説明

カンナビノイド受容体リガンドとしての新規化合物

本発明は、本明細書において定義した通りの式(I)


の化合物、こうした化合物を含む医薬組成物、ならびにこうした化合物および医薬組成物を使用して状態および障害を治療する方法に関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)
【化1】

(式中、
は、アルキル、ハロアルキル、G、−(CR−Gまたは−N(R1a)(R)であり、
は、アルキル、ハロアルキル、G、−(CR−G、−(CR−ORza、−(CR−N(Rza)(Rzb)−(CR−C(O)O(Rza)、−(CR−C(O)Rza、−(CR−C(O)N(Rza)(Rzb)、−(CR−S(O)O(Rza)、−(CR−S(O)za、−(CR−S(O)N(Rza)(Rzb)または−(CR−CNであり、
およびGは、各出現において、それぞれ独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、ここで、各環は、独立して、非置換であり、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、−NO、−CN、ハロゲン、オキソ、−OR、−O−(CR−N(R、−OC(O)R、−SR、−SF、−S(O)R、−S(O)、−S(O)N(R)(R)、−N(R)(R)、−N(R)C(O)R、−N(R)S(O)、−N(R)C(O)N(R)(R)、−N(R)S(O)N(R)(R)、−C(O)R、−C(O)O(R)、−C(O)N(R)(R)、アルコキシアルケニル、ヒドロキシアルケニル、ハロアルキル、−(CR−CN、−(CR−OR、−(CR−OC(O)R、−(CR−SR、−(CR−S(O)R、−(CR−S(O)、−(CR−N(R)(R)、−(CR−N(R)C(O)R、−(CR−N(R)S(O)、−(CR−N(R)C(O)N(R)(R)、−(CR−N(R)S(O)N(R)(R)、−(CR−C(O)R、−(CR−C(O)O(R)、−(CR−C(O)N(R)(R)、−C(R)=N−ORおよびモルホリニルからなる群から独立して選択される1個、2個、3個、4個、5個もしくは6個の置換基で置換されており、
環Aは、式(a)、(b)、(c)または(d)
【化2】

を表し、
21、R22、R23およびR24は、−アルキレン−Gであり、ここで、Gは、各出現において、独立して、0個または1個の二重結合、環原子として1個または2個の酸素および0個または1個の窒素を含有する4員、5員、6員、7員、8員または9員の単環式複素環であり、ベンゾ、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される単環と場合によって縮合されており、各Gの隣接していない2個の原子は、2個、3個もしくは4個の炭素原子のアルケニレン架橋により場合によって連結されており、または1個、2個、3個もしくは4個の炭素原子のアルキレン架橋により場合によって連結されており、各Gは、独立して、非置換であり、またはオキソ、アルキル、ハロゲン、−OH、−O(アルキル)、−O(ハロアルキル)およびハロアルキルからなる群から独立して選択される1個、2個、3個、4個、5個もしくは6個の置換基で置換されており、
は、各出現において、独立して、水素またはアルキルであり、
、R、R、R、R、R11およびR12は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−NO、−CN、ハロゲン、−OR、−N(R)(R)、−C(O)R、−C(O)O(R)、ハロアルキル、−(CR−OR、−(CR−N(R)(R)、−(CR−C(O)R、−(CR−C(O)O(R)、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環であり、
およびRは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−NO、−CN、ハロゲン、−OR、−N(R)(R)、−C(O)R、−C(O)O(R)、ハロアルキル、−(CR−OR、−(CR−N(R)(R)、−(CR−C(O)R、−(CR−C(O)O(R)、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくは複素環であり、またはRおよびRは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルおよびオキソからなる群から選択される1個、2個、3個もしくは4個の置換基で場合によってさらに置換されている単環式シクロアルキル環を形成し、
、R、R1a、RzaおよびRzbは、各出現において、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり、
は、各出現において、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキルまたはベンジルであり、
、RおよびRは、各出現において、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルであり、
およびXは、独立して、O、SまたはN(R10)であり、ここで、R10は、アルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキルまたはハロアルキルであり、
、R、R、R、R、R、R、R11およびR12で表される通りのシクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環は、それぞれ独立して、非置換であり、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、−NO、−CN、ハロゲン、オキソ、−OR、−OC(O)R、−SR、−S(O)R、−S(O)、−S(O)N(R)(R)、−N(R)(R)、−N(R)C(O)R、−N(R)S(O)、−N(R)C(O)N(R)(R)、−N(R)S(O)N(R)(R)、−C(O)R、−C(O)O(R)、−C(O)N(R)(R)、ハロアルキル、−(CR−CN、−(CR−OR、−(CR−OC(O)R、−(CR−SR、−(CR−S(O)R、−(CR−S(O)、−(CR−N(R)(R)、−(CR−N(R)C(O)R、−(CR−N(R)S(O)、−(CR−N(R)C(O)N(R)(R)、−(CR−N(R)S(O)N(R)(R)、−(CR−C(O)R、−(CR−C(O)O(R)および−(CR−C(O)N(R)(R)からなる群から独立して選択される1個、2個、3個、4個、5個もしくは6個の置換基で置換されており、
およびRは、各出現において、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、ハロアルコキシアルキルまたはハロアルキルであり、ここで、前記のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環の部分は、それ自体またはRおよびRの置換基の一部として、それぞれ独立して、非置換であり、またはアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、オキソおよびアルコキシからなる群から選択される1個、2個、3個、4個、5個もしくは6個の置換基で置換されており、
は、各出現において、独立して、アルキルまたはハロアルキルであり、
およびRは、各出現において、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキルまたはハロアルキルであり、
m、pおよびqは、各出現において、それぞれ独立して、1、2、3、または4であり、
nは、2、3または4である。)
に従った化合物、または医薬として許容できるその塩、プロドラッグ、プロドラッグの塩、もしくはこれらの組合せ。
【請求項2】
