マクロジアクリレート及びマクロポリアクリレート
本発明は、形状記憶特性を有しており医療技術において使用することができるマクロジアクリレート及びポリアクリレートから構成される共有結合高分子網目構造に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［発明の背景］
１．発明の分野
本発明は、形状記憶特性を備えた共有結合高分子網目構造を製造するためのマクロジアクリレート及びポリアクリレート、それから得られる高分子網目構造及びその使用に関する。
【０００２】
２．関連技術の説明
形状記憶材料は、外部刺激による作用が加えられたとき、その外部形状が変化する材料である。その材料は、例えば、温度がスイッチング温度Ｔｔｒａｎｓとして知られるものより上昇したとき、制御されたやり方でその形状を変化させることができる。
【０００３】
その形状記憶効果は、材料の特定的な固有の特性（形状記憶ポリマー（「ＳＭＰ」））ではない。むしろそれは構造及び形態の組合せ並びに処理／プログラミング技術により直接的に生じる。
【０００４】
形状記憶材料においては、永続的形状と一時的形状との間で違いが設けられる。材料は、最初に通常の処理方法（例えば、押し出し又は射出成形）によってその永続的形状にされる。その材料は、次にその所望の一時的な形状にされて固定される。この手順は、プログラミングとも呼ばれる。それは、試料を加熱し、成形し、冷却する手順であるか、そうでなければ比較的低温で成形するかのいずれかである。永続的形状は記憶の中にあり、一方で一次的な形状が実在している。形態の変化に対する転移温度（スイッチング温度）より高い温度にその材料を加熱することによって、形状記憶効果が誘発され、かくして記憶による永続的形状の回復がもたらされる。
【０００５】
形状記憶効果、即ち、外部刺激の適用による材料の形状の変化の制御を可能にすることは、例えば、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．、１１４、２１３８〜６２（２００２）に記載されている。
【０００６】
形状記憶ポリマーは、最初に通常の処理方法によってその永続的形状にされる。それは次に所望の一時的な形状に変形され、その形に（例えば温度降下によって）固定される。スイッチング温度より上の温度に加熱することにより、形状記憶効果が誘発され、永続的形状を記憶から取り戻す。その永続的形状は、物理的架橋若しくは化学的架橋、特に共有結合性の架橋により安定化させることができる。その共有結合高分子網目構造は、一方においては線状ポリマーのその後の架橋によって、又は他方においては二官能性モノマーのポリ反応（ｐｏｌｙｒｅａｃｔｉｏｎ）によって得ることができる。言い換えると、そのモノマーは、低分子量モノマーであることができ、或いはそれ自身が巨大分子（マクロモノマー）であることができる。
【０００７】
本発明の目的に対して、マクロジアクリレートは、２個のアクリレート基を有するマクロモノマーであり、マクロポリアクリレートは、少なくとも２個のアクリレート基を有するマクロモノマーである。
【０００８】
形状記憶特性を備えた共有結合高分子網目構造は、殆どがフリーラジカル重合（例えば、マクロジアクリレートの）によって得られる。共有結合高分子網目構造の製造は、多くの場合、以下の３つの段階を含む：
１．マクロジオールの合成、
２．末端基のアクリレート化、及び
３．アクリレート基のフリーラジカル架橋。
【０００９】
これらの形状記憶ポリマー類は、長い間知られており、とりわけ、１１〜９０重量パーセントのｎ−ブチルアクリレートの存在下での平均分子量が２，０００〜１０，０００ｇ／モルの範囲にあるオリゴ（ε−カプロラクトン）ジメチルアクリレートの重合による形状記憶を備えた生分解性の高分子網目構造を記載しているＡ．Ｌｅｎｄｌｅｉｎ及びＳ．Ｋｅｌｃｈによる既刊の概説「Ｆｏｒｍｇｅｄaｃｈｔｎｉｓ−Ｐｏｌｙｍｅｒｅ」［形状記憶ポリマー］、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．、１１４、２１３８〜６２（２００２）の中で見出すことができる。オリゴ（ε−カプロラクトン）ジメチルアクリレートを調製するには、オリゴ（ε−カプロラクトン）−ジオールを重合性のメタクリレート末端基により官能化する必要がある。記載されているそのマクロジアクリレートは、ウレタン基を含まない。
【００１０】
ドイツ特許第１０２１７３５１Ｂ３号明細書は、（ｉ）共有結合架橋ポリマー成分及び（ｉｉ）ポリエステルウレタン成分を含む相互侵入網目構造について記載している。そのポリエステル−ウレタン成分は、共有結合性の架橋ではなく物理的に架橋している。それは適切な場合はカプロラクトンと一緒のペンタデカラクトンに基づくマクロジオール又はｐ−ジオキサノンに由来しており、ここではブロックポリマー類が選択される。平均分子量が約１，０００〜約２０，０００ｇ／モルであるマクロジオールを、ジイソシアネートと反応させ、分子量が約１００，０００〜約２５０，０００ｇ／モルであるポリエステルウレタンを生じさせる。そのポリエステルウレタン成分の調製の詳細は記載されていない。しかしながら、反応性基、特にアクリレート基を含まないのは明白である。
【００１１】
共有結合架橋ポリマー成分は、官能化マクロモノマーの架橋によって得られる。その官能化は、エチレン性不飽和単位、特にアクリレート基及びメタクリレート基によって達成される。マクロモノマーは、カプロラクトン、ラクチド、グリコリド及びｐ−ジオキサノンに基づくホモ−及び／又はコポリエステルジオールである。そのヒドロキシル基を、それ自体周知の合成法によってアクリレート基及びメタクリレート基を与えるように官能化する。１例として、ＧＰＣ分析による平均分子量が２，０００〜３０，０００ｇ／モルであるジメタクリレートポリカプロラクトンが得られた。ドイツ特許第１０２１７３５１Ｂ３号明細書には、マクロジアクリレートの調製に関して、それらがウレタン基を含まないことは確実であるが、具体的な記述が含まれていない。
【００１２】
ドイツ特許第６９９１７２２４Ｔ２号明細書は、同様に形状記憶特性を備えた生分解性ポリマー組成物について記載しており、そのポリマーは、硬質及び軟質部分（変形１）又は互いに共有結合架橋若しくはイオン架橋している１つ又は複数の軟質部分（変形２）又はポリマー混合物（変形３）のいずれかを含む。
【００１３】
