説明

ソマトスタチン−ドーパミンキメラ類似体

【課題】ソマトスタチン-ドーパミンキメラ類似体並びに、腫瘍形成、末端肥大症、および他の症状の処置で使用するためのその治療用途の提供。
【解決手段】(1)一つ以上の(単数または複数の)ソマトスタチン受容体と結合する少なくとも一つの部分と、(2)一つ以上の(単数または複数の)ドーパミン受容体と結合する少なくとも一つの部分とを含むキメラ類似体、またはその医薬的に許容可能な塩。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
(1)一つ以上の(単数または複数の)ソマトスタチン受容体と結合する少なくとも一
つの部分と、(2)一つ以上の(単数または複数の)ドーパミン受容体と結合する少なく
とも一つの部分とを含むキメラ類似体、またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項2】
前記キメラ類似体が式(I):
【化1】

{式中、Xは、H、Cl、Br、I、F、-CN、C1-10アルキル、C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C1-10アルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、置換C2-10アルケニル、または置換C2-10アルキニルであり;
R1は、H、C1-10アルキル、C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル
、置換C1-10アルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、置換C2-10アルケニル、置換C2-10アルキニル、または-CNであり;
R2およびR3はそれぞれ独立して、Hであるか、存在しない、但しR2およびR3が存在しな
いとき、これらが結合している炭素原子の間に二重結合が存在する;
R4は、H、C1-10アルキル、C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル
、置換C1-10アルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、置換C2-10アルケニル、または置換C2-10アルキニルであり;
Yは-O-、-C(O)-、-S-、-S-(CH2s-C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-、-SC(O)-、-OC(O)-、-N(R5)-C(O)-、または-N(R6)-であり;
Yが-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-O-若しくは-N(R6)-であるとき、Lは-(CH2p-C(O)-であるか;または、Yが-N(R6)-、-O-若しくは-S-であるとき、Lは-C(O)-(CR7R8
q-C(O)-であるか;または、Yが-C(O)-、SC(O)-、-OC(O)-、-S-(CH2s-C(O
)-、若しくは-N(R5)-C(O)-であるとき、Lは(アミノ酸)tである;
Wは-CR9,R10-であり;
R5およびR6はそれぞれ独立して、H、C1-10アルキル、置換C1-10アルキル、C1-10ヘテロアルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、置換C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C2-10アルキニル、アリール、アルキルアリール、または置換アルキルア
リールであり;
R7、R8、R9およびR10はそれぞれ独立して、H、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、置換C1-10アルキル;C1-10ヘテロアルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、置換C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C2-10アルキニル、アリール、アルキルアリール、若しくは置換アルキルアリールであるか;またはR7とR8は場合により一緒に結合して環系を形成することができ;またはR9とR10は場合により一緒に結合して環系を形成するこ
とができる;
iは1〜10であり、但しiが1であるとき、R1はH、C1-4アルキル、アリル、アルケニルで
も-CNでもなく、R4はHでも-CH3でもなく、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ独立して、Hで
もC1-5アルキルでもなく、Lは-(Doc)t-でなく、XはH、Cl、Br、I、F、-CNでもアルキル
でもなく、R9およびR10はそれぞれ独立してHではない;
mは0または1であり;
nは0〜10であり;
pは1〜10であり;
qは1〜5であり;
sは1〜10であり;
tは1〜10であり;
Zは、少なくとも一つのソマトスタチン受容体のリガンドである}、またはその医薬的
に許容可能な塩を含み、ここでカッコの間に示されたそれぞれの部分は、それぞれの場合で独立してZのN-末端または内部アミン基またはヒドロキシル基に結合する、請求項1に記載の前記キメラ類似体。
【請求項3】
前記キメラ類似体が、式(II):
【化2】

{式中、Xは、H、Cl、Br、I、F、-CN、C1-10アルキル、C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C1-10アルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、置換C2-10アルケニル、または置換C2-10アルキニルであり;
R1は、H、C1-10アルキル、C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル
、置換C1-10アルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、置換C2-10アルケニル、置換C2-10アルキニル、または-CNであり;
R2およびR3はそれぞれ独立して、Hであるか、存在しない、但しR2およびR3が存在しな
いとき、これらが結合している炭素原子の間には二重結合が存在する;
R4は、H、C1-10アルキル、C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル
、置換C1-10アルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、置換C2-10アルケニル、または置換C2-10アルキニルであり;
R5は、H、C1-10アルキル、C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル
、置換C1-10アルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、置換C2-10アルケニル、置換C2-10アルキニル、または式:-(CH2rN(R11,R12)の基であり;
Yは-O-、-C(O)-、-S-、-SC(O)-、-OC(O)-、-N(R6)-C(O)-、-N(R7)-、または-N(R8)-(CH2s-C(O)-であり;
Yが-S-、-O-若しくは-N(R7)-であるとき、Lは-(CH2p-C(O)-であり;またはYが-N(R7)-、-O-若しくは-S-であるとき、Lは-C(O)-(CR9R10)q-C(O)-であり;またはYが-C(O)-、SC(O)-、-OC(O)-、-N(R8)-(CH2s-C(O)-、若しくは-N(R6)-C
(O)-であるとき、Lは(アミノ酸)tである;
Wは-CR9、R10-である;
R6、R7およびR8はそれぞれ独立して、H、C1-10アルキル、置換C1-10アルキル、C1-10ヘテロアルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、置換C2-10アルケニル、C2-
10アルキニル、置換C2-10アルキニル、アリール、アルキルアリールまたは置換アルキル
アリールであり;
R9およびR10はそれぞれ独立して、H、Cl、Br、I、F、C1-10アルキル、置換C1-10アルキル;C1-10ヘテロアルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、置換C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C2-10アルキニル、アリール、アルキルアリール若しくは置換アルキルアリールであるか;またはR9およびR10は場合により一緒に結合して環系を
形成することができる;
R11およびR12はそれぞれ独立して、H、C1-10アルキル、置換C1-10アルキル;C1-10ヘテロアルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、置換C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C2-10アルキニル、アリール、アルキルアリールまたは置換アルキルア
リールであり;
iは1〜10である、但しiが1であるとき、R1はH、C1-4アルキル、アリル、アルケニルで
も-CNでもなく、R4はHでも-CH3でもなく、R5はC1-5アルキル基でも、式:-(CH2rN(CH3vの基でもなく、R6、R7、R8、R9およびR10はそれぞれ独立して、HでもC1-5アルキルでもなく、Lは-(Doc)t-ではなく、XはH、Cl、Br、I、F、-CNでもC1-5アルキルでもない;
mは0または1であり;
nは2〜10であり;
pは1〜10であり;
qは1〜5であり;
rは1〜8であり;
sは1〜10であり;
tは1〜10であり;
vは2〜4であり;
Zは少なくとも一つのソマトスタチン受容体のリガンドである}、またはその医薬的に
許容可能な塩を含み、ここでカッコの間に示されたそれぞれの部分は、それぞれの場合で独立してZのN-末端若しくは内部アミン基またはヒドロキシル基に結合する、請求項1に記載の前記キメラ類似体。
【請求項4】
前記キメラ類似体が式(III):
【化3】

