［４−（６−フルオロ−７−メチルアミノ−２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロ−２Ｈ−キナゾリン−３−イル）−フェニル］−５−クロロ−チオフェン−２−イル−スルホニルウレア塩、それと関連する形態および方法
本発明は、式（Ｉ）：
で示される塩の新規スルホニルウレア塩およびその多形体形態を提供する。その種々の形態の化合物は、有効な血小板ADPレセプター阻害剤であり、種々の医薬組成物にて用いることができ、特に循環器疾患、特に血栓症に関連する疾患の予防および／または治療に有効である。本発明はまた、該化合物および形態を製造する方法、および治療的有効量の式(I)の塩またはその医薬的に許容される形態を投与することを特徴とする、哺乳動物における血栓症および血栓症関連病態を予防または治療する方法も提供する。
で示される塩の新規スルホニルウレア塩およびその多形体形態を提供する。その種々の形態の化合物は、有効な血小板ADPレセプター阻害剤であり、種々の医薬組成物にて用いることができ、特に循環器疾患、特に血栓症に関連する疾患の予防および／または治療に有効である。本発明はまた、該化合物および形態を製造する方法、および治療的有効量の式(I)の塩またはその医薬的に許容される形態を投与することを特徴とする、哺乳動物における血栓症および血栓症関連病態を予防または治療する方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
Ｉ
で示される化合物と、ナトリウム、カリウム、カルシウム、Ｌ−リジン、アンモニウム、マグネシウム、Ｌ−アルギニン、トロメタミン、Ｎ−エチルグルカミンおよびＮ−メチルグルカミンからなる群から選択されるイオンとを含む塩。
【請求項２】
イオンがカルシウムである、請求項１記載の塩。
【請求項３】
イオンがＬ−リジンである、請求項１記載の塩。
【請求項４】
イオンがアンモニウムである、請求項１記載の塩。
【請求項５】
イオンがマグネシウムである、請求項１記載の塩。
【請求項６】
イオンがＬ−アルギニンである、請求項１記載の塩。
【請求項７】
イオンがトロメタミンである、請求項１記載の塩。
【請求項８】
イオンがＮ−エチルグルカミンである、請求項１記載の塩。
【請求項９】
イオンがＮ−メチルグルカミンである、請求項１記載の塩。
【請求項１０】
（ｉ）実質的に図１５と一致するＸ線粉末回折パターン；および
（ｉｉ）実質的に図２０に示されるＤＳＣパターンと一致するＤＳＣスキャン
の少なくとも一つにより特徴付けられる結晶固体のフォームＣである、式：
【化２】
で示される塩。
【請求項１１】
実質的に図１５と一致するＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる結晶固体のフォームＣである、請求項１２記載の塩。
【請求項１２】
約５６℃におけるＤＳＣ吸熱開始により特徴付けられる結晶固体のフォームＣである、請求項１０記載の塩。
【請求項１３】
（ｉ）実質的に図２１と一致するＸ線粉末回折パターン；および
（ｉｉ）実質的に図２４に示されるＤＳＣパターンと一致するＤＳＣスキャン
の少なくとも一つにより特徴付けられる結晶固体のフォームＤである、式：
【化３】
で示される塩。
【請求項１４】
実質的に図２１と一致するＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる結晶固体のフォームＤである、請求項１３記載の塩。
【請求項１５】
約２５℃および約１３２℃にて吸熱事象が開始するＤＳＣにより特徴付けられる結晶固体のフォームＤである、請求項１３記載の塩。
【請求項１６】
（ｉ）実質的に図２５と一致するＸ線粉末回折パターン；および
（ｉｉ）実質的に図２９と一致するＤＳＣスキャン
の少なくとも一つにより特徴付けられる結晶固体のフォームＡである、式：
【化４】
で示される塩。
【請求項１７】
実質的に図２５と一致するＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる結晶固体のフォームＡである、請求項１６記載の塩。
【請求項１８】
約３３℃、９７℃および１６２℃にて吸熱事象が開始するＤＳＣにより特徴付けられる結晶固体のフォームＡである、請求項１６記載の塩。
【請求項１９】
