本発明は、酸化LDL受容体LOX-1の酸化LDLへの結合様式の詳細を解明するためにはLOX-1が持つ酸化LDL結合ドメインの立体構造を解明することを課題とする。特に細胞表層上に存在するのと同じ形態を保つ二量体構造としてCTLD結合ドメインの立体構造の解明が最終的な課題となる。結晶化に用いたLOX-1の酸化LDL結合ドメイン（CTLD:C-type lectin-like domain)、および二量体として存在するLOX-1酸化LDL結合ドメインとNECKドメイン（膜貫通部とCTLDをつなぐ領域）を含むタンパク質は、本明細書において開示される方法（特に、酸性pHにおいて緩衝領域を有する緩衝液を該溶液に加える工程、および該溶液にカルシウムまたは亜鉛のイオンを加える工程を含むことが好ましい、あるいは二量体LOX-1に対しては中性ｐHにおいて緩衝領域を有する緩衝液を該溶液に加える工程を含むことが好ましい）に従って大腸菌で大量発現させたタンパク質を巻き戻して得た試料を用いることによって得られた結晶を得、種々得られた結晶を解析することによって解決される。 （もっと読む）

本発明は、インシュリン活性を有し、B-およびA-鎖並びに6〜11のアミノ酸の連結ペプチドによって連結される修飾されたB-およびA-鎖を具備している単鎖インシュリンに関する。前記単鎖インシュリンは、ヒトインシュリンのものと類似する又はそれより低い、生物学的インシュリン活性およびIGF-1レセプター親和性並びに高い物理的安定性を有する。前記単鎖インシュリンは、少なくとも1つの塩基性アミノ酸残基を前記連結ペプチド中に含有してもよい。前記単鎖インシュリンは、1以上のLys残基においてアシル化されていてもよい。 （もっと読む）

本発明は、ニーマンピック病の酸性スフィンゴミエリナーゼ欠損形態（すなわち、ニーマンピック病Ａ型又はＢ型）に罹患した個体を治療する方法であって、この疾病に関連する欠損酸性スフィンゴミエリナーゼ（ＡＳＭ）酵素に対し、特異的な分子「シャペロン」として低分子を投与することを含む方法を提供する。
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第VII因子部分およびIgG1部分のFe領域を含むキメラタンパク質分子の変異型により、改善された性質が提供される。この変異型はタンパク質分解に対してより抵抗性である。変異型の製剤はより均質でより長い半減期を有する。変異型は癌、アテローム性動脈硬化症、乾癬、糖尿病性網膜症、湿性黄斑変性症、および関節リウマチを治療するために用いる。 （もっと読む）

組換え免疫毒素は、細菌または植物毒素に融合した抗体のFvドメインからなる融合タンパク質である。RFB4(Fv)-PE38は、B細胞およびB細胞悪性腫瘍に発現しているCD22を標的化する免疫毒素である。本発明は、RFB4と比較して、CD22抗原に結合する改良された能力を有する抗体および抗体断片を提供する。本発明の抗体および抗体断片により作製された免疫毒素は、CD22発現癌細胞に対する改良された細胞毒性を有する。これらの抗体をキメラ毒素分子内に組み入れた組成物は、このような癌の成長および増殖を阻害するための医薬品および方法において用いることができる。これに加えて、本発明は、単一アミノ酸突然変異を有する形のシュードモナス体外毒素A（「PE」）の細胞毒性を高める方法、ならびにこのような突然変異体PEの組成物、それらをコードする核酸、および突然変異体PEの使用のための方法を提供する。