{式中、R2はH、-N(R11)N(R12,R13)、-N(R6R7)、または-COOHであり;
R4およびR5はそれぞれ独立して、H、C1-10アルキル、置換C1-10アルキル;C1-10ヘテロアルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、置換C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C2-10アルキニル、アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリール
またはR8-C(O)-であり;
Wは-CR9R10-または-(CH2q-NH-(CH2r-であり;
R1、R6、R7、R8、R11、R12およびR13はそれぞれ独立して、H、C1-10アルキル、置換C1-10アルキル;C1-10ヘテロアルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、置換C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C2-10アルキニル、アリール、アルキルアリールまたは置換アルキルアリールであり;
R9およびR10はそれぞれ独立して、H、-OH、-CN、-NO2、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル
、置換C1-10アルキル;C1-10ヘテロアルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、置換C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C2-10アルキニル、アルキルアリール
、置換アルキルアリール、またはアリールであり;
XはC1-10アルキル、置換C1-10アルキル;C1-10ヘテロアルキル、置換C1-10ヘテロアル
キル、C2-10アルケニル、置換C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C2-10アルキニル、アルキルアリール、置換アルキルアリール、アリールまたはアシルであり;
QはCまたはNである;但しQがNであるとき、R2は存在しない;
iは1〜10である;
nは1〜6である;
qは1〜6である;
rは1〜8である;
Zは少なくとも一つのソマトスタチン受容体のリガンドである}またはその医薬的に許
容可能な塩を含み、ここでカッコの間に示されたそれぞれの部分は、それぞれの場合で独立してZのN-末端若しくは内部アミン基またはヒドロキシル基に結合する、請求項1に記載の前記キメラ類似体。
【請求項5】
前記キメラ類似体が式(IV):
【化4】

{式中、R1およびR2はそれぞれ独立して、H、C1-10アルキル、置換C1-10アルキル;C1-10ヘテロアルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、置換C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C2-10アルキニル、アリール、アルキルアリール、または置換アル
キルアリールであり;
R3、R4、R5、R6およびR7はそれぞれ独立して、H、-OH、-CN、-NO2、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、置換C1-10アルキル;C1-10ヘテロアルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、置換C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C2-10アルキニル、アリー
ル、アルキルアリール、または置換アルキルアリールであり;
Wは-CR4R5-であり;
Yは-(CR6R7)m-C(O)-またはアシルであり;
mは0〜10であり;
nは1〜6であり;
Zは少なくとも一つのソマトスタチン受容体のリガンドである}またはその医薬的に許
容可能な塩を含み、ここでカッコの間に示されたそれぞれの部分は、それぞれの場合で独立してZのN-末端若しくは内部アミン基またはヒドロキシル基に結合する、請求項1に記載の前記キメラ類似体。
【請求項6】
前記キメラ類似体が、式(V):
【化5】

{式中、Pは-N(R3R4)またはHであり;
XはNまたはSであり;
Wは-CR5R6-であり;
Yは-(CR7R8)m-C(O)-であり;
R1、R3およびR4はそれぞれ独立して、H、C1-10アルキル、置換C1-10アルキル;C1-10ヘテロアルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、置換C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C2-10アルキニル、アリール、アルキルアリール、または置換アルキ
ルアリールであり;
R2、R5、R6、R7およびR8はそれぞれ独立して、H、-OH、-CN、-NO2、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、置換C1-10アルキル;C1-10ヘテロアルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、置換C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C2-10アルキニル、アリー
ル、アルキルアリール、または置換アルキルアリールであり;
iは1〜10であり;
mは0〜10であり;
nは0〜6であり;
Zは少なくとも一つのソマトスタチン受容体のリガンドである}またはその医薬的に許
容可能な塩を含み、ここでカッコの間に示されたそれぞれの部分は、それぞれの場合で独立してZのN-末端若しくは内部アミン基またはヒドロキシル基に結合する、請求項1に記載の前記キメラ類似体。
【請求項7】
前記キメラ類似体が、式(VI):
【化6】

