イオンチャネル調節化合物のプロドラッグおよびその使用
１つの局面において、本発明はイオンチャネル調節化合物のプロドラッグに関し、このプロドラッグは１つ以上のプロドラッグ部分に結合したイオンチャネル調節化合物を含む。別の局面において、本発明はイオンチャネル調節化合物のプロドラッグと薬学的に受容可能な賦形剤とを含む薬学的組成物に関する。別の局面において、本発明は不整脈の処置を必要とする被験体において不整脈を処置する方法に関し、この方法はイオンチャネル調節化合物のプロドラッグ、またはイオンチャネル調節化合物と薬学的に受容可能な賦形剤とを含む薬学的組成物の治療有効量を被験体に投与する工程を包含する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロドラッグ部分に結合したイオンチャネル調節化合物を含むプロドラッグ。
【請求項２】
前記プロドラッグが前記イオンチャネル調節化合物のエステル誘導体である、請求項１に記載のプロドラッグ。
【請求項３】
前記プロドラッグが前記イオンチャネル調節化合物のカルバメート誘導体である、請求項１に記載のプロドラッグ。
【請求項４】
前記プロドラッグが前記イオンチャネル調節化合物のエーテル誘導体である、請求項１に記載のプロドラッグ。
【請求項５】
前記プロドラッグがアミノシクロアルキルエーテル部分を含む、請求項１に記載のプロドラッグ。
【請求項６】
前記アミノシクロアルキルエーテル部分が、アミノシクロペンチルエーテル部分、アミノシクロヘキシルエーテル部分、アミノシクロヘプチルエーテル部分またはアミノシクロオクチルエーテル部分である、請求項５に記載のプロドラッグ。
【請求項７】
請求項１に記載のプロドラッグであって、前記イオンチャネル調節化合物が、その単離されたエナンチオマー異性体、ジアステレオマー異性および幾何異性体、ならびにその混合物として式（Ｉ）の化合物であり、
式（Ｉ）の化合物の少なくとも１個の結合価がプロドラッグ部分への結合で置換されている：
【化１】
式中、各出現において独立して、
Ｘは、直接結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され、但し、Ｘが直接結合でありかつＡが式（ＩＩＩ）であるときに、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９のうちの少なくとも１つが水素ではなく；
Ｙは、直接結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから独立して選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉ）でそれらが直接結合する窒素原子と一緒になって、式（ＩＩ）で示される環：
【化２】
式中、式（ＩＩ）の環は、図示した窒素に加えて、炭素、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される３〜９個のさらなる環原子から形成される；ここでいずれかの２個の隣接する環原子は単結合または二重結合によって共に結合され、そしてさらなる炭素環原子のいずれか１個以上が水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１または２個の置換基によって置換され得るか、または置換されて酸素および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５または６員複素環を形成する；そしていずれか２個の隣接するさらなる炭素環がＣ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そしてさらなる窒素環原子のいずれか１個以上が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択された置換基によって置換され得る
を形成するか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉ）でそれらが直接結合する窒素原子と一緒になって、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環系を形成し得；
Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）に示すシクロヘキサン環に３位、４位、５位または６位で独立して結合され、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、Ｒ３およびＲ４の両方がシクロヘキサン環原子に結合されるときに、酸素および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５または６員複素環を共に形成し；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから独立して選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合する炭素と一緒になってスピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３炭素環、および式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）より選択される環系から選択される：
【化３】
式中、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキルおよびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；
【化４】
式中、Ｒ１０およびＲ１１は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、およびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；
【化５】
式中、Ｒ１２は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、およびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；そしてＺは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、ＮおよびＳから選択され、ここでＺは、ＺがＣＨまたはＮであるときに式（Ｉ）で示すように「Ｘ」に直接結合し得るか、あるいはＺは、ＺがＮであり、Ｒ１７が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択されるときに、Ｒ１７に直接結合し得る；
【化６】
、プロドラッグ。
【請求項８】
請求項７に記載のプロドラッグであって、前記式（Ｉ）のイオンチャネル調節化合物が、その単離されたエナンチオマー異性体、ジアステレオマー異性体および幾何異性体、あるいはその混合物として、以下：
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（４−モルホリニル）−１−（２−ナフテンエトキシ）］シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（４−モルホリニル）−１−（１−ナフテンエトキシ）］シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（４−モルホリニル）−１−（４−ブロモフェネトキシ）］シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（４−モルホリニル）−１−［２−（２−ナフトキシ）エトキシ］］シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（４−モルホリニル）−１−［２−（４−ブロモフェノキシ）エトキシ］］シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（４−モルホリニル）−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）］シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（１−ピロリジニル）−１−（１−ナフテンエトキシ）］シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（４−モルホリニル）−１−（２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル））シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（４−モルホリニル）−１−（２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル））シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（４−モルホリニル）−１−（３−ブロモフェネトキシ）］シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（４−モルホリニル）−１−（２−ブロモフェネトキシ）］シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（４−モルホリニル）−１−