キナゾリン誘導体
本発明は、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ、ａ及びｂのそれぞれが、記載中で定義されるとおりである、式（Ｉ）のキナゾリン誘導体；これらの調製のための方法；これらを含有する医薬組成物並びに抗増殖性効果を与えるための医薬の製造におけるその使用に関する。式（Ｉ）のキナゾリン誘導体は、ｅｒｂＢ受容体型チロシンキナーゼ、特にＥＧＦＲチロシンキナーゼによって仲介されるある種の癌のような疾病の治療において有用であることが予測される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉ：
【化１】
［式中：
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシから、或いは以下の式：
Ｑ２−Ｘ３−
の基から選択され、式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯであり、そしてＱ２は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ１置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ３）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ３）、ＣＯＮ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２、ＣＨ＝ＣＨ及びＣ≡Ｃから選択される一つの基の、鎖への挿入によって所望により分離されていてもよく、ここにおいてＲ３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ１置換基内のいずれものＣＨ２＝ＣＨ−又はＨＣ≡Ｃ−基は、末端ＣＨ２＝又はＨＣ≡位において、ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルから、又は以下の式：
Ｑ３−Ｘ４−
の基から選択される一つの置換基を所望により保有していてもよく、式中、Ｘ４は、直接結合であるか、又はＣＯ及びＮ（Ｒ４）ＣＯから選択され、ここにおいてＲ４は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ３は、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外の、Ｒ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、オキソ、チオキソ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから、或いは以下の式：
−Ｘ５−Ｑ４
の基から選択される一つの置換基を所望により保有していてもよく、式中、Ｘ５は、直接結合であるか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ５）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ５）、ＣＯＮ（Ｒ５）、Ｎ（Ｒ５）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）、Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２、Ｃ（Ｒ５）２Ｏ、Ｃ（Ｒ５）２Ｓ及びＣ（Ｒ５）２Ｎ（Ｒ５）から選択され、ここにおいてＲ５は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ１上の置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、メルカプト、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を、或いは以下の式：
−Ｘ６−Ｒ６
の基から選択される一つの置換基を所望により保有していてもよく、式中、Ｘ６は、直接結合であるか、又はＯ、Ｎ（Ｒ７）及びＣ（Ｏ）から選択され、ここにおいてＲ７は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ６は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ１上の置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ又はチオキソ置換基を所望により保有していてもよく；
ｂは、１、２、３、４又は５であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ２は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、トリフルオロメチル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及び以下の式：
−Ｘ７−Ｒ８
の基から選択され、式中、Ｘ７は、直接結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ９）から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｑ１は、１個の窒素異種原子を含有し、そして所望によりＯ、Ｓ及びＮから選択される１又は２個の更なる異種原子を含有していてもよい４、５、６又は７員の飽和或いは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル基であり、そしてこの環は、環の炭素によって式Ｉ中の酸素原子に連結し；
ａは、０、１、２、３又は４であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＷは、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、そして以下の式：
−Ｘ８−Ｒ１０
の基から選択され、
式中、Ｘ８は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１１）から選択され、ここにおいてＲ１１は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はＮ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｘ１は、ＣＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘ２は、以下の式：
−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−（Ｑ５）ｍ−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−
の基であり、
式中、ｍは、０又は１であり、ｐは、０、１、２、３又は４であり、そしてｑは、０、１、２、３又は４であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択され、そしてＱ５は、（３−７Ｃ）シクロアルキレン及び（３−７Ｃ）シクロアルケニレンから選択され、
そしてここにおいて、Ｘ２基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記のＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される一つの置換基を所望により保有していてもよく；
Ｚは、水素、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及び以下の式：
