アミノ−５−（５員）ヘテロアリールイミダゾロン化合物およびβ−セレクターゼ調節のためのその使用
本発明は、式Ｉの２−アミノ−５−ヘテロアリール−５−フェニルイミダゾロン化合物を提供する。本発明はまた、β−セレクターゼ（ＢＡＣＥ）を阻害し、そしてβ−アミロイド沈着および神経原線維変化を処置するために、式Ｉの２−アミノ−５−ヘテロアリール−５−フェニルイミダゾロン化合物の使用のための方法を提供する。本発明はまた、β−アミロイド沈着および神経原線維変化の処置のための式Ｉのアミノ−５−ヘテロアリール−イミダゾロン化合物の使用に関する。本発明の化合物は、特に、アルツハイマー病、認知障害、ダウン症候群、ＨＣＨＷＡ−Ｄ、認知低下、老年痴呆、脳アミロイド血管症、変性痴呆、または他の神経変性障害を処置するために有用である。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
の化合物、あるいはその互変異性体、その立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって、
Ｗは、ＣＯ、ＣＳまたはＣＨ２であり；
Ｘは、Ｎ、ＮＲ、ＮＯ、Ｓ、ＳＯｍ、ＯまたはＣＲ９であり；
Ｙは、Ｎ、ＮＲ、ＮＯ、Ｓ、ＳＯｍ、ＯまたはＣＲ１０であり；
Ｚは、Ｃ、Ｎ、ＮＲ、ＮＯ、Ｓ、ＳＯｍ、Ｏ、ＣＲ１１またはＣＲ１１Ｒ１２であるが、但し、Ｘ、ＹまたはＺのうちの少なくとも１つは、Ｎ、ＮＲ、ＮＯ、Ｓ、ＳＯｍまたはＯでなければならず；
ｍは、１または２であり；
Ｒは、Ｈまたは各々必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基もしくはアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基であり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、ＣＯＲ１４、ＣＯ２Ｒ１５または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ３は、Ｈ、ＯＲ１３または各々必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基もしくはアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１４、ＣＯ２Ｒ１５、ＣＯＲ１６、ＮＲ１７Ｒ１８、ＳＯｐＮＲ１９Ｒ２０または各々必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基もしくはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基であり；
Ｒ６およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ２１、ＮＲ２２Ｒ２３または各々必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基もしくはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基であり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ２４、ＮＲ２５Ｒ２６または各々必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、アリール基もしくはヘテロアリール基であり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９は、各々独立して、Ｈまたは各々必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基もしくはアリール基であり；
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、各々独立して、Ｈ、ＣＯＲ３４、ＳＯｐＲ３５または各々必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基もしくはヘテロアリール基であるか、あるいはＲ１７、Ｒ１８；またはＲ１９、Ｒ２０；またはＲ２２、Ｒ２３；またはＲ２５、Ｒ２６；またはＲ３０、Ｒ３１；またはＲ３２、Ｒ３３は、それらが結合されている原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択されるさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む必要に応じて置換されている５員〜７員の環を形成し得；
Ｒ３４は、Ｈ、または各々必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基もしくはヘテロアリール基であり；そして
Ｒ３５は、各々必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基である；
化合物。
【請求項２】
Ｗは、ＣＯであり；Ｘは、ＣＲ９であり；Ｙは、ＣＲ１０であり、そしてＺは、ＮＲまたはＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｗは、ＣＯであり；Ｘは、Ｎであり；Ｙは、ＮＲであり、そしてＺは、Ｃである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒは、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４は、ＣＮまたはＣＯＲ１６である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ７は、フェニルまたはヘテロアリールである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２は、Ｈである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３は、メチルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
以下：
（５Ｓ）−２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−５−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
（５Ｓ）−２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−５−（５−プロピオニル−１−プロピル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−５−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−５−（５−プロピオニル−１−プロピル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−３−メチル−５−（３−ピリジン−３−イルフェニル）−５−チエン−２−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−３−メチル−５−（３−ピリジン−３−イルフェニル）−５−チエン−３−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（２’，５’−ジフルオロ−１，１’−ビフェニル−３−イル）−３−メチル−５−チエン−２−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（２’，５’−ジフルオロ−１，１’−ビフェニル−３−イル）−３−メチル−５−チエン−３−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−５−［３−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−５−［５−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチル−５−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチル−５−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−５−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−３−メチル−５−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（５−ブチルチエン−２−イル）−３−メチル−５−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
メチル ４−［２−アミノ−４−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−［（４Ｓ）−２−アミノ−４−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−［（４Ｒ）−２−アミノ−４−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−［２−アミノ−４−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−｛２−アミノ−４−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−｛２−アミノ−４−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−｛２−アミノ−４−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
イソプロピル ４−｛２−アミノ−４−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−５−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
メチル ４−｛（４Ｓ）−２−アミノ−４−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−｛（４Ｒ）−２−アミノ−４−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
４−｛２−アミノ−４−［４−エトキシ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エチル−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
イソプロピル ４−［２−アミノ−４−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
Ｎ−｛３−［２−アミノ−４−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フェニル｝−ブチルアミド；
