セロトニン受容体モジュレーターとしての三環系インデノ−ピロール誘導体
本発明は、全般に、一連の化合物、該化合物を含む薬剤組成物並びに治療薬としての該化合物及び該組成物の使用に関する。より詳細には、本発明の化合物は、三環系インデノ−ピロール化合物である。これらの化合物は、セロトニン受容体（５−ＨＴ）リガンドであり、セロトニン受容体（５−ＨＴ）の活性の調節が必要な疾患、障害及び症状（例えば、不安、抑うつ及び肥満）の治療に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式の化合物及び薬剤として許容されるその塩。
【化１】
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、パーハロアルキル、ＣＮ、Ｎ（Ｒ６）２、ＳＲ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＮＲ６ＣＯ２Ｒ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキルアリール及びＣ１−１０アルキルヘテロアリールからなる群から選択され、ｍ＋ｎ＝１のとき、Ｒ１はＯＲ６又はＯＣＯＲ７とすることもでき、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、パーハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＳＲ６、ＯＣＯＲ７、ＣＯＮ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＮＲ６ＣＯ２Ｒ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキルアリール及びＣ１−１０アルキルヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又はＲ２とＲ３はこれらが結合している環と一緒に５から７員の炭素環又は複素環を形成し、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、パーハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＳＲ６、ＯＣＯＲ７、ＣＯＮ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＮＲ６ＣＯ２Ｒ７、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキルアリール及びＣ１−１０アルキルヘテロアリールからなる群から選択され、又はＲ４とＲ５はこれらが結合している環と一緒に６から８員のアリール環若しくはヘテロアリール環を形成し、
Ｒ５ａはＨであり、又はＲ５とＲ５ａは一緒にシクロプロパン環を形成し、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、パーハロアルキル、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−Ｃ１−１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−アリール、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキルアリール及びＣ１−１０アルキルヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ７は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、パーハロアルキル、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−Ｃ１−１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−アリール、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキルアリール及びＣ１−１０アルキルヘテロアリールからなる群から選択され、
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５及びＲ５ａがＨである場合、Ｒ３及び／又はＲ４はＨでなければならない。）
【請求項２】
Ｒ１がＣ１−５アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、アリール、ヘテロアリール若しくはＨであり、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が独立にＣ１−５アルキル、−Ｏ−Ｒ６、ハロゲン、ＣＦ３、アリール、ヘテロアリール若しくはＨであり、又はＲ２とＲ３がこれらが結合している環と一緒に５から７員のアリール環若しくはヘテロアリール環を形成し、Ｒ５がＣ１−５−アルキル、−ＯＲ６若しくはＣ２−６アルケンであり、Ｒ６がＣ１−５アルキル若しくはＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−ヒドロキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−メトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−ヒドロキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−（４−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−ベンジルオキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−（２−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−（３−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
６−クロロ−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
６，７−ジクロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
４，５−ジメトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
４，６−ジクロロ−５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール及び
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の少なくとも１種類の化合物と薬剤として許容される担体とを含む薬剤組成物。
【請求項５】
５−ＨＴ２ｃ機能の調節が必要な疾患、障害及び／又は症状の治療を必要とする患者に、請求項１に記載の少なくとも１種類の化合物の有効量を投与することを含む、患者において５−ＨＴ２ｃ機能の調節が必要な疾患、障害及び／又は症状を治療する方法。
【請求項１】
次式の化合物及び薬剤として許容されるその塩。
【化１】
