本発明は、低分子およびペプチドと結合できる結合タンパク質を単離するための迅速なアプローチを提供することにより、先行技術の欠点を克服する。本技法では、抗体配列等の候補結合タンパク質のライブラリーをグラム陰性菌のペリプラズム内で発現させ、標識リガンドと混合する。リガンドに対する親和性を有する組換えポリペプチドを発現するクローンにおいて、結合タンパク質に結合する標識リガンドの濃度が増加し、これにより残りのライブラリーからの細胞の単離が可能となる。標的リガンドを蛍光標識する場合、蛍光活性化細胞分類法(FACS)により細胞を単離できる。本アプローチは先行技術の方法よりも迅速であり、ファージディスプレイで用いられるリガンド融合タンパク質の外表面発現に関連する問題を回避するものである。本発明者らはまた、開発したスクリーニング法を用いて最初に調製した改良抗体を提供した。 （もっと読む）

本発明は、ヒトでもっとも一般的なSCN5A変種を代表する4つのSCN5A変種グループを開示する。前記変種の1つにおける特有の変種を示して、ヒトの心疾患に関連して他の変種および公知のヒトナトリウムチャネルαサブユニットと異なる表現型を対応する変異とともに明示した。本発明は、ナトリウムチャネル関連疾患または症状に関連する変異を研究するための新規なツール、並びに前記疾患または症状のための新規な診断および治療方法または物質を考案もしくは特定するための新規なツールを提供する。 （もっと読む）

本発明は、より詳細にはヒト肥満感受性遺伝子の同定を開示し、それは、肥満および関連障害の診断、予防、および治療のために、ならびに治療上有効な薬剤のスクリーニングのために用いることができる。本発明はより具体的には、肥満に対する感受性に関係し、治療介入の新たな標的であるコンタクチン関連タンパク質様２（ＣＮＴＮＡＰ２）遺伝子の一定の対立遺伝子を開示する。本発明は、ＣＮＴＮＡＰ２遺伝子および発現産物中の特定の突然変異、ならびにこれらの突然変異に基づく診断用具およびキットに関する。本発明を、低αリポタンパク血症、家族性混合型高脂血症、インスリン抵抗性症候群Ｘまたは多重代謝異常、冠疾患、糖尿病および関連合併症、ならびに異脂肪血症を非限定的に含む、冠性心疾患および代謝障害の、素因の診断、検出、予防、および／または治療に用いることができる。 （もっと読む）

ＴＳＧ遺伝子ノックアウトマウスを作製し、解析した。その結果、ＴＳＧ遺伝子ノックアウトマウスは、矮小発育症、複合型免疫不全症を伴う矮小発育症、骨形成不全症、軟骨低形成症、リンパ球減少症、複合型免疫不全症、および、腎低形成を示した。また、ＴＳＧの欠損によって、多数の中胚葉に由来する組織、特に胸腺、脾臓、軟骨および骨に様々な程度の発達障害が起こることが判明した。また、ＴＳＧが哺乳類の免疫−骨発達にとって不可欠であることが判明した。 （もっと読む）

【課題】哺乳動物の細胞からコレステロール流出を増加させる方法、及び遺伝した異常性の原因である遺伝子の同定方法の提供。
【解決手段】プロスタグランジンＥ２、プロスタサイクリン１２およびプロスタグランジンＪ２に代表されるエイコサノイドを哺乳動物に投与してコレステロールの流出を増加させる。正常ＲＮＡ及び異常ＲＮＡから各々標識されたｃＤＮＡを調製し、更に遺伝子発現アレイをプローブし、各々のＲＮＡ間の遺伝子発現の変動を同定する。 （もっと読む）

本発明は、（ａ）Ｏｔｘ２タンパク質もしくはその部分ペプチドまたはそれらの塩、または（ｂ）Ｏｔｘ２タンパク質またはその部分ペプチドをコードするＤＮＡまたはＲＮＡを含有することを特徴とする医薬を提供する。本発明の医薬は、網膜変性症をはじめとする網膜疾患の予防、治療または進行抑制剤として有用である。また、本発明の医薬は、網膜疾患を患う患者の網膜などへの細胞移植に際し、例えば網膜幹細胞から網膜視細胞への分化誘導剤としても有用である。 （もっと読む）

