シェーグレン症候群の治療方法
治療に適切な患者のシェーグレン症候群の治療方法であって、Ｂ細胞表面マーカーに結合するアンタゴニストの有効量を患者に投与して、視覚的類似尺度において乾燥、疲労および関節痛のうちの２つ以上の基準に対して有意な改善を示す方法と、そのための製造品が提供される。また、治療に適切な被検体のシェーグレン症候群を治療することを伴う方法及び製造品は、Ｂ細胞表面マーカーに結合する抗体の有効量を被検体に投与することを伴い、特定の投与計画期間内に抗体への初回曝露と続く曝露を提供するものと、そのための製造品を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者のシェーグレン症候群の治療方法であって、有効量のＣＤ２０抗体と抗マラリア剤とを患者に投与して、視覚的類似尺度において乾燥、疲労および関節痛のうちの２つ以上の基準に対して少なくともおよそ３０％の改善を示す方法。
【請求項２】
乾燥、疲労および関節痛の３つに基準に対する改善がある、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
有効量によりＣＤ２０抗体なしで抗マラリア剤を投与する対照治療よりも改善がみられる、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記抗マラリア剤がヒドロキシクロロキンまたはクロロキンである、請求項１ないし３の何れか一に記載の方法。
【請求項５】
前記抗マラリア剤がヒドロキシクロロキンである、請求項１ないし４の何れか一に記載の方法。
【請求項６】
前記ＣＤ２０抗体が第一医薬であり、前記抗マラリア剤が第二医薬である場合に、第三の医薬が有効量で投与される、請求項１ないし４の何れか一に記載の方法。
【請求項７】
前記第三の医薬が、化学療法剤、免疫抑制剤、疾患変更性抗リウマチ剤(ＤＭＡＲＤ)、細胞障害性剤、インテグリンアンタゴニスト、非ステロイド性抗炎症薬(ＮＳＡＩＤ)、サイトカインアンタゴニスト、分泌アゴニスト又はホルモンである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記第三の医薬がステロイド、口渇又は乾燥した眼のための分泌アゴニスト、非ステロイド性抗炎症薬(ＮＳＡＩＤ)又は免疫抑制剤である、請求項６又は７に記載の方法。
【請求項９】
前記第三の医薬がステロイドである、請求項６ないし８の何れか一に記載の方法。
【請求項１０】
前記ステロイドが副腎皮質ステロイドである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ステロイドがプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾン又はデキサメサゾンである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＣＤ２０抗体がステロイド治療を受けた患者に投与されない場合にステロイドが用いられるよりも少ない量で投与される、請求項９ないし１１の何れか一に記載の方法。
【請求項１３】
第三の医薬が口渇又は乾燥した眼のための分泌アゴニストである、請求項６ないし８の何れか一に記載の方法。
【請求項１４】
分泌アゴニストは、塩酸ピロカルピン、セビメリン、ブロムヘキシン、ジクアフォゾル、システアミン点眼、潤滑油点眼、シクロスポリン眼用エマルジョン又はこれらの製薬的塩類である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記第三の医薬が非ステロイド性抗炎症剤(ＮＳＡＩＤ)である、請求項６ないし８の何れか一に記載の方法。
【請求項１６】
ＮＳＡＩＤが、アスピリン、ナプロキセン、イブプロフェン、インドメタシン又はトルメチンである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
第三の医薬が免疫抑制剤である、請求項６ないし８の何れか一に記載の方法。
【請求項１８】
免疫抑制剤がシクロフォスファミド、クロランブシル、アザチオプリン又はメトトレキセートである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記患者が以前にＣＤ２０抗体で治療されたことがある、請求項１ないし１８の何れか一に記載の方法。
【請求項２０】
前記患者が前記症候群を再発したものである、請求項１ないし１９の何れか一に記載の方法。
【請求項２１】
前記抗体が完全な抗体である、請求項１ないし２０の何れか一に記載の方法。
【請求項２２】
前記抗体が他の分子とコンジュゲートされたものである、請求項１ないし２０の何れか一に記載の方法。
【請求項２３】
他の分子が細胞障害性剤である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記抗体が静脈内に投与される、請求項１ないし２３の何れか一に記載の方法。
【請求項２５】
前記抗体が皮下に投与される、請求項１ないし２３の何れか一に記載の方法。
【請求項２６】
前記抗体がリツキシマブである、請求項１ないし２５の何れか一に記載の方法。
【請求項２７】
前記抗体が配列番号２及び８の可変ドメイン配列を含有するヒト化２Ｈ７である、請求項１ないし２５の何れか一に記載の方法。
【請求項２８】
患者は、抗核抗体(ＡＮＡ)、抗リウマチ因子(ＲＦ)抗体、シェーグレン関連抗原Ａ又はＢ(ＳＳ-Ａ又はＳＳ-Ｂ)に対する抗体、セントロメアプロテインＢ(ＣＥＮＰＢ)又はセントロメアプロテインＣ(ＣＥＮＰＣ)に対する抗体、ＩＣＡ６９に対する自己抗体、又はこのような抗体のうちの２以上の組合せのレベルが亢進している、請求項１ないし２７の何れか一に記載の方法。
【請求項２９】