コポリエステルウレタンが、硬質及び軟質部分を有するポリマー組成物の例として述べられている。このマルチブロック共重合体は、８０℃で少なくとも１０日間、１，２−ジクロロエタン中でジイソシアネート（例えばＴＭＤＩ）を２つの異なるマクロジオールと反応させてヘキサン中で沈殿させることによって調製し、１，２−ジクロロエタンへの溶解及びヘキサン中の沈殿を繰り返すことにより精製した。そのマクロジオールは、ポリ（ε−カプロラクトン）−ジオール（即ち、軟質部分）及びα，ω−ジヒドロキシ［オリゴ（Ｌ−ラクテート−ｃｏ−グリコレート）エチレン−オリゴ（Ｌ−ラクテート−ｃｏ−グリコレート）］（即ち、硬質部分）であった。末端基については何も述べられていないが、そのポリエステルウレタンは、反応性基、例えばアクリレート基などは含んでいない。共有結合架橋の１例として、ポリジオール及び塩化メタクリロイルからのマクロモノマーの合成が記載されている。この反応に対しては、プロセス中に以下のきめ細かいステップが必要である：
（ｉ）塩化メタクリロイルを、ポリ（ε−カプロラクトン）−ジオール及びトリエチルアミンのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中の溶液に０℃で滴下して加える；
（ｉｉ）その反応混合物を０℃で３日間撹拌し、沈殿した塩を濾過して取り除いた；
（ｉｉｉ）一旦その混合物を減圧下の室温で濃縮したところで、酢酸エチルを加え、その混合物を再度濾過する；
（ｉｖ）最後に、その生成物は、１０倍過剰のｎ−ヘキサン、ジエチルエーテル及びメタノール混合物により沈殿させた；
（ｖ）その無色の沈殿物を集めてジクロロエタンに溶解し、再度沈殿させ；
（ｖｉ）最後に、そのポリ（ε−カプロラクトン）−ジメチルアクリレートを、減圧下の室温で注意深く乾燥させた。
【００１４】
そのプロセスは、平均分子量４，５００〜１０，０００ｇ／モルであるマクロモノマーを与える。マクロジアクリレートのためのそのタイプの調製プロセスは、時間（３日間を超える）及び環境因子（大量の溶媒による多くの精製ステップ）に関して非常に問題がある。得られたマクロジアクリレートは、明らかにウレタン基を全く含まない。得られたポリマー混合物（変形３）は、同じ基礎構造の熱可塑性ポリマーの混合物である。反応性基については何も述べられておらず、アクリレート基について述べられていないのは勿論である。
【００１５】
ドイツ特許第１０２１７３５１Ｂ３号明細書は、形状記憶効果を示すことができるポリエステルウレタンについて記載している。平均分子量が１，０００〜２０，０００ｇ／モルであるポリペンタデカラクトンから誘導されたマクロジオールを、通常のジイソシアネート、好ましくはトリメチルヘキサン１，６−ジイソシアネート（ＴＭＤＩ）と反応させて分子量が５０，０００〜２５０，０００ｇ／モルの範囲である対応するポリエステルウレタンを生ずる。その反応は、触媒として使用されるエチルヘキサン酸スズ及び溶媒としての１，２−ジクロロエタンと共に８０℃で、平均２日間で起こる。末端基については何も述べられていないが、これらは非反応性の末端基であり、特にアクリレート基ではない。
【００１６】
ドイツ特許第６９２２１１２８Ｔ３号明細書は、イソシアネート末端ポリウレタン類（ポリウレタンプレポリマー）の混合物について記載している。この反応生成物は、非晶性ポリエステルポリオール及びポリイソシアネート、特にジイソシアネートから誘導される。それは、ポリエステルジオール及びポリイソシアネートから誘導される半結晶性ポリウレタン、並びにポリ（テトラメチレンエーテル）グリコール及びポリイソシアネートから誘導されるプレポリマーと一緒に使用される。このポリマー混合物は、金属基材上及びポリマー基材上への良好な接着性を特徴とし、それ故、ホットメルト接着剤として、コーティングとして及び／又はシーラントとして使用することが意図されている。このポリマー混合物は、それが改善されたクリープ強度を有するために、とりわけポリ基材（ｐｏｌｙｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ）の接着に使用することが意図されている。実際の形状記憶ポリマーとしてそれを使用することは記されていない。そのイソシアネートプレポリマーはアクリレート基を含まない。
【００１７】
前述の事柄を考慮して、本発明の目的としては、技術的因子及び経済的因子の両方を視野に入れて、モノマーを素早く調製して容易に精製することができる新規な共有結合網目構造を提供することが挙げられる。その意図するところは、上記網目構造のスイッチング温度、機械的性質、及び劣化挙動を、形状記憶特性が結果的に失われることなく組成の変化によって制御調節することが可能なことである。できれば、その共有結合高分子網目構造は、また、生分解性であるべきである。
【００１８】
形状記憶特性を備えた共有結合高分子網目構造の製造に有用な新規なマクロジアクリレート及びポリアクリレートが見出され、それらは、カルボン酸エステル構造単位及びウレタン構造単位の両方を含むことを特徴とする。
【００１９】
本発明のマクロポリアクリレートは、少なくとも約２個のアクリレート基、好ましくは約２、３、４、５、６、７、８、９又は１０個、より好ましくは約２、３又は４個のアクリレート基を含有する。
【００２０】
本発明の目的に対して、好ましいマクロジアクリレート及びマクロジアクリレートを含有する好ましいマクロポリアクリレートは、一般式（Ｉ）：
【化１】
を有しており、式中、Ｒ１は、マクロジオールの置換基であり、Ｒ２は、低分子量ジイソシアネート又は約５００〜約３０００ｇ／モルの範囲の数平均分子量Ｍｎを有するジイソシアネートプレポリマーの少なくとも１つの置換基であり、Ｒ３は、水素及び低級アルキルの少なくとも１つであり、Ｒ４は、約２個〜約１０個の炭素原子を有する分枝又は非分枝アルキレン基の少なくとも１つであり、ｍは、０又は約１〜約１０の範囲の整数である。
【００２１】
本発明の目的に対して、次の一般式（ＩＩ）：
【化２】
のマクロポリアクリレートと、特に次の一般式（ＩＩａ）：
【化３】
のマクロジアクリレートもまた選択され、式中、Ｒ１は、マクロポリオールの置換基であり、Ｒ３は、水素及び低級アルキルの少なくとも１つであり、Ｒ５は、約２個〜約１０個の炭素原子を有する分枝又は非分枝アルキレン基の少なくとも１つであり、ｎは、２以上の整数である。
【００２２】