（ｉ）実質的に図３０と一致するＸ線粉末回折パターン；および
（ｉｉ）実質的に図３１と一致するＴＧＡスキャン
の少なくとも一つを提供する結晶固体フォームＢである、式：
【化５】
で示される塩。
【請求項２０】
実質的に図３０と一致するＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる結晶固体のフォームＢである、請求項１９記載の塩。
【請求項２１】
（ｉ）実質的に図３２と一致するＸ線粉末回折パターン；および
（ｉｉ）実質的に図３４と一致するＤＳＣスキャン
の少なくとも一つを提供する、結晶固体のフォームＣである、式：
【化６】
で示される塩。
【請求項２２】
実質的に図３２と一致するＸ線粉末回折パターンを提供する結晶のフォームＡである、請求項２１記載の塩。
【請求項２３】
約８０℃にて吸熱事象が開始するＤＳＣにより特徴付けられる結晶固体のフォームＣである、請求項２１記載の塩。
【請求項２４】
（ｉ）実質的に図３７と一致するＸ線粉末回折パターン；および
（ｉｉ）実質的に図４３と一致するＤＳＣスキャン
の少なくとも一つを提供する結晶固体のフォームＡである、式：
【化７】
で示される塩。
【請求項２５】
実質的に図３７と一致するＸ線粉末回折パターンを提供する結晶形態である、請求項２４記載の塩。
【請求項２６】
約１２５℃にて吸熱事象が開始するＤＳＣにより特徴付けられる結晶固体のフォームＡである、請求項２４記載の塩。
【請求項２７】
（ｉ）実質的に図４４と一致するＸ線粉末回折パターン；および
（ｉｉ）実質的に図４８と一致するＤＳＣスキャン
の少なくとも一つを提供する結晶固体のフォームＡである、式：
【化８】
で示される塩。
【請求項２８】
実質的に図４４と一致するＸ線粉末回折パターンを提供する結晶のフォームＡを有する、請求項２４記載の塩。
【請求項２９】
約１６℃にて吸熱事象が開始するＤＳＣにより特徴付けられる結晶固体のフォームＡである、請求項２７記載の塩。
【請求項３０】
単離形態および精製形態である、請求項１−２９のいずれかに記載の塩。
【請求項３１】
治療的有効量の請求項１記載の化合物および医薬上許容されるビヒクルまたは担体を含む、医薬組成物。
【請求項３２】
組成物中の化合物が少なくとも一つの固体形態である、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項３３】
組成物が固体経口組成物、錠剤、カプセル、ロゼンジおよび吸入用乾燥粉末からなる群から選択される、請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３４】
固体経口組成物が錠剤、カプセルまたはロゼンジである、請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３５】
治療的有効量が哺乳動物における血小板凝集を阻害するのに有効な量である、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項３６】
血小板凝集が血小板ＡＤＰ依存性凝集である、請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３７】
哺乳動物がヒトである、請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項３８】
化合物が血小板ＡＤＰレセプターへの[3Ｈ]2−ＭｅＳ−ＡＤＰ結合の有効な阻害剤である、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項３９】
組成物が固体経口組成物である、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項４０】
組成物が錠剤、カプセルまたはロゼンジである、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項４１】
組成物がエアロゾルまたは吸入用乾燥粉末である、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項４２】
組成物が点滴、注射または経皮送達に適した形態である、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項４３】
