ジアザカルバゾール類と使用方法
本発明は、キナーゼインヒビター、特にチェックポイントキナーゼ１(ｃｈｋ１)インヒビターとして有用な、よって癌治療に有用な、式(Ｉ)、(Ｉ-ａ)及び(Ｉ-ｂ)の１,７-ジアザカルバゾール化合物に関する。また本発明は、これらの化合物を含有する組成物、特に薬学的組成物、及び種々の形態の癌及び過剰増殖性疾患を処置するための該組成物の使用方法、並びに哺乳動物細胞又は関連する病理症状のインビトロ、インサイツ及びインビボ診断又は治療のための該化合物の使用方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)、(Ｉ-ａ)、又は(Ｉ-ｂ)：
[上式中、
Ｘは、ＣＲ２又はＮであり；
Ｙは、ＣＲ４又はＮであり；
Ｚは、ＣＲ８又はＮであり；但し、Ｘ、Ｙ及びＺの１つだけが同時にＮであり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、ＯＨ、-ＮＯ２、Ｃ１-Ｃ５アルキル、-Ｏ(Ｃ１-Ｃ５アルキル)、-Ｓ(Ｃ１-Ｃ５アルキル)、又はＮ(Ｒ２２)２であり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、-Ｏ-Ｒ９、-Ｎ(Ｒ２２)-Ｒ９、-Ｓ(Ｏ)ｐ-Ｒ９、又はＲ９であり；
ｐは、０、１又は２であり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、ＯＨ、-ＮＯ２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)ｐＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ１１Ｒ１２、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、場合によっては１〜４のＲ１３基で置換されていてもよく；
各ｎは、独立して０-５であり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、ＯＨ、-ＮＯ２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)ｐＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ１１Ｒ１２、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、場合によっては１〜４のＲ１３基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、Ｈ、ＣＮ、-ＣＦ３、-ＯＣＦ３、ハロ、-Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１１、-Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-ＯＲ１１、-ＯＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-ＮＲ１１Ｒ１２、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-ＮＲ１２Ｓ(Ｏ)ｑＲ１１、-ＳＲ１１、-Ｓ(Ｏ)Ｒ１１、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、-ＯＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１１Ｒ１２、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、場合によっては１〜４のＲ１３基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｏ(Ｃ１-Ｃ３アルキル)、又はＣ１-Ｃ４アルキルであり、ここで、該アルキルは、場合によってはハロ、Ｎ(Ｒ２２)２又はＯＲ２２から独立して選択される１〜３の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ(Ｒ２２)２、ＯＨ、Ｏ(Ｃ１-Ｃ３アルキル)、又はＣ１-Ｃ３アルキルであり、ここで各該アルキルは、場合によっては１〜３のフルオロ基で置換されていてもよく；
各Ｒ９は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ９の各メンバーは独立して、１〜３のＲ１０基で置換されており；
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、ＣＮ、-ＣＦ３、-ＯＣＦ３、-ＮＯ２、ハロ、Ｒ１１、-ＯＲ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=ＮＲ１２)Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｓ(Ｏ)ｑＲ１１、-ＳＲ１１、-ＮＲ１１Ｒ１２、オキソ、-Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１１、-Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-Ｓ(Ｏ)ｑＲ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-ＯＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-ＯＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、又は-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１１Ｒ１２であり；
ｑは独立して、１又は２であり；
Ｒ１１及びＲ１２は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、場合によっては１〜４のＲ１３基で置換されていてもよく；２つのジェミナルＲ１３基は、場合によっては、それらが結合している原子と共同して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される付加的な０-２のヘテロ原子を有する３-６員環を形成し、該環は、場合によっては１〜４のＲ１８基で置換されていてもよく；
Ｒ１１及びＲ１２は、場合によっては、結合したＮ原子と共同して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される付加的な０-２のヘテロ原子を有する４-７員環を形成し、該環は、場合によっては１〜４のＲ１３基で置換されていてもよく；
各Ｒ１３は独立して、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、-ＮＯ２、オキソ、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')Ｒ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＯＲ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＮＲ１６Ｒ１７、-( ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＲ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳＲ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１６Ｃ(=Ｙ')Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１６Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１７Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')Ｒ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)Ｒ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ１６Ｒ１７、又はＲ１６であり；