本発明は、ＸＢＰ−１タンパク質、またはＸＢＰ-１を含むシグナル伝達経路中のタンパク質の発現、プロセシング、翻訳後修飾、および/または活性を調整する方法および組成物を提供する。本発明の方法および組成物を用いて調整し得るＸＢＰ-１活性の例としては、非折り畳みタンパク質の応答（ＵＰＲ）、形質細胞の分化、免疫グロブリン産生、アポトーシスおよびＩＬ−６の産生が挙げられる。本発明はまた、ＸＢＰ−１タンパク質、またはＸＢＰ-１を含むシグナル伝達経路中の分子の発現、プロセシング、翻訳後修飾、および/または活性を調整する化合物を同定する方法に関する。 （もっと読む）

Ｔ２Ｒ７６ポリペプチドをコードする単離核酸、組換え発現Ｔ２Ｒ７６ポリペプチド、Ｔ２Ｒ７６ポリペプチドの組換え発現の異種発現系、それらを使用するアッセイ方法、及びＴ２Ｒ７６モジュレータを投与することによって味覚を変化させる方法。これらのＴ２２Ｒ７６ポリペプチドは単独発現させることができ、又は別のＴ２Ｒポリペプチド、好ましくは異なるヒトＴ２Ｒポリペプチドと共発現させることができる。 （もっと読む）

ＧＡＢＡ_Ａ受容体と結合する置換イミダゾリルメチルピリジン及びピラジン誘導体を提供する。そうした化合物は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ又はｉｎ ｖｉｖｏで、リガンドのＧＡＢＡ_Ａ受容体との結合を調節するために使用され、特にヒト、飼い慣らされたコンパニオンアニマル及び家畜の様々な中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療に有用である。本発明で提供する化合物は、単独、又は１種若しくは複数の他のＣＮＳ薬剤との併用で投与して、他のＣＮＳ薬剤の効果を増強することができる。そうした障害を治療するための薬剤組成物及び方法を提供し、またＧＡＢＡ_Ａ受容体を検出するためのそうしたリガンドを用いる方法を提供する（例えば受容体局在化研究）。 （もっと読む）

本発明は、新規のタンパク質を含む組成物と、免疫関連疾患の診断と治療のためのそのような組成物の使用法とに関する。 （もっと読む）

【課題】標的細胞レセプターに対する、ＨＣＶタンパク質のようなＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）レセプター結合リガンドの結合を測定するためのアッセイを提供する。本アッセイを用いて、研究目的および臨床応用のためのワクチン候補を評価し、ＨＣＶ中和抗体を同定および測定し得る。ここで、臨床応用では、中和抗体の存在の診断は、臨床的管理において予測値を有し得る。また、ＨＣＶに対するレセプターの同定および特徴付けを提供し、このレセプターは、レセプターの相互作用を妨害する抗ウイルス剤の同定およびスクリーニングを容易にする。
【解決手段】標的細胞へのＨＣＶレセプター結合リガンドの結合を測定するアッセイであって、 ＨＣＶレセプター標的細胞へのＨＣＶレセプター結合リガンドまたはその競合的結合アナログの結合を測定する工程を包含する、アッセイ。 （もっと読む）

本発明は、炎症を調節するためのＭＫ２に結合するタンパク質の使用に関する。より詳細には、本発明は炎症に関連する状態を処置するための、ＭＫ２に結合するタンパク質の使用に関する。本発明は、炎症状態（特に、炎症の低減が治療的に有益である炎症状態）を処置するのに有用である。本発明のＭＫ２結合タンパク質は、このようなタンパク質のスプライス改変体、短縮型、フラグメント、置換変異体、付加変異体、および欠失変異体、融合タンパク質、シャッフル変異体、ならびにモチーフ配列、ならびにホモログを含む。 （もっと読む）

新規NおよびC末端二重トランケートtau分子(「タイプIA、IB、IIAおよびIIB tau分子」)および組換えおよび生物学的供給源の両方からこれら分子を得る方法を記載する。さらに、アルツハイマー病の診断および治療に関連するこれら分子のスクリーニング方法を提供する。 （もっと読む）