マクロジオール類及びポリオール類としては、ポリエステルジオール類及びポリオール類、ポリエーテルジオール類及びポリオール類又はポリカーボネートジオール類及びポリオール類が好ましい。本発明のマクロジオール類及びポリオール類は、少なくとも約２個のヒドロキシ基、好ましくは約２、３、４、５、６、７、８、９又は１０個、より好ましくは約２、３又は４個のヒドロキシ基を含有する。１例として、２個のヒドロキシ基を有するマクロポリオールは、マクロジオールとも呼ばれ、３個のヒドロキシ基では同じくマクロトリオール、４個のヒドロキシ基では同じくマクロテトラオールなどとも呼ばれる。
【００２３】
好ましいポリエステルジオール又はポリオールは、通常は開始化合物を使用する環状ラクトン類の開環重合、或いはポリカルボン酸、ポリヒドロキシカルボン酸、ヒドロキシポリカルボン酸、又はポリヒドロキシポリカルボン酸とポリヒドロキシ化合物類との重縮合によって調製する。ポリヒドロキシカルボン酸、ヒドロキシポリカルボン酸、又はポリヒドロキシポリカルボン酸の場合、その重縮合は、同じ構造の分子及び／又はポリカルボン酸及び／又はポリヒドロキシ化合物の間でも行うことができる。
【００２４】
開始化合物、ポリカルボン酸、ヒドロキシポリカルボン酸、ポリヒドロキシポリカルボン酸、ポリヒドロキシカルボン酸及びポリヒドロキシ化合物の官能価（価数）は、所望のポリエステルポリオール、例えばポリエステルジオール、トリオール、テトロールなどを得るように当業者には明らかな検討を加えることによって選択する。
【００２５】
開環重合用の環状ラクトン類としては、ε−カプロラクトン、ジグリコリド、ジラクチド（ＬＬ−、ＤＬ−、ＬＬ／ＤＬ−又はｒａｃ−ジラクチド）、ｐ−ジオキサノン、ω−ペンタデカノラクトン、ブチロラクトン（β，γ−ブチロラクトン）又はそれらの混合物が使用される。好ましいのは、ε−カプロラクトン、ジグリコリド、ジラクチド（ＬＬ−、ＤＬ−、ＬＬ／ＤＬ−又はｒａｃ−ジラクチド）又はそれらの混合物である。
【００２６】
重縮合によって合成されるポリエステルジオールは、少なくとも約１．９の平均ヒドロキシル官能価を有しており、技術的に周知であり、ヒドロキシル末端を提供するために過剰のジオールを用いて通常通りに調製される。本発明にとって有用なその他のポリエステルポリオールは、既知の方法によって適宜調製することができる。
【００２７】
ポリカルボン酸、即ち、ジカルボン酸、それに加えて、より高官能価のカルボン酸類（価数の高い、例えば、トリカルボン酸、テトラカルボン酸など）、及びエステル形成性誘導体又は酸無水物、或いはそれらの任意の２個以上の酸の混合物の例としては、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ピメリン酸、スベリン酸、ドデカンジカルボン酸、テレフタル酸、イソフタル酸、オルトフタル酸、フタル酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、１，２，３−プロパントリカルボン酸、及びベンゼン−１，２，３−トリカルボン酸（ヘミメリト酸）が挙げられる。
【００２８】
本発明用に使用することができるポリヒドロキシカルボン酸、ヒドロキシポリカルボン酸及びポリヒドロキシポリカルボン酸化合物類の例としては、３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸（没食子酸）、２−ヒドロキシ−ノナデカン−１，２，３−トリカルボン酸（アガリシン酸）、クエン酸、ヒドロキシコハク酸、及びジヒドロキシコハク酸が挙げられる。
【００２９】
ポリヒドロキシ化合物（即ち、ジオール、トリオール、テトロール、ペントール、ヘキソールなどのポリオール）の例としては、エチレングリコール、１，２−プロピレングリコール、１，３−プロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、２−メチル−１，５−ペンタンジオール、ネオペンチルグリコール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、ポリカーボネートジオール、ビスフェノール−Ａ−エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリテトラメチレングリコール、ポリテトラメチレンオキシドグリコール、ジメチロールプロピオン酸、グリセリン、１，１，１−トリス（ヒドロキシメチル）エタン（トリメチロールエタン）、１，１，１−トリス（ヒドロキシメチル）プロパン（トリメチロールプロパン）、［２，２−ビス（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオール（ペンタエリスライト、ペンタエリスリトール）、糖類（ポリヒドロキシアルデヒド類又はポリヒドロキシケトン類）又は糖アルコール類（還元糖類）、並びにポリオールのエトキシ化誘導体類が挙げられる。
【００３０】
上記の開環重合のための開始化合物（即ち、ポリヒドロキシ化合物、例えば上記のものと、加えて技術的に公知のその他の開始剤）の例としては、ポリアミン類又はポリメルカプタン類又はヒドロキシ、アミノ及びメルカプト基から選択される合計で少なくとも２個の基を含有する化合物が挙げられる。
【００３１】
好ましいポリエステルポリオール及びジオールとしては、ポリカプロラクトンポリオール、ポリ−（ε−カプロラクトン−ｃｏ−グリコリド）−ポリオール、ポリ−（ε−カプロラクトン−ｃｏ−ラクチド）−ポリオール、ポリ−（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）−ポリオール、ポリペンタデカラクトンポリオール、ポリ−（ε−カプロラクトン−ｃｏ−ペンタデカラクトン）−ポリオール、ポリ−（１，６−ヘキサメチレン−アジペート）ポリオール、ポリ−（１，６−ヘキサメチレン−セバケート）−ポリオール、ポリ−（１，１０−デカメチレン−セバケート）−ポリオール、ポリカプロラクトンジオール、ポリ−（ε−カプロラクトン−ｃｏ−グリコリド）−ジオール、ポリ−（ε−カプロラクトン−ｃｏ−ラクチド）−ジオール、ポリ−（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）−ジオール、ポリペンタデカラクトンジオール、ポリ−（ε−カプロラクトン−ｃｏ−ペンタデカラクトン）−ジオール、ポリ−（１，６−ヘキサメチレン−アジペート）−ジオール、ポリ−（１，６−ヘキサメチレン−セバケート）−ジオール、ポリ−（１，１０−デカメチレン−セバケート）−ジオール及びそれぞれのトリオール、テトロール、ペントロール、ヘキソールなどが挙げられる。
【００３２】
マクロジオール類の例としては、ポリエーテルジオール類、例えばポリオキシエチレングリコール、ポリオキシプロピレングリコール及びポリオキシテトラメチレングリコールなどが挙げられる。