Ｎ−｛３−［２−アミノ−４−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フェニル｝−プロピオンアミド；
Ｎ−｛３−［２−アミノ−４−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フェニル｝−２−メトキシ−アセトアミド；
２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−メチル−５−（３−プロポキシフェニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−メチル−５−［３−（ペンチルオキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［３−（３，３−ジメチルブトキシ）フェニル］−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−５−［３−（２−フルオロエトキシ）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（３−ブトキシフェニル）−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−５−（３−イソブトキシフェニル）−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
４−｛３−［２−アミノ−４−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェノキシ｝ブタンニトリル；
２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−５−［１−（３−メチルブチル）−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［１−（３−フルオロプロピル）−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−５−（５−プロピオニル−１−プロピル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−５−（５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
（５Ｓ）−２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−５−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
（５Ｒ）−２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−５−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
５−（５−アセチル−１−エチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
メチル ４−｛（４Ｓ）−２−アミノ−４−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−｛（４Ｒ）−２−アミノ−４−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エチル−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ，１−ジエチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エチル−Ｎ−プロピル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−ブチル−１−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エチル−Ｎ−イソプロピル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−シクロペンチル−１−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
２−アミノ−５−［１−エチル−５−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［１−エチル−５−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エチル−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
（５Ｓ）−２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
メチル ４−｛（４Ｓ）−２−アミノ−４−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
（５Ｓ）−５−（５−アセチル−１−エチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［１−エチル−５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−５−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
メチル ４−［２−アミノ−１−メチル−５−オキソ−４−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−｛２−アミノ−４−［３−（６−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−［２−アミノ−４−（２’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−［２−アミノ−４−（３’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−［２−アミノ−４−（３’−シアノビフェニル−３−イル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−［２−アミノ−４−（５’−シアノ−２’−フルオロビフェニル−３−イル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−［２−アミノ−４−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−｛２−アミノ−１−メチル−５−オキソ−４−［３’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−３−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−［２−アミノ−４−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−｛２−アミノ−４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
４−［２−アミノ−４−（３−ブロモフェニル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル；
４−［２−アミノ−４−（３−ブロモフェニル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル；
４−［２−アミノ−４−（３−ブロモフェニル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−プロピル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル；
４−［２−アミノ−１−メチル−５−オキソ−４−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−クロロ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル；
４−［２−アミノ−１−メチル−５−オキソ−４−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル；
４−［２−アミノ−１−メチル−５−オキソ−４−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−プロピル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−プロピル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−クロロ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−プロピル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル；
５−（５−アセチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−２−アミノ−５−（３−ブロモフェニル）−３−メチル−３，５−ジヒドロ−イミダゾール−４−オン；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒド；
４−［２−アミノ−４−（３−ブロモフェニル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒド；
４−［２−アミノ−４−（３−ブロモフェニル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒド；
４−［２−アミノ−４−（３−ブロモフェニル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒド；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒド；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒド；
２−アミノ−５−［５−［（ジエチルアミノ）メチル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−｛１−（２−フルオロエチル）−５−［（イソプロピルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［１−（２−フルオロエチル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［５−［（ジメチルアミノ）メチル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［５−［（ジメチルアミノ）メチル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［１−エチル−５−（１−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒド Ｏ−メチルオキシムヒドロクロリド；
