キナーゼ活性のピリミジン阻害剤
式（Ｉ）の化合物
（式中、Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびｍは、本明細書中で定義される。）またはこれらの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を記載する。前記化合物を製造する方法、およびＩＧＦ−１Ｒなどのキナーゼの阻害に有用である前記化合物を含有する組成物も開示する。
（式中、Ｌ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびｍは、本明細書中で定義される。）またはこれらの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を記載する。前記化合物を製造する方法、およびＩＧＦ−１Ｒなどのキナーゼの阻害に有用である前記化合物を含有する組成物も開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
またはこの化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、もしくはこれらの組み合わせ
（式中：
ｍは、０、１、２、３または４であり；
Ｌ１は、ＮＨまたはＯであり；
存在する場合、Ｒ１のそれぞれの存在は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲＺ１、−ＯＣ（Ｏ）ＲＺ２、−ＳＲＺ１、−Ｓ（Ｏ）ＲＺ２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＺ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）ＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ３）Ｓ（Ｏ）２ＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−Ｎ（ＲＺ３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−Ｃ（Ｏ）ＲＺ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＯＲＺ１、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＳＲＺ１、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）ＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）ＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）Ｓ（Ｏ）２ＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＲＺ１、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ１、または−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）であり；
Ｒ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｇ２、−ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｇ３、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＯＲ６、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＳＲ６、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６および−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）から成る群より独立して選択される１、２、３または４個の置換基で場合により置換されている複素環であり；
Ｒ３は、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリルまたはキノリニルであり；これらのそれぞれは、独立して、非置換であり、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、Ｇ３、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｇ３、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲＺ１、−Ｓ（Ｏ）ＲＺ２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＺ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）およびハロアルキルから成る群より独立して選択される１、２、３または４個の置換基で置換されており；但し、Ｒ３がキノリニルであるときには、Ｒ２は、１、２、３または４個の置換基（これらの置換基のうちの１つは、Ｇ２である。）で置換されていることを条件とし、
Ｒ４は、アルキル、ハロアルキル、ハロゲンまたは−ＣＮであり；
Ｒ５は、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲンまたは−ＣＮであり；
Ｒ６およびＲ９のそれぞれの存在は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＯＨ、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｇ３または−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｇ３であり；
Ｒ７のそれぞれの存在は、独立して、アルキル、ハロアルキル、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＯＨ、Ｇ３または−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｇ３であり；
Ｒ８のそれぞれの存在は、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｇ２は、１、２、３、４または５個のＲ１０基で場合により置換されている複素環であり；
Ｇ３のそれぞれの存在は、独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、独立して、非置換でありまたは１、２、３、４もしくは５個のＲ１０基で置換されており；
Ｒ１０のそれぞれの存在は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲＺ１、−ＯＣ（Ｏ）ＲＺ２、−ＳＲＺ１、−Ｓ（Ｏ）ＲＺ２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＺ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）ＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ３）Ｓ（Ｏ）２ＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−Ｎ（ＲＺ３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−Ｃ（Ｏ）ＲＺ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＯＲＺ１、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＳＲＺ１、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）ＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）ＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）Ｓ（Ｏ）２ＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＲＺ１、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ１または−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）であり；
ＲＺ１、ＲＺ３およびＲＺ４のそれぞれの存在は、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；ならびに
ＲＺ２のそれぞれの存在は、独立して、アルキルまたはハロアルキルである。）。
【請求項２】
ｍが、１であり、およびＲ１が、ＯＲＺ１である式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｌ１が、ＮＨであり；および
Ｒ３が、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルまたはベンゾチアゾリル（これらのそれぞれが、場合により置換されている。）である、
式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物またはこれらの医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｌ１が、ＮＨであり；
Ｒ３が、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルまたはベンゾチアゾリル（これらのそれぞれが、場合により置換されている。）であり；
Ｒ５が、水素であり；
ｍが、１であり；および
Ｒ１が、ＯＲＺ１である、
式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｌ１が、ＮＨであり；
Ｒ３が、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルまたはベンゾチアゾリル（これらのそれぞれが、場合により置換されている。）であり；
Ｒ５が、水素であり；および
Ｒ２が、場合により置換されている単環式複素環である、
式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ２が、アルキル、ハロアルキル、Ｇ２およびＮ（Ｒ８）（Ｒ９）から成る群より独立して選択される１個または２個の置換基で場合により置換されている、
式（Ｉ）を有する請求項５に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ２が、１個のＧ２基で置換されている、
