カンナビノイド受容体を調節する複素環式化合物が提供される。これらの化合物を含有する医薬組成物、これらの化合物をカンナビノイド受容体のモジュレーターとして使用する方法、及びこれらの化合物の合成方法も本明細書中で説明される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉ
【化１】


［式中、
Ｒ^１は、ＮＨ_２、ＮＨＲ^４、ＮＲ^４Ｒ^５からなる群から選択され、それらのいずれの炭素原子も置換されていてもよく、
Ｒ^２は、水素、アリール、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群から選択され、それらのいずれの炭素原子も置換されていてもよく、
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、それらのいずれの炭素原子も置換されていてもよく、並びに、
Ｒ^４及びＲ^５は、独立に、アリール、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群から選択され、それらのいずれの炭素原子も置換されていてもよい］
の化合物、又はその塩、エステル若しくはプロドラッグ。
【請求項２】
構造式ＩＩ
【化２】


［式中、
Ｒ^１は、ＮＨ_２、ＮＨＲ^３、ＮＲ^３Ｒ^４からなる群から選択され、それらのいずれの炭素原子も置換されていてもよく、
Ｒ^２は、水素、アリール、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群から選択され、それらのいずれの炭素原子も置換されていてもよく、
Ｒ^３及びＲ^４は、アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群から独立に選択され、それらのいずれの炭素原子も置換されていてもよい］
の化合物、又はその塩、エステル若しくはプロドラッグ。
【請求項３】
構造式ＩＩＩ
【化３】


［式中、
Ｒ^１は、ＮＨ_２、ＮＨＲ^５、ＮＲ^５Ｒ^６からなる群から選択され、それらのいずれの炭素原子も置換されていてもよく、
Ｒ^２は、水素、アリール、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群から選択され、それらのいずれの炭素原子も置換されていてもよく、
Ｒ^３及びＲ^４は、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
Ｒ^５及びＲ^６は、アリール、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群から独立に選択され、
Ｒ^２が水素である場合、Ｒ^３は、ｔ−ブチル、ブロモ、メトキシ、又は
【化４】


ではない］
の化合物、又はその塩、エステル若しくはプロドラッグ。
【請求項４】
構造式ＩＶ
【化５】


［式中、
Ｒ^１は、ＮＨ_２、ＮＨＲ^３、ＮＲ^３Ｒ^４からなる群から選択され、それらのいずれの炭素原子も置換されていてもよく、
Ｒ^２は、水素、アリール、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群から選択され、それらのいずれの炭素原子も置換されていてもよく、
Ｒ^３及びＲ^４は、アリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群から独立に選択され、それらのいずれの炭素原子も置換されていてもよく、
Ｒ^２が水素である場合、Ｒ^１は、ＮＨ_２、
【化６】


及び
【化７】


ではない］
の化合物、又はその塩、エステル若しくはプロドラッグ。
【請求項５】
構造式Ｖ
【化８】


［式中、
Ｒ^１は、シクロヘキシルアミノ、ピペリジニル、及びｏ−ヨードアニリノからなる群から選択され、
Ｒ^２は、置換されていてもよいフェニルである］
の化合物、又はその塩、エステル若しくはプロドラッグ。
【請求項６】
請求項１、２、３、４又は５に記載の化合物のファミリー又はその薬学的に許容される塩から選択される、治療上有効な量の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項７】
【化９】


