アルツハイマー病を治療するための方法および組み合わせ治療
本発明は、水素化ピリド（４，３−ｂ）インドール（例えば、ディメボン）と、アルツハイマー病のための別の化合物、その医薬的に許容される塩または治療とを組み合わせて用い、アルツハイマー病を治療し、および／または予防し、および／または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせる方法および組み合わせ治療を提供する。一つの実施形態において、上記方法、組み合わせ治療薬、医薬組成物およびキットは、本明細書に詳細に記載する化合物（限定されないが、ディメボンという化合物（２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩）を、アルツハイマー病を治療し、予防し、および／または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるのに有用な１つ以上の他の化合物または治療薬とを組み合わせて含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルツハイマー病の治療を必要とする個体におけるアルツハイマー病を治療する方法であって、（ｉ）水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第１の治療薬と、（ｉｉ）アルツハイマー病を治療し、予防し、および／または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるのに有用な別の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む第２の治療薬との有効量の組み合わせを、個体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、テトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、ヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、以下の式
【化１６】
を有し、式中、
Ｒ１は、低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ２は、水素、アラルキルまたは置換ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ３は、水素、低級アルキルまたはハロから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
アラルキルはＰｈＣＨ２−であり、置換ヘテロアラルキルは、６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ１が、ＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−から選択され、
Ｒ２が、Ｈ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−から選択され、
Ｒ３が、Ｈ−、ＣＨ３−またはＢｒ−から選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、
ｃｉｓ（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記医薬的に許容される塩が、医薬的に許容される酸性塩である、請求項１または８に記載の方法。
【請求項１０】
前記医薬的に許容される塩が塩酸塩である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項６に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ１がＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項６に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＰｈＣＨ２−であり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項６に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり、Ｒ３がＨ−である、請求項６に記載の方法。
【請求項１６】
Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、請求項６に記載の方法。
【請求項１７】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＨ−またはＣＨ３−である、請求項６に記載の方法。
【請求項１８】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＢｒ−である、請求項６に記載の方法。
【請求項１９】
前記第２の治療薬が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アミロイドＡβペプチドまたはアミロイド斑の阻害剤、ＰＤＥ５阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ＶＥＧＦタンパク質、栄養成長因子、ＨＩＦアクチベーター、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼ阻害剤、抗アポトーシス化合物、ＡＤＮＰアゴニストまたはアナログ、ＡＤＮＦアゴニストまたはアナログ、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体のアクチベーター、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト、セロトニン１Ａ受容体アンタゴニスト、ニコチン性α−７受容体アゴニスト、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルモジュレーター、５−ＨＴ４受容体アゴニスト、抗炎症剤またはその医薬的に許容される塩を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤またはアセチルコリン受容体アゴニストである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、Ａｒｉｃｅｐｔ、ＥｘｅｌｏｎまたはＲａｚａｄｙｎｅである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがＮａｍｅｎｄａである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
前記第２の治療薬が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、順に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同時に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同じ医薬組成物中に含まれる、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、別個の医薬組成物に含まれる、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
前記第１の治療薬の量、前記第２の治療薬の量、または前記第１の治療薬と第２の治療薬とを組み合わせた量が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高め、アセチルコリンエステラーゼまたはブチリルコリンエステラーゼの活性を低下させ、アセチルコリン受容体の活性を高め、ＮＭＤＡ受容体の活性を低下させ、アミロイドＡβペプチドの活性を低下させ、アミロイド斑の量を減らし、ＰＤＥ５またはＰＤＥ４の活性を低下させ、モノアミンオキシダーゼの活性を低下させ、ＶＥＧＦタンパク質の活性を高めるか、または量を増やし、栄養成長因子の活性を高めるか、または量を増やし、ＨＩＦの活性を高め、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼの活性を低下させ、ＡＤＮＰの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＤＮＦの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体の活性を高め、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体の活性を高め、セロトニン１Ａ受容体の活性を低下させ、ニコチン性α−７受容体の活性を高め、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルの活性を調節し、５−ＨＴ４受容体の活性を高め、炎症の量を減らすか、または神経保護効果を有するのに充分な量である、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、少なくとも相加効果を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、相乗効果を有する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
アルツハイマー病に関連する変異遺伝子または異常遺伝子を有するか、またはアルツマイマー病と診断された個体における、アルツハイマー病の進行（アルツハイマー病）を遅らせる方法であって、（ｉ）水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第１の治療薬と、（ｉｉ）アルツハイマー病を治療し、予防し、および／または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるのに有用な別の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む第２の治療薬との有効量のを組み合わせを、個体に投与する工程を含む、方法。
【請求項３２】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、テトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、ヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、以下の式
【化１７】
を有し、式中、
Ｒ１は、低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ２は、水素、アラルキルまたは置換ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ３は、水素、低級アルキルまたはハロから選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
アラルキルはＰｈＣＨ２−であり、置換ヘテロアラルキルは、６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
Ｒ１が、ＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−から選択され、
Ｒ２が、Ｈ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−から選択され、
Ｒ３が、Ｈ−、ＣＨ３−またはＢｒ−から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、
ｃｉｓ（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３８】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記医薬的に許容される塩が、医薬的に許容される酸性塩である、請求項３１または３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記医薬的に許容される塩が塩酸塩である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、請求項３１に記載の方法。