Ｒ１４及びＲ１５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、場合によっては１〜４のＲ１８基で置換されていてもよく；
Ｒ１６及びＲ１７は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、場合によっては１〜４のＲ１８基で置換されていてもよく；
Ｒ１６及びＲ１７は、場合によっては、結合したＮ原子と共同して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される付加的な０-２のヘテロ原子を有する５-６員環を形成し、該環は、場合によっては１〜４のＲ１８基で置換されていてもよく；
各Ｒ１８は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、-ＮＯ２、オキソ、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＣ(=Ｙ')Ｒ２３、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＣ(=Ｙ')ＯＲ２３、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＣ(=Ｙ')ＮＲ２３Ｒ２４、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ２３Ｒ２４、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＲ２３、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎ-ＳＲ２３、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ２４Ｃ(=Ｙ')Ｒ２３、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ２４Ｃ(=Ｙ')ＯＲ２３、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ２２Ｃ(=Ｙ')ＮＲ２３Ｒ２４、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ２４ＳＯ２Ｒ２３、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＣ(=Ｙ')Ｒ２３、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＣ(=Ｙ')ＮＲ２３Ｒ２４、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)Ｒ２３、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ２３、又は-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ２３Ｒ２４であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、場合によっては１〜４のＲ２１基で置換されていてもよく；
Ｒ１９及びＲ２０は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、場合によっては１〜４のＲ２５基で置換されていてもよく；
Ｒ２３及びＲ２４は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、場合によっては１〜４のＲ２１基で置換されていてもよく；
Ｒ２３及びＲ２４は、場合によっては、結合したＮ原子と共同して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される付加的な０-２のヘテロ原子を有する５-６員環を形成し、該環は、場合によっては１〜４のＲ２１基で置換されていてもよく；
各Ｒ２１は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、-ＮＯ２、オキソ、-Ｃ(=Ｙ')Ｒ２５、-Ｃ(=Ｙ')ＯＲ２５、-Ｃ(=Ｙ')ＮＲ２５Ｒ２６、-ＮＲ２５Ｒ２６、-ＯＲ２５、-ＳＲ２５、-ＮＲ２６Ｃ(=Ｙ')Ｒ２５、-ＮＲ２６Ｃ(=Ｙ')ＯＲ２５、-ＮＲ２２Ｃ(=Ｙ')ＮＲ２５Ｒ２６、-ＮＲ２６ＳＯ２Ｒ２５、-ＯＣ(=Ｙ')Ｒ２５、-ＯＣ(=Ｙ')ＮＲ２５Ｒ２６、-Ｓ(Ｏ)Ｒ２５、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ２５、又は-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２５Ｒ２６であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、場合によっては１〜４のＲ２５基で置換されていてもよく；
各Ｒ２５及びＲ２６は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、場合によっては、ハロ、-ＣＮ、-ＯＣＦ３、-ＣＦ３、-ＮＯ２、-Ｃ１-Ｃ６アルキル、-ＯＨ、オキソ、-ＳＨ、-Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｓ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨ２、-ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＳＯ２ＮＨ２、-ＳＯ２ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＳＯ２Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、及び-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)から選択される１〜４の基で置換されていてもよく；
Ｒ２５及びＲ２６は、場合によっては、結合したＮ原子と共同して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される付加的な０-２のヘテロ原子を有する５-６員環を形成し、該環は、ハロ、-ＣＮ、-ＯＣＦ３、ＣＦ３、-ＮＯ２、-Ｃ１-Ｃ６アルキル、-ＯＨ、オキソ、-ＳＨ、-Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｓ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨ２、-ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＳＯ２ＮＨ２、-ＳＯ２ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＳＯ２Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、及び-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)から選択される１〜４の基で置換されていてもよく；
Ｙ'は独立して、Ｏ、ＮＲ２２、又はＳであり；
各Ｒ２２は独立して、Ｈ又はＣ１-Ｃ５アルキルである]
の化合物、その溶媒和物、水和物又は塩。
【請求項２】