ＳＳ-Ａ及びＳＳ-Ｂに対する抗体が、抗Ｒｏ／ＳＳ-Ａ抗体、抗Ｌａ／ＳＳ-Ａ抗体、抗Ｌａ／ＳＳ-Ｂ抗体、又は抗Ｒｏ／ＳＳ-Ｂ抗体である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
シェーグレン症候群が二次的なシェーグレン症候群である、請求項１ないし２９の何れか一に記載の方法。
【請求項３１】
ａ．ＣＤ２０抗体を具備する容器；
ｂ．抗マラリア剤を具備する容器；及び
ｃ．視覚的類似尺度において乾燥、疲労および関節痛のうちの２つ以上の基準に対して少なくともおよそ３０％の改善が得られるために有効な抗体と抗マラリア剤の患者への投与量を示す、患者のシェーグレン症候群を治療するための指示書を有するパッケージ挿入物
を具備する製造品。
【請求項３２】
前記ＣＤ２０抗体が第一の医薬であり、抗マラリア剤が第二の医薬である場合に第三の医薬を具備する容器をさらに含んでなり、第三の医薬で患者を治療するための指示書をパッケージ挿入物に含んでなる、請求項３１に記載の製造品。
【請求項３３】
第三の医薬が化学療法剤、免疫抑制剤、細胞障害性剤、インテグリンアンタゴニスト、サイトカインアンタゴニスト、又はホルモンである、請求項３２に記載の製造品。
【請求項３４】
第三の医薬がステロイドである、請求項３２又は３３に記載の製造品。
【請求項３５】
患者のシェーグレン症候群の治療方法であって、有効量のＣＤ２０抗体が患者に投与され、初回抗体曝露の後に第二抗体曝露が供給されることを含み、該第二の曝露が初回曝露からおよそ１６から５４週までに供給されない治療方法。
【請求項３６】
前記第二の曝露が初回曝露からおよそ２０から３０週までに供給されない、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記第二の曝露が初回曝露からおよそ４６から５４週までに供給されない、請求項３５又は３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記初期および第二の抗体曝露がそれぞれおよそ０．５から４グラムの量で供給される、請求項３５ないし３７の何れか一に記載の方法。
【請求項３９】
前記初期および第二の抗体曝露がそれぞれおよそ１．５から３．５グラムの量で供給される、請求項３５ないし３８の何れか一に記載の方法。
【請求項４０】
前記初期および第二の抗体曝露がそれぞれおよそ１．５から２．５グラムの量で供給される、請求項３５ないし３９の何れか一に記載の方法。
【請求項４１】
さらに、有効量のＣＤ２０抗体が被検体に投与され、第三抗体曝露が供給されることを含み、該第三の曝露が初回曝露からおよそ４６から６０週までに供給されない、請求項３５ないし４０の何れか一に記載の方法。
【請求項４２】
前記第三の抗体曝露がおよそ０．５から４グラムの量で供給される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記第三の抗体曝露がおよそ１．５から３．５グラムの量で供給される、請求項４１又は４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記第三の抗体曝露がおよそ１．５から２．５グラムの量で供給される、請求項４１ないし４３の何れか一に記載の方法。
【請求項４５】
前記第三の曝露が初回曝露からおよそ４６から５５週までに供給されない、請求項４１ないし４４の何れか一に記載の方法。
【請求項４６】
更なる抗体曝露が初回曝露から少なくともおよそ７０から７５週までに供給されない、請求項４１ないし４５の何れか一に記載の方法。
【請求項４７】
更なる抗体曝露が初回曝露からおよそ７４から８０週までに供給されない、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
一又は複数の抗体曝露が単回抗体用量として被検体に供給される、請求項３５ないし４７の何れか一に記載の方法。
【請求項４９】
それぞれの抗体曝露が単回抗体用量として被検体に供給される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
一又は複数の抗体曝露が複数回抗体用量として被検体に供給される、請求項３５ないし４９の何れか一に記載の方法。
【請求項５１】
それぞれの抗体曝露が複数回抗体用量として供給される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記複数回用量がおよそ２から４回である、請求項５０又は５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記複数回用量がおよそ２から３回である、請求項５０ないし５２の何れか一に記載の方法。
【請求項５４】
前記複数回用量が第一および第二の用量からなる、請求項５２又は５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記複数回用量が第一、第二および第三の用量からなる、請求項５２又は５３に記載の方法。
【請求項５６】
後に続く用量が、前回の用量が投与されてからおよそ１から２０日に投与される、請求項５０ないし５５の何れか一に記載の方法。
【請求項５７】
後に続く用量が、前回の用量が投与されてからおよそ６から１６日に投与される、請求項５０ないし５６の何れか一に記載の方法。
【請求項５８】
後に続く用量が、前回の用量が投与されてからおよそ１４から１６日に投与される、請求項５０ないし５７の何れか一に記載の方法。
【請求項５９】
前記複数回用量がおよそ１日から４週間の全期間の間に投与される、請求項５０ないし５８の何れか一に記載の方法。
【請求項６０】
前記複数回用量がおよそ１日から２５日の全期間の間に投与される、請求項５０ないし５９の何れか一に記載の方法。
【請求項６１】
