カルボキサミド化合物ならびにケモカイン受容体アゴニストとしてのそれらの使用
単球の集積、リンパ球の集積または白血球の集積に関連する疾患を治療するか、または予防するための医薬組成物を含むケモカイン受容体アンタゴニスト、特にケモカインＣＣＲ２受容体のアンタゴニストとして作用する式（Ｉ−Ａ）の化合物およびそれらの使用が、本明細書に記載されている。本発明は、ケモカイン受容体調節剤、例えばアンタゴニスト、ならびに医療薬としてのそれらの使用を提供する。本発明はさらに、炎症および他の障害、特に、アテローム性動脈硬化症、リウマチ様関節炎、狼瘡、移植片対宿主病および／または移植拒絶反応など、リンパ球または単球の集積に関連した障害の治療のための新規化合物、ならびに医療的方法を提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ−Ａ：
【化１】
の化合物または薬学的に許容できるその塩であって、式中：
Ｒ１が、水素；アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシフェニル、アルキルチオアルキル、アルキルアミノ、−ＳＯ２（アルキル）、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキルであり、それらの各々は、１つ、２つまたは３つのＲ５置換基で任意に置換されているか；またはＲ１は、任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ１ａであり、式中Ｒ１ａは、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、それらの各々は、１つ、２つまたは３つのＲ５置換基で任意に置換されており；
Ｙが、直接結合であるか、またはＣＯ、ＳＯ２、−Ｎ（Ｈ）ＣＯ−、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２、Ｃ（＝ＮＨ）、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜４アルケニレン、Ｃ２〜４アルキニレン、Ｃ３〜６シクロアルキレン、アリーレン、ヘテロシクロアルキレン、ヘテロアリーレン、−（Ｃ（Ｏ）アルキレン、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキレン、または−Ｏ−アルキレンであり；それらの各々は、１つ、２つまたは３つのＲ５置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ３は、水素；アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり；それらの各々は、１つ、２つまたは３つのＲ５置換基で任意に置換されているか；またはＲ３は、少なくとも１個の窒素原子を含有する、任意に置換された縮合芳香族または部分的芳香族の二環式環または三環式環である
【化２】
であり；
Ｒ４が、水素；ハロ；酸素または硫黄により任意に割り込まれたＣ１〜８アルキル、アルケニル、またはアルキニル；シクロアルキル；アルコキシ；アリールアルコキシ；またはヘテロアリールアルコキシであり；
存在する場合のＲ５は、各出現に関して独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、オキソ、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−アリール、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）アルキル、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２アルキルを表し；
Ｒ６が、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ７が、水素またはＣ１〜３アルキルであり；
ｎが、０、１、２、または３であり；
ｐが、１または２であり；
Ａ１、Ａ２、Ａ３、またはＡ４のうちの少なくとも２つがＣ−Ｒ５であるという条件で、Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４が、独立してＮまたはＣ−Ｒ５であり；
【化３】
が、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ−Ｈ、Ｎ−アルキル、およびＮ−ＣＯアルキルからなる群から選択されるへテロ原子を任意に含有する、任意に置換された５員環、６員環、または７員環の単環式環または二環式環であり、式中Ｂは、Ｃ１〜Ｃ２アルキレンまたはＣ２〜Ｃ４アルケニレンであり、前記環は、１つまたは２つのハロ基、メチル基、またはエチル基で任意に置換されているか、またはジェミナルに置換されてシクロプロピル環を形成している、化合物。
【請求項２】
Ｒ１が、水素；アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシ−ＣＨＦ２、アルコキシ−ＣＨ２Ｆ、アルコキシ−ＣＦ３、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ１ａであり；式中Ｒ１ａは、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、それらの各々は独立して、１つ、２つまたは３つのＲ５置換基で任意に置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、
【化４】
であり、式中
ｚは、１、２、または３であり；
ｙは、１、２、３または４であり；
ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ２、ＣＦ２、またはＮ（Ｃ１〜８アルキル）である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＣＨ２−Ｏ−ＣＦ３、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨＦ２、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ−（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２−ＣＮである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、メチル；
【化５】
であり、式中Ｒ７およびＲ８は、それらが結合している窒素と一緒になって任意に置換された３員環、４員環、５員環、または６員環を形成することができ、それらのいずれもが炭素上で１つ、２つまたは３つのＲ５で任意に置換されていてもよいか、または
各出現に関してＲ６が独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールを表し；
各出現に関してＲ７が独立して、水素またはＣ１〜３アルキルを表し；
Ｒ８が、アルキル基、脂環式基、芳香族基、複素環式基、またはヘテロ芳香族基である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが、ＣＨ２、
【化６】
であり；式中ｎが、０、１、または２である請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
【化７】
が、
【化８】
【化９】
により表され、式中
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４またはＷ５が、独立してＣ、Ｎ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ−ＯＨ、Ｃ−ＯＲ１０またはＣ−Ｒ１０であり；
Ｒ１０が、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキル、またはハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシであり；
各出現に関してＲ１１が独立して、水素であるか、またはＣ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルキレン）シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルであり、それらのいずれもが、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、またはＯ−ＣＨＦ２で任意に置換されていてもよく；
Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシであり；
Ｒ’が、アルキル、ハロアルキル、またはシクロアルキルである請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、
【化１０】
であり、式中Ｒ１１が、水素であるか、またはＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１〜６アルキレン）シクロアルキル、アラルキル、またはヘテロアラルキルであり、それらのいずれもが、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、またはＯ−ＣＨＦ２で任意に置換されていてもよい請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、
【化１１】
であり、式中ｍが、１、２、または３であり；各出現に関してＲ’’が独立して、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、Ｃ１〜３アルキル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜３アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＳＯ２ＮＨＣＯ−、アリール、ハロ置換アリール、またはヘテロアリールを表すか；または隣接炭素に結合した２つのＲ’’が一緒になって