ＸがＣＲ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２がＨである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＹがＣＲ４である、請求項２又は３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４がＨである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ＺがＣＲ８である、請求項４又は５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ８がＨである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がＢｒである、請求項６又は７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３がＨである、請求項６又は７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３がＲ９である、請求項６又は７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ９が、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ２-Ｃ３アルキニル、Ｃ６アリール、又は５-６員の単環式又は８-１０員の二環式ヘテロアリールで、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜２の環原子を有するものであり、ここでＲ９の各メンバーが独立して、１〜２のＲ１０基で置換されている、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ９が、イソプロピル、プロピニル、フェニル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジル、イミダゾリル、ピリミジニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、テトラヒドロチエノピリジニル、テトラヒドロチアゾロピリジニル、イソチアゾリル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、トリアゾリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ジヒドロインドリル、オキサゾリル、又はテトラヒドロベンゾチエニルであり、ここでＲ９の各メンバーが独立して、１〜２のＲ１０基で置換されている、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１０が、Ｈ、ハロ、Ｒ１１、-ＯＲ１１、ＣＮ、-ＣＦ３、-ＯＣＦ３、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｓ(Ｏ)ｑＲ１１、-ＳＲ１１、-ＮＲ１１Ｒ１２、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、オキソ、-Ｓ(Ｏ)ｑＲ１１、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１１Ｒ１２、又は-Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１であり、ここでＲ１１及びＲ１２が、場合によっては、結合したＮ原子と共同して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される付加的な０-２のヘテロ原子を有する４-７員環を形成し、該環が、場合によっては１〜４のＲ１３基で置換されていてもよいものである、請求項１２の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１０がＲ１１である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１１がＣ１-Ｃ６アルキル、又はＮ及びＯから選択される１〜２のヘテロ原子を有する、４-６員の単環式又は８-１０員の二環式のヘテロシクリルであり、該アルキル及びヘテロシクリルが、場合によっては１〜４のＲ１３基で置換されていてもよく、２つのジェミナルＲ１３基が、場合によっては、それらが結合した原子と共同して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される０-２のヘテロ原子を有する６員環を形成し、該環が、場合によっては１〜４のＲ１８基で置換されていてもよいものである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１１がＣ１-Ｃ６アルキルであり、アルキルが、場合によっては１〜２のＲ１３基で置換されていてもよく、各Ｒ１３が独立して、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、オキソ、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＲ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１６Ｃ(Ｏ)Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ１６Ｒ１７、又はＲ１６である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１１が、Ｎ及びＯから選択される１〜２のヘテロ原子を有する、４-６員の単環式又は８-１０員の二環式ヘテロシクリルであり、該アルキル及びヘテロシクリルが、場合によっては１〜２のＲ１３基で置換されていてもよく、各Ｒ１３が独立して、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、オキソ、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＲ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１６Ｃ(Ｏ)Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ１６Ｒ１７、又はＲ１６である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１０が-ＯＲ１１である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１１がＨ、Ｃ１-Ｃ４アルキル、又は１〜２の窒素原子を有する、４-６員の単環式又は８-１０員の二環式のヘテロシクリルであり、該アルキル又はヘテロシクリルが、場合によっては、１〜２のＲ１３基で置換されていてもよく；各Ｒ１３が独立して、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、オキソ、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＲ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１６Ｃ(Ｏ)Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ１６Ｒ１７、又はＲ１６である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５がＨである、請求項８ないし１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５が、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＲ１１、Ｃ１-Ｃ６アルキル、又は１〜２の窒素原子を有する、４-６員の単環式又は７-１０員の二環式のヘテロシクリルであり、該アルキル又はヘテロシクリルが、場合によっては１〜２のＲ１３基で置換されていてもよく；Ｒ１４及びＲ１５がＨであり；ｎが０-２であり；各Ｒ１１が独