【請求項４２】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４３】
Ｒ１がＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４４】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＰｈＣＨ２−であり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４５】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり、Ｒ３がＨ−である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４６】
Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４７】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＨ−またはＣＨ３−である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４８】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＢｒ−である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４９】
前記第２の治療薬が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アミロイドＡβペプチドまたはアミロイド斑の阻害剤、ＰＤＥ５阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ＶＥＧＦタンパク質、栄養成長因子、ＨＩＦアクチベーター、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼ阻害剤、抗アポトーシス化合物、ＡＤＮＰアゴニストまたはアナログ、ＡＤＮＦアゴニストまたはアナログ、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体のアクチベーター、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト、セロトニン１Ａ受容体アンタゴニスト、ニコチン性α−７受容体アゴニスト、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルモジュレーター、５−ＨＴ４受容体アゴニスト、抗炎症剤またはその医薬的に許容される塩を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項５０】
前記アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤またはアセチルコリン受容体アゴニストである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、Ａｒｉｃｅｐｔ、ＥｘｅｌｏｎまたはＲａｚａｄｙｎｅである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがＮａｍｅｎｄａである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
前記第２の治療薬が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストを含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項５４】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、順に投与される、請求項３１に記載の方法。
【請求項５５】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同時に投与される、請求項３１に記載の方法。
【請求項５６】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同じ医薬組成物中に含まれる、請求項３１に記載の方法。
【請求項５７】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、別個の医薬組成物に含まれる、請求項３１に記載の方法。
【請求項５８】
前記第１の治療薬の量、前記第２の治療薬の量、または前記第１の治療薬と第２の治療薬とを組み合わせた量が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高め、アセチルコリンエステラーゼまたはブチリルコリンエステラーゼの活性を低下させ、アセチルコリン受容体の活性を高め、ＮＭＤＡ受容体の活性を低下させ、アミロイドＡβペプチドの活性を低下させ、アミロイド斑の量を減らし、ＰＤＥ５またはＰＤＥ４の活性を低下させ、モノアミンオキシダーゼの活性を低下させ、ＶＥＧＦタンパク質の活性を高めるか、または量を増やし、栄養成長因子の活性を高めるか、または量を増やし、ＨＩＦの活性を高め、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼの活性を低下させ、ＡＤＮＰの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＤＮＦの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体の活性を高め、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体の活性を高め、セロトニン１Ａ受容体の活性を低下させ、ニコチン性α−７受容体の活性を高め、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルの活性を調節し、５−ＨＴ４受容体の活性を高め、炎症の量を減らすか、または神経保護効果を有するのに充分な量である、請求項３１に記載の方法。
【請求項５９】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、少なくとも相加効果を有する、請求項３１に記載の方法。
【請求項６０】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、相乗効果を有する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
アルツハイマー病のリスクがある個体における、アルツハイマー病を予防するか、またはアルツハイマー病の進行を遅らせる方法であって、（ｉ）水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第１の治療薬と、（ｉｉ）アルツハイマー病を治療し、予防し、および／または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるのに有用な別の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む第２の治療薬との有効量のを組み合わせを、個体に投与する工程を含む、方法。
【請求項６２】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、テトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、ヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、以下の式
【化１８】
を有し、式中、
Ｒ１は、低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ２は、水素、アラルキルまたは置換ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ３は、水素、低級アルキルまたはハロから選択される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
アラルキルはＰｈＣＨ２−であり、置換ヘテロアラルキルは、６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
Ｒ１が、ＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−から選択され、
Ｒ２が、Ｈ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−から選択され、
Ｒ３が、Ｈ−、ＣＨ３−またはＢｒ−から選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項６７】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、
ｃｉｓ（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６８】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記医薬的に許容される塩が、医薬的に許容される酸性塩である、請求項６１または６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記医薬的に許容される塩が塩酸塩である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、請求項６１に記載の方法。
【請求項７２】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７３】
Ｒ１がＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７４】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＰｈＣＨ２−であり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７５】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり、Ｒ３がＨ−である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７６】
Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７７】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＨ−またはＣＨ３−である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７８】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＢｒ−である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７９】
前記第２の治療薬が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アミロイドＡβペプチドまたはアミロイド斑の阻害剤、ＰＤＥ５阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ＶＥＧＦタンパク質、栄養成長因子、ＨＩＦアクチベーター、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼ阻害剤、抗アポトーシス化合物、ＡＤＮＰアゴニストまたはアナログ、ＡＤＮＦアゴニストまたはアナログ、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体のアクチベーター、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト、セロトニン１Ａ受容体アンタゴニスト、ニコチン性α−７受容体アゴニスト、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルモジュレーター、５−ＨＴ４受容体アゴニスト、抗炎症剤またはその医薬的に許容される塩を含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項８０】