{式中、Yは-(CR2R3)m-C(O)-またはアシルであり;
R1はH、C1-10アルキル、置換C1-10アルキル;C1-10ヘテロアルキル、置換C1-10ヘテロ
アルキル、C2-10アルケニル、置換C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C2-10アルキニル、アリール、アルキルアリール、または置換アルキルアリールであり;
R2およびR3はそれぞれ独立して、H、-OH、-CN、-NO2、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、置換C1-10アルキル;C1-10ヘテロアルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、置換C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C2-10アルキニル、アリール、アルキル
アリール、または置換アルキルアリールであり;
iは1〜10であり;
mは0〜10であり;
Zは少なくとも一つのソマトスタチン受容体のリガンドである}またはその医薬的に許
容可能な塩を含み、ここでカッコの間に示されたそれぞれの部分は、それぞれの場合で独
立してZのN-末端若しくは内部アミン基またはヒドロキシル基に結合する、請求項1に記載の前記キメラ類似体。
【請求項8】
前記キメラ類似体が、式(VII):
【化7】

{式中、Pは-N(R3R4)またはHであり;
Lは-(CR5R6)m-C(O)-またはアシルであり;
YはC1-10アルキル、置換C1-10アルキル;C1-10ヘテロアルキル、置換C1-10ヘテロアル
キル、C2-10アルケニル、置換C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C2-10アルキニル、アリール、アルキルアリール、置換アルキルアリールであるか、または存在しない;
R1、R2、R5およびR6はそれぞれ独立して、H、-OH、-CN、-NO2、F、Cl、Br、I、C1-10アルキル、置換C1-10アルキル;C1-10ヘテロアルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、置換C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C2-10アルキニル、アリール、
アルキルアリール、または置換アルキルアリールであり;
R3およびR4はそれぞれ独立して、H、C1-10アルキル、置換C1-10アルキル;C1-10ヘテロアルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、置換C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C2-10アルキニル、アリール、アルキルアリール、または置換アルキルア
リールであり;
iは1〜10であり;
mは0〜10であり;
Zは少なくとも一つのソマトスタチン受容体のリガンドである}またはその医薬的に許
容可能な塩を含み、ここでカッコの間に示されたそれぞれの部分は、それぞれの場合で独立してZのN-末端若しくは内部アミン基またはヒドロキシル基に結合する、請求項1に記載の前記キメラ類似体。
【請求項9】
前記キメラ類似体が式(VIII):
【化8】

{式中、XおよびYはそれぞれ独立して、- OH、-OR4またはR5-C(O)-O-であり;
Lは-(CR3R4)m-C(O)-またはアシルであり;
R1、R2、R3およびR4はそれぞれ独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、C1-10
ルキル、置換C1-10アルキル;C1-10ヘテロアルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、置換C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C2-10アルキニル、アリール、
アルキルアリール、または置換アルキルアリールであるか;またはR2およびR3は場合により一緒に結合して環系を形成することができる;
R5はH、C1-10アルキル、置換C1-10アルキル;C1-10ヘテロアルキル、置換C1-10ヘテロ
アルキル、C2-10アルケニル、置換C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C2-10アルキニル、アリール、アルキルアリール、または置換アルキルアリールであり;
iは1〜10であり;
mは0〜10であり;
Zは少なくとも一つのソマトスタチン受容体のリガンドである}またはその医薬的に許
容可能な塩を含み、ここでカッコの間に示されたそれぞれの部分は、それぞれの場合で独立してZのN-末端若しくは内部アミン基またはヒドロキシル基に結合する、請求項1に記載の前記キメラ類似体。
【請求項10】
前記キメラ類似体が、式(IX):
【化9】

{式中、XおよびYはそれぞれ独立して、-OH、-OR4またはR7-C(O)-であり;
Qは-(CR5R6)m-C(O)-またはアシルであり;
R1、R2、R3、R4、R5およびR6はそれぞれ独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、C1-10アルキル、置換C1-10アルキル;C1-10ヘテロアルキル、置換C1-10ヘテロアルキル、C2-10アルケニル、置換C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C2-10アルキニル、アリール、アルキルアリール、または置換アルキルアリールであるか;またはR1およびR2は場合により一緒に結合して環系を形成することができる;またはR3およびR4は場合により一緒に結合して環系を形成することができる;
R7はH、C1-10アルキル、置換C1-10アルキル;C1-10ヘテロアルキル、置換C1-10ヘテロ
アルキル、C2-10アルケニル、置換C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C2-10アルキニル、アリール、アルキルアリール、または置換アルキルアリールである;
iは1〜10である;
mは0〜10である;
Zは少なくとも一つのソマトスタチン受容体のリガンドである}またはその医薬的に許
容可能な塩を含み、ここでカッコの間に示されたそれぞれの部分は、それぞれの場合で独立してZのN-末端若しくは内部アミン基またはヒドロキシル基に結合する、請求項1に記載の前記キメラ類似体。
【請求項11】
前記キメラ類似体が、式(X):
【化10】