Ｑ６−Ｘ９−
の基から選択され、
式中、Ｘ９は、直接結合であるか、又はＯ、Ｎ（Ｒ１６）、ＳＯ２及びＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）から選択され、ここにおいてＲ１６は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ６は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−４Ｃ）アルキルであり、
但し、Ｘ９が直接結合である場合、Ｑ６は、ヘテロシクリルであることを条件とし、
そして、但し、ｍ、ｐ及びｑが全て０である場合、Ｚは、ヘテロシクリルであることを条件とし、
そしてここにおいて、Ｚ置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１７）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−及び−Ｃ≡Ｃ−から選択される一つの基の、鎖への挿入によって所望により分離されていてもよく、ここにおいてＲ１７は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外の、いずれものＺ基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される一つの置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚ置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ１０−Ｒ１８
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個の）置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ１０は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１９）から選択され、ここにおいてＲ１９は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１８は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて、Ｚ置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ置換基を所望により保有していてもよく、但し、前記オキソ置換基（単数又は複数）は、ヘテロシクリル基中の環の酸素に隣接する環の炭素上にはないことを条件とし；
但し：
（ｉ）式Ｉ中の４−アニリノ基が、４−ブロモ−２−フルオロアニリノ又は４−クロロ−２−フルオロアニリノであり、Ｒ１が、水素又は（１−３Ｃ）アルコキシであり、そしてＸ１がＣＯである場合、ａは０であり、そしてＺは、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び式Ｑ６−Ｘ９−の基から選択され；そして
（ｉｉ）Ｑ１がピペリジニルである場合、Ｚは水素である；
ことを条件とする；］
のキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、Ｘ１、Ｘ２、ａ及びｂが、請求項１で定義したとおりであり；そして
Ｚが、水素、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及び以下の式：
Ｑ６−Ｘ９−
の基から選択され、
式中、Ｘ９は、直接結合であるか、又はＯ、Ｎ（Ｒ１６）、ＳＯ２及びＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）から選択され、ここにおいてＲ１６は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ６は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−４Ｃ）アルキルであり、
但し、Ｘ９が直接結合である場合、Ｑ６は、ヘテロシクリルであることを条件とし、
そして、但し、ｍ、ｐ及びｑが全て０である場合、Ｚは、ヘテロシクリルであることを条件とし、
そしてここにおいて、Ｚ置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１７）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−及び−Ｃ≡Ｃ−から選択される一つの基の、鎖への挿入によって所望により分離されていてもよく、ここにおいてＲ１７は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外の、いずれものＺ基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される一つの置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚ置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ１０−Ｒ１８
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個の）置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ１０は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１９）から選択され、ここにおいてＲ１９は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１８は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
但し：
（ｉ）式Ｉ中の４−アニリノ基が、４−ブロモ−２−フルオロアニリノ又は４−クロロ−２−フルオロアニリノであり、Ｒ１が、水素又は（１−３Ｃ）アルコキシであり、そしてＸ１がＣＯである場合、ａは０であり、そしてＺは、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び式Ｑ６−Ｘ９−の基から選択され；そして
（ｉｉ）Ｑ１がピペリジニルである場合、Ｚは水素である；
ことを条件とする；
請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、（１−６Ｃ）アルコキシ、シクロプロピル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロブチル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロペンチル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロヘキシル−（１−６Ｃ）アルコキシ、テトラヒドロフラニル−（１−４Ｃ）アルコキシ及びテトラヒドロピラニル−（１−４Ｃ）アルコキシから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ１置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、一つのＯ原子の、鎖への挿入によって所望により分離されていてもよく、
そしてここにおいて、Ｒ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多いフルオロ若しくはクロロ置換基、或いはヒドロキシ及び（１−３Ｃ）アルコキシから選択される一つの置換基を所望により保有していてもよい；