前記アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤またはアセチルコリン受容体アゴニストである、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、Ａｒｉｃｅｐｔ、ＥｘｅｌｏｎまたはＲａｚａｄｙｎｅである、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがＮａｍｅｎｄａである、請求項７９に記載の方法。
【請求項８３】
前記第２の治療薬が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストを含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項８４】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、順に投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項８５】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同時に投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項８６】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同じ医薬組成物中に含まれる、請求項６１に記載の方法。
【請求項８７】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、別個の医薬組成物に含まれる、請求項６１に記載の方法。
【請求項８８】
前記第１の治療薬の量、前記第２の治療薬の量、または前記第１の治療薬と第２の治療薬とを組み合わせた量が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高め、アセチルコリンエステラーゼまたはブチリルコリンエステラーゼの活性を低下させ、アセチルコリン受容体の活性を高め、ＮＭＤＡ受容体の活性を低下させ、アミロイドＡβペプチドの活性を低下させ、アミロイド斑の量を減らし、ＰＤＥ５またはＰＤＥ４の活性を低下させ、モノアミンオキシダーゼの活性を低下させ、ＶＥＧＦタンパク質の活性を高めるか、または量を増やし、栄養成長因子の活性を高めるか、または量を増やし、ＨＩＦの活性を高め、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼの活性を低下させ、ＡＤＮＰの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＤＮＦの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体の活性を高め、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体の活性を高め、セロトニン１Ａ受容体の活性を低下させ、ニコチン性α−７受容体の活性を高め、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルの活性を調節し、５−ＨＴ４受容体の活性を高め、炎症の量を減らすか、または神経保護効果を有するのに充分な量である、請求項６１に記載の方法。
【請求項８９】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、少なくとも相加効果を有する、請求項６１に記載の方法。
【請求項９０】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、相乗効果を有する、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
（ａ）水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第１の治療薬と、（ｂ）アルツハイマー病を治療し、予防し、および／または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるのに有用な別の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む第２の治療薬と、（ｃ）アルツハイマー病を治療し、予防し、進行を遅らせるか、または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるための使用指示書とを含む、キット。
【請求項９２】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、テトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、請求項９１に記載のキット。
【請求項９３】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、ヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、請求項９１に記載のキット。
【請求項９４】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、以下の式
【化１９】
を有し、式中、
Ｒ１は、低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ２は、水素、アラルキルまたは置換ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ３は、水素、低級アルキルまたはハロから選択される、請求項９１に記載のキット。
【請求項９５】
アラルキルはＰｈＣＨ２−であり、置換ヘテロアラルキルは、６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、請求項９４に記載のキット。
【請求項９６】
Ｒ１が、ＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−から選択され、
Ｒ２が、Ｈ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−から選択され、
Ｒ３が、Ｈ−、ＣＨ３−またはＢｒ−から選択される、請求項９４に記載のキット。
【請求項９７】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、
ｃｉｓ（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、請求項９１に記載のキット。
【請求項９８】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、請求項９７に記載のキット。
【請求項９９】
前記医薬的に許容される塩が、医薬的に許容される酸性塩である、請求項９１または９８に記載のキット。
【請求項１００】
前記医薬的に許容される塩が塩酸塩である、請求項９９に記載のキット。
【請求項１０１】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、請求項９１に記載のキット。
【請求項１０２】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項９６に記載のキット。
【請求項１０３】
Ｒ１がＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項９６に記載のキット。
【請求項１０４】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＰｈＣＨ２−であり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項９６に記載のキット。
【請求項１０５】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり、Ｒ３がＨ−である、請求項９６に記載のキット。
【請求項１０６】
Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、請求項９６に記載のキット。
【請求項１０７】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＨ−またはＣＨ３−である、請求項９６に記載のキット。
【請求項１０８】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＢｒ−である、請求項９６に記載のキット。
【請求項１０９】
前記第２の治療薬が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アミロイドＡβペプチドまたはアミロイド斑の阻害剤、ＰＤＥ５阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ＶＥＧＦタンパク質、栄養成長因子、ＨＩＦアクチベーター、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼ阻害剤、抗アポトーシス化合物、ＡＤＮＰアゴニストまたはアナログ、ＡＤＮＦアゴニストまたはアナログ、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体のアクチベーター、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト、セロトニン１Ａ受容体アンタゴニスト、ニコチン性α−７受容体アゴニスト、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルモジュレーター、５−ＨＴ４受容体アゴニスト、抗炎症剤またはその医薬的に許容される塩を含む、請求項９１に記載のキット。
【請求項１１０】
前記アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤またはアセチルコリン受容体アゴニストである、請求項１０９に記載のキット。
【請求項１１１】
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、Ａｒｉｃｅｐｔ、ＥｘｅｌｏｎまたはＲａｚａｄｙｎｅである、請求項１１０に記載のキット。
【請求項１１２】
前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがＮａｍｅｎｄａである、請求項１０９に記載のキット。
【請求項１１３】
前記第２の治療薬が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストを含む、請求項９１に記載のキット。
【請求項１１４】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、順に投与される、請求項９１に記載のキット。
【請求項１１５】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同時に投与される、請求項９１に記載のキット。
【請求項１１６】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同じ医薬組成物中に含まれる、請求項９１に記載のキット。
【請求項１１７】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、別個の医薬組成物に含まれる、請求項９１に記載のキット。
【請求項１１８】