前記複数回用量がおよそ週ごとに投与される、つまり、第二用量が第一用量からおよそ１週間に投与され、任意の第三又は後に続く用量が前回の用量からおよそ１週間に投与されるものである、請求項５０ないし６０の何れか一に記載の方法。
【請求項６２】
それぞれの複数回抗体用量がおよそ０．５から１．５グラムである、請求項５０ないし６１の何れか一に記載の方法。
【請求項６３】
それぞれの複数回抗体用量がおよそ０．７５から１．３グラムである、請求項５０ないし６２の何れか一に記載の方法。
【請求項６４】
４から２０の抗体曝露が被検体に投与される、請求項３５ないし６３の何れか一に記載の方法。
【請求項６５】
前記ＣＤ２０抗体が第一医薬である場合に、第二医薬が有効量の抗体曝露で投与される、請求項３５ないし６４の何れか一に記載の方法。
【請求項６６】
前記第二の医薬が前記第一の曝露とともに投与される、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記第二の医薬が前記第一及び第二の曝露とともに投与される、請求項６５又は６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記第二の医薬がすべての曝露とともに投与される、請求項６５ないし６７の何れか一に記載の方法。
【請求項６９】
前記第二の医薬が、化学療法剤、免疫抑制剤、疾患を修飾している抗リウマチ剤(ＤＭＡＲＤ)、細胞障害性剤、インテグリンアンタゴニスト、非ステロイド性抗炎症剤(ＮＳＡＩＤ)、サイトカインアンタゴニスト、口渇又は乾燥した眼のための分泌アゴニスト、又はホルモンである、請求項６５ないし６８の何れか一に記載の方法。
【請求項７０】
前記第二の医薬が抗マラリア剤である、請求項６５ないし６９の何れか一に記載の方法。
【請求項７１】
前記抗マラリア剤がヒドロキシクロロキン又はクロロキンである、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記抗マラリア剤がヒドロキシクロロキンである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記第二の医薬が他の医薬をさらに含有する、請求項７０ないし７２の何れか一に記載の方法。
【請求項７４】
前記第二の医薬がステロイド、口渇又は乾燥した眼のための分泌アゴニスト、非ステロイド性抗炎症剤(ＮＳＡＩＤ)又は免疫抑制剤である、請求項６５ないし７３の何れか一に記載の方法。
【請求項７５】
前記第二の医薬がステロイドを含有する、請求項６５ないし７４の何れか一に記載の方法。
【請求項７６】
前記ステロイドが副腎皮質ステロイドである、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
ステロイドがプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾン又はデキサメサゾンである、請求項７５又は７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記ＣＤ２０抗体がステロイド治療を受けた患者に投与されない場合にステロイドが用いられるよりも少ない量で投与される、請求項７５ないし７７の何れか一に記載の方法。
【請求項７９】
第二の医薬が口渇又は乾燥した眼のための分泌アゴニストである、請求項６５ないし７８の何れか一に記載の方法。
【請求項８０】
分泌アゴニストは、塩酸ピロカルピン、セビメリン、ブロムヘキシン、シクロスポリン眼用エマルジョン、潤滑油点眼、システアミン点眼、ジクアフォゾル、又はこれらの製薬的塩類である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記第二の医薬が非ステロイド性抗炎症剤(ＮＳＡＩＤ)を含有する、請求項６５ないし８０の何れか一に記載の方法。
【請求項８２】
ＮＳＡＩＤが、アスピリン、ナプロキセン、イブプロフェン、インドメタシン又はトルメチンである、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
第二の医薬が免疫抑制剤を含有する、請求項６５ないし８２の何れか一に記載の方法。
【請求項８４】
免疫抑制剤がシクロフォスファミド、クロランブシル、アザチオプリン又はメトトレキセートである、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記第二の医薬が初回曝露とともに投与される、請求項６５ないし８４の何れか一に記載の方法。
【請求項８６】
前記第二の医薬が第二の曝露とともに投与されないか、又は初回曝露で用いたよりも少ない量で投与される、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
およそ２〜３グラムの前記ＣＤ２０抗体が初回曝露として投与される、請求項３５ないし８６の何れか一に記載の方法。
【請求項８８】
およそ１グラムの前記ＣＤ２０抗体が初回曝露としておよそ３週間の間、隔週投与される、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記第二の曝露が初回曝露からおよそ６か月目であり、およそ２グラムの量で投与される、請求項８７又は８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記第二の曝露が初回曝露からおよそ６か月目であり、およそ１グラムの抗体として投与されてからおよそ２週間後にさらにおよそ１グラムの抗体が投与される、請求項８７ないし８９の何れか一に記載の方法。
【請求項９１】
およそ１グラムの前記ＣＤ２０抗体が投与されておよそ２週間後に、初回曝露としてさらにおよそ１グラムの抗体が投与される、請求項８７に記載の方法。
【請求項９２】