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、パーハロアルキル、ＣＮ、Ｎ（Ｒ６）２、ＳＲ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＮＲ６ＣＯ２Ｒ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキルアリール及びＣ１−１０アルキルヘテロアリールからなる群から選択され、ｍ＋ｎ＝１のとき、Ｒ１はＯＲ６又はＯＣＯＲ７とすることもでき、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、パーハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＳＲ６、ＯＣＯＲ７、ＣＯＮ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＮＲ６ＣＯ２Ｒ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキルアリール及びＣ１−１０アルキルヘテロアリールからなる群から独立に選択され、又はＲ２とＲ３はこれらが結合している環と一緒に５から７員の炭素環又は複素環を形成し、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、パーハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＳＲ６、ＯＣＯＲ７、ＣＯＮ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＮＲ６ＣＯ２Ｒ７、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキルアリール及びＣ１−１０アルキルヘテロアリールからなる群から選択され、又はＲ４とＲ５はこれらが結合している環と一緒に６から８員のアリール環若しくはヘテロアリール環を形成し、
Ｒ５ａはＨであり、又はＲ５とＲ５ａは一緒にシクロプロパン環を形成し、
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、パーハロアルキル、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−Ｃ１−１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−アリール、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキルアリール及びＣ１−１０アルキルヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ７は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、パーハロアルキル、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−Ｃ１−１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−アリール、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキルアリール及びＣ１−１０アルキルヘテロアリールからなる群から選択され、
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５及びＲ５ａがＨである場合、Ｒ３及び／又はＲ４はＨでなければならない。）
【請求項２】
Ｒ１がＣ１−５アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、アリール、ヘテロアリール若しくはＨであり、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が独立にＣ１−５アルキル、−Ｏ−Ｒ６、ハロゲン、ＣＦ３、アリール、ヘテロアリール若しくはＨであり、又はＲ２とＲ３がこれらが結合している環と一緒に５から７員のアリール環若しくはヘテロアリール環を形成し、Ｒ５がＣ１−５−アルキル、−ＯＲ６若しくはＣ２−６アルケンであり、Ｒ６がＣ１−５アルキル若しくはＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−ヒドロキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−メトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−ヒドロキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−（４−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−ベンジルオキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−（２−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
５−（３−フルオロベンジルオキシ）−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
６−クロロ−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
６，７−ジクロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
４，５−ジメトキシ−６−クロロ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール、
４，６−ジクロロ−５−メトキシ−８−メチル−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール及び
６−（２，６−ジフルオロフェニル）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロインデノ［１，２−ｃ］ピロール
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の少なくとも１種類の化合物と薬剤として許容される担体とを含む薬剤組成物。
【請求項５】
５−ＨＴ２ｃ機能の調節が必要な疾患、障害及び／又は症状の治療を必要とする患者に、請求項１に記載の少なくとも１種類の化合物の有効量を投与することを含む、患者において５−ＨＴ２ｃ機能の調節が必要な疾患、障害及び／又は症状を治療する方法。
【公表番号】特表２００８−５０８３６５（Ｐ２００８−５０８３６５Ａ）
【公表日】平成２０年３月２１日（２００８．３．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５４０６５（Ｐ２００７−５５４０６５）
【出願日】平成１７年７月２６日（２００５．７．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２６４１５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８１２９９
【国際公開日】平成１９年７月１９日（２００７．７．１９）
【出願人】（５０４１５６０８３）アサーシス， インク． (11)
【氏名又は名称原語表記】ＡＴＨＥＲＳＹＳ， ＩＮＣ．
【住所又は居所原語表記】３２０１ Ｃａｒｎｅｇｉｅ Ａｖｅｎｕｅ， Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ， ＯＨ ４４１１５ （ＵＳ）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年３月２１日（２００８．３．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年７月２６日（２００５．７．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２６４１５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８１２９９
【国際公開日】平成１９年７月１９日（２００７．７．１９）
【出願人】（５０４１５６０８３）アサーシス， インク． (11)
【氏名又は名称原語表記】ＡＴＨＥＲＳＹＳ， ＩＮＣ．
【住所又は居所原語表記】３２０１ Ｃａｒｎｅｇｉｅ Ａｖｅｎｕｅ， Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ， ＯＨ ４４１１５ （ＵＳ）
【Ｆターム（参考）】
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