オキシトシン拮抗薬としての置換トリアゾール誘導体
本発明は、オキシトシン拮抗薬としての活性を有する式（Ｉ）のある種の置換１,２,４−トリアゾール類、その使用、その製造法、及び該阻害剤を含有する組成物に関する。これらの阻害剤は、性機能障害、特に早漏（Ｐ.Ｅ．）を包含する種々の治療領域における有用性を有している。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＺは、同一でも異なってもよく、Ｃ−Ｒ6又はＮを表し；
Ｚは、Ｃ−Ｈ又はＮであり；
Ｒ1は、
（ｉ）同一でも異なってもよく、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ10及びＮ［Ｃ（Ｏ）Ｒ10］2から各々独立に選択される２つ又はそれ以上の置換基で置換されたフェニル環；及び、
（ii）Ｎ、Ｏ及びＳ並びにそのＮ−オキシドから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜７員環芳香族複素環であって、該環は、同一でも異なってもよく、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ10及びＮ［Ｃ（Ｏ）Ｒ10］2から選択される２つ又はそれ以上の置換基で場合により置換された複素環；
から選択され；
Ｒ2は、
（ｉ）Ｈ、ＯＨ、ＯＲ9、ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ10及びＮ［Ｃ（Ｏ）Ｒ10］2；
（ii）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜７員環のＮ−結合複素環であって、該環は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ及びＣ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8から選択される１つ又はそれ以上の基で場合により置換された複素環；及び、
（iii）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含むＮ−結合の
５〜７員環の複素環で場合により置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；
から選択され；
Ｒ3は、Ｈ及び（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選択され；
Ｒ4は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及びＯＲ9から選択され；
Ｒ5は、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ10及びＮ［Ｃ（Ｏ）Ｒ10］2から選択され；
Ｒ6は、Ｈ、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、シアノ、ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ10、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ10］2及びＣ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8から選択され；
Ｒ7及びＲ8は、同一でも異なってもよく、Ｈ及び（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選択され；
Ｒ9は、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ及びＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含むＮ−結合の５〜７員環複素環から各々独立に選択される１つ又はそれ以上の基で場合により置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ10は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから選択される］
の化合物、その互変異性体、又はそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物若しくは多形体；［但し、式（Ｉ）の化合物は、
３−エチル−５−（４−イミダゾール−１−イルフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール；
３−（３’,５’−ジクロロビフェニル−４−イル）−４−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール；
３−（３’,５’−ビス−トリフルオロメチルビフェニル−４−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール；又は、
３−（３’,５’−ビス−トリフルオロメチルビフェニル−４−イル）−５−メチル−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール
ではない］。
【請求項２】
ＸがＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｖ、Ｗ及びＹが各々独立にＣＨ、Ｃ−ＯＣＨ3又はＮである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｗ及びＹが各々独立にＣＨ又はＮであり、そしてＸ及びＶが各々ＣＨである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ＺがＮである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ＺがＣＨである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が、
（ｉ）同一でも異なってもよく、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ10及びＮ［Ｃ（Ｏ）Ｒ10］2から各々独立に選択される２つの置換基で置換されたフェニル環；及び、
（ii）同一でも異なってもよく、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ10及びＮ［Ｃ（Ｏ）Ｒ10］2から各々独立に選択される２つの置換基で各々置換されたピリジル環又はそのＮ−オキシド体；
から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、同一でも異なってもよく、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ及びシアノから各々独立に選択される２つの置換基で置換されるフェニル基である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1が、２個のメチル基で置換されたピリジン−Ｎ−オキシドである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2が、
（ｉ）Ｈ、（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシ及びＮ（（Ｃ1−Ｃ3）アルキル）2；及び
（ii）１〜３個の窒素原子を含むＮ−結合の５員環の複素環であって、該環は、場合によりＣ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8で置換された複素環；
から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2が、Ｈ、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、ジメチルアミノ、１,２,３−トリアゾール−２−イル及びピロリジニルから選択され、ここで後者は、場合によりＣＯＮＨ2で置換される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ2がＨ及びメトキシから選ばれる、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ3がＨである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ4がＨ、メチル又はメトキシである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ4がＨである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ5がメトキシ又はＮＨＣＨ3である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ5がメトキシである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
以下の化合物：
２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン；
２−（２,３−ジメチルフェニル）−５−（５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン；
５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン；
５−（２,３−ジメチルフェニル）−２−（５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン；
１−［５−［５−（２,３−ジメチルフェニル）−ピリジン−２−イル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イルメチル］−ピロリジン−（２Ｓ）−２−カルボン酸アミド；
５−（２,３−ジメチルフェニル）−２−（５−ピロリジン−１−イルメチル）−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン；
２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−[５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル]−ピラジン；
２−（２,３−ジメチルフェニル）−５−[５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル]−ピラジン；
２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−[４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル]−ピラジン；
２−（２,３−ジメチルフェニル）−５−[４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル]−ピラジン；
２−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−５−[４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル]−ピラジン；
