式（Ｉ）で示され、その式中、Ｒ１は、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシであり、Ｒ２は、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシであるか、又はＲ１及びＲ２は、一緒になって、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキレンジオキシ基であり、Ｒ３は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、Ｒ３１は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、本発明による第一の実施態様（実施態様ａ）においては、Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、Ｒ４１は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキルカルボニル又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、かつＲ５は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は本発明による第二の実施態様（実施態様ｂ）においては、Ｒ４は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、かつＲ５は、−Ｏ−Ｒ５１であり、その際、Ｒ５１は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキルカルボニル又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシであり、Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ８）Ｒ９、−Ａ−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ１１又は−Ｓ（Ｏ）_nＲ１２であり、Ａは、結合又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンである化合物は、新規の効果的なＰＤＥ４インヒビターである。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の適用分野
本発明は、医薬組成物の製造のための医薬品工業で使用される新規のチオ含有のヒドロキシ−６−フェニルフェナントリジン誘導体に関する。
【０００２】
公知の背景技術
国際特許出願ＷＯ９９／５７１１８号及びＷＯ０２／０５６１６号は、ＰＤＥ４インヒビターとして、６−フェニルフェナントリジンを記載している。
【０００３】
国際特許出願ＷＯ９９／０５１１２号では、置換された６−アルキルフェナントリジンは気管支治療薬として記載されている。
【０００４】
欧州特許出願ＥＰ０４９０８２３号において、喘息の治療に有用なジヒドロイソキノリン誘導体が記載されている。
【０００５】
国際特許出願ＷＯ９７３５８５４号では、６位で置換されたフェナントリジンは気管支治療薬として記載されている。
【０００６】
国際特許出願ＷＯ９９０５１１３号では、６−アルキルフェナントリジンは気管支治療薬として記載されている。
【０００７】
国際特許出願ＷＯ００４２０２０号では、６−フェニルフェナントリジンは気管支治療薬として記載されている。
【０００８】
発明の開示
ここで、以下に非常に詳細に記載される新規のチオ含有の２−又は３−ヒドロキシ−６−フェニルフェナントリジンは、予想されない緻密な構造的変更点によって今までに知られた化合物とは異なり、そして意想外かつ特に有利な特性を有することが判明した。
【０００９】
従って、式Ｉ
【化１】

［式中、
Ｒ１は、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシであり、
Ｒ２は、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキレンジオキシ基であり、
Ｒ３は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３１は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
本発明による第一の実施態様（実施態様ａ）においては、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキルカルボニル又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、かつ
Ｒ５は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第二の実施態様（実施態様ｂ）においては、
Ｒ４は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、かつ
Ｒ５は、−Ｏ−Ｒ５１であり、その際、
Ｒ５１は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキルカルボニル又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシであり、
本発明による第一の態様（態様１）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ８）Ｒ９であり、その際、
Ｒ８は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、Ｒ８１によって置換されていてよく、かつＲ８及びＲ９が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される更なる１個のヘテロ原子とを有する３員ないし７員の飽和の単環式の複素環基であり、その際、
Ｒ８１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第二の態様（態様２）においては、
Ｒ７は、−Ａ−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ１１であり、その際、
Ａは、結合又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンであり、
Ｒ１０は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ１１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＲ１１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１１は、ハロゲン又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第三の態様（態様３）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）_nＲ１２であり、その際、
ｎは、０、１又は２であり、
Ｒ１２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである］で示される化合物及びその塩、そのＮ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩に関する。
【００１０】
Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表す。挙げられる例は、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、プロピル、イソプロピル及び、有利にはエチル基及びメチル基である。
【００１１】
Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の２〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表す。挙げられる例は、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、プロピル、イソプロピル及び、有利にはエチル基である。
【００１２】
Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の１〜７個の炭素原子を有するアルキル基を表す。挙げられる例は、ヘプチル、イソヘプチル（５−メチルヘキシル）、ヘキシル、イソヘキシル（４−メチルペンチル）、ネオヘキシル（３，３−ジメチルブチル）、ペンチル、イソペンチル（３−メチルブチル）、ネオペンチル（２，２−ジメチルプロピル）、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、プロピル、イソプロピル、エチル又はメチル基である。
【００１３】
Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを表し、そのうちシクロプロピル及びシクロペンチルが有利である。
【００１４】
Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキレンは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状のアルキレン基である。これに関して挙げられる例は、メチレン（−ＣＨ₂−）基、エチレン（−ＣＨ₂−ＣＨ₂−）基、トリメチレン（−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−）基及びテトラメチレン（−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−）基である。
【００１５】
Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシは、酸素原子の他に直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を有する基を表す。挙げられる例は、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及び、有利にはエトキシ基及びメトキシ基である。
【００１６】
Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルコキシは、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ及びシクロヘプチルオキシを表し、そのうちシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ及びシクロペンチルオキシが有利である。
【００１７】
Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルメトキシは、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ及びシクロヘプチルメトキシを表し、そのうちシクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ及びシクロペンチルメトキシが好ましい。
【００１８】
完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシとしては、例えば２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ、ペルフルオロエトキシ、１，２，２−トリフルオロエトキシ、特に１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ及び、有利にはジフルオロメトキシ基が挙げられる。この関連での"大部分が"とは、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基中の水素原子の半分より多くがフッ素原子により置換されていることを意味する。
【００１９】
完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキルとしては、例えば２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、ペルフルオロエチル、１，２，２−トリフルオロエチル、特に１，１，２，２−テトラフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル及び、有利にはジフルオロメチル基が挙げられる。この関連での"大部分が"とは、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル基中の水素原子の半分より多くがフッ素原子により置換されていることを意味する。
【００２０】
Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキレンジオキシは、例えばメチレンジオキシ［−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−］基及びエチレンジオキシ［−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−］基を表す。
【００２１】
Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルは、前記のＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基の１つであって、それが前記のＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基の１つによって置換されている基を表す。挙げられる例は、メトキシメチル、メトキシエチル及びイソプロポキシエチル基、特に２−メトキシエチル及び２−イソプロポキシエチル基である。
【００２２】
Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキルは、前記のＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基の１つによって置換されたＣ₂〜Ｃ₄−アルキル基を表す。挙げられる例は、メトキシエチル、エトキシエチル及びイソプロポキシエチル基、特に２−メトキシエチル、２−エトキシエチル及び２−イソプロポキシエチル基である。
【００２３】
Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキルカルボニルは、カルボニル基の他に前記のＣ₁〜Ｃ₇−アルキル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、アセチル、プロピオニル、ブタノイル及びヘキサノイル基である。
【００２４】
ヒドロキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキルは、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキル基であって、それがヒドロキシル基によって置換されている基を表す。挙げられる例は、２−ヒドロキシエチル及び３−ヒドロキシプロピル基である。
【００２５】
本発明の意味上の範囲内ではハロゲンは、臭素、塩素又はフッ素である。
【００２６】
Ａが"結合"を意味する場合に、部分−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ１１は、フェニル基に直接的に結合される。
【００２７】
Ｈｅｔ１は、Ｒ８１によって置換されていてよく、かつＲ８及びＲ９が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される更なる１個のヘテロ原子とを有する３員ないし７員の飽和の単環式の複素環基である。
【００２８】
Ｈｅｔ１は、これらに制限されないが、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル又はホモピペラジニルを含んでよい。
【００２９】
本発明によるＨｅｔ１についての更なる例としては、これらに制限されないが、前記の例示したＨｅｔ１基のＲ８１置換された誘導体、とりわけ例えば、環窒素原子上でＲ８１によって置換されたＨｅｔ１基、例えば４−Ｎ−（Ｒ８１）−ピペラジニル又は４−Ｎ−（Ｒ８１）−ホモピペラジニルを挙げることができる。
【００３０】
例証すると、好適なＨｅｔ１の例としては、例えばこれらに制限されないが、ピロリジン−１−イル、モルホリン−４−イル又は４−Ｎ−（Ｒ８１）−ピペラジン−１−イル又はピペリジン−１−イルを挙げることができる。
【００３１】
当業者に知られているように、窒素原子を有する化合物はＮ−オキシドを形成することができる。特に、イミン窒素、殊に複素環又は複素芳香族環のイミン窒素又はピリジン型の窒素（＝Ｎ−）原子はＮ−オキシド化して、基＝Ｎ⁺（Ｏ^-）−を有するＮ−オキシドを形成することができる。このように、フェニルフェナントリジン骨格の５位にイミン窒素原子を有し、更に（置換基の意味に依っては）Ｎ−オキシド状態（＝Ｎ⁺（Ｏ^-）−）で存在するのに適した１個以上の窒素原子を有する本発明による化合物は、モノ−Ｎ−オキシド、ビス−Ｎ−オキシド又は多重Ｎ−オキシド又はその混合物を形成することが可能である（好適なＮ−オキシドの形成に適した窒素原子の数に依存する）。
【００３２】
従って、本願で使用されるＮ−オキシドという用語は、全ての可能な、特に全ての安定なＮ−オキシド形、例えばモノ−Ｎ−オキシド、ビス−Ｎ−オキシド又は多重Ｎ−オキシド又は任意の混合比のその混合物を包含する。
【００３３】
式Ｉの化合物の可能な塩（置換基に依存して）は全ての酸付加塩又は塩基との全ての塩である。薬学で慣用に使用される無機酸及び有機酸との塩基の薬理学的に認容性の塩を特に挙げることができる。適当な塩は、一方では、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、エンボン酸、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸又は３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸のような酸との水不溶性の、特に水溶性の酸付加塩であり、その際、前記の酸は塩調製において（一塩基酸又は多塩基酸のどちらが考慮されるかに依存して、そしてどの塩が望ましいかに依存して）等モル量比又はそれとは異なる比で使用してよい。
【００３４】
他方で塩基との塩も適当である。挙げられる塩基との塩の例は、アルカリ金属（リチウム、ナトリウム、カリウム）又はカルシウム、アルミニウム、マグネシウム、チタン、アンモニウム、メグルミン又はグアニジニウムの塩であり、その際、ここでもまた塩基は塩調製において等モル量比又はそれとは異なる比で使用される。
【００３５】
本発明による化合物の工業的規模での製造においてプロセス生成物として、例えば最初に得ることができる薬理学的に非認容性の塩は当業者に公知の方法によって薬理学的に認容性の塩に変換される。
【００３６】
本発明による化合物及びその塩は、例えばこれらが結晶形で単離される場合に種々の溶剤量を有してよいことは当業者には知られている。従ってまた本発明は、式Ｉの化合物の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物、及びまた式Ｉの化合物の塩の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物を包含する。
【００３７】
式Ｉの化合物の置換基Ｒ６及びＲ７は、フェニル環がフェナントリジン環系に結合される位置に対してオルト位、メタ位又はパラ位で結合されてよく、その際、メタ位又はパラ位での結合が有利である。特定の一実施態様では、Ｒ６は、水素又はメチルであり、かつＲ７は、６−フェニル環がフェナントリジン環系に結合される結合位置に対してメタ位又はパラ位で結合されている。特定の一実施態様では、Ｒ６は、水素であり、かつ基Ｒ７は、メタ位又はパラ位で結合されている。
【００３８】
より挙げるに値する化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₅−シクロアルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₅−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₅−シクロアルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₅−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
本発明による第一の実施態様（実施態様ａ）においては、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素又はＣ₁〜Ｃ₇−アルキルカルボニルであり、
Ｒ５は、水素であるか、又は
本発明による第二の実施態様（実施態様ｂ）においては、
Ｒ４は、水素であり、かつ
Ｒ５は、−Ｏ−Ｒ５１であり、その際、
Ｒ５１は、水素又はＣ₁〜Ｃ₇−アルキルカルボニルであり、
Ｒ６は、水素であり、
本発明による第一の態様（態様１）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ８）Ｒ９であり、その際、
Ｒ８は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、Ｒ８１によって置換されていてよく、かつＲ８及びＲ９が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される更なる１個のヘテロ原子とを有する３員ないし７員の飽和の単環式の複素環基であり、その際、
Ｒ８１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第二の態様（態様２）においては、
Ｒ７は、−Ａ−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ１１であり、その際、
Ａは、結合又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンであり、
Ｒ１０は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ１１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＲ１１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１１は、ハロゲン又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第三の態様（態様３）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）_nＲ１２であり、その際、
ｎは、０、１又は２であり、
Ｒ１２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである化合物及びその塩、そのＮ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。
【００３９】
より挙げるに値する更なる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₅−シクロアルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₅−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₅−シクロアルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₅−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
本発明による第一の実施態様（実施態様ａ）においては、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素又はＣ₁〜Ｃ₇−アルキルカルボニルであり、
Ｒ５は、水素であるか、又は
本発明による第二の実施態様（実施態様ｂ）においては、
Ｒ４は、水素であり、かつ
Ｒ５は、−Ｏ−Ｒ５１であり、その際、
Ｒ５１は、水素又はＣ₁〜Ｃ₇−アルキルカルボニルであり、
Ｒ６は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
本発明による第一の態様（態様１）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ８）Ｒ９であり、その際、
Ｒ８は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、Ｒ８及びＲ９が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素、Ｎ（Ｒ８１）及び硫黄からなる群から選択される更なる１個のヘテロ原子とを有する３員ないし７員の飽和の単環式の複素環基であり、その際、
Ｒ８１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第二の態様（態様２）においては、
Ｒ７は、−Ａ−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ１１であり、その際、
Ａは、結合又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンであり、
Ｒ１０は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ１１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＲ１１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１１は、ハロゲン又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第三の態様（態様３）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）_nＲ１２であり、その際、
ｎは、０、１又は２であり、
Ｒ１２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである化合物及びその塩、そのＮ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。
【００４０】
特に挙げるに値する化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又は、特に本発明による単独の実施態様においては、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
本発明による第一の態様（態様１）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ８）Ｒ９であり、その際、
Ｒ８は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、４Ｎ−（Ｒ８１）−ピペラジニル、４Ｎ−（Ｒ８１）−ホモピペラジニルであり、その際、
Ｒ８１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第二の態様（態様２）においては、
Ｒ７は、−Ａ−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ１１であり、その際、
Ａは、結合又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンであり、
Ｒ１０は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ１１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＲ１１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１１は、ハロゲン又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第三の態様（態様３）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）_nＲ１２であり、その際、
ｎは、０又は２であり、
Ｒ１２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである化合物及びその塩、そのＮ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。
【００４１】
特に挙げるに値する更なる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又は、特に本発明による単独の実施態様においては、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素又はメチルであり、
本発明による第一の態様（態様１）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ８）Ｒ９であり、その際、
Ｒ８は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、４Ｎ−（Ｒ８１）−ピペラジニル又は４Ｎ−（Ｒ８１）−ホモピペラジニルであり、その際、
Ｒ８１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第二の態様（態様２）においては、
Ｒ７は、−Ａ−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ１１であり、その際、
Ａは、結合又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンであり、
Ｒ１０は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ１１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＲ１１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１１は、ハロゲン又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第三の態様（態様３）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）_nＲ１２であり、その際、
ｎは、０、１又は２であり、
Ｒ１２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである化合物及びその塩、そのＮ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。
【００４２】
殊に挙げるに値する化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
本発明による第一の態様（態様１）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ８）Ｒ９であり、その際、
Ｒ８は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−エチル又はＣ₃〜Ｃ₅−シクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−エチルであるか、又は
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリニル、ピロリジニル又は４Ｎ−（Ｒ８１）−ピペラジニルであり、その際、
Ｒ８１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第二の態様（態様２）においては、
Ｒ７は、−Ａ−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ１１であり、その際、
Ａは、結合又はＣ₁〜Ｃ₂−アルキレンであり、
Ｒ１０は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ１１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＲ１１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１１は、フッ素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第三の態様（態様３）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）_nＲ１２であり、その際、
ｎは、０又は２であり、
Ｒ１２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである化合物及びその塩、そのＮ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。
【００４３】
殊に挙げるに値する更なる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、アセチル又は、特に水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素又はメチルであり、
本発明による第一の態様（態様１）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ８）Ｒ９であり、その際、
Ｒ８は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−エチル又はＣ₃〜Ｃ₅−シクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−エチルであるか、又は
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル又は４Ｎ−（Ｒ８１）−ピペラジニルであり、その際、
Ｒ８１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第二の態様（態様２）においては、
Ｒ７は、−Ａ−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ１１であり、その際、
Ａは、結合又はＣ₁〜Ｃ₂−アルキレンであり、
Ｒ１０は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ１１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＲ１１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１１は、フッ素、塩素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第三の態様（態様３）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）_nＲ１２であり、その際、
ｎは、０、１又は２であり、
Ｒ１２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである化合物及びその塩、そのＮ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。
【００４４】
殊に挙げるに値する化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
本発明による第一の態様（態様１）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ８）Ｒ９であり、その際、
Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、２−メトキシ−エチル又はシクロプロピルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、プロピル又は２−メトキシ−エチルであるか、又は
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル又は４Ｎ−（Ｒ８１）−ピペラジニルであり、その際、
Ｒ８１は、メチルであるか、又は
本発明による第二の態様（態様２）においては、
Ｒ７は、−Ａ−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ１１であり、その際、
Ａは、結合又はメチレンであり、
Ｒ１０は、水素又はメチルであり、
Ｒ１１は、Ｒ１１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１１は、フッ素、塩素又はメチルであるか、又は
本発明による第三の態様（態様３）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）_nＲ１２であり、その際、
ｎは、０、１又は２であり、
Ｒ１２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、例えばメチルである化合物及びその塩、そのＮ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。
【００４５】
更に殊に挙げるに値する式Ｉの化合物の特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、エトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
本発明による第一の態様（態様１）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ８）Ｒ９であり、その際、
Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、２−メトキシ−エチル又はシクロプロピルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、プロピル又は２−メトキシ−エチルであるか、又は
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル又は４Ｎ−（Ｒ８１）−ピペラジニルであり、その際、
Ｒ８１は、メチルであるか、又は
本発明による第二の態様（態様２）においては、
Ｒ７は、−Ａ−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ１１であり、その際、
Ａは、結合又はメチレンであり、
Ｒ１０は、水素又はメチルであり、
Ｒ１１は、Ｒ１１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１１は、フッ素、塩素又はメチルであり、
例えば４−（Ｒ１１１）−フェニル、例えば４−メチルフェニル又は４−フルオロフェニルであるか、又は
本発明による第三の態様（態様３）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）_nＲ１２であり、その際、
ｎは、０、１又は２であり、
Ｒ１２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、例えばメチルである化合物及びその塩、そのＮ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩を含む。
【００４６】
なおも更に殊に挙げるに値する化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）_nＲ１２であり、その際、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ１２は、メチルである化合物及びその塩、そのＮ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。
【００４７】
なおも更に殊に挙げるに値する更なる化合物は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、６−フェニル環がフェナントリジン環系に結合される結合位置に対してメタ位又はパラ位で結合されており、かつ−Ｓ（Ｏ）_nＲ１２であり、その際、
ｎは、０、１又は２であり、
Ｒ１２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、例えばメチルである化合物及びその塩、そのＮ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩である。
【００４８】
なおも更に殊に挙げるに値する式Ｉの化合物の特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、６−フェニル環がフェナントリジン環系に結合される結合位置に対してパラ位で結合されており、かつ−Ｓ（Ｏ）_nＲ１２であり、その際、
ｎは、０であり、
Ｒ１２は、メチルである化合物及びその塩、そのＮ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩を含む。
【００４９】
なおも更に殊に挙げるに値する式Ｉの化合物の更なる特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、６−フェニル環がフェナントリジン環系に結合される結合位置に対してパラ位で結合されており、かつ−Ｓ（Ｏ）_nＲ１２であり、その際、
ｎは、１であり、
Ｒ１２は、メチルである化合物及びその塩、そのＮ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩を含む。
【００５０】
なおも更に殊に挙げるに値する式Ｉの化合物のなおも更なる特定の実施態様は、式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、６−フェニル環がフェナントリジン環系に結合される結合位置に対してパラ位で結合されており、かつ−Ｓ（Ｏ）_nＲ１２であり、その際、
ｎは、２であり、
Ｒ１２は、メチルである化合物及びその塩、そのＮ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩を含む。
【００５１】
本発明による化合物において特に関心が持たれるのは、本発明の範囲内で、以下の実施態様の１つ又は可能であれば、それより多くにより包含される化合物である：
本発明の化合物の特定の一実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１及びＲ２が無関係にＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシである化合物を含む。
【００５２】
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１及びＲ２が無関係にＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
【００５３】
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１及びＲ２が無関係にＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシであり、かつＲ３、Ｒ３１及びＲ６が全て水素である化合物を含む。
【００５４】
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、Ｒ１及びＲ２の一方がメトキシであり、他方がメトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
【００５５】
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、Ｒ１がエトキシ又は、特にメトキシであり、かつＲ２がメトキシ又は、特にエトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
【００５６】
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１がメトキシであり、かつＲ２がメトキシ、エトキシ、２，２−ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
【００５７】
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１がメトキシであり、かつＲ２がエトキシ、２，２−ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
【００５８】
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１及びＲ２の１つが２，２−ジフルオロエトキシであり、かつその他が２，２−ジフルオロエトキシとは異なり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
【００５９】
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１がエトキシ又は、特にメトキシであり、かつＲ２が２，２−ジフルオロエトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
【００６０】
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１がメトキシであり、かつＲ２が２，２−ジフルオロエトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
【００６１】
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１がメトキシであり、かつＲ２がエトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
【００６２】
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ１がメトキシであり、かつＲ２がジフルオロメトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
【００６３】
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ５又は、特にＲ４が（Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル）−Ｏ−基、例えばアセトキシ又はヒドロキシルであり、かつ全ての他の置換基は前記に挙げた任意の化合物で定義したものである化合物を含む。
【００６４】
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ５又は、特にＲ４がヒドロキシルである化合物を含む。
【００６５】
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ６が水素又はメチルである化合物を含む。
【００６６】
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、態様１による式Ｉの化合物を含む。
【００６７】
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、態様２による式Ｉの化合物を含む。
【００６８】
本発明の化合物の特定のもう一つの実施態様は、態様３による式Ｉの化合物を含む。
【００６９】
本発明の化合物のもう一つの特定の実施態様は、本発明の態様３に従い、式Ｉで示され、その式中、Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）_n−Ｒ１２であり、その際、
Ｒ１２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、例えばメチルであり、かつ
ｎは、０又は１である化合物を含む。
【００７０】
本発明の化合物のもう一つの特定の実施態様は、本発明の態様３に従い、式Ｉで示され、その式中、Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）_n−Ｒ１２であり、その際、
Ｒ１２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、例えばメチルであり、かつ
ｎは、１である化合物を含む。
【００７１】
本発明による有利な実施態様は、実施態様ａである。
【００７２】
本発明の化合物の更なる有利な一実施態様は、実施態様ａに従い、その式中、Ｒ５及びＲ４１が両者とも水素であり、かつＲ１及びＲ２が無関係にＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシであり、かつＲ３、Ｒ３１及びＲ６が全て水素である化合物を含む。
【００７３】
本発明の化合物のなおも更なる有利な実施態様は、実施態様ａに従い、その式中、Ｒ５が水素であり、かつＲ１がメトキシであり、かつＲ２がエトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
【００７４】
本発明の化合物のまたなおも更なる有利な実施態様は、実施態様ａに従い、その式中、Ｒ５及びＲ４１が両者とも水素であり、かつＲ１がメトキシであり、かつＲ２がエトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、かつＲ３及びＲ３１が両者とも水素である化合物を含む。
【００７５】
より挙げるに値する本発明による好適な化合物は、式Ｉで示され、その式中、Ｒ５又は、特にＲ４がヒドロキシルである化合物を含む。
【００７６】
本発明による例示される化合物は、これらに制限されないが、以下の実施例で最終化合物として挙げられる化合物、特に実施態様ａによる式Ｉで示され、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４１及びＲ５が全て水素である例からなる群から選択される化合物、そのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩を含んでよい。
【００７７】
有利には、付随する"生物学的調査"の第Ａ表に列記される本発明による化合物及び、特にそのエナンチオマー、特に式Ｉａ^*****を有するエナンチオマー、並びにこれらの化合物及びエナンチオマーの塩が、本発明の特に関心が持たれる態様として挙げられるべきである。
【００７８】
式Ｉの化合物は、４ａ位及び１０ｂ位に少なくともキラル中心を有し、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４及びＲ５の意味に依っては、１位、２位、３位及び４位に追加的なキラル中心を有するキラル化合物である。
【００７９】
【化２】