請求項１又は請求項２のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項４】
Ｒ１が、（１−３Ｃ）アルコキシである、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項５】
ｂが１、２又は３であり；そして
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ２が、フルオロ、クロロ、ブロモ、及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択される；
請求項１ないし４のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項６】
ｂが１又は２であり、そして一つのＲ２が、式１中のアニリノ基上のメタ（３−）位にあり、そしてクロロ又はブロモである；
請求項１ないし５のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項７】
式Ｉのキナゾリン環上の４−位におけるアニリノ基が、３−クロロ−２−ブロモアニリノ、３−クロロ−２−フルオロアニリノ、３−エチルアニリノ及び３−ブロモアニリノから選択される、請求項１ないし４のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項８】
Ｘ２は、式−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨＲ１２ａ）−、−（ＣＨＲ１２ａＣＨ２）−、−（Ｃ（Ｒ１２ａ）２ＣＨ２）−、−（ＣＨ２Ｃ（Ｒ１２ａ）２）−及び−（ＣＨ２ＣＨＲ１２ａ）−の基から選択され、
ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２ａが、（１−４Ｃ）アルキルである、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項９】
Ｑ１が、アゼチジン−３−イルであり；
ａが、０又は１であり；そして
Ｗが、（１−３Ｃ）アルキルである；
請求項１ないし８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項１０】
Ｚが、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−４Ｃ）アルコキシ及び（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−４Ｃ）アルコキシ）から選択され、そしてｍ＋ｐ＋ｑの合計が少なくとも１である；
請求項１ないし９のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項１１】
Ｘ１がＣＯである、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項１２】
Ｚ−Ｘ２−Ｘ１基が、ヒドロキシ−（２−４Ｃ）アルカノイル及び（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−４Ｃ）アルカノイルから選択される、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項１３】
以下の式Ｉｂ：
【化２】
［式中：
Ｒ１ｂは、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−４Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルコキシ−（２−４Ｃ）アルコキシから、又は以下の式：
Ｑ２−Ｘ３−
の基から選択され、
式中、Ｘ３は、Ｏであり、そしてＱ２は、アゼチジン−１−イル−（２−４Ｃ）アルキル、ピロリジン−１−イル−（２−４Ｃ）アルキル、ピペリジノ−（２−４Ｃ）アルキル、ピペラジノ−（２−４Ｃ）アルキル又はモルホリノ−（２−４Ｃ）アルキルであり；
Ｘ２ｂは、式−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨＲ１２）−、−（ＣＨＲ１２ＣＨ２）−及び−（ＣＨ２ＣＨＲ１２）−の基から選択され、
ここにおいてＲ１２は、（１−３Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル及び（１−３Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキルから選択され；そして
Ｚ２は、ヒドロキシ、（１−３Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−３Ｃ）アルコキシ及び（１−３Ｃ）アルコキシ−（２−３Ｃ）アルコキシから選択される；］
の請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項１４】
Ｒ１が、（１−４Ｃ）アルコキシであり；
ｂが、１又は２であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ２が、フルオロ、クロロ、ブロモ及びエチニルから選択され；
Ｑ１が、アゼチジン−３−イルであり；
ａが、０であり；
Ｗが、（１−３Ｃ）アルキルであり；
Ｘ１が、ＣＯであり；
Ｘ２は、式−（ＣＨＲ１２ａ）−、−（ＣＨＲ１２ａＣＨ２）−及び−（ＣＨ２ＣＨＲ１２ａ）−の基から選択され、
ここにおいてＲ１２ａは、（１−４Ｃ）アルキルであり；
Ｚが、ヒドロキシ及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択されるか、或いは
Ｚ−Ｘ２は、環の炭素原子によってＸ１に連結しているテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル及びモルホリニルから選択され、
そしてここにおいて、Ｚ内のいずれものヘテロシクリル基は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ及び（２−４Ｃ）アルカノイルから選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくは二つの置換基を所望により保有していてもよい；
請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項１５】
７−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシキナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
（２Ｓ）−１−［３−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）アゼチジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
（２Ｒ）−１−［３−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）アゼチジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−｛［（３Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
２−［（３Ｒ）−３−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−（｛（３Ｒ）−１−［（２−メトキシエトキシ）アセチル］ピロリジン−３−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−（｛（３Ｒ）−１−（３−メトキシプロパノイル）ピロリジン−３−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
