カルシウム受容体アンタゴニストとしてのピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン誘導体
本発明は、可変子Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が本明細書に記載されている通りである新規の構造式Ｉのピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン誘導体および薬学的に許容できるその塩を対象とする。また、式Ｉの化合物を含む医薬組成物、さらに、副甲状腺機能不全症、骨粗鬆症、オステオペニア、歯周疾患、ページェット病、骨折、変形性関節症、関節リウマチおよび悪性疾患の体液性高カルシウム血症などの異常な骨または無機質恒常性を特徴とする疾患または障害を治療するために式Ｉの化合物を使用する治療方法を提供する。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩
【化１】
［式中、
Ｒ１は、−Ｑまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｑであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、ヒドロキシで置換されており、加えて、Ｒ２の定義内の前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシまたはヒドロキシから独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｑ、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ６またはＮＲ７Ｒ８であり、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ＮＲ７Ｒ８またはヒドロキシから独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、ハロ、シアノ、１から３個のフルオロで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはＯＲ６であり、
Ｒ６は、出現する毎に、独立に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリールであり、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７およびＲ８は、出現する毎に、独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルであるか、または
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合している窒素と一緒に、Ｎ（Ｒ９）ｎ、ＯまたはＳ（Ｏ）ｐから独立に選択される１から２個の追加のヘテロ原子を含有してもよい３員から７員の完全飽和、部分飽和または完全不飽和環を形成し、
ｎは、０または１であるが、ただし、Ｎ（Ｒ９）ｎが完全飽和の３員から７員の環の一部である場合、ｎは１であり、さらに、Ｎ（Ｒ９）ｎが完全不飽和の３員から７員の環の一部である場合、ｎは０であり、
ｐは、０、１または２であり、
Ｒ９は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｑは、出現する毎に、独立に、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシまたはヒドロキシから独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい］。
【請求項２】
Ｒ２が、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、ヒドロキシで置換されており、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシまたはハロから独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ２が、２−ヒドロキシ−フェニルまたは３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルであり、ここで、前記２−ヒドロキシ−フェニルまたは３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシまたはフルオロから独立に選択される１個から２個の置換基で置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ１が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｑであり、Ｑが、１個または２個のフルオロで置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒ１が、フェネチルまたは１−メチル−２−（フェニル）エチルであり、ここで、前記フェネチルまたは１−メチル−２−（フェニル）エチルは、１個または２個のハロでフェニル上で置換されていてもよく、Ｒ２が、２−ヒドロキシ−フェニルまたは３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルであり、ここで、前記２−ヒドロキシ−フェニルまたは３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルは、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたはハロから独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｒ３が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｑ、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ６またはＮＲ７Ｒ８であり、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールまたはヘテロアリールは、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ＮＲ７Ｒ８またはヒドロキシから独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ４およびＲ５がそれぞれ、水素である、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｒ３がトリフルオロメチルである、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
Ｒ３がトリフルオロメチルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立に、水素またはメチルである、請求項８に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｒ２が、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、ヒドロキシで置換されており、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシまたはハロから独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ２が、ヒドロキシ−フェニルまたはヒドロキシ−ピリジルであり、ここで、前記ヒドロキシ−フェニルまたはヒドロキシ−ピリジルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシまたはフルオロから独立に選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい、請求項１０に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
Ｒ１が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｑであり、Ｑが、フルオロ、メチルまたはメトキシから独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
Ｒ１が、フェネチルまたは１−メチル−２−（フェニル）エチルであり、ここで、前記フェネチルまたは１−メチル−２−（フェニル）エチルは、１個または２個のフルオロでフェニル上で置換されていてもよい、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１４】
Ｒ２が、２−ヒドロキシ−フェニルまたは３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルであり、ここで、前記２−ヒドロキシ−フェニルまたは３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルは、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたはハロから独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよい、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１５】
Ｒ１が、フェネチルまたは１−メチル−２−（フェニル）エチルであり、ここで、前記フェネチルまたは１−メチル−２−（フェニル）エチルは、ハロまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシから独立に選択される１個または２個の置換基でフェニル上で置換されていてもよく、
Ｒ２が、２−ヒドロキシ−フェニルまたは３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルであり、ここで、前記２−ヒドロキシ−フェニルまたは３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルは、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたはハロから独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｑ、アリール、ヘテロアリールまたはＯＲ６であり、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、フルオロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ＮＲ７Ｒ８またはヒドロキシから独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立に、水素またはメチルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１６】
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（３−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−３−フェネチル−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
（Ｓ）−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−３−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ，Ｓ）−２−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−３−（１−メチル−２−（２−フルオロフェニル）エチル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−３−（１−メチル−２−（２−フルオロフェニル）エチル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
（Ｓ）−２−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−３−（１−メチル−２−（２−フルオロフェニル）エチル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）エチル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）エチル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（３−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−７−メチル−３−（フェニル−エチル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（３−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−２−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−２−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−２−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−５−メチルアミノ−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−５−イソプロピルアミノ−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−５−ピロリジン−１−イル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−５−ピペラジン−１−イル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
５−ジメチルアミノ−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−５−モルホリン−４−イル−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