式（Ｉ）を有する請求項５に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｌ１が、ＮＨであり；
ｍが、０または１であり；
Ｒ１が、ＯＲＺ１であり、
Ｒ２が、１個のＧ２基で置換されている単環式複素環であり；
Ｇ２が、場合により置換されている単環式複素環であり；および
Ｒ３が、アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２から成る群より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されているインダゾリルである、
式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｌ１が、ＮＨであり；
Ｒ３が、場合により置換されているキノリニルであり；および
Ｒ２が、１、２または３個の置換基で置換されている単環式複素環であり、前記置換基のうちの１個がＧ２であり、ならびに他のものがアルキルおよびハロアルキルから成る群より独立して選択される、
式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
Ｌ１が、ＮＨであり；
Ｒ３が、場合により置換されているキノリニルであり；および
Ｒ２が、１個のＧ２基で置換されている単環式複素環である、
式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
Ｌ１が、Ｏであり；
Ｒ３が、場合により置換されているキノリニルであり；および
Ｒ２が、１、２または３個の置換基で置換されている単環式複素環であり、前記置換基のうちの１個がＧ２であり、ならびに他のものがアルキルおよびハロアルキルから成る群より独立して選択される、
式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
Ｌ１が、Ｏであり；
Ｒ３が、場合により置換されているキノリニルであり；および
Ｒ２が、１個のＧ２基で置換されている単環式複素環である、
式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
式（Ｉ−ｉ）
【化２】
（式中、ＲＺ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＬ１は、請求項１に記載のとおりである。）
を有する請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
Ｒ３が、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルまたはベンゾチアゾリル（これらのそれぞれが、場合により置換されている。）である、
式（Ｉ−ｉ）を有する請求項１３に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
Ｌ１が、ＮＨであり；および
Ｒ３が、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルまたはベンゾチアゾリル（これらのそれぞれが、場合により置換されている。）である、
式（Ｉ−ｉ）を有する請求項１３に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
Ｌ１が、ＮＨであり；
Ｒ３が、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルまたはベンゾチアゾリル（これらのそれぞれが、場合により置換されている。）であり；
Ｒ５が、水素である、
式（Ｉ−ｉ）を有する請求項１３に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
Ｌ１が、ＮＨであり；
Ｒ３が、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルまたはベンゾチアゾリル（これらのそれぞれが、場合により置換されている。）であり；
Ｒ５が、水素であり；および
Ｒ２が、場合により置換されている単環式複素環である、
式（Ｉ−ｉ）を有する請求項１３に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１８】
Ｒ２が、アルキル、ハロアルキル、Ｇ２およびＮ（Ｒ８）（Ｒ９）から成る群より独立して選択される１個または２個の置換基で場合により置換されている、
式（Ｉ−ｉ）を有する請求項１７に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１９】
Ｒ２が、１個のＧ２基で置換されている、
式（Ｉ−ｉ）を有する請求項１７に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２０】
Ｌ１が、ＮＨであり；
Ｒ２が、１個のＧ２基で置換されている単環式複素環であり；
Ｇ２が、場合により置換されている単環式複素環であり；ならびに
Ｒ３が、アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）２ＲＺ２から成る群より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されているインダゾリルである、
式（Ｉ−ｉ）を有する請求項１３に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２１】
５−ブロモ−Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］−Ｎ４−［２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−５−ブロモ−Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］−Ｎ４−［２−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（１−ベンジル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−５−ブロモ−Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（１−ベンジル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）−５−ブロモ−Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］−Ｎ４−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］−Ｎ４−１Ｈ−インダゾール−５−イルピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］−Ｎ４−１Ｈ−インダゾール−５−イルピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］−Ｎ４−１Ｈ−インダゾール−５−イル−５−メチルピリミジン−２，４−ジアミン；
２−｛［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］−Ｎ４−１Ｈ−インダゾール−５−イル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−１Ｈ−インダゾール−５−イルピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−１Ｈ−インダゾール−５−イル−Ｎ２−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル−５−ブロモ−Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］−Ｎ４−（２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−（６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−［６−（イソプロピルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−［６−（イソプロピルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−（２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−［６−（イソプロピルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−［６−（イソプロピルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−［６−（イソプロピルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−Ｎ２−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−［６−（イソプロピルスルホニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−［６−（エチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−Ｎ４−［６−（エチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−［６−（エチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−Ｎ２−（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イルフェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−［６−（エチルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−［１−メチル−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛［５−ブロモ−２−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−Ｎ４−［６−（エチルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−Ｎ４−［１−メチル−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛［５−ブロモ−２−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