21、R22、R23およびR24が、−アルキレン−Gであり、
が、各出現において、独立して、0個または1個の二重結合、環原子として1個または2個の酸素および0個または1個の窒素を含有する4員、5員または6員の単環式複素環であり、各Gが、独立して、非置換であり、またはオキソ、アルキル、ハロゲン、−OH、−O(アルキル)、−O(ハロアルキル)およびハロアルキルからなる群から独立して選択される1個、2個、3個、4個、5個もしくは6個の置換基で置換されている、
式(I)を有する請求項1に記載の化合物、または医薬として許容できるその塩。
【請求項3】
が、各出現において、独立して、オキセタニル、オキサゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、1,3−ジオキサラニルまたは1,4−ジオキサニルであり、これらは各々独立して、非置換であるまたは置換されている、式(I)を有する請求項2に記載の化合物、または医薬として許容できるその塩。
【請求項4】
21、R22、R23およびR24が、それぞれ独立して、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチルまたはオキサゾリジニルメチルであり、前記のテトラヒドロフラニル、オキサゾリジニルおよびテトラヒドロピラニルの部分が、それぞれ独立して、非置換であるまたは置換されている、式(I)を有する請求項2に記載の化合物、または医薬として許容できるその塩。
【請求項5】
環Aが式(a)である、式(I)を有する請求項2に記載の化合物、または医薬として許容できるその塩。
【請求項6】
がSである、式(I)を有する請求項5に記載の化合物、または医薬として許容できるその塩。
【請求項7】
が、フェニルまたはナフチルであり、これらのそれぞれが場合によって置換されている、式(I)を有する請求項6に記載の化合物、または医薬として許容できるその塩。
【請求項8】
が−N(R1a)(R)である、式(I)を有する請求項6に記載の化合物、または医薬として許容できるその塩。
【請求項9】
環Aが式(b)である、式(I)を有する請求項2に記載の化合物、または医薬として許容できるその塩。
【請求項10】
がOである、式(I)を有する請求項9に記載の化合物、または医薬として許容できるその塩。
【請求項11】
がN(R10)であり、R10がアルキルである、式(I)を有する請求項9に記載の化合物、または医薬として許容できるその塩。
【請求項12】
が、フェニルまたはナフチルであり、これらのそれぞれが場合によって置換されている、式(I)を有する請求項9に記載の化合物、または医薬として許容できるその塩。
【請求項13】
環Aが式(c)である、式(I)を有する請求項2に記載の化合物、または医薬として許容できるその塩。
【請求項14】
が、フェニルまたはナフチルであり、これらのそれぞれが場合によって置換されている、式(I)を有する請求項13に記載の化合物、または医薬として許容できるその塩。
【請求項15】
環Aが式(d)である、式(I)を有する請求項2に記載の化合物、または医薬として許容できるその塩。
【請求項16】
5−クロロ−2−メトキシ−N−[(2Z)−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−5−[1−(トリフルオロメチル)シクロプロピル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]ベンズアミド;
5−クロロ−N−[(2Z)−5−シクロプロピル−3−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−メトキシベンズアミド;
N−[(2Z)−5−シクロプロピル−3−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−エトキシベンズアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
5−クロロ−2−メトキシ−N−[(2Z)−5−(1−メチルシクロプロピル)−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]ベンズアミド;
5−クロロ−N−[(2Z)−5−(1,1−ジメチルプロプ−2−イニル)−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−メトキシベンズアミド;
5−クロロ−2−メトキシ−N−[(2Z)−5−(2,2,3,3−テトラフルオロ−1−メチルシクロブチル)−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]ベンズアミド;
5−クロロ−2−メトキシ−N−[(2Z)−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−5−[1−(トリフルオロメチル)シクロブチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]ベンズアミド;
5−クロロ−2−メトキシ−N−[(2Z)−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−5−(2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジメチルエチル)−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]ベンズアミド;
5−クロロ−2−メトキシ−N−[(2E)−5−メチル−1−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)ピリジン−2(1H)−イリデン]ベンズアミド;
N−[5−tert−ブチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]イソオキサゾール−3(2H)−イリデン]−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
N−{5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2S)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
N−[5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3−オキサゾール−2(3H)−イリデン]−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−エトキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−3−(ペンタフルオロ−λ−6−スルファニル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(cis−3−ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(3−オキソシクロブチル)メトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(cis−3−メトキシシクロブチル)メトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(3,3−ジフルオロシクロブチル)メトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(3−メトキシ−3−メチルブトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2−フルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2−メトキシエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−ヒドロキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−tert−ブトキシ−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(2S)−2−メトキシプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(3−エトキシプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(3−メトキシプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2−エトキシエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−メトキシ−N−[(3E)−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,4,5,6−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール−3(2H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−メトキシ−N−{(3E)−1−メチル−5−(1−メチルシクロプロピル)−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(2−メトキシエチル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2,2−ジフルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(3R)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イルオキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
(E)−N−(5−tert−ブチル−2−(((2R,3R)−3−フルオロテトラヒドロフラン−2−イル)メチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3(2H)−イリデン)−2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(2−フルオロエチル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2−フルオロプロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−{[(2R)−2−フルオロプロピル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2−フルオロ−1−メチルエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(3−フルオロ−3−メチルブトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(1−ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−シアノ−2−メトキシベンズアミド;
5−ブロモ−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−メトキシベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−クロロ−5−フルオロベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2,3,5−トリフルオロベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−3−クロロ−2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−3−クロロ−2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−3,5−ジフルオロ−2−メトキシベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−3−クロロ−2−(2−メトキシエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−3−クロロ−2−(2−フルオロエトキシ)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
5−ブロモ−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2−メトキシエトキシ)ベンズアミド;
5−ブロモ−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(2−フルオロエトキシ)ベンズアミド;
5−ブロモ−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−7−カルボキサミド;
N−[(2E)−4−tert−ブチル−1−[(2R)−テトラヒドロフラン)−2−イルメチル]ピリジン−2(1H)−イリデン]−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
N−[(2E)−4−tert−ブチル−1−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]ピリジン−2(1H)−イリデン]−2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−((3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−{[(5R)−5−メチルテトラヒドロフラン−2−イル]メチル}−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン)−2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−((3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−{[(5S)−5−メチルテトラヒドロフラン−2−イル]メチル}−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン)−2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3−オキサゾール−2(3H)−イリデン]−2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−N’−(4−メチルシクロヘキシル)尿素;
N−(1−アダマンチルメチル)−N’−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]尿素;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−N’−{[(1S,2R,5S)−6,6−ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプト−2−イル]メチル}尿素;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−N’−[1−(ヒドロキシメチル)−3−メチルブチル]尿素;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−N’−(1,2−ジメチルプロピル)尿素;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−N’−(1−エチルプロピル)尿素;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−N’−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル尿素;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−N’−[(1S)−1−シクロヘキシルエチル]尿素;