５−アゼチジン−１−イル−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ−ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−５−フェニル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
５−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−５−メチル−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジ−４−オン；
５−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
５−（６−ジメチルアミノ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
５−（６−ピロリジン−５−ピリジン−３−イル）−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−５−メトキシ−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−５−（１−メチル−シクロプロピルメトキシ）−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−５−プロポキシ−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
５−シクロブチルオキシ−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−５−イソブトキシ−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−５−イソプロポキシ−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパン−２−イル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−３−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパン−２−イル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパン−２−イル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（１−（２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−２−イル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（１−（２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−２−イル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−メトキシフェネチル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２，３−ジフルオロフェネチル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（５−フルオロ−２−メトキシフェネチル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−フルオロ−６−メトキシフェネチル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−３−（１−（２−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−３−（１−（２−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−３−（１−（２−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（１−（２−フルオロフェニル）ブタン−２−イル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（３−フルオロ−２−メトキシフェネチル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−シクロペンチルエチル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−シクロヘキシルエチル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−３−（１−シクロヘキシルプロパン−２−イル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（１−シクロヘキシルプロパン−２−イル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ，Ｓ）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−３−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）エチル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−２−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（１−フェニルプロパン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−（１−フェニルプロパン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（３−（２−フルオロフェネチル）−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピリジン−３−イル）アセトアミド；
（Ｒ）−３−（１−フェニルプロパン−２−イル）−２−（チアゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−フェネチル−２−（チアゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−メトキシフェネチル）−２−（２−ヒドロキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−フルオロフェネチル）−２−（チアゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−２−シクロペンチル−３−（１−フェニルプロパン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−イソプロピル−３−フェネチル−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−シクロペンチル−３−フェネチル−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−メトキシフェネチル）−２−（チアゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−シクロヘキシルエチル）−２−（チアゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−（２−シクロヘキシルエチル）−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ベンゾニトリル；
２−（３−アミノピリジン−２−イル）−３−フェネチル−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（４−オキソ−３−フェネチル−５−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド；
３−（１−（２−フルオロフェニル）プロパン−２−イル）−２−（チアゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−３−イソペンチル−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−３−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−フルオロ−５−メトキシフェネチル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−フルオロ−３−メトキシフェネチル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−（２−フルオロフェネチル）−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ベンゾニトリル
Ｎ−（２−（３−（２−フルオロフェネチル）−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピリジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（２−（４−オキソ−３−（１−フェニルプロパン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピリジン−３−イル）アセトアミド；
３−シクロヘキシル−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（シクロヘキシルメチル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−フェネチル−５−トリフルオロメチル−２−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（５−アミノチアゾール−４−イル）−３−フェネチル−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−（ジフルオロメチル）フェニル）−３−フェネチル−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−３−フェネチル−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−シクロヘキシルエチル）−５−（トリフルオロメチル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；および
３−（２−シクロヘキシルエチル）−５−（トリフルオロメチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１７】
（Ｒ）−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オンまたは薬学的に許容できるその塩。
【請求項１８】
（Ｒ）−３−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパン−２−イル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンまたは薬学的に許容できるその塩。
【請求項１９】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容できる担体、補助剤または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項２０】
異常な骨または無機質恒常性を特徴とする疾患または障害を治療する方法であって、その治療を必要とする患者に、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２１】
異常な骨または無機質恒常性を特徴とする前記疾患または障害が、副甲状腺機能不全症、骨粗鬆症、オステオペニア、歯周疾患、ページェット病、骨折、変形性関節症、関節リウマチおよび悪性疾患の体液性高カルシウム血症からなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２２】
異常な骨または無機質恒常性を特徴とする前記疾患または障害が、骨粗鬆症である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
骨粗鬆症を治療する方法であって、その治療を必要とする患者に、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２４】
患者における血清副甲状腺ホルモンレベルを上昇させる方法であって、血清副甲状腺ホルモンレベルの上昇を必要とする患者に、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２５】
４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸もしくは４−アミノ−２−クロロニコチン酸または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１】
式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩
【化１】
［式中、
Ｒ１は、−Ｑまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｑであり、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、ヒドロキシで置換されており、加えて、Ｒ２の定義内の前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシまたはヒドロキシから独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｑ、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ６またはＮＲ７Ｒ８であり、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ＮＲ７Ｒ８またはヒドロキシから独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素、ハロ、シアノ、１から３個のフルオロで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはＯＲ６であり、