前記の第二の曝露が初回曝露からおよそ６か月目であり、およそ２グラムの量で投与される、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記第二の曝露が初回曝露からおよそ６か月目であり、およそ１グラムの抗体として投与されてからおよそ２週間後にさらにおよそ１グラムの抗体が投与される、請求項９１又は９２に記載の方法。
【請求項９４】
抗マラリア剤が初回曝露の前又は初回曝露とともに被検体に投与される、請求項８７ないし９３の何れか一に記載の方法。
【請求項９５】
さらに、被検体にステロイドを投与することを含む、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
前記ステロイドが前記第二の曝露とともに投与されないか、又は第二の曝露とともに投与されるが初回曝露で用いられるよりも少ない量で投与される、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記ステロイドが第三又は後に続く曝露とともに投与されない、請求項９５又は９６に記載の方法。
【請求項９８】
前記被検体が以前にＣＤ２０抗体で治療されたことがない、請求項３５ないし９７の何れか一に記載の方法。
【請求項９９】
前記抗体が完全な抗体である、請求項３５ないし９８の何れか一に記載の方法。
【請求項１００】
前記抗体が他の分子とコンジュゲートされたものである、請求項３５ないし９９の何れか一に記載の方法。
【請求項１０１】
他の分子が細胞障害性剤である、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
前記抗体が静脈内に投与される、請求項３５ないし１０１の何れか一に記載の方法。
【請求項１０３】
前記抗体がそれぞれの抗体曝露のために静脈内に投与される、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
前記抗体が皮下に投与される、請求項３５ないし１０１の何れか一に記載の方法。
【請求項１０５】
前記抗体がそれぞれの抗体曝露のために皮下に投与される、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０６】
前記ＣＤ２０抗体以外の他の医薬がシェーグレン症候群の治療のために被検体に投与されない、請求項３５ないし１０５の何れか一に記載の方法。
【請求項１０７】
前記抗体がリツキシマブである、請求項３５ないし１０６の何れか一に記載の方法。
【請求項１０８】
前記抗体が配列番号２及び８の可変ドメイン配列を含有するヒト化２Ｈ７である、請求項３５ないし１０６の何れか一に記載の方法。
【請求項１０９】
前記抗体が配列番号２３及び２４の可変ドメイン配列を含有するヒト化２Ｈ７である、請求項３５ないし１０６の何れか一に記載の方法。
【請求項１１０】
患者は、抗核抗体(ＡＮＡ)、抗リウマチ因子(ＲＦ)抗体、シェーグレン関連抗原Ａ又はＢ(ＳＳ-Ａ又はＳＳ-Ｂ)に対する抗体、セントロメアプロテインＢ(ＣＥＮＰ Ｂ)又はセントロメアプロテインＣ(ＣＥＮＰ Ｃ)に対する抗体、ＩＣＡ６９に対する自己抗体、又はこのような抗体のうちの２以上の組合せのレベルが亢進している、請求項３５ないし１０９の何れか一に記載の方法。
【請求項１１１】
ＳＳ-Ａ及びＳＳ-Ｂに対する抗体が、抗Ｒｏ／ＳＳ-Ａ抗体、抗Ｌａ／ＳＳ-Ａ抗体、抗Ｌａ／ＳＳ-Ｂ抗体、又は抗Ｒｏ／ＳＳ-Ｂ抗体である、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
シェーグレン症候群が二次的なシェーグレン症候群である、請求項３５ないし１１１の何れか一に記載の方法。
【請求項１１３】
ａ．ＣＤ２０抗体を具備する容器；および
ｂ．被検体のシェーグレン症候群を治療するための指示書を有するパッケージ挿入物を具備してなる製造品であって、該指示書が、初回抗体曝露の後に第二抗体曝露を供給するために有効な抗体の被検体への投与量を示すものであり、該第二曝露は初回曝露からおよそ１６から５４週後までに供給されないものである、製造品。
【請求項１１４】
初回抗体曝露と第二抗体曝露のそれぞれが０．５から４グラムの量で供給される、請求項１１３に記載の製造品。
【請求項１１５】
それぞれの抗体曝露がおよそ１から４回の用量で被検体に供給される、請求項１１３又は１１４に記載の製造品。
【請求項１１６】
それぞれの抗体曝露が抗体の単回用量として又は２ないし３回の複数回用量として被検体に供給される、請求項１１３ないし１１５の何れか一に記載の製造品。
【請求項１１７】
前記ＣＤ２０抗体が第一医薬である場合に、第二の医薬を具備する容器をさらに含み、さらに第二の医薬で被検体を治療するための指示書をパッケージ挿入物に有する、請求項１１３ないし１１６の何れか一に記載の製造品。
【請求項１１８】
前記第二の医薬が化学療法剤、免疫抑制剤、細胞障害性剤、インテグリンアンタゴニスト、サイトカインアンタゴニスト、又はホルモンである、請求項１１７に記載の製造品。
【請求項１１９】
前記第二の医薬が抗マラリア剤である、請求項１１７又は１１８に記載の製造品。
【請求項１２０】
さらに第三の医薬を具備する容器を含み、さらに第三の医薬で被検体を治療するための指示書をパッケージ挿入物に有する、請求項１１７ないし１１９の何れか一に記載の製造品。
【請求項１２１】
前記第三の医薬がステロイドである、請求項１２０に記載の製造品。
【請求項１】
患者のシェーグレン症候群の治療方法であって、有効量のＣＤ２０抗体と抗マラリア剤とを患者に投与して、視覚的類似尺度において乾燥、疲労および関節痛のうちの２つ以上の基準に対して少なくともおよそ３０％の改善を示す方法。
【請求項２】
乾燥、疲労および関節痛の３つに基準に対する改善がある、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