５−ブロモ−Ｎ４−［６−（エチルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−Ｎ２−（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イルフェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−Ｎ４−［１−メチル−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−（｛５−ブロモ−２−［（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イルフェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
５−ブロモ−Ｎ４−［６−（エチルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−Ｎ２−［４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−［４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル］−Ｎ４−［１−メチル−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−［（５−ブロモ−２−｛［４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
５−ブロモ−Ｎ２−［４−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）フェニル］−Ｎ４−［６−（エチルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−［６−（エチルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−Ｎ２−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−Ｎ４−（２−フェニルキノリン−６−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−Ｎ４−（２−フェニルキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−Ｎ４−キノリン−６−イルピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−Ｎ４−キノリン−７−イルピリミジン−２，４−ジアミン；および
５−ブロモ−Ｎ−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−４−（キノリン−７−イルオキシ）ピリミジン−２−アミン
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物と１つ以上の医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項２３】
哺乳動物において癌を治療するための方法であって、請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物の治療有効量を該哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項２４】
哺乳動物において腫瘍容積を減少させるための方法であって、請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物の治療有効量を該哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項２５】
癌が、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、子宮内膜癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌または甲状腺癌である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
哺乳動物において癌を治療するための方法であって、請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物の治療有効量を放射線療法と併用で該哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
またはこの化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、プロドラッグ、もしくはこれらの組み合わせ
（式中：
ｍは、０、１、２、３または４であり；
Ｌ１は、ＮＨまたはＯであり；
存在する場合、Ｒ１のそれぞれの存在は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲＺ１、−ＯＣ（Ｏ）ＲＺ２、−ＳＲＺ１、−Ｓ（Ｏ）ＲＺ２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＺ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）ＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ３）Ｓ（Ｏ）２ＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−Ｎ（ＲＺ３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−Ｃ（Ｏ）ＲＺ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＯＲＺ１、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＳＲＺ１、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）ＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）ＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）Ｓ（Ｏ）２ＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＲＺ１、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ１、または−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）であり；
Ｒ２は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｇ２、−ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｇ３、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＯＲ６、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＳＲ６、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（Ｒ８）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６および−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）から成る群より独立して選択される１、２、３または４個の置換基で場合により置換されている複素環であり；
Ｒ３は、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリルまたはキノリニルであり；これらのそれぞれは、独立して、非置換であり、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、Ｇ３、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｇ３、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（ハロアルキル）、−ＳＲＺ１、−Ｓ（Ｏ）ＲＺ２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＺ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）およびハロアルキルから成る群より独立して選択される１、２、３または４個の置換基で置換されており；但し、Ｒ３がキノリニルであるときには、Ｒ２は、１、２、３または４個の置換基（これらの置換基のうちの１つは、Ｇ２である。）で置換されていることを条件とし、
Ｒ４は、アルキル、ハロアルキル、ハロゲンまたは−ＣＮであり；
Ｒ５は、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲンまたは−ＣＮであり；
Ｒ６およびＲ９のそれぞれの存在は、それぞれ独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＯＨ、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｇ３または−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｇ３であり；
Ｒ７のそれぞれの存在は、独立して、アルキル、ハロアルキル、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＣＮ、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＯＨ、Ｇ３または−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｇ３であり；
Ｒ８のそれぞれの存在は、独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；
Ｇ２は、１、２、３、４または５個のＲ１０基で場合により置換されている複素環であり；
Ｇ３のそれぞれの存在は、独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルであり、これらのそれぞれは、独立して、非置換でありまたは１、２、３、４もしくは５個のＲ１０基で置換されており；