２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（３−ブロモフェニル）−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
（５Ｓ）−２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−５−［５−プロピオニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
（５Ｒ）−２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−５−［５−プロピオニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−メチル−５−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３−メチル−５−［５−プロピオニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（３’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−３−メチル−５−［５−プロピオニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（３’−クロロビフェニル−３−イル）−３−メチル−５−［５−プロピオニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（３’−クロロ−４’−フルオロビフェニル−３−イル）−３−メチル−５−［５−プロピオニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
３’−｛２−アミノ−１−メチル−５−オキソ−４−［５−プロピオニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ビフェニル−３−カルボニトリル；
２−アミノ−５−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−［５−プロピオニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−５−［５−プロピオニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−３−メチル−５−［５−プロピオニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
それらの互変異性体；
それらの立体異性体；および
それらの薬学的に受容可能な塩；
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
過剰なＢＡＣＥ活性に関連した疾患または障害の処置が必要な患者において、過剰なＢＡＣＥ活性に関連した疾患または障害を処置するための方法であって、該患者に、治療有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供する工程を包含する、方法。
【請求項１１】
前記疾患または障害は、アルツハイマー病；認知障害；ダウン症候群；ＨＣＨＷＡ−Ｄ；認知低下；老年痴呆；脳アミロイド血管症；および神経変性障害からなる群より選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記疾患または障害は、β−アミロイド沈着または神経原線維変化の産生によって特徴付けられる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
ＢＡＣＥの活性を調節するための方法であって、ＢＡＣＥのレセプターと、有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩とを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１４】
アルツハイマー病の処置が必要な患者においてアルツハイマー病を処置するための方法であって、該患者に、有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供する工程を包含する、方法。
【請求項１５】
薬学的に受容可能なキャリアと、請求項１〜９のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩とを含む、薬学的組成物。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
の化合物、あるいはその互変異性体、その立体異性体またはその薬学的に受容可能な塩であって、
Ｗは、ＣＯ、ＣＳまたはＣＨ２であり；
Ｘは、Ｎ、ＮＲ、ＮＯ、Ｓ、ＳＯｍ、ＯまたはＣＲ９であり；
Ｙは、Ｎ、ＮＲ、ＮＯ、Ｓ、ＳＯｍ、ＯまたはＣＲ１０であり；
Ｚは、Ｃ、Ｎ、ＮＲ、ＮＯ、Ｓ、ＳＯｍ、Ｏ、ＣＲ１１またはＣＲ１１Ｒ１２であるが、但し、Ｘ、ＹまたはＺのうちの少なくとも１つは、Ｎ、ＮＲ、ＮＯ、Ｓ、ＳＯｍまたはＯでなければならず；
ｍは、１または２であり；
Ｒは、Ｈまたは各々必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基もしくはアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基であり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、ＣＯＲ１４、ＣＯ２Ｒ１５または必要に応じて置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；
Ｒ３は、Ｈ、ＯＲ１３または各々必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基もしくはアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル基であり；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９およびＲ１０は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ１４、ＣＯ２Ｒ１５、ＣＯＲ１６、ＮＲ１７Ｒ１８、ＳＯｐＮＲ１９Ｒ２０または各々必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基もしくはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基であり；
Ｒ６およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ２１、ＮＲ２２Ｒ２３または各々必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基もしくはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル基であり；
Ｒ７は、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ２４、ＮＲ２５Ｒ２６または各々必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、アリール基もしくはヘテロアリール基であり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９は、各々独立して、Ｈまたは各々必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基もしくはアリール基であり；
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、各々独立して、Ｈ、ＣＯＲ３４、ＳＯｐＲ３５または各々必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基もしくはヘテロアリール基であるか、あるいはＲ１７、Ｒ１８；またはＲ１９、Ｒ２０；またはＲ２２、Ｒ２３；またはＲ２５、Ｒ２６；またはＲ３０、Ｒ３１；またはＲ３２、Ｒ３３は、それらが結合されている原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択されるさらなるヘテロ原子を必要に応じて含む必要に応じて置換されている５員〜７員の環を形成し得；
Ｒ３４は、Ｈ、または各々必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基もしくはヘテロアリール基であり；そして
Ｒ３５は、各々必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基である；
化合物。
【請求項２】
Ｗは、ＣＯであり；Ｘは、ＣＲ９であり；Ｙは、ＣＲ１０であり、そしてＺは、ＮＲまたはＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｗは、ＣＯであり；Ｘは、Ｎであり；Ｙは、ＮＲであり、そしてＺは、Ｃである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒは、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４は、ＣＮまたはＣＯＲ１６である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ７は、フェニルまたはヘテロアリールである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２は、Ｈである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３は、メチルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
以下：
（５Ｓ）−２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−５−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