（３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロポキシ）］シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−［ビス（２−メトキシエチル）アミニル］−１−（２−ナフテンエトキシ）］シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−モルホリニル）−１−（３，４−ジクロロフェネトキシ）シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−ケトピロリジニル）−１−（１−ナフテンエトキシ）シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（１−アセチルピペラジニル）−１−（２−ナフテンエトキシ）シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−ケトピロリジニル）−１−（２，６−ジクロロフェネトキシ）シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−［１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノニ−７−イル］−１−（１−ナフテンエトキシ）シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｓ）／（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−モルホリニル）−１−［（２−トリフルオロメチル）フェネトキシ］シクロヘキサンモノヒドロクロライド；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−ケトピロリジニル）−１−［３−（シクロヘキシル）プロポキシ］シクロヘキサンモノヒドロクロライド；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−アセトキシピロリジニル）−１−（１−ナフテンエトキシ）シクロヘキサンモノヒドロクロライド；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−モルホリニル）−１−［（２，６−ジクロロフェニル）メトキシ］シクロヘキサンモノヒドロクロライド；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−ケトピロリジニル）−１−［（２，６−ジクロロフェニル）メトキシ］シクロヘキサンモノヒドロクロライド；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−ヒドロキシピロリジニル）−１−（２，６−ジクロロフェネトキシ）シクロヘキサンモノヒドロクロライド；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−ケトピロリジニル）−１−（２，２−ジフェニルエトキシ）シクロヘキサンモノヒドロクロライド；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−チアゾリジニル）−１−（２，６−ジクロロフェネトキシ）シクロヘキサンモノヒドロクロライド；
（１Ｒ，２Ｓ）／（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−ケトピロリジニル）−１−（１−ナフテンエトキシ）シクロヘキサンモノヒドロクロライド；および
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−ヒドロキシピロリジニル）−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）シクロヘキサンモノヒドロクロライド；
からなる群より選択される、プロドラッグ。
【請求項９】
請求項１に記載のプロドラッグであって、前記イオンチャネル調節化合物が、式（ＩＡ）の化合物、あるいは溶媒和物、その薬学的に受容可能な塩、エステル、アミド、錯体、キレート、立体異性体、立体異性混合物、幾何異性体、結晶形またはアモルファス形、代謝産物、または代謝産物前駆体であり、式（ＩＡ）の化合物の少なくとも１個の結合価がプロドラッグ部分への結合によって置換されている：
【化７】
式中、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が水素、ヒドロキシおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、但し、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９すべてが水素ではあり得ない
、プロドラッグ。
【請求項１０】
前記式（ＩＡ）の化合物が、ピロリジニル環上のヒドロキシ基内の水素によって占められた結合価の、プロドラッグ部分への結合による置換によってプロドラッグ部分に結合されている、請求項９に記載のプロドラッグ。
【請求項１１】
前記式（ＩＡ）のイオンチャネル調節化合物が、以下：
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（３Ｒ）／（３Ｓ）−ヒドロキシピロリジニル］−１ −（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（３Ｒ）−ヒドロキシピロリジニル］−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（３Ｓ）−ヒドロキシピロリジニル］−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−ヒドロキシピロリジニル］−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−ヒドロキシピロリジニル］−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（３Ｒ）−ヒドロキシピロリジニル］−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（３Ｓ）−ヒドロキシピロリジニル］−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−ヒドロキシピロリジニル］−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−ヒドロキシピロリジニル］−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（３Ｒ）−ヒドロキシピロリジニル］−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（３Ｓ）−ヒドロキシピロリジニル］−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン；および
（１Ｒ，２Ｓ）／（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）／（３Ｓ）−ヒドロキシピロリジニル］−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン
からなる群より選択される、請求項１０に記載のプロドラッグ。
【請求項１２】
請求項１に記載のプロドラッグであって、前記イオンチャネル調節化合物が、その単離されたエナンチオマー異性体、ジアステレオマー異性体および幾何異性体、ならびにその混合物としての式（ＩＸ）の化合物、あるいはその溶媒和物または薬学的に受容可能な塩であり、
式（ＩＡ）の化合物の少なくとも１個の結合価がプロドラッグ部分への結合によって置換されている：
【化８】
式中、各出現において独立して、
ｎは、１、３および４から選択され；
Ｑは、Ｏ（酸素）または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）のいずれかであり；
Ｘは、直接結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され；
Ｙは、直接結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから独立して選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＩＸ）でそれらが直接結合する窒素原子と一緒になって、式（ＩＩ）で示される環を形成するか：
【化９】
式中、式（ＩＩ）の環は、図示した窒素に加えて、炭素、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される３〜９個のさらなる環原子から形成される；ここでいずれかの２個の隣接する環原子は単結合または二重結合によって共に結合され、そしてさらなる炭素環原子のいずれか１個以上が水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１または２個の置換基によって置換され得るか、または置換されて酸素および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５または６員複素環を形成する；そしていずれか２個の隣接するさらなる炭素環がＣ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そしてさらなる窒素環原子のいずれか１個以上が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択された置換基によって置換され得る；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＩＸ）でそれらが直接結合する窒素原子と一緒になって、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環系を形成し得；
