クロマン化合物
本発明は、式(Ｉ)
【化１】
（式中、Ａ、R1、R2、R3、R4及びR5が本明細書に定義された通りである）の化合物を提供する。式(Ｉ)の化合物は、一種のドーパミンアゴニスト、より詳しくはD2よりもD3について選択的であるアゴニストの一種である。これらの化合物は、神経精神障害、神経変性障害、疼痛及び性機能障害の治療及び／又は予防に有用である。
【化１】
（式中、Ａ、R1、R2、R3、R4及びR5が本明細書に定義された通りである）の化合物を提供する。式(Ｉ)の化合物は、一種のドーパミンアゴニスト、より詳しくはD2よりもD3について選択的であるアゴニストの一種である。これらの化合物は、神経精神障害、神経変性障害、疼痛及び性機能障害の治療及び／又は予防に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
の化合物並びにその医薬上許容しうる塩、溶媒和物及びプロドラッグ。
式中、Ａは、C−R6であり;
R1は、Ｈ、(C1−C6)アルキル及び(C3−C8)環式アルキルから選ばれ；
R2は、(C1−C6)アルキル及び(C3−C8)環式アルキルから選ばれ、ここにおいて該(C1−C6)アルキルは、フェニル又はHetによって場合により置換されており；
R3は、Ｈ又は(C1−C6)アルキルから選ばれ；
R4は、Ｈ、CN、O(C1−C6)アルキル、C(O)NH2、Cl、Ｆ及び(C1−C6)アルキルから選ばれ、ここにおいて該(C1−C6)アルキルは、OHによって場合により置換されており；
R5は、Ｈ、OH、O(C1−C6)アルキル、C(O)NH2、CN、NH2及びHetから選ばれ；
R6は、Ｈ、(C1−C6)アルキル、C(O)NH2、CN、Cl、Ｆ及びHetから選ばれ、ここにおいて該(C1−C6)アルキルは、OH又はNH2によって場合により置換されており；
ここにおいてHetは、それぞれＮ、Ｏ及びＳから独立して選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含む５又は６員芳香族複素環であり、ここにおいて該複素環は、１〜３個の(C1−C6)アルキル基によって場合により置換されており；
ここにおいてフェニルは、(C1−C6)アルキル、O(C1−C6)アルキル、Cl又はＦから独立して選ばれる１〜５個の基によって場合により置換されており、
但し、
ａ) R4、R5及びR6の全ては、Ｈを同時に表すことができず；
ｂ) R3、R5及びR6がＨである場合、R4はOCH3であることはできず；
ｃ) R3、R4及びR6がＨである場合、R5はOCH3であることができず；
ｄ) R3、R4及びR5がＨである場合、R6はCH3であることはできず;
ｅ) R1及びR2がｎ−プロピルであり、R3がＨであり、R4がＨであり、そしてR5はＨである場合、R6はC(O)NH2であることはできず；
ｆ) R1及びR2がｎ−プロピルであり、R3がＨであり、R4及びR5がOCH3である場合、R6はＨであることはできず；
ｇ) R1、R3及びR5がＨであり、R2及びR4がCH3である場合、R6はCH3であることはできず；
ｈ) R1及びR2がｎ−プロピルであり、R3はＨであり、R4がＨであり、そしてR5がＨである場合、R6は、CH2OHであることはできず；
ｉ) R1及びR2がｎ−プロピルであり、R3がＨであり、R4がＨであり、そしてR6がＨである場合、R5はOHであることはできず；そして
ｊ) R1がＨであり、R2がエチルであり、R3がＨであり、R4がＨであり、そしてR5がＨである場合、R6はClであることはできない。
【請求項２】
R3がＨである請求項１に記載の化合物並びにその医薬上許容しうる塩、溶媒和物及びプロドラッグ。
【請求項３】
R1は、Ｈ、メチル、エチル及びプロピルから選ばれ；
R2は、(C1−C6)アルキルであり、ここにおいて該(C1−C6)アルキルは、フェニルによって場合により置換されており；
R4は、Ｈ、CN、Cl及びＦから選ばれ；
R5は、Ｈ、OH、C(O)NH2、CN及びNH2から選ばれ；
R6は、Ｈ、C(O)NH2、CN及びHetから選ばれる；
請求項１又は２記載の化合物並びにその医薬上許容しうる塩、溶媒和物及びプロドラッグ。
【請求項４】
(3S)−3−(ジエチルアミノ)クロマン−6−カルボキサミド；
(3S)−3−[エチル(プロピル)アミノ]クロマン−6−カルボキサミド；
(3S)−3−[エチル(プロピル)アミノ]クロマン−6−カルボニトリル；
3−(ジプロピルアミノ)クロマン−6−カルボニトリル;
7−ヒドロキシ−3−(プロピルアミノ)クロマン−6−カルボキサミド；
3−[エチル(プロピル)アミノ]−7−ヒドロキシクロマン−6−カルボキサミド；
3−(ジプロピルアミノ)−7−ヒドロキシクロマン−6−カルボキサミド；
(3S)−3−(ジプロピルアミノ)クロマン−7−カルボキサミド；
3−(ジプロピルアミノ)−8−フルオロクロマン−6−カルボキサミド；及び
(3S)−N−エチル−6−(1H−イミダゾール−2−イル)−N−プロピルクロマン−3−アミン
から選ばれる請求項１又は２記載の化合物並びにその医薬上許容しうる塩、溶媒和物及びプロドラッグ。
【請求項５】
薬剤として使用するための請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物、又はその医薬上許容しうる塩、溶媒和物又はプロドラッグ。
【請求項６】
