説明

カンナビノイド受容体リガンドである化合物

本明細書においては、式(I)


(式中、環AおよびRは明細書で定義するとおりである。)の化合物を開示する。該化合物を含む医薬組成物、および該化合物および医薬組成物を使用して、状態および障害を治療する方法も開示する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化1】

(式中、Rは、アルキル、ハロアルキル、G、−(CR−Gまたは−N(R1a)(R)であり;
は、アルキル、ハロアルキル、G、−(CR−G、−(CR−ORza、−(CR−N(Rza)(Rzb)−(CR−C(O)O(Rza)、−(CR−C(O)Rza、−(CR−C(O)N(Rza)(Rzb)、−(CR−S(O)O(Rza)、−(CR−S(O)za、−(CR−S(O)N(Rza)(Rzb)または−(CR−CNであり;
およびGは、各場合で、それぞれ独立して、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり;本明細書において、各環は、独立して、非置換、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、−NO、−CN、ハロゲン、オキソ、−OR、−O−(CR−N(R、−OC(O)R、−SR、−SF、−S(O)R、−S(O)、−S(O)N(R)(R)、−N(R)(R)、−N(R)C(O)R、−N(R)C(O)O(R)、−N(R)S(O)、−N(R)C(O)N(R)(R)、−N(R)S(O)N(R)(R)、−C(O)R、−C(O)O(R)、−C(O)N(R)(R)、アルコキシアルケニル、ヒドロキシアルケニル、ハロアルキル、−(CR−CN、−(CR−OR、−(CR−OC(O)R、−(CR−SR、−(CR−S(O)R、−(CR−S(O)、−(CR−N(R)(R)、−(CR−N(R)C(O)R、−(CR−N(R)S(O)、−(CR−N(R)C(O)N(R)(R)、−(CR−N(R)S(O)N(R)(R)、−(CR−C(O)R、−(CR−C(O)O(R)、−(CR−C(O)N(R)(R)、−C(R)=N−OR、およびモルホリニルからなる群から独立して選択される1、2、3、4、5または6個の置換基で置換され;
環Aは、式:(a)、(b)、(c)または(d):
【化2】

で表され;
21、R22、R23およびR24は、−アルキレン−G(式中、Gは、各場合で、独立して、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリルまたは0または1個の二重結合、1または2個の酸素および0または1個の窒素を環原子として含む4−、5−、6−、7−、8−または9−員単環式ヘテロ環である。)であり、本明細書において、前記単環式ヘテロ環の2個の隣接していない原子は、場合により、2、3または4個の炭素原子のアルケニレン架橋で結合され、または場合により、1、2、3または4個の炭素原子のアルキレン架橋により結合され;各G環は、場合により、ベンゾ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環およびヘテロアリールからなる群から選択される単環式環で縮合され;および各Gは、独立して、非置換、またはオキソ、アルキル、ハロゲン、−OH、−O(アルキル)、−O(ハロアルキル)およびハロアルキルからなる群から独立して選択される1、2、3、4、5または6個の置換基で置換され;
は、各場合で、独立して、水素またはアルキルであり;
、R、R、R、R、R11およびR12は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−NO、−CN、ハロゲン、−OR、−N(R)(R)、−C(O)R、−C(O)O(R)、ハロアルキル、−(CR−OR、−(CR−N(R)(R)、−(CR−C(O)R、−(CR−C(O)O(R)、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロ環であり;
およびRは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−NO、−CN、ハロゲン、−OR、−N(R)(R)、−C(O)R、−C(O)O(R)、ハロアルキル、−(CR−OR、−(CR−N(R)(R)、−(CR−C(O)R、−(CR−C(O)O(R)、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロ環であり;またはRおよびRは、これらが結合する炭素原子と一緒になって、場合により、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよびオキソからなる群から選択される1、2、3または4個の置換基でさらに置換されている、単環式シクロアルキル環を形成し;
、R、Rla、RzaおよびRzbは、各場合で、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり;
は、各場合で、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルまたはベンジルであり;
、RおよびRは、各場合で、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルであり;
およびXは、独立して、O、SまたはN(R10)(式中、R10は、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキルまたはハロアルキルである。)であり;
、R、R、R、R、R、R、R11およびR12で表されているシクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロ環は、それぞれ独立して、非置換、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、−NO、−CN、ハロゲン、オキソ、−OR、−OC(O)R、−SR、−S(O)R、−S(O)、−S(O)N(R)(R)、−N(R)(R)、−N(R)C(O)R、−N(R)S(O)、−N(R)C(O)N(R)(R)、−N(R)S(O)N(R)(R)、−C(O)R、−C(O)O(R)、−C(O)N(R)(R)、ハロアルキル、−(CR−CN、−(CR−OR、−(CR−OC(O)R、−(CR−SR、−(CR−S(O)R、−(CR−S(O)、−(CR−N(R)(R)、−(CR−N(R)C(O)R、−(CR−N(R)S(O)、−(CR−N(R)C(O)N(R)(R)、−(CR−N(R)S(O)N(R)(R)、−(CR−C(O)R、−(CR−C(O)O(R)および−(CR−C(O)N(R)(R)からなる群から独立して選択される1、2、3、4、5または6個の置換基で置換され;
およびRは、各場合で、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロ環、アリール、ヘテロアリール、ハロアルコキシアルキルまたはハロアルキルであり;本明細書において、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロ環部分は、これ自体、またはRおよびRの置換基の一部として、それぞれ独立して、非置換、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、=N−O(H)、=N−O(アルキル)およびアルコキシからなる群から選択される1、2、3、4、5または6個の置換基で置換され;
は、各場合で、独立して、アルキルまたはハロアルキルであり;
およびRは、各場合で、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルであり;
m、pおよびqは、各場合で、それぞれ独立して、1、2、3または4であり;および
nは2、3または4である。)の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項2】
21、R22、R23およびR24は、−アルキレン−Gであり、
は、各場合で、独立して、0または1個の二重結合、1または2個の酸素および0または1個の窒素を環原子として含む4−、5−または6−員単環式ヘテロ環であり、および各Gは、独立して、非置換、またはオキソ、アルキル、ハロゲン、−OH、−O(アルキル)、−O(ハロアルキル)およびハロアルキルからなる群から独立して選択される1、2、3、4、5または6個の置換基で置換されている式(I)を有する請求項1に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項3】
は、各場合で、独立して、オキセタニル、オキサゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、1,3−ジオキサラニルまたは1,4−ジオキサニルであり、これらはそれぞれ独立して、非置換または置換されている式(I)を有する請求項2に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項4】
は、GまたはN(R1a)(R)である式(I)を有する請求項2に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項5】