Ｒ１０のそれぞれの存在は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲＺ１、−ＯＣ（Ｏ）ＲＺ２、−ＳＲＺ１、−Ｓ（Ｏ）ＲＺ２、−Ｓ（Ｏ）２ＲＺ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）ＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ３）Ｓ（Ｏ）２ＲＺ２、−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−Ｎ（ＲＺ３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−Ｃ（Ｏ）ＲＺ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＯＲＺ１、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＯＣ（Ｏ）ＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−ＳＲＺ１、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）ＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２ＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）ＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）Ｓ（Ｏ）２ＲＺ２、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｎ（ＲＺ３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＲＺ１、−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ１または−（Ｃ１−６アルキレニル）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＺ３）（ＲＺ４）であり；
ＲＺ１、ＲＺ３およびＲＺ４のそれぞれの存在は、それぞれ独立して、水素、アルキルまたはハロアルキルであり；ならびに
ＲＺ２のそれぞれの存在は、独立して、アルキルまたはハロアルキルである。）。
【請求項２】
ｍが、１であり、およびＲ１が、ＯＲＺ１である式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｌ１が、ＮＨであり；および
Ｒ３が、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルまたはベンゾチアゾリル（これらのそれぞれが、場合により置換されている。）である、
式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物またはこれらの医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｌ１が、ＮＨであり；
Ｒ３が、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルまたはベンゾチアゾリル（これらのそれぞれが、場合により置換されている。）であり；
Ｒ５が、水素であり；
ｍが、１であり；および
Ｒ１が、ＯＲＺ１である、
式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｌ１が、ＮＨであり；
Ｒ３が、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルまたはベンゾチアゾリル（これらのそれぞれが、場合により置換されている。）であり；
Ｒ５が、水素であり；および
Ｒ２が、場合により置換されている単環式複素環である、
式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ２が、アルキル、ハロアルキル、Ｇ２およびＮ（Ｒ８）（Ｒ９）から成る群より独立して選択される１個または２個の置換基で場合により置換されている、
式（Ｉ）を有する請求項５に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ２が、１個のＧ２基で置換されている、
式（Ｉ）を有する請求項５に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｌ１が、ＮＨであり；
ｍが、０または１であり；
Ｒ１が、ＯＲＺ１であり、
Ｒ２が、１個のＧ２基で置換されている単環式複素環であり；
Ｇ２が、場合により置換されている単環式複素環であり；および
Ｒ３が、アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２から成る群より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されているインダゾリルである、
式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｌ１が、ＮＨであり；
Ｒ３が、場合により置換されているキノリニルであり；および
Ｒ２が、１、２または３個の置換基で置換されている単環式複素環であり、前記置換基のうちの１個がＧ２であり、ならびに他のものがアルキルおよびハロアルキルから成る群より独立して選択される、
式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
Ｌ１が、ＮＨであり；
Ｒ３が、場合により置換されているキノリニルであり；および
Ｒ２が、１個のＧ２基で置換されている単環式複素環である、
式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
Ｌ１が、Ｏであり；
Ｒ３が、場合により置換されているキノリニルであり；および
Ｒ２が、１、２または３個の置換基で置換されている単環式複素環であり、前記置換基のうちの１個がＧ２であり、ならびに他のものがアルキルおよびハロアルキルから成る群より独立して選択される、
式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
Ｌ１が、Ｏであり；
Ｒ３が、場合により置換されているキノリニルであり；および
Ｒ２が、１個のＧ２基で置換されている単環式複素環である、
式（Ｉ）を有する請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
式（Ｉ−ｉ）
【化２】
（式中、ＲＺ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＬ１は、請求項１に記載のとおりである。）
を有する請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
Ｒ３が、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルまたはベンゾチアゾリル（これらのそれぞれが、場合により置換されている。）である、
式（Ｉ−ｉ）を有する請求項１３に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
Ｌ１が、ＮＨであり；および
Ｒ３が、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルまたはベンゾチアゾリル（これらのそれぞれが、場合により置換されている。）である、
式（Ｉ−ｉ）を有する請求項１３に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
Ｌ１が、ＮＨであり；
Ｒ３が、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルまたはベンゾチアゾリル（これらのそれぞれが、場合により置換されている。）であり；
Ｒ５が、水素である、
式（Ｉ−ｉ）を有する請求項１３に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
Ｌ１が、ＮＨであり；
Ｒ３が、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリルまたはベンゾチアゾリル（これらのそれぞれが、場合により置換されている。）であり；
Ｒ５が、水素であり；および
Ｒ２が、場合により置換されている単環式複素環である、
式（Ｉ−ｉ）を有する請求項１３に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１８】
Ｒ２が、アルキル、ハロアルキル、Ｇ２およびＮ（Ｒ８）（Ｒ９）から成る群より独立して選択される１個または２個の置換基で場合により置換されている、
式（Ｉ−ｉ）を有する請求項１７に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１９】
Ｒ２が、１個のＧ２基で置換されている、
式（Ｉ−ｉ）を有する請求項１７に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２０】
Ｌ１が、ＮＨであり；
Ｒ２が、１個のＧ２基で置換されている単環式複素環であり；
Ｇ２が、場合により置換されている単環式複素環であり；ならびに
Ｒ３が、アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）２ＲＺ２から成る群より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されているインダゾリルである、
式（Ｉ−ｉ）を有する請求項１３に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２１】
５−ブロモ−Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］−Ｎ４−［２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（２−ベンジル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−５−ブロモ−Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］−Ｎ４−［２−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（１−ベンジル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−５−ブロモ−Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（１−ベンジル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）−５−ブロモ−Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］−Ｎ４−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］−Ｎ４−１Ｈ−インダゾール−５−イルピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］−Ｎ４−１Ｈ−インダゾール−５−イルピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］−Ｎ４−１Ｈ−インダゾール−５−イル−５−メチルピリミジン−２，４−ジアミン；