【００８０】
従って本発明は純粋形並びに任意の混合比での全ての考えられる立体異性体を含む。式Ｉで示され、式中、４ａ位及び１０ｂ位の水素原子が互いにシス位にある化合物が有利である。純粋なシスエナンチオマー及びそれらの任意の混合比の混合物及び、例えばラセミ体がこの文脈においてより好ましい。
【００８１】
この文脈で特に有利なものは、式Ｉで示され、その式中、４ａ位及び１０ｂ位に関して、式（Ｉ^*）：
【化３】

に示される立体配置を有する化合物である。
【００８２】
例えば、式Ｉ^*の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が水素を意味し、かつＲ４が−ＯＲ４１を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｒは４ａ位にあり、かつＲは１０ｂ位にある。
【００８３】
実施態様ａによる式Ｉの有利な化合物は、２位、４ａ位及び１０ｂ位に関して、式Ｉａ^**と式Ｉａ^***と式Ｉａ^****：
【化４】

に示されるのと同じ立体配置を有する化合物である。
【００８４】
例えば、式Ｉａ^**の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｓは２位にあり、Ｒは４ａ位にあり、かつＲは１０ｂ位にある。
【００８５】
例えば、式Ｉａ^***の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｒは２位にあり、Ｓは４ａ位にあり、かつＳは１０ｂ位にある。
【００８６】
例えば、式Ｉａ^****の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｓは２位にあり、Ｓは４ａ位にあり、かつＳは１０ｂ位にある。
【００８７】
実施態様ａによる式Ｉの殊に有利な化合物は、２位、４ａ位及び１０ｂ位に関して、式Ｉａ^*****：
【化５】

に示されるのと同じ立体配置を有する化合物である。
【００８８】
例えば、式Ｉａ^*****の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｒは２位にあり、Ｒは４ａ位にあり、かつＲは１０ｂ位にある。
【００８９】
実施態様ｂによる式Ｉの有利な化合物は、３位、４ａ位及び１０ｂ位に関して、式Ｉｂ^**と式Ｉｂ^***と式Ｉｂ^****：
【化６】

に示されるのと同じ立体配置を有する化合物である。
【００９０】
例えば、式Ｉｂ^**の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｒは３位にあり、Ｒは４ａ位にあり、かつＲは１０ｂ位にある。
【００９１】
例えば、式Ｉｂ^****の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｓは３位にあり、Ｓは４ａ位にあり、かつＳは１０ｂ位にある。
【００９２】
例えば、式Ｉｂ^****の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｒは３位にあり、Ｓは４ａ位にあり、かつＳは１０ｂ位にある。
【００９３】
実施態様ａによる式Ｉの殊に有利な化合物は、３位、４ａ位及び１０ｂ位に関して、式Ｉｂ^*****：
【化７】

に示されるのと同じ立体配置を有する化合物である。
【００９４】
例えば、式Ｉｂ^*****の化合物において、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が水素を意味する場合には、その立体配置は、カーン・インゴールド・プレログ則に従って、Ｓは３位にあり、Ｒは４ａ位にあり、かつＲは１０ｂ位にある。
【００９５】
本発明による実施態様ａ及びｂの意味の範囲内で、式Ｉａ^*****の化合物は特に強調されるべきである。
【００９６】
エナンチオマーは自体公知のように分割できる（例えば適当なジアステレオマー化合物の調製及び分割によって）。有利には、エナンチオマー分割は、遊離アミノ基を有する出発化合物の段階で、例えば式ＩＶａで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４１及びＲ５が前記の意味を有する出発化合物又は以下に規定される式ＶＩＩｂの化合物の段階で実施してよい。
【００９７】
【化８】

【００９８】
エナンチオマー分割は、例えば式ＩＶａ又はＶＩＩｂのラセミ化合物と光学活性酸、有利にはカルボン酸との塩形成と、それに引き続いての該塩の分割と、そして該塩からの所望の化合物の遊離によって実施することができる。この関連で挙げることができる光学活性カルボン酸の例は、マンデル酸、酒石酸、Ｏ，Ｏ′−ジベンゾイル酒石酸、ショウノウ酸、キニン酸、グルタミン酸、ピログルタミン酸、リンゴ酸、ショウノウスルホン酸、３−ブロモショウノウスルホン酸、α−メトキシフェニル酢酸、α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニル酢酸及び２−フェニルプロピオン酸である。選択的に、それらの式のエナンチオマー的に純粋な出発化合物は、不斉合成によって製造することもできる。エナンチオマー純粋な出発化合物並びにエナンチオマー純粋な式Ｉの化合物はまた、キラル分割カラムでのクロマトグラフィー分割、キラル補助試薬での誘導体化、引き続きのジアステレオマー分割、及びキラル補助基の除去、又は好適な溶剤からの（分別）結晶化によって得ることもできる。
【００９９】
本発明による化合物は、例えば以下の反応式に示されるように、かつ以下に特記される反応段階に従って、又は特に以下の実施例に例として記載されるように、又はそれと同様にもしくは類似に当業者に公知の合成手法又は合成ストラテジーに従って製造することができる。
【０１００】
式Ｉで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が前述の意味を有する、実施態様ａ又は実施態様ｂによる化合物（すなわち式Ｉａ又はＩｂのそれぞれの化合物）は、以下に記載されるようにして得ることができる。
【０１０１】
実施態様ａによる式Ｉａの化合物は、以下の反応式１に記載され示されるようにして製造することができる。
【０１０２】
反応式１に示される合成経路の第一の反応段階において、式Ｖａで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４１及びＲ５が実施態様ａで挙げた意味を有し、その際、Ｒ４１が水素以外である化合物は、式ＶＩａの相応の化合物から基Ｒ４１（Ｒ４１は水素以外である）の導入によって製造される。導入反応は、エーテル化反応又はエステル化反応について自体慣用の方法で又は以下の実施例の例として記載されるように実施される。
【０１０３】
反応式１：
【化９】