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ４アルキル、又は１〜２の窒素原子を有する５-６員の単環式ヘテロシクリルであり；該アルキル又はヘテロシクリルが、場合によっては１〜２のＲ１３基で置換されていてもよく；Ｒ１３がＯＨ、Ｏ(Ｃ１-Ｃ３アルキル)、又はＣ１-Ｃ３アルキルである、請求項８ないし１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６が、ＣＮ、ハロ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、-ＯＲ１１、-ＮＲ１１Ｒ１２、-ＮＲ１２Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ１-Ｃ３アルキル、Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル、１〜２のヘテロ原子を有する５-６員のヘテロシクリル、Ｃ６アリール、又は１〜２のヘテロ原子を有する５-６員のヘテロアリールであり；ここで該アルキルが、Ｈを除く、１〜２のＲ１３基で置換されており；該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールが、場合によっては１〜２のＲ１３基で置換されていてもよく；ヘテロ原子がＮ、Ｏ及びＳから選択され；各Ｒ１２がＨ又はＣ１-Ｃ３アルキルであり、各Ｒ１１が独立して、Ｈ、又は１〜２のＲ１３基で置換されていてもよいＣ１-Ｃ３アルキルである、請求項２０又は２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ６がＣＮである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ７がＨ、又は１〜３のハロ基又はＯＨで置換されていてもよいＣ１-Ｃ４アルキルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】
実施例１-４０３の表題の化合物。
【請求項２６】
請求項１ないし２５のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体を含有する薬学的組成物。
【請求項２７】
第２の化学療法剤をさらに含有する、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記第２の化学療法剤がＤＮＡ傷害剤である、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
請求項２６ないし２８のいずれか１項に記載の薬学的組成物を治療的有効量、哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における異常細胞増殖を阻害又は過剰増殖性疾患を治療する方法。
【請求項３０】
請求項２６ないし２８のいずれか１項に記載の薬学的組成物を治療的有効量、哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における癌を治療する方法。
【請求項３１】
癌が、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、悪性脳腫瘍、肉腫、メラノーマ、リンパ腫、骨髄腫、及び白血病から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記第２の化学療法剤が、逐次又は連続して哺乳動物に投与される、請求項２９ないし３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１】
式(Ｉ)、(Ｉ-ａ)、又は(Ｉ-ｂ)：
[上式中、
Ｘは、ＣＲ２又はＮであり；
Ｙは、ＣＲ４又はＮであり；
Ｚは、ＣＲ８又はＮであり；但し、Ｘ、Ｙ及びＺの１つだけが同時にＮであり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、ＯＨ、-ＮＯ２、Ｃ１-Ｃ５アルキル、-Ｏ(Ｃ１-Ｃ５アルキル)、-Ｓ(Ｃ１-Ｃ５アルキル)、又はＮ(Ｒ２２)２であり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、-Ｏ-Ｒ９、-Ｎ(Ｒ２２)-Ｒ９、-Ｓ(Ｏ)ｐ-Ｒ９、又はＲ９であり；
ｐは、０、１又は２であり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、ＯＨ、-ＮＯ２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)ｐＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ１１Ｒ１２、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、場合によっては１〜４のＲ１３基で置換されていてもよく；
各ｎは、独立して０-５であり；
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、ＯＨ、-ＮＯ２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)ｐＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ１１Ｒ１２、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、場合によっては１〜４のＲ１３基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、Ｈ、ＣＮ、-ＣＦ３、-ＯＣＦ３、ハロ、-Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１１、-Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-ＯＲ１１、-ＯＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-ＮＲ１１Ｒ１２、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-ＮＲ１２Ｓ(Ｏ)ｑＲ１１、-ＳＲ１１、-Ｓ(Ｏ)Ｒ１１、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、-ＯＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１１Ｒ１２、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、場合によっては１〜４のＲ１３基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｏ(Ｃ１-Ｃ３アルキル)、又はＣ１-Ｃ４アルキルであり、ここで、該アルキルは、場合によってはハロ、Ｎ(Ｒ２２)２又はＯＲ２２から独立して選択される１〜３の基で置換されていてもよく；
Ｒ８は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｎ(Ｒ２２)２、ＯＨ、Ｏ(Ｃ１-Ｃ３アルキル)、又はＣ１-Ｃ３アルキルであり、ここで各該アルキルは、場合によっては１〜３のフルオロ基で置換されていてもよく；
各Ｒ９は独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ９の各メンバーは独立して、１〜３のＲ１０基で置換されており；