３−［（３Ｒ）−３−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピロリジン−１−イル］−３−オキソプロパン−１−オール；及び
５−｛［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−オン；
から選択される、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項１６】
請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩。
【請求項１７】
請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステルを、医薬的に受容可能な希釈剤又は担体と共に含んでなる医薬組成物。
【請求項１８】
医薬として使用するための、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項１９】
ヒトのような温血動物における抗増殖効果の発現における使用のための医薬の製造における、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステルの使用。
【請求項２０】
腫瘍細胞の増殖に導くシグナル伝達段階に関係するＥＧＦＲチロシンキナーゼの阻害に敏感である腫瘍の治療又は予防における使用のための医薬の製造における、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステルの使用。
【請求項２１】
ヒトのような温血動物における選択的ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害効果を与えることにおける使用のための医薬の製造における、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステルの使用。
【請求項２２】
ヒトのような温血動物における癌の治療における使用のための医薬の製造における、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステルの使用。
【請求項２３】
抗増殖効果を、このような治療を必要とするヒトのような温血動物に発現するための方法であって、前記動物に有効な量の請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステルを投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２４】
ヒトのような温血動物における、腫瘍細胞の増殖及び／又は生存に導くシグナル伝達段階に関係するＥＧＦＲチロシンキナーゼの阻害に敏感である腫瘍の予防又は治療のための方法であって、前記動物に有効な量の請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステルを投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２５】
ヒトのような温血動物において選択的ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害効果を与えるための方法であって、前記動物に有効な量の請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステルを投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２６】
癌の治療のための、このような治療を必要とするヒトのような温血動物における方法であって、前記動物に有効な量の請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステルを投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２７】
方法（ａ）：
Ｘ１がＣＯである式Ｉの化合物の調製のための、いずれもの官能基が必要な場合保護されていること以外は、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、ａ、ｂ及びＱ１が請求項１において定義したとおりである以下の式ＩＩ：
【化３】
のキナゾリン又はその塩の、いずれもの官能基が必要な場合保護されていること以外は、Ｚ、Ｘ１及びＸ２が請求項１で定義したとおりである以下の式ＩＩＩ：
Ｚ−Ｘ２−ＣＯＯＨ
ＩＩＩ
の酸、又は反応性のその誘導体とのカップリング；
方法（ｂ） 方法（ａ）に関して定義したとおりの式ＩＩのキナゾリン又はその塩の、Ｌ１が置換可能な基であり、そしていずれもの官能基が必要な場合保護されていること以外は、Ｚ、Ｘ１及びＸ２が請求項１で定義したとおりである、以下の式ＩＶ：
Ｚ−Ｘ２−Ｘ１−Ｌ１
ＩＶ
の化合物との反応；
或いは
方法（ｃ） Ｚが窒素によってＸ２に連結している式Ｉのキナゾリン誘導体の調製のための、Ｌ２が置換可能な基であり、そしていずれもの官能基が必要な場合保護されていること以外は、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、Ｘ１、Ｘ２、ａ、ｂ及びＱ１が、請求項１で定義したとおりである以下の式Ｖ：
【化４】
の化合物の、いずれもの官能基が必要な場合保護されていること以外は、Ｚが先に定義したとおりである式ＺＨの化合物との反応；或いは
方法（ｄ）
モノ−又はジ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ基を保持するキナゾリン誘導体の調製のための、Ｎ−Ｈ基を含有する式Ｉの対応するキナゾリン誘導体の、ホルムアルデヒド又は（２−６Ｃ）アルカノールアルデヒドを使用した還元的アミノ化；或いは
方法（ｅ）
Ｒ１がヒドロキシである式Ｉのキナゾリン誘導体の製造のための、Ｒ１が（１−６Ｃ）アルコキシ基である式Ｉのキナゾリン誘導体の開裂；或いは
方法（ｆ）
Ｒ１が酸素原子によってキナゾリン環に連結している式Ｉのキナゾリン誘導体の製造のための、いずれもの官能基が必要な場合保護されていること以外は、Ｒ２、Ｗ、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ、ａ、ｂ及びＱ１が請求項１で定義したとおりである以下の式ＶＩ：
【化５】
の化合物を、Ｒ１’Ｏ基が、いずれもの官能基が必要な場合保護されていること以外は、請求項１においてＲ１のために定義したとおりの酸素で連結された基の一つである式Ｒ１’ＯＨの化合物とカップリングすることにより；
そしてその後、必要な場合（いずれの順序でも）：
（ｉ）式Ｉのキナゾリン誘導体を、もう一つの式Ｉのキナゾリン誘導体に転換し；
（ｉｉ）存在するいずれもの保護基を、慣用的な手段によって除去し；そして
（ｉｉｉ）式Ｉのキナゾリン誘導体の医薬的に受容可能な塩、又は医薬的に受容可能なエステルを形成すること；
を含んでなる、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体の調製のための方法。
【請求項１】
以下の式Ｉ：
【化１】
［式中：
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシから、或いは以下の式：
Ｑ２−Ｘ３−