有効量によりＣＤ２０抗体なしで抗マラリア剤を投与する対照治療よりも改善がみられる、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記抗マラリア剤がヒドロキシクロロキンまたはクロロキンである、請求項１ないし３の何れか一に記載の方法。
【請求項５】
前記抗マラリア剤がヒドロキシクロロキンである、請求項１ないし４の何れか一に記載の方法。
【請求項６】
前記ＣＤ２０抗体が第一医薬であり、前記抗マラリア剤が第二医薬である場合に、第三の医薬が有効量で投与される、請求項１ないし４の何れか一に記載の方法。
【請求項７】
前記第三の医薬が、化学療法剤、免疫抑制剤、疾患変更性抗リウマチ剤(ＤＭＡＲＤ)、細胞障害性剤、インテグリンアンタゴニスト、非ステロイド性抗炎症薬(ＮＳＡＩＤ)、サイトカインアンタゴニスト、分泌アゴニスト又はホルモンである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記第三の医薬がステロイド、口渇又は乾燥した眼のための分泌アゴニスト、非ステロイド性抗炎症薬(ＮＳＡＩＤ)又は免疫抑制剤である、請求項６又は７に記載の方法。
【請求項９】
前記第三の医薬がステロイドである、請求項６ないし８の何れか一に記載の方法。
【請求項１０】
前記ステロイドが副腎皮質ステロイドである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ステロイドがプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾン又はデキサメサゾンである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＣＤ２０抗体がステロイド治療を受けた患者に投与されない場合にステロイドが用いられるよりも少ない量で投与される、請求項９ないし１１の何れか一に記載の方法。
【請求項１３】
第三の医薬が口渇又は乾燥した眼のための分泌アゴニストである、請求項６ないし８の何れか一に記載の方法。
【請求項１４】
分泌アゴニストは、塩酸ピロカルピン、セビメリン、ブロムヘキシン、ジクアフォゾル、システアミン点眼、潤滑油点眼、シクロスポリン眼用エマルジョン又はこれらの製薬的塩類である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記第三の医薬が非ステロイド性抗炎症剤(ＮＳＡＩＤ)である、請求項６ないし８の何れか一に記載の方法。
【請求項１６】
ＮＳＡＩＤが、アスピリン、ナプロキセン、イブプロフェン、インドメタシン又はトルメチンである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
第三の医薬が免疫抑制剤である、請求項６ないし８の何れか一に記載の方法。
【請求項１８】
免疫抑制剤がシクロフォスファミド、クロランブシル、アザチオプリン又はメトトレキセートである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記患者が以前にＣＤ２０抗体で治療されたことがある、請求項１ないし１８の何れか一に記載の方法。
【請求項２０】
前記患者が前記症候群を再発したものである、請求項１ないし１９の何れか一に記載の方法。
【請求項２１】
前記抗体が完全な抗体である、請求項１ないし２０の何れか一に記載の方法。
【請求項２２】
前記抗体が他の分子とコンジュゲートされたものである、請求項１ないし２０の何れか一に記載の方法。
【請求項２３】
他の分子が細胞障害性剤である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記抗体が静脈内に投与される、請求項１ないし２３の何れか一に記載の方法。
【請求項２５】
前記抗体が皮下に投与される、請求項１ないし２３の何れか一に記載の方法。
【請求項２６】
前記抗体がリツキシマブである、請求項１ないし２５の何れか一に記載の方法。
【請求項２７】
前記抗体が配列番号２及び８の可変ドメイン配列を含有するヒト化２Ｈ７である、請求項１ないし２５の何れか一に記載の方法。
【請求項２８】
患者は、抗核抗体(ＡＮＡ)、抗リウマチ因子(ＲＦ)抗体、シェーグレン関連抗原Ａ又はＢ(ＳＳ-Ａ又はＳＳ-Ｂ)に対する抗体、セントロメアプロテインＢ(ＣＥＮＰＢ)又はセントロメアプロテインＣ(ＣＥＮＰＣ)に対する抗体、ＩＣＡ６９に対する自己抗体、又はこのような抗体のうちの２以上の組合せのレベルが亢進している、請求項１ないし２７の何れか一に記載の方法。
【請求項２９】
ＳＳ-Ａ及びＳＳ-Ｂに対する抗体が、抗Ｒｏ／ＳＳ-Ａ抗体、抗Ｌａ／ＳＳ-Ａ抗体、抗Ｌａ／ＳＳ-Ｂ抗体、又は抗Ｒｏ／ＳＳ-Ｂ抗体である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
シェーグレン症候群が二次的なシェーグレン症候群である、請求項１ないし２９の何れか一に記載の方法。
【請求項３１】
ａ．ＣＤ２０抗体を具備する容器；
ｂ．抗マラリア剤を具備する容器；及び
ｃ．視覚的類似尺度において乾燥、疲労および関節痛のうちの２つ以上の基準に対して少なくともおよそ３０％の改善が得られるために有効な抗体と抗マラリア剤の患者への投与量を示す、患者のシェーグレン症候群を治療するための指示書を有するパッケージ挿入物
を具備する製造品。
【請求項３２】
前記ＣＤ２０抗体が第一の医薬であり、抗マラリア剤が第二の医薬である場合に第三の医薬を具備する容器をさらに含んでなり、第三の医薬で患者を治療するための指示書をパッケージ挿入物に含んでなる、請求項３１に記載の製造品。
【請求項３３】
第三の医薬が化学療法剤、免疫抑制剤、細胞障害性剤、インテグリンアンタゴニスト、サイトカインアンタゴニスト、又はホルモンである、請求項３２に記載の製造品。
【請求項３４】