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転移制御するタンパク質であるメタドヘリン及びメタドヘリンのバリアントが記載される。上記メタドヘリン及びメタドヘリンのバリアントをコードするＤＮＡ配列、並びに生産方法が記載される。メタドヘリン、メタドヘリンへ結合する抗体等の結合作用物質、及びｓｉＲＮＡ等の発現調節作用物質の適用を包含する療法が記載される。所望の物質を特定の肺組織へ送達するためのメタドヘリン又はメタドヘリンバリアントの使用が記載される。メタドヘリンの存在に基づいて転移性細胞を診断する方法が記載される。
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α１−抗トリプシン組成物および種々の肺疾患を処置するためにこのような組成物を使用する処置方法が提供される。この組成物は、一般に、ＡＡＴ、安定化炭水化物（例えば、トレハロース）、表面活性剤（例えば、ポリソルベート８０）、および治療剤としての使用のためにＡＡＴを安定化する抗酸化剤を含有する。この処方物は、液体および固体の両方として調製され得、そして液体処方物の噴霧によるか、または乾燥粉末処方物のエアロゾルへの変換により投与される。 （もっと読む）

アスパルチル（アスパラギニル）β‐ヒドロキシラーゼに対する抗体、またはその抗原結合部分を提供する。アスパルチル（アスパラギニル）β‐ヒドロキシラーゼ抗体またはその抗原結合部分は、アスパルチル（アスパラギニル）β‐ヒドロキシラーゼの活性を調節することができる。 （もっと読む）

精製が簡便で、標的となる細胞または組織に細胞導入物質を効率よく導入することが可能な中空ナノ粒子を提供する。 本発明にかかる中空ナノ粒子は、粒子形成能を有するタンパク質により形成され、生体構造認識部位を表面に提示している。この生体構造認識部位は、上記タンパク質のＮ末端・Ｃ末端の双方に設けられており、それぞれの生体構造認識部位が認識する生体由来の化学構造は異なる。その少なくとも一方は、標的細胞・組織に特異的な構造を認識する標的構造認識部位であり、何れか一方は、中空ナノ粒子を特異的に認識する識別部位として機能することが好ましい。例えば、標的構造認識部位としては、Ｂ型肝炎ウィルスの肝細胞認識部位を、識別部位としては各種タグ配列等を挙げることができる。 （もっと読む）

【課題】
この発明はＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１とＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３のアミノ酸配列と同一のアミノ酸配列の精製ポリペプチドを製すること。そして通常のアジュバンドおよび／または脱脂効果がある薬剤および腎性疾患を処置する薬剤を製剤するために通常の佐薬および／またはキャリア物質と組み合わせてポリペプチドを利用する。
【解決手段】
精製ポリペブチドを製造するために、ポリペプチドのアミノ酸配列をＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１および／またはＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３のアミノ酸配列と同じにし、ポリペプチドが低濃度のリポプロティン（ＬＤＬ）および／または酸化ＬＤＬ（ｏｘＬＤＬ）、特にＬＤＬコレステロールおよび／または酸化ＬＤＬコレステロール（ｏｘＬＤＬコレステロール）と結合させる。 （もっと読む）

本発明はＣａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉの表在ポリペプチドおよびカンピロバクターに対するワクチン接種におけるその使用に関する。本発明はさらにポリヌクレオチド、これらの表在ポリペプチドを発現する発現ベクター、組換えウィルスまたは組換え細胞のワクチン接種における使用に関する。さらにまた本発明は抗カンピロバクター療法のための表在ポリペプチドに対する抗体の使用に関する。最後に、表在ポリペプチドを介した、カンピロバクターを検出するため、および、抗カンピロバクター剤を同定するための方法を開示する。 （もっと読む）

ＦＲＩＬ感受性癌細胞の増殖及び／又は生存を阻害するタンパク質のＦＲＩＬファミリのある種のメンバーの能力が開示される。ＦＲＩＬタンパク質は、そのようなＦＲＩＬ感受性癌を治療する方法、そのような癌の治療のための医薬の製造、及びそのような癌を視覚化、検出若しくは位置決めのために使用することができる。ＦＲＩＬ感受性癌は、限定されないが、Ｂ細胞リンパ腫及びＴ細胞皮膚リンパ腫を含む。
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本発明は、大腸菌由来のシグナル配列をコードする核酸配列と免疫グロブリン不変領域をコードする核酸配列とを含む組み換え発現ベクター、前記発現ベクターで形質転換された形質転換体、および前記形質転換体を培養し、形質転換体から水溶性の形態で発現された免疫グロブリン不変領域を量産する方法に関するものである。