Ｒ６は、出現する毎に、独立に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリールであり、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリールはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７およびＲ８は、出現する毎に、独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルであるか、または
Ｒ７およびＲ８は、それらが結合している窒素と一緒に、Ｎ（Ｒ９）ｎ、ＯまたはＳ（Ｏ）ｐから独立に選択される１から２個の追加のヘテロ原子を含有してもよい３員から７員の完全飽和、部分飽和または完全不飽和環を形成し、
ｎは、０または１であるが、ただし、Ｎ（Ｒ９）ｎが完全飽和の３員から７員の環の一部である場合、ｎは１であり、さらに、Ｎ（Ｒ９）ｎが完全不飽和の３員から７員の環の一部である場合、ｎは０であり、
ｐは、０、１または２であり、
Ｒ９は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｑは、出現する毎に、独立に、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシまたはヒドロキシから独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい］。
【請求項２】
Ｒ２が、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、ヒドロキシで置換されており、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシまたはハロから独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ２が、２−ヒドロキシ−フェニルまたは３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルであり、ここで、前記２−ヒドロキシ−フェニルまたは３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシまたはフルオロから独立に選択される１個から２個の置換基で置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ１が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｑであり、Ｑが、１個または２個のフルオロで置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒ１が、フェネチルまたは１−メチル−２−（フェニル）エチルであり、ここで、前記フェネチルまたは１−メチル−２−（フェニル）エチルは、１個または２個のハロでフェニル上で置換されていてもよく、Ｒ２が、２−ヒドロキシ−フェニルまたは３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルであり、ここで、前記２−ヒドロキシ−フェニルまたは３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルは、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたはハロから独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｒ３が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｑ、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ６またはＮＲ７Ｒ８であり、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、アリールまたはヘテロアリールは、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ＮＲ７Ｒ８またはヒドロキシから独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ４およびＲ５がそれぞれ、水素である、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
Ｒ３がトリフルオロメチルである、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項８】
Ｒ３がトリフルオロメチルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立に、水素またはメチルである、請求項８に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｒ２が、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、ヒドロキシで置換されており、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシまたはハロから独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ２が、ヒドロキシ−フェニルまたはヒドロキシ−ピリジルであり、ここで、前記ヒドロキシ−フェニルまたはヒドロキシ−ピリジルは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシまたはフルオロから独立に選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい、請求項１０に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
Ｒ１が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｑであり、Ｑが、フルオロ、メチルまたはメトキシから独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１３】
Ｒ１が、フェネチルまたは１−メチル−２−（フェニル）エチルであり、ここで、前記フェネチルまたは１−メチル−２−（フェニル）エチルは、１個または２個のフルオロでフェニル上で置換されていてもよい、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１４】
Ｒ２が、２−ヒドロキシ−フェニルまたは３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルであり、ここで、前記２−ヒドロキシ−フェニルまたは３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルは、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたはハロから独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよい、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１５】
Ｒ１が、フェネチルまたは１−メチル−２−（フェニル）エチルであり、ここで、前記フェネチルまたは１−メチル−２−（フェニル）エチルは、ハロまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシから独立に選択される１個または２個の置換基でフェニル上で置換されていてもよく、
Ｒ２が、２−ヒドロキシ−フェニルまたは３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルであり、ここで、前記２−ヒドロキシ−フェニルまたは３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルは、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたはハロから独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｑ、アリール、ヘテロアリールまたはＯＲ６であり、ここで、前記（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールは、フルオロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシ、ＮＲ７Ｒ８またはヒドロキシから独立に選択される１から３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立に、水素またはメチルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１６】
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（３−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−３−フェネチル−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
（Ｓ）−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−３−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ，Ｓ）−２−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−３−（１−メチル−２−（２−フルオロフェニル）エチル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
（Ｒ）−２−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−３−（１−メチル−２−（２−フルオロフェニル）エチル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
（Ｓ）−２−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−３−（１−メチル−２−（２−フルオロフェニル）エチル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）エチル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシフェニル）−３−（３−フルオロフェニル）エチル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（３−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−７−メチル−３−（フェニル−エチル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（３−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−２−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−２−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−［２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−２−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−エチル］−２−（３−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−５−メチルアミノ−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−５−イソプロピルアミノ−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−５−ピロリジン−１−イル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−５−ピペラジン−１−イル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
５−ジメチルアミノ−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−５−モルホリン−４−イル−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
５−アゼチジン−１−イル−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ−ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−５−フェニル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
５−ベンジル−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−５−メチル−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジ−４−オン；
５−（６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
５−（６−ジメチルアミノ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