第三の医薬がステロイドである、請求項３２又は３３に記載の製造品。
【請求項３５】
患者のシェーグレン症候群の治療方法であって、有効量のＣＤ２０抗体が患者に投与され、初回抗体曝露の後に第二抗体曝露が供給されることを含み、該第二の曝露が初回曝露からおよそ１６から５４週までに供給されない治療方法。
【請求項３６】
前記第二の曝露が初回曝露からおよそ２０から３０週までに供給されない、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記第二の曝露が初回曝露からおよそ４６から５４週までに供給されない、請求項３５又は３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記初期および第二の抗体曝露がそれぞれおよそ０．５から４グラムの量で供給される、請求項３５ないし３７の何れか一に記載の方法。
【請求項３９】
前記初期および第二の抗体曝露がそれぞれおよそ１．５から３．５グラムの量で供給される、請求項３５ないし３８の何れか一に記載の方法。
【請求項４０】
前記初期および第二の抗体曝露がそれぞれおよそ１．５から２．５グラムの量で供給される、請求項３５ないし３９の何れか一に記載の方法。
【請求項４１】
さらに、有効量のＣＤ２０抗体が被検体に投与され、第三抗体曝露が供給されることを含み、該第三の曝露が初回曝露からおよそ４６から６０週までに供給されない、請求項３５ないし４０の何れか一に記載の方法。
【請求項４２】
前記第三の抗体曝露がおよそ０．５から４グラムの量で供給される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記第三の抗体曝露がおよそ１．５から３．５グラムの量で供給される、請求項４１又は４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記第三の抗体曝露がおよそ１．５から２．５グラムの量で供給される、請求項４１ないし４３の何れか一に記載の方法。
【請求項４５】
前記第三の曝露が初回曝露からおよそ４６から５５週までに供給されない、請求項４１ないし４４の何れか一に記載の方法。
【請求項４６】
更なる抗体曝露が初回曝露から少なくともおよそ７０から７５週までに供給されない、請求項４１ないし４５の何れか一に記載の方法。
【請求項４７】
更なる抗体曝露が初回曝露からおよそ７４から８０週までに供給されない、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
一又は複数の抗体曝露が単回抗体用量として被検体に供給される、請求項３５ないし４７の何れか一に記載の方法。
【請求項４９】
それぞれの抗体曝露が単回抗体用量として被検体に供給される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
一又は複数の抗体曝露が複数回抗体用量として被検体に供給される、請求項３５ないし４９の何れか一に記載の方法。
【請求項５１】
それぞれの抗体曝露が複数回抗体用量として供給される、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記複数回用量がおよそ２から４回である、請求項５０又は５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記複数回用量がおよそ２から３回である、請求項５０ないし５２の何れか一に記載の方法。
【請求項５４】
前記複数回用量が第一および第二の用量からなる、請求項５２又は５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記複数回用量が第一、第二および第三の用量からなる、請求項５２又は５３に記載の方法。
【請求項５６】
後に続く用量が、前回の用量が投与されてからおよそ１から２０日に投与される、請求項５０ないし５５の何れか一に記載の方法。
【請求項５７】
後に続く用量が、前回の用量が投与されてからおよそ６から１６日に投与される、請求項５０ないし５６の何れか一に記載の方法。
【請求項５８】
後に続く用量が、前回の用量が投与されてからおよそ１４から１６日に投与される、請求項５０ないし５７の何れか一に記載の方法。
【請求項５９】
前記複数回用量がおよそ１日から４週間の全期間の間に投与される、請求項５０ないし５８の何れか一に記載の方法。
【請求項６０】
前記複数回用量がおよそ１日から２５日の全期間の間に投与される、請求項５０ないし５９の何れか一に記載の方法。
【請求項６１】
前記複数回用量がおよそ週ごとに投与される、つまり、第二用量が第一用量からおよそ１週間に投与され、任意の第三又は後に続く用量が前回の用量からおよそ１週間に投与されるものである、請求項５０ないし６０の何れか一に記載の方法。
【請求項６２】
それぞれの複数回抗体用量がおよそ０．５から１．５グラムである、請求項５０ないし６１の何れか一に記載の方法。
【請求項６３】
それぞれの複数回抗体用量がおよそ０．７５から１．３グラムである、請求項５０ないし６２の何れか一に記載の方法。
【請求項６４】
４から２０の抗体曝露が被検体に投与される、請求項３５ないし６３の何れか一に記載の方法。
【請求項６５】
前記ＣＤ２０抗体が第一医薬である場合に、第二医薬が有効量の抗体曝露で投与される、請求項３５ないし６４の何れか一に記載の方法。
【請求項６６】
前記第二の医薬が前記第一の曝露とともに投与される、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記第二の医薬が前記第一及び第二の曝露とともに投与される、請求項６５又は６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記第二の医薬がすべての曝露とともに投与される、請求項６５ないし６７の何れか一に記載の方法。