Ｒ３およびＲ４は、式（ＩＸ）に示すシクロヘキサン環に３位、４位、５位または６位に独立して結合され、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、Ｒ３およびＲ４の両方がシクロヘキサン環原子に結合されるときに、酸素および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５または６員複素環を共に形成し；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから独立して選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合する炭素と一緒になってスピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３炭素環、および式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖｌ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）から選択される環系から選択される：
【化１０】
式中、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキルおよびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；
【化１１】
式中、Ｒ１０およびＲ１１は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、およびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；
【化１２】
式中、Ｒ１２は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、およびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；そしてＺは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、ＮおよびＳから選択され、ここでＺは、ＺがＣＨまたはＮであるときに式（ＩＸ）で示すように「Ｘ」に直接結合し得るか、あるいはＺは、ＺがＮであり、Ｒ１７が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択されるときに、Ｒ１７に直接結合し得る；
【化１３】
、プロドラッグ。
【請求項１３】
前記式（ＩＸ）のイオンチャネル調節化合物が、以下：
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−モルホリニル）−１−（２−ナフタレンエトキシ）シクロペンタンモノヒドロクロライド；および
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−ケトピロリジニル）−１−（２，６−ジクロロフェネトキシ）シクロペンタンモノヒドロクロライド
からなる群より選択される、請求項１２に記載のプロドラッグ。
【請求項１４】
前記イオンチャネル調節化合物が、以下の式：
【化１４】
の化合物Ａまたはその薬学的に受容可能な塩であって、
化合物Ａの少なくとも１個の結合価がプロドラッグ部分への結合によって置換されている；
請求項１に記載のプロドラッグ。
【請求項１５】
化合物Ａが、ピロリジニル環上のヒドロキシ基内の水素によって占められた結合価の、プロドラッグ部分への結合による置換によってプロドラッグ部分に結合されている、請求項１４に記載のプロドラッグ。
【請求項１６】
請求項１に記載のプロドラッグであって、前記プロドラッグ部分が、以下：
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
からなる群より選択され、
式中、各出現において独立して、：
Ｒ’およびＲ”は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
各Ｒは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルからなる群より独立して選択され；
Ｒｗは、水溶性部分であり；
各Ｘ’は、Ｏ、ＮＨ、ＳまたはＣＨ２から独立して選択され；
ｎは、１〜１０の整数である
、プロドラッグ。
【請求項１７】
前記プロドラッグ部分が、リンカーを介してイオンチャネル調節化合物に結合されている、請求項１に記載のプロドラッグ。
【請求項１８】
請求項１に記載のプロドラッグであって、その単離されたエナンチオマー異性体、ジアステレオマー異性体および幾何異性体、ならびにその混合物として、以下の式（ＰＲＯ−Ｉ）：
【化１９】
式中、各出現において独立して、
Ｘは、直接結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され、
Ｙは、直接結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから独立して選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＰＲＯ−Ｉ）でそれらが直接結合する窒素原子と一緒になって、式（ＰＲＯ−ＩＩ）で示される環を形成するか：
【化２０】
式中、式（ＰＲＯ−ＩＩ）の環は、図示した窒素に加えて、炭素、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される３〜９個のさらなる環原子から形成される；ここでいずれかの２個の隣接する環原子は単結合または二重結合によって共に結合され、そしてさらなる炭素環原子のいずれか１個以上が水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１または２個の置換基によって置換され得るか、または置換されて酸素および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５または６員複素環を形成する；そしていずれか２個の隣接するさらなる炭素環がＣ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そしてさらなる窒素環原子のいずれか１個以上が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択された置換基によって置換され得る；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＰＲＯ−Ｉ）でそれらが直接結合する窒素原子と一緒になって、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環系を形成し得；
Ｒ３およびＲ４は、式（ＰＲＯ−Ｉ）に示すシクロヘキサン環に３位、４位、５位または６位に独立して結合され、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、Ｒ３およびＲ４の両方がシクロヘキサン環原子に結合されるときに、酸素および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５または６員複素環を共に形成し；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから独立して選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合する炭素と一緒になってスピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ｚ’は、プロドラッグ部分であり；
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３炭素環、および式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖｌ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）より選択される環系から選択される：
【化２１】
式中、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキルおよびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；
【化２２】
式中、Ｒ１０およびＲ１１は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、およびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；
【化２３】