{式中、Yは-(CR8R9)m-C(O)-またはアシルであり;
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8およびR9はそれぞれ独立して、H、-OH、F、Cl、Br、I、-CN、NO2、C1-10アルキル、置換C1-10アルキル;C1-10ヘテロアルキル、置換C1-10ヘテ
ロアルキル、C2-10アルケニル、置換C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、置換C2-10アルキニル、アリール、アルキルアリール、または置換アルキルアリールであり;
iは1〜10であり;
mは0〜10であり;
Zは少なくとも一つのソマトスタチン受容体のリガンドである}またはその医薬的に許
容可能な塩を含み、ここでカッコの間に示されたそれぞれの部分は、それぞれの場合で独立してZのN-末端若しくは内部アミン基またはヒドロキシル基に結合する、請求項1に記載の前記キメラ類似体。
【請求項12】
前記キメラ類似体が、以下の式:
Dop2-DPhe-Doc-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Ac-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Ac-DLys(Dop2)- DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Ac)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Ac)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop3-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop4-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop3-Aepa-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop4-Aepa-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop6-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop7-DPhe-シクロ[ Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop8-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop9-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop10-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop11-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop12-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop13-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop6-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop7-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop8-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop9-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop10-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop11-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop12-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop13-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-D2Nal-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop6-D2Nal-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop7-D2Nal-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop8-D2Nal-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop9-D2Nal-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop10-D2Nal-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop11-D2Nal-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop12-D2Nal-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop13-D2Nal-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop5-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop6-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Do p7-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop8-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop9-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop10-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop11-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop12-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop13-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DPhe-シクロ[Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-オール;
Dop6-DPhe-シクロ[Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-オール;
Dop7-DPhe-シクロ[Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-オール;
Dop8-DPhe-シクロ[Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-オール;
Dop9-DPhe-シクロ[Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-オール;
Dop10-DPhe-シクロ[Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-オール;
Dop11-DPhe-シクロ[Cys-Phe-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-オール;
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Dop9-Lys(Dop9)-Lys-Caeg-シクロ[DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys]-Ser(Bzl)-Tyr-NH2
Dop10-Lys(Dop10)-Caeg-シクロ[DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys]-Thr(Bzl)-Tyr-NH2
Dop10-Lys(Dop10)-Caeg-シクロ[DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys]-Ser(Bzl)-Tyr-NH2
Dop10-Lys(Dop10)-Lys-Caeg-シクロ[DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys]-Thr(Bzl)-Tyr-NH2;Dop10-Lys(Dop10)-Lys-Caeg-シクロ[DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys]-Ser(Bzl)-Tyr-NH2
Dop11-Lys(Dop11)-Caeg-シクロ[DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys]-Thr(Bzl)-Tyr-NH2
Dop11-Lys(Dop11)-Caeg-シクロ[DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys]-Ser(Bzl)-Tyr-NH2
Dop11-Lys(Dop11)-Lys-Caeg-シクロ[DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys]-Thr(Bzl)-Tyr-NH2;Dop11-Lys(Dop11)-Lys-Caeg-シクロ[DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys]-Ser(Bzl)-Tyr-NH2
Dop12-Lys(Dop12)-Caeg-シクロ[DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys]-Thr(Bzl)-Tyr-NH2
Dop12-Lys(Dop12)-Caeg-シクロ[DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys]-Ser(Bzl)-Tyr-NH2
Dop12-Lys(Dop12)-Lys-Caeg-シクロ[DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys]-Thr(Bzl)-Tyr-NH2;Dop12-Lys(Dop12)-Lys-Caeg-シクロ[DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys]-Ser(Bzl)-Tyr-NH2
Dop13-Lys(Dop13)-Caeg-シクロ[DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys]-Thr(Bzl)-Tyr-NH2
Dop13-Lys(Dop13)-Caeg-シクロ[DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys]-Ser(Bzl)-Tyr-NH2
Dop13-Lys(Dop13)-Lys-Caeg-シクロ[DCys-3Pal-DTrp-Lys-DCys]-Thr(Bzl)-Tyr-NH2;Dop13-Lys(Dop13)-Lys-Caeg-シクロ[DCys-Phe-DTrp-Lys-DCys]-Ser(Bzl)-Tyr-NH2
Dop1-Lys(Dop1)-シクロ[Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys]-NH2
Dop1-Lys(Dop1)-DPhe-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop1-DLys(Dop1)-シクロ[Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys]-NH2
Dop1-DLys(Dop1)-DPhe-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop1-Lys(Dop1)-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop1-DLys(Dop1)-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-シクロ[Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys]-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-シクロ[Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys]-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop3-Lys(Dop3)-シクロ[Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys]-NH2
Dop3-Lys(Dop3)-DPhe-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop3-Lys(Dop3)-シクロ[Cys-Phe-(N- Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop4-Lys(Dop4)-シクロ[Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys]-NH2
Dop4-Lys(Dop4)-DPhe-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop4-Lys(Dop4)-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop5-Lys(Dop5)-シクロ[Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys]-NH2
Dop5-Lys(Dop5)-DPhe-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DLys(Dop5)-シクロ[Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys]-NH2
Dop5-DLys(Dop5)-DPhe-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop5-Lys(Dop5)-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DLys(Dop5)-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop6-Lys(Dop6)-シクロ[Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys]-NH2
Dop6-Lys(Dop6)-DPhe-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop6-DLys(Dop6)-シクロ[Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys]-NH2
Dop6-DLys(Dop6)-DPhe-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop6-Lys(Dop6)-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop6-DLys(Dop6)-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop7-Lys(Dop7)-シクロ[Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys]-NH2
Dop7-Lys(Dop7)-DPhe-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop7-Lys(Dop7)-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop8-Lys(Dop8)-シクロ[Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys]-NH2
Dop8-Lys(Dop8)-DPhe-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop9-Lys(Dop9)-シクロ[Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys]-NH2
Dop9-Lys(Dop9)-DPhe-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop10-Lys(Dop10)-シクロ[Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys]-NH2
Dop10-Lys(Dop10)-DPhe-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop11-Lys(Dop11)-シクロ[Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys]-NH2
Dop11-Lys(Dop11)-DPhe-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop12-Lys(Dop12)-シクロ[Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys]-NH2
