新生物、腫瘍もしくは癌の増殖もしくは転移が抑制される、低下または減少する、請求項６６に記載の方法。
【請求項７９】
前記治療により、前記被験体の寿命が引き延ばされるまたは延長される、請求項６５または６６に記載の方法。
【請求項８０】
前記治療により、前記被験体の生活の質が向上する、請求項６５または６６に記載の方法。
【請求項８１】
前記被験体が、抗新生物性、抗腫瘍性、抗癌性、または免疫増強性の治療または療法の候補である、それを受けている、またはそれを受けた被験体である、請求項６５または６６に記載の方法。
【請求項８２】
抗細胞増殖性または免疫増強性の治療または療法を前記被験体に施与するステップをさらに含む、請求項６５または６６に記載の方法。
【請求項８３】
前記治療または療法が、外科的切除、放射線療法（ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ）、放射線療法（ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ）、化学療法、免疫療法、または加温療法を含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記抗細胞増殖性の治療または療法が、アルキル化剤、代謝拮抗薬、植物抽出物、植物アルカロイド、ニトロソ尿素、ホルモン、ヌクレオシドまたはヌクレオチド類似体を含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
前記抗細胞増殖性の治療または療法が、シクロホスファミド、アザチオプリン、シクロスポリンＡ、プレドニゾロン、メルファラン、クロラムブシル、メクロレタミン、ブスルファン、メトトレキサート、６−メルカプトプリン、チオグアニン、５−フルオロウラシル、シトシンアラビノシド、ＡＺＴ、５−アザシチジン（５−ＡＺＣ）および５−アザシチジン関連化合物、ブレオマイシン、アクチノマイシンＤ、ミトラマイシン、マイトマイシンＣ、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾトシン、ヒドロキシ尿素、シスプラチン、ミトタン、プロカルバジン、ダカルバジン、タキソール、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ドキソルビシンおよびジブロモマンニトールから選択される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８６】
前記免疫増強性の治療または療法が、リンパ球、形質細胞、マクロファージ、樹状細胞、ＮＫ細胞またはＢ細胞を含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８７】
前記免疫増強性の治療または療法が、抗体、細胞増殖因子、細胞生存因子、細胞分化因子、サイトカインまたはケモカインを含む、請求項８２に記載の方法。
【請求項８８】
前記免疫増強性の治療または療法が、ＩＬ−２、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−７、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭＣＳＦ）、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−１２、ＴＮＦ−α、ＴＮＦβ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、ＲＡＮＴＥＳ、ＳＤＦ−１、ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−３、ＭＣＰ−４、エオタキシン、エオタキシン−２、Ｉ−３０９／ＴＣＡ３、ＡＴＡＣ、ＨＣＣ−１、ＨＣＣ−２、ＨＣＣ−３、ＬＡＲＣ／ＭＩＰ−３α、ＰＡＲＣ、ＴＡＲＣ、ＣＫβ、ＣＫβ６、ＣＫβ７、ＣＫβ８、ＣＫβ９、ＣＫβ１１、ＣＫβ１２、Ｃ１０、ＩＬ−８、ＧＲＯα、ＧＲＯβ、ＥＮＡ−７８、ＧＣＰ−２、ＰＢＰ／ＣＴＡＰＩＩＩβ−ＴＧ／ＮＡＰ−２、Ｍｉｇ、ＰＢＳＦ／ＳＤＦ−１、およびリンホタクチンから選択される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８９】
前記抗体が、前記抗細胞増殖性または免疫増強性の治療または療法を施与する前に、それと実質的に同時に、またはその後に投与される、請求項８２に記載の方法。
【請求項９０】
前記被験体が哺乳動物である、請求項６４〜８９のいずれかに記載の方法。
【請求項９１】
前記被験体がヒトである、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
前記被験体が、細胞過剰増殖性障害の治療または療法を受けている、または受けた被験体である、請求項６４〜８９のいずれかに記載の方法。
【請求項９３】
望ましくないまたは過剰なＬＤＬレベルまたはｏｘＬＤＬレベルに関連するまたはそれによって引き起こされる障害または疾患を治療するための方法であって、被験体に、請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の抗体を、前記被験体における望ましくないまたは過剰なＬＤＬレベルまたはｏｘＬＤＬレベルに関連するまたはそれによって引き起こされる前記障害または疾患を治療するのに有効な量で投与するステップを含む、方法。
【請求項９４】