治療的有効量の請求項１記載の化合物およびさらなる治療剤を含む、医薬組成物。
【請求項４４】
さらなる治療剤が血栓症、急性心筋梗塞、不安定狭心症、慢性安定狭心症、一過性脳虚血発作、脳卒中、末梢血管疾患、子癇前症／子癇、深部静脈血栓症、塞栓症、播種性血管内凝固症候群および血栓性血小板減少性紫斑病；血管形成、頸動脈血管内膜切除術、CABG（冠動脈バイパス移植）術後、血管移植術、ステント留置、および血管内器具および人工装具の挿入に起因する侵襲的治療後の血栓症と再狭窄の合併症；および遺伝性素因または癌と関連する凝固能高進状態からなる群から選択される病態または障害の治療に有用である、請求項４３記載の医薬組成物。
【請求項４５】
医薬上許容される担体および治療的有効量の請求項１記載の塩を含む、望ましくない血栓症により特徴付けられる哺乳動物における病態の予防用または治療用医薬組成物。
【請求項４６】
式Ｉ：
【化９】
Ｉ
で示される塩を製造する方法であって、塩基を式ＩＩ：
【化１０】
ＩＩ
で示される化合物またはその塩と接触させて式Ｉの塩を形成させることを特徴とする、方法。
【請求項４７】
１０℃未満の温度条件にて行うことを特徴とする、請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
式Ｉの塩が少なくとも５０％の収率で得られる、請求項４６記載の方法。
【請求項４９】
式Ｉの塩が少なくとも６５％の収率で得られる、請求項４６記載の方法。
【請求項５０】
式Ｉの塩が少なくとも７５％の収率で得られる、請求項４６記載の方法。
【請求項５１】
式Ｉの塩がグラムスケールまたはキログラムスケールにて製造される、請求項４６記載の方法。
【請求項５２】
治療的有効量の請求項１記載の塩を哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物における血栓症および血栓症に関連する病態を予防または治療する方法。
【請求項５３】
治療的有効量の請求項１記載の成分またはその医薬上許容される塩を処置を必要とする哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物におけるADP誘発性血小板凝集により少なくとも一部媒介される病態または疾患を予防または治療する方法。
【請求項５４】
請求項１記載の塩と血液サンプルとを接触させることを特徴とする、血液サンプルの凝固を阻害する方法。
【請求項５５】
哺乳動物が循環器疾患になりやすいか、または罹患している、請求項５３記載の方法。
【請求項５６】
循環器疾患が急性心筋梗塞、不安定狭心症、慢性安定狭心症、一過性脳虚血発作、脳卒中、末梢血管疾患、子癇前症／子癇、深部静脈血栓症、塞栓症、播種性血管内凝固症候群および血栓性血小板減少性紫斑病；血管形成、頸動脈血管内膜切除術、CABG（冠動脈バイパス移植）術後、血管移植術、ステント、ステント内血栓症、および血管内器具および人工装具の挿入に起因する侵襲的治療後の血栓症と再狭窄の合併症；および遺伝性素因または癌と関連する凝固能高進状態からなる群から選択される少なくとも一つである、請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
化合物が経口、非経口または局所投与される、請求項５２記載の方法。
【請求項５８】
化合物が第二治療剤と併用投与される、請求項５２記載の方法。
【請求項５９】
患者がヒトである、請求項５８記載の方法。
【請求項６０】
第二治療剤が急性心筋梗塞、不安定狭心症、慢性安定狭心症、一過性脳虚血発作、脳卒中、末梢血管疾患、子癇前症／子癇、深部静脈血栓症、塞栓症、播種性血管内凝固症候群および血栓性血小板減少性紫斑病；血管形成、頸動脈血管内膜切除術、CABG（冠動脈バイパス移植）術後、血管移植術、ステント留置、および血管内器具および人工装具の挿入に起因する侵襲的治療後の血栓症と再狭窄の合併症；および遺伝性素因および癌と関連する凝固能高進状態からなる群から選択される病態または障害の治療に有用である、請求項５８記載の方法。
【請求項６１】
化合物が抗血小板化合物、抗凝固剤、線維素溶解剤、抗炎症性化合物、コレステロール低下剤、プロトンポンプ阻害剤、降圧薬、セロトニン阻害薬および硝酸塩（すなわちニトログリセリン）からなる群から選択される第二治療剤と併用投与される、請求項５８記載の方法。