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この発明は、本明細書において免疫グロブリンドメインを含有する細胞表面認識分子として同定されたタンパク質配列（INSP052EC）の、特にサイトカインの過剰な発現及び／又は分泌に関連する疾患の診断、予防及び治療での新規な使用に関する。 （もっと読む）

本発明は、CH3ドメインをコードするエキソンと膜エキソンとを少なくとも含むクラスAヒト免疫グロブリンのCα遺伝子を含むトランスジーンの全体又は一部分でスイッチ配列Sμを置き換えることにより改変されたIgH遺伝子座を有する非ヒトトランスジェニック哺乳動物、及びヒト化クラスIgA抗体の作製のためのその使用に関する。 （もっと読む）

本発明は、リノール酸（１８：２、ＬＡ）からα−リノレン酸（１８：３、ＡＬＡ）への転換を触媒できる真菌Δ１５脂肪酸デサチュラーゼに関する。デサチュラーゼをコードする核酸配列、それにハイブリダイズする核酸配列、デサチュラーゼ遺伝子を含んでなるＤＮＡコンストラクト、および増大したレベルのデサチュラーゼを発現する組換え宿主植物および微生物について記載されている。１５脂肪酸デサチュラーゼの過剰発現によって特定のω−３およびω−６脂肪酸の生成の増大方法についてもまた本明細書に記載されている。
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４〜１２種のアミノ酸がランダムに配列されたアミノ酸配列を有するタンパク質からなるタンパク質ライブラリーであって、前記アミノ酸は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、及び、Ｇｌｕ又はＡｓｐを含む前記タンパク質ライブラリー、及び、このタンパク質ライブラリーを準備し、該ライブラリーを構成するタンパク質の構造又は機能を分析し、構造又は機能を有するタンパク質を選択することを含む、構造又は機能を有するタンパク質のスクリーニング方法。
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本発明は、Ｅ１糖タンパク質およびＥ１／Ｅ２糖タンパク質ヘテロ二量体からなる群から選択される完全長Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）糖タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含有し、少なくとも１つのヌクレオチドの変化を有し、この変化のために、ＲＮＡスプライス受容部位およびＲＮＡスプライス供与部位からなる群から選択される少なくとも１つのＲＮＡスプライス部位が本コード配列から削除される、改変された核酸分子に関する。本発明はまた、過半数が完全長であるＨＣＶ糖タンパク質を細胞表面および偽ビリオンで発現させるための方法にも関する。本発明はさらに、このような糖タンパク質を発現する細胞および偽ビリオン提供する。本発明はまたさらに、薬剤が標的細胞とのＨＣＶ融合および標的細胞への侵入を阻害するか否かを決定するための方法を提供する。本発明はまた、標的細胞とのＨＣＶ融合および標的細胞への侵入を阻害する薬剤を提供する。本発明はさらに、ＨＣＶ関連疾患に罹患した対象を治療するための、対象においてＨＣＶ感染を予防するための、および対照においてＨＣＶ関連疾患の発症を抑制するための方法を提供する。 （もっと読む）

本発明は、薬物のキャリアとして有用なＩｇＧ Ｆｃ断片、これを発現するための組み換えベクター、前記組み換えベクターによって形質転換された形質転換体、および前記形質転換体を培養してＩｇＧ Ｆｃ断片を製造する方法に関するものである。本発明に係るＦｃ断片を任意の薬物と結合させる場合、結合する薬物の生体内持続性を向上させるうえ、生体内活性の減少を最小化することができる。

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本発明の組成物および方法は、部分的には、Ｆｃ含有ポリペプチドによって媒介されるエフェクター機能が、（例えば、静電最適化によって）ポリペプチド内の１以上のアミノ酸残基を修飾することによって改変することができるという本発明者らの発見に基づく。本発明の方法に従って生じさせることができるポリペプチドは高度に可変的であって、それらは、Ｆｃ領域またはその生物学的に活性な部分を含有する抗体および融合蛋白質を含むことができる。 （もっと読む）