各Ｒ１０は独立して、Ｈ、ＣＮ、-ＣＦ３、-ＯＣＦ３、-ＮＯ２、ハロ、Ｒ１１、-ＯＲ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=ＮＲ１２)Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｓ(Ｏ)ｑＲ１１、-ＳＲ１１、-ＮＲ１１Ｒ１２、オキソ、-Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１１、-Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-Ｓ(Ｏ)ｑＲ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１１、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-ＯＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-ＯＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、又は-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１１Ｒ１２であり；
ｑは独立して、１又は２であり；
Ｒ１１及びＲ１２は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、場合によっては１〜４のＲ１３基で置換されていてもよく；２つのジェミナルＲ１３基は、場合によっては、それらが結合している原子と共同して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される付加的な０-２のヘテロ原子を有する３-６員環を形成し、該環は、場合によっては１〜４のＲ１８基で置換されていてもよく；
Ｒ１１及びＲ１２は、場合によっては、結合したＮ原子と共同して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される付加的な０-２のヘテロ原子を有する４-７員環を形成し、該環は、場合によっては１〜４のＲ１３基で置換されていてもよく；
各Ｒ１３は独立して、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、-ＮＯ２、オキソ、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')Ｒ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＯＲ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＮＲ１６Ｒ１７、-( ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＲ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳＲ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１６Ｃ(=Ｙ')Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１６Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１７Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')Ｒ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)Ｒ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ１６Ｒ１７、又はＲ１６であり；
Ｒ１４及びＲ１５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから独立して選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、場合によっては１〜４のＲ１８基で置換されていてもよく；
Ｒ１６及びＲ１７は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、場合によっては１〜４のＲ１８基で置換されていてもよく；
Ｒ１６及びＲ１７は、場合によっては、結合したＮ原子と共同して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される付加的な０-２のヘテロ原子を有する５-６員環を形成し、該環は、場合によっては１〜４のＲ１８基で置換されていてもよく；
各Ｒ１８は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、-ＮＯ２、オキソ、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＣ(=Ｙ')Ｒ２３、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＣ(=Ｙ')ＯＲ２３、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＣ(=Ｙ')ＮＲ２３Ｒ２４、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ２３Ｒ２４、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＲ２３、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎ-ＳＲ２３、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ２４Ｃ(=Ｙ')Ｒ２３、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ２４Ｃ(=Ｙ')ＯＲ２３、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ２２Ｃ(=Ｙ')ＮＲ２３Ｒ２４、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ２４ＳＯ２Ｒ２３、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＣ(=Ｙ')Ｒ２３、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＣ(=Ｙ')ＮＲ２３Ｒ２４、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)Ｒ２３、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ２３、又は-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ２３Ｒ２４であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、場合によっては１〜４のＲ２１基で置換されていてもよく；
Ｒ１９及びＲ２０は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、場合によっては１〜４のＲ２５基で置換されていてもよく；
Ｒ２３及びＲ２４は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、場合によっては１〜４のＲ２１基で置換されていてもよく；
Ｒ２３及びＲ２４は、場合によっては、結合したＮ原子と共同して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される付加的な０-２のヘテロ原子を有する５-６員環を形成し、該環は、場合によっては１〜４のＲ２１基で置換されていてもよく；
各Ｒ２１は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、-ＮＯ２、オキソ、-Ｃ(=Ｙ')Ｒ２５、-Ｃ(=Ｙ')ＯＲ２５、-Ｃ(=Ｙ')ＮＲ２５Ｒ２６、-ＮＲ２５Ｒ２６、-ＯＲ２５、-ＳＲ２５、-ＮＲ２６Ｃ(=Ｙ')Ｒ２５、-ＮＲ２６Ｃ(=Ｙ')ＯＲ２５、-ＮＲ２２Ｃ(=Ｙ')ＮＲ２５Ｒ２６、-ＮＲ２６ＳＯ２Ｒ２５、-ＯＣ(=Ｙ')Ｒ２５、-ＯＣ(=Ｙ')ＮＲ２５Ｒ２６、-Ｓ(Ｏ)Ｒ２５、-Ｓ(Ｏ)２Ｒ２５、又は-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２５Ｒ２６であり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、場合によっては１〜４のＲ２５基で置換されていてもよく；
