フラビウイルス科ウイルス感染症を治療する方法および組成物
簡潔に説明すると、本開示の実施形態は、化合物、医薬組成物、フラビウイルス科ウイルスからのウイルスに感染した宿主を治療する方法、宿主においてＨＣＶ複製を阻害する方法、宿主においてＨＣＶマイナス鎖ＲＮＡの３’ＵＴＲへのＮＳ４Ｂポリペプチドの結合を阻害する方法、宿主において肝線維症を治療する方法などを含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
フラビウイルス科からのウイルスに感染した対象を治療する方法であって、前記対象に、式ＩＩ−ａの構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、互変異性体もしくはプロドラッグを、前記対象において前記ウイルスのウイルス量を減少させるのに有効な量で投与することを含む方法
【化１】
［式中、
Ｒ１は、−Ｈおよび
【化２】
からなる群から選択され、Ｖは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから選択され、
Ｒ３は、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＸ、または−（ＣＨ２）ｎＸであり、ｎは、１、２、３、または４であり、Ｘは、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−ＳＯ２（アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、ＮＨＳＯ２（アルキル）、ヘテロアリール、Ｎ−結合ヘテロシクロ、またはＣ−結合ヘテロシクロであり、
Ｒ４〜Ｒ７の各々は、−Ｈ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｉ、ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＮＨＣＯ（アリール）、
【化３】
からなる群から独立に選択され、あるいは任意選択で、Ｒ４およびＲ５、Ｒ５およびＲ６、またはＲ６およびＲ７は、互いに連結して、５員、６員または７員環を形成し、あるいは任意選択で、Ｒ４およびＲ５、Ｒ５およびＲ６、またはＲ６およびＲ７は、互いに連結して、１，２−（メチレンジオキシ）ベンゼン環系を形成する］。
【請求項２】
Ｘが、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、
【化４】
からなる群から選択され、Ｒ１２が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、オキソ、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、または−ＳＯ２アルキルであり、Ｒ１１が、水素、−Ｃ（Ｏ）２アルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨアルキル、または−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２であり、環Ａが、５員、６員または７員環であり、ｊが、０、１、または２であり、ｈが、１、２、または３である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ３が、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、および
【化５】
からなる群から選択され、ｋが、０、１、または２であり、ｈが、１、２、または３であり、Ｒ１０が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、オキソ、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、または−ＳＯ２アルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ１が、−ＣＨ２Ｖであり、Ｖが、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１または３に記載の方法。
【請求項５】
ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、チアゾリド、持続放出チアゾリド、ヌクレオシド類似体、インターフェロン−α、ペグ化インターフェロン、リバビリン、レボビリン、ビラミジン、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニスト、シクロフィリン阻害剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤、およびＮＳ３ヘリカーゼ阻害剤からなる群から選択される１種または複数のさらなる治療剤を投与することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
１種または複数のさらなる治療剤が、インターフェロン−α、ペグ化インターフェロン、およびリバビリンからなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
フラビウイルス科のウイルスが、フラビウイルス；ペスチウイルス；Ｃ型肝炎ウイルス；黄熱病ウイルス；デング熱ウイルス；日本脳炎ウイルス；マレーバレー脳炎ウイルス；セントルイス脳炎ウイルス；西ナイルウイルス；ダニ媒介脳炎ウイルス；クンジンウイルス；中央ヨーロッパ脳炎ウイルス；ロシア春夏脳炎ウイルス；ポワッサンウイルス；キャサヌール森林病ウイルス；およびオムスク出血熱ウイルスからなる群から選択される、請求項１または５に記載の方法。
【請求項８】
フラビウイルス科のウイルスが、Ｃ型肝炎ウイルスである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
Ｃ型肝炎ウイルスが、遺伝子型１、遺伝子型２、遺伝子型３、遺伝子型４、遺伝子型５、および遺伝子型６からなる群から選択される遺伝子型である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
式ＩＩ−ａに示される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは異性体
【化６】
［式中、
Ｒ１は、−Ｈおよび
【化７】
からなる群から選択され、Ｖは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ｍは、０、１または２であり、
Ｒ３は、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＸ、または−（ＣＨ２）ｎＸであり、ｎは、１、２、３、または４であり、Ｘは、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−ＳＯ２（アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、ＮＨＳＯ２（アルキル）、ヘテロアリール、Ｎ−結合ヘテロシクロ、またはＣ−結合ヘテロシクロであり、
Ｒ４〜Ｒ７の各々は、−Ｈ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｉ、ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＮＨＣＯ（アリール）、
【化８】
からなる群から独立に選択され、あるいは任意選択で、Ｒ４およびＲ５、Ｒ５およびＲ６、またはＲ６およびＲ７は、互いに連結して、５員、６員または７員環を形成し、あるいは任意選択で、Ｒ４およびＲ５、Ｒ５およびＲ６、またはＲ６およびＲ７は、互いに連結して、１，２−（メチレンジオキシ）ベンゼン環系を形成する］
（ただし、式ＩＩ−ａの化合物は、
【化９】
ではない）。
【請求項１１】
Ｒ１が、
【化１０】
であり、Ｖが、アリールである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＸ、または−（ＣＨ２）ｎＸであり、ｎが、１、２、３、または４であり、Ｘが、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、またはＮ−結合ヘテロシクロである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘが、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、