前記第１の治療薬の量、前記第２の治療薬の量、または前記第１の治療薬と第２の治療薬とを組み合わせた量が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高め、アセチルコリンエステラーゼまたはブチリルコリンエステラーゼの活性を低下させ、アセチルコリン受容体の活性を高め、ＮＭＤＡ受容体の活性を低下させ、アミロイドＡβペプチドの活性を低下させ、アミロイド斑の量を減らし、ＰＤＥ５またはＰＤＥ４の活性を低下させ、モノアミンオキシダーゼの活性を低下させ、ＶＥＧＦタンパク質の活性を高めるか、または量を増やし、栄養成長因子の活性を高めるか、または量を増やし、ＨＩＦの活性を高め、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼの活性を低下させ、ＡＤＮＰの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＤＮＦの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体の活性を高め、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体の活性を高め、セロトニン１Ａ受容体の活性を低下させ、ニコチン性α−７受容体の活性を高め、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルの活性を調節し、５−ＨＴ４受容体の活性を高め、炎症の量を減らすか、または神経保護効果を有するのに充分な量である、請求項９１に記載のキット。
【請求項１１９】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、少なくとも相加効果を有する、請求項９１に記載のキット。
【請求項１２０】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、相乗効果を有する、請求項１１９に記載のキット。
【請求項１２１】
（ａ）水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第１の治療薬と、（ｂ）アルツハイマー病を治療し、予防し、および／または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるのに有用な別の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む第２の治療薬と、（ｃ）医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１２２】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、テトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１２３】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、ヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１２４】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、以下の式
【化２０】
を有し、式中、
Ｒ１は、低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ２は、水素、アラルキルまたは置換ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ３は、水素、低級アルキルまたはハロから選択される、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１２５】
アラルキルはＰｈＣＨ２−であり、置換ヘテロアラルキルは、６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、請求項１２４に記載の医薬組成物。
【請求項１２６】
Ｒ１が、ＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−から選択され、
Ｒ２が、Ｈ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−から選択され、
Ｒ３が、Ｈ−、ＣＨ３−またはＢｒ−から選択される、請求項１２４に記載の医薬組成物。
【請求項１２７】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、
ｃｉｓ（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１２８】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、請求項１２７に記載の医薬組成物。
【請求項１２９】
前記医薬的に許容される塩が、医薬的に許容される酸性塩である、請求項１２１または１２８に記載の医薬組成物。
【請求項１３０】
前記医薬的に許容される塩が塩酸塩である、請求項１２９に記載の医薬組成物。
【請求項１３１】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１３２】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項１２６に記載の医薬組成物。
【請求項１３３】
Ｒ１がＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項１２６に記載の医薬組成物。
【請求項１３４】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＰｈＣＨ２−であり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項１２６に記載の医薬組成物。
【請求項１３５】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり、Ｒ３がＨ−である、請求項１２６に記載の医薬組成物。
【請求項１３６】
Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、請求項１２６に記載の医薬組成物。
【請求項１３７】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＨ−またはＣＨ３−である、請求項１２６に記載の医薬組成物。
【請求項１３８】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＢｒ−である、請求項１２６に記載の医薬組成物。
【請求項１３９】
前記第２の治療薬が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アミロイドＡβペプチドまたはアミロイド斑の阻害剤、ＰＤＥ５阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ＶＥＧＦタンパク質、栄養成長因子、ＨＩＦアクチベーター、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼ阻害剤、抗アポトーシス化合物、ＡＤＮＰアゴニストまたはアナログ、ＡＤＮＦアゴニストまたはアナログ、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体のアクチベーター、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト、セロトニン１Ａ受容体アンタゴニスト、ニコチン性α−７受容体アゴニスト、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルモジュレーター、５−ＨＴ４受容体アゴニスト、抗炎症剤またはその医薬的に許容される塩を含む、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１４０】
前記アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤またはアセチルコリン受容体アゴニストである、請求項１３９に記載の医薬組成物。
【請求項１４１】
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、Ａｒｉｃｅｐｔ、ＥｘｅｌｏｎまたはＲａｚａｄｙｎｅである、請求項１４０に記載の医薬組成物。
【請求項１４２】
前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがＮａｍｅｎｄａである、請求項１３９に記載の医薬組成物。
【請求項１４３】
前記第２の治療薬が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストを含む、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１４４】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、順に投与される、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１４５】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同時に投与される、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１４６】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同じ医薬組成物中に含まれる、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１４７】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、別個の医薬組成物に含まれる、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１４８】
前記第１の治療薬の量、前記第２の治療薬の量、または前記第１の治療薬と第２の治療薬とを組み合わせた量が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高め、アセチルコリンエステラーゼまたはブチリルコリンエステラーゼの活性を低下させ、アセチルコリン受容体の活性を高め、ＮＭＤＡ受容体の活性を低下させ、アミロイドＡβペプチドの活性を低下させ、アミロイド斑の量を減らし、ＰＤＥ５またはＰＤＥ４の活性を低下させ、モノアミンオキシダーゼの活性を低下させ、ＶＥＧＦタンパク質の活性を高めるか、または量を増やし、栄養成長因子の活性を高めるか、または量を増やし、ＨＩＦの活性を高め、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼの活性を低下させ、ＡＤＮＰの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＤＮＦの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体の活性を高め、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体の活性を高め、セロトニン１Ａ受容体の活性を低下させ、ニコチン性α−７受容体の活性を高め、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルの活性を調節し、５−ＨＴ４受容体の活性を高め、炎症の量を減らすか、または神経保護効果を有するのに充分な量である、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１４９】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、少なくとも相加効果を有する、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１５０】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、相乗効果を有する、請求項１４９に記載の医薬組成物。
【請求項１】