【００３３】
マクロジオール類の例としては、ポリカーボネートジオール類、例えば市販されている脂肪族ポリカーボネートエーテルジオール（Ｄｅｓｍｏｐｈｅｎ（登録商標）Ｃ２２００）及び長さをポリカルボン酸によって延長した脂肪族ポリカーボネートエーテルジオール又はジイソシアネートによる誘導体などが挙げられる。
【００３４】
マクロポリオール類、特にマクロジオール類の例としては、ポリエーテルエステルブロックコポリマー類、例えばポリ−（カプロラクトン−ｂ−エチレングリコール−ｂ−カプロラクトン）トリブロックコポリマー、ポリ−（ω−ペンタデカノラクトン−ｂ−エチレングリコール−ｂ−ω−ペンタデカノラクトン）トリブロックコポリマー、ポリ−（ｌｌ−ラクチド−ｂ−エチレングリコール−ｂ−ｌｌ−ラクチド）トリブロックコポリマー、ポリ−（ｄｌ−ラクチド−ｂ−エチレングリコール−ｂ−ｄｌ−ラクチド）トリブロックコポリマー、ポリ−（カプロラクトン−ｂ−ペンタデカラクトン−ｂ−カプロラクトン）トリブロックコポリマー、ポリ−（プロピレングリコール−ｂ−エチレングリコール−ｂ−プロピレングリコール）トリブロックコポリマーなどが挙げられる。
【００３５】
好ましいマクロジオール及びポリオール類、特にマクロジオール類は、約１，０００〜５０，０００、より好ましくは約３，０００〜３０，０００、最も好ましくは５，０００〜２０，０００の範囲の平均分子量と、約２０℃〜約１５０℃の範囲、より好ましくは約３０℃〜約１００℃の範囲の融点と、２のヒドロキシル官能価と、３ｍｇＫＯＨ／グラムを下回る酸価とを有する。
【００３６】
ウレタンアクリレート末端基、例えば、好ましいＣＨ２＝ＣＲ３−ＣＯ−Ｏ−Ｒ４−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ２−ＮＨ−ＣＯ−末端基としては、最初のステップにおける、マクロジオールのＯＨ基のジイソシアネートのイソシアネート基への付加反応により、またこのプロセスの２番目のステップにおけるヒドロキシル化アクリレート化合物、好ましくはヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートのＯＨ基の他のイソシアネート基への付加反応により得られている。
【００３７】
最も簡単な場合、マクロジオール類及びポリオール類、特にマクロジオールは、ホモポリマー又はコポリマー又はブロックコポリマーから構成することができる。そのマクロポリオールは、ウレタン基を含んでもよく或いはウレタン基を含まなくてもよい。この場合は、したがって、ドイツ特許第１０２１７３５１Ｂ３号明細書に記載されているように、ポリマー混合物について２つの一時的形状を備えた系を単一の成分によりプログラミングすることが可能である。
【００３８】
低級アルキル（Ｒ３）は、一般に、約１〜約４個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝状炭化水素置換基である。
【００３９】
本発明におけるヒドロキシル化アクリレート化合物（例えば、以下の式（ＶＩ）の化合物参照）は、好ましくは、アルキル基部分の炭素数が約１〜約１０個であるヒドロキシアルキルアクリレートであり得、特に好ましくはアルキル基部分の炭素数が約１〜約５個であるヒドロキシアルキルアクリレートである。それらのうちで特に好ましいのは、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートである。具体的には、例えば、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、ペンタンジオールモノ（メタ）アクリレート又はヘキサンジオールモノ（メタ）アクリレートを挙げることができ、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート又は２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレートが特に好ましい。２−ヒドロキシエチルアクリレート又は２−ヒドロキシプロピルアクリレートが最も好ましい。
【００４０】
（モノ）イソシアナートアクリレート化合物類（例えば式（ＶＩＩＩ）の化合物参照）は、基本的に本発明にとって有用である故に、正規に（化学構造の意味を指し、必ずしも化学合成を意味するものではない）上記のヒドロキシル化アクリレート化合物からそのヒドロキシ基をイソシアナート基により置換することにより誘導する。好ましい化合物としては、イソシアナートアルキルアクリレート類が挙げられ、そのアルキル基部分の炭素数は、約１〜約１０個、特に好ましくは約１〜約５個である。それらのうちで特に好ましいのは、イソシアナートアルキル（メタ）アクリレート類である。具体的には、２−イソシアナートエチル（メタ）アクリレート、２−イソシアナートプロピル（メタ）アクリレート、３−イソシアナートプロピル（メタ）アクリレート、２−イソシアナートブチル（メタ）アクリレート又は４−イソシアナートブチル（メタ）アクリレートを例えば挙げることができ、２−イソシアナートエチルアクリレート又は２−イソシアナートプロピルアクリレートが特に好ましい。２−イソシアナートエチル（メタ）アクリレート又は２−イソシアナートプロピル（メタ）アクリレートが最も好ましい。
【００４１】
ヒドロキシル化アクリレート化合物又はイソシアナートアクリレート化合物は、通常は１個だけのアクリレート基を含有するが、２個以上のアクリレート基を含有することもできる。そのイソシアナートアクリレート化合物は、好ましくは１，１−ビス（アクリロイルオキシメチル）エチルイソシアネートであることができ、これは即ち昭和電工からカレンツＢＥＩ（ＫａｒｅｎｚＢＥＩ）の商標名で入手できる化合物である。
【００４２】
ポリイソシアネート、特にジイソシアネート（例えば以下の式（ＩＶ）の化合物を参照）としては、トリメチルヘキサメチレンジイソシアネート、トリレンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート及びリシンジイソシアネート、トリレンジイソシアネート、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート、キシリレンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート、４，４’−メチレンビス（シクロヘキシルイソシアネート）、メチルシクロヘキサン２，４−ジイソシアネート、メチルシクロヘキサン−２，６−ジイソシアネート、１，３−（イソシアネート−メチル）シクロヘキサン、並びにイソホロンジイソシアネートが好ましい。そのポリイソシアネート化合物は、単独又はそれらの２つ以上の混合物としての組合せで使用することができる。