である、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
【化１０】


である、請求項１又は２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
【化１１】


である、請求項３、４又は５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
構造式ＶＩ
【化１２】


［式中、
ｑは、０〜２の範囲の整数であり、
Ｘは、存在しないか又は存在して−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、ＮＲ^６、−ＳＯ−、又は−ＳＯ_２−を表し、
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−Ｓｅ−、又はＮＲ^７を表し、
Ｒ^１は、ＮＨ_２、ＮＨＲ^４、ＮＲ^４Ｒ^５、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群から選択され、それらのいずれの炭素原子も置換されていてもよく、
Ｒ^２は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アルケニル、アルキニル、及びアルコキシルからなる群から選択され、それらのいずれの炭素原子も置換されていてもよく、
Ｒ^３は、アリール、ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群から選択され、それらのいずれの炭素原子も置換されていてもよく、
Ｒ^４及びＲ^５は、独立に変化し、アリール、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群から選択され、それらのいずれの炭素原子も置換されていてもよく、
Ｒ^６は、水素、アリール、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群から選択され、それらのいずれの炭素原子も置換されていてもよく、
Ｒ^３及びＲ^６は一緒になってシクロアルキルを形成してもよく、該シクロアルキルは３〜１０個の炭素原子を含み及び１つ又は複数のへテロ原子で又は−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＨＯＨ−若しくは−ＮＲ^１３−によって、中断されていてもよく、
Ｒ^７は、水素、アリール、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群から選択され、それらのいずれの炭素原子も置換されていてもよく、
Ｒ^８及びＲ^９は、水素、アルキル、アルコキシルからなる群から選択され、又は一緒になってカルボニルを形成することができる］
の化合物、又はその塩、エステル若しくはプロドラッグ。
【請求項１１】
カンナビノイド受容体を複素環式化合物と接触させることを含む、カンナビノイド受容体の調節方法。
【請求項１２】
カンナビノイド受容体を請求項１に記載の化合物と接触させることを含む、カンナビノイド受容体の調節方法。
【請求項１３】
カンナビノイド受容体を請求項２に記載の化合物と接触させることを含む、カンナビノイド受容体の調節方法。
【請求項１４】
カンナビノイド受容体を請求項３に記載の化合物と接触させることを含む、カンナビノイド受容体の調節方法。
【請求項１５】
カンナビノイド受容体を請求項４に記載の化合物と接触させることを含む、カンナビノイド受容体の調節方法。
【請求項１６】
カンナビノイド受容体を請求項５に記載の化合物と接触させることを含む、カンナビノイド受容体の調節方法。
【請求項１７】
カンナビノイド受容体を請求項１０に記載の化合物と接触させることを含む、カンナビノイド受容体の調節方法。
【請求項１８】
治療上有効な量の複素環式化合物又はその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む、カンナビノイド受容体介在性疾患の治療方法。
【請求項１９】
治療上有効な量の請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む、カンナビノイド受容体介在性疾患の治療方法。
【請求項２０】
治療上有効な量の請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む、カンナビノイド受容体介在性疾患の治療方法。
【請求項２１】
治療上有効な量の請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む、カンナビノイド受容体介在性疾患の治療方法。
【請求項２２】
治療上有効な量の請求項４に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む、カンナビノイド受容体介在性疾患の治療方法。
【請求項２３】
治療上有効な量の請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む、カンナビノイド受容体介在性疾患の治療方法。
【請求項２４】
治療上有効な量の請求項１０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む、カンナビノイド受容体介在性疾患の治療方法。
【請求項２５】
対象における神経因性疼痛の治療方法であって、前記疼痛又は疼痛関連障害を有する又はそれらに罹りやすい対象に、治療上有効な量の複素環式化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項２６】
対象における神経因性疼痛の治療方法であって、前記疼痛又は疼痛関連障害を有する又はそれらに罹りやすい対象に、治療上有効な量の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項２７】
対象における神経因性疼痛の治療方法であって、前記疼痛又は疼痛関連障害を有する又はそれらに罹りやすい対象に、治療上有効な量の請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項２８】
対象における神経因性疼痛の治療方法であって、前記疼痛又は疼痛関連障害を有する又はそれらに罹りやすい対象に、治療上有効な量の請求項３に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項２９】
対象における神経因性疼痛の治療方法であって、前記疼痛又は疼痛関連障害を有する又はそれらに罹りやすい対象に、治療上有効な量の請求項４に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項３０】
対象における神経因性疼痛の治療方法であって、前記疼痛又は疼痛関連障害を有する又はそれらに罹りやすい対象に、治療上有効な量の請求項５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項３１】
対象における神経因性疼痛の治療方法であって、前記疼痛又は疼痛関連障害を有する又はそれらに罹りやすい対象に、治療上有効な量の請求項１０に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項３２】
対象における依存症の治療方法であって、前記疼痛又は疼痛関連障害を有する又はそれらに罹りやすい対象に、治療上有効な量の複素環式化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項３３】
対象における依存症の治療方法であって、前記疼痛又は疼痛関連障害を有する又はそれらに罹りやすい対象に、治療上有効な量の請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項３４】
対象における依存症の治療方法であって、前記疼痛又は疼痛関連障害を有する又はそれらに罹りやすい対象に、治療上有効な量の請求項２に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項３５】
対象における依存症の治療方法であって、前記疼痛又は疼痛関連障害を有する又はそれらに罹りやすい対象に、治療上有効な量の請求項３に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項３６】
対象における依存症の治療方法であって、前記疼痛又は疼痛関連障害を有する又はそれらに罹りやすい対象に、治療上有効な量の請求項４に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項３７】
対象における依存症の治療方法であって、前記疼痛又は疼痛関連障害を有する又はそれらに罹りやすい対象に、治療上有効な量の請求項５に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項３８】
対象における依存症の治療方法であって、前記疼痛又は疼痛関連障害を有する又はそれらに罹りやすい対象に、治療上有効な量の請求項１０に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【図１１Ａ】

【図１１Ｂ】

【図１１Ｃ】

【図１２】

【図１３】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１４Ｃ】

【図１４Ｄ】

【図１５】

【図１６Ａ】

【図１６Ｂ】

【図１６Ｃ】

【図１６Ｄ】

【図１７】

【図１８】

【図１９Ａ】

【図１９Ｂ】

【公表番号】特表２０１０−５３３７２４（Ｐ２０１０−５３３７２４Ａ）
【公表日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１７１００（Ｐ２０１０−５１７１００）
【出願日】平成２０年７月１４日（２００８．７．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６９９７７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１２２２１
【国際公開日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【出願人】（５０１１００５８２）ボード　オブ　リージェンツ，　ザ　ユニバーシティー　オブ　テキサス　システム (19)
【Ｆターム（参考）】