N−(tert−ブチル)−N’−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]尿素;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−N’−[(1S)−1−(ヒドロキシメチル)−2,2−ジメチルプロピル]尿素;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−N’−シクロヘプチル尿素;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−N’−(2−エチルヘキシル)尿素;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン−N’−(1−メチル−3−フェニルプロピル)尿素;
N−({[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]アミノ}カルボニル)−L−フェニルアラニンアミド;
−({(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]アミノ}カルボニル)−L−イソロイシンアミド;
−({(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]アミノ}カルボニル)−N,3−ジメチル−L−バリンアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−N’−ネオペンチル尿素;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−N’−[(1S)−1−(ヒドロキシメチル)−2−メチルプロピル]尿素;
N−[(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−(テトラヒドロフラン−3−イルメチル)−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン]−2−メトキシ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−メチル−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−4−ブロモ−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−メチル−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2−ブロモ−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(1E)−3−メトキシプロプ−1−エニル]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(3−メトキシプロピル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−{[(4S)−2−オキソ−1,3−オキサゾリジン−4−イル]メチル}−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−5−クロロ−2−メトキシベンズアミド;
2−(2−アミノ−2−メチルプロポキシ)−N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(3−メチルブト−2−エニル)オキシ]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[2−(1−ヒドロキシシクロペンチル)エトキシ]−5−(トリフルオロメチル)−ベンズアミド;
2−(アゼチジン−3−イルオキシ)−N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3−オキサゾール−2(3H)−イリデン]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3,4−チアジアゾール−2(3H)−イリデン]−2−{[(3S)−1−メチルピロリジン−3−イル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−[(2Z)−5−tert−ブチル−3−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,3−オキサゾール−2(3H)−イリデン]−2−{[(3S)−1−メチルピロリジン−3−イル]オキシ}−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(1E)−プロプ−1−エニル]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−[(1E)−3−ヒドロキシ−3−メチルブト−1−エニル]−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド;および
N−{(3E)−5−tert−ブチル−1−メチル−2−[(2R)−テトラヒドロフラン−2−イルメチル]−1,2−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−イリデン}−2−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−5−(トリフルオロメチル)ベンズアミド
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物または医薬として許容できるその塩。
【請求項17】
1つまたは複数の医薬として許容できる担体と組み合わせて、請求項1に記載の式(I)の化合物または医薬として許容できるその塩の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項18】
請求項1に記載の式(I)の化合物または医薬として許容できるその塩の治療有効量を哺乳動物に投与することを含む、こうした治療を必要とする哺乳動物において、疼痛を治療するための方法。
【請求項19】
請求項1に記載の式(I)の化合物または医薬として許容できるその塩の治療有効量を哺乳動物に投与することを含む、こうした治療を必要とする哺乳動物において、炎症性障害、免疫障害、神経障害、免疫系の癌、呼吸器障害および循環器障害からなる群から選択される障害を治療するための方法。
【請求項20】
請求項1に記載の式(I)の化合物または医薬として許容できるその塩の治療有効量を哺乳動物に投与することを含む、こうした治療を必要とする哺乳動物において、神経保護を提供するための方法。

【公表番号】特表2011−500579(P2011−500579A)
【公表日】平成23年1月6日(2011.1.6)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−528997(P2010−528997)
【出願日】平成20年10月8日(2008.10.8)
【国際出願番号】PCT/US2008/079182
【国際公開番号】WO2009/048936
【国際公開日】平成21年4月16日(2009.4.16)
【出願人】(391008788)アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ABBOTT LABORATORIES
【Fターム(参考)】