２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−[４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル]−ピラジン；
２−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−５−[５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル]−ピラジン；
５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−２−[５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル]−ピリジン；
２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−[５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル]−ピリジン；
２−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−[４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル]−ピラジン；
２−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（２,５−ジフルオロフェニル）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（３,５−ジメチルフェニル）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（２,５−ジメチルフェニル）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（２,５−ジクロロフェニル）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（３,５−ジフルオロフェニル）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（２,３−ジメチルフェニル）−５−［５−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−[１,２,４]−トリアゾール−３−イル］ピリジン；
２−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−［５−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−[１,２,４]−トリアゾール−３−イル］ピリジン；
２−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−［５−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−[１,２,４]−トリアゾール−３−イル］ピリジン；
２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−［５−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−[１,２,４]−トリアゾール−３−イル］ピリジン；
２−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［５−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−[１,２,４]−トリアゾール−３−イル］ピリジン；
２−メトキシ−５−｛３−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−５−［６−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）ピリジン−３−イル］−４Ｈ−[１,２,４]−トリアゾール−４−イル｝ピリジン；
２−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−［５−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−[１,２,４]−トリアゾール−３−イル］ピリジン；
２−（３,５−ジフルオロフェニル）−５−［５−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−[１,２,４]−トリアゾール−３−イル］ピリジン；
２−（２,５−ジメトキシフェニル）−５−［５−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−[１,２,４]−トリアゾール−３−イル］ピリジン；
２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［５−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−[１,２,４]−トリアゾール−３−イル］ピリジン；
２−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−［５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；及び、
２−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−５−メチル−４−Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
から選択される請求項１に記載の化合物及びその互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物及び多形物。
【請求項１９】
以下の化合物：
２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン；
２−（２,３−ジメチルフェニル）−５−（５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン；
５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（５−メトキシメチル）−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン；
５−（２,３−ジメチルフェニル）−２−（５−メトキシメチル）−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン；
１−［５−［５−（２,３−ジメチルフェニル）−ピリジン−２−イル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イルメチル］−ピロリジン−（２Ｓ）−２−カルボン酸アミド；
５−（２,３−ジメチルフェニル）−２−（５−ピロリジン−１−イルメチル）−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン；
２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（２,３−ジメチルフェニル）−５−［５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（２,３−ジメチルフェニル）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−５−［５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−２−［５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピリジン；
２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−［５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピリジン；
２−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−［５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；及び、
２−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
から選択される請求項１８に記載の化合物及びその互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物及び多形物。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容し得るその塩、溶媒和物若しくは多形体、及び薬学的に許容し得る希釈剤又は担体を含む医薬組成物。
【請求項２１】
医薬として使用するための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は薬学的に許容し得るその塩、溶媒和物若しくは多形体。
【請求項２２】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物（但し書に記載の化合物を含む）、又は薬学的に許容し得るその塩、溶媒和物若しくは多形体の治療有効量を哺乳類に投与することを含む、該哺乳類において、オキシトシンの阻害が有益な効果を生じることが知られているか、又は有益な効果を示すことができる疾患又は状態を治療する方法。
【請求項２３】
オキシトシンの阻害が有益な効果を生じることが知られているか、又は有益な効果を示すことができる疾患又は状態の治療のための医薬の製造において、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物（但し書に記載の化合物を含む）、又は薬学的に許容し得るその塩、溶媒和物若しくは多形体の使用。
【請求項２４】
疾患又は状態が、性機能障害、雄性性機能障害、雌性性機能障害、性的欲求低下障害、性的興奮障害、オルガスム障害、性的疼痛障害、早漏、早期陣痛、分娩における合併症、食欲障害及び摂食障害、良性前立腺肥大、早産、月経困難症、鬱血性心不全、動脈性高血圧、肝硬変、ネフローゼ性高血圧、眼圧亢進症、強迫性障害及び精神神経疾患から選択されたものである、請求項２２に記載の方法又は請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
疾患又は状態が、性的興奮障害、オルガスム障害、性的疼痛障害及び早漏から選択されたものである、請求項２４に記載の方法又は使用。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＺは、同一でも異なってもよく、Ｃ−Ｒ6又はＮを表し；
Ｚは、Ｃ−Ｈ又はＮであり；
Ｒ1は、
（ｉ）同一でも異なってもよく、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ10及びＮ［Ｃ（Ｏ）Ｒ10］2から各々独立に選択される２つ又はそれ以上の置換基で置換されたフェニル環；及び、
（ii）Ｎ、Ｏ及びＳ並びにそのＮ−オキシドから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜７員環芳香族複素環であって、該環は、同一でも異なってもよく、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ10及びＮ［Ｃ（Ｏ）Ｒ10］2から選択される２つ又はそれ以上の置換基で場合により置換された複素環；