【０１０４】
反応式１に示される合成経路の後続の反応段階において、式Ｖａで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４１及びＲ５が実施態様ａで挙げた意味を有し、その際、Ｒ４１が水素以外である化合物のニトロ基を、式ＩＶａの相応の化合物のアミノ基に還元する。前記の還元は、当業者に公知のように、例えばJ. Org. Chem. 1962, 27, 4426に記載されるように又は以下の実施例に記載されるように実施される。より詳細には、その還元は、例えば接触水素化によって、例えばラネーニッケル又は貴金属触媒、例えば活性炭素上パラジウムの存在下に、好適な溶剤、例えばメタノール又はエタノール中で、室温においてかつ常圧又は高められた圧力下に実施することができる。場合により触媒量の酸、例えば塩酸を溶剤に添加してよい。しかしながら有利には、還元は水素生成混合物、例えば金属、亜鉛、亜鉛・銅カップル（Zinc copper couple）又は鉄と有機酸、例えば酢酸又は鉱酸、例えば塩酸とを使用して実施される。より有利には還元は、亜鉛・銅カップルを使用して有機酸又は無機酸の存在下に実施される。かかる亜鉛・銅カップルは当業者に公知の方法で得られる。
【０１０５】
式ＩＶａで示され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４１及びＲ５が実施態様ａにおいて示される意味を有し、その際、Ｒ４１が水素以外であり、かつ接触水素化に対して感受性な化合物は、式Ｖａの相応の化合物から、ニトロ基の選択的還元によって、当業者に公知のように、例えば水素転移反応によって、金属触媒、例えばパラジウム、又は有利にはラネーニッケルの存在下に、溶剤として低級アルコール中で、例えばギ酸アンモニウム又は、有利にはヒドラジン水化物を水素供与体として使用することで製造できる。
【０１０６】
式ＩＩａで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４１、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が実施態様ａに示される意味を有し、その際、Ｒ４１が水素である化合物は、式ＩＶａの相応の化合物から、式ＩＩＩで示され、その式中、Ｘが好適な離脱基、有利には塩素原子を表す化合物との反応によって得ることができる。
【０１０７】
選択的に、式ＩＩａの化合物は、式ＩＶａで示される及び式ＩＩＩで示される、それらの式中、Ｘはヒドロキシルである相応の化合物から、当業者に公知のアミド結合カップリング剤との反応によって製造することもできる。当業者に公知のアミド結合架橋試薬の挙げられる例は、カルボジイミド（例えばジシクロヘキシルカルボジイミド又は、有利には１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）、アゾジカルボン酸誘導体（例えばジエチルアゾジカルボキシレート）、ウロニウム塩［例えばＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート又はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート］及びＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールである。本発明の範囲において、有利なアミド結合架橋試薬はウロニウム塩及び、有利にはカルボジイミド、有利には１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩である。
【０１０８】
式ＩＩＩの化合物は公知であるか、又は公知のようにも製造できる。
【０１０９】
式Ｉａで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４１、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が実施態様ａで挙げられる意味を有し、その際、Ｒ４１が水素以外である化合物は、式ＩＩａの相応の化合物の環状縮合によって得ることができる。
【０１１０】
前記の環状縮合は、当業者に自体公知のように又は以下の実施例に例として記載されるように、Bischler-Napieralski（例えばJ.Chem.Soc., 1956, 4280-4282に記載されるように）に従って適当な縮合剤、例えばポリリン酸、五塩化リン、五酸化リン又はオキシ塩化リンの存在下に、適当な不活性溶剤、例えば塩素化炭化水素、例えばクロロホルム中で又は環状炭化水素、例えばトルエン又はキシレン中で、又は別の不活性溶剤、例えばイソプロピルアセテート又はアセトニトリル中で、又は更なる溶剤を使用せず、過剰の縮合剤を使用して、低減された温度で、又は室温で、又は高められた温度で、又は使用される溶剤又は縮合剤の沸点で実施される。必要に応じて、前記の環状縮合反応は、１種以上の好適なルイス酸、例えば好適な金属ハロゲン化物（例えば塩化物）又はスルホン酸塩（例えばトリフレート）、例えば希土類金属塩、例えば無水三塩化アルミニウム、三臭化アルミニウム、塩化亜鉛、三フッ化ホウ素エーテレート、四塩化チタン又は、特に四塩化スズなどの存在下で実施できる。
【０１１１】
以下の反応式２は、式ＶＩａで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が実施態様ａで示した意味を有する化合物を、式ＶＩＩａの相応の化合物からカルボニル基の還元反応を介して合成することを示している。前記の還元反応のために適当な還元剤は、例えば金属水素化物化合物、例えばジイソプロピルアルミニウム水素化物、ボラン、ホウ水素化ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素亜鉛、トリ−ｓ−ブチル水素化ホウ素カリウム、トリ−ｓ−ブチル水素化ホウ素ナトリウム、トリ−ｓ−ブチル水素化ホウ素リチウム、β−イソピノカンフェニル−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンなどである。前記の還元剤の有利な例は、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、β−イソピノカンフェイル−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン及びトリ−ｓ−ブチル水素化ホウ素カリウムである。前記の還元剤の最も有利な例は、β−イソピノカンフェイル−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン及びトリ−ｓ−ブチル水素化ホウ素カリウムであり、これらは両者とも式ＶＩａの化合物を立体選択的に製造することを可能にする。本願での"立体選択的に"とは、１位及び３位の水素原子がシクロヘキサン環により定義される平面の反対側に位置する式ＶＩａの化合物が優勢的に得られることを意味している。
【０１１２】
反応式２：
【化１０】

【０１１３】
式ＶＩＩａで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が実施態様ａに挙げた意味を有する化合物は、公知であるか、又は式ＩＸａで示され、その式中、Ｒ１及びＲ２が前記の意味を有する化合物と、式ＶＩＩＩａで示され、その式中、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ５が実施態様ａに挙げた意味を有する化合物との反応によって得ることもできる。付加環化反応は、当業者に自体公知の方法で、ディールス−アルダー反応に従って、例えばJ. Amer. Chem. Soc. 1957, 79, 6559又はJ. Org. Chem. 1952, 17, 581に記載されるように又は以下の実施例に記載されるように実施される。
【０１１４】
式ＶＩａ又はＶａで示され、そのフェニル環及びニトロ基が互いにトランス位にある化合物を、当業者に公知の方法で、相応のシス化合物に、例えばJ. Amer. Chem. Soc. 1957, 79, 6559又は以下の実施例に記載されるように変換することもできる。
【０１１５】
式ＶＩＩＩａ及びＩＸａの化合物は公知であるか、又は公知の方法で製造できる。式ＩＸａの化合物は、例えば当業者に公知の方法で、式Ｘａの化合物から、例えばJ. Chem. Soc. 1951, 2524又はJ. Chem. Soc. 1951, 2524又はJ. Org. Chem. 1944, 9, 170又は以下の実施例に記載されるように製造できる。
【０１１６】
式Ｘａで示され、式中、Ｒ1及びＲ2が実施態様ａで示した意味を有する化合物は、公知であるか、又は当業者に公知の方法で、例えばBer. Dtsch. Chem. Ges. 1925, 58, 203に記載のように製造することもできる。
【０１１７】
実施態様ｂによる式Ｉｂで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４及びＲ５１が実施態様ｂに記載した意味を有し、その際、Ｒ５１が水素以外である化合物は、以下の反応式３に記載及び示されるようにして製造することができる。
【０１１８】
以下の反応式３における第一の反応工程において、式ＶＩＩＩｂで示され、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ４が前記の実施態様ｂに示した意味を有する化合物のニトロ基を還元して、式ＶＩＩｂの相応の化合物が得られる。前記の還元反応は、当業者に公知のように、例えばJ. Org. Chem. 1962, 27, 4426に記載されるように又は以下の実施例に記載されるように実施される。殊に、還元は、例えば式ＶＩＩＩｂの化合物と水素生成混合物、例えば有利には緩慢な酸性媒体、例えば酢酸中の金属亜鉛とを低級アルコール、例えばメタノール又はエタノール中で室温又は高められた温度で、又は有利には溶剤混合物の沸点温度で実施してよい。選択的に、還元は、ニトロ基の選択的還元によって、当業者に公知の方法で、例えば金属触媒、例えばパラジウム又は有利にはラネーニッケルの存在下に、適当な溶剤、有利には低級アルコール中で、例えばギ酸アンモニウム又は有利にはヒドラジン水和物を水素供与体として使用して実施してよい。
【０１１９】
反応式３：
【化１１】

【０１２０】
得られた式ＶＩＩｂの化合物を、例えば以下の実施例に例として記載されるように、式ＩＩＩで示され、その式中、Ｒ６及びＲ７が前記の意味を有し、かつＸが好適な離脱基、有利には塩素原子を表す化合物と反応させて、式ＶＩｂの相応の化合物を得ることができる。
【０１２１】
選択的に、式ＶＩｂで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ６及びＲ７が実施態様ｂで示した意味を有する化合物は、例えば式ＶＩＩｂで示される及び式ＩＩＩで示される、その式中、Ｘがヒドロキシルである相応の化合物から、当業者に公知のアミド結合架橋試薬との反応によって製造することもできる。当業者に公知のアミド結合架橋試薬の挙げられる例は、カルボジイミド（例えばジシクロヘキシルカルボジイミド又は、有利には１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）、アゾジカルボン酸誘導体（例えばジエチルアゾジカルボキシレート）、ウロニウム塩［例えばＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート又はＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート］及びＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールである。本発明の範囲において、有利なアミド結合架橋試薬はウロニウム塩及び、有利にはカルボジイミド、有利には１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩である。
【０１２２】
後続工程において、式ＶＩｂの化合物を、以下の実施例に記載されるように又は当業者に公知のようにして実施できるエポキシ化反応によって、例えば適当なエポキシ化法又は適当なエポキシ化試薬、例えば過酸（例えばｍ−クロロペル安息香酸）又は有機もしくは無機のペルオキシド（例えばジメチルジオキシラン、過酸化水素又は過硫酸塩）を使用して転化させて、式Ｖｂの相応の化合物となる。
【０１２３】
得られた式Ｖｂの化合物を、当該技術分野で知られる方法によって還元させて、式ＩＶｂの相応の化合物にすることができる。殊には、前記の還元反応は、例えば以下の実施例に例として記載されるように、還元剤として水素化ホウ素ナトリウムを使用して実施してよい。選択的に、前記の還元反応は、例えば水素化アルミニウムリチウム又は貴金属を含有する還元性混合物、例えば二酸化白金又はパラジウム及び適当な水素供与体を用いて実施してもよい。前記の還元法のそれぞれを用いて、式Ｖｂの化合物を、主として、レジオ選択的にかつジアステレオ選択的に転化させて、式ＩＶｂの化合物にすることができ、その際、１位のヒドロキシル基及び３位のアミド基は、シクロヘキサン環によって定義される平面の同じ側に位置する。
【０１２４】
更に当業者には、有利にはヒドロキシル基及び水素原子が結合しているキラル炭素原子の絶対配置が逆であってよいことは知られている。こうして、式ＩＶｂの化合物の１位の炭素原子の立体配置を場合により逆転することができる。式ＩＶｂの化合物の１位の立体配置の前記の逆転は、当業者に公知の方法で、例えば適当な離脱基により１位を誘導体化し、かつ引き続き適当な求核試薬によりＳＮ２機構による求核置換反応で該離脱基を交換することによって達成できる。選択的に、式ＩＶｂの化合物の１位の立体配置の逆転は、例えば以下の実施例に例として記載されるように、以下の反応式４に示される引き続き特定された２工程法に従って得ることもできる。より詳細には、反応式４に示される前記の方法の第一工程において、式ＩＶｂ^*で示され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６及びＲ７が実施態様ｂに示される意味を有し、かつＲ３、Ｒ３１及びＲ４が水素であり、かつ１位がＲ配置を有する例としての化合物は酸化反応により転化させて、式ＩＸｂの相応の化合物となる。前記の酸化は、同様にして、自体慣用の条件下に、例えばクロラニル、大気酸素、二酸化マンガン又は、有利には酸化クロムを酸化剤として用いて実施される。次いで、第二段階において、得られた式ＩＸｂの化合物を、そのケト基を、有利には金属水素化物化合物又は、殊に金属ホウ水素化物、例えばホウ水素化ナトリウムにより当該技術分野で知られる還元反応によって転化させて、式ＩＶｂ^**で示され、その式中、１位はここではＳ配置を有し、こうして１位の炭素原子の立体配置は、式ＩＶｂ^*の前記化合物について逆転されている相応の化合物となる。
【０１２５】
反応式４：
【化１２】

【０１２６】
前記の反応式３に示される合成経路の後続の反応段階において、式ＩＶｂの化合物を、Ｒ５１基（Ｒ５１は水素以外である）の導入によって転化させて、相応の式ＩＩｂの化合物となる。導入反応は、自体慣用の方法（例えばアルキル化又はアシル化反応を介して）で又は以下の実施例の例として記載されるように実施される。
【０１２７】
環化反応により、式Ｉｂで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５１、Ｒ６及びＲ７が実施態様ｂに示される意味を有し、その際、Ｒ５１が水素以外である化合物とするには、例えば以下の実施例に例として記載されるようにして、又はそれと同様に又は類似に、又は実施態様ａによる化合物について上述したようにして実施することができる。
【０１２８】
式ＶＩＩＩｂで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ４が実施態様ｂに示される意味を有する化合物は、公知であるか、又は、例えば反応式５に示されるように、式ＩＸａで示され、その式中、Ｒ１及びＲ２が前記の意味を有する化合物と、式Ｘｂで示され、式中、Ｒ３、Ｒ３１及びＲ４が実施態様ｂに示される意味を有する化合物とを反応させることによって得ることもできる。
【０１２９】
反応式５：
【化１３】