の基から選択され、式中、Ｘ３は、直接結合であるか、又はＯであり、そしてＱ２は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ１置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ３）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ３）、ＣＯＮ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２、ＣＨ＝ＣＨ及びＣ≡Ｃから選択される一つの基の、鎖への挿入によって所望により分離されていてもよく、ここにおいてＲ３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ１置換基内のいずれものＣＨ２＝ＣＨ−又はＨＣ≡Ｃ−基は、末端ＣＨ２＝又はＨＣ≡位において、ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルから、又は以下の式：
Ｑ３−Ｘ４−
の基から選択される一つの置換基を所望により保有していてもよく、式中、Ｘ４は、直接結合であるか、又はＣＯ及びＮ（Ｒ４）ＣＯから選択され、ここにおいてＲ４は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ３は、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外の、Ｒ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、オキソ、チオキソ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから、或いは以下の式：
−Ｘ５−Ｑ４
の基から選択される一つの置換基を所望により保有していてもよく、式中、Ｘ５は、直接結合であるか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ５）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ５）、ＣＯＮ（Ｒ５）、Ｎ（Ｒ５）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）、Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２、Ｃ（Ｒ５）２Ｏ、Ｃ（Ｒ５）２Ｓ及びＣ（Ｒ５）２Ｎ（Ｒ５）から選択され、ここにおいてＲ５は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ１上の置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、メルカプト、スルファモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個）置換基を、或いは以下の式：
−Ｘ６−Ｒ６
の基から選択される一つの置換基を所望により保有していてもよく、式中、Ｘ６は、直接結合であるか、又はＯ、Ｎ（Ｒ７）及びＣ（Ｏ）から選択され、ここにおいてＲ７は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ６は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、Ｒ１上の置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ又はチオキソ置換基を所望により保有していてもよく；
ｂは、１、２、３、４又は５であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ２は、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、トリフルオロメチル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及び以下の式：
−Ｘ７−Ｒ８
の基から選択され、式中、Ｘ７は、直接結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ９）から選択され、ここにおいてＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｑ１は、１個の窒素異種原子を含有し、そして所望によりＯ、Ｓ及びＮから選択される１又は２個の更なる異種原子を含有していてもよい４、５、６又は７員の飽和或いは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリル基であり、そしてこの環は、環の炭素によって式Ｉ中の酸素原子に連結し；
ａは、０、１、２、３又は４であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＷは、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、そして以下の式：
−Ｘ８−Ｒ１０
の基から選択され、
式中、Ｘ８は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１１）から選択され、ここにおいてＲ１１は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１０は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル又はＮ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｘ１は、ＣＯ及びＳＯ２から選択され；
Ｘ２は、以下の式：
−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｐ−（Ｑ５）ｍ−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｑ−
の基であり、
式中、ｍは、０又は１であり、ｐは、０、１、２、３又は４であり、そしてｑは、０、１、２、３又は４であり、
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、水素、（１−６Ｃ）アルキル、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択され、そしてＱ５は、（３−７Ｃ）シクロアルキレン及び（３−７Ｃ）シクロアルケニレンから選択され、
そしてここにおいて、Ｘ２基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記のＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノから選択される一つの置換基を所望により保有していてもよく；
Ｚは、水素、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及び以下の式：
Ｑ６−Ｘ９−
の基から選択され、
式中、Ｘ９は、直接結合であるか、又はＯ、Ｎ（Ｒ１６）、ＳＯ２及びＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）から選択され、ここにおいてＲ１６は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ６は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−４Ｃ）アルキルであり、
但し、Ｘ９が直接結合である場合、Ｑ６は、ヘテロシクリルであることを条件とし、
そして、但し、ｍ、ｐ及びｑが全て０である場合、Ｚは、ヘテロシクリルであることを条件とし、