式中、Ｒ１２は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、およびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；そしてＺは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、ＮおよびＳから選択され、ここでＺは、ＺがＣＨまたはＮであるときに式（ＰＲＯ−Ｉ）で示すように「Ｘ」に直接結合し得るか、あるいはＺは、ＺがＮであり、Ｒ１７が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択されるときに、Ｒ１７に直接結合し得る；
【化２４】
を有する、プロドラッグ、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１９】
請求項１に記載のプロドラッグであって、その単離されたエナンチオマー異性体、ジアステレオマー異性体および幾何異性体、ならびにその混合物として、以下の式（ＰＲＯ−ＩＡ）：
【化２５】
式中、Ｚ’は、プロドラッグ部分であり；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、水素、ヒドロキシおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、但し、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９すべてが水素ではあり得ない；
を有する、プロドラッグ、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２０】
請求項１に記載のプロドラッグであって、その単離されたエナンチオマー異性体、ジアステレオマー異性体および幾何異性体、ならびにその混合物として、以下の式（ＰＲＯ−ＩＸ）：
【化２６】
式中、各出現において独立して、
ｎは、１、３および４から選択され；
Ｑは、Ｏ（酸素）または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）のいずれかであり；
Ｘは、直接結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され；
Ｙは、直接結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから独立して選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＰＲＯ−ＩＸ）でそれらが直接結合する窒素原子と一緒になって、式（ＰＲＯ−ＩＩ）で示される環を形成するか：
【化２７】
式中、式（ＰＲＯ−ＩＩ）の環は、図示した窒素に加えて、炭素、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される３〜９個のさらなる環原子から形成される；ここでいずれかの２個の隣接する環原子は単結合または二重結合によって共に結合され、そしてさらなる炭素環原子のいずれか１個以上が水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１または２個の置換基によって置換され得るか、または置換されて酸素および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５または６員複素環を形成する；そしていずれか２個の隣接するさらなる炭素環がＣ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そしてさらなる窒素環原子のいずれか１個以上が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択された置換基によって置換され得る；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＰＲＯ−ＩＸ）でそれらが直接結合する窒素原子と一緒になって、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環系を形成し得；
Ｒ３およびＲ４は、式（ＰＲＯ−ＩＸ）に示すシクロヘキサン環に３位、４位、５位または６位に独立して結合され、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、Ｒ３およびＲ４の両方がシクロヘキサン環原子に結合されるときに、酸素および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５または６員複素環を共に形成し；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから独立して選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合する炭素と一緒になってスピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ｚ’は、プロドラッグ部分であり；
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３炭素環、および式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖｌ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）から選択される環系から選択される：
【化２８】
式中、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキルおよびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；
【化２９】
式中、Ｒ１０およびＲ１１は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、およびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；
【化３０】
式中、Ｒ１２は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、およびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；そしてＺは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、ＮおよびＳから選択され、ここでＺは、ＺがＣＨまたはＮであるときに式（ＰＲＯ−ＩＸ）で示すように「Ｘ」に直接結合し得るか、あるいはＺは、ＺがＮであり、Ｒ１７が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択されるときに、Ｒ１７に直接結合し得る；
【化３１】
を有する、プロドラッグ、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２１】
以下の式（ＰＲＯ−Ａ）：
【化３２】
式中、Ｚ’はプロドラッグ実体である；
を有する、請求項１に記載のプロドラッグ、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２２】
Ｚ’が−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項２１に記載のプロドラッグ。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載のプロドラッグおよび薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項２４】
不整脈の処置または防止を必要とする被験体において不整脈を処置または防止する方法であって、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のプロドラッグまたは請求項２３に記載の薬学的組成物の治療有効量を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２５】
被験体においてイオンチャネル活性を調節するための方法であって、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のプロドラッグまたは請求項２３に記載の薬学的組成物の有効量を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１】
プロドラッグ部分に結合したイオンチャネル調節化合物を含むプロドラッグ。
【請求項２】
前記プロドラッグが前記イオンチャネル調節化合物のエステル誘導体である、請求項１に記載のプロドラッグ。
【請求項３】
前記プロドラッグが前記イオンチャネル調節化合物のカルバメート誘導体である、請求項１に記載のプロドラッグ。
【請求項４】
前記プロドラッグが前記イオンチャネル調節化合物のエーテル誘導体である、請求項１に記載のプロドラッグ。
【請求項５】
前記プロドラッグがアミノシクロアルキルエーテル部分を含む、請求項１に記載のプロドラッグ。
【請求項６】
前記アミノシクロアルキルエーテル部分が、アミノシクロペンチルエーテル部分、アミノシクロヘキシルエーテル部分、アミノシクロヘプチルエーテル部分またはアミノシクロオクチルエーテル部分である、請求項５に記載のプロドラッグ。
【請求項７】