環Aは式(a)である式(I)を有する請求項2に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項6】
はSである式(I)を有する請求項5に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項7】
はGであり、Gは、フェニルまたはナフチルであり、これらはそれぞれ、場合により、置換されている式(I)を有する請求項6に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項8】
は−N(R1a)(R)である式(I)を有する請求項6に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項9】
環Aは、式(b)である式(I)を有する請求項2に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項10】
はOである式(I)を有する請求項9に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項11】
はN(R10)であり、R10はC−Cアルキルである式(I)を有する請求項9に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項12】
はGであり、およびGは、フェニルまたはナフチルであり、これらはそれぞれ、場合により、置換されている式(I)を有する請求項9に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項13】
はGであり、およびGは、場合により置換されているシクロアルキルである式(I)を有する請求項9に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項14】
環Aは式(c)である式(I)を有する請求項2に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項15】
はGであり、およびGは、フェニルまたはナフチルであり、これらはそれぞれ、場合により置換されている式(I)を有する請求項14に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項16】
環Aは式(d)である式(I)を有する請求項2に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項17】
5−クロロ−2−メトキシ−N−[(2Z)−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−5−[1−(トリフルオロメチル)シクロプロピル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]ベンズアミド;
5−クロロ−N−[(2Z)−5−シクロプロピル−3−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−メトキシベンズアミド;
N−[(2Z)−5−シクロプロピル−3−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−エトキシベンズアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
5−クロロ−2−メトキシ−N−[(2Z)−5−(1−メチルシクロプロピル)−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]ベンズアミド;
5−クロロ−N−[(2Z)−5−(1,1−ジメチルプロパ−2−イニル)−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−メトキシベンズアミド;
5−クロロ−2−メトキシ−N−[(2Z)−5−(2,2,3,3−テトラフルオロ−1−メチルシクロブチル)−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]ベンズアミド;
5−クロロ−2−メトキシ−N−[(2Z)−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−5−[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]ベンズアミド;
5−クロロ−2−メトキシ−N−[(2Z)−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−5−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチルエチル)−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]ベンズアミド;
5−クロロ−2−メトキシ−N−[(2E)−5−メチル−1−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)ピリジン−2(1H)−イリデン]ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]イソオキサゾール−3(2H)−イリデン]−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2S)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3−オキサゾール−2(3H)−イリデン]−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3Η−ピラゾール−3−イリデン}−2−エトキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−3−(ペンタフルオロ−λ−6−スルファニル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(cis−3−ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(3−オキソシクロブチル)メトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(cis−3−メトキシシクロブチル)メトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(3,3−ジフルオロシクロブチル)メトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(3−メトキシ−3−メチルブトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2−フルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2−メトキシエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−ヒドロキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−tert−ブトキシ−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(2S)−2−メトキシプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(3−エトキシプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(3−メトキシプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2−エトキシエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−メトキシ−N−[(3E)−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,4,5,6−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール−3(2H)−イリデン−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−メトキシ−N−{(3E)−1−メチル−5−(1−メチルシクロプロピル)−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(2−メトキシエチル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2,2−ジフルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(3R)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