（５Ｓ）−２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−５−（５−プロピオニル−１−プロピル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−５−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−５−（５−プロピオニル−１−プロピル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−３−メチル−５−（３−ピリジン−３−イルフェニル）−５−チエン−２−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−３−メチル−５−（３−ピリジン−３−イルフェニル）−５−チエン−３−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（２’，５’−ジフルオロ−１，１’−ビフェニル−３−イル）−３−メチル−５−チエン−２−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（２’，５’−ジフルオロ−１，１’−ビフェニル−３−イル）−３−メチル−５−チエン−３−イル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−５−［３−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−５−［５−メチル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（１−イソブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチル−５−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（１−ブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−メチル−５−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−５−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−３−メチル−５−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（５−ブチルチエン−２−イル）−３−メチル−５−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
メチル ４−［２−アミノ−４−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−［（４Ｓ）−２−アミノ−４−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−［（４Ｒ）−２−アミノ−４−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−［２−アミノ−４−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−｛２−アミノ−４−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−｛２−アミノ−４−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−｛２−アミノ−４−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
イソプロピル ４−｛２−アミノ−４−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−５−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
メチル ４−｛（４Ｓ）−２−アミノ−４−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−｛（４Ｒ）−２−アミノ−４−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
４−｛２−アミノ−４−［４−エトキシ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エチル−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
イソプロピル ４−［２−アミノ−４−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
Ｎ−｛３−［２−アミノ−４−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フェニル｝−ブチルアミド；
Ｎ−｛３−［２−アミノ−４−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フェニル｝−プロピオンアミド；
Ｎ−｛３−［２−アミノ−４−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フェニル｝−２−メトキシ−アセトアミド；
２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−メチル−５−（３−プロポキシフェニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−メチル−５−［３−（ペンチルオキシ）フェニル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［３−（３，３−ジメチルブトキシ）フェニル］−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−５−［３−（２−フルオロエトキシ）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（３−ブトキシフェニル）−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−５−（３−イソブトキシフェニル）−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
４−｛３−［２−アミノ−４−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェノキシ｝ブタンニトリル；
２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−５−［１−（３−メチルブチル）−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［１−（３−フルオロプロピル）−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−５−（５−プロピオニル−１−プロピル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−５−（５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
（５Ｓ）−２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−５−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
（５Ｒ）−２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−５−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
５−（５−アセチル−１−エチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
メチル ４−｛（４Ｓ）−２−アミノ−４−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−｛（４Ｒ）−２−アミノ−４−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エチル−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ，１−ジエチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エチル−Ｎ−プロピル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−ブチル−１−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エチル−Ｎ−イソプロピル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−Ｎ−シクロペンチル−１−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
２−アミノ−５−［１−エチル−５−（ピペリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［１−エチル−５−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エチル−Ｎ−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
（５Ｓ）−２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
メチル ４−｛（４Ｓ）−２−アミノ−４−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
（５Ｓ）−５−（５−アセチル−１−エチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［１−エチル−５−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−５−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
メチル ４−［２−アミノ−１−メチル−５−オキソ−４−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−｛２−アミノ−４−［３−（６−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−［２−アミノ−４−（２’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−［２−アミノ−４−（３’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−［２−アミノ−４−（３’−シアノビフェニル−３−イル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−［２−アミノ−４−（５’−シアノ−２’−フルオロビフェニル−３−イル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−［２−アミノ−４−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−｛２−アミノ−１−メチル−５−オキソ−４−［３’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−３−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−［２−アミノ−４−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