アルツハイマー病の治療を必要とする個体におけるアルツハイマー病を治療する方法であって、（ｉ）水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第１の治療薬と、（ｉｉ）アルツハイマー病を治療し、予防し、および／または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるのに有用な別の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む第２の治療薬との有効量の組み合わせを、個体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、テトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、ヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、以下の式
【化１６】
を有し、式中、
Ｒ１は、低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ２は、水素、アラルキルまたは置換ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ３は、水素、低級アルキルまたはハロから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
アラルキルはＰｈＣＨ２−であり、置換ヘテロアラルキルは、６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ１が、ＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−から選択され、
Ｒ２が、Ｈ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−から選択され、
Ｒ３が、Ｈ−、ＣＨ３−またはＢｒ−から選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、
ｃｉｓ（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記医薬的に許容される塩が、医薬的に許容される酸性塩である、請求項１または８に記載の方法。
【請求項１０】
前記医薬的に許容される塩が塩酸塩である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項６に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ１がＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項６に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＰｈＣＨ２−であり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項６に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり、Ｒ３がＨ−である、請求項６に記載の方法。
【請求項１６】
Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、請求項６に記載の方法。
【請求項１７】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＨ−またはＣＨ３−である、請求項６に記載の方法。
【請求項１８】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＢｒ−である、請求項６に記載の方法。
【請求項１９】
前記第２の治療薬が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アミロイドＡβペプチドまたはアミロイド斑の阻害剤、ＰＤＥ５阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ＶＥＧＦタンパク質、栄養成長因子、ＨＩＦアクチベーター、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼ阻害剤、抗アポトーシス化合物、ＡＤＮＰアゴニストまたはアナログ、ＡＤＮＦアゴニストまたはアナログ、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体のアクチベーター、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト、セロトニン１Ａ受容体アンタゴニスト、ニコチン性α−７受容体アゴニスト、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルモジュレーター、５−ＨＴ４受容体アゴニスト、抗炎症剤またはその医薬的に許容される塩を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤またはアセチルコリン受容体アゴニストである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、Ａｒｉｃｅｐｔ、ＥｘｅｌｏｎまたはＲａｚａｄｙｎｅである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがＮａｍｅｎｄａである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
前記第２の治療薬が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、順に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同時に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同じ医薬組成物中に含まれる、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、別個の医薬組成物に含まれる、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
前記第１の治療薬の量、前記第２の治療薬の量、または前記第１の治療薬と第２の治療薬とを組み合わせた量が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高め、アセチルコリンエステラーゼまたはブチリルコリンエステラーゼの活性を低下させ、アセチルコリン受容体の活性を高め、ＮＭＤＡ受容体の活性を低下させ、アミロイドＡβペプチドの活性を低下させ、アミロイド斑の量を減らし、ＰＤＥ５またはＰＤＥ４の活性を低下させ、モノアミンオキシダーゼの活性を低下させ、ＶＥＧＦタンパク質の活性を高めるか、または量を増やし、栄養成長因子の活性を高めるか、または量を増やし、ＨＩＦの活性を高め、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼの活性を低下させ、ＡＤＮＰの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＤＮＦの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体の活性を高め、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体の活性を高め、セロトニン１Ａ受容体の活性を低下させ、ニコチン性α−７受容体の活性を高め、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルの活性を調節し、５−ＨＴ４受容体の活性を高め、炎症の量を減らすか、または神経保護効果を有するのに充分な量である、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、少なくとも相加効果を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、相乗効果を有する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
アルツハイマー病に関連する変異遺伝子または異常遺伝子を有するか、またはアルツマイマー病と診断された個体における、アルツハイマー病の進行（アルツハイマー病）を遅らせる方法であって、（ｉ）水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第１の治療薬と、（ｉｉ）アルツハイマー病を治療し、予防し、および／または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるのに有用な別の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む第２の治療薬との有効量のを組み合わせを、個体に投与する工程を含む、方法。
【請求項３２】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、テトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、ヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、以下の式
【化１７】
を有し、式中、
Ｒ１は、低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ２は、水素、アラルキルまたは置換ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ３は、水素、低級アルキルまたはハロから選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
アラルキルはＰｈＣＨ２−であり、置換ヘテロアラルキルは、６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
Ｒ１が、ＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−から選択され、
Ｒ２が、Ｈ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−から選択され、
Ｒ３が、Ｈ−、ＣＨ３−またはＢｒ−から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、
ｃｉｓ（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３８】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記医薬的に許容される塩が、医薬的に許容される酸性塩である、請求項３１または３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記医薬的に許容される塩が塩酸塩である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、請求項３１に記載の方法。
【請求項４２】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４３】
Ｒ１がＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４４】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＰｈＣＨ２−であり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４５】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり、Ｒ３がＨ−である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４６】
Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４７】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＨ−またはＣＨ３−である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４８】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＢｒ−である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４９】