【０１３０】
付加環化反応は、この場合に当業者に自体公知の方法で、ディールス−アルダー反応に従って、例えばJ. Amer. Chem. Soc. 1957, 79, 6559又はJ. Org. Chem. 1952, 17, 581に記載されるように又は以下の実施例に記載されるように実施される。
【０１３１】
式ＶＩＩＩｂで示され、そのフェニル環及びニトロ基が互いにトランス位にある化合物を、当業者に公知の方法で、相応のシス化合物に、例えばJ. Amer. Chem. Soc. 1957, 79, 6559又は以下の実施例に記載されるように変換することもできる。
【０１３２】
式Ｘｂの化合物は公知であるか、又は公知のようにも製造できる。
【０１３３】
選択的に、式ＩＩｂで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５１、Ｒ６及びＲ７が実施態様ｂで示した意味を有し、その際、Ｒ５１が水素以外である化合物（特に、式ＩＩｂで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５１、Ｒ６及びＲ７が実施態様ｂで示した意味を有し、その際、Ｒ５１が水素以外であり、かつＲ３、Ｒ３１及びＲ４が全て水素である化合物）は、反応式６に示されるようにして、そして以下の実施例に例として記載されるようにして得ることもできる。
【０１３４】
反応式６で概要を示した経路の第一の反応段階において、式ＶＩＩｂの化合物のアミノ基を、当該技術分野で知られる保護基ＰＧ１、例えばｔ−ブトキシカルボニル基で保護する。保護された化合物をヒドロホウ素化反応に供して、２段階を介して、式ＸＩｂの化合物が得られる。前記のヒドロホウ素化反応は、以下の実施例に記載されるようにして、好適な（ヒドロ）ホウ素化剤、例えば９−ＢＢＮ、イソピノカンフェイルボランなど、又は特にボラン−テトラヒドロフラン（Ｈ₃Ｂ−ＴＨＦ）を用いて、有利には周囲温度で実施される。得られた化合物を次いで、前記に記載されるのと同様にしてＲ５１基（Ｒ５１は水素以外である）の導入によって転化させて、式ＸＩｂの化合物にする。
【０１３５】
反応式６に示される合成経路の後続の反応段階において、式ＸＩｂの化合物を、保護基ＰＧ１の脱保護及び式ＩＩＩの化合物によるアミド化によって転化させて式ＩＩｂの相応の化合物にする。前記反応は、自体慣用の様式で、又は本発明の明細書又は以下の実施例に記載されるようにして実施される。
【０１３６】
必要に応じて、前記のヒドロホウ素化反応を介して得られた生成物又は、好適には、Ｒ５１置換されたその誘導体を、生ずる立体異性体副生成物及び／又はレジオ異性体副生成物から、当業者に公知の方法によって、例えばクロマトグラフィー分離技術によって精製する。
【０１３７】
反応式６：
【化１４】

【０１３８】
選択的に、態様２に従い、式Ｉで示され（以下に示される式Ｉ′の化合物）、その式中、Ａが結合である籠物は、反応式１′に概説したようにして、かつ以下のようにして、式ＩＩＩ′で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が前記の意味を有し、その際、Ｒ４及びＲ５がヒドロキシル以外である化合物から出発して、式ＩＩＩ′の化合物のニトロ基を還元させることによって、相応の式ＩＩ′の化合物とすることによって得ることができる。前記の還元は、当業者に公知のようにして、又は以下の実施例に例として記載されるようにして、例えば好適な金属触媒の存在下で又は、特に好適な還元剤、例えば二塩化スズを用いての水素化反応によって実施することができる。
【０１３９】
式ＩＩ′の化合物及びその製造は、またＷＯ２００４／０１９９４４号又はＷＯ２００４／０１９９４５号から公知であり、これらは参照をもって開示されたものとする。
【０１４０】
後続の段階で、式ＩＩ′の化合物と、式Ｒ１１−Ｓ（Ｏ）₂−Ｘで示され、その式中、Ｘが好適な離脱基、例えば塩素原子であるカルボン酸誘導体とを反応させて、相応のスルホニルアミノ化合物が得られる。場合により、前記のスルホニルアミノ化合物は、好適な塩基と好適なアルキル化剤Ｒ１０−Ｙ（式中、Ｙは好適な離脱基である）を用いて、ワンポット反応又は連続反応（まず脱プロトン化反応をして、次いでＲ１０−Ｙを付加させる）においてＮ−アルキル化させることができる。
【０１４１】
反応式１′：
【化１５】