【化１１】
からなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、
【化１２】
からなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、−ＣＨ２Ｖであり、Ｖが、シクロアルキル、ヘテロシクロ、またはヘテロアリールから選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４およびＲ７が、両方とも水素であり、Ｒ５およびＲ６が、両方とも水素以外の置換基である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグを含む、医薬組成物。
【請求項１８】
ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、チアゾリド、持続放出チアゾリド、ヌクレオシド類似体、インターフェロン−α、ペグ化インターフェロン、リバビリン、レボビリン、ビラミジン、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニスト、シクロフィリン阻害剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤、およびＮＳ３ヘリカーゼ阻害剤からなる群から選択される１種または複数のさらなる抗ＨＣＶ治療剤をさらに含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
１種または複数のさらなる抗ＨＣＶ治療剤が、リバビリンまたはインターフェロン−αである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
式ＩＩＩに示される構造を有する化合物
【化１３】
またはその薬学的に許容される塩、異性体、互変異性体もしくはプロドラッグ
［式中、
ｍは、１または２であり、
Ｖは、非置換または一置換のフェニル、シクロヘキシル、または６員ヘテロシクロ基であり、ヘテロシクロ基は、１個の窒素原子を含有し、
Ｒ３は、−Ｏ−Ｌ−Ｘであり、
Ｌは、非置換または一置換のＣ１〜Ｃ５アルキレンであり、
Ｘは、少なくとも１個の窒素原子を含有する非置換もしくは置換の５員、６員または７員の非芳香族ヘテロシクロ、−Ｎ（Ｒ２０）２、または４−置換フェニルであり、
Ｒ５は、水素、アルキル、ハロ、置換もしくは非置換の５員、６員、７員のヘテロシクロ、または−ＮＲ２１Ｒ２２であり、
各Ｒ２０は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択され、
Ｒ２１およびＲ２２は、各々独立に、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリール基、−ＣＯＲ１６、または−ＳＯ２Ｒ１６から選択され、あるいはＲ２１およびＲ２２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５〜７員の置換または非置換のヘテロシクロ基を形成し、
Ｒ１６は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである］。
【請求項２１】
ｍが１である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘが、非置換であるかあるいは１−２−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ１７、−ＣＯＮ（Ｒ１８）２、置換もしくは非置換の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ１７、−ＮＲ２３Ｒ２４、もしくは−ＣＯ２Ｈで置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されている、５員、６員または７員の非芳香族ヘテロシクロであり、
Ｒ１７が、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ１８が、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択され、
Ｒ２３およびＲ２４が、各々独立に、水素、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ３アルキルから選択され、あるいはＲ２３およびＲ２４が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換または非置換の５〜７員の非芳香族複素環を形成する、請求項２０または２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｘが、非置換であるかあるいは１−２−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、置換もしくは非置換の６員アリール、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、もしくは−ＮＲ２３Ｒ２４で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されている、１−ピロリジニルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｘが、置換または非置換のピペリジニルまたは７員非芳香族ヘテロシクロ基であり、７員非芳香族ヘテロシクロ基が、１個の窒素原子を含有する、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｌが、−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎが、１、２、３、または４である、請求項２０から２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｖが、４−クロロフェニルまたは４−イソプロピルフェニルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｖが、４−クロロフェニルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ５が、水素、ハロ、置換もしくは非置換の５員、６員、７員のヘテロシクロ、または−ＮＲ２１Ｒ２２である、請求項２５、２６、または２７に記載の化合物。
【請求項２９】
請求項２０から２８のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項３０】
フラビウイルス科からのウイルスに感染している対象を治療する方法であって、前記対象に、請求項２０から２８のいずれか一項に記載の化合物、または請求項２９に記載の医薬組成物を、前記対象において前記ウイルスのウイルス量を減少させるのに有効な量で投与することを含む、方法。
【請求項１】
フラビウイルス科からのウイルスに感染した対象を治療する方法であって、前記対象に、式ＩＩ−ａの構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、互変異性体もしくはプロドラッグを、前記対象において前記ウイルスのウイルス量を減少させるのに有効な量で投与することを含む方法
【化１】
［式中、
Ｒ１は、−Ｈおよび
【化２】
からなる群から選択され、Ｖは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから選択され、
Ｒ３は、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＸ、または−（ＣＨ２）ｎＸであり、ｎは、１、２、３、または４であり、Ｘは、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−ＳＯ２（アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、ＮＨＳＯ２（アルキル）、ヘテロアリール、Ｎ−結合ヘテロシクロ、またはＣ−結合ヘテロシクロであり、