【請求項６２】
第二治療剤がGPＩＩB-ＩＩＩaアンタゴニスト、アスピリン、ホスホジエステラーゼＩＩＩ阻害剤およびトロンボキサンA2レセプターアンタゴニストからなる群から選択される抗血小板化合物である、請求項６１記載の方法。
【請求項６３】
第二治療剤がトロンビン阻害剤、クマジン、ヘパリンおよびロベノックス（登録商標）およびｆＸａ阻害剤からなる群から選択される抗凝固剤である、請求項６１記載の方法。
【請求項６４】
第二治療剤が非ステロイド性抗炎症剤、シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤および関節リウマチ薬からなる群から選択される抗炎症性化合物である、請求項６１記載の方法。
【請求項６５】
原発性虚血事象に罹患する患者に治療的有効量の請求項１記載の塩を医薬的に許容される担体と一緒に投与することを特徴とする、二次虚血事象の発生を予防する方法。
【請求項６６】
原発性および／または二次虚血事象が心筋梗塞、安定性または不安定狭心症、経皮冠動脈インターベンションおよび／またはステント留置後の急性再閉塞、再狭窄、末梢血管バルーン血管形成および／またはステント留置、血栓性脳卒中、一過性脳虚血発作、可逆性虚血性神経障害および間欠性跛行からなる群から選択される、請求項６５記載の方法。
【請求項６７】
原発性および／または二次虚血事象が血管形成および／またはステントなどの経皮冠動脈インターベンション（ＰＣＩ）、急性心筋梗塞（ＡＭＩ）、不安定狭心症（ＵＳＡ）、冠動脈疾患（ＣＡＤ）、一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）、脳卒中、末梢血管疾患（ＰＶＤ）、外科手術-冠動脈バイパス、頸動脈血管内膜切除術からなる群から選択される、請求項６５記載の方法。
【請求項６８】
治療的有効量の請求項１記載の塩を医薬的に許容されるビヒクルまたは担体と混合することを特徴とする、医薬組成物の製造方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
Ｉ
で示される化合物と、ナトリウム、カリウム、カルシウム、Ｌ−リジン、アンモニウム、マグネシウム、Ｌ−アルギニン、トロメタミン、Ｎ−エチルグルカミンおよびＮ−メチルグルカミンからなる群から選択されるイオンとを含む塩。
【請求項２】
イオンがカルシウムである、請求項１記載の塩。
【請求項３】
イオンがＬ−リジンである、請求項１記載の塩。
【請求項４】
イオンがアンモニウムである、請求項１記載の塩。
【請求項５】
イオンがマグネシウムである、請求項１記載の塩。
【請求項６】
イオンがＬ−アルギニンである、請求項１記載の塩。
【請求項７】
イオンがトロメタミンである、請求項１記載の塩。
【請求項８】
イオンがＮ−エチルグルカミンである、請求項１記載の塩。
【請求項９】
イオンがＮ−メチルグルカミンである、請求項１記載の塩。
【請求項１０】
（ｉ）実質的に図１５と一致するＸ線粉末回折パターン；および
（ｉｉ）実質的に図２０に示されるＤＳＣパターンと一致するＤＳＣスキャン
の少なくとも一つにより特徴付けられる結晶固体のフォームＣである、式：
【化２】
で示される塩。
【請求項１１】
実質的に図１５と一致するＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる結晶固体のフォームＣである、請求項１２記載の塩。
【請求項１２】
約５６℃におけるＤＳＣ吸熱開始により特徴付けられる結晶固体のフォームＣである、請求項１０記載の塩。
【請求項１３】
（ｉ）実質的に図２１と一致するＸ線粉末回折パターン；および
（ｉｉ）実質的に図２４に示されるＤＳＣパターンと一致するＤＳＣスキャン
の少なくとも一つにより特徴付けられる結晶固体のフォームＤである、式：
【化３】
で示される塩。
【請求項１４】
実質的に図２１と一致するＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる結晶固体のフォームＤである、請求項１３記載の塩。
【請求項１５】
約２５℃および約１３２℃にて吸熱事象が開始するＤＳＣにより特徴付けられる結晶固体のフォームＤである、請求項１３記載の塩。
【請求項１６】
（ｉ）実質的に図２５と一致するＸ線粉末回折パターン；および