新生物、腫瘍または癌を有する、またはそれらを有する危険性が高い被験体を診断する方法であって、
ａ）被験体由来の生物学的材料または試料を提供するステップと、
ｂ）前記生物学的材料または試料を、細胞または抗原に結合する請求項１〜４または請求項２６〜３０のいずれかに記載の抗体と接触させるステップと、
ｃ）前記抗体の結合についてアッセイするステップであって、前記抗体が前記細胞または抗原に結合することにより、前記被験体が新生物、腫瘍または癌を有する、またはそれらを有する危険性が高いと診断されるステップと
を含む方法。
【請求項９５】
前記生物学的材料または試料がヒトから得られる、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
前記生物学的材料または試料が生検材料を含む、請求項９４に記載の方法。
【請求項９７】
前記生物学的材料または試料が、肺、膵臓、胃、乳房、食道、卵巣または子宮の生検材料を含む、請求項９４に記載の方法。
【請求項９８】
前記生物学的材料または試料が、血清、血漿、尿、唾液、月経血（ｎｍｅｎｓｔｒｕａｔｅ）、または糞便を含む、請求項９４に記載の方法。
【請求項９９】
前記抗体が、ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表されるＳＡＭ−６抗体、または軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）とは異なる、請求項９４に記載の方法。
【請求項１００】
ａｐｏＢ１００タンパク質およびｇｒｐ７８タンパク質の両方に存在する抗原に結合する、単離または精製された抗体またはその部分配列。
【請求項１０１】
ＤＳＭ ＡＣＣ２９０３として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体に代表されるＳＡＭ−６抗体、または軽鎖可変領域配列（配列番号１３）および重鎖可変領域配列（配列番号１５または配列番号１８）の、ａｐｏＢ１００タンパク質またはｇｒｐ７８タンパク質への結合と競合する、請求項１００に記載の抗体。
【請求項１０２】
前記抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）が単独で、グリコシル化もしくは脱グリコシル化されたＧｒｐ７８、ａｐｏＢ１００、グリコシル化もしくは脱グリコシル化されたＬＤＬ、グリコシル化もしくは脱グリコシル化されたＶＬＤＬ、またはグリコシル化もしくは脱グリコシル化された酸化型ＬＤＬに結合することができる、請求項１〜４または請求項２６〜３０および請求項１００のいずれかに記載の抗体またはその部分配列。
【図１】
【図２】
【図４】
【図７】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図２４】
【図２５】
【図２７】
【図２９】
【図３】
【図５】
【図６】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２−１】
【図２２−２】
【図２２−３】
【図２３】
【図２６】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２】
【図４】
【図７】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図２４】
【図２５】
【図２７】
【図２９】
【図３】
【図５】
【図６】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２−１】
【図２２−２】
【図２２−３】
【図２３】
【図２６】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【公表番号】特表２０１２−５１７２１６（Ｐ２０１２−５１７２１６Ａ）
【公表日】平成２４年８月２日（２０１２．８．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４８５０６（Ｐ２０１１−５４８５０６）
【出願日】平成２２年２月９日（２０１０．２．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＡＵ２０１０／０００１２８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０８８７３９
【国際公開日】平成２２年８月１２日（２０１０．８．１２）
【出願人】（５０９１４７７４３）パトリス リミテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年８月２日（２０１２．８．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年２月９日（２０１０．２．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＡＵ２０１０／０００１２８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０８８７３９
【国際公開日】平成２２年８月１２日（２０１０．８．１２）
【出願人】（５０９１４７７４３）パトリス リミテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
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