【００４３】
医学的応用に対しては、トリメチルヘキサメチレンジイソシアネート、トリレンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート及びリシンジイソシアネート等のポリイソシアネート類が最も好ましい。
【００４４】
分子量が５００ｇ／モルより大きく、特に３，０００ｇ／モルまでであるジイソシアネートプレポリマーを使用することも可能である。これらのポリウレタンプレポリマー類は、上記のジイソシアネート類と、低分子量ジオール類又はマクロジオール類との（例えば、５００〜３０００ｇ／モルのＭＷを有するオリゴエーテルジオール類、オリゴエステルジオール類又はオリゴカーボネートジオール類との）既知の反応によって調製される。
【００４５】
好ましいマクロポリオールウレタンアクリレート、特にマクロジオールウレタンアクリレートは、好ましくは、約１，０００〜約５０，０００、より好ましくは約３，０００〜約３０，０００、最も好ましくは約５，０００〜約２０，０００の範囲の平均分子量と、約２０℃〜約１５０℃の範囲、より好ましくは約３０℃〜約１００℃の範囲内の融点と、約５ｐｐｍ未満のイソシアネート含量を有する。
【００４６】
本発明の第１の態様は、形状記憶架橋ポリマーに対する前駆物質としてのウレタンポリアクリレートを製造するための２つの方法又はプロセスを提供する。
【００４７】
第１の方法は、上記のマクロジオールとポリイソシアネートとを反応させてイソシアネート末端のマクロジオールを形成するステップと、その後のそのイソシアネート末端基のヒドロキシル化アクリレート化合物による末端停止反応とを含む。この方法によって、一般式（Ｉ）の化合物が得られる。この方法において、２個を超えるヒドロキシ基を有するマクロポリオールの使用は、最初のステップにおいて望ましくない架橋を起こすこととなろう。
【００４８】
第２の方法は、アクリレートのイソシアネート基によるワンステップでのマクロポリオールの末端停止反応を含む。この方法によって、一般式（ＩＩ）の化合物が得られる。
【００４９】
本発明の第２の態様は、マクロポリアクリレートの、好ましくは光硬化による硬化を含む。
【００５０】
本発明の第３の態様は、これらの架橋したウレタンアクリレートの熱的及び機械的性質並びに形状記憶効果を含む。
【００５１】
第１の方法によって、マクロジオール、特にマクロジオール（ＩＩＩ）、
Ｈ−Ｏ−Ｒ１−ＯＨ （ＩＩＩ）
及びポリイソシアネート化合物、特にポリイソシアネート化合物（ＩＶ）、
ＯＣＮ−Ｒ２−ＮＣＯ （ＩＶ）
を、末端イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー、特にプレポリマー（Ｖ）
ＯＣＮ−Ｒ２−ＮＨ−ＣＯ［−Ｏ−Ｒ１−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ２−ＮＨ−ＣＯ］ｍ−Ｏ−Ｒ１−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ２−ＮＣＯ （Ｖ）
を得るために、イソシアネート基が化学量論的に過剰であるような条件下で反応させる（（ＩＩＩ）、（ＩＶ）及び（Ｖ）のそれぞれについて、Ｒ１及びＲ２は、一般式（Ｉ）に対して上で定義したものと同じである）。次いで、そのヒドロキシル化アクリレート化合物、特にヒドロキシル化（メタ）アクリレート化合物（ＶＩ）、
ＣＨ２＝ＣＲ３−ＣＯ−Ｏ−Ｒ４−ＯＨ （ＶＩ）
を、ウレタンプレポリマーの末端イソシアネート基に反応させて、ポリエステルポリウレタンジアクリレート、特に一般式（Ｉ）のポリエステルポリウレタンジアクリレートを生じさせる。（ＶＩ）において、Ｒ３及びＲ４は、一般式（Ｉ）に対して上で定義したものと同じである。
【００５２】
マクロジオール成分（例えば、一般式（ＩＩＩ）の化合物）とポリイソシアネート化合物（例えば一般式（ＩＶ）の化合物）との比率は、好ましくは約１．５：１〜約２：１である。
【００５３】
その反応は、好ましくは、通常のウレタン化反応に対する温度（例えば、溶媒中で約３０℃〜約９０℃、無溶剤の溶融中で約１００℃〜約１５０℃）で行う。その反応のとき、ウレタン化触媒、例えばナフテン酸亜鉛、ジブチルスズジラウレート、２−エチルヘキサン酸スズ、トリエチルアミン又は１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンなどを使用することができる。しかし、その反応は、好ましくは無触媒で行う。
【００５４】
末端イソシアネート基を有するウレタンプレポリマーとヒドロキシレート化アクリレート化合物、特にヒドロキシレート化（メタ）アクリレート化合物（ＶＩ）との反応は、末端イソシアネート基対ヒドロキシル基のモル比が、好ましくは約１：１〜約１：１．５であるような割合で好ましくは行う。その反応のための温度は、好ましくは、溶媒中で約３０℃〜約９０℃、無溶剤の溶融中で約１００℃〜約１５０℃である。その反応のとき、アクリロイル基、特に（メタ）アクリロイル基の熱重合反応を制御するために重合防止剤を加えることができる。好ましい重合防止剤としては、ヒドロキノン又はヒドロキノンモノメチルエーテルを例えば挙げることができる。かかる重合防止剤は、ヒドロキシレート化アクリレート化合物、特にヒドロキシレート化（メタ）アクリレート化合物（ＶＩ）に対して約１００〜約１０００ｐｐｍの範囲で使用する。
【００５５】
第２の方法によって、マクロポリオール、好ましくは一般式（ＶＩＩ）、
Ｒ１（ＯＨ）ｎ （ＶＩＩ）
のマクロポリオール、特にマクロジオール（ＶＩＩａ）、
Ｒ１（ＯＨ）２ （ＶＩＩａ）
と、イソシアナートアクリレート化合物、特にイソシアナートアクリレート化合物（ＶＩＩＩ）、
ＣＨ２＝ＣＲ３−ＣＯ−Ｏ−Ｒ５−ＮＣＯ （ＶＩＩＩ）
とを、ワンステップのプロセスで反応させてマクロポリアクリレート、特にそれぞれ一般式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）のマクロポリアクリレートを生じさせる。マクロジオール又はポリオール成分、特にマクロポリオール成分（ＶＩＩ）又は（ＶＩＩａ）と、イソシアナートアクリレート化合物、特にイソシアナートアクリレート化合物（ＶＩＩＩ）との比率は、好ましくはｎ：１である。式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５及びｎは、一般式（ＩＩ）に対して上で定義したものと同じ意味を有する。