前記第２の治療薬が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アミロイドＡβペプチドまたはアミロイド斑の阻害剤、ＰＤＥ５阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ＶＥＧＦタンパク質、栄養成長因子、ＨＩＦアクチベーター、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼ阻害剤、抗アポトーシス化合物、ＡＤＮＰアゴニストまたはアナログ、ＡＤＮＦアゴニストまたはアナログ、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体のアクチベーター、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト、セロトニン１Ａ受容体アンタゴニスト、ニコチン性α−７受容体アゴニスト、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルモジュレーター、５−ＨＴ４受容体アゴニスト、抗炎症剤またはその医薬的に許容される塩を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項５０】
前記アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤またはアセチルコリン受容体アゴニストである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、Ａｒｉｃｅｐｔ、ＥｘｅｌｏｎまたはＲａｚａｄｙｎｅである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがＮａｍｅｎｄａである、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
前記第２の治療薬が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストを含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項５４】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、順に投与される、請求項３１に記載の方法。
【請求項５５】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同時に投与される、請求項３１に記載の方法。
【請求項５６】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同じ医薬組成物中に含まれる、請求項３１に記載の方法。
【請求項５７】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、別個の医薬組成物に含まれる、請求項３１に記載の方法。
【請求項５８】
前記第１の治療薬の量、前記第２の治療薬の量、または前記第１の治療薬と第２の治療薬とを組み合わせた量が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高め、アセチルコリンエステラーゼまたはブチリルコリンエステラーゼの活性を低下させ、アセチルコリン受容体の活性を高め、ＮＭＤＡ受容体の活性を低下させ、アミロイドＡβペプチドの活性を低下させ、アミロイド斑の量を減らし、ＰＤＥ５またはＰＤＥ４の活性を低下させ、モノアミンオキシダーゼの活性を低下させ、ＶＥＧＦタンパク質の活性を高めるか、または量を増やし、栄養成長因子の活性を高めるか、または量を増やし、ＨＩＦの活性を高め、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼの活性を低下させ、ＡＤＮＰの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＤＮＦの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体の活性を高め、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体の活性を高め、セロトニン１Ａ受容体の活性を低下させ、ニコチン性α−７受容体の活性を高め、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルの活性を調節し、５−ＨＴ４受容体の活性を高め、炎症の量を減らすか、または神経保護効果を有するのに充分な量である、請求項３１に記載の方法。
【請求項５９】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、少なくとも相加効果を有する、請求項３１に記載の方法。
【請求項６０】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、相乗効果を有する、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
アルツハイマー病のリスクがある個体における、アルツハイマー病を予防するか、またはアルツハイマー病の進行を遅らせる方法であって、（ｉ）水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第１の治療薬と、（ｉｉ）アルツハイマー病を治療し、予防し、および／または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるのに有用な別の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む第２の治療薬との有効量のを組み合わせを、個体に投与する工程を含む、方法。
【請求項６２】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、テトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、ヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、以下の式
【化１８】
を有し、式中、
Ｒ１は、低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ２は、水素、アラルキルまたは置換ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ３は、水素、低級アルキルまたはハロから選択される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
アラルキルはＰｈＣＨ２−であり、置換ヘテロアラルキルは、６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
Ｒ１が、ＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−から選択され、
Ｒ２が、Ｈ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−から選択され、
Ｒ３が、Ｈ−、ＣＨ３−またはＢｒ−から選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項６７】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、
ｃｉｓ（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６８】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記医薬的に許容される塩が、医薬的に許容される酸性塩である、請求項６１または６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記医薬的に許容される塩が塩酸塩である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、請求項６１に記載の方法。
【請求項７２】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７３】
Ｒ１がＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７４】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＰｈＣＨ２−であり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７５】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり、Ｒ３がＨ−である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７６】
Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７７】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＨ−またはＣＨ３−である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７８】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＢｒ−である、請求項６６に記載の方法。
【請求項７９】
前記第２の治療薬が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アミロイドＡβペプチドまたはアミロイド斑の阻害剤、ＰＤＥ５阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ＶＥＧＦタンパク質、栄養成長因子、ＨＩＦアクチベーター、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼ阻害剤、抗アポトーシス化合物、ＡＤＮＰアゴニストまたはアナログ、ＡＤＮＦアゴニストまたはアナログ、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体のアクチベーター、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト、セロトニン１Ａ受容体アンタゴニスト、ニコチン性α−７受容体アゴニスト、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルモジュレーター、５−ＨＴ４受容体アゴニスト、抗炎症剤またはその医薬的に許容される塩を含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項８０】
前記アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤またはアセチルコリン受容体アゴニストである、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、Ａｒｉｃｅｐｔ、ＥｘｅｌｏｎまたはＲａｚａｄｙｎｅである、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがＮａｍｅｎｄａである、請求項７９に記載の方法。
【請求項８３】
前記第２の治療薬が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストを含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項８４】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、順に投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項８５】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同時に投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項８６】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同じ医薬組成物中に含まれる、請求項６１に記載の方法。