【０１４２】
式ＩＩＩ′の化合物は、反応式１〜５に示されるように、かつそこに規定されるようにして、又は以下の実施例に記載されるのと同様又は類似のようにして得ることができる。
【０１４３】
場合により、式Ｉの化合物を、当業者に公知の方法によって転化させて、更なる式Ｉの化合物にすることもできる。殊に、例えば式Ｉで示され、その式中、
ａ）Ｒ４１又はＲ１５が水素である化合物から、相応のエステル化合物をエステル化反応によって得ることができる、
ｂ）Ｒ４１又はＲ５１が水素である化合物から、相応のエーテル化合物をエーテル化反応によって得ることができる、
ｃ）Ｒ４１又はＲ５１がアシル基、例えばアセチル基である化合物から、相応のヒドロキシル化合物を脱エステル化反応、例えば鹸化反応によって得ることができる、
ｄ）Ｒ１０が水素である化合物から、相応のＮ−エーテル化合物をエーテル化反応によって得ることができる、
ｅ）Ｒ７が−ＳＲ１２である化合物から、相応のスルホキシド又はスルホンを硫黄原子の一酸化又は二酸化によって得ることができる。
【０１４４】
ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）及びｅ）に挙げられる方法は、便宜上、当業者に公知の方法と同様に又は以下の実施例に例として記載されるように実施される。
【０１４５】
場合により式Ｉの化合物をその塩に変換できるか、又は場合により式Ｉの化合物の塩を遊離の化合物に変換することができる。
【０１４６】
更に、式Ｉの化合物は、場合により、例えば過酸化水素を用いてメタノール中で又はｍ−クロロペルオキシ安息香酸を用いてジクロロメタン中でそのＮ−オキシドに変換することができる。当業者は、その専門知識に基づいて、Ｎ−オキシド化のために特に必要とされる反応条件に精通している。
【０１４７】
更に当業者には、多数の反応中心が出発化合物又は中間体化合物に存在する場合には、１つ以上の反応中心を反応が所望の反応中心だけで行われるように保護基で封鎖する必要があることもあることは知られている。多数の証明された保護基の使用のための詳細な記載は、例えば"Protective Groups in Organic Synthesis"、T.Greene and P.Wuts著（John Wiley & Sons, Inc. 1999, 3rd Ed）又は"Protecting Groups（Thieme Foundations Organic Chemistry Series N Group）"、P.Kocienski著（Thieme Medical Publishers, 2000）で述べられている。
【０１４８】
本発明による物質は、自体公知の方法で、例えば減圧下で溶剤を留去し、そして得られた残留物を適当な溶剤から再結晶させるか、又は慣用の精製法の１つ、例えば適当な担体材料上でのカラムクロマトグラフィーを実施することによって単離及び精製される。
【０１４９】
塩は、遊離の化合物を所望の酸又は塩基を含有する適当な溶剤（例えばケトン、例えばアセトン、メチルエチルケトン又はメチルイソブチルケトン、エーテル、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン、塩素化炭化水素、塩化メチレン又はクロロホルム又は低分子量の脂肪族アルコール、例えばエタノール又はイソプロパノール）中に、又は所望の酸又は塩基がその後に添加される溶剤中に溶解させることによって得られる。塩は、付加塩のための非溶剤を用いる濾過、再沈殿、沈殿又は溶剤の蒸発によって得られる。得られた塩を、遊離の化合物に変換してよく、該化合物はまたアルカリ性化又は酸性化によって塩に変換してもよい。前記のように、薬理学的に非認容性の塩を薬理学的に認容性の塩に変換できる。
【０１５０】
適宜、本発明に挙げられる転化は、当業者に自体公知の方法と類似して又は同様にして実施することができる。
【０１５１】
当業者はその知識に基づいて、本発明の明細書中に示され記載されたこれらの合成経路に基づいて、式Ｉの化合物に関して他の可能な合成経路をどのように見いだすかを知っている。全てのこれらの他の可能な合成経路もまた本発明を構成する部分である。
【０１５２】
本発明を詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらの記載される特性又は実施態様のみに制限されるものではない。当業者に明らかなように、記載される本発明に対する改変、類推、変更、誘導、対応及び適合はこの分野で知られる知識及び／又は、特に本発明の開示（例えば明示、暗示又は本来の開示）に基づき、付随する特許請求の範囲の範囲によって定義される本発明の主旨及び範囲から逸脱することなくなされてよい。
【０１５３】
以下の実施例は本発明を更に説明するものであり、それを制限するものではない。同様に製造方法が明記されていない他の式Ｉの化合物は、同様に又は類似に又は当業者に公知の方法で慣用の処理技術を用いて製造できる。
【０１５４】
以下の実施例に最終化合物として挙げられる任意の又は全ての化合物並びにそれらの塩、Ｎ−オキシド及びそのＮ−オキシドの塩は、本発明の有利な対象である。
【０１５５】
実施例において、ｍ．ｐ．は融点を表し、ｈは時間を表し、ｍｉｎ．は分を表し、Ｒ_fは、薄層クロマトグラフィーにおける保持時間を表し、ｓ．ｐ．は、焼結点を表し、ＥＦは実験式を表し、ＭＷは分子量を表し、ＭＳは質量スペクトルを表し、Ｍは分子イオンを表し、ｆｎｄ．は実測値を表し、ｃａｌｃ．は計算値を表し、他の略語は、当業者に自体慣用の意味を有する。
【０１５６】
立体化学における通常の実施に従って、ＲＳ及びＳＲという記号はラセミ体の各キラル中心の特定の立体配置を示すために使用される。より詳細には、例えば表現"（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）"は立体配置（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）を有する一方のエナンチオマーと立体配置（２Ｓ，４ａＳ，１０ｂＳ）を有する他方のエナンチオマーとを有するラセミ体を表す。
【０１５７】
実施例
最終化合物
以下に明示又は記載される（化合物１３〜２２）又は当業者に公知のように又は本願に記載される実施例と同様又は類似の方法で製造できる適当なエステル化合物から出発して、実施例１１と同様の手順に従って、化合物１〜１０を得ることができる：
１． Ｎ−［４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−ヒドロキシ−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−フェニル］−４，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
ＥＦ：Ｃ₂₉Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₅Ｓ ＭＷ：５２０．６５
ＭＳ：５２１．２（ＭＨ⁺）
２． ４−フルオロ−Ｎ−［４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−ヒドロキシ−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
ＥＦ：Ｃ₂₇Ｈ₂₇ＦＮ₂Ｏ₅Ｓ ＭＷ：５１０．５９
ＭＳ：５１１．２（ＭＨ⁺）
３． Ｎ−［４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−ヒドロキシ−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
ＥＦ：Ｃ₂₉Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₅Ｓ ＭＷ：５２０．６５
ＭＳ：５２１．３（ＭＨ⁺）
４． Ｎ−［４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−ヒドロキシ−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−ベンジル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
ＥＦ：Ｃ₂₉Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₅Ｓ ＭＷ：５２０．６５
ＭＳ：５２１．３（ＭＨ⁺）
５． Ｎ−｛４−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロメトキシ）−２−ヒドロキシ−９−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
６． Ｎ−｛４−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロメトキシ）−２−ヒドロキシ−９−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル］−フェニル｝−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
ＥＦ：Ｃ₂₈Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₅Ｓ；ＭＷ：５４２．６１
ＭＳ：５４３．３（ＭＨ⁺）
７． Ｎ−｛４−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロメトキシ）−２−ヒドロキシ−９−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル］−フェニル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
ＥＦ：Ｃ₂₇Ｈ₂₅Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₅Ｓ ＭＷ：５４６．５７
ＭＳ：５４７．２（ＭＨ⁺）
８． Ｎ−｛４−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロメトキシ）−２−ヒドロキシ−９−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル］−ベンジル｝−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
ＥＦ：Ｃ₂₉Ｈ₃₀Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₅Ｓ ＭＷ：５５６．６３
ＭＳ：５５７．４（ＭＨ⁺）
９． Ｎ−｛４−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（１，１−ジフルオロメトキシ）−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル］−フェニル｝−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
ＥＦ：Ｃ₂₈Ｈ₂₈Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₅Ｓ ＭＷ：５４２．６１
ＭＳ：５４３．３（ＭＨ⁺）
１０． Ｎ−｛４−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（１，１−ジフルオロメトキシ）−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル］−ベンジル｝−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
ＥＦ：Ｃ₂₉Ｈ₃₀Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₅Ｓ ＭＷ：５５６．６３
ＭＳ：５５７．４（ＭＨ⁺）
１１． Ｎ−［４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−ヒドロキシ−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−フェニル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
４４０ｍｇの酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８，９−ジメトキシ−６−［４−トルエン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル（化合物１２）及び１３６ｍｇの炭酸セシウムを、２ｍｌのジクロロメタン及び１４ｍｌのメタノール中に溶解する。該溶液を１６時間撹拌する。再び、１３６ｍｇの炭酸セシウムを添加し、そして該混合物を更に２４時間撹拌する。次いで、溶剤を除去し、そして残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、２０４ｍｇの表題化合物が得られる。
【０１５８】
以下に明示又は記載される又は当業者に公知のように又は本願に記載される実施例と同様又は類似の方法で製造できる適当な出発化合物から出発して、実施例１１と同様の手順に従って、化合物１１と類似しているが、明示されていない更なる関連化合物が得られる。
【０１５９】
１２． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８，９−ジメトキシ−６−［４−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
１．４１７ｇの五塩化リンを５０ｍｌのジクロロメタン中に懸濁する。９６３ｍｇのＡ１を３０ｍｌのジクロロメタン中に溶解させて、それを添加し、同様に１０ｍｌのイソプロピルアセテートを添加する。該反応混合物を５０℃で６時間撹拌し、次いで室温で１６時間撹拌する。２５ｍｌのジクロロメタン及び２５ｍｌのトリエチルアミンの混合物を添加し、次いで激しく撹拌しながら慎重に２５ｍｌの水を添加する。ジクロロメタンで再抽出した後に、有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製することで、６７０ｍｇの表題化合物が得られる。
【０１６０】
ＥＦ：Ｃ₃₀Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₆Ｓ ＭＷ：５４８．６６
ＭＳ：５４９．３（ＭＨ⁺）
当業者に公知のように又は本願に記載される実施例と同様に製造できる適当な出発化合物から出発して、以下の化合物は、実施例１２に記載される手順と同様に又は類似に得ることができる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
【０１６１】
１３． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８，９−ジメトキシ−６−｛４−［メチル−（トルエン−４−スルホニル）−アミノ］−フェニル｝−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ₃₁Ｈ₃₄Ｎ₂Ｏ₆Ｓ ＭＷ：５６２．６９
ＭＳ：５６３．３（ＭＨ⁺）
１４． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−［４−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ₂₉Ｈ₂₉ＦＮ₂Ｏ₆Ｓ ＭＷ：５５２．６３
ＭＳ：５５３．３（ＭＨ⁺）
１５． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８，９−ジメトキシ−６−［３−メチル−４−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ₃₁Ｈ₃₄Ｎ₂Ｏ₆Ｓ ＭＷ：５６２．６９
ＭＳ：５６３．４（ＭＨ⁺）
１６． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８，９−ジメトキシ−６−｛４−［（トルエン−４−スルホニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ₃₁Ｈ₃₄Ｎ₂Ｏ₆Ｓ ＭＷ：５６２．６９
ＭＳ：５６３．４（ＭＨ⁺）
１７． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−６−（４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−９−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₆Ｓ ＭＷ：５０８．５５
ＭＳ：５０９．３（ＭＨ⁺）
１８． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−［４−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ₃₀Ｈ₃₀Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₆Ｓ ＭＷ：５８４．６４
ＭＳ：５８５．３（ＭＨ⁺）
１９． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−６−［４−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−フェニル］−９−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ₂₉Ｈ₂₇Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₆Ｓ ＭＷ：５８８．６１
ＭＳ：５８９．３（ＭＨ⁺）
２０． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−｛４−［（トルエン−４−スルホニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ₃₁Ｈ₃₂Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₆Ｓ ＭＷ：５９８．６７
ＭＳ：５９９．３（ＭＨ⁺）
２１． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−８−メトキシ−６−［４−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ₃₀Ｈ₃₀Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₆Ｓ ＭＷ：５８４．６４
ＭＳ：５８５．３（ＭＨ⁺）
２２． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−８−メトキシ−６−｛４−［（トルエン−４−スルホニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
ＥＦ：Ｃ₃₁Ｈ₃₂Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₆Ｓ ＭＷ：５９８．６７
ＭＳ：５９９．３（ＭＨ⁺）
以下に明示又は記載される（化合物４３〜６２）又は当業者に公知のように又は本願に記載される実施例と同様又は類似の方法で製造できる適当なエステル化合物から出発して、実施例１１と同様の手順に従って、化合物２３〜４２を得ることができる。
【０１６２】
２３． ４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−ヒドロキシ−８，９−ジメトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−ベンゼンスルホンアミド
Ｃ₂₇Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₅Ｓ ＭＷ：５００．６６
ＭＳ：５０１．４（ＭＨ⁺）
２４． ４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−ベンゼンスルホンアミド
Ｃ₂₈Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₅Ｓ ＭＷ：５１４．６９
ＭＳ：５１５．４（ＭＨ⁺）
２５． ４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
Ｃ₂₆Ｈ₃₄Ｎ₂Ｏ₆Ｓ ＭＷ：５０２．６３
ＭＳ：５０３．３（ＭＨ⁺）
２６． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−［４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ₂₅Ｈ₂₈Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₅Ｓ ＭＷ：５０６．５７
ＭＳ：５０７．３（ＭＨ⁺）
２７． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−［４−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ₂₆Ｈ₃₀Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₅Ｓ ＭＷ：５２０．６
ＭＳ：５２１．４（ＭＨ⁺）
２８． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ₂₅Ｈ₂₈Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₅Ｓ ＭＷ：５０６．５７
ＭＳ：５０７．４（ＭＨ⁺）
２９． ４−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロメトキシ）−２−ヒドロキシ−９−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−ベンゼンスルホンアミド
Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₅Ｓ ＭＷ：５３６．６４
ＭＳ：５３７．４（ＭＨ⁺）
３０． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ₂₅Ｈ₂₈Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₆Ｓ ＭＷ：５２２．５７
ＭＳ：５２３．３（ＭＨ⁺）
３１． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ₂₅Ｈ₂₈Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₆Ｓ ＭＷ：５２２．５７
ＭＳ：５２３．４（ＭＨ⁺）
３２． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ₂₆Ｈ₃₀Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₅Ｓ ＭＷ：５２０．６
ＭＳ：５２１．３（ＭＨ⁺）
３３． ３−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロメトキシ）−２−ヒドロキシ−９−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₅Ｓ ＭＷ：４８０．５３
ＭＳ：４８１．３（ＭＨ⁺）
３４． Ｎ−シクロプロピル−３−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロメトキシ）−２−ヒドロキシ−９−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド
Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₅Ｓ ＭＷ：４９２．５５
ＭＳ：４９３．３（ＭＨ⁺）
３５． ３−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−ヒドロキシ−９−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₇Ｓ ＭＷ：５６８．６４
ＭＳ：５６９．３（ＭＨ⁺）
３６． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ₂₆Ｈ₃₁Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₅Ｓ ＭＷ：５３５．６１
ＭＳ：５３６．３（ＭＨ⁺）
３７． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−８−メトキシ−６−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ₂₇Ｈ₃₃Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₅Ｓ ＭＷ：５４９．６４
ＭＳ：５５０．３（ＭＨ⁺）
３８． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−８−メトキシ−［４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ₂₆Ｈ₃₀Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₅Ｓ ＭＷ：５２０．６
ＭＳ：５２１．３（ＭＨ⁺）
３９． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（３−メタンスルホニル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ₂₂Ｈ₂₅ＮＯ₅Ｓ ＭＷ：４１５．５１