（ｉｉ）実質的に図２９と一致するＤＳＣスキャン
の少なくとも一つにより特徴付けられる結晶固体のフォームＡである、式：
【化４】
で示される塩。
【請求項１７】
実質的に図２５と一致するＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる結晶固体のフォームＡである、請求項１６記載の塩。
【請求項１８】
約３３℃、９７℃および１６２℃にて吸熱事象が開始するＤＳＣにより特徴付けられる結晶固体のフォームＡである、請求項１６記載の塩。
【請求項１９】
（ｉ）実質的に図３０と一致するＸ線粉末回折パターン；および
（ｉｉ）実質的に図３１と一致するＴＧＡスキャン
の少なくとも一つを提供する結晶固体フォームＢである、式：
【化５】
で示される塩。
【請求項２０】
実質的に図３０と一致するＸ線粉末回折パターンにより特徴付けられる結晶固体のフォームＢである、請求項１９記載の塩。
【請求項２１】
（ｉ）実質的に図３２と一致するＸ線粉末回折パターン；および
（ｉｉ）実質的に図３４と一致するＤＳＣスキャン
の少なくとも一つを提供する、結晶固体のフォームＣである、式：
【化６】
で示される塩。
【請求項２２】
実質的に図３２と一致するＸ線粉末回折パターンを提供する結晶のフォームＡである、請求項２１記載の塩。
【請求項２３】
約８０℃にて吸熱事象が開始するＤＳＣにより特徴付けられる結晶固体のフォームＣである、請求項２１記載の塩。
【請求項２４】
（ｉ）実質的に図３７と一致するＸ線粉末回折パターン；および
（ｉｉ）実質的に図４３と一致するＤＳＣスキャン
の少なくとも一つを提供する結晶固体のフォームＡである、式：
【化７】
で示される塩。
【請求項２５】
実質的に図３７と一致するＸ線粉末回折パターンを提供する結晶形態である、請求項２４記載の塩。
【請求項２６】
約１２５℃にて吸熱事象が開始するＤＳＣにより特徴付けられる結晶固体のフォームＡである、請求項２４記載の塩。
【請求項２７】
（ｉ）実質的に図４４と一致するＸ線粉末回折パターン；および
（ｉｉ）実質的に図４８と一致するＤＳＣスキャン
の少なくとも一つを提供する結晶固体のフォームＡである、式：
【化８】
で示される塩。
【請求項２８】
実質的に図４４と一致するＸ線粉末回折パターンを提供する結晶のフォームＡを有する、請求項２４記載の塩。
【請求項２９】
約１６℃にて吸熱事象が開始するＤＳＣにより特徴付けられる結晶固体のフォームＡである、請求項２７記載の塩。
【請求項３０】
単離形態および精製形態である、請求項１−２９のいずれかに記載の塩。
【請求項３１】
治療的有効量の請求項１記載の化合物および医薬上許容されるビヒクルまたは担体を含む、医薬組成物。
【請求項３２】
組成物中の化合物が少なくとも一つの固体形態である、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項３３】
組成物が固体経口組成物、錠剤、カプセル、ロゼンジおよび吸入用乾燥粉末からなる群から選択される、請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３４】
固体経口組成物が錠剤、カプセルまたはロゼンジである、請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３５】
治療的有効量が哺乳動物における血小板凝集を阻害するのに有効な量である、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項３６】
血小板凝集が血小板ＡＤＰ依存性凝集である、請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３７】
哺乳動物がヒトである、請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項３８】
化合物が血小板ＡＤＰレセプターへの[3Ｈ]2−ＭｅＳ−ＡＤＰ結合の有効な阻害剤である、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項３９】
組成物が固体経口組成物である、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項４０】