【００５６】
その反応は、好ましくは、通常のウレタン化反応に対する温度（例えば、溶媒中で約３０℃〜約９０℃、無溶剤の溶融中で約１００℃〜約１５０℃）で行う。その反応のとき、ウレタン化触媒、例えばナフテン酸亜鉛、ジブチルスズジラウレート、２−エチルヘキサン酸スズ、トリエチルアミン又は１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンなどを使用することができる。その反応は、しかしながら、好ましくは無触媒で行う。好ましい重合防止剤としては、ヒドロキノン又はヒドロキノンモノメチルエーテルが挙げられる。かかる重合防止剤は、イソシアナートアクリレート化合物に対して約１００〜約１０００ｐｐｍの範囲で使用する。
【００５７】
以下の利点が、マクロポリアクリレート、特にマクロジアクリレートのための本発明の調製プロセスと関連する：
１．マクロジアクリレート及びポリアクリレートが、より速くより低コストで得られ；
２．精製が容易であり（低溶媒）；
３．収率が高く；
４．高度のアクリレート化が達成され；
５．該プロセス（即ち、ワンポット反応）は、マクロジオールの分子量をジイソシアネートとの反応によって増大させ、次いでジアクリレートによりそれを停止させるのを容易にする。様々なマクロポリオール類を本発明のプロセスにおいて使用することができる。様々なスイッチングセグメント類もそれ故形状記憶ポリマー中に導入することができる。
【００５８】
得られた共有結合高分子網目構造は、とりわけ、良好な機械的及び熱的性質、高度の架橋、良好な形状記憶特性、非常に低レベルの応力緩和及びクリープ効果を発揮し、生体適合性である。
【００５９】
ウレタンジアクリレートと、ポリアクリレート、特にウレタンジアクリレートとの架橋は、フリーラジカル重合によって起こる。このフリーラジカル重合は、通常の化学開始剤系、例えば過酸化物又は過酸化物とアミンとの組合せなどを用いることによって開始させることができる。ウレタンジアクリレート及びポリアクリレート、特にウレタンジアクリレートは、好ましくは光開始剤を使用し、場合によっては適当な光増感剤又は促進剤と組み合わせることによって開始される。その光開始剤は、約２００と約８００ｎｍの間のある波長、より好ましくは約２５０と約７００ｎｍの間の波長、最も好ましくは約３００と約５００ｎｍの間の波長で、付加重合のためのフリーラジカルを発生することができなくてはならない。適当な光開始剤としては、例えば、α−ジケトン類、α−ジケトン類又はケトアルデヒド類のモノケタール類、アクロレイン類及びそれに対応するエーテル類、発色団置換ハロメチル−ｓ−トリアジン、発色団置換ハロメチル−オキサジアゾール類、アリールヨードニウム塩類、並びにその他の市販されている紫外線（「ＵＶ」）及び可視光の光開始剤類が挙げられる。好ましい光開始剤系としては、例えば、適当なドナー化合物又は促進剤と一緒のモノ又はジケトン光開始剤が挙げられる。より好ましい光開始剤は、Ｋｉｐ１５０（多官能オリゴマーのヒドロキシケトン、Ｌａｍｂｅｒｔｉ Ｓｐ．Ａ）、１−ヒドロキシ−シクロヘキシル−フェニル−ケトン、ＴＺＴ（液体ベンゾフェノン誘導体）及びＤ，Ｌ−カンファーキノンである。
【００６０】
熱重合開始剤としては、有機過酸化物類、過酸化ベンゾイル、過酸化ラウロイル、過酸化ジアルキル類、例えば過酸化ジクミル及び過酸化ジ−ｔ−ブチルなど、ペルオキシジカーボネート類、例えばジイソプロピルペルオキシジカーボネート及びビス（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）ペルオキシジカーボネートなど、アルキルペルエステル類、例えばｔ−ブチルペルオキシオクトエート及びｔ−ブチルペルオキシベンゾエートなどを使用することができる。特にラウロイルペルオキシドが好ましい。さらに、異なる種類のラジカル発生物質、例えば、アゾビスイソブチロニトリルなどのラジカル発生性アゾ化合物を、過酸化物の代わりに使用することができる。
【００６１】
共有結合架橋した形状記憶ウレタンジアクリレート及びポリアクリレート、特にウレタンジアクリレートは、半結晶性又は非晶性であり、一般に、約２０℃〜約１５０℃の範囲内、より好ましくは約２０℃〜約１００℃の範囲内にスイッチング温度を有することができる。医学的応用に対しては、約３５℃〜約５５℃の範囲内のスイッチング温度が最も好ましい。
【００６２】
架橋したウレタンポリアクリレート、特にジアクリレートの良好な熱的及び機械的性質、高い形状回復及び良好な生体適合性によって、これらの材料は、多くの技術的用途において使用することができ、医療技術における網目構造の前駆物質としての使用が好ましい。
【００６３】
本発明の様々な実施形態をかくして大まかに説明してきたが、これから先はいくつかの実施例について論じることとして本発明の態様をより十分に説明する。
【００６４】
様々な修正及び変形を本発明の精神又は範囲から逸脱することなく本発明及び本明細書に提供されている具体例に加えることができることは当業者には明らであろう。したがって、本発明は、いずれの特許請求の範囲及びそれらの相当物の範囲に入る本発明の修正及び変形も対象とするものと解釈される。
【実施例】
【００６５】
［具体的な実施例］
以下の実施例は、説明のみを目的とするものであって、本発明の範囲を限定することは意図されておらず、またそれらはそのように解釈されるべきではない。
【００６６】
１．網目構造前駆物質としてのマクロジオールウレタンメタクリレートの調製
Ａ．方法１（式Ｉ）
表１によるＲ１を有する式（ＩＩＩ）の乾燥したマクロジオール０．０５モルに、２，２，４−及び４，４，２−トリメチルヘキサンジイソシアネート（ＴＭＤＩ）０．１０５モルを加え、続いて無触媒で３時間にわたり１００℃で反応させてイソシアネート末端のマクロジオールを得た。そのイソシアネート末端のマクロジオールに、５００ｐｐｍの防止剤存在下の１００℃で、２−ヒドロキシエチルメタクリレート１．１モルを滴下して加えた。その反応は、式（Ｉ）のマクロジオールウレタンジアクリレートを得るために、赤外吸収スペクトルにおける波長２２５０ｃｍ−１のイソシアネート基による吸収がもはや見られなくなるまで行った。
【００６７】
Ｂ．方法２（式ＩＩ）