ドーパミンD3受容体が介在する疾患又は状態を治療又は予防する薬剤として使用するための請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物、又はその医薬上許容しうる塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項７】
無条件で、性機能障害を治療又は予防する薬剤の製造における請求項１〜４いずれか１項記載の化合物、又はその医薬上許容しうる塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの使用。
【請求項８】
性機能障害が男性勃起障害である請求項７記載の使用。
【請求項９】
性機能障害が女性性機能障害である請求項７記載の使用。
【請求項１０】
女性の性機能障害が性的欲求低下障害、性的興奮障害、オルガスム障害又は性交疼痛障害から選ばれる請求項９記載の使用。
【請求項１１】
うつ病又は精神障害を治療する薬剤の製造における、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物、又はその医薬上許容しうる塩、溶媒和物又はプロドラッグの使用。
【請求項１２】
神経変性を治療又は予防する薬剤の製造における請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物、又はその医薬上許容しうる塩、溶媒和物又はプロドラッグの使用。
【請求項１３】
無条件で、疼痛を治療又は予防する薬剤の製造における請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物、又はその医薬上許容しうる塩、溶媒和物又はプロドラッグの使用。
【請求項１４】
治療の必要なヒトを含む哺乳動物の被験者に有効量の請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容しうる塩、溶媒和物、多形体もしくはプロドラッグを投与することからなる、男性性機能障害、女性性機能障害、神経変性、うつ病又は精神障害及び疼痛から選ばれる状態、疾患又は障害の治療又は予防方法。
【請求項１５】
請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物、又はその医薬上許容しうる塩、溶媒和物又はプロドラッグ及び医薬上許容しうる希釈剤又は担体を含む医薬組成物。
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
の化合物並びにその医薬上許容しうる塩、溶媒和物及びプロドラッグ。
式中、Ａは、C−R6であり;
R1は、Ｈ、(C1−C6)アルキル及び(C3−C8)環式アルキルから選ばれ；
R2は、(C1−C6)アルキル及び(C3−C8)環式アルキルから選ばれ、ここにおいて該(C1−C6)アルキルは、フェニル又はHetによって場合により置換されており；
R3は、Ｈ又は(C1−C6)アルキルから選ばれ；
R4は、Ｈ、CN、O(C1−C6)アルキル、C(O)NH2、Cl、Ｆ及び(C1−C6)アルキルから選ばれ、ここにおいて該(C1−C6)アルキルは、OHによって場合により置換されており；
R5は、Ｈ、OH、O(C1−C6)アルキル、C(O)NH2、CN、NH2及びHetから選ばれ；
R6は、Ｈ、(C1−C6)アルキル、C(O)NH2、CN、Cl、Ｆ及びHetから選ばれ、ここにおいて該(C1−C6)アルキルは、OH又はNH2によって場合により置換されており；
ここにおいてHetは、それぞれＮ、Ｏ及びＳから独立して選ばれる１〜３個のヘテロ原子を含む５又は６員芳香族複素環であり、ここにおいて該複素環は、１〜３個の(C1−C6)アルキル基によって場合により置換されており；
ここにおいてフェニルは、(C1−C6)アルキル、O(C1−C6)アルキル、Cl又はＦから独立して選ばれる１〜５個の基によって場合により置換されており、
但し、
ａ) R4、R5及びR6の全ては、Ｈを同時に表すことができず；
ｂ) R3、R5及びR6がＨである場合、R4はOCH3であることはできず；
ｃ) R3、R4及びR6がＨである場合、R5はOCH3であることができず；
ｄ) R3、R4及びR5がＨである場合、R6はCH3であることはできず;
ｅ) R1及びR2がｎ−プロピルであり、R3がＨであり、R4がＨであり、そしてR5はＨである場合、R6はC(O)NH2であることはできず；
ｆ) R1及びR2がｎ−プロピルであり、R3がＨであり、R4及びR5がOCH3である場合、R6はＨであることはできず；
ｇ) R1、R3及びR5がＨであり、R2及びR4がCH3である場合、R6はCH3であることはできず；
ｈ) R1及びR2がｎ−プロピルであり、R3はＨであり、R4がＨであり、そしてR5がＨである場合、R6は、CH2OHであることはできず；
ｉ) R1及びR2がｎ−プロピルであり、R3がＨであり、R4がＨであり、そしてR6がＨである場合、R5はOHであることはできず；そして
ｊ) R1がＨであり、R2がエチルであり、R3がＨであり、R4がＨであり、そしてR5がＨである場合、R6はClであることはできない。
【請求項２】
R3がＨである請求項１に記載の化合物並びにその医薬上許容しうる塩、溶媒和物及びプロドラッグ。
【請求項３】
R1は、Ｈ、メチル、エチル及びプロピルから選ばれ；
R2は、(C1−C6)アルキルであり、ここにおいて該(C1−C6)アルキルは、フェニルによって場合により置換されており；
R4は、Ｈ、CN、Cl及びＦから選ばれ；