【化１２】
を形成する請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、
【化１３】
【化１４】
であり、式中Ｒ１１が、水素であるか、またはＣ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルキレン）シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルであり、それらのいずれもが、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、またはＯ−ＣＨＦ２で任意に置換されていてもよく；Ｒ１２が、水素またはＣ１〜３アルキルである請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
【化１５】
であり、式中、各出現に関してＲ１２が独立して、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、またはシアノであり；
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂが、各々独立して水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシであるか、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂが、同じ炭素に結合している場合、それらが結合している炭素と一緒になった場合にＣ＝Ｏを形成し得る請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
式Ｉ−Ａ１：
【化１６】
の化合物である請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
式Ｉ−Ａ２：
【化１７】
の化合物である請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
式Ｉ−Ａ３：
【化１８】
の化合物である請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
式Ｉ−Ａ４：
【化１９】
の化合物であり、式中Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、各々独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、シアノ、または−ＣＦ３であるか；またはＲ３ａとＲ３ｂとが一緒になって
【化２０】
を形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
式Ｉ−Ａ５：
【化２１】
の化合物であり、式中
【化２２】
が、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、および−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）アルキルからなる群から選択される１つまたは２つの基で任意に置換されていてもよい芳香族環または部分的芳香族環であり；Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
式Ｉ−Ａ６：
【化２３】
の化合物であり、式中Ｒ１４およびＲ１５が、各々独立して任意に置換されたアルキルであるか、またはそれらが結合している炭素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−アルキルからなる群から選択される１個のヘテロ原子を任意に含有する３員環、４員環、５員環、または６員環を形成し、その環が、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群から選択される１つ、２つ、または３つの基で任意に置換されており；Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
式Ｉ−Ａ７：
【化２４】
の化合物であり、式中Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
式Ｉ−Ａ８：
【化２５】
の化合物であり、式中Ｒ１６が、Ｈであるか、またはアルキル、シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルであり、それらのいずれもが、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、またはＯ−ＣＨＦ２により任意に置換されていてもよく；Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
式Ｉ−Ｂ１：
【化２６】
の化合物であり、式中Ｃｙが、部分的芳香族性を任意に有し、１個以上のヘテロ原子を任意に有する非置換の環式環または二環式環であるか；または薬学的に許容できるその塩類であり；Ｙが、直接結合またはアルキルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｃｙが、
【化２７】
であり；式中Ｒ１１は、Ｈであるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）シクロアルキル、アラルキル、またはヘテロアラルキルであり、それらのいずれもが、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、またはＯ−ＣＨＦ２により任意に置換されていてもよい請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
式Ｉ−Ｂ２：
【化２８】
の化合物であり、式中
【化２９】
が、ハロ、アルキル、およびオキソからなる群から選択される１つまたは２つの基で任意に置換された不飽和複素環式環であり；Ｙが、Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり；Ｒ１が、アルコキシアルキルであり；Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａ１が、ＮまたはＣ−Ｒ５であり；Ａ２、Ａ３、およびＡ４がＣ−Ｒ５である請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
（１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−４−イソブチルピペリジン−４−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７．８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；７−（（４−イソブチル−４−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；７−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（Ｓ）−７−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（Ｒ）−７−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；または薬学的に許容できるそれらの塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
（３−（シクロプロピルメチル）−１−（（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（（５−メトキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）メチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；５−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）シクロヘキシル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（２，２−ジメチルクロモア−６−イル）メチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；７−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；５−（１−３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６、７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；（１−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−３−（シクロプロピルメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）シクロヘキシル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；６−（（３−（シクロブチルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；６−（（３−イソペンチル−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；６−（（３−ベンジル−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；６−