Dop12-Lys(Dop12)-DPhe-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DT rp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop13-Lys(Dop13)-シクロ[Cys-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe-Cys]-NH2
Dop13-Lys(Dop13)-DPhe-シクロ[Cys-Phe-(N-Me)DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop1-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr(Dop1)-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop1-DPhe-Doc-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr(Dop1)-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop1-DLys(Dop1)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop1-DLys(Dop1)-Aepa-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop1-Lys(Dop1)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop1-Lys(Dop1)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop1-Lys(Dop1)-Aepa-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop1-DLys(Dop1)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop1-Lys(Dop1)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop1-Lys(Dop1)-Lys-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop1-DLys(Dop1)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop1-DLys(Dop1)-Lys-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop1-DLys(Dop1)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop1-DLys(Dop1)-Ae pa-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop1-Lys(Dop1)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop1-Lys(Dop1)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop1-Lys(Dop1)-Aepa-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop1-DLys(Dop1)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop1-Lys(Dop1)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop1-Lys(Dop1)-Lys-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop1-DLys(Dop1)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop1-DLys(Dop1)-Lys-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop1-DLys(Dop1)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop1-DLys(Dop1)-Aepa-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop1-Lys(Dop1)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop1-Lys(Dop1)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop1-Lys(Dop1)-Aepa-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop1-DLys(Dop1)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop1-Lys(Dop1)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop1-Lys(Dop1)-Lys-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop1-DLys(Dop1)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop1-DLys(Dop1)-Lys-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr(Dop2)-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-Aepa-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-Aepa-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-Aepa-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Do p2)-Lys-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-Aepa-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-Lys-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-Aepa-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-Aepa-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-Lys-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-Lys-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-Aepa-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-Aepa-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(D op2)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-Lys-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-Lys-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop3-Lys(Dop3)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop4-Lys(Dop4)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop3-Lys(Dop3)-Aepa-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop4-Lys(Dop 4)-Aepa-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DLys(Dop5)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop5-Lys(Dop5)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop5-Lys(Dop5)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DLys(Dop5)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop5-Lys(Dop5)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop5-Lys(Dop5)-Lys-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DLys(Dop5)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DLys(Dop5)-Lys-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DLys(Dop5)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-Lys(Dop5)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-Lys(Dop5)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DLys(D op5)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-Lys(Dop5)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-Lys(Dop5)-Lys-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DLys(Dop5)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DLys(Dop5)-Lys-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DLys(Dop5)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop5-Lys(Dop5)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop5-Lys(Dop5)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DLys(D op5)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop5-Lys(Dop5)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop5-Lys(Dop5)-Lys-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DLys(Dop5)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DLys(Dop5)-Lys-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop6-Lys(Dop6)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop7-Lys(Dop7)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop8-Lys(Dop8)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop9-Lys(Dop9)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop10-Lys(Dop10)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop11-Lys(Dop11)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop12-Lys(Dop12)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop13-Lys(Dop13)-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop6-Lys(Dop6)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop7-Lys(Dop7)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop8-Lys(Dop8)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop9-Lys(Dop9)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop10-Lys(Dop10)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop11-Lys(Dop11)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop12-Lys(Dop12)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2;若しくは
Dop13-Lys(Dop13)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む;請求項1に記載のキメラ類似体。
【請求項13】
前記キメラ類似体が;式:
Dop2-DPhe-Doc-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-Doc-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr(Dop2)-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Ac-Lys(Dop2)-DTyr-Dtyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Ac-DLys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop3-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop4-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DP he-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-Lys(Dop5)-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr(Dop2)-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2;若しくは
Dop2-DLys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項1に記載のキメラ類似体。
【請求項14】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2若しくは
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項1に記載のキメラ類似体。
【請求項15】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項14に記載のキメラ類似体。
【請求項16】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-DLys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項14に記載のキメラ類似体。
【請求項17】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項14に記載のキメラ類似体。
【請求項18】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-Tyr-シクロ[DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe];
Dop2-Tyr-シクロ[DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe]、若しくは
Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-シクロ[DCys-3Pal-DTrp-Lys-Dcys]-Thr(Bzl)-Tyr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項1に記載のキメラ類似体。
【請求項19】
化学合成における中間体として有用な化合物であって、前記中間体が、式(3)、(6)、(11)、(14)、(18)、(21)、(24)、若しくは(27):
【化11】