請求項１に記載のプロドラッグであって、前記イオンチャネル調節化合物が、その単離されたエナンチオマー異性体、ジアステレオマー異性および幾何異性体、ならびにその混合物として式（Ｉ）の化合物であり、
式（Ｉ）の化合物の少なくとも１個の結合価がプロドラッグ部分への結合で置換されている：
【化１】
式中、各出現において独立して、
Ｘは、直接結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され、但し、Ｘが直接結合でありかつＡが式（ＩＩＩ）であるときに、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９のうちの少なくとも１つが水素ではなく；
Ｙは、直接結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから独立して選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉ）でそれらが直接結合する窒素原子と一緒になって、式（ＩＩ）で示される環：
【化２】
式中、式（ＩＩ）の環は、図示した窒素に加えて、炭素、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される３〜９個のさらなる環原子から形成される；ここでいずれかの２個の隣接する環原子は単結合または二重結合によって共に結合され、そしてさらなる炭素環原子のいずれか１個以上が水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１または２個の置換基によって置換され得るか、または置換されて酸素および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５または６員複素環を形成する；そしていずれか２個の隣接するさらなる炭素環がＣ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そしてさらなる窒素環原子のいずれか１個以上が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択された置換基によって置換され得る
を形成するか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（Ｉ）でそれらが直接結合する窒素原子と一緒になって、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環系を形成し得；
Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）に示すシクロヘキサン環に３位、４位、５位または６位で独立して結合され、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、Ｒ３およびＲ４の両方がシクロヘキサン環原子に結合されるときに、酸素および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５または６員複素環を共に形成し；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから独立して選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合する炭素と一緒になってスピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３炭素環、および式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）より選択される環系から選択される：
【化３】
式中、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキルおよびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；
【化４】
式中、Ｒ１０およびＲ１１は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、およびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；
【化５】
式中、Ｒ１２は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、およびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；そしてＺは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、ＮおよびＳから選択され、ここでＺは、ＺがＣＨまたはＮであるときに式（Ｉ）で示すように「Ｘ」に直接結合し得るか、あるいはＺは、ＺがＮであり、Ｒ１７が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択されるときに、Ｒ１７に直接結合し得る；
【化６】
、プロドラッグ。
【請求項８】
請求項７に記載のプロドラッグであって、前記式（Ｉ）のイオンチャネル調節化合物が、その単離されたエナンチオマー異性体、ジアステレオマー異性体および幾何異性体、あるいはその混合物として、以下：
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（４−モルホリニル）−１−（２−ナフテンエトキシ）］シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（４−モルホリニル）−１−（１−ナフテンエトキシ）］シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（４−モルホリニル）−１−（４−ブロモフェネトキシ）］シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（４−モルホリニル）−１−［２−（２−ナフトキシ）エトキシ］］シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（４−モルホリニル）−１−［２−（４−ブロモフェノキシ）エトキシ］］シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（４−モルホリニル）−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）］シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（１−ピロリジニル）−１−（１−ナフテンエトキシ）］シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（４−モルホリニル）−１−（２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル））シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（４−モルホリニル）−１−（２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル））シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（４−モルホリニル）−１−（３−ブロモフェネトキシ）］シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（４−モルホリニル）−１−（２−ブロモフェネトキシ）］シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−（４−モルホリニル）−１−（３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロポキシ）］シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−［２−［ビス（２−メトキシエチル）アミニル］−１−（２−ナフテンエトキシ）］シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−モルホリニル）−１−（３，４−ジクロロフェネトキシ）シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−ケトピロリジニル）−１−（１−ナフテンエトキシ）シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（１−アセチルピペラジニル）−１−（２−ナフテンエトキシ）シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−ケトピロリジニル）−１−（２，６−ジクロロフェネトキシ）シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−［１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノニ−７−イル］−１−（１−ナフテンエトキシ）シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｓ）／（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−モルホリニル）−１−［（２−トリフルオロメチル）フェネトキシ］シクロヘキサンモノヒドロクロライド；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−ケトピロリジニル）−１−［３−（シクロヘキシル）プロポキシ］シクロヘキサンモノヒドロクロライド；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−アセトキシピロリジニル）−１−（１−ナフテンエトキシ）シクロヘキサンモノヒドロクロライド；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−モルホリニル）−１−［（２，６−ジクロロフェニル）メトキシ］シクロヘキサンモノヒドロクロライド；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−ケトピロリジニル）−１−［（２，６−ジクロロフェニル）メトキシ］シクロヘキサンモノヒドロクロライド；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−ヒドロキシピロリジニル）−１−（２，６−ジクロロフェネトキシ）シクロヘキサンモノヒドロクロライド；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−ケトピロリジニル）−１−（２，２−ジフェニルエトキシ）シクロヘキサンモノヒドロクロライド；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−チアゾリジニル）−１−（２，６−ジクロロフェネトキシ）シクロヘキサンモノヒドロクロライド；
（１Ｒ，２Ｓ）／（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−ケトピロリジニル）−１−（１−ナフテンエトキシ）シクロヘキサンモノヒドロクロライド；および
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−ヒドロキシピロリジニル）−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）シクロヘキサンモノヒドロクロライド；
からなる群より選択される、プロドラッグ。
【請求項９】
請求項１に記載のプロドラッグであって、前記イオンチャネル調節化合物が、式（ＩＡ）の化合物、あるいは溶媒和物、その薬学的に受容可能な塩、エステル、アミド、錯体、キレート、立体異性体、立体異性混合物、幾何異性体、結晶形またはアモルファス形、代謝産物、または代謝産物前駆体であり、式（ＩＡ）の化合物の少なくとも１個の結合価がプロドラッグ部分への結合によって置換されている：
【化７】
式中、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が水素、ヒドロキシおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、但し、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９すべてが水素ではあり得ない
、プロドラッグ。
【請求項１０】
前記式（ＩＡ）の化合物が、ピロリジニル環上のヒドロキシ基内の水素によって占められた結合価の、プロドラッグ部分への結合による置換によってプロドラッグ部分に結合されている、請求項９に記載のプロドラッグ。
【請求項１１】
前記式（ＩＡ）のイオンチャネル調節化合物が、以下：
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（３Ｒ）／（３Ｓ）−ヒドロキシピロリジニル］−１ −（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（３Ｒ）−ヒドロキシピロリジニル］−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（３Ｓ）−ヒドロキシピロリジニル］−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−ヒドロキシピロリジニル］−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−ヒドロキシピロリジニル］−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（３Ｒ）−ヒドロキシピロリジニル］−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン；
（１Ｒ，２Ｓ）−２−［（３Ｓ）−ヒドロキシピロリジニル］−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−ヒドロキシピロリジニル］−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン；
（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−ヒドロキシピロリジニル］−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（３Ｒ）−ヒドロキシピロリジニル］−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン；
（１Ｓ，２Ｓ）−２−［（３Ｓ）−ヒドロキシピロリジニル］−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン；および
（１Ｒ，２Ｓ）／（１Ｓ，２Ｒ）−２−［（３Ｒ）／（３Ｓ）−ヒドロキシピロリジニル］−１−（３，４−ジメトキシフェネトキシ）−シクロヘキサン
からなる群より選択される、請求項１０に記載のプロドラッグ。
【請求項１２】
請求項１に記載のプロドラッグであって、前記イオンチャネル調節化合物が、その単離されたエナンチオマー異性体、ジアステレオマー異性体および幾何異性体、ならびにその混合物としての式（ＩＸ）の化合物、あるいはその溶媒和物または薬学的に受容可能な塩であり、
式（ＩＡ）の化合物の少なくとも１個の結合価がプロドラッグ部分への結合によって置換されている：
【化８】
式中、各出現において独立して、
ｎは、１、３および４から選択され；
Ｑは、Ｏ（酸素）または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）のいずれかであり；
Ｘは、直接結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され；
Ｙは、直接結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから独立して選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＩＸ）でそれらが直接結合する窒素原子と一緒になって、式（ＩＩ）で示される環を形成するか：
【化９】
式中、式（ＩＩ）の環は、図示した窒素に加えて、炭素、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される３〜９個のさらなる環原子から形成される；ここでいずれかの２個の隣接する環原子は単結合または二重結合によって共に結合され、そしてさらなる炭素環原子のいずれか１個以上が水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１または２個の置換基によって置換され得るか、または置換されて酸素および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５または６員複素環を形成する；そしていずれか２個の隣接するさらなる炭素環がＣ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そしてさらなる窒素環原子のいずれか１個以上が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択された置換基によって置換され得る；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＩＸ）でそれらが直接結合する窒素原子と一緒になって、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環系を形成し得；
Ｒ３およびＲ４は、式（ＩＸ）に示すシクロヘキサン環に３位、４位、５位または６位に独立して結合され、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、Ｒ３およびＲ４の両方がシクロヘキサン環原子に結合されるときに、酸素および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５または６員複素環を共に形成し；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから独立して選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合する炭素と一緒になってスピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３炭素環、および式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖｌ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）から選択される環系から選択される：