ＭＳ：４１６．３（ＭＨ⁺）
４０． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ₂₃Ｈ₂₇ＮＯ₃Ｓ ＭＷ：３９７．５４
ＭＳ：３９８．２（ＭＨ⁺）
４１． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ₂₃Ｈ₂₇ＮＯ₃Ｓ ＭＷ：３９７．５４
ＭＳ：３９８．３（ＭＨ⁺）
４２． （２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−８−メトキシ−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
Ｃ₂₃Ｈ₂₅Ｆ₂ＮＯ₃Ｓ ＭＷ：４３３．５２
ＭＳ：４３４．２（ＭＨ⁺）
以下に記載されるものと同様にして得ることができる好適な出発化合物から出発して、以下の化合物及び更なる関連のエステル化合物は、実施例１２に記載される環化反応に従って又はそれと同様又は類似に得ることができる。必要に応じて、環化反応を、ルイス酸、例えば四塩化スズの触媒量の存在下に実施することができる。
【０１６３】
４３． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（４−ジプロピルスルファモイル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ₂₉Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₆Ｓ ＭＷ：５４２．７
ＭＳ：５４３．４（ＭＨ⁺）
４４． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（４−ジプロピルスルファモイル−フェニル）−９−エトキシ−８−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ₃₀Ｈ₄₀Ｎ₂Ｏ₆Ｓ ＭＷ：５５６．７３
ＭＳ：５５７．４（ＭＨ⁺）
４５． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−｛４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−スルファモイル］−フェニル｝−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ₂₈Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₇Ｓ ＭＷ：５４４．６７
ＭＳ：５４５．３（ＭＨ⁺）
４６． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−［４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ₂₇Ｈ₃₀Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₆Ｓ ＭＷ：５４８．６１
ＭＳ：５４９．３（ＭＨ⁺）
４７． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−［４−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
４８． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ₂₇Ｈ₃₀Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₆Ｓ ＭＷ：５４８．６１
ＭＳ：５４９．３（ＭＨ⁺）
４９． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（ジフルオロ−メトキシ）−６−（４−ジプロピルスルファモイル−フェニル）−９−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ₂₉Ｈ₃₆Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₆Ｓ ＭＷ：５７８．６８
ＭＳ：５７９．３（ＭＨ⁺）
５０． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
５１． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ₂₇Ｈ₃₀Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₇Ｓ ＭＷ：５６４．６１
ＭＳ：５６５．３（ＭＨ⁺）
５２． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
５３． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（ジフルオロ−メトキシ）−６−（３−ジメチルスルファモイル−フェニル）−９−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ₂₅Ｈ₂₈Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₆Ｓ ＭＷ：５２２．５７
ＭＳ：５２３．３（ＭＨ⁺）
５４． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（３−シクロプロピルスルファモイル−フェニル）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₆Ｓ ＭＷ：５３４．５８
ＭＳ：５３５．５（ＭＨ⁺）
５５． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−｛３−［ビス−（２−メトキシ−エチル）−スルファモイル］−フェニル｝−８−（ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ₂₉Ｈ₃₆Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₈Ｓ ＭＷ：６１０．６８
ＭＳ：６１１．３（ＭＨ⁺）
５６． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ₂₈Ｈ₃₃Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₆Ｓ ＭＷ：５７７．６５
ＭＳ：５７８．３（ＭＨ⁺）
５７． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−８−メトキシ−６−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
５８． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−８−メトキシ−６−［４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
５９． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（３−メタンスルホニル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ₂₄Ｈ₂₇ＮＯ₆Ｓ ＭＷ：４５７．５５
ＭＳ：４５８．２（ＭＨ⁺）
６０． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ₂₅Ｈ₂₉ＮＯ₄Ｓ ＭＷ：４３９．５８
ＭＳ：４４０．２（ＭＨ⁺）
６１． 酢酸（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
Ｃ₂₅Ｈ₂₉ＮＯ₄Ｓ ＭＷ：４３９．５８
ＭＳ：４４０．３（ＭＨ⁺）
６２． 酢酸（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−８−メトキシ−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−イルエステル
６３． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（３−メチルスルファニル−フェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
表題化合物は、実施例４１に関して記載されるのと同様又は類似の合成経路を介して得ることができる。
【０１６４】
以下の化合物は、本願に記載されるのと同様にして、自体公知のモノ−Ｓ−酸化を介して、合成経路の好適な段階で得ることができる。
【０１６５】
６４． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（４−メチルスルフィニル−フェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
６５． （２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（３−メチルスルフィニル−フェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
出発化合物
Ａ１． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−｛［１−（４−（トルエン−４−スルホニルアミノ）フェニル）メタノイル］アミノ｝−３−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキシルエステル
８７４ｍｇの４−（トルエン−４−スルホニルアミノ）−安息香酸、５７５ｍｇのＮ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣｌ）及び２ｍｇの４−ジメチルアミノピリジンを窒素下でフラスコに入れる。７３４ｍｇの酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキシルエステル（化合物Ｂ１）を２．５ｍｌのジクロロメタン中に溶解させ、これを添加し、そして該溶液を３時間撹拌する。該反応物を３ｍｌの水で急冷する。相分離後に、有機層をＮａＨＣＯ₃飽和溶液で洗浄し、そして水層をジクロロメタンで再抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後に、残留物をクロマトグラフィーにかけることによって精製して、１．１９８ｇの表題化合物が得られる。
【０１６６】
以下に挙げられる又は以下に記載されるのと同様にして得ることができる好適なアミノ出発化合物と好適な自体公知の安息香酸誘導体とから出発して、更なる関連の出発化合物は、実施例Ａ１に従って又はそれと同様又は類似に得ることができる。
【０１６７】
Ｂ１． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）シクロヘキシルエステル
１０．３７ｇの酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキシルエステル（化合物Ｃ１）を２４０ｍｌのエタノール中に溶かした溶液を、１６．８ｇの亜鉛粉末と９２０ｍｇの酢酸銅（ＩＩ）一水和物とから酢酸中で製造された亜鉛・銅カップルに添加し、得られた懸濁液を還流させ、そして２６ｍｌの酢酸、３．２ｍｌの水及び２６ｍｌのエタノールで処理する。得られた混合物を更に１５分間還流させる。沈殿物を吸引濾過し、そして溶剤を除去する。シリカゲル上で石油エーテル／酢酸エチル／トリエチルアミンの２／７／１の比の混合物を用いてクロマトグラフィーによる精製を行い、そして相応の溶出フラクションを濃縮させることで、５．１３ｇ（理論値の５５％）の表題化合物が淡褐色の油状物として得られる。Ｒｆ＝０．３５（石油エーテル／酢酸エチル／トリエチルアミン＝２／７／１）
当業者にとっては、例示した出発化合物と同様にして、かつ本願実施例に開示及び記載される合成経路と同様にして得ることができる好適な出発化合物から出発して、以下の化合物Ｂ２〜Ｂ５は実施例Ｂ１に記載されるようにして得ることができる。
【０１６８】
Ｂ２． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
以下に挙げる化合物Ｃ２から出発して、表題化合物は、実施例Ｂ１と同様の手順で得られる。
【０１６９】
ＥＦ：Ｃ₁₇Ｈ₂₅ＮＯ₄；ＭＷ：３０７．３９
ＭＳ：３０８．０（ＭＨ⁺）
Ｂ２ａ． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
表題化合物（化合物Ｂ２ｂ）のピログルタメート２４．０ｇ（５５．０ミリモル）を１５０ｍｌの水中に懸濁させ、１００ｍｌのジクロロメタンを添加し、次いでＫＨＣＯ₃飽和溶液をガス発生がやむまで添加する。相分離、水相の再抽出及び合した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後に、溶剤を除去することで、１６．９ｇの塩不含の表題化合物が得られる。分析的カラムクロマトグラフィー（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ ２５０×４．６ｍｍ ５μ Ｎｏ．ＡＤＨ０ＣＥ−ＤＢ０３０、溶出液：ｎ−ヘキサン／ｉＰｒＯＨ＝８０／２０（容量／容量）＋０．１％ジエチルアミン）：保持時間：６．５４分
Ｂ２ｂ． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル、Ｌ−ピログルタミン酸の塩
溶液Ａ：ラセミ体の酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル（化合物Ｂ２）５５．２（１８０ミリモル）を、５４０ｍｌのイソプロピルアセテート中に溶解させる。溶液Ｂ：１８．６ｇ（１４４ミリモル）のＬ−ピログルタミン酸を、２６０ｍｌのイソプロパノール中に加熱しながら溶解させ、次いで、２９０ｍｌのイソプロピルアセテートを慎重に添加する。
【０１７０】
溶液Ｂを溶液Ａに添加し、そして４８時間放置する。固体を濾過分離し、少量のイソプロピルアセテートで洗浄することで、乾燥後に３２．４８ｇの無色の結晶が、エナンチオマー比９７：３で表題化合物が優勢に得られる。融点：１６５〜１６７℃
Ｂ３． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−［４−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル
以下に挙げる化合物Ｃ３から出発して、、表題化合物は、実施例Ｂ１と同様の手順で得られる。
【０１７１】
ＥＦ：Ｃ₁₆Ｈ₂₁Ｆ₂ＮＯ₄；ＭＷ：３２９．３５
ＭＳ：３３０．０（ＭＨ⁺）
Ｂ４． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−［３−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル
以下に挙げる化合物Ｂ１から出発して、表題化合物は、実施例Ｂ１と同様の手順で得られる。
【０１７２】
ＥＦ：Ｃ₁₆Ｈ₂₁Ｆ₂ＮＯ₄；ＭＷ：３２９．３５
ＭＳ：３３０．０（ＭＨ⁺）
Ｂ５． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル
以下に挙げる化合物Ｃ５から出発して、表題化合物は、実施例Ｂ１と同様の手順で得られる。
【０１７３】
Ｂ５ａ． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル
表題化合物は、そのピログルタミン酸塩（化合物Ｂ５ｂ）から、化合物Ｂ２ａについて記載したのと同様にして、炭酸水素ナトリウム溶液を用いて得られる。
【０１７４】
Ｂ５ｂ． 酢酸（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル、Ｌ−ピログルタミン酸の塩
３４３ｍｇ（１．００ミリモル）の酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アミノ−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−シクロヘキシルエステル（化合物Ｂ５）を３ｍｌのイソプロパノール中に溶解する。１０３ｍｇ（０．８０ミリモル）のＬ−ピログルタミン酸を２ｍｌのイソプロパノール中に溶かした溶液を添加する。濾過と乾燥をした後に、１６２ｍｇのピログルタミン酸塩が、エナンチオマー比９７：３で表題化合物が優勢に単離される。
【０１７５】
Ｂ６． 酢酸（１ＳＲ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−アミノ−４−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
３．０ｇ（７．３６ミリモル）の酢酸（１ＳＲ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−シクロヘキシルエステル（化合物Ｇ６）を、ジオキサン中４ＭのＨＣｌ６ｍｌ中に溶解させ、そして３０分間撹拌する。溶剤を除去した後に、残留物をジクロロメタン中に溶解させ、そして２５ｍｌのＮａＨＣＯ₃飽和溶液を慎重に添加する。相分離、水相の再抽出及び合した有機層を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）させた後に、溶剤を除去することで、２．２５ｇの表題化合物が得られる。
【０１７６】
ＥＦ：Ｃ₁₇Ｈ₂₅ＮＯ₄；ＭＷ：３０７．３９
ＭＳ：３０８．１（ＭＨ⁺）
Ｂ７． 酢酸（１ＳＲ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−アミノ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
表題化合物は、化合物Ｇ７から、化合物Ｂ６について記載したのと同様にして得ることができる。
【０１７７】
Ｃ１． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキシルエステル
１０．１８ｇの（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキサノール（化合物Ｄ１）を、１００ｍｌの無水酢酸中に溶解させ、そして該溶液を１００℃に１〜２時間かけて加熱する。溶剤を除去した後に、残留物をシリカゲル上で石油エーテル／酢酸エチルの２／１の比の混合物を用いてクロマトグラフィーを行う。相応の溶出フラクションを濃縮することで、１０．３７ｇ（理論値の８９％）の表題化合物が油状物として得られる。
【０１７８】
Ｒｆ＝０．３２（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１）
Ｃ２． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−ニトロシクロヘキシルエステル
以下に挙げる化合物Ｄ２から出発して、表題化合物は、実施例Ｃ１と同様の手順に従って得られる。
【０１７９】
以下に挙げる出発化合物から出発して、以下の化合物は、実施例Ｃ１と同様の手順に従って得られる：
Ｃ３． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキシルエステル
Ｃ４． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［３−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキシルエステル
Ｃ５． 酢酸（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキシルエステル
Ｃ６． 酢酸（１ＳＲ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
２２．６４ｇ（６５ミリモル）の［（１ＲＳ，６ＲＳ）−６−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキセ−３−エニル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（化合物Ｄ６）を、１８０ｍｌのＴＨＦ中に溶解させ、そして５０ｍｌのＢＨ₃（ＴＨＦ中１Ｍの溶液）を滴加する（３０分）。２時間撹拌した後に、該混合物を氷浴を用いて冷却させ、そして３０ｍｌのＨ₂Ｏ₂（３０％）及び６０ｍｌの水性ＮａＯＨ（３Ｍ）を添加する。該混合物を室温で３０時間にわたって撹拌する。４００ｍｌの水及び２００ｍｌのジクロロメタンを添加する。相分離、水相の再抽出及び合した有機層の乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）の後に、溶剤を除去し、粗生成物（２３．４２ｇ、２種の上述のレジオ異性体の混合物、表題化合物が優勢で〜２：１）を更なる精製をせずに直接用いる。
【０１８０】
次いで前記の粗製材料を５０ｍｌのピリジン中に溶解させる。５０ｍｇの４−ジメチルアミノピリジン及び６０ｍｌの無水酢酸を添加し、そして該混合物を１００℃で９０分にわたって撹拌する。溶剤及び無水酢酸を除去する（飽和ＮａＨＣＯ₃飽和溶液）。クロマトグラフィーによる精製によって、９．４ｇの表題化合物が無色のフォームとして得られる。
【０１８１】
ＥＦ：Ｃ₂₂Ｈ₃₃ＮＯ₆；ＭＷ：４０７．５１
ＭＳ：３０８．１（ＭＨ⁺−Ｂｏｃ）、４０７．８（ＭＨ⁺）、４３０．１（ＭＮａ⁺）
Ｃ７． 酢酸（１ＳＲ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−シクロヘキシルエステル
表題化合物は、化合物Ｄ７から、化合物Ｃ６について記載したのと同様にして得ることができる。
【０１８２】
Ｄ１． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキサノール
１０ｇの（１ＲＳ，３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキサノール（化合物Ｅ１）を１７０ｍｌの無水１，２−ジメトキシエタン中に溶解させる。メタノール中のナトリウムメタノレートの１４．３ｍｌの３０％溶液を滴加する。添加が完了したら、撹拌を１０分間にわたり継続し、そして８５％のリン酸及びメタノールからなる混合物を添加してｐＨ１にする。炭酸水素カリウムの飽和溶液を添加することによって、得られた懸濁液を中和させる。該混合物を水及びジクロロメタンで希釈し、有機層を分離し、そしてジクロロメタンで抽出する。溶剤を減圧下で除去して、表題化合物が淡黄色の油状物として得られ、これは結晶化する。該表題化合物は更なる精製なくして後続工程に使用される。Ｒｆ＝０．２９（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）。融点：１２６〜１２７℃。
【０１８３】
Ｄ２． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−ニトロシクロヘキサノール
以下に挙げる化合物Ｅ２から出発して、表題化合物は、実施例Ｄ１と同様の手順に従って得られる。
【０１８４】
以下に記載の適当な出発化合物から出発して、実施例Ｄ１と同様の手順に従って以下の化合物が得られる：
Ｄ３． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキサノール
Ｄ４． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−［３−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキサノール
Ｄ５． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル）−４−ニトロシクロヘキサノール
Ｄ６． ［（１ＲＳ，６ＲＳ）−６−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキセ−３−エニル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
（１ＲＳ，６ＲＳ）−６−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキセ−３−エニルアミン（化合物Ｅ６）から出発して、表題化合物が化合物Ｄ７について記載されたのと同様にして得られる。
【０１８５】
ＥＦ：Ｃ₂₀Ｈ₂₉ＮＯ₄；ＭＷ：３４７．４６
ＭＳ：３７０．１（ＭＮａ⁺）
Ｄ７． ［（１ＲＳ，６ＲＳ）−６−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−シクロヘキセ−３−エニル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
１５．１８ｇ（６５．０６ミリモル）の（±）−シス−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−シクロヘキセ−３−エニルアミン（化合物Ｅ７）及び１４．２１ｇ（６５．１１ミリモル）のＢｏｃ₂Ｏを、ジクロロメタン中で２．５時間にわたり撹拌し、次いで溶剤を除去し、そして残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶化させて、１９．１ｇの表題化合物が得られる。
【０１８６】
ＥＦ：Ｃ₁₉Ｈ₂₇ＮＯ₄；ＭＷ：３３３．４３
ＭＳ：３３４．２（ＭＨ⁺）
Ｅ１． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキサノール
窒素雰囲気下に、１６．７６ｇの（３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキサノン（化合物Ｆ１）を３００ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解させ、該溶液を−７８℃に冷却し、そしてテトラヒドロフラン中のトリ−ｓ−ブチルホウ水素化カリウムの１Ｍの溶液７５ｍｌを滴加する。更に１時間撹拌した後に、３０％の過酸化水素溶液とリン酸緩衝溶液からなる混合物を添加する。撹拌を更に１０分間にわたり継続し、該反応混合物を４００ｍｌの酢酸エチルで希釈し、そして水層を酢酸エチルで抽出し、合した有機相を濃縮して、フォームが得られ、これをシリカゲル上で石油エーテル／酢酸エチルの１／１の比の混合物を用いてクロマトグラフィーにより精製し、１０．１８ｇ（理論値の６０％）の表題化合物が得られる。
【０１８７】
ＥＦ：Ｃ₁₄Ｈ₁₉ＮＯ₅；ＭＷ：２８１．３１
ＭＳ：２９９．１（ＭＮＨ₄⁺）
Ｒｆ＝０．２９（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）
融点：１３９〜１４１℃
Ｅ２． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−ニトロシクロヘキサノール
以下に挙げる化合物Ｆ２から出発して、表題化合物は、実施例Ｅ１と同様の手順に従って得られる。
【０１８８】
以下に記載の適当な出発化合物から出発して、実施例Ｅ１と同様の手順に従って以下の化合物が得られる：
Ｅ３． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキサノール
Ｅ４． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［３−（１，１−ジフルオロメトキシ）−４−メトキシフェニル］−４−ニトロシクロヘキサノール
Ｅ５． （１ＲＳ，３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル）−４−ニトロシクロヘキサノール
Ｅ６． （１ＲＳ，６ＲＳ）−６−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−シクロヘキセ−３−エニルアミン
２−エトキシ−１−メトキシ−４−（（１ＲＳ，６ＲＳ）−６−ニトロ−シクロヘキセ−３−エニル）−ベンゼン（化合物Ｆ６）から出発して、表題化合物が化合物Ｅ７について記載されたのと同様にして得られる。
【０１８９】
Ｅ７． （±）−シス−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−シクロヘキセ−３−エニルアミン
４０ｇの（±）−シス−１，２−ジメトキシ−４−（２−ニトロシクロヘキセ−４−エニル）ベンゼン（化合物Ｆ７）を４００ｍｌのエタノール中に溶解させ、そして４０ｇの亜鉛粉末を添加する。沸点温度にまで加熱した後に、６５ｍｌの氷酢酸を滴加する。次いで反応混合物を濾過し、そして濃縮させる。残留物を希塩酸中に再溶解させ、そしてトルエンで抽出する。水層を６Ｎの水酸化ナトリウム溶液を用いてアルカリ性化し、そしてトルエンで数回抽出する。アルカリ性抽出の合した有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、そして濃縮させる。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーする。１１．５ｇの表題化合物が得られる。
【０１９０】
Ｆ１． （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ニトロシクロヘキサノン
９０．０ｇの３，４−ジメトキシ−ω−ニトロスチレン（化合物Ｇ１）、９０ｍｌの２−トリメチルシリルオキシ−１，３−ブタジエン及び１８０ｍｌの無水トルエンをオートクレーブ中に入れ、そこで該混合物を１４０℃で２日間撹拌し、それから冷却させる。１０００ｍｌの酢酸エチルを添加した後に、３００ｍｌの２Ｎの塩酸溶液を撹拌しながら滴加する。相分離を行い、水層をジクロロメタンで３回抽出する。合した有機抽出物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして溶剤を減圧下で除去して、１５０ｇの粗製表題化合物が得られる。更に精製をシリカゲル上で石油エーテル／酢酸エチルの１／１の混合物を溶出剤として用いてクロマトグラフィーを行って、８１．５ｇ（理論値の６７％）の純粋な表題化合物が得られる。
【０１９１】
ＥＦ：Ｃ₁₄Ｈ₁₇ＮＯ₅；ＭＷ：２７９．３０
ＭＳ：２７９（Ｍ⁺）、２９７．１（ＭＮＨ₄⁺）
Ｒｆ＝０．４７（石油エーテル／酢酸エチル＝１／１）
融点：１４７〜１４８℃
Ｆ２． （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−４−ニトロシクロヘキサノン
以下に挙げる化合物Ｇ２から出発して、表題化合物は、実施例Ｆ１と同様の手順に従って得られる。
【０１９２】
以下に記載の適当な出発化合物から出発して、実施例Ｆ１と同様の手順に従って以下の化合物が得られる：
Ｆ３． （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［４−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−３−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキサノン
Ｆ４． （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−［３−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−４−ニトロシクロヘキサノン
Ｆ５． （３ＲＳ，４ＳＲ）−３−（３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−フェニル）−４−ニトロシクロヘキサノン
Ｆ６． ２−エトキシ−１−メトキシ−４−（（１ＲＳ，６ＲＳ）−６−ニトロ−シクロヘキセ−３−エニル）−ベンゼン
２−エトキシ−１−メトキシ−４−（（１ＲＳ，６ＳＲ）−６−ニトロ−シクロヘキセ−３−エニル）−ベンゼン（化合物Ｇ６）から出発して、表題化合物が化合物Ｆ７について記載されたのと同様にして得られる。
【０１９３】
Ｆ７． （±）−シス−１，２−ジメトキシ−４−（２−ニトロシクロヘキセ−４−エニル）ベンゼン
１０．０ｇの（±）−トランス−１，２−ジメトキシ−４−（２−ニトロシクロヘキセ−４−エニル）ベンゼン（化合物Ｇ７）及び２０．０ｇの水酸化カリウムを１５０ｍｌのエタノール及び３５ｍｌのジメチルホルムアミド中に溶解させる。６０ｍｌのエタノール中の１７．５ｍｌの濃硫酸の溶液を次いで、初期温度が４℃を超過しないように滴加する。１時間撹拌した後に、該混合物を１ｌの氷水に添加し、沈殿物を吸引濾過し、水で洗浄し、そして乾燥させ、粗生成物をエタノール中で再結晶させる。８．６ｇの表題化合物（融点８２．５〜８４℃）が得られる。
【０１９４】
Ｇ１． ３，４−ジメトキシ−ω−ニトロスチレン
２０７．０ｇの３，４−ジメトキシベンズアルデヒド、１００．０ｇの酢酸アンモニウム及び１２５ｍｌのニトロメタンを１．０ｌの氷酢酸中で３〜４時間にわたり沸騰するまで加熱する。氷浴中で冷却した後に、沈殿物を吸引濾過し、氷酢酸及び石油エーテルですすぎ、そして乾燥させる。融点：１４０〜１４１℃。収量：１７９．０ｇ。
【０１９５】
Ｇ２． ３−エトキシ−４−メトキシ−ω−ニトロスチレン
当業者に公知の出発化合物から出発して、実施例Ｇ１と同様の手順に従って表題化合物が得られる：
当該技術分野で知られる又は当該技術分野で知られる化合物と同様に又は当該技術分野で知られる手順に従って（例えばＷＯ９５／０１３３８号に記載されるように又はそれと類似又は同様のようにして）得ることができる出発化合物から出発して、以下の化合物は、実施例Ｇ１と同様の手法に従って得られる：
Ｇ３． ４−（１，１−ジフルオロメトキシ）−３−メトキシ−ω−ニトロスチレン
Ｇ４． ３−（１，１−ジフルオロメトキシ）−４−メトキシ−ω−ニトロスチレン
Ｇ５． ３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−ω−ニトロスチレン
表題化合物は、３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−ベンゾアルデヒド（化合物Ｈ１）から、実施例Ｇ１と同様の手法に従って得られる。融点：１６４〜１６５℃
Ｇ６． ２−エトキシ−１−メトキシ−４−（（１ＲＳ，６ＳＲ）−６−ニトロ−シクロヘキセ−３−エニル）−ベンゼン
３−エトキシ−４−メトキシ−ω−ニトロスチレン（化合物Ｇ２）から出発して、表題化合物は化合物Ｇ７について記載されるのと同様にして得られる。
【０１９６】
Ｇ７． （±）−トランス−１，２−ジメトキシ−４−（２−ニトロシクロヘキセ−４−エニル）ベンゼン
５０．０ｇの３，４−ジメトキシ−ω−ニトロスチレン（化合物Ｇ１）及び１．０ｇ（９．１ミリモル）のヒドロキノンを２００ｍｌの無水トルエン中に懸濁させ、そして−７０℃で５５．０ｇ（１．０２モル）の液状１，３−ブタジエンで処理する。該混合物を１６０℃で６日間オートクレーブ中で撹拌し、次いで冷却する。幾らかの溶剤を回転蒸発器上で除去し、そして得られた沈殿物を吸引濾過し、そしてエタノール中で再結晶させる。融点：１１３．５〜１１５．５℃
Ｈ１． ３−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−４−メトキシ−ベンゾアルデヒド
１０．０４ｇのイソバニリン及び１５．５ｇの炭酸カリウムをオートクレーブに入れる。５０ｍｌのＤＭＦを添加し、同様に１２．４４ｇの２−ブロモ−１，１−ジフルオロエタンを添加する。オートクレーブを密閉し、６０℃で２０時間加熱する。次いで固体を濾過分離し、そして１２０ｍｌのＤＭＦで洗浄する。約１２０ｍｌの溶剤を留去し、そして残留物を２００ｍｌの氷／水に注ぎ、その際、生成物が沈殿する。スラリーを３０分間撹拌した後に、生成物を濾過分離し、そして乾燥することで、１３．６９ｇの所望の生成物が得られる。融点：６６〜６８℃。
【０１９７】
産業上利用性
本発明による化合物は、産業上利用可能な有用な薬理学的特性を有する。選択的環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）インヒビター（特にタイプ４）として、これらは一方で気管支治療薬（拡張拡張を原因とするが、その呼吸数又は呼吸力の増大作用をも原因とする気道障害の治療のため）として、そしてその血管拡張作用のため勃起不全の解除のために適しているが、他方では、特に疾患、特に例えば気道（喘息予防）、皮膚、腸管、眼、ＣＮＳ及び関節の炎症状態の治療のために適当であり、これらはメディエーター、例えばヒスタミン、ＰＡＦ（血小板活性因子）、アラキドン酸代謝物、例えばロイコトリエン及びプロスタグランジン、サイトカイン、インターロイキン、ケモカイン、α−インターフェロン、β−インターフェロン及びγ−インターフェロン、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）又は酸素フリーラジカル及びプロテアーゼによって媒介される。本願明細書では、本発明による化合物は低い毒性、良好な腸内吸収（高い生物学的利用能）、広い治療範囲及び重篤な副作用の不在によって特徴付けられる。
【０１９８】
それらのＰＤＥ阻害特性のため、本発明による化合物はヒト医学及び獣医学において療法剤として使用でき、その際、これらは、例えば以下の疾患の治療及び予防のために使用できる：種々の原因（気管支炎、アレルギー性気管支炎、気管支喘息、肺気腫、ＣＯＰＤ）による急性及び慢性の（特に炎症性及びアレルギー誘発性）気道障害、皮膚病（特に増殖性、炎症性及びアレルギー性）、例えば乾癬（尋常性）、中毒性湿疹及びアレルギー接触性湿疹、アトピー性湿疹、脂漏性湿疹、単純苔癬、日焼け、肛門性器領域の痒み症、円形脱毛症、肥厚性瘢痕、円板状エリテマトーデス、ろ胞性及び広範囲の膿皮症、内因性及び外因性座瘡、酒土性座瘡及び他の増殖性、炎症性及びアレルギー性の皮膚疾患、ＴＮＦ及びロイコトリエンの過剰放出に基づく障害、例えば関節性の障害（リウマチ様関節炎、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症及び他の関節の症状）、免疫系の障害（ＡＩＤＳ、多発性硬化症）、移植片対宿主反応、移植拒否反応、ショック症状（敗血症性ショック、エンドトキシンショック、グラム陰性菌性敗血症、トキシックショック症候群及びＡＲＤＳ（成人呼吸窮迫症候群））、ならびに胃腸領域における全身性炎症（クローン病及び潰瘍性大腸炎）、上部気道（咽頭、鼻）領域及び隣接領域（副鼻腔、目）でのアレルギー性及び／又は慢性の免疫不全性反応に基づく疾患、例えばアレルギー性鼻炎／アレルギー性副鼻腔炎、慢性鼻炎／慢性副鼻腔炎、アレルギー性結膜炎及び鼻ポリープ、更にはＰＤＥインヒビターによって治療することができる心臓疾患、例えば心不全、又はＰＤＥインヒビターの組織弛緩作用から治療することができる疾患、例えば、勃起機能不全又は腎臓結石に関連する腎臓及び尿管の疝痛。更に、本発明の化合物は、尿崩症、及び大脳の代謝抑制に関連する症状、例えば大脳老化、老年性痴呆（アルツハイマー氏病）、パーキンソン氏病又は多発拘束性痴呆に関連する記憶障害の治療に有用であり、また中枢神経系の障害、例えば、鬱病又は動脈硬化性痴呆の治療並びに認知強化のために有用である。また更に、本発明の化合物は、真性糖尿病、白血病、骨粗鬆症の治療に有用である。
【０１９９】
更に本発明は前記の病気の１つ以上に罹患するヒトを含む哺乳動物の治療のための方法に関する。本方法は、治療学的に有効な、かつ薬理学的に効果的かつ認容される量の本発明による１種以上の化合物を病気の哺乳動物に投与することを特徴とする。
【０２００】
更に本発明は病気、特に前記の病気の治療及び／又は予防における使用のための本発明による化合物に関する。
【０２０１】
また本発明は、前記の病気の治療及び／又は予防のために使用される医薬組成物の製造のための、本発明による化合物の使用に関する。
【０２０２】
また本発明は、ホスホジエステラーゼによって媒介される疾患、特にＰＤＥ４に媒介される疾患、例えば本願明細書に記載されるか、又は当業者に周知の疾患を治療するための医薬組成物の製造のための本発明による化合物の使用に関する。
【０２０３】
本発明はまた、本発明による化合物の、ＰＤＥ４阻害活性を有する医薬組成物の製造のための使用に関する。
【０２０４】
更に本発明は、前記の病気の治療及び／又は予防のための、１種以上の本発明による化合物を含有する医薬組成物に関する。
【０２０５】
なおも更に、本発明は、本発明による１種以上の化合物及び製剤学的に認容性の担体を含有する組成物に関する。前記の組成物は、療法において、例えば前記の疾病の１種以上の治療、予防又は回復のために使用することができる。
【０２０６】
またなおも更に本発明は、ＰＤＥ、特にＰＤＥ４阻害活性を有する本発明による医薬組成物に関する。
【０２０７】
更に、本発明は、包装材料及びその包装材料中に包含される医薬品からなる製品であって、該医薬品は４型の環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ４）の作用に拮抗するため、ＰＤＥ４に媒介される疾患の症状の改善のために治療学的に有効であり、かつ該包装材料は、該医薬品がＰＤＥ４に媒介される疾患の予防又は治療のために有用である旨を示すラベル又は添付文書を含み、かつ前記の医薬品が本発明による式１の少なくとも１種の化合物を含有する製品に関する。包装材料、ラベル及び添付文書は、その他の点で、関連の利用性を有する医薬品のための標準的な包装材料、ラベル及び添付文書として一般に考慮されるものに対応又は類似している。
【０２０８】
該医薬品は、自体公知かつ当業者によく知られた方法によって製造される。医薬組成物としては、本発明による化合物（＝有効化合物）はそれ自体で、又は有利には適当な医薬品助剤及び／又は賦形剤と組み合わせて、例えば錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、カプレット剤、坐剤、パッチ剤（例えばＴＴＳ）、乳剤、懸濁剤、ゲル剤又は液剤の形で使用され、その際、有効化合物の含有率は有利には０．１〜９５％であり、かつ助剤及び／又は賦形剤の適当な選択によって、有効化合物に厳密に適合された、及び／又は作用の所望の開始に厳密に適合された医薬品投与形（例えば遅延放出形又は腸溶形）を達成できる。
【０２０９】
当業者はその専門知識により所望の医薬品製剤に適した助剤、賦形剤、担体、ビヒクル、希釈剤又はアジュバントに精通している。溶剤、ゲル形成剤、軟膏基材及び他の有効化合物の他に、賦形剤、例えば酸化防止剤、分散剤、乳化剤、保存剤、溶解剤、着色剤、錯化剤又は侵透促進剤を使用してよい。
【０２１０】
本発明による医薬組成物の投与は、この分野で利用できる一般的に許容される任意の様式で実施できる。好適な投与様式の実例は、例えば静脈内、経口、経鼻、非経口、局所、経皮及び直腸内の送達である。経口送達が有利である。
【０２１１】
呼吸管の疾患の治療のために、本発明による化合物を、有利には吸入によってエーロゾルの形で投与する；固体、液体又は混合組成のエーロゾル粒子は有利には０．５〜１０μｍ、有利には２〜６μｍの直径を有する。
【０２１２】
エーロゾルの発生は、例えば圧力駆動のジェット噴霧器又は超音波噴霧器、有利には噴射剤駆動の計量供給エーロゾルによるか、又は吸入カプセルからの微粉化有効化合物の噴射剤不使用の投与によって実施できる。
【０２１３】
使用される吸入系に依存して、有効化合物の他に該投与形は付加的に所望の助剤、例えば噴射剤（例えば定量噴霧式エーロゾルの場合にFrigen）、界面活性剤、乳化剤、安定化剤、保存剤、フレーバー又は増量剤（例えば粉末吸入器の場合にラクトース）又は、適宜更なる有効化合物を含有する。
【０２１４】
吸入の目的のために、多くの装置を利用でき、それを用いて最適な粒度を有するエーロゾルを発生させ、かつ患者にできる限り正しい吸入技術を使用して投与できる。アダプタ（スペーサ、エキスパンダ）及び洋ナシ型容器（例えばＮｅｂｕｌａｔｏｒ（登録商標）、Ｖｏｌｕｍａｔｉｃ（登録商標））並びに計量供給エーロゾルのための、特に粉末吸入器の場合に吹き付け噴霧（puffer spray）を放出する自動装置（Ａｕｔｏｈａｌｅｒ（登録商標））を使用する他に、種々の技術的解決策（例えばＤｉｓｋｈａｌｅｒ（登録商標）、Ｒｏｔａｄｉｓｋ（登録商標）、Ｔｕｒｂｏｈａｌｅｒ（登録商標）又はＥＰ０５０５３２１号に記載される吸入器）が利用でき、それを用いて有効化合物の最適な投与を達成できる。
【０２１５】
皮膚病の治療のためには、本発明による化合物を、特に局所適用のために適当な医薬組成物の形で適用する。該医薬組成物の製造のために、本発明による化合物（＝有効化合物）を有利には適当な製薬学的賦形剤と混合し、更に加工して適当な医薬品製剤を得る。適当な医薬品製剤は、例えば粉剤、乳剤、懸濁剤、スプレー剤、オイル剤、軟膏剤、脂肪軟膏剤、クリーム剤、ペースト剤、ゲル剤又は液剤である。
【０２１６】
本発明による医薬組成物は自体公知の方法によって製造される。有効化合物の投与は、ＰＤＥインヒビターについて慣用のオーダーで行われる。従って皮膚病の治療のための局所適用形（例えば軟膏）は有効化合物を、例えば０．１〜９９％の濃度で含有する。吸入による投与のための用量は慣用に１日あたり０．０１〜３ｍｇである。全身治療（経口又は静脈内）の場合の慣用の用量は１日あたり０．００３〜３ｍｇ／ｋｇである。別の実施態様では、吸入による投与のための用量は１日あたり０．１〜３ｍｇであり、かつ全身治療（経口又は静脈内）の場合の用量は１日あたり０．０３〜３ｍｇ／ｋｇである。
【０２１７】
生物学的調査
セカンドメッセンジャーのサイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）は炎症細胞及び免疫応答を担う細胞の阻害に関してよく知られている。ＰＤＥ４補酵素は免疫疾患の開始及び伝播に関連する細胞において広範に発現され（H Tenor and C Schudt, in "Phosphodiestarase Inhibitors", 21-40, "The Handbook of Immunopharmacology", Academic Press, 1996）、かつその阻害は細胞内ｃＡＭＰ濃度の増大をもたらし、従って細胞活性の阻害をもたらす（JE Souness et al., Immunopharmacology 47: 127-162, 2000）。
【０２１８】
種々の動物モデルにおけるインビボでのＰＤＥ４インヒビターの抗炎症能力が記載されている（MM Teixeira, TiPS 18: 164-170, 1997）。細胞レベルでの（インビボ）ＰＤＥ４阻害の調査のために、多くの種々の前炎症反応を測定できる。例は好中性（C Schudt et al., Arch Pharmacol 344: 682-690, 1991）又は好酸性（A Hatzelmann et al., Brit J Pharmacol 114: 821-831, 1995）の顆粒球のスーパーオキシド産生であり、これはルミノールで増強される化学発光として、又は単球、マクロファージ又は樹状細胞における腫瘍壊死因子αの合成として測定できる（Gantner et al., Brit J Pharmacol 121: 221-231, 1997, and Pulmonary Pharmacol Therap 12: 377-386, 1999）。更にＰＤＥ４インヒビターの免疫調節能力はサイトカイン合成又は増殖のようなＴ細胞応答の阻害から明らかである（DM Essayan, Biochem Pharmacol 57: 965-973, 1999）。前記の前炎症メディエーターの分泌を阻害する物質はＰＤＥ４を阻害する物質である。従って本発明による化合物によるＰＤＥ４阻害は炎症プロセス抑制の主要な指標である。
【０２１９】
ＰＤＥ４活性の阻害の測定方法
ＰＤＥ４Ｂ２（ＧＢ番号Ｍ９７５１５）はＭ．Ｃｏｎｔｉ教授（スタンフォード大学、米国）の寄贈である。元のプラスミド（ｐＣＭＶ５）からプライマーＲｂ９（５′−ＧＣＣＡＧＣＧＴＧＣＡＡＡＴＡＡＴＧＡＡＧＧ−３′）及びＲｂ１０（５′−ＡＧＡＧＧＧＧＧＡＴＴＡＴＧＴＡＴＣＣＡＣ−３′）を用いるＰＣＲを介して増幅させ、そしてｐＣＲ−Ｂａｃベクター（インビトロジェン、フローニンゲン、ＮＬ）中にクローニングした。
【０２２０】
組み換えバキュウロウイルスをＳＦ９昆虫細胞で相同組み換えによって作成した。発現プラスミドを標準的プロトコール（ファーミンジェン、ハンブルク）を使用してＢａｃ−Ｎ−Ｂｌｕｅ（インビトロジェン、フローニンゲン、ＮＬ）又はＢａｃｕｌｏ−Ｇｏｌｄ ＤＮＡ（ファーミンジェン、ハンブルク）と一緒に同時トランスフェクションさせた。野生型のウイルス不含の組み換えウイルス上清をプラークアッセイ法を用いて選択した。次いで、高力価のウイルス上清を３回増幅することによって製造した。ＰＤＥを、血清不含のＳＦ９００培地（ライフテクノロジーズ、ペイズリー、ＵＫ）中で１〜１０のＭＯＩ（感染多重度）で２×１０⁶細胞／ｍｌで感染させることによってＳＦ２１細胞中に発現させた。該細胞を２８℃で４８〜７２時間培養し、次いでこれらの細胞を１０００ｇ及び４℃で５〜１０分間かけてペレット化した。
【０２２１】
ＳＦ２１昆虫細胞を約１０⁷細胞／ｍｌの濃度で氷冷（４℃）均質化バッファー（２０ｍＭのＴｒｉｓ、ｐＨ８．２、以下のものを含有する：１４０ｍＭのＮａＣｌ、３．８ｍＭのＫＣｌ、１ｍＭのＥＧＴＡ、１ｍＭのＭｇＣｌ₂、１０ｍＭのβ−メルカプトエタノール、２ｍＭのベンズアミジン、０．４ｍＭのＰｅｆａｂｌｏｃｋ、１０μＭのロイペプチン、１０μＭのペプスタチンＡ、５μＭのトリプシンインヒビター）中で再懸濁させ、そして超音波により破砕させた。均質物を次いで１０００×ｇで１０分間遠心分離し、そして上清を引き続きの使用まで−８０℃で貯蔵した（以下参照）。タンパク質含量をブラッドフォード法（ＢｉｏＲａｄ、ミュンヘン）によってスタンダードとしてＢＳＡを用いて測定した。
【０２２２】
ＰＤＥ４Ｂ２活性を前記化合物によって、アマシャムバイオサイエンス（手順説明書"phosphodiesterase [3H] cAMP SPA enzyme assay, code TRKQ 7090"を参照のこと）によって提供された改変されたＳＰＡ（シンチレーション近接アッセイ）試験において、９６ウェルのマイクロタイタープレート（ＭＴＰ）中で実施して阻害する。試験容量は１００μｌであり、これは２０ｍＭのＴｒｉｓバッファー（ｐＨ７．４）、０．１ｍｇのＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）／ｍｌ、５ｍＭのＭｇ²⁺、０．５μＭのｃＡＭＰ（約５００００ｃｐｍの［³Ｈ］ｃＡＭＰを含む）、１μＭのそれぞれのＤＭＳＯ中希釈物及び効率的な組み換えＰＤＥ（１０００×ｇ上清、上記参照）を含有し、１０〜２０％のｃＡＭＰが前記の試験条件下に変換されることを保証した。アッセイにおけるＤＭＳＯの最終濃度（１％ｖ／ｖ）は実質的に調査されるＰＤＥの活性に影響を及ぼさない。３７℃で５分間プレインキュベートした後に、基質（ｃＡＭＰ）を添加することによって反応を開始させ、そしてアッセイ物を更に１５分間インキュベートし、次いでＳＰＡビーズ（５０μｌ）を添加することによって反応を停止させた。製造元の説明に従って、ＳＰＡビーズを事前に水中に再懸濁させるが、次いで水中で１：３（ｖ／ｖ）に希釈し、希釈された溶液も３ｍＭのＩＢＭＸを含有し、それによりＰＤＥ活性の完全な停止を保証した。該ビーズが沈殿した後に（＞３０分）、ＭＴＰの分析を市販のルミネッセンス検出装置において行う。化合物のＰＤＥ活性の阻害についての相応のＩＣ₅₀値を濃度−作用曲線から非線形回帰によって測定する。
【０２２３】
本発明による化合物について測定された代表的な阻害値は以下の表Ａからわかり、そこでは化合物の番号は実施例の番号に相当する。
【０２２４】
表Ａ
ＰＤＥ４活性の阻害
【表１】