【請求項８７】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、別個の医薬組成物に含まれる、請求項６１に記載の方法。
【請求項８８】
前記第１の治療薬の量、前記第２の治療薬の量、または前記第１の治療薬と第２の治療薬とを組み合わせた量が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高め、アセチルコリンエステラーゼまたはブチリルコリンエステラーゼの活性を低下させ、アセチルコリン受容体の活性を高め、ＮＭＤＡ受容体の活性を低下させ、アミロイドＡβペプチドの活性を低下させ、アミロイド斑の量を減らし、ＰＤＥ５またはＰＤＥ４の活性を低下させ、モノアミンオキシダーゼの活性を低下させ、ＶＥＧＦタンパク質の活性を高めるか、または量を増やし、栄養成長因子の活性を高めるか、または量を増やし、ＨＩＦの活性を高め、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼの活性を低下させ、ＡＤＮＰの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＤＮＦの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体の活性を高め、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体の活性を高め、セロトニン１Ａ受容体の活性を低下させ、ニコチン性α−７受容体の活性を高め、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルの活性を調節し、５−ＨＴ４受容体の活性を高め、炎症の量を減らすか、または神経保護効果を有するのに充分な量である、請求項６１に記載の方法。
【請求項８９】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、少なくとも相加効果を有する、請求項６１に記載の方法。
【請求項９０】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、相乗効果を有する、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
（ａ）水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第１の治療薬と、（ｂ）アルツハイマー病を治療し、予防し、および／または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるのに有用な別の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む第２の治療薬と、（ｃ）アルツハイマー病を治療し、予防し、進行を遅らせるか、または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるための使用指示書とを含む、キット。
【請求項９２】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、テトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、請求項９１に記載のキット。
【請求項９３】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、ヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、請求項９１に記載のキット。
【請求項９４】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、以下の式
【化１９】
を有し、式中、
Ｒ１は、低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ２は、水素、アラルキルまたは置換ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ３は、水素、低級アルキルまたはハロから選択される、請求項９１に記載のキット。
【請求項９５】
アラルキルはＰｈＣＨ２−であり、置換ヘテロアラルキルは、６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、請求項９４に記載のキット。
【請求項９６】
Ｒ１が、ＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−から選択され、
Ｒ２が、Ｈ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−から選択され、
Ｒ３が、Ｈ−、ＣＨ３−またはＢｒ−から選択される、請求項９４に記載のキット。
【請求項９７】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、
ｃｉｓ（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、請求項９１に記載のキット。
【請求項９８】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、請求項９７に記載のキット。
【請求項９９】
前記医薬的に許容される塩が、医薬的に許容される酸性塩である、請求項９１または９８に記載のキット。
【請求項１００】
前記医薬的に許容される塩が塩酸塩である、請求項９９に記載のキット。
【請求項１０１】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、請求項９１に記載のキット。
【請求項１０２】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項９６に記載のキット。
【請求項１０３】
Ｒ１がＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項９６に記載のキット。
【請求項１０４】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＰｈＣＨ２−であり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項９６に記載のキット。
【請求項１０５】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり、Ｒ３がＨ−である、請求項９６に記載のキット。
【請求項１０６】
Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、請求項９６に記載のキット。
【請求項１０７】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＨ−またはＣＨ３−である、請求項９６に記載のキット。
【請求項１０８】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＢｒ−である、請求項９６に記載のキット。
【請求項１０９】
前記第２の治療薬が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アミロイドＡβペプチドまたはアミロイド斑の阻害剤、ＰＤＥ５阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ＶＥＧＦタンパク質、栄養成長因子、ＨＩＦアクチベーター、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼ阻害剤、抗アポトーシス化合物、ＡＤＮＰアゴニストまたはアナログ、ＡＤＮＦアゴニストまたはアナログ、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体のアクチベーター、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト、セロトニン１Ａ受容体アンタゴニスト、ニコチン性α−７受容体アゴニスト、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルモジュレーター、５−ＨＴ４受容体アゴニスト、抗炎症剤またはその医薬的に許容される塩を含む、請求項９１に記載のキット。
【請求項１１０】
前記アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤またはアセチルコリン受容体アゴニストである、請求項１０９に記載のキット。
【請求項１１１】
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、Ａｒｉｃｅｐｔ、ＥｘｅｌｏｎまたはＲａｚａｄｙｎｅである、請求項１１０に記載のキット。
【請求項１１２】
前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがＮａｍｅｎｄａである、請求項１０９に記載のキット。
【請求項１１３】
前記第２の治療薬が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストを含む、請求項９１に記載のキット。
【請求項１１４】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、順に投与される、請求項９１に記載のキット。
【請求項１１５】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同時に投与される、請求項９１に記載のキット。
【請求項１１６】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同じ医薬組成物中に含まれる、請求項９１に記載のキット。
【請求項１１７】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、別個の医薬組成物に含まれる、請求項９１に記載のキット。
【請求項１１８】
前記第１の治療薬の量、前記第２の治療薬の量、または前記第１の治療薬と第２の治療薬とを組み合わせた量が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高め、アセチルコリンエステラーゼまたはブチリルコリンエステラーゼの活性を低下させ、アセチルコリン受容体の活性を高め、ＮＭＤＡ受容体の活性を低下させ、アミロイドＡβペプチドの活性を低下させ、アミロイド斑の量を減らし、ＰＤＥ５またはＰＤＥ４の活性を低下させ、モノアミンオキシダーゼの活性を低下させ、ＶＥＧＦタンパク質の活性を高めるか、または量を増やし、栄養成長因子の活性を高めるか、または量を増やし、ＨＩＦの活性を高め、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼの活性を低下させ、ＡＤＮＰの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＤＮＦの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体の活性を高め、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体の活性を高め、セロトニン１Ａ受容体の活性を低下させ、ニコチン性α−７受容体の活性を高め、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルの活性を調節し、５−ＨＴ４受容体の活性を高め、炎症の量を減らすか、または神経保護効果を有するのに充分な量である、請求項９１に記載のキット。
【請求項１１９】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、少なくとも相加効果を有する、請求項９１に記載のキット。