【化12】

の化合物またはその有機若しくは無機塩を含む、前記化合物。
【請求項20】
ドーパミン受容体アゴニスト作用の必要な被検体においてドーパミン受容体アゴニスト作用を導き出すための方法であって、前記方法は、本発明のキメラ類似体の有効量を前記被検体に投与することを含み、ここで前記キメラ類似体は、式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、若しくは(X)の化合物、または
その医薬的に許容可能な塩;請求項12に記載の化合物若しくはその医薬的に許容可能な塩;または中間体化合物(3)、(6)、(11)、(14)、(18)、(21)、(24)、若しくは(27)またはその有機若しくは無機塩を含み、ここで前記有効量は、前記被検体においてドーパミン受容体アゴニスト作用を導き出すのに有効量な量である、前記方法。
【請求項21】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-DPhe-Doc-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-Doc-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr(Dop2)-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Ac-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Ac-DLys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop3-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop4-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-Lys(Dop5)-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr(Dop2)-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2;若しくは
Dop2-DLys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項20に記載の方法。
【請求項22】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2;若しくは
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項21に記載の方法。
【請求項23】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項22に記載の方法。
【請求項24】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-DLys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項22に記載の方法。
【請求項25】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項22に記載の方法。
【請求項26】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-Tyr-シクロ[DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe];
Dop2-Tyr-シクロ[DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe];若しくは
Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-シクロ[DCys-3Pal-DTrp-Lys-Dcys]-Thr(Bzl)-Tyr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項20に記載の方法。
【請求項27】
ソマトスタチン受容体アゴニスト作用の必要な被検体においてソマトスタチン受容体アゴニスト作用を導き出すための方法であって、前記方法は、本発明のキメラ類似体の有効量を前記被検体に投与することを含み、ここで前記キメラ類似体は、式(I)、(II)、
(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、若しくは(X)の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩;請求項12に記載の化合物若しくはその医薬的に許容可能な塩;または中間体化合物(3)、(6)、(11)、(14)、(18)、(21)、(24)
、若しくは(27)またはその有機若しくは無機塩を含み、ここで前記有効量は、前記被検体においてドーパミン受容体アゴニスト作用を導き出すのに有効量な量である、前記方法。
【請求項28】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-DPhe-Doc-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-Doc-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr(Dop2)-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Ac-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Ac-DLys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop3-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop4-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-Lys(Dop5)-DPhe-シクロ[ Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr(Dop2)-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2;若しくは
Dop2-DLys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項27に記載の方法。
【請求項29】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2;若しくは
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項28に記載の方法。
【請求項30】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項29に記載の方法。
【請求項31】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-DLys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項29に記載の方法。
【請求項32】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項29に記載の方法。
【請求項33】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-Tyr-シクロ[DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe];
Dop2-Tyr-シクロ[DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe]若しくは
Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-シクロ[DCys-3Pal-DTrp-Lys-Dcys]-Thr(Bzl)-Tyr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項27に記載の方法。
【請求項34】
ドーパミン受容体アゴニスト作用とソマトスタチン受容体アゴニスト作用の両方を導き出すことが必要な被検体においてドーパミン受容体アゴニスト作用とソマトスタチン受容
体アゴニスト作用の両方を導き出すための方法であって、前記方法は、本発明のキメラ類似体の有効量を前記被検体に投与することを含み、ここで前記キメラ類似体は、式(I)
、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、若しくは(X)の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩;請求項12に記載の化合物若しくはその医薬的に許容可能な塩;または中間体化合物(3)、(6)、(11)、(14)、(18)、(21)、(24)、若しくは(27)またはその有機若しくは無機塩を含み、ここで前記有効量は、前記被検体においてドーパミン受容体アゴニスト作用とソマトスタチン受容体アゴニスト作用の両方を導き出すのに有効量な量である、前記方法。
【請求項35】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-DPhe-Doc-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-Doc-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr(Dop2)-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Ac-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Ac -DLys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop3-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop4-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-Lys(Dop5)-DPhe-シクロ[ Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr(Dop2)-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2;若しくは