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】

［式中、
Ｒ１は、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシであり、
Ｒ２は、ヒドロキシル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシであるか、又は
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキレンジオキシ基であり、
Ｒ３は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ３１は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
本発明による第一の実施態様（実施態様ａ）においては、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキルカルボニル又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、かつ
Ｒ５は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第二の実施態様（実施態様ｂ）においては、
Ｒ４は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、かつ
Ｒ５は、−Ｏ−Ｒ５１であり、その際、
Ｒ５１は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₇−アルキルカルボニル又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシであり、
本発明による第一の態様（態様１）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ８）Ｒ９であり、その際、
Ｒ８は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、Ｒ８１によって置換されていてよく、かつＲ８及びＲ９が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素及び硫黄からなる群から選択される更なる１個のヘテロ原子とを有する３員ないし７員の飽和の単環式の複素環基であり、その際、
Ｒ８１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第二の態様（態様２）においては、
Ｒ７は、−Ａ−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ１１であり、その際、
Ａは、結合又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンであり、
Ｒ１０は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ１１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＲ１１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１１は、ハロゲン又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第三の態様（態様３）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）_nＲ１２であり、その際、
ｎは、０、１又は２であり、
Ｒ１２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである］で示される化合物及びその塩、そのＮ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩。
【請求項２】
式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₅−シクロアルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₅−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₅−シクロアルコキシ、Ｃ₃〜Ｃ₅−シクロアルキルメトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
本発明による第一の実施態様（実施態様ａ）においては、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素又はＣ₁〜Ｃ₇−アルキルカルボニルであり、
Ｒ５は、水素であるか、又は
本発明による第二の実施態様（実施態様ｂ）においては、
Ｒ４は、水素であり、かつ
Ｒ５は、−Ｏ−Ｒ５１であり、その際、
Ｒ５１は、水素又はＣ₁〜Ｃ₇−アルキルカルボニルであり、
Ｒ６は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
本発明による第一の態様（態様１）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ８）Ｒ９であり、その際、
Ｒ８は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、Ｒ８及びＲ９が結合される窒素原子と、場合により、酸素、窒素、Ｎ（Ｒ８１）及び硫黄からなる群から選択される更なる１個のヘテロ原子とを有する３員ないし７員の飽和の単環式の複素環基であり、その際、
Ｒ８１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第二の態様（態様２）においては、
Ｒ７は、−Ａ−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ１１であり、その際、
Ａは、結合又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンであり、
Ｒ１０は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ１１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＲ１１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１１は、ハロゲン又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第三の態様（態様３）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）_nＲ１２であり、その際、
ｎは、０、１又は２であり、
Ｒ１２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである、請求項１記載の化合物及びその塩、そのＮ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩。
【請求項３】
式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル又は水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素又はメチルであり、
本発明による第一の態様（態様１）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ８）Ｒ９であり、その際、
Ｒ８は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₃〜Ｃ₇−シクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₂〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、４Ｎ−（Ｒ８１）−ピペラジニル又は４Ｎ−（Ｒ８１）−ホモピペラジニルであり、その際、
Ｒ８１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第二の態様（態様２）においては、
Ｒ７は、−Ａ−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ１１であり、その際、
Ａは、結合又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキレンであり、
Ｒ１０は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ１１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＲ１１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１１は、ハロゲン又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第三の態様（態様３）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）_nＲ１２であり、その際、
ｎは、０、１又は２であり、
Ｒ１２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである、請求項１記載の化合物及びその塩、そのＮ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩。
【請求項４】
式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルコキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又は、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、アセチル又は水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素又はメチルであり、
本発明による第一の態様（態様１）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ８）Ｒ９であり、その際、
Ｒ８は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−エチル又はＣ₃〜Ｃ₅−シクロアルキルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−エチルであるか、又は
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル又は４Ｎ−（Ｒ８１）−ピペラジニルであり、その際、
Ｒ８１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第二の態様（態様２）においては、
Ｒ７は、−Ａ−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ１１であり、その際、
Ａは、結合又はＣ₁〜Ｃ₂−アルキレンであり、
Ｒ１０は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであり、
Ｒ１１は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル又はＲ１１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１１は、フッ素、塩素又はＣ₁〜Ｃ₄−アルキルであるか、又は
本発明による第三の態様（態様３）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）_nＲ１２であり、その際、
ｎは、０、１又は２であり、
Ｒ１２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである、請求項１記載の化合物及びその塩、そのＮ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩。
【請求項５】
式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
本発明による第一の態様（態様１）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ８）Ｒ９であり、その際、
Ｒ８は、メチル、エチル、プロピル、２−メトキシ−エチル又はシクロプロピルであり、
Ｒ９は、水素、メチル、エチル、プロピル又は２−メトキシ−エチルであるか、又は
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、複素環Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１は、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジニル又は４Ｎ−（Ｒ８１）−ピペラジニルであり、その際、
Ｒ８１は、メチルであるか、又は
本発明による第二の態様（態様２）においては、
Ｒ７は、−Ａ−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ１１であり、その際、
Ａは、結合又はメチレンであり、
Ｒ１０は、水素又はメチルであり、
Ｒ１１は、Ｒ１１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ１１１は、フッ素、塩素又はメチルであるか、又は
本発明による第三の態様（態様３）においては、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）_nＲ１２であり、その際、
ｎは、０、１又は２であり、
Ｒ１２は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、例えばメチルである、請求項１記載の化合物及びその塩、そのＮ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩。
【請求項６】
式Ｉで示され、その式中、
Ｒ１は、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒ２は、メトキシ、エトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、水素であり、
Ｒ７は、−Ｓ（Ｏ）_nＲ１２であり、その際、
ｎは、０又は１であり、
Ｒ１２は、メチルである、請求項１記載の化合物及びその塩、そのＮ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩。
【請求項７】
請求項１から６までのいずれか１項記載の化合物であって、以下の
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、エトキシ、ジフルオロメトキシ又は２，２−ジフルオロエトキシであり、かつ
Ｒ３及びＲ３１は、両者とも水素であること、
Ｒ４は、−Ｏ−Ｒ４１であり、その際、
Ｒ４１は、水素であり、かつ
Ｒ５は、水素であること、
Ｒ６は、水素であること、並びに
Ｒ７は、フェニル環がフェナントリジン環系に結合される結合位置に対してメタ位又はパラ位で結合されていること
を１つ以上有する化合物及びその塩、そのＮ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩。
【請求項８】
以下の
Ｎ−［４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−ヒドロキシ−８，９−ジメトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−フェニル］−４，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
４−フルオロ−Ｎ−［４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−ヒドロキシ−８，９−ジメトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−ヒドロキシ−８，９−ジメトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−２−メチル−フェニル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−ヒドロキシ−８，９−ジメトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−ベンジル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛４−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロメトキシ）−２−ヒドロキシ−９−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
Ｎ−｛４−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロメトキシ）−２−ヒドロキシ−９−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル］−フェニル｝−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛４−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロメトキシ）−２−ヒドロキシ−９−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル］−フェニル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛４−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロメトキシ）−２−ヒドロキシ−９−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル］−ベンジル｝−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛４−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（１，１−ジフルオロメトキシ）−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル］−フェニル｝−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−｛４−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（１，１−ジフルオロメトキシ）−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル］−ベンジル｝−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−［４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−ヒドロキシ−８，９−ジメトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−フェニル］−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド
４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−２−ヒドロキシ−８，９−ジメトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−ベンゼンスルホンアミド
４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−ベンゼンスルホンアミド
４−（（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−２−ヒドロキシ−８−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミド
（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−［４−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−［４−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−［３−（ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
４−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロメトキシ）−２−ヒドロキシ−９−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−ベンゼンスルホンアミド
（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−［３−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−［３−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
３−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロメトキシ）−２−ヒドロキシ−９−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−シクロプロピル−３−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロメトキシ）−２−ヒドロキシ−９−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル］−ベンゼンスルホンアミド
３−［（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロメトキシ）−２−ヒドロキシ−９−メトキシ−1，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド
（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−６−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−８−メトキシ−６−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−８−メトキシ−６−［４−ピロリジン−１−スルホニル）−フェニル］−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（３−メタンスルホニル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−８−メトキシ−６−（４−メチルスルファニル−フェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−８−メトキシ−６−（３−メチルスルファニル−フェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
（２ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−９−（２，２−ジフルオロ−エトキシ）−８−メトキシ−６−（３−メチルスルフィニル−フェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール、及び
（２Ｒ，４ａＲ，１０ｂＲ）−９−エトキシ−８−メトキシ−６−（４−メチルスルフィニル−フェニル）−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−２−オール
から選択される請求項１記載の式Ｉの化合物及びそのエナンチオマー、並びにそれらの塩、それらのＮ−オキシド及びこれらの化合物及びエナンチオマーのＮ−オキシドの塩。
【請求項９】
４ａ位及び１０ｂ位に関して式Ｉ^*：
【化２】

に示される立体配置を有する、請求項１から８までのいずれか１項記載の式Ｉの化合物及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩。
【請求項１０】
２位、４ａ位及び１０ｂ位に関して、式Ｉａ^*****に示される立体配置を有するか、又は３位、４ａ位及び１０ｂ位に関して、式Ｉｂ^*****に示される立体配置を有する、
【化３】

請求項１から９までのいずれか１項記載の式Ｉの化合物及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩。
【請求項１１】
疾患の治療における使用のための、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項１２】
請求項１記載の１種以上の式Ｉの化合物と一緒に慣用の医薬品賦形剤及び／又はビヒクルを含有する医薬組成物。
【請求項１３】
呼吸器疾患の治療用の医薬組成物を製造するための、請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１４】
ＰＤＥに媒介される疾患の治療用の医薬組成物を製造するための、請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１５】
患者における疾患の治療方法であって、該患者に治療学的有効量の請求項１記載の式Ｉの化合物を投与することを特徴とする方法。
【請求項１６】
患者における気道疾患の治療方法であって、該患者に治療学的有効量の請求項１記載の式Ｉの化合物を投与することを特徴とする方法。

【公表番号】特表２００７−５２７９００（Ｐ２００７−５２７９００Ａ）
【公表日】平成１９年１０月４日（２００７．１０．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０２３４２（Ｐ２００７−５０２３４２）
【出願日】平成１７年３月９日（２００５．３．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／０５１０５２
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０８７７４４
【国際公開日】平成１７年９月２２日（２００５．９．２２）
【出願人】（３９００１９５７４）アルタナ　ファルマ　アクチエンゲゼルシャフト (69)
【氏名又は名称原語表記】ＡＬＴＡＮＡ　Ｐｈａｒｍａ　ＡＧ
【住所又は居所原語表記】Ｂｙｋ−Ｇｕｌｄｅｎ−Ｓｔｒ．　２、　Ｄ−７８４６７　Ｋｏｎｓｔａｎｚ、　Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】