そしてここにおいて、Ｚ置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１７）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−及び−Ｃ≡Ｃ−から選択される一つの基の、鎖への挿入によって所望により分離されていてもよく、ここにおいてＲ１７は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外の、いずれものＺ基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される一つの置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚ置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ１０−Ｒ１８
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個の）置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ１０は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１９）から選択され、ここにおいてＲ１９は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１８は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
そしてここにおいて、Ｚ置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、１又は２個のオキソ置換基を所望により保有していてもよく、但し、前記オキソ置換基（単数又は複数）は、ヘテロシクリル基中の環の酸素に隣接する環の炭素上にはないことを条件とし；
但し：
（ｉ）式Ｉ中の４−アニリノ基が、４−ブロモ−２−フルオロアニリノ又は４−クロロ−２−フルオロアニリノであり、Ｒ１が、水素又は（１−３Ｃ）アルコキシであり、そしてＸ１がＣＯである場合、ａは０であり、そしてＺは、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び式Ｑ６−Ｘ９−の基から選択され；そして
（ｉｉ）Ｑ１がピペリジニルである場合、Ｚは水素である；
ことを条件とする；］
のキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、Ｘ１、Ｘ２、ａ及びｂが、請求項１で定義したとおりであり；そして
Ｚが、水素、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及び以下の式：
Ｑ６−Ｘ９−
の基から選択され、
式中、Ｘ９は、直接結合であるか、又はＯ、Ｎ（Ｒ１６）、ＳＯ２及びＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）から選択され、ここにおいてＲ１６は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ６は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−４Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−４Ｃ）アルキルであり、
但し、Ｘ９が直接結合である場合、Ｑ６は、ヘテロシクリルであることを条件とし、
そして、但し、ｍ、ｐ及びｑが全て０である場合、Ｚは、ヘテロシクリルであることを条件とし、
そしてここにおいて、Ｚ置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１７）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−及び−Ｃ≡Ｃ−から選択される一つの基の、鎖への挿入によって所望により分離されていてもよく、ここにおいてＲ１７は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここにおいて、ヘテロシクリル環内のＣＨ２基以外の、いずれものＺ基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多いハロゲノ又は（１−６Ｃ）アルキル置換基を、或いはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノから選択される一つの置換基を所望により保有していてもよく、
そしてここにおいて、Ｚ置換基内のいずれものヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシから、及び以下の式：
−Ｘ１０−Ｒ１８
の基から選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくはそれより多い（例えば１、２又は３個の）置換基を所望により保有していてもよく、
式中、Ｘ１０は、直接結合であるか、又はＯ、ＣＯ、ＳＯ２及びＮ（Ｒ１９）から選択され、ここにおいてＲ１９は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＲ１８は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルから選択され、
但し：
（ｉ）式Ｉ中の４−アニリノ基が、４−ブロモ−２−フルオロアニリノ又は４−クロロ−２−フルオロアニリノであり、Ｒ１が、水素又は（１−３Ｃ）アルコキシであり、そしてＸ１がＣＯである場合、ａは０であり、そしてＺは、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及び式Ｑ６−Ｘ９−の基から選択され；そして
（ｉｉ）Ｑ１がピペリジニルである場合、Ｚは水素である；
ことを条件とする；
請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、（１−６Ｃ）アルコキシ、シクロプロピル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロブチル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロペンチル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロヘキシル−（１−６Ｃ）アルコキシ、テトラヒドロフラニル−（１−４Ｃ）アルコキシ及びテトラヒドロピラニル−（１−４Ｃ）アルコキシから選択され、
そしてここにおいて、Ｒ１置換基内のいずれもの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接する炭素原子は、一つのＯ原子の、鎖への挿入によって所望により分離されていてもよく、
そしてここにおいて、Ｒ１置換基内のいずれものＣＨ２又はＣＨ３基は、それぞれの前記ＣＨ２又はＣＨ３基において、一つ又はそれより多いフルオロ若しくはクロロ置換基、或いはヒドロキシ及び（１−３Ｃ）アルコキシから選択される一つの置換基を所望により保有していてもよい；
請求項１又は請求項２のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項４】
Ｒ１が、（１−３Ｃ）アルコキシである、請求項１ないし３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項５】
ｂが１、２又は３であり；そして
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ２が、フルオロ、クロロ、ブロモ、及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択される；
請求項１ないし４のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項６】