５−（６−ピロリジン−５−ピリジン−３−イル）−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−５−メトキシ−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−５−（１−メチル−シクロプロピルメトキシ）−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−５−プロポキシ−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
５−シクロブチルオキシ−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−５−イソブトキシ−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−５−イソプロポキシ−３−フェネチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−フェネチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパン−２−イル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−３−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパン−２−イル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパン−２−イル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（１−（２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−２−イル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（１−（２，４−ジフルオロフェニル）プロパン−２−イル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−メトキシフェネチル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２，３−ジフルオロフェネチル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（５−フルオロ−２−メトキシフェネチル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−フルオロ−６−メトキシフェネチル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−３−（１−（２−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−３−（１−（２−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−３−（１−（２−メトキシフェニル）プロパン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（１−（２−フルオロフェニル）ブタン−２−イル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（３−フルオロ−２−メトキシフェネチル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−シクロペンチルエチル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−シクロヘキシルエチル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−３−（１−シクロヘキシルプロパン−２−イル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（１−シクロヘキシルプロパン−２−イル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ，Ｓ）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−３−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）エチル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−２−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−３−（１−フェニルプロパン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−（１−フェニルプロパン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（３−（２−フルオロフェネチル）−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピリジン−３−イル）アセトアミド；
（Ｒ）−３−（１−フェニルプロパン−２−イル）−２−（チアゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−フェネチル−２−（チアゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−メトキシフェネチル）−２−（２−ヒドロキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−フルオロフェネチル）−２−（チアゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
（Ｒ）−２−シクロペンチル−３−（１−フェニルプロパン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−イソプロピル−３−フェネチル−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
２−シクロペンチル−３−フェネチル−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−メトキシフェネチル）−２−（チアゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−シクロヘキシルエチル）−２−（チアゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−（２−シクロヘキシルエチル）−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ベンゾニトリル；
２−（３−アミノピリジン−２−イル）−３−フェネチル−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
Ｎ−（２−（４−オキソ−３−フェネチル−５−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド；
３−（１−（２−フルオロフェニル）プロパン−２−イル）−２−（チアゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−３−イソペンチル−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−３−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−フルオロ−５−メトキシフェネチル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−フルオロ−３−メトキシフェネチル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−（２−フルオロフェネチル）−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２−イル）ベンゾニトリル
Ｎ−（２−（３−（２−フルオロフェネチル）−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピリジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
（Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（２−（４−オキソ−３−（１−フェニルプロパン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−イル）ピリジン−３−イル）アセトアミド；
３−シクロヘキシル−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（シクロヘキシルメチル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−フェネチル−５−トリフルオロメチル−２−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン；
２−（５−アミノチアゾール−４−イル）−３−フェネチル−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（２−（ジフルオロメチル）フェニル）−３−フェネチル−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
２−（３−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−３−フェネチル−５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
３−（２−シクロヘキシルエチル）−５−（トリフルオロメチル）−２−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；および
３−（２−シクロヘキシルエチル）−５−（トリフルオロメチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１７】
（Ｒ）−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−３−（１−メチル−２−フェニル−エチル）−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オンまたは薬学的に許容できるその塩。
【請求項１８】
（Ｒ）−３−（１−（３，４−ジフルオロフェニル）プロパン−２−イル）−２−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）５−（トリフルオロメチル）ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンまたは薬学的に許容できるその塩。
【請求項１９】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容できる担体、補助剤または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項２０】
異常な骨または無機質恒常性を特徴とする疾患または障害を治療する方法であって、その治療を必要とする患者に、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２１】
異常な骨または無機質恒常性を特徴とする前記疾患または障害が、副甲状腺機能不全症、骨粗鬆症、オステオペニア、歯周疾患、ページェット病、骨折、変形性関節症、関節リウマチおよび悪性疾患の体液性高カルシウム血症からなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２２】
異常な骨または無機質恒常性を特徴とする前記疾患または障害が、骨粗鬆症である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
骨粗鬆症を治療する方法であって、その治療を必要とする患者に、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２４】
患者における血清副甲状腺ホルモンレベルを上昇させる方法であって、血清副甲状腺ホルモンレベルの上昇を必要とする患者に、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２５】
４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）ニコチン酸もしくは４−アミノ−２−クロロニコチン酸または薬学的に許容できるその塩。
【図１】
【公表番号】特表２０１０−５０５８１１（Ｐ２０１０−５０５８１１Ａ）
【公表日】平成２２年２月２５日（２０１０．２．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３０９６２（Ｐ２００９−５３０９６２）
【出願日】平成１９年９月２６日（２００７．９．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００７／００２９７６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０４１１１８
【国際公開日】平成２０年４月１０日（２００８．４．１０）
【出願人】（３９７０６７１５２）ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年２月２５日（２０１０．２．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年９月２６日（２００７．９．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００７／００２９７６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０４１１１８
【国際公開日】平成２０年４月１０日（２００８．４．１０）
【出願人】（３９７０６７１５２）ファイザー・プロダクツ・インク (504)
【Ｆターム（参考）】
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