【化１０】
式中、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキルおよびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；
【化１１】
式中、Ｒ１０およびＲ１１は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、およびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；
【化１２】
式中、Ｒ１２は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、およびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；そしてＺは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、ＮおよびＳから選択され、ここでＺは、ＺがＣＨまたはＮであるときに式（ＩＸ）で示すように「Ｘ」に直接結合し得るか、あるいはＺは、ＺがＮであり、Ｒ１７が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択されるときに、Ｒ１７に直接結合し得る；
【化１３】
、プロドラッグ。
【請求項１３】
前記式（ＩＸ）のイオンチャネル調節化合物が、以下：
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（４−モルホリニル）−１−（２−ナフタレンエトキシ）シクロペンタンモノヒドロクロライド；および
（１Ｒ，２Ｒ）／（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−ケトピロリジニル）−１−（２，６−ジクロロフェネトキシ）シクロペンタンモノヒドロクロライド
からなる群より選択される、請求項１２に記載のプロドラッグ。
【請求項１４】
前記イオンチャネル調節化合物が、以下の式：
【化１４】
の化合物Ａまたはその薬学的に受容可能な塩であって、
化合物Ａの少なくとも１個の結合価がプロドラッグ部分への結合によって置換されている；
請求項１に記載のプロドラッグ。
【請求項１５】
化合物Ａが、ピロリジニル環上のヒドロキシ基内の水素によって占められた結合価の、プロドラッグ部分への結合による置換によってプロドラッグ部分に結合されている、請求項１４に記載のプロドラッグ。
【請求項１６】
請求項１に記載のプロドラッグであって、前記プロドラッグ部分が、以下：
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
からなる群より選択され、
式中、各出現において独立して、：
Ｒ’およびＲ”は、水素およびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択され；
各Ｒは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルからなる群より独立して選択され；
Ｒｗは、水溶性部分であり；
各Ｘ’は、Ｏ、ＮＨ、ＳまたはＣＨ２から独立して選択され；
ｎは、１〜１０の整数である
、プロドラッグ。
【請求項１７】
前記プロドラッグ部分が、リンカーを介してイオンチャネル調節化合物に結合されている、請求項１に記載のプロドラッグ。
【請求項１８】
請求項１に記載のプロドラッグであって、その単離されたエナンチオマー異性体、ジアステレオマー異性体および幾何異性体、ならびにその混合物として、以下の式（ＰＲＯ−Ｉ）：
【化１９】
式中、各出現において独立して、
Ｘは、直接結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され、
Ｙは、直接結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから独立して選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＰＲＯ−Ｉ）でそれらが直接結合する窒素原子と一緒になって、式（ＰＲＯ−ＩＩ）で示される環を形成するか：
【化２０】
式中、式（ＰＲＯ−ＩＩ）の環は、図示した窒素に加えて、炭素、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される３〜９個のさらなる環原子から形成される；ここでいずれかの２個の隣接する環原子は単結合または二重結合によって共に結合され、そしてさらなる炭素環原子のいずれか１個以上が水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１または２個の置換基によって置換され得るか、または置換されて酸素および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５または６員複素環を形成する；そしていずれか２個の隣接するさらなる炭素環がＣ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そしてさらなる窒素環原子のいずれか１個以上が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択された置換基によって置換され得る；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＰＲＯ−Ｉ）でそれらが直接結合する窒素原子と一緒になって、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環系を形成し得；
Ｒ３およびＲ４は、式（ＰＲＯ−Ｉ）に示すシクロヘキサン環に３位、４位、５位または６位に独立して結合され、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、Ｒ３およびＲ４の両方がシクロヘキサン環原子に結合されるときに、酸素および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５または６員複素環を共に形成し；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから独立して選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合する炭素と一緒になってスピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ｚ’は、プロドラッグ部分であり；
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３炭素環、および式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖｌ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）より選択される環系から選択される：
【化２１】
式中、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキルおよびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；
【化２２】
式中、Ｒ１０およびＲ１１は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、およびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；
【化２３】
式中、Ｒ１２は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、およびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；そしてＺは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、ＮおよびＳから選択され、ここでＺは、ＺがＣＨまたはＮであるときに式（ＰＲＯ−Ｉ）で示すように「Ｘ」に直接結合し得るか、あるいはＺは、ＺがＮであり、Ｒ１７が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択されるときに、Ｒ１７に直接結合し得る；
【化２４】
を有する、プロドラッグ、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１９】
請求項１に記載のプロドラッグであって、その単離されたエナンチオマー異性体、ジアステレオマー異性体および幾何異性体、ならびにその混合物として、以下の式（ＰＲＯ−ＩＡ）：
【化２５】
式中、Ｚ’は、プロドラッグ部分であり；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、水素、ヒドロキシおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、但し、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９すべてが水素ではあり得ない；
を有する、プロドラッグ、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２０】