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；５−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−イソブチル−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；７−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（Ｓ）−７−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（Ｒ）−７−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−１、３−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；（１−（４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）シクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；６−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；５−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；（１−（４−シクロプロピル−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；６−クロロ−７−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−５−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；（Ｒ）−６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オンおよび（Ｓ）−６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；３−エチル−６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−ブロモ−６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３，５−ジメチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（エトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−イソプロピル−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；２−（１−（（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−３−イル）アセトニトリル；５−（（３−（ヒドロキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；（３−（メトキシメチル）−１−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）シクロヘキシル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（１−（４−ヒドロキシ−４−（ピリミジン−５−イル）シクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（メトキシメチル）−１−（４−（ピリミジン−５−イル）シクロヘキシル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（１−（４−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；６−（（４−イソブチル−４−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン；６−（（４−イソブチル−４−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；２−（３−（メトキシメチル）−１−（（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボニル）−（７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−５−カルボニトリル；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；６−（３−（メトキシメチル）−１−（（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−カルボニトリル；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（２−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）シクロプロピル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；６−（１−（３−（エトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；７−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノキサリン−２（１Ｈ）−オン；７−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−１−メチルキノキサリン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，６−ｄ］オキサゾール−２−オン；６−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）−１−メチル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−インデノ［４，５−ｄ］オキサゾール−２（６Ｈ）−オン；６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルインドリン−２−オン；６−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−１−メチルインドリン−２−オン；（１−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）シクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（１−（４−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）シクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（メトキシメチル）−１−（４−（ピリミジン−２−イル）シクロヘキシル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；または薬学的に許容できるそれらの塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容できる担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項２７】
臓器移植拒絶反応、リウマチ様関節炎、慢性接触皮膚炎、炎症性腸疾患、狼蒼、全身性紅斑性狼蒼、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、乾癬、サルコイドーシス、特発性肺繊維症、皮膚筋炎、天疱瘡様皮膚炎および関連疾患、糸球体腎炎、血管炎、肝炎、同種移植片拒絶反応、移植片対宿主疾患、アテローム性動脈硬化症、代謝性症候群、糖尿病、または肥満症を治療するか、または予防する方法であって、その方法を必要とする患者に請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物の治療的有効量を投与することを含んでなる方法。
【請求項２８】
痛みを治療する方法であって、痛みを治療する方法を必要とする患者に、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物の治療的有効量を投与することを含んでなる方法。
【請求項２９】
臓器移植拒絶反応、リウマチ様関節炎、慢性接触皮膚炎、炎症性腸疾患、狼蒼、全身性紅斑性狼蒼、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、乾癬、サルコイドーシス、特発性肺繊維症、皮膚筋炎、天疱瘡様皮膚炎および関連疾患、糸球体腎炎、血管炎、肝炎、同種異系移植片拒絶反応、移植片対宿主疾患、アテローム性動脈硬化症、代謝性症候群、糖尿病、痛みまたは肥満症の治療用または予防用の医薬品を調製するための請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１】
式Ｉ−Ａ：
【化１】
の化合物または薬学的に許容できるその塩であって、式中：
Ｒ１が、水素；アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシフェニル、アルキルチオアルキル、アルキルアミノ、−ＳＯ２（アルキル）、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキルであり、それらの各々は、１つ、２つまたは３つのＲ５置換基で任意に置換されているか；またはＲ１は、任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ１ａであり、式中Ｒ１ａは、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、それらの各々は、１つ、２つまたは３つのＲ５置換基で任意に置換されており；