Dop2-DLys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項34に記載の方法。
【請求項36】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2;若しくは
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項35に記載の方法。
【請求項37】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項36に記載の方法。
【請求項38】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-DLys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項36に記載の方法。
【請求項39】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項36に記載の方法。
【請求項40】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-Tyr-シクロ[DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe];
Dop2-Tyr-シクロ[DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe];若しくは
Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-シクロ[DCys-3Pal-DTrp-Lys-Dcys]-Thr(Bzl)-Tyr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項34に記載の方法。
【請求項41】
式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、若しくは(X)の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩;
請求項12に記載の化合物若しくはその医薬的に許容可能な塩;
または中間体化合物(3)、(6)、(11)、(14)、(18)、(21)、(24)、若しくは(27)またはその有機若しくは無機塩の有効量を医薬的に許容可能なキャリヤ中に含む医薬組成物であって、ここで前記有効量は、ドーパミン受容体アゴニスト作用またはソマトスタチン受容体アゴニストの作用またはその両方の必要な被検体において、ドーパミン受容体アゴニスト作用またはソマトスタチン受容体アゴニスト作用またはその両方を導き出すのに有効量な量である、前記組成物。
【請求項42】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-DPhe-Doc-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-Doc-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr(Dop2)-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Ac-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Ac-DLys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop3-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop4-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop 2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-Lys(Dop5)-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr(Dop2)-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2;若しくは
Dop2-DLys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項41に記載の医薬組成物。
【請求項43】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2若しくは
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項42に記載の医薬組成物。
【請求項44】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項43に記載の医薬組成物。
【請求項45】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-DLys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項43に記載の医薬組成物。
【請求項46】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項43に記載の医薬組成物。
【請求項47】
前記キメラ類似体が、式:
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-Tyr-シクロ[DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe];
Dop2-Tyr-シクロ[DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe]若しくは
Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-シクロ[DCys-3Pal-DTrp-Lys-Dcys]-Thr(Bzl)-Tyr-NH2
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項41に記載の医薬組成物。
【請求項48】
被検体における疾患または症状の処置方法であって、前記方法は、キメラ類似体の治療的有効量を前記被検体に投与することを含み、ここで前記キメラ類似体は、式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、若しくは(X)の
化合物またはその医薬的に許容可能な塩;
請求項12に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩;または
Dop 2-DPhe-Doc-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-Doc-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr(Dop2)-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Ac-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Ac-DLys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop3-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop4-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(D op2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-Lys(Dop5)-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr(Dop2)-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-Tyr-シクロ[DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe];
Dop2-Tyr-シクロ[DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe]若しくは
Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-シクロ[DCys-3Pal-DTrp-Lys-Dcys]-Thr(Bzl)-Tyr-NH2
またはその医薬的に許容可能な塩:または
中間体化合物(3)、(6)、(11)、(14)、(18)、(21)、(24)、若しくは(27);またはその有機若しくは無機塩;
を含み;ここで前記疾患または症状は、神経内分泌腫瘍;血管疾患;結合組織疾患;免疫疾患;胃腸管、膵臓、腎臓若しくは肝臓の障害;代謝疾患;悪液質;肺、乳房、前立腺、肝臓、甲状腺、血液の癌若しくは腫瘍;筋骨格障害;パニック障害;およびオピオイド過剰摂取からなるリストから選択され、ここで前記治療的有効量は、前記被検体において疾患または症状を処置する有効量である、前記方法。
【請求項49】
前記神経内分泌腫瘍が、下垂体の神経内分泌腫瘍である、請求項48に記載の方法。
【請求項50】
前記下垂体の神経内分泌腫瘍が、ACTH-産生腫瘍である、請求項4 9に記載の方法。
【請求項51】
前記ACTH-産生腫瘍の症状がクッシング病である、請求項50に記載の方法。
【請求項52】
前記下垂体の神経内分泌腫瘍が成長ホルモン産生腫瘍である、請求項49に記載の方法。
【請求項53】
前記成長ホルモン産生腫瘍の症状が、末端肥大症である、請求項52に記載の方法。
【請求項54】
前記下垂体の神経内分泌腫瘍が、プロラクチン-産生腫瘍である、請求項49に記載の方
法。
【請求項55】
前記プロラクチン-産生腫瘍の症状が、プロラクチノーマである、請求項54に記載の方
法。
【請求項56】
前記下垂体の神経内分泌腫瘍が、高プロラクチン血症である、請求項49に記載の方法。
【請求項57】
前記下垂体の神経内分泌腫瘍が、甲状腺刺激ホルモン(TSH)分泌腫瘍である、請求項49に記載の方法。
【請求項58】
前記下垂体の神経内分泌腫瘍が、「非機能性」下垂体腺腫である、請求項49に記載の方法。
【請求項59】
前記下垂体の神経内分泌腫瘍が、ゴナドトロピノーマ(gonadotropinoma)である、請
求項49に記載の方法。
【請求項60】
前記神経内分泌腫瘍が、カルチノイド腫瘍である、請求項48に記載の方法。
【請求項61】
前記カルチノイド腫瘍がカルチノイド症候群の原因となる、請求項60に記載の方法。