請求項１に記載のプロドラッグであって、その単離されたエナンチオマー異性体、ジアステレオマー異性体および幾何異性体、ならびにその混合物として、以下の式（ＰＲＯ−ＩＸ）：
【化２６】
式中、各出現において独立して、
ｎは、１、３および４から選択され；
Ｑは、Ｏ（酸素）または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）のいずれかであり；
Ｘは、直接結合、−Ｃ（Ｒ６，Ｒ１４）−Ｙ−および−Ｃ（Ｒ１３）＝ＣＨ−から選択され；
Ｙは、直接結合、Ｏ、ＳおよびＣ１−Ｃ４アルキレンから選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択され；
Ｒ１およびＲ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヒドロキシアルキル、およびＣ７−Ｃ１２アラルキルから独立して選択されるか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＰＲＯ−ＩＸ）でそれらが直接結合する窒素原子と一緒になって、式（ＰＲＯ−ＩＩ）で示される環を形成するか：
【化２７】
式中、式（ＰＲＯ−ＩＩ）の環は、図示した窒素に加えて、炭素、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される３〜９個のさらなる環原子から形成される；ここでいずれかの２個の隣接する環原子は単結合または二重結合によって共に結合され、そしてさらなる炭素環原子のいずれか１個以上が水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、オキソ、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルカルボキシ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０アルカノイルオキシから選択される１または２個の置換基によって置換され得るか、または置換されて酸素および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５または６員複素環を形成する；そしていずれか２個の隣接するさらなる炭素環がＣ３−Ｃ８炭素環に縮合され得、そしてさらなる窒素環原子のいずれか１個以上が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アシル、Ｃ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルおよびＣ３−Ｃ８アルコキシアルキルから選択された置換基によって置換され得る；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、式（ＰＲＯ−ＩＸ）でそれらが直接結合する窒素原子と一緒になって、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イルおよび３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン−３−イルから選択される二環系を形成し得；
Ｒ３およびＲ４は、式（ＰＲＯ−ＩＸ）に示すシクロヘキサン環に３位、４位、５位または６位に独立して結合され、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択され、Ｒ３およびＲ４の両方がシクロヘキサン環原子に結合されるときに、酸素および硫黄から選択される１または２個のヘテロ原子を含有するスピロ５または６員複素環を共に形成し；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ１４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびベンジルから独立して選択されるか、あるいはＲ６およびＲ１４は、それらが結合する炭素と一緒になってスピロＣ３−Ｃ５シクロアルキルを形成し得；
Ｚ’は、プロドラッグ部分であり；
Ａは、Ｃ５−Ｃ１２アルキル、Ｃ３−Ｃ１３炭素環、および式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖｌ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）から選択される環系から選択される：
【化２８】
式中、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキルおよびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；
【化２９】
式中、Ｒ１０およびＲ１１は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、およびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；
【化３０】
式中、Ｒ１２は、臭素、塩素、フッ素、カルボキシ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メタンスルホンアミド、ニトロ、スルファミル、トリフルオロメチル、Ｃ２−Ｃ７アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６チオアルキル、およびＮ（Ｒ１５，Ｒ１６）から独立して選択され、式中、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、アセチル、メタンスルホニルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される；そしてＺは、ＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、ＮおよびＳから選択され、ここでＺは、ＺがＣＨまたはＮであるときに式（ＰＲＯ−ＩＸ）で示すように「Ｘ」に直接結合し得るか、あるいはＺは、ＺがＮであり、Ｒ１７が水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびベンジルから選択されるときに、Ｒ１７に直接結合し得る；
【化３１】
を有する、プロドラッグ、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２１】
以下の式（ＰＲＯ−Ａ）：
【化３２】
式中、Ｚ’はプロドラッグ実体である；
を有する、請求項１に記載のプロドラッグ、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２２】
Ｚ’が−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項２１に記載のプロドラッグ。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載のプロドラッグおよび薬学的に受容可能な賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項２４】
不整脈の処置または防止を必要とする被験体において不整脈を処置または防止する方法であって、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のプロドラッグまたは請求項２３に記載の薬学的組成物の治療有効量を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２５】
被験体においてイオンチャネル活性を調節するための方法であって、請求項１〜２２のいずれか一項に記載のプロドラッグまたは請求項２３に記載の薬学的組成物の有効量を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【公表番号】特表２００７−５３１７６６（Ｐ２００７−５３１７６６Ａ）
【公表日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０６５４７（Ｐ２００７−５０６５４７）
【出願日】平成１７年３月３１日（２００５．３．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１０８７８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１３０１１
【国際公開日】平成１７年１２月１日（２００５．１２．１）
【出願人】（５０５４０８７５６）カーディオム ファーマ コーポレイション (12)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年３月３１日（２００５．３．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１０８７８
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１３０１１
【国際公開日】平成１７年１２月１日（２００５．１２．１）
【出願人】（５０５４０８７５６）カーディオム ファーマ コーポレイション (12)
【Ｆターム（参考）】
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