組成物が錠剤、カプセルまたはロゼンジである、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項４１】
組成物がエアロゾルまたは吸入用乾燥粉末である、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項４２】
組成物が点滴、注射または経皮送達に適した形態である、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項４３】
治療的有効量の請求項１記載の化合物およびさらなる治療剤を含む、医薬組成物。
【請求項４４】
さらなる治療剤が血栓症、急性心筋梗塞、不安定狭心症、慢性安定狭心症、一過性脳虚血発作、脳卒中、末梢血管疾患、子癇前症／子癇、深部静脈血栓症、塞栓症、播種性血管内凝固症候群および血栓性血小板減少性紫斑病；血管形成、頸動脈血管内膜切除術、CABG（冠動脈バイパス移植）術後、血管移植術、ステント留置、および血管内器具および人工装具の挿入に起因する侵襲的治療後の血栓症と再狭窄の合併症；および遺伝性素因または癌と関連する凝固能高進状態からなる群から選択される病態または障害の治療に有用である、請求項４３記載の医薬組成物。
【請求項４５】
医薬上許容される担体および治療的有効量の請求項１記載の塩を含む、望ましくない血栓症により特徴付けられる哺乳動物における病態の予防用または治療用医薬組成物。
【請求項４６】
式Ｉ：
【化９】
Ｉ
で示される塩を製造する方法であって、塩基を式ＩＩ：
【化１０】
ＩＩ
で示される化合物またはその塩と接触させて式Ｉの塩を形成させることを特徴とする、方法。
【請求項４７】
１０℃未満の温度条件にて行うことを特徴とする、請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
式Ｉの塩が少なくとも５０％の収率で得られる、請求項４６記載の方法。
【請求項４９】
式Ｉの塩が少なくとも６５％の収率で得られる、請求項４６記載の方法。
【請求項５０】
式Ｉの塩が少なくとも７５％の収率で得られる、請求項４６記載の方法。
【請求項５１】
式Ｉの塩がグラムスケールまたはキログラムスケールにて製造される、請求項４６記載の方法。
【請求項５２】
治療的有効量の請求項１記載の塩を哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物における血栓症および血栓症に関連する病態を予防または治療する方法。
【請求項５３】
治療的有効量の請求項１記載の成分またはその医薬上許容される塩を処置を必要とする哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物におけるADP誘発性血小板凝集により少なくとも一部媒介される病態または疾患を予防または治療する方法。
【請求項５４】
請求項１記載の塩と血液サンプルとを接触させることを特徴とする、血液サンプルの凝固を阻害する方法。
【請求項５５】
哺乳動物が循環器疾患になりやすいか、または罹患している、請求項５３記載の方法。
【請求項５６】
循環器疾患が急性心筋梗塞、不安定狭心症、慢性安定狭心症、一過性脳虚血発作、脳卒中、末梢血管疾患、子癇前症／子癇、深部静脈血栓症、塞栓症、播種性血管内凝固症候群および血栓性血小板減少性紫斑病；血管形成、頸動脈血管内膜切除術、CABG（冠動脈バイパス移植）術後、血管移植術、ステント、ステント内血栓症、および血管内器具および人工装具の挿入に起因する侵襲的治療後の血栓症と再狭窄の合併症；および遺伝性素因または癌と関連する凝固能高進状態からなる群から選択される少なくとも一つである、請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
化合物が経口、非経口または局所投与される、請求項５２記載の方法。
【請求項５８】
化合物が第二治療剤と併用投与される、請求項５２記載の方法。
【請求項５９】
患者がヒトである、請求項５８記載の方法。
【請求項６０】
第二治療剤が急性心筋梗塞、不安定狭心症、慢性安定狭心症、一過性脳虚血発作、脳卒中、末梢血管疾患、子癇前症／子癇、深部静脈血栓症、塞栓症、播種性血管内凝固症候群および血栓性血小板減少性紫斑病；血管形成、頸動脈血管内膜切除術、CABG（冠動脈バイパス移植）術後、血管移植術、ステント留置、および血管内器具および人工装具の挿入に起因する侵襲的治療後の血栓症と再狭窄の合併症；および遺伝性素因および癌と関連する凝固能高進状態からなる群から選択される病態または障害の治療に有用である、請求項５８記載の方法。