【請求項１２０】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、相乗効果を有する、請求項１１９に記載のキット。
【請求項１２１】
（ａ）水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールまたはその医薬的に許容される塩を含む第１の治療薬と、（ｂ）アルツハイマー病を治療し、予防し、および／または兆候を遅らせ、および／または発症を遅らせるのに有用な別の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む第２の治療薬と、（ｃ）医薬的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１２２】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、テトラヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１２３】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、ヘキサヒドロピリド（４，３−ｂ）インドールである、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１２４】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、以下の式
【化２０】
を有し、式中、
Ｒ１は、低級アルキルまたはアラルキルから選択され、
Ｒ２は、水素、アラルキルまたは置換ヘテロアラルキルから選択され、
Ｒ３は、水素、低級アルキルまたはハロから選択される、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１２５】
アラルキルはＰｈＣＨ２−であり、置換ヘテロアラルキルは、６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、請求項１２４に記載の医薬組成物。
【請求項１２６】
Ｒ１が、ＣＨ３−、ＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−から選択され、
Ｒ２が、Ｈ−、ＰｈＣＨ２−または６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−から選択され、
Ｒ３が、Ｈ−、ＣＨ３−またはＢｒ−から選択される、請求項１２４に記載の医薬組成物。
【請求項１２７】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、
ｃｉｓ（±）２，８−ジメチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−５−（２−メチル−３−ピリジル）エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２，８−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；
２−メチル−８−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールからなる群から選択される、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１２８】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである、請求項１２７に記載の医薬組成物。
【請求項１２９】
前記医薬的に許容される塩が、医薬的に許容される酸性塩である、請求項１２１または１２８に記載の医薬組成物。
【請求項１３０】
前記医薬的に許容される塩が塩酸塩である、請求項１２９に記載の医薬組成物。
【請求項１３１】
前記水素化ピリド（４，３−ｂ）インドールが、２，８−ジメチル−５−（２−（６−メチル−３−ピリジル）エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール二塩酸塩である、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１３２】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項１２６に記載の医薬組成物。
【請求項１３３】
Ｒ１がＣＨ３ＣＨ２−またはＰｈＣＨ２−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項１２６に記載の医薬組成物。
【請求項１３４】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＰｈＣＨ２−であり、Ｒ３がＣＨ３−である、請求項１２６に記載の医薬組成物。
【請求項１３５】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−であり、Ｒ３がＨ−である、請求項１２６に記載の医薬組成物。
【請求項１３６】
Ｒ２が６−ＣＨ３−３−Ｐｙ−（ＣＨ２）２−である、請求項１２６に記載の医薬組成物。
【請求項１３７】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＨ−またはＣＨ３−である、請求項１２６に記載の医薬組成物。
【請求項１３８】
Ｒ１がＣＨ３−であり、Ｒ２がＨ−であり、Ｒ３がＢｒ−である、請求項１２６に記載の医薬組成物。
【請求項１３９】
前記第２の治療薬が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、アミロイドＡβペプチドまたはアミロイド斑の阻害剤、ＰＤＥ５阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ＶＥＧＦタンパク質、栄養成長因子、ＨＩＦアクチベーター、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼ阻害剤、抗アポトーシス化合物、ＡＤＮＰアゴニストまたはアナログ、ＡＤＮＦアゴニストまたはアナログ、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体のアクチベーター、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニスト、セロトニン１Ａ受容体アンタゴニスト、ニコチン性α−７受容体アゴニスト、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルモジュレーター、５−ＨＴ４受容体アゴニスト、抗炎症剤またはその医薬的に許容される塩を含む、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１４０】
前記アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高める化合物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤またはアセチルコリン受容体アゴニストである、請求項１３９に記載の医薬組成物。
【請求項１４１】
前記アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、Ａｒｉｃｅｐｔ、ＥｘｅｌｏｎまたはＲａｚａｄｙｎｅである、請求項１４０に記載の医薬組成物。
【請求項１４２】
前記ＮＭＤＡ受容体アンタゴニストがＮａｍｅｎｄａである、請求項１３９に記載の医薬組成物。
【請求項１４３】
前記第２の治療薬が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびＮＭＤＡ受容体アンタゴニストを含む、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１４４】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、順に投与される、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１４５】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同時に投与される、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１４６】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、同じ医薬組成物中に含まれる、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１４７】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、別個の医薬組成物に含まれる、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１４８】
前記第１の治療薬の量、前記第２の治療薬の量、または前記第１の治療薬と第２の治療薬とを組み合わせた量が、アセチルコリンの量を増やすか、または活性を高め、アセチルコリンエステラーゼまたはブチリルコリンエステラーゼの活性を低下させ、アセチルコリン受容体の活性を高め、ＮＭＤＡ受容体の活性を低下させ、アミロイドＡβペプチドの活性を低下させ、アミロイド斑の量を減らし、ＰＤＥ５またはＰＤＥ４の活性を低下させ、モノアミンオキシダーゼの活性を低下させ、ＶＥＧＦタンパク質の活性を高めるか、または量を増やし、栄養成長因子の活性を高めるか、または量を増やし、ＨＩＦの活性を高め、ＨＩＦプロリル４−ヒドロキシラーゼの活性を低下させ、ＡＤＮＰの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＤＮＦの活性を高めるか、または量を増やし、ＡＭＰＡ型グルタミン酸受容体の活性を高め、セロトニン５−ＨＴ１Ａ受容体の活性を高め、セロトニン１Ａ受容体の活性を低下させ、ニコチン性α−７受容体の活性を高め、ニューロン性Ｌ型カルシウムチャネルの活性を調節し、５−ＨＴ４受容体の活性を高め、炎症の量を減らすか、または神経保護効果を有するのに充分な量である、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１４９】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、少なくとも相加効果を有する、請求項１２１に記載の医薬組成物。
【請求項１５０】
前記第１の治療薬および第２の治療薬が、相乗効果を有する、請求項１４９に記載の医薬組成物。
【公表番号】特表２０１０−５０７６７２（Ｐ２０１０−５０７６７２Ａ）
【公表日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３４６５７（Ｐ２００９−５３４６５７）
【出願日】平成１９年１０月２６日（２００７．１０．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２２６４５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５１５９９
【国際公開日】平成２０年５月２日（２００８．５．２）
【出願人】（５０８２２３６０８）メディベイション ニューロロジー， インコーポレイテッド (9)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月２６日（２００７．１０．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２２６４５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５１５９９
【国際公開日】平成２０年５月２日（２００８．５．２）
【出願人】（５０８２２３６０８）メディベイション ニューロロジー， インコーポレイテッド (9)
【Ｆターム（参考）】
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