【請求項６９】
前記第二の医薬が、化学療法剤、免疫抑制剤、疾患を修飾している抗リウマチ剤(ＤＭＡＲＤ)、細胞障害性剤、インテグリンアンタゴニスト、非ステロイド性抗炎症剤(ＮＳＡＩＤ)、サイトカインアンタゴニスト、口渇又は乾燥した眼のための分泌アゴニスト、又はホルモンである、請求項６５ないし６８の何れか一に記載の方法。
【請求項７０】
前記第二の医薬が抗マラリア剤である、請求項６５ないし６９の何れか一に記載の方法。
【請求項７１】
前記抗マラリア剤がヒドロキシクロロキン又はクロロキンである、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記抗マラリア剤がヒドロキシクロロキンである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記第二の医薬が他の医薬をさらに含有する、請求項７０ないし７２の何れか一に記載の方法。
【請求項７４】
前記第二の医薬がステロイド、口渇又は乾燥した眼のための分泌アゴニスト、非ステロイド性抗炎症剤(ＮＳＡＩＤ)又は免疫抑制剤である、請求項６５ないし７３の何れか一に記載の方法。
【請求項７５】
前記第二の医薬がステロイドを含有する、請求項６５ないし７４の何れか一に記載の方法。
【請求項７６】
前記ステロイドが副腎皮質ステロイドである、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
ステロイドがプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾン又はデキサメサゾンである、請求項７５又は７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記ＣＤ２０抗体がステロイド治療を受けた患者に投与されない場合にステロイドが用いられるよりも少ない量で投与される、請求項７５ないし７７の何れか一に記載の方法。
【請求項７９】
第二の医薬が口渇又は乾燥した眼のための分泌アゴニストである、請求項６５ないし７８の何れか一に記載の方法。
【請求項８０】
分泌アゴニストは、塩酸ピロカルピン、セビメリン、ブロムヘキシン、シクロスポリン眼用エマルジョン、潤滑油点眼、システアミン点眼、ジクアフォゾル、又はこれらの製薬的塩類である、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
前記第二の医薬が非ステロイド性抗炎症剤(ＮＳＡＩＤ)を含有する、請求項６５ないし８０の何れか一に記載の方法。
【請求項８２】
ＮＳＡＩＤが、アスピリン、ナプロキセン、イブプロフェン、インドメタシン又はトルメチンである、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
第二の医薬が免疫抑制剤を含有する、請求項６５ないし８２の何れか一に記載の方法。
【請求項８４】
免疫抑制剤がシクロフォスファミド、クロランブシル、アザチオプリン又はメトトレキセートである、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
前記第二の医薬が初回曝露とともに投与される、請求項６５ないし８４の何れか一に記載の方法。
【請求項８６】
前記第二の医薬が第二の曝露とともに投与されないか、又は初回曝露で用いたよりも少ない量で投与される、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
およそ２〜３グラムの前記ＣＤ２０抗体が初回曝露として投与される、請求項３５ないし８６の何れか一に記載の方法。
【請求項８８】
およそ１グラムの前記ＣＤ２０抗体が初回曝露としておよそ３週間の間、隔週投与される、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記第二の曝露が初回曝露からおよそ６か月目であり、およそ２グラムの量で投与される、請求項８７又は８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記第二の曝露が初回曝露からおよそ６か月目であり、およそ１グラムの抗体として投与されてからおよそ２週間後にさらにおよそ１グラムの抗体が投与される、請求項８７ないし８９の何れか一に記載の方法。
【請求項９１】
およそ１グラムの前記ＣＤ２０抗体が投与されておよそ２週間後に、初回曝露としてさらにおよそ１グラムの抗体が投与される、請求項８７に記載の方法。
【請求項９２】
前記の第二の曝露が初回曝露からおよそ６か月目であり、およそ２グラムの量で投与される、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記第二の曝露が初回曝露からおよそ６か月目であり、およそ１グラムの抗体として投与されてからおよそ２週間後にさらにおよそ１グラムの抗体が投与される、請求項９１又は９２に記載の方法。
【請求項９４】
抗マラリア剤が初回曝露の前又は初回曝露とともに被検体に投与される、請求項８７ないし９３の何れか一に記載の方法。
【請求項９５】
さらに、被検体にステロイドを投与することを含む、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
前記ステロイドが前記第二の曝露とともに投与されないか、又は第二の曝露とともに投与されるが初回曝露で用いられるよりも少ない量で投与される、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記ステロイドが第三又は後に続く曝露とともに投与されない、請求項９５又は９６に記載の方法。
【請求項９８】
前記被検体が以前にＣＤ２０抗体で治療されたことがない、請求項３５ないし９７の何れか一に記載の方法。
【請求項９９】