(E)−N−(5−tert−ブチル−2−(((2R,3R)−3−フルオロテトラヒドロフラン−2−イル)メチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3(2H)−イリデン)−2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(2−フルオロエチル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2−フルオロプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(2R)−2−フルオロプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2−フルオロ−1−メチルエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(3−フルオロ−3−メチルブトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(1−ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−シアノ−2−メトキシベンズアミド;
5−ブロモ−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−メトキシベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−クロロ−5−フルオロベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2,3,5−トリフルオロベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−3−クロロ−2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−3−クロロ−2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−3,5−ジフルオロ−2−メトキシベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−3−クロロ−2−(2−メトキシエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−3−クロロ−2−(2−フルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
5−ブロモ−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2−メトキシエトキシ)ベンズアミド;
5−ブロモ−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2−フルオロエトキシ)ベンズアミド;
5−ブロモ−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−7−カルボキシアミド;
N−[(2E)−4−tert−ブチル−1−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]ピリジン−2(1H)−イリデン]−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
N−[(2E)−4−tert−ブチル−1−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]ピリジン−2(1H)−イリデン]−2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−((3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−{[(5R)−5−メチルテトラヒドロフラン−2−イル]メチル}−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン)−2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−((3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−{[(5S)−5−メチルテトラヒドロフラン−2−イル]メチル}−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン)−2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3−オキサゾール−2(3H)−イリデン]−2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−N’−(4−メチルシクロヘキシル)尿素;
N−(1−アダマンチルメチル)−N’−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]尿素;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−N’−{[(1S,2R,5S)−6,6−ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ−2−イル]メチル}尿素;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン−N’−[1−(ヒドロキシメチル)−3−メチルブチル]尿素;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−N’−(1,2−ジメチルプロピル)尿素;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−N’−(1−エチルプロピル)尿素;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−N’−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル尿素;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−N’−[(1S)−1−シクロヘキシルエチル]尿素;
N−(tert−ブチル)−N’−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]尿素;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−N’−[(1S)−1−(ヒドロキシメチル)−2,2−ジメチルプロピル]尿素;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン−N’−シクロヘプチル尿素;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン−N’−(2−エチルヘキシル)尿素;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン−N’−(1−メチル−3−フェニルプロピル)尿素;
N−({[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]アミノ}カルボニル)−L−フェニルアラニンアミド;
−({[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]アミノ}カルボニル)−L−イソロイシンアミド;
−({[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]アミノ}カルボニル)−N,3−ジメチル−L−バリンアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−N’−ネオペンチル尿素;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−N’−[(1S)−1−(ヒドロキシメチル)−2−メチルプロピル]尿素;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−(テトラヒドロフラン−3−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−メチル−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−4−ブロモ−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−メチル−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−ブロモ−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(1E)−3−メトキシプロパ−1−エニル]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(3−メトキシプロピル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−{[(4S)−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−4−イル]メチル}−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
2−(2−アミノ−2−メチルプロポキシ)−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(3−メチルブタ−2−エニル)オキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[2−(1−ヒドロキシシクロペンチル)エトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−(アゼチジン−3−イルオキシ)−N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3−オキサゾール−2(3H)−イリデン−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−{[(3S)−1−メチルピロリジン−3−イル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3−オキサゾール−2(3H)−イリデン]−2−{[(3S)−1−メチルピロリジン−3−イル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(1E)−プロパ−1−エニル]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(1E)−3−ヒドロキシ−3−メチルブタ−1−エニル]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(1−ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]−N−{(3E)−1−メチル−5−(1−メチルシクロプロピル)−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−3−ヒドロキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3−ブロモ−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−3−(2−フルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−3−ニトロ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3−アミノ−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3−オキサゾール−2(3H)−イリデン]−2−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[(Z)−(tert−ブトキシイミノ)メチル]−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(メトキシメチル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
tert−ブチル[2−[({(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}アミノ)カルボニル]−4−(トリフルオロメチル)フェニル]アセテート;
2−アミノ−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(メチルスルホニル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−シアノ−2−フルオロベンズアミド;
メチル3−[({(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}アミノ)カルボニル]ベンゾエート;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−クロロ−2−フルオロベンズアミド;
メチル4−[({(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}アミノ)カルボニル]ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−1−カルボキシレート;
メチル3−({[(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]アミノ}カルボニル)アダマンタン−1−カルボキシレート;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[3−(ヒドロキシイミノ)シクロブチル]メトキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
tert−ブチル2−[({(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}アミノ)カルボニル]−4−(トリフルオロメチル)フェニルカルバメート;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)−2−ビニルベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−モルホリン−4−イル−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−[ビス(2−エトキシエチル)アミノ]−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(イソブチルスルホニル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3−アセチル−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−3−(メチルスルホニル)ベンズアミド;
メチル[2−[({(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}アミノ)カルボニル]−4−(トリフルオロメチル)フェニル]アセテート;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−フルオロ−5−ニトロベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−3−シアノベンズアミド;
エチル3−[2−[({(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}アミノ)カルボニル]−4−(トリフルオロメチル)フェニル]プロパノエート;
5−ブロモ−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−フルオロベンズアミド;および
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−フェノキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド
からなる群から選択される請求項1に記載の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物。
【請求項18】
1種以上の医薬的に許容される担体と組合せて治療的に有効な量の請求項1に記載の式(I)の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物とを、含む医薬組成物。
【請求項19】
哺乳類に対して、治療的に有効な量の請求項1に記載の式(I)の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物を投与することを含む治療が必要な哺乳類の疼痛を治療する方法。
【請求項20】
哺乳類に対して、治療的に有効な量の請求項1に記載の式(I)の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩または溶媒和物を投与することを含む治療が必要な哺乳類の炎症性障害、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸器障害および心血管障害からなる群から選択される障害を治療する方法。
【請求項21】
哺乳類に対して、治療的に有効な量の請求項1に記載の式(I)の化合物、または該化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、溶媒和物の塩または塩の溶媒和物を投与することを含む治療が必要な哺乳類の神経保護を提供する方法。

【公表番号】特表2012−522004(P2012−522004A)
【公表日】平成24年9月20日(2012.9.20)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−502277(P2012−502277)
【出願日】平成22年3月26日(2010.3.26)
【国際出願番号】PCT/US2010/028790
【国際公開番号】WO2010/111572
【国際公開日】平成22年9月30日(2010.9.30)
【出願人】(391008788)アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ABBOTT LABORATORIES
【Fターム(参考)】