表２によるＲ１を有する式（ＶＩＩａ）の乾燥したマクロジオール０．０５モルに、イソシアナートエチルメタクリレートＩＥＭ（Ｋａｒｅｎｚ（登録商標）ＭＯＩ）０．１０５モルを滴下して加え、続いて、触媒は一切なしで、１１０℃で４５分間にわたり反応させた。その後、反応は、式（ＩＩ）のマクロジオールウレタンジアクリレートを得るために、赤外吸収スペクトルにおける２２５０ｃｍ−１のイソシアネート基による吸収がもはや見られなくなるまで行った。
【００６８】
２．形状記憶特性を有する高分子網目構造の製造
マクロジオールジアクリレート（マクロジオールウレタンジメタクリレート）を光開始剤と一緒にガラス板上に均一に分配し、真空中で１００℃〜１４０℃に５〜１０分間加熱し、溶融物から気泡を除去した。第２のガラス板を、その溶融物の上に置き、クランプで固定し、２枚のガラス板を、０．５ｍｍのスペーサーで分離した。
【００６９】
網目構造を、波長が３２０〜５００ｎｍであるＵＶ光を８０℃でその溶融物に照射することによって得た。照射時間は３〜５分であった。下の表１及び２に組成及び特性が示されている様々な材料を溶融状態で架橋し、表３に示す高分子網目構造を得た。
【００７０】
【表１】
【００７１】
【表２】
【００７２】
架橋が起こる形状は、永久形状に相当する。溶融物は、例えば、ワイヤー、繊維、糸、ホイルなどを含む任意の所望の材料で構成されたその他の基材上で架橋させ、それによってその基材にコーティングを施すこともできる。
【００７３】
該高分子網目構造のその他の熱的及び機械的性質も検討した。これらの検討結果を下の表３に示す。
【００７４】
【表３】
【００７５】
形状記憶特性を測定するには繰り返し熱機械試験（Ｃｙｃｌｉｃ ｔｈｅｒｍｏｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ）（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．、１１４、２１３８〜２１６２（２００２）に記載されている方法）を用いた。このために、厚さが０．５ｍｍと長さが３０ｍｍ及び２ｍｍの幅（標点距離）の型で打ち抜いたダンベル型の試験片を用いた。
【００７６】
一時的形状を固定するため、試験片をそれらのＴｍ１より上で１００％引き伸ばし、一定の応力でＴｍ１の下まで冷却した。形状記憶効果を始動させるため、その試験片を応力のない条件下でＴｍ１より上に加熱した。冷却速度は１０Ｋ／分であり、加熱速度は、ここでは１℃／分とした。下の表４は、形状記憶効果の検討をＴｍ１で行った本発明の網目構造についての対応する測定結果を示す。
【００７７】
【表４】
【００７８】
３．網目構造前駆物質としてのマクロテトロールウレタンメタクリレートの調製
乾燥したマクロテトロール（例えば、ポリカプロラクトン、ＭＷ１６，０００ｇ／モル、ペンタエリスリトール開始）５０００ｇ（０．３１モル）に、イソシアナートエチルメタクリレートＩＥＭ（Ｋａｒｅｎｚ Ｍｏｉ）１９３．８ｇ（１．２５モル）を、１１０℃で０．５時間かけて滴下して加えた。その反応は、ウレタンテトラメタクリレートを得るために、赤外吸収スペクトルにおける波長２２５０ｃｍ−１のイソシアネート基による吸収がもはや見られなくなるまで１１０℃で行った。
【００７９】
４．網目構造の調製
光開始剤の存在下でウレタンテトラメタクリレートの光硬化を、２枚のガラス板とスペーサーとで形成された型の中で、波長が３２０〜６００ｎｍのＵＶ光により８０℃で行った。
【００８０】
室温における高分子網目構造の熱的及び機械的性質を表５に示し、高分子網目構造フィルム（１サイクル）の形状記憶特性を表６に示す。
【００８１】
【表５】
【００８２】
【表６】
【００８３】
５．テトラ−ヒドロキシ−ポリ−（ラクチド−グリコリド−カプロラクトン）−１６ｋ（５６／３４／１０）に基づく網目構造前駆物質の調製
乾燥したマクロテトロール２０００ｇ（０．１２５モル）に、イソシアナートエチルメタクリレートＩＥＭ（Ｋａｒｅｎｚ Ｍｏｉ）７８．１ｇ（０．５モル）を０．５時間かけて１４０℃で滴下して加えた。その反応は、ウレタンテトラメタクリレートを得るために、赤外吸収スペクトルにおける波長２２５０ｃｍ−１のイソシアネート基による吸収がもはや見られなくなるまで１４０℃で行った。網目構造の調製は、上記のようにして行った。
【００８４】
室温における高分子網目構造の熱的及び機械的性質を表７に示し、高分子網目構造フィルム（４０％伸び、１サイクル）の形状記憶特性を表８に示す。
【００８５】
【表７】
【００８６】
【表８】
【技術分野】
【０００１】
［発明の背景］
１．発明の分野
本発明は、形状記憶特性を備えた共有結合高分子網目構造を製造するためのマクロジアクリレート及びポリアクリレート、それから得られる高分子網目構造及びその使用に関する。
【０００２】
２．関連技術の説明
形状記憶材料は、外部刺激による作用が加えられたとき、その外部形状が変化する材料である。その材料は、例えば、温度がスイッチング温度Ｔｔｒａｎｓとして知られるものより上昇したとき、制御されたやり方でその形状を変化させることができる。
【０００３】
その形状記憶効果は、材料の特定的な固有の特性（形状記憶ポリマー（「ＳＭＰ」））ではない。むしろそれは構造及び形態の組合せ並びに処理／プログラミング技術により直接的に生じる。
【０００４】
形状記憶材料においては、永続的形状と一時的形状との間で違いが設けられる。材料は、最初に通常の処理方法（例えば、押し出し又は射出成形）によってその永続的形状にされる。その材料は、次にその所望の一時的な形状にされて固定される。この手順は、プログラミングとも呼ばれる。それは、試料を加熱し、成形し、冷却する手順であるか、そうでなければ比較的低温で成形するかのいずれかである。永続的形状は記憶の中にあり、一方で一次的な形状が実在している。形態の変化に対する転移温度（スイッチング温度）より高い温度にその材料を加熱することによって、形状記憶効果が誘発され、かくして記憶による永続的形状の回復がもたらされる。
【０００５】
形状記憶効果、即ち、外部刺激の適用による材料の形状の変化の制御を可能にすることは、例えば、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．、１１４、２１３８〜６２（２００２）に記載されている。
【０００６】