ｂが１又は２であり、そして一つのＲ２が、式１中のアニリノ基上のメタ（３−）位にあり、そしてクロロ又はブロモである；
請求項１ないし５のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項７】
式Ｉのキナゾリン環上の４−位におけるアニリノ基が、３−クロロ−２−ブロモアニリノ、３−クロロ−２−フルオロアニリノ、３−エチルアニリノ及び３−ブロモアニリノから選択される、請求項１ないし４のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項８】
Ｘ２は、式−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨＲ１２ａ）−、−（ＣＨＲ１２ａＣＨ２）−、−（Ｃ（Ｒ１２ａ）２ＣＨ２）−、−（ＣＨ２Ｃ（Ｒ１２ａ）２）−及び−（ＣＨ２ＣＨＲ１２ａ）−の基から選択され、
ここにおいて同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ１２ａが、（１−４Ｃ）アルキルである、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項９】
Ｑ１が、アゼチジン−３−イルであり；
ａが、０又は１であり；そして
Ｗが、（１−３Ｃ）アルキルである；
請求項１ないし８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項１０】
Ｚが、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−４Ｃ）アルコキシ及び（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−４Ｃ）アルコキシ）から選択され、そしてｍ＋ｐ＋ｑの合計が少なくとも１である；
請求項１ないし９のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項１１】
Ｘ１がＣＯである、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項１２】
Ｚ−Ｘ２−Ｘ１基が、ヒドロキシ−（２−４Ｃ）アルカノイル及び（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−４Ｃ）アルカノイルから選択される、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項１３】
以下の式Ｉｂ：
【化２】
［式中：
Ｒ１ｂは、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−４Ｃ）アルコキシ、（１−３Ｃ）アルコキシ−（２−４Ｃ）アルコキシから、又は以下の式：
Ｑ２−Ｘ３−
の基から選択され、
式中、Ｘ３は、Ｏであり、そしてＱ２は、アゼチジン−１−イル−（２−４Ｃ）アルキル、ピロリジン−１−イル−（２−４Ｃ）アルキル、ピペリジノ−（２−４Ｃ）アルキル、ピペラジノ−（２−４Ｃ）アルキル又はモルホリノ−（２−４Ｃ）アルキルであり；
Ｘ２ｂは、式−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨＲ１２）−、−（ＣＨＲ１２ＣＨ２）−及び−（ＣＨ２ＣＨＲ１２）−の基から選択され、
ここにおいてＲ１２は、（１−３Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−３Ｃ）アルキル及び（１−３Ｃ）アルコキシ−（１−３Ｃ）アルキルから選択され；そして
Ｚ２は、ヒドロキシ、（１−３Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−３Ｃ）アルコキシ及び（１−３Ｃ）アルコキシ−（２−３Ｃ）アルコキシから選択される；］
の請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項１４】
Ｒ１が、（１−４Ｃ）アルコキシであり；
ｂが、１又は２であり；
同一又は異なっていることができるそれぞれのＲ２が、フルオロ、クロロ、ブロモ及びエチニルから選択され；
Ｑ１が、アゼチジン−３−イルであり；
ａが、０であり；
Ｗが、（１−３Ｃ）アルキルであり；
Ｘ１が、ＣＯであり；
Ｘ２は、式−（ＣＨＲ１２ａ）−、−（ＣＨＲ１２ａＣＨ２）−及び−（ＣＨ２ＣＨＲ１２ａ）−の基から選択され、
ここにおいてＲ１２ａは、（１−４Ｃ）アルキルであり；
Ｚが、ヒドロキシ及び（１−４Ｃ）アルコキシから選択されるか、或いは
Ｚ−Ｘ２は、環の炭素原子によってＸ１に連結しているテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル及びモルホリニルから選択され、
そしてここにおいて、Ｚ内のいずれものヘテロシクリル基は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ及び（２−４Ｃ）アルカノイルから選択される、同一又は異なっていることができる一つ若しくは二つの置換基を所望により保有していてもよい；
請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項１５】
７−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシキナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
（２Ｓ）−１−［３−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）アゼチジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
（２Ｒ）−１−［３−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）アゼチジン−１−イル］−１−オキソプロパン−２−オール；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−｛［（３Ｒ）−１−（メトキシアセチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
２−［（３Ｒ）−３−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエタノール；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−（｛（３Ｒ）−１−［（２−メトキシエトキシ）アセチル］ピロリジン−３−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−７−（｛（３Ｒ）−１−（３−メトキシプロパノイル）ピロリジン−３−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
３−［（３Ｒ）−３−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピロリジン−１−イル］−３−オキソプロパン−１−オール；及び
５−｛［４−（｛４−［３−クロロ−２−フルオロアニリノ］−６−メトキシキナゾリン−７−イル｝オキシ）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝ピロリジン−２−オン；
から選択される、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項１６】
請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能なその塩。
【請求項１７】