２−｛［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝−４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル；
Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］−Ｎ４−１Ｈ−インダゾール−５−イル−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−１Ｈ−インダゾール−５−イルピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−１Ｈ−インダゾール−５−イル−Ｎ２−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル−５−ブロモ−Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］−Ｎ４−（２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−（６−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−［６−（イソプロピルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−［６−（イソプロピルチオ）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−（２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−［６−（イソプロピルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−［６−（イソプロピルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−［６−（イソプロピルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−Ｎ２−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−［６−（イソプロピルスルホニル）−２−メチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−［６−（エチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−Ｎ４−［６−（エチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−［６−（エチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−Ｎ２−（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イルフェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−［６−（エチルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝−Ｎ４−［１−メチル−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛［５−ブロモ−２−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−メトキシフェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−Ｎ４−［６−（エチルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−Ｎ４−［１−メチル−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−｛［５−ブロモ−２−（｛４−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］フェニル｝アミノ）ピリミジン−４−イル］アミノ｝−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
５−ブロモ−Ｎ４−［６−（エチルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−Ｎ２−（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イルフェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−Ｎ４−［１−メチル−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−（｛５−ブロモ−２−［（２−メトキシ−４−モルホリン−４−イルフェニル）アミノ］ピリミジン−４−イル｝アミノ）−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
５−ブロモ−Ｎ４−［６−（エチルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−Ｎ２−［４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−［４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル］−Ｎ４−［１−メチル−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−［（５−ブロモ−２−｛［４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニル］アミノ｝ピリミジン−４−イル）アミノ］−Ｎ，１−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−６−カルボキサミド；
５−ブロモ−Ｎ２−［４−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）フェニル］−Ｎ４−［６−（エチルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ４−［６−（エチルスルホニル）−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−Ｎ２−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−Ｎ４−（２−フェニルキノリン−６−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−Ｎ４−（２−フェニルキノリン−７−イル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−Ｎ４−キノリン−６−イルピリミジン−２，４−ジアミン；
５−ブロモ−Ｎ２−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−Ｎ４−キノリン−７−イルピリミジン−２，４−ジアミン；および
５−ブロモ−Ｎ−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝−４−（キノリン−７−イルオキシ）ピリミジン−２−アミン
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物と１つ以上の医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項２３】
哺乳動物において癌を治療するための方法であって、請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物の治療有効量を該哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項２４】
哺乳動物において腫瘍容積を減少させるための方法であって、請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物の治療有効量を該哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項２５】
癌が、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、子宮内膜癌、食道癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、直腸癌、皮膚癌、胃癌または甲状腺癌である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
哺乳動物において癌を治療するための方法であって、請求項１に記載の化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物の治療有効量を放射線療法と併用で該哺乳動物に投与することを含む方法。
【公表番号】特表２０１２−５２８１７７（Ｐ２０１２−５２８１７７Ａ）
【公表日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１３２０４（Ｐ２０１２−５１３２０４）
【出願日】平成２２年５月２６日（２０１０．５．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３６１８７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３８５７８
【国際公開日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月１２日（２０１２．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月２６日（２０１０．５．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３６１８７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３８５７８
【国際公開日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
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