から選択され；
Ｒ2は、
（ｉ）Ｈ、ＯＨ、ＯＲ9、ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ10及びＮ［Ｃ（Ｏ）Ｒ10］2；
（ii）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜７員環のＮ−結合複素環であって、該環は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ及びＣ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8から選択される１つ又はそれ以上の基で場合により置換された複素環；及び、
（iii）Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含むＮ−結合の
５〜７員環の複素環で場合により置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；
から選択され；
Ｒ3は、Ｈ及び（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選択され；
Ｒ4は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及びＯＲ9から選択され；
Ｒ5は、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ10及びＮ［Ｃ（Ｏ）Ｒ10］2から選択され；
Ｒ6は、Ｈ、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、シアノ、ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ10、Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ10］2及びＣ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8から選択され；
Ｒ7及びＲ8は、同一でも異なってもよく、Ｈ及び（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選択され；
Ｒ9は、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ及びＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含むＮ−結合の５〜７員環複素環から各々独立に選択される１つ又はそれ以上の基で場合により置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ10は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル及び（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシから選択される］
の化合物、その互変異性体、又はそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物若しくは多形体；［但し、式（Ｉ）の化合物は、
３−エチル−５−（４−イミダゾール−１−イルフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール；
３−（３’,５’−ジクロロビフェニル−４−イル）−４−（２−メトキシフェニル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール；
３−（３’,５’−ビス−トリフルオロメチルビフェニル−４−イル）−４−（２−フルオロフェニル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール；又は、
３−（３’,５’−ビス−トリフルオロメチルビフェニル−４−イル）−５−メチル−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール
ではない］。
【請求項２】
ＸがＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｖ、Ｗ及びＹが各々独立にＣＨ、Ｃ−ＯＣＨ3又はＮである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｗ及びＹが各々独立にＣＨ又はＮであり、そしてＸ及びＶが各々ＣＨである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
ＺがＮである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
ＺがＣＨである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が、
（ｉ）同一でも異なってもよく、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ10及びＮ［Ｃ（Ｏ）Ｒ10］2から各々独立に選択される２つの置換基で置換されたフェニル環；及び、
（ii）同一でも異なってもよく、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7Ｒ8、ＮＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ10及びＮ［Ｃ（Ｏ）Ｒ10］2から各々独立に選択される２つの置換基で各々置換されたピリジル環又はそのＮ−オキシド体；
から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、同一でも異なってもよく、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ及びシアノから各々独立に選択される２つの置換基で置換されるフェニル基である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1が、２個のメチル基で置換されたピリジン−Ｎ−オキシドである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2が、
（ｉ）Ｈ、（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシ及びＮ（（Ｃ1−Ｃ3）アルキル）2；及び
（ii）１〜３個の窒素原子を含むＮ−結合の５員環の複素環であって、該環は、場合によりＣ（Ｏ）ＮＲ7Ｒ8で置換された複素環；
から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2が、Ｈ、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、ジメチルアミノ、１,２,３−トリアゾール−２−イル及びピロリジニルから選択され、ここで後者は、場合によりＣＯＮＨ2で置換される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ2がＨ及びメトキシから選ばれる、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ3がＨである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ4がＨ、メチル又はメトキシである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ4がＨである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ5がメトキシ又はＮＨＣＨ3である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ5がメトキシである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
以下の化合物：
２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン；
２−（２,３−ジメチルフェニル）−５−（５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン；
５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン；
５−（２,３−ジメチルフェニル）−２−（５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン；
１−［５−［５−（２,３−ジメチルフェニル）−ピリジン−２−イル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イルメチル］−ピロリジン−（２Ｓ）−２−カルボン酸アミド；
５−（２,３−ジメチルフェニル）−２−（５−ピロリジン−１−イルメチル）−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン；
２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−[５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル]−ピラジン；
２−（２,３−ジメチルフェニル）−５−[５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル]−ピラジン；
２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−[４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル]−ピラジン；
２−（２,３−ジメチルフェニル）−５−[４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル]−ピラジン；
２−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−５−[４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル]−ピラジン；
２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−[４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル]−ピラジン；
２−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−５−[５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル]−ピラジン；
５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−２−[５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル]−ピリジン；
２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−[５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル]−ピリジン；