メチル ４−｛２−アミノ−４−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート；
４−［２−アミノ−４−（３−ブロモフェニル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル；
４−［２−アミノ−４−（３−ブロモフェニル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル；
４−［２−アミノ−４−（３−ブロモフェニル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−プロピル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル；
４−［２−アミノ−１−メチル−５−オキソ−４−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−クロロ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル；
４−［２−アミノ−１−メチル−５−オキソ−４−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル；
４−［２−アミノ−１−メチル−５−オキソ−４−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−プロピル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−プロピル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−クロロ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−プロピル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニトリル；
５−（５−アセチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−２−アミノ−５−（３−ブロモフェニル）−３−メチル−３，５−ジヒドロ−イミダゾール−４−オン；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒド；
４−［２−アミノ−４−（３−ブロモフェニル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒド；
４−［２−アミノ−４−（３−ブロモフェニル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒド；
４−［２−アミノ−４−（３−ブロモフェニル）−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒド；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒド；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒド；
２−アミノ−５−［５−［（ジエチルアミノ）メチル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−｛１−（２−フルオロエチル）−５−［（イソプロピルアミノ）メチル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［１−（２−フルオロエチル）−５−（ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［５−［（ジメチルアミノ）メチル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［５−［（ジメチルアミノ）メチル］−１−（２−フルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［１−エチル−５−（１−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
４−｛２−アミノ−４−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−１−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−１−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒド Ｏ−メチルオキシムヒドロクロリド；
２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（３−ブロモフェニル）−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
（５Ｓ）−２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−５−［５−プロピオニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
（５Ｒ）−２−アミノ−５−［３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−５−［５−プロピオニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（１−エチル−５−プロピオニル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−メチル−５−（３−ピリミジン−５−イルフェニル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（３’−メトキシビフェニル−３−イル）−３−メチル−５−［５−プロピオニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（３’，５’−ジフルオロビフェニル−３−イル）−３−メチル−５−［５−プロピオニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（３’−クロロビフェニル−３−イル）−３−メチル−５−［５−プロピオニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（３’−クロロ−４’−フルオロビフェニル−３−イル）−３−メチル−５−［５−プロピオニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
３’−｛２−アミノ−１−メチル−５−オキソ−４−［５−プロピオニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝ビフェニル−３−カルボニトリル；
２−アミノ−５−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−［５−プロピオニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−［４−フルオロ−３−（２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル］−３−メチル−５−［５−プロピオニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
２−アミノ−５−（４−フルオロ−３−ピリミジン−５−イルフェニル）−３−メチル−５−［５−プロピオニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾール−４−オン；
それらの互変異性体；
それらの立体異性体；および
それらの薬学的に受容可能な塩；
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
過剰なＢＡＣＥ活性に関連した疾患または障害の処置が必要な患者において、過剰なＢＡＣＥ活性に関連した疾患または障害を処置するための方法であって、該患者に、治療有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供する工程を包含する、方法。
【請求項１１】
前記疾患または障害は、アルツハイマー病；認知障害；ダウン症候群；ＨＣＨＷＡ−Ｄ；認知低下；老年痴呆；脳アミロイド血管症；および神経変性障害からなる群より選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記疾患または障害は、β−アミロイド沈着または神経原線維変化の産生によって特徴付けられる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
ＢＡＣＥの活性を調節するための方法であって、ＢＡＣＥのレセプターと、有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩とを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１４】
アルツハイマー病の処置が必要な患者においてアルツハイマー病を処置するための方法であって、該患者に、有効量の請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供する工程を包含する、方法。
【請求項１５】
薬学的に受容可能なキャリアと、請求項１〜９のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩とを含む、薬学的組成物。
【公表番号】特表２００９−５００３２７（Ｐ２００９−５００３２７Ａ）
【公表日】平成２１年１月８日（２００９．１．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１９４５２（Ｐ２００８−５１９４５２）
【出願日】平成１８年６月２６日（２００６．６．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２４７９３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００５３６６
【国際公開日】平成１９年１月１１日（２００７．１．１１）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１月８日（２００９．１．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年６月２６日（２００６．６．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２４７９３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００５３６６
【国際公開日】平成１９年１月１１日（２００７．１．１１）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]