前記抗体が完全な抗体である、請求項３５ないし９８の何れか一に記載の方法。
【請求項１００】
前記抗体が他の分子とコンジュゲートされたものである、請求項３５ないし９９の何れか一に記載の方法。
【請求項１０１】
他の分子が細胞障害性剤である、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
前記抗体が静脈内に投与される、請求項３５ないし１０１の何れか一に記載の方法。
【請求項１０３】
前記抗体がそれぞれの抗体曝露のために静脈内に投与される、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
前記抗体が皮下に投与される、請求項３５ないし１０１の何れか一に記載の方法。
【請求項１０５】
前記抗体がそれぞれの抗体曝露のために皮下に投与される、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０６】
前記ＣＤ２０抗体以外の他の医薬がシェーグレン症候群の治療のために被検体に投与されない、請求項３５ないし１０５の何れか一に記載の方法。
【請求項１０７】
前記抗体がリツキシマブである、請求項３５ないし１０６の何れか一に記載の方法。
【請求項１０８】
前記抗体が配列番号２及び８の可変ドメイン配列を含有するヒト化２Ｈ７である、請求項３５ないし１０６の何れか一に記載の方法。
【請求項１０９】
前記抗体が配列番号２３及び２４の可変ドメイン配列を含有するヒト化２Ｈ７である、請求項３５ないし１０６の何れか一に記載の方法。
【請求項１１０】
患者は、抗核抗体(ＡＮＡ)、抗リウマチ因子(ＲＦ)抗体、シェーグレン関連抗原Ａ又はＢ(ＳＳ-Ａ又はＳＳ-Ｂ)に対する抗体、セントロメアプロテインＢ(ＣＥＮＰ Ｂ)又はセントロメアプロテインＣ(ＣＥＮＰ Ｃ)に対する抗体、ＩＣＡ６９に対する自己抗体、又はこのような抗体のうちの２以上の組合せのレベルが亢進している、請求項３５ないし１０９の何れか一に記載の方法。
【請求項１１１】
ＳＳ-Ａ及びＳＳ-Ｂに対する抗体が、抗Ｒｏ／ＳＳ-Ａ抗体、抗Ｌａ／ＳＳ-Ａ抗体、抗Ｌａ／ＳＳ-Ｂ抗体、又は抗Ｒｏ／ＳＳ-Ｂ抗体である、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
シェーグレン症候群が二次的なシェーグレン症候群である、請求項３５ないし１１１の何れか一に記載の方法。
【請求項１１３】
ａ．ＣＤ２０抗体を具備する容器；および
ｂ．被検体のシェーグレン症候群を治療するための指示書を有するパッケージ挿入物を具備してなる製造品であって、該指示書が、初回抗体曝露の後に第二抗体曝露を供給するために有効な抗体の被検体への投与量を示すものであり、該第二曝露は初回曝露からおよそ１６から５４週後までに供給されないものである、製造品。
【請求項１１４】
初回抗体曝露と第二抗体曝露のそれぞれが０．５から４グラムの量で供給される、請求項１１３に記載の製造品。
【請求項１１５】
それぞれの抗体曝露がおよそ１から４回の用量で被検体に供給される、請求項１１３又は１１４に記載の製造品。
【請求項１１６】
それぞれの抗体曝露が抗体の単回用量として又は２ないし３回の複数回用量として被検体に供給される、請求項１１３ないし１１５の何れか一に記載の製造品。
【請求項１１７】
前記ＣＤ２０抗体が第一医薬である場合に、第二の医薬を具備する容器をさらに含み、さらに第二の医薬で被検体を治療するための指示書をパッケージ挿入物に有する、請求項１１３ないし１１６の何れか一に記載の製造品。
【請求項１１８】
前記第二の医薬が化学療法剤、免疫抑制剤、細胞障害性剤、インテグリンアンタゴニスト、サイトカインアンタゴニスト、又はホルモンである、請求項１１７に記載の製造品。
【請求項１１９】
前記第二の医薬が抗マラリア剤である、請求項１１７又は１１８に記載の製造品。
【請求項１２０】
さらに第三の医薬を具備する容器を含み、さらに第三の医薬で被検体を治療するための指示書をパッケージ挿入物に有する、請求項１１７ないし１１９の何れか一に記載の製造品。
【請求項１２１】
前記第三の医薬がステロイドである、請求項１２０に記載の製造品。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公表番号】特表２００８−５０７５５５（Ｐ２００８−５０７５５５Ａ）
【公表日】平成２０年３月１３日（２００８．３．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２２８００（Ｐ２００７−５２２８００）
【出願日】平成１７年７月２１日（２００５．７．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２６０２７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１２５０８
【国際公開日】平成１８年２月２日（２００６．２．２）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年３月１３日（２００８．３．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年７月２１日（２００５．７．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２６０２７
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１２５０８
【国際公開日】平成１８年２月２日（２００６．２．２）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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