請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステルを、医薬的に受容可能な希釈剤又は担体と共に含んでなる医薬組成物。
【請求項１８】
医薬として使用するための、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステル。
【請求項１９】
ヒトのような温血動物における抗増殖効果の発現における使用のための医薬の製造における、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステルの使用。
【請求項２０】
腫瘍細胞の増殖に導くシグナル伝達段階に関係するＥＧＦＲチロシンキナーゼの阻害に敏感である腫瘍の治療又は予防における使用のための医薬の製造における、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステルの使用。
【請求項２１】
ヒトのような温血動物における選択的ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害効果を与えることにおける使用のための医薬の製造における、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステルの使用。
【請求項２２】
ヒトのような温血動物における癌の治療における使用のための医薬の製造における、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステルの使用。
【請求項２３】
抗増殖効果を、このような治療を必要とするヒトのような温血動物に発現するための方法であって、前記動物に有効な量の請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステルを投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２４】
ヒトのような温血動物における、腫瘍細胞の増殖及び／又は生存に導くシグナル伝達段階に関係するＥＧＦＲチロシンキナーゼの阻害に敏感である腫瘍の予防又は治療のための方法であって、前記動物に有効な量の請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステルを投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２５】
ヒトのような温血動物において選択的ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害効果を与えるための方法であって、前記動物に有効な量の請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステルを投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２６】
癌の治療のための、このような治療を必要とするヒトのような温血動物における方法であって、前記動物に有効な量の請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、又は医薬的に受容可能な塩、或いは医薬的に受容可能なこれらのエステルを投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項２７】
方法（ａ）：
Ｘ１がＣＯである式Ｉの化合物の調製のための、いずれもの官能基が必要な場合保護されていること以外は、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、ａ、ｂ及びＱ１が請求項１において定義したとおりである以下の式ＩＩ：
【化３】
のキナゾリン又はその塩の、いずれもの官能基が必要な場合保護されていること以外は、Ｚ、Ｘ１及びＸ２が請求項１で定義したとおりである以下の式ＩＩＩ：
Ｚ−Ｘ２−ＣＯＯＨ
ＩＩＩ
の酸、又は反応性のその誘導体とのカップリング；
方法（ｂ） 方法（ａ）に関して定義したとおりの式ＩＩのキナゾリン又はその塩の、Ｌ１が置換可能な基であり、そしていずれもの官能基が必要な場合保護されていること以外は、Ｚ、Ｘ１及びＸ２が請求項１で定義したとおりである、以下の式ＩＶ：
Ｚ−Ｘ２−Ｘ１−Ｌ１
ＩＶ
の化合物との反応；
或いは
方法（ｃ） Ｚが窒素によってＸ２に連結している式Ｉのキナゾリン誘導体の調製のための、Ｌ２が置換可能な基であり、そしていずれもの官能基が必要な場合保護されていること以外は、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、Ｘ１、Ｘ２、ａ、ｂ及びＱ１が、請求項１で定義したとおりである以下の式Ｖ：
【化４】
の化合物の、いずれもの官能基が必要な場合保護されていること以外は、Ｚが先に定義したとおりである式ＺＨの化合物との反応；或いは
方法（ｄ）
モノ−又はジ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ基を保持するキナゾリン誘導体の調製のための、Ｎ−Ｈ基を含有する式Ｉの対応するキナゾリン誘導体の、ホルムアルデヒド又は（２−６Ｃ）アルカノールアルデヒドを使用した還元的アミノ化；或いは
方法（ｅ）
Ｒ１がヒドロキシである式Ｉのキナゾリン誘導体の製造のための、Ｒ１が（１−６Ｃ）アルコキシ基である式Ｉのキナゾリン誘導体の開裂；或いは
方法（ｆ）
Ｒ１が酸素原子によってキナゾリン環に連結している式Ｉのキナゾリン誘導体の製造のための、いずれもの官能基が必要な場合保護されていること以外は、Ｒ２、Ｗ、Ｘ１、Ｘ２、Ｚ、ａ、ｂ及びＱ１が請求項１で定義したとおりである以下の式ＶＩ：
【化５】
の化合物を、Ｒ１’Ｏ基が、いずれもの官能基が必要な場合保護されていること以外は、請求項１においてＲ１のために定義したとおりの酸素で連結された基の一つである式Ｒ１’ＯＨの化合物とカップリングすることにより；
そしてその後、必要な場合（いずれの順序でも）：
（ｉ）式Ｉのキナゾリン誘導体を、もう一つの式Ｉのキナゾリン誘導体に転換し；
（ｉｉ）存在するいずれもの保護基を、慣用的な手段によって除去し；そして
（ｉｉｉ）式Ｉのキナゾリン誘導体の医薬的に受容可能な塩、又は医薬的に受容可能なエステルを形成すること；
を含んでなる、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体の調製のための方法。
【公表番号】特表２００７−５０５８７１（Ｐ２００７−５０５８７１Ａ）
【公表日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２６６８１（Ｐ２００６−５２６６８１）
【出願日】平成１６年９月１３日（２００４．９．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００３９１５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２６１５７
【国際公開日】平成１７年３月２４日（２００５．３．２４）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年９月１３日（２００４．９．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００３９１５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２６１５７
【国際公開日】平成１７年３月２４日（２００５．３．２４）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
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