Ｙが、直接結合であるか、またはＣＯ、ＳＯ２、−Ｎ（Ｈ）ＣＯ−、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２、Ｃ（＝ＮＨ）、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜４アルケニレン、Ｃ２〜４アルキニレン、Ｃ３〜６シクロアルキレン、アリーレン、ヘテロシクロアルキレン、ヘテロアリーレン、−（Ｃ（Ｏ）アルキレン、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキレン、または−Ｏ−アルキレンであり；それらの各々は、１つ、２つまたは３つのＲ５置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ３は、水素；アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）であり；それらの各々は、１つ、２つまたは３つのＲ５置換基で任意に置換されているか；またはＲ３は、少なくとも１個の窒素原子を含有する、任意に置換された縮合芳香族または部分的芳香族の二環式環または三環式環である
【化２】
であり；
Ｒ４が、水素；ハロ；酸素または硫黄により任意に割り込まれたＣ１〜８アルキル、アルケニル、またはアルキニル；シクロアルキル；アルコキシ；アリールアルコキシ；またはヘテロアリールアルコキシであり；
存在する場合のＲ５は、各出現に関して独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、オキソ、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−Ｏ−アリール、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）アルキル、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２アルキルを表し；
Ｒ６が、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ７が、水素またはＣ１〜３アルキルであり；
ｎが、０、１、２、または３であり；
ｐが、１または２であり；
Ａ１、Ａ２、Ａ３、またはＡ４のうちの少なくとも２つがＣ−Ｒ５であるという条件で、Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４が、独立してＮまたはＣ−Ｒ５であり；
【化３】
が、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ−Ｈ、Ｎ−アルキル、およびＮ−ＣＯアルキルからなる群から選択されるへテロ原子を任意に含有する、任意に置換された５員環、６員環、または７員環の単環式環または二環式環であり、式中Ｂは、Ｃ１〜Ｃ２アルキレンまたはＣ２〜Ｃ４アルケニレンであり、前記環は、１つまたは２つのハロ基、メチル基、またはエチル基で任意に置換されているか、またはジェミナルに置換されてシクロプロピル環を形成している、化合物。
【請求項２】
Ｒ１が、水素；アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシ−ＣＨＦ２、アルコキシ−ＣＨ２Ｆ、アルコキシ−ＣＦ３、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）−Ｒ１ａであり；式中Ｒ１ａは、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、それらの各々は独立して、１つ、２つまたは３つのＲ５置換基で任意に置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、
【化４】
であり、式中
ｚは、１、２、または３であり；
ｙは、１、２、３または４であり；
ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ２、ＣＦ２、またはＮ（Ｃ１〜８アルキル）である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、ＣＨ２−Ｏ−ＣＦ３、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨＦ２、ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ−（ＣＨ３）２、または−ＣＨ２−ＣＮである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、メチル；
【化５】
であり、式中Ｒ７およびＲ８は、それらが結合している窒素と一緒になって任意に置換された３員環、４員環、５員環、または６員環を形成することができ、それらのいずれもが炭素上で１つ、２つまたは３つのＲ５で任意に置換されていてもよいか、または
各出現に関してＲ６が独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールを表し；
各出現に関してＲ７が独立して、水素またはＣ１〜３アルキルを表し；
Ｒ８が、アルキル基、脂環式基、芳香族基、複素環式基、またはヘテロ芳香族基である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが、ＣＨ２、
【化６】
であり；式中ｎが、０、１、または２である請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
【化７】
が、
【化８】
【化９】
により表され、式中
Ｗ１、Ｗ２、Ｗ３、Ｗ４またはＷ５が、独立してＣ、Ｎ、Ｃ＝Ｏ、Ｃ−ＯＨ、Ｃ−ＯＲ１０またはＣ−Ｒ１０であり；
Ｒ１０が、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキルチオ、Ｃ１〜５アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン置換Ｃ１〜６アルキル、またはハロゲン置換Ｃ１〜５アルコキシであり；
各出現に関してＲ１１が独立して、水素であるか、またはＣ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルキレン）シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルであり、それらのいずれもが、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、またはＯ−ＣＨＦ２で任意に置換されていてもよく；
Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシであり；
Ｒ’が、アルキル、ハロアルキル、またはシクロアルキルである請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、
【化１０】
であり、式中Ｒ１１が、水素であるか、またはＣ１〜６アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、（Ｃ１〜６アルキレン）シクロアルキル、アラルキル、またはヘテロアラルキルであり、それらのいずれもが、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、またはＯ−ＣＨＦ２で任意に置換されていてもよい請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、
【化１１】
であり、式中ｍが、１、２、または３であり；各出現に関してＲ’’が独立して、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、Ｃ１〜３アルキル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１〜３アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、アルキル−ＳＯ２ＮＨＣＯ−、アリール、ハロ置換アリール、またはヘテロアリールを表すか；または隣接炭素に結合した２つのＲ’’が一緒になって
【化１２】
を形成する請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、
【化１３】
【化１４】
であり、式中Ｒ１１が、水素であるか、またはＣ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルキレン）シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルであり、それらのいずれもが、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、またはＯ−ＣＨＦ２で任意に置換されていてもよく；Ｒ１２が、水素またはＣ１〜３アルキルである請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
【化１５】
であり、式中、各出現に関してＲ１２が独立して、水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、またはシアノであり；
Ｒ１３ａおよびＲ１３ｂが、各々独立して水素、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシであるか、またはＲ１３ａおよびＲ１３ｂが、同じ炭素に結合している場合、それらが結合している炭素と一緒になった場合にＣ＝Ｏを形成し得る請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
式Ｉ−Ａ１：
【化１６】