２−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−[４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル]−ピラジン；
２−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（２,５−ジフルオロフェニル）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（３,５−ジメチルフェニル）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（２,５−ジメチルフェニル）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（２,５−ジクロロフェニル）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（３,５−ジフルオロフェニル）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（２,３−ジメチルフェニル）−５−［５−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−[１,２,４]−トリアゾール−３−イル］ピリジン；
２−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−５−［５−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−[１,２,４]−トリアゾール−３−イル］ピリジン；
２−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−［５−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−[１,２,４]−トリアゾール−３−イル］ピリジン；
２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−［５−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−[１,２,４]−トリアゾール−３−イル］ピリジン；
２−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［５−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−[１,２,４]−トリアゾール−３−イル］ピリジン；
２−メトキシ−５−｛３−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−５−［６−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）ピリジン−３−イル］−４Ｈ−[１,２,４]−トリアゾール−４−イル｝ピリジン；
２−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）−５−［５−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−[１,２,４]−トリアゾール−３−イル］ピリジン；
２−（３,５−ジフルオロフェニル）−５−［５−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−[１,２,４]−トリアゾール−３−イル］ピリジン；
２−（２,５−ジメトキシフェニル）−５−［５−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−[１,２,４]−トリアゾール−３−イル］ピリジン；
２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−［５−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−[１,２,４]−トリアゾール−３−イル］ピリジン；
２−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−［５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；及び、
２−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−５−メチル−４−Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
から選択される請求項１に記載の化合物及びその互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物及び多形物。
【請求項１９】
以下の化合物：
２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−（５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン；
２−（２,３−ジメチルフェニル）−５−（５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン；
５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（５−メトキシメチル）−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン；
５−（２,３−ジメチルフェニル）−２−（５−メトキシメチル）−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン；
１−［５−［５−（２,３−ジメチルフェニル）−ピリジン−２−イル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イルメチル］−ピロリジン−（２Ｓ）−２−カルボン酸アミド；
５−（２,３−ジメチルフェニル）−２−（５−ピロリジン−１−イルメチル）−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル）−ピリジン；
２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（２,３−ジメチルフェニル）−５−［５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（２,３−ジメチルフェニル）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
２−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−５−［５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−２−［５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピリジン；
２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−［５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピリジン；
２−（３−フルオロ−２−メトキシフェニル）−５−［５−メトキシメチル−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；及び、
２−（３−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−５−メチル−４Ｈ−［１,２,４］トリアゾール−３−イル］−ピラジン；
から選択される請求項１８に記載の化合物及びその互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容し得る塩、溶媒和物及び多形物。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容し得るその塩、溶媒和物若しくは多形体、及び薬学的に許容し得る希釈剤又は担体を含む医薬組成物。
【請求項２１】
医薬として使用するための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、又は薬学的に許容し得るその塩、溶媒和物若しくは多形体。
【請求項２２】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物（但し書に記載の化合物を含む）、又は薬学的に許容し得るその塩、溶媒和物若しくは多形体の治療有効量を哺乳類に投与することを含む、該哺乳類において、オキシトシンの阻害が有益な効果を生じることが知られているか、又は有益な効果を示すことができる疾患又は状態を治療する方法。
【請求項２３】
オキシトシンの阻害が有益な効果を生じることが知られているか、又は有益な効果を示すことができる疾患又は状態の治療のための医薬の製造において、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物（但し書に記載の化合物を含む）、又は薬学的に許容し得るその塩、溶媒和物若しくは多形体の使用。
【請求項２４】
疾患又は状態が、性機能障害、雄性性機能障害、雌性性機能障害、性的欲求低下障害、性的興奮障害、オルガスム障害、性的疼痛障害、早漏、早期陣痛、分娩における合併症、食欲障害及び摂食障害、良性前立腺肥大、早産、月経困難症、鬱血性心不全、動脈性高血圧、肝硬変、ネフローゼ性高血圧、眼圧亢進症、強迫性障害及び精神神経疾患から選択されたものである、請求項２２に記載の方法又は請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
疾患又は状態が、性的興奮障害、オルガスム障害、性的疼痛障害及び早漏から選択されたものである、請求項２４に記載の方法又は使用。
【公表番号】特表２００７−５０５８８８（Ｐ２００７−５０５８８８Ａ）
【公表日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２６７２１（Ｐ２００６−５２６７２１）
【出願日】平成１６年９月１０日（２００４．９．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００４／００２９７７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２８４５２
【国際公開日】平成１７年３月３１日（２００５．３．３１）
【出願人】（５０３０５３０１１）ファイザー インコーポレイテッド (26)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年９月１０日（２００４．９．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００４／００２９７７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２８４５２
【国際公開日】平成１７年３月３１日（２００５．３．３１）
【出願人】（５０３０５３０１１）ファイザー インコーポレイテッド (26)
【Ｆターム（参考）】
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