本発明は、（ａ）所望の抗原に対して結合する抗体の重鎖を分泌する宿主を製造する工程、（ｂ）抗体軽鎖ライブラリーを工程（ａ）の宿主に導入し、前記重鎖及び前記軽鎖により構成される抗体を提示するライブラリーを製造する工程、（ｃ）工程（ａ）記載の所望の抗原に対して特異的に結合する抗体を提示するライブラリーを選択する工程、（ｄ）工程（ｃ）において選択されたライブラリーを工程（ａ）の抗原とは異なる所望の抗原に対して結合する抗体の重鎖を分泌する宿主に対して導入し、該重鎖及び軽鎖により構成される抗体を提示するライブラリーを製造する工程、及び（ｅ）工程（ｄ）記載の所望の抗原に対して特異的に結合する抗体を提示するライブラリーを選択する工程を含む共通軽鎖をスクリーニングする方法に関する。 （もっと読む）

【課題】本発明は、不死化された、悪性ヒト先人前立腺上皮細胞株またはそれから誘導された前立腺癌の診断および治療に有用な細胞株に関する。
【解決手段】より具体的には、本発明は、染色体８ｐ上に存在する、少なくとも一つのヘテロ接合体性の対立遺伝子欠失を有することを特徴とする、クローン化され、不死化された、圧生のヒト成人前立腺上皮細胞株及び癌の診断及び治療のためのこれらの細胞株の使用に関する。さらにまた、本発明は特異的染色体欠失の分析によるこれらの細胞株の特性決定を提供する。 （もっと読む）

ＧＰＣＲ−Ｔ４、その塩、ＧＰＣＲ−Ｔ４を発現する細胞、または該細胞の膜画分と、サイロキシン、イソコナゾール、化合物Ｉおよび化合物ＩＩからなる群から選ばれるリガンド、および試験物質とを接触させ、該リガンドのＧＰＣＲ−Ｔ４への結合量またはＧＰＣＲ−Ｔ４の活性化の程度を測定し、試験物質を接触させなかった場合と比較することを特徴とするスクリーニング法により、ＧＰＣＲ−Ｔ４のアゴニストまたはアンタゴニストが取得できる。ＧＰＣＲ−Ｔ４のアゴニストまたはアンタゴニスト、あるいはＧＰＣＲ−Ｔ４遺伝子の発現量を増加させる物質または減少させる物質は、甲状腺機能の制御、好中球の活性化または活性化の抑制、炎症性疾患の予防または治療、喘息の予防または治療、慢性閉塞性肺疾患の予防または治療、感染性疾患の予防または治療に用いることができる。
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低分子量分子が提供され、これらとしては、異常に折り畳まれてかつ障害されたタンパク質の凝集を安定化させかつ防止する、ペプチド、ペプチドアナログおよびペプチド模倣物が挙げられるが、これらに限定されない。このペプチド、ペプチドアナログもしくはペプチド模倣物を利用するか、またはこのペプチドをコードする核酸を利用する、疾患の処置のための方法が提供される。本発明は、分子シャペロン活性を有する約５０アミノ酸長までのポリペプチドをその必要な被験体に投与する工程を包含する、哺乳動物に検体において疾患を処置するためのポリペプチド組成物生物、機能的改変体およびそのペプチド模倣物、ならびに方法を提供する。
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核酸ライブラリーから、標的物質と相互作用するタンパク質をコードする核酸をスクリーニングする方法であって、前記核酸ライブラリーから、タンパク質とそのタンパク質をコードする核酸とが、前記核酸の塩基配列が変化しない条件で切断可能なリンカーを介して連結されている対応付け分子のライブラリーを製造する工程、前記対応付け分子のライブラリーと標的物質とを混合する工程、標的物質に結合した対応付け分子を分離する工程、選択された対応付け分子のリンカーを、前記核酸の塩基配列が変化しない条件で切断して前記核酸を遊離させる工程、および、遊離した核酸を回収する工程を含む前記方法。この方法により、標的物質に特異的に結合した対応付け分子を高効率でスクリーニングできる。
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本明細書でロイシンリッチリピート（LRR）モチーフ含有タンパク質と同定されたタンパク質（INSP168、INSP168-SV1、INSP149及びINSP169と称される）、並びに疾患の診断、予防及び治療におけるこれらタンパク質及びコード遺伝子に由来する核酸配列の使用が提供される。
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記憶改善剤、学習能力改善剤、及び／又は抗痴呆剤として有用な物質を得るためのスクリーニングツール及びスクリーニング方法、前記スクリーニングに使用することのできるポリペプチド、ポリヌクレオチド、ベクター、及び細胞、並びに新規の記憶改善剤、学習能力改善剤、及び／又は抗痴呆剤を開示する。前記スクリーニングツールは、カルシウム透過型非選択的カチオンチャネル又はそれを発現している細胞である。 （もっと読む）