の化合物である請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
式Ｉ−Ａ２：
【化１７】
の化合物である請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
式Ｉ−Ａ３：
【化１８】
の化合物である請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
式Ｉ−Ａ４：
【化１９】
の化合物であり、式中Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、各々独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、シアノ、または−ＣＦ３であるか；またはＲ３ａとＲ３ｂとが一緒になって
【化２０】
を形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
式Ｉ−Ａ５：
【化２１】
の化合物であり、式中
【化２２】
が、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、Ｏ−ＣＨＦ２、−Ｎ（Ｈ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２−アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、および−ＳＯ２Ｎ（Ｈ）アルキルからなる群から選択される１つまたは２つの基で任意に置換されていてもよい芳香族環または部分的芳香族環であり；Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
式Ｉ−Ａ６：
【化２３】
の化合物であり、式中Ｒ１４およびＲ１５が、各々独立して任意に置換されたアルキルであるか、またはそれらが結合している炭素と一緒になって、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、およびＮ−アルキルからなる群から選択される１個のヘテロ原子を任意に含有する３員環、４員環、５員環、または６員環を形成し、その環が、ハロ、アルキル、アルコキシ、およびハロアルコキシからなる群から選択される１つ、２つ、または３つの基で任意に置換されており；Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
式Ｉ−Ａ７：
【化２４】
の化合物であり、式中Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
式Ｉ−Ａ８：
【化２５】
の化合物であり、式中Ｒ１６が、Ｈであるか、またはアルキル、シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルであり、それらのいずれもが、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、またはＯ−ＣＨＦ２により任意に置換されていてもよく；Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
式Ｉ−Ｂ１：
【化２６】
の化合物であり、式中Ｃｙが、部分的芳香族性を任意に有し、１個以上のヘテロ原子を任意に有する非置換の環式環または二環式環であるか；または薬学的に許容できるその塩類であり；Ｙが、直接結合またはアルキルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｃｙが、
【化２７】
であり；式中Ｒ１１は、Ｈであるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６アルキレン）シクロアルキル、アラルキル、またはヘテロアラルキルであり、それらのいずれもが、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２Ｆ、またはＯ−ＣＨＦ２により任意に置換されていてもよい請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
式Ｉ−Ｂ２：
【化２８】
の化合物であり、式中
【化２９】
が、ハロ、アルキル、およびオキソからなる群から選択される１つまたは２つの基で任意に置換された不飽和複素環式環であり；Ｙが、Ｃ１〜Ｃ３アルキレンであり；Ｒ１が、アルコキシアルキルであり；Ｒ１２ａが、Ｈ、ハロ、アルキル、またはアルコキシからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａ１が、ＮまたはＣ−Ｒ５であり；Ａ２、Ａ３、およびＡ４がＣ−Ｒ５である請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
（１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）−４−イソブチルピペリジン−４−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７．８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；７−（（４−イソブチル−４−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；７−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（Ｓ）−７−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（Ｒ）−７−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；または薬学的に許容できるそれらの塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
（３−（シクロプロピルメチル）−１−（（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（（５−メトキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）メチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；５−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）シクロヘキシル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（２，２−ジメチルクロモア−６−イル）メチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；７−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）キノリン−２（１Ｈ）−オン；５−（１−３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６、７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；（１−（（１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチル）−３−（シクロプロピルメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（シクロプロピルメチル）−１−（４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）シクロヘキシル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；６−（（３−（シクロブチルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；６−（（３−イソペンチル−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；６−（（３−ベンジル−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；６−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；５−（（３−（シクロプロピルメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−イソブチル−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；７−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（Ｓ）−７−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；（Ｒ）−７−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−１、３−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；（１−（４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）シクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；６−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；５−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；（１−（４−シクロプロピル−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；６−クロロ−７−