【請求項６１】
化合物が抗血小板化合物、抗凝固剤、線維素溶解剤、抗炎症性化合物、コレステロール低下剤、プロトンポンプ阻害剤、降圧薬、セロトニン阻害薬および硝酸塩（すなわちニトログリセリン）からなる群から選択される第二治療剤と併用投与される、請求項５８記載の方法。
【請求項６２】
第二治療剤がGPＩＩB-ＩＩＩaアンタゴニスト、アスピリン、ホスホジエステラーゼＩＩＩ阻害剤およびトロンボキサンA2レセプターアンタゴニストからなる群から選択される抗血小板化合物である、請求項６１記載の方法。
【請求項６３】
第二治療剤がトロンビン阻害剤、クマジン、ヘパリンおよびロベノックス（登録商標）およびｆＸａ阻害剤からなる群から選択される抗凝固剤である、請求項６１記載の方法。
【請求項６４】
第二治療剤が非ステロイド性抗炎症剤、シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤および関節リウマチ薬からなる群から選択される抗炎症性化合物である、請求項６１記載の方法。
【請求項６５】
原発性虚血事象に罹患する患者に治療的有効量の請求項１記載の塩を医薬的に許容される担体と一緒に投与することを特徴とする、二次虚血事象の発生を予防する方法。
【請求項６６】
原発性および／または二次虚血事象が心筋梗塞、安定性または不安定狭心症、経皮冠動脈インターベンションおよび／またはステント留置後の急性再閉塞、再狭窄、末梢血管バルーン血管形成および／またはステント留置、血栓性脳卒中、一過性脳虚血発作、可逆性虚血性神経障害および間欠性跛行からなる群から選択される、請求項６５記載の方法。
【請求項６７】
原発性および／または二次虚血事象が血管形成および／またはステントなどの経皮冠動脈インターベンション（ＰＣＩ）、急性心筋梗塞（ＡＭＩ）、不安定狭心症（ＵＳＡ）、冠動脈疾患（ＣＡＤ）、一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）、脳卒中、末梢血管疾患（ＰＶＤ）、外科手術-冠動脈バイパス、頸動脈血管内膜切除術からなる群から選択される、請求項６５記載の方法。
【請求項６８】
治療的有効量の請求項１記載の塩を医薬的に許容されるビヒクルまたは担体と混合することを特徴とする、医薬組成物の製造方法。
【公表番号】特表２０１２−５０８２４３（Ｐ２０１２−５０８２４３Ａ）
【公表日】平成２４年４月５日（２０１２．４．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３５６５５（Ｐ２０１１−５３５６５５）
【出願日】平成２１年１１月４日（２００９．１１．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６３３１３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５４０２０
【国際公開日】平成２２年５月１４日（２０１０．５．１４）
【出願人】（５０６１０９１５５）ポートラ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (19)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年４月５日（２０１２．４．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１１月４日（２００９．１１．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６３３１３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５４０２０
【国際公開日】平成２２年５月１４日（２０１０．５．１４）
【出願人】（５０６１０９１５５）ポートラ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (19)
【Ｆターム（参考）】
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