各Ｒ２５及びＲ２６は独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、場合によっては、ハロ、-ＣＮ、-ＯＣＦ３、-ＣＦ３、-ＮＯ２、-Ｃ１-Ｃ６アルキル、-ＯＨ、オキソ、-ＳＨ、-Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｓ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨ２、-ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＳＯ２ＮＨ２、-ＳＯ２ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＳＯ２Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、及び-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)から選択される１〜４の基で置換されていてもよく；
Ｒ２５及びＲ２６は、場合によっては、結合したＮ原子と共同して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される付加的な０-２のヘテロ原子を有する５-６員環を形成し、該環は、ハロ、-ＣＮ、-ＯＣＦ３、ＣＦ３、-ＮＯ２、-Ｃ１-Ｃ６アルキル、-ＯＨ、オキソ、-ＳＨ、-Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｓ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨ２、-ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＳＯ２ＮＨ２、-ＳＯ２ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＳＯ２Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、及び-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)から選択される１〜４の基で置換されていてもよく；
Ｙ'は独立して、Ｏ、ＮＲ２２、又はＳであり；
各Ｒ２２は独立して、Ｈ又はＣ１-Ｃ５アルキルである]
の化合物、その溶媒和物、水和物又は塩。
【請求項２】
ＸがＣＲ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２がＨである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＹがＣＲ４である、請求項２又は３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４がＨである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
ＺがＣＲ８である、請求項４又は５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ８がＨである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がＢｒである、請求項６又は７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３がＨである、請求項６又は７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３がＲ９である、請求項６又は７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ９が、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ２-Ｃ３アルキニル、Ｃ６アリール、又は５-６員の単環式又は８-１０員の二環式ヘテロアリールで、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される１〜２の環原子を有するものであり、ここでＲ９の各メンバーが独立して、１〜２のＲ１０基で置換されている、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ９が、イソプロピル、プロピニル、フェニル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、ピリジル、イミダゾリル、ピリミジニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、テトラヒドロチエノピリジニル、テトラヒドロチアゾロピリジニル、イソチアゾリル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、トリアゾリル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ジヒドロインドリル、オキサゾリル、又はテトラヒドロベンゾチエニルであり、ここでＲ９の各メンバーが独立して、１〜２のＲ１０基で置換されている、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１０が、Ｈ、ハロ、Ｒ１１、-ＯＲ１１、ＣＮ、-ＣＦ３、-ＯＣＦ３、-ＮＲ１２Ｃ(=Ｏ)Ｒ１１、-ＮＲ１２Ｓ(Ｏ)ｑＲ１１、-ＳＲ１１、-ＮＲ１１Ｒ１２、-Ｃ(=Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、オキソ、-Ｓ(Ｏ)ｑＲ１１、-Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１１Ｒ１２、又は-Ｃ(=Ｏ)ＯＲ１１であり、ここでＲ１１及びＲ１２が、場合によっては、結合したＮ原子と共同して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される付加的な０-２のヘテロ原子を有する４-７員環を形成し、該環が、場合によっては１〜４のＲ１３基で置換されていてもよいものである、請求項１２の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１０がＲ１１である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１１がＣ１-Ｃ６アルキル、又はＮ及びＯから選択される１〜２のヘテロ原子を有する、４-６員の単環式又は８-１０員の二環式のヘテロシクリルであり、該アルキル及びヘテロシクリルが、場合によっては１〜４のＲ１３基で置換されていてもよく、２つのジェミナルＲ１３基が、場合によっては、それらが結合した原子と共同して、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される０-２のヘテロ原子を有する６員環を形成し、該環が、場合によっては１〜４のＲ１８基で置換されていてもよいものである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１１がＣ１-Ｃ６アルキルであり、アルキルが、場合によっては１〜２のＲ１３基で置換されていてもよく、各Ｒ１３が独立して、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、オキソ、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＲ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１６Ｃ(Ｏ)Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ１６Ｒ１７、又はＲ１６である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１１が、Ｎ及びＯから選択される１〜２のヘテロ原子を有する、４-６員の単環式又は８-１０員の二環式ヘテロシクリルであり、該アルキル及びヘテロシクリルが、場合によっては１〜２のＲ１３基で置換されていてもよく、各Ｒ１３が独立して、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、オキソ、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＲ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１６Ｃ(Ｏ)Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ１６Ｒ１７、又はＲ１６である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１０が-ＯＲ１１である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１１がＨ、Ｃ１-Ｃ４アルキル、又は１〜２の窒素原子を有する、４-６員の単環式又は８-１０員の二環式のヘテロシクリルであり、該アルキル又はヘテロシクリルが、場合によっては、１〜２のＲ１３基で置換されていてもよく；各Ｒ１３が独立して、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、オキソ、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(Ｏ)ＯＲ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＲ１６、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１６Ｃ(Ｏ)Ｒ１７、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ１６Ｒ１７、又はＲ１６である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５がＨである、請求項８ないし１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５が、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＲ１１、Ｃ１-Ｃ６アルキル、又は１〜２の窒素原子を有する、４-６員の単環式又は７-１０員の二環式のヘテロシクリルであり、該アルキル又はヘテロシクリルが、場合によっては１〜２のＲ１３基で置換されていてもよく；Ｒ１４及びＲ１５がＨであり；ｎが０-２であり；各Ｒ１１が独立して、Ｈ、Ｃ１-Ｃ４アルキル、又は１〜２の窒素原子を有する５-６員の単環式ヘテロシクリルであり；該アルキル又はヘテロシクリルが、場合によっては１〜２のＲ１３基で置換されていてもよく；Ｒ１３がＯＨ、Ｏ(Ｃ１-Ｃ３アルキル)、又はＣ１-Ｃ３アルキルである、請求項８ないし１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６が、ＣＮ、ハロ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、-ＯＲ１１、-ＮＲ１１Ｒ１２、-ＮＲ１２Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、Ｃ１-Ｃ３アルキル、Ｃ３-Ｃ６シクロアルキル、１〜２のヘテロ原子を有する５-６員のヘテロシクリル、Ｃ６アリール、又は１〜２のヘテロ原子を有する５-６員のヘテロアリールであり；ここで該アルキルが、Ｈを除く、１〜２のＲ１３基で置換されており；該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールが、場合によっては１〜２のＲ１３基で置換されていてもよく；ヘテロ原子がＮ、Ｏ及びＳから選択され；各Ｒ１２がＨ又はＣ１-Ｃ３アルキルであり、各Ｒ１１が独立して、Ｈ、又は１〜２のＲ１３基で置換されていてもよいＣ１-Ｃ３アルキルである、請求項２０又は２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ６がＣＮである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ７がＨ、又は１〜３のハロ基又はＯＨで置換されていてもよいＣ１-Ｃ４アルキルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】
実施例１-４０３の表題の化合物。
【請求項２６】
請求項１ないし２５のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体を含有する薬学的組成物。
【請求項２７】
第２の化学療法剤をさらに含有する、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記第２の化学療法剤がＤＮＡ傷害剤である、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
請求項２６ないし２８のいずれか１項に記載の薬学的組成物を治療的有効量、哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における異常細胞増殖を阻害又は過剰増殖性疾患を治療する方法。
【請求項３０】
請求項２６ないし２８のいずれか１項に記載の薬学的組成物を治療的有効量、哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における癌を治療する方法。
【請求項３１】
癌が、乳癌、結腸直腸癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、悪性脳腫瘍、肉腫、メラノーマ、リンパ腫、骨髄腫、及び白血病から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記第２の化学療法剤が、逐次又は連続して哺乳動物に投与される、請求項２９ないし３１のいずれか１項に記載の方法。
【公表番号】特表２０１１−５２２８８９（Ｐ２０１１−５２２８８９Ａ）
【公表日】平成２３年８月４日（２０１１．８．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１３４９８（Ｐ２０１１−５１３４９８）
【出願日】平成２１年６月１０日（２００９．６．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００３４９２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５１５９８
【国際公開日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年８月４日（２０１１．８．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年６月１０日（２００９．６．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００３４９２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５１５９８
【国際公開日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
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