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン；６−クロロ−５−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；（Ｒ）−６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オンおよび（Ｓ）−６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；３−エチル−６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−ブロモ−６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３，５−ジメチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（エトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−イソプロピル−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；２−（１−（（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−３−イル）アセトニトリル；５−（（３−（ヒドロキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；（３−（メトキシメチル）−１−（４−（６−メトキシピリジン−３−イル）シクロヘキシル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（１−（４−ヒドロキシ−４−（ピリミジン−５−イル）シクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（メトキシメチル）−１−（４−（ピリミジン−５−イル）シクロヘキシル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（１−（４−（４−フルオロフェニル）シクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；６−（（４−イソブチル−４−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−オン；６−（（４−イソブチル−４−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピペリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；２−（３−（メトキシメチル）−１−（（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボニル）−（７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−５−カルボニトリル；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（７−（トリフルオロメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；６−（３−（メトキシメチル）−１−（（３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−イル）メチル）ピロリジン−３−カルボニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−３−カルボニトリル；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（２−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）プロパン−２−イル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；５−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）シクロプロピル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン；６−（１−（３−（エトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３（４Ｈ）−オン；７−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルキノキサリン−２（１Ｈ）−オン；７−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−１−メチルキノキサリン−２（１Ｈ）−オン；５−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）−３−メチル−３，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，６−ｄ］オキサゾール−２−オン；６−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）−１−メチル−７，８−ジヒドロ−１Ｈ−インデノ［４，５−ｄ］オキサゾール−２（６Ｈ）−オン；６−（（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）メチル）−１−メチルインドリン−２−オン；６−（１−（３−（メトキシメチル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン−６−カルボニル）ピロリジン−１−イル）エチル）−１−メチルインドリン−２−オン；（１−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）シクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（１−（４−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）シクロヘキシル）−３−（メトキシメチル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；（３−（メトキシメチル）−１−（４−（ピリミジン−２−イル）シクロヘキシル）ピロリジン−３−イル）（３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−６（５Ｈ）−イル）メタノン；または薬学的に許容できるそれらの塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容できる担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項２７】
臓器移植拒絶反応、リウマチ様関節炎、慢性接触皮膚炎、炎症性腸疾患、狼蒼、全身性紅斑性狼蒼、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、乾癬、サルコイドーシス、特発性肺繊維症、皮膚筋炎、天疱瘡様皮膚炎および関連疾患、糸球体腎炎、血管炎、肝炎、同種移植片拒絶反応、移植片対宿主疾患、アテローム性動脈硬化症、代謝性症候群、糖尿病、または肥満症を治療するか、または予防する方法であって、その方法を必要とする患者に請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物の治療的有効量を投与することを含んでなる方法。
【請求項２８】
痛みを治療する方法であって、痛みを治療する方法を必要とする患者に、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物の治療的有効量を投与することを含んでなる方法。
【請求項２９】
臓器移植拒絶反応、リウマチ様関節炎、慢性接触皮膚炎、炎症性腸疾患、狼蒼、全身性紅斑性狼蒼、多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、乾癬、サルコイドーシス、特発性肺繊維症、皮膚筋炎、天疱瘡様皮膚炎および関連疾患、糸球体腎炎、血管炎、肝炎、同種異系移植片拒絶反応、移植片対宿主疾患、アテローム性動脈硬化症、代謝性症候群、糖尿病、痛みまたは肥満症の治療用または予防用の医薬品を調製するための請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２０１１−５０６４６６（Ｐ２０１１−５０６４６６Ａ）
【公表日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３８１５２（Ｐ２０１０−５３８１５２）
【出願日】平成２０年１２月１１日（２００８．１２．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８６３８８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７６５１２
【国際公開日】平成２１年６月１８日（２００９．６．１８）
【出願人】（５０５３８０６９２）株式会社サイトパスファインダー (11)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１２月１１日（２００８．１２．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８６３８８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７６５１２
【国際公開日】平成２１年６月１８日（２００９．６．１８）
【出願人】（５０５３８０６９２）株式会社サイトパスファインダー (11)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]