【請求項62】
前記神経内分泌腫瘍がグルカゴノーマである、請求項48に記載の方法。
【請求項63】
前記神経内分泌腫瘍が小細胞肺癌である、請求項48に記載の方法。
【請求項64】
前記神経内分泌腫瘍が甲状腺髄様癌である、請求項48に記載の方法。
【請求項65】
前記神経内分泌腫瘍がVIPomaである、請求項48に記載の方法。
【請求項66】
前記神経内分泌腫瘍が、インスリノーマである、請求項48に記載の方法。
【請求項67】
前記血管疾患の障害が、不適当な脈管形成である、請求項48に記載の方法。
【請求項68】
前記血管疾患の障害が再狭窄である、請求項48に記載の方法。
【請求項69】
前記血管疾患の障害が網膜症である、請求項48に記載の方法。
【請求項70】
前記網膜症が、糖尿病性網膜症である、請求項69に記載の方法。
【請求項71】
前記網膜症が、増殖性網膜症である、請求項69に記載の方法。
【請求項72】
前記網膜症が黄斑変性症である、請求項69に記載の方法。
【請求項73】
前記黄斑変性症が、加齢に関連する黄斑変性症である、請求項72に記載の方法。
【請求項74】
前記結合組織疾患が強皮症である、請求項48に記載の方法。
【請求項75】
前記免疫疾患が、リウマチ様関節炎である、請求項48に記載の方法。
【請求項76】
前記免疫疾患が炎症である、請求項48に記載の方法。
【請求項77】
前記免疫疾患が線維症である、請求項48に記載の方法。
【請求項78】
前記免疫疾患が、グレーブス眼症(opthalmopathy)である、請求項48に記載の方法。
【請求項79】
前記免疫疾患が同種移植の拒絶反応である、請求項48に記載の方法。
【請求項80】
前記胃腸管の疾患が、胃酸分泌、消化性潰瘍、炎症性腸疾患(IBD)、または下痢を含
む、請求項48に記載の方法。
【請求項81】
前記IBDが、過敏性腸症候群またはクローン病である、請求項80に記載の方法。
【請求項82】
前記代謝疾患が、高脂血症、インスリン抵抗性、シンドロームX、肥満、糖尿病または
糖尿病に関連する疾患を含む、請求項48に記載の方法。
【請求項83】
前記糖尿病に関連する疾患が、糖尿病性腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症または糖尿病性胃不全麻痺を含む、請求項82に記載の方法。
【請求項84】
前記悪液質が、心臓悪液質、癌悪液質、老人悪液質である、請求項48に記載の方法。
【請求項85】
前記キメラ類似体がSSTR-1アゴニストおよびドーパミン受容体アゴニスト、または医薬的に許容可能なその塩を含む、請求項58〜84のいずれかに記載の方法。
【請求項86】
前記キメラ類似体がさらにSSTR-2アゴニストを含む、請求項85に記載の方法。
【請求項87】
前記キメラ類似体がさらにSSTR-3アゴニストを含む、請求項85に記載の方法。
【請求項88】
前記キメラ類似体がさらにSSTR-3アゴニストを含む、請求項86に記載の方法。
【請求項89】
前記キメラ類似体がさらにSSTR-5アゴニストを含む、請求項85に記載の方法。
【請求項90】
前記キメラ類似体がさらにSSTR-5アゴニストを含む、請求項86に記載の方法。
【請求項91】
前記キメラ類似体がさらにSSTR-5アゴニストを含む、請求項87に記載の方法。
【請求項92】
前記キメラ類似体がさらにSSTR-5アゴニストを含む、請求項88に記載の方法。
【請求項93】
前記キメラ類似体が、SSTR-2アゴニストとドーパミン受容体アゴニストまたはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項48〜84のいずれかに記載の方法。
【請求項94】
前記キメラ類似体がさらにSSTR-5アゴニストを含む、請求項93に記載の方法。
【請求項95】
前記キメラ類似体がSSTR-3アゴニストとドーパミン受容体アゴニストまたはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項48〜84のいずれかに記載の方法。
【請求項96】
前記キメラ類似体がSSTR-5アゴニストとドーパミン受容体アゴニストまたはその医薬的に許容可能な塩を含む、請求項48〜84のいずれかに記載の方法。
【請求項97】
末端肥大症の処置の必要な被検体における末端肥大症の処置方法であって、前記方法は
キメラ類似体の治療的有効量を前記被検体に投与することを含み、ここで前記キメラ類似体は、
式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、若しくは(X)の化合物;またはその医薬的に許容可能な塩;
請求項12に記載の化合物;またはその医薬的に許容可能な塩;または
Dop2-DPhe-Doc-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-Doc-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr(Dop2)-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Ac-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Ac-DLys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop3-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop4-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-Lys(Dop5)-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr(Dop2)-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-Tyr-シクロ[DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe];
Dop2-Tyr-シクロ[DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe];若しくは
Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-シクロ[DCys-3Pal-DTrp-Lys-Dcys]-Thr(Bzl)-Tyr-NH2
またはその医薬的に許容可能な塩;または
中間体化合物(3)、(6)、(11)、(14)、(18)、(21)、(24)、若しくは(27);またはその有機若しくは無機塩;
を含み;ここで前記治療的有効量は、前記被検体で末端肥大症を治療する有効量である、前記方法。
【請求項98】
前記キメラ類似体がSSTR-5アゴニストとドーパミン受容体アゴニストとを含む、請求項97に記載の方法。
【請求項99】
前記キメラ類似体がさらにSSTR-2アゴニストを含む、請求項98に記載の方法。
【請求項100】
乳漏症の処置の必要な被検体における乳漏症の処置方法であって、前記方法はキメラ類似体の治療的有効量を前記被検体に投与することを含み、前記キメラ類似体は、
式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、若しくは(X)の化合物;または医薬的に許容可能な塩;
請求項12に記載の化合物;またはその医薬的に許容可能な塩;または
Dop2-DPhe-Doc-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-Doc-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr(Dop2)-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Ac-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Ac-DLys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop3-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop4-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop5-Lys(Dop5)-DPhe-シクロ[Cys-Tyr-DTrp-Lys-Abu-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr(Dop2)-DTrp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-DTyr-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-DLys(Dop2)-DPhe-シクロ[Cys-3ITyr-DTrp-Lys-Thr-Cys]-Thr-NH2
Dop2-Lys(Dop2)-DTyr-Tyr-シクロ[DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe];
Dop2-Tyr-シクロ[DDab-Arg-Phe-Phe-DTrp-Lys-Thr-Phe];若しくは
Dop2-DTyr-DTyr-Caeg-シクロ[DCys-3Pal-DTrp-Lys-Dcys]-Thr(Bzl)-Tyr-NH2;またはその医薬的に許容可能な塩、または
中間体化合物(3)、(6)、(11)、(14)、(18)、(21)、(24)、若しくは(27);またはその有機若しくは無機塩;
を含み、ここで前記治療的有効量は、前記被検体で乳漏症を治療するのに有効な量である、前記方法。
【請求項101】
前記キメラ類似体がSSTR-5アゴニストとドーパミン受容体アゴニストとを含む、請求項100に記載の方法。
【請求項102】
前記キメラ類似体がさらにSSTR-2アゴニストを含む、請求項101に記載の方法。

【公開番号】特開2009−197009(P2009−197009A)
【公開日】平成21年9月3日(2009.9.3)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−100237(P2009−100237)
【出願日】平成21年4月16日(2009.4.16)
【分割の表示】特願2006−509828(P2006−509828)の分割
【原出願日】平成16年4月8日(2004.4.8)
【出願人】(505474717)ソシエテ・ドゥ・コンセイユ・ドゥ・ルシェルシュ・エ・ダプリカーション・シャンティフィック・エス・ア・エス (41)
【Fターム(参考)】