Ｒ４〜Ｒ７の各々は、−Ｈ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｉ、ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＮＨＣＯ（アリール）、
【化３】
からなる群から独立に選択され、あるいは任意選択で、Ｒ４およびＲ５、Ｒ５およびＲ６、またはＲ６およびＲ７は、互いに連結して、５員、６員または７員環を形成し、あるいは任意選択で、Ｒ４およびＲ５、Ｒ５およびＲ６、またはＲ６およびＲ７は、互いに連結して、１，２−（メチレンジオキシ）ベンゼン環系を形成する］。
【請求項２】
Ｘが、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、
【化４】
からなる群から選択され、Ｒ１２が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、オキソ、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、または−ＳＯ２アルキルであり、Ｒ１１が、水素、−Ｃ（Ｏ）２アルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨアルキル、または−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２であり、環Ａが、５員、６員または７員環であり、ｊが、０、１、または２であり、ｈが、１、２、または３である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ３が、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＭｅ２、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、および
【化５】
からなる群から選択され、ｋが、０、１、または２であり、ｈが、１、２、または３であり、Ｒ１０が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキル、オキソ、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、または−ＳＯ２アルキルである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ１が、−ＣＨ２Ｖであり、Ｖが、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１または３に記載の方法。
【請求項５】
ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、チアゾリド、持続放出チアゾリド、ヌクレオシド類似体、インターフェロン−α、ペグ化インターフェロン、リバビリン、レボビリン、ビラミジン、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニスト、シクロフィリン阻害剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤、およびＮＳ３ヘリカーゼ阻害剤からなる群から選択される１種または複数のさらなる治療剤を投与することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
１種または複数のさらなる治療剤が、インターフェロン−α、ペグ化インターフェロン、およびリバビリンからなる群から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
フラビウイルス科のウイルスが、フラビウイルス；ペスチウイルス；Ｃ型肝炎ウイルス；黄熱病ウイルス；デング熱ウイルス；日本脳炎ウイルス；マレーバレー脳炎ウイルス；セントルイス脳炎ウイルス；西ナイルウイルス；ダニ媒介脳炎ウイルス；クンジンウイルス；中央ヨーロッパ脳炎ウイルス；ロシア春夏脳炎ウイルス；ポワッサンウイルス；キャサヌール森林病ウイルス；およびオムスク出血熱ウイルスからなる群から選択される、請求項１または５に記載の方法。
【請求項８】
フラビウイルス科のウイルスが、Ｃ型肝炎ウイルスである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
Ｃ型肝炎ウイルスが、遺伝子型１、遺伝子型２、遺伝子型３、遺伝子型４、遺伝子型５、および遺伝子型６からなる群から選択される遺伝子型である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
式ＩＩ−ａに示される構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは異性体
【化６】
［式中、
Ｒ１は、−Ｈおよび
【化７】
からなる群から選択され、Ｖは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、およびヘテロアリールから選択され、ｍは、０、１または２であり、
Ｒ３は、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＸ、または−（ＣＨ２）ｎＸであり、ｎは、１、２、３、または４であり、Ｘは、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−ＳＯ２（アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、ＮＨＳＯ２（アルキル）、ヘテロアリール、Ｎ−結合ヘテロシクロ、またはＣ−結合ヘテロシクロであり、
Ｒ４〜Ｒ７の各々は、−Ｈ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｉ、ＣＨ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ（アルキル）、−ＮＨＣＯ（アリール）、
【化８】
からなる群から独立に選択され、あるいは任意選択で、Ｒ４およびＲ５、Ｒ５およびＲ６、またはＲ６およびＲ７は、互いに連結して、５員、６員または７員環を形成し、あるいは任意選択で、Ｒ４およびＲ５、Ｒ５およびＲ６、またはＲ６およびＲ７は、互いに連結して、１，２−（メチレンジオキシ）ベンゼン環系を形成する］
（ただし、式ＩＩ−ａの化合物は、
【化９】
ではない）。
【請求項１１】
Ｒ１が、
【化１０】
であり、Ｖが、アリールである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＸ、または−（ＣＨ２）ｎＸであり、ｎが、１、２、３、または４であり、Ｘが、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＯＨ、またはＮ−結合ヘテロシクロである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘが、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、
【化１１】
からなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＭｅ２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＮＥｔ２、−Ｏ（ＣＨ２）３ＮＥｔ２、
【化１２】
からなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、−ＣＨ２Ｖであり、Ｖが、シクロアルキル、ヘテロシクロ、またはヘテロアリールから選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４およびＲ７が、両方とも水素であり、Ｒ５およびＲ６が、両方とも水素以外の置換基である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１０に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグを含む、医薬組成物。
【請求項１８】
ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶ ＮＳ５Ｂ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤、チアゾリド、持続放出チアゾリド、ヌクレオシド類似体、インターフェロン−α、ペグ化インターフェロン、リバビリン、レボビリン、ビラミジン、ＴＬＲ７アゴニスト、ＴＬＲ９アゴニスト、シクロフィリン阻害剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤、およびＮＳ３ヘリカーゼ阻害剤からなる群から選択される１種または複数のさらなる抗ＨＣＶ治療剤をさらに含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
１種または複数のさらなる抗ＨＣＶ治療剤が、リバビリンまたはインターフェロン−αである、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
式ＩＩＩに示される構造を有する化合物
【化１３】
またはその薬学的に許容される塩、異性体、互変異性体もしくはプロドラッグ
［式中、
ｍは、１または２であり、
Ｖは、非置換または一置換のフェニル、シクロヘキシル、または６員ヘテロシクロ基であり、ヘテロシクロ基は、１個の窒素原子を含有し、
Ｒ３は、−Ｏ−Ｌ−Ｘであり、
Ｌは、非置換または一置換のＣ１〜Ｃ５アルキレンであり、
Ｘは、少なくとも１個の窒素原子を含有する非置換もしくは置換の５員、６員または７員の非芳香族ヘテロシクロ、−Ｎ（Ｒ２０）２、または４−置換フェニルであり、
Ｒ５は、水素、アルキル、ハロ、置換もしくは非置換の５員、６員、７員のヘテロシクロ、または−ＮＲ２１Ｒ２２であり、
各Ｒ２０は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択され、
Ｒ２１およびＲ２２は、各々独立に、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、もしくはヘテロアリール基、−ＣＯＲ１６、または−ＳＯ２Ｒ１６から選択され、あるいはＲ２１およびＲ２２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５〜７員の置換または非置換のヘテロシクロ基を形成し、
Ｒ１６は、置換または非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルである］。
【請求項２１】
ｍが１である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘが、非置換であるかあるいは１−２−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ１７、−ＣＯＮ（Ｒ１８）２、置換もしくは非置換の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＣＯ２Ｒ１７、−ＮＲ２３Ｒ２４、もしくは−ＣＯ２Ｈで置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されている、５員、６員または７員の非芳香族ヘテロシクロであり、
Ｒ１７が、置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
各Ｒ１８が、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択され、
Ｒ２３およびＲ２４が、各々独立に、水素、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ３アルキルから選択され、あるいはＲ２３およびＲ２４が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換または非置換の５〜７員の非芳香族複素環を形成する、請求項２０または２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｘが、非置換であるかあるいは１−２−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、置換もしくは非置換の６員アリール、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、もしくは−ＮＲ２３Ｒ２４で置換されているＣ１〜Ｃ３アルキルで置換されている、１−ピロリジニルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｘが、置換または非置換のピペリジニルまたは７員非芳香族ヘテロシクロ基であり、７員非芳香族ヘテロシクロ基が、１個の窒素原子を含有する、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｌが、−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎが、１、２、３、または４である、請求項２０から２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｖが、４−クロロフェニルまたは４−イソプロピルフェニルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｖが、４−クロロフェニルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ５が、水素、ハロ、置換もしくは非置換の５員、６員、７員のヘテロシクロ、または−ＮＲ２１Ｒ２２である、請求項２５、２６、または２７に記載の化合物。
【請求項２９】
請求項２０から２８のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項３０】
フラビウイルス科からのウイルスに感染している対象を治療する方法であって、前記対象に、請求項２０から２８のいずれか一項に記載の化合物、または請求項２９に記載の医薬組成物を、前記対象において前記ウイルスのウイルス量を減少させるのに有効な量で投与することを含む、方法。
【公表番号】特表２０１２−５２０８８５（Ｐ２０１２−５２０８８５Ａ）
【公表日】平成２４年９月１０日（２０１２．９．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５００８７０（Ｐ２０１２−５００８７０）
【出願日】平成２２年３月１６日（２０１０．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２７４０５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０７７４２
【国際公開日】平成２２年９月２３日（２０１０．９．２３）
【出願人】（５９８０５５１７２）ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ リランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー (3)
【出願人】（５１１２２７２１１）アイガー バイオファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年９月１０日（２０１２．９．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月１６日（２０１０．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２７４０５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０７７４２
【国際公開日】平成２２年９月２３日（２０１０．９．２３）
【出願人】（５９８０５５１７２）ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ リランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー (3)
【出願人】（５１１２２７２１１）アイガー バイオファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
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