R5は、Ｈ、OH、C(O)NH2、CN及びNH2から選ばれ；
R6は、Ｈ、C(O)NH2、CN及びHetから選ばれる；
請求項１又は２記載の化合物並びにその医薬上許容しうる塩、溶媒和物及びプロドラッグ。
【請求項４】
(3S)−3−(ジエチルアミノ)クロマン−6−カルボキサミド；
(3S)−3−[エチル(プロピル)アミノ]クロマン−6−カルボキサミド；
(3S)−3−[エチル(プロピル)アミノ]クロマン−6−カルボニトリル；
3−(ジプロピルアミノ)クロマン−6−カルボニトリル;
7−ヒドロキシ−3−(プロピルアミノ)クロマン−6−カルボキサミド；
3−[エチル(プロピル)アミノ]−7−ヒドロキシクロマン−6−カルボキサミド；
3−(ジプロピルアミノ)−7−ヒドロキシクロマン−6−カルボキサミド；
(3S)−3−(ジプロピルアミノ)クロマン−7−カルボキサミド；
3−(ジプロピルアミノ)−8−フルオロクロマン−6−カルボキサミド；及び
(3S)−N−エチル−6−(1H−イミダゾール−2−イル)−N−プロピルクロマン−3−アミン
から選ばれる請求項１又は２記載の化合物並びにその医薬上許容しうる塩、溶媒和物及びプロドラッグ。
【請求項５】
薬剤として使用するための請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物、又はその医薬上許容しうる塩、溶媒和物又はプロドラッグ。
【請求項６】
ドーパミンD3受容体が介在する疾患又は状態を治療又は予防する薬剤として使用するための請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物、又はその医薬上許容しうる塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項７】
無条件で、性機能障害を治療又は予防する薬剤の製造における請求項１〜４いずれか１項記載の化合物、又はその医薬上許容しうる塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの使用。
【請求項８】
性機能障害が男性勃起障害である請求項７記載の使用。
【請求項９】
性機能障害が女性性機能障害である請求項７記載の使用。
【請求項１０】
女性の性機能障害が性的欲求低下障害、性的興奮障害、オルガスム障害又は性交疼痛障害から選ばれる請求項９記載の使用。
【請求項１１】
うつ病又は精神障害を治療する薬剤の製造における、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物、又はその医薬上許容しうる塩、溶媒和物又はプロドラッグの使用。
【請求項１２】
神経変性を治療又は予防する薬剤の製造における請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物、又はその医薬上許容しうる塩、溶媒和物又はプロドラッグの使用。
【請求項１３】
無条件で、疼痛を治療又は予防する薬剤の製造における請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物、又はその医薬上許容しうる塩、溶媒和物又はプロドラッグの使用。
【請求項１４】
治療の必要なヒトを含む哺乳動物の被験者に有効量の請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物又はその医薬上許容しうる塩、溶媒和物、多形体もしくはプロドラッグを投与することからなる、男性性機能障害、女性性機能障害、神経変性、うつ病又は精神障害及び疼痛から選ばれる状態、疾患又は障害の治療又は予防方法。
【請求項１５】
請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物、又はその医薬上許容しうる塩、溶媒和物又はプロドラッグ及び医薬上許容しうる希釈剤又は担体を含む医薬組成物。
【公表番号】特表２００８−５２１７８９（Ｐ２００８−５２１７８９Ａ）
【公表日】平成２０年６月２６日（２００８．６．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４２１５６（Ｐ２００７−５４２１５６）
【出願日】平成１７年１１月１５日（２００５．１１．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００５／００３４８５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０５６８５０
【国際公開日】平成１８年６月１日（２００６．６．１）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年６月２６日（２００８．６．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１１月１５日（２００５．１１．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００５／００３４８５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０５６８５０
【国際公開日】平成１８年６月１日（２００６．６．１）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
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