形状記憶ポリマーは、最初に通常の処理方法によってその永続的形状にされる。それは次に所望の一時的な形状に変形され、その形に（例えば温度降下によって）固定される。スイッチング温度より上の温度に加熱することにより、形状記憶効果が誘発され、永続的形状を記憶から取り戻す。その永続的形状は、物理的架橋若しくは化学的架橋、特に共有結合性の架橋により安定化させることができる。その共有結合高分子網目構造は、一方においては線状ポリマーのその後の架橋によって、又は他方においては二官能性モノマーのポリ反応（ｐｏｌｙｒｅａｃｔｉｏｎ）によって得ることができる。言い換えると、そのモノマーは、低分子量モノマーであることができ、或いはそれ自身が巨大分子（マクロモノマー）であることができる。
【０００７】
本発明の目的に対して、マクロジアクリレートは、２個のアクリレート基を有するマクロモノマーであり、マクロポリアクリレートは、少なくとも２個のアクリレート基を有するマクロモノマーである。
【０００８】
形状記憶特性を備えた共有結合高分子網目構造は、殆どがフリーラジカル重合（例えば、マクロジアクリレートの）によって得られる。共有結合高分子網目構造の製造は、多くの場合、以下の３つの段階を含む：
１．マクロジオールの合成、
２．末端基のアクリレート化、及び
３．アクリレート基のフリーラジカル架橋。
【０００９】
これらの形状記憶ポリマー類は、長い間知られており、とりわけ、１１〜９０重量パーセントのｎ−ブチルアクリレートの存在下での平均分子量が２，０００〜１０，０００ｇ／モルの範囲にあるオリゴ（ε−カプロラクトン）ジメチルアクリレートの重合による形状記憶を備えた生分解性の高分子網目構造を記載しているＡ．Ｌｅｎｄｌｅｉｎ及びＳ．Ｋｅｌｃｈによる既刊の概説「Ｆｏｒｍｇｅｄaｃｈｔｎｉｓ−Ｐｏｌｙｍｅｒｅ」［形状記憶ポリマー］、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．、１１４、２１３８〜６２（２００２）の中で見出すことができる。オリゴ（ε−カプロラクトン）ジメチルアクリレートを調製するには、オリゴ（ε−カプロラクトン）−ジオールを重合性のメタクリレート末端基により官能化する必要がある。記載されているそのマクロジアクリレートは、ウレタン基を含まない。
【００１０】
ドイツ特許第１０２１７３５１Ｂ３号明細書は、（ｉ）共有結合架橋ポリマー成分及び（ｉｉ）ポリエステルウレタン成分を含む相互侵入網目構造について記載している。そのポリエステル−ウレタン成分は、共有結合性の架橋ではなく物理的に架橋している。それは適切な場合はカプロラクトンと一緒のペンタデカラクトンに基づくマクロジオール又はｐ−ジオキサノンに由来しており、ここではブロックポリマー類が選択される。平均分子量が約１，０００〜約２０，０００ｇ／モルであるマクロジオールを、ジイソシアネートと反応させ、分子量が約１００，０００〜約２５０，０００ｇ／モルであるポリエステルウレタンを生じさせる。そのポリエステルウレタン成分の調製の詳細は記載されていない。しかしながら、反応性基、特にアクリレート基を含まないのは明白である。
【００１１】
共有結合架橋ポリマー成分は、官能化マクロモノマーの架橋によって得られる。その官能化は、エチレン性不飽和単位、特にアクリレート基及びメタクリレート基によって達成される。マクロモノマーは、カプロラクトン、ラクチド、グリコリド及びｐ−ジオキサノンに基づくホモ−及び／又はコポリエステルジオールである。そのヒドロキシル基を、それ自体周知の合成法によってアクリレート基及びメタクリレート基を与えるように官能化する。１例として、ＧＰＣ分析による平均分子量が２，０００〜３０，０００ｇ／モルであるジメタクリレートポリカプロラクトンが得られた。ドイツ特許第１０２１７３５１Ｂ３号明細書には、マクロジアクリレートの調製に関して、それらがウレタン基を含まないことは確実であるが、具体的な記述が含まれていない。
【００１２】
ドイツ特許第６９９１７２２４Ｔ２号明細書は、同様に形状記憶特性を備えた生分解性ポリマー組成物について記載しており、そのポリマーは、硬質及び軟質部分（変形１）又は互いに共有結合架橋若しくはイオン架橋している１つ又は複数の軟質部分（変形２）又はポリマー混合物（変形３）のいずれかを含む。
【００１３】
コポリエステルウレタンが、硬質及び軟質部分を有するポリマー組成物の例として述べられている。このマルチブロック共重合体は、８０℃で少なくとも１０日間、１，２−ジクロロエタン中でジイソシアネート（例えばＴＭＤＩ）を２つの異なるマクロジオールと反応させてヘキサン中で沈殿させることによって調製し、１，２−ジクロロエタンへの溶解及びヘキサン中の沈殿を繰り返すことにより精製した。そのマクロジオールは、ポリ（ε−カプロラクトン）−ジオール（即ち、軟質部分）及びα，ω−ジヒドロキシ［オリゴ（Ｌ−ラクテート−ｃｏ−グリコレート）エチレン−オリゴ（Ｌ−ラクテート−ｃｏ−グリコレート）］（即ち、硬質部分）であった。末端基については何も述べられていないが、そのポリエステルウレタンは、反応性基、例えばアクリレート基などは含んでいない。共有結合架橋の１例として、ポリジオール及び塩化メタクリロイルからのマクロモノマーの合成が記載されている。この反応に対しては、プロセス中に以下のきめ細かいステップが必要である：
（ｉ）塩化メタクリロイルを、ポリ（ε−カプロラクトン）−ジオール及びトリエチルアミンのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中の溶液に０℃で滴下して加える；
（ｉｉ）その反応混合物を０℃で３日間撹拌し、沈殿した塩を濾過して取り除いた；
（ｉｉｉ）一旦その混合物を減圧下の室温で濃縮したところで、酢酸エチルを加え、その混合物を再度濾過する；
（ｉｖ）最後に、その生成物は、１０倍過剰のｎ−ヘキサン、ジエチルエーテル及びメタノール混合物により沈殿させた；
（ｖ）その無色の沈殿物を集めてジクロロエタンに溶解し、再度沈殿させ；
（ｖｉ）最後に、そのポリ（ε−カプロラクトン）−ジメチルアクリレートを、減圧下の室温で注意深く乾燥させた。
【００１４】
そのプロセスは、平均分子量４，５００〜１０，０００ｇ／モルであるマクロモノマーを与える。マクロジアクリレートのためのそのタイプの調製プロセスは、時間（３日間を超える）及び環境因子（大量の溶媒による多くの精製ステップ）に関して非常に問題がある。得られたマクロジアクリレートは、明らかにウレタン基を全く含まない。得られたポリマー混合物（変形３）は、同じ基礎構造の熱可塑性ポリマーの混合物である。反応性基については何も述べられておらず、アクリレート基について述べられていないのは勿論である。
【００１５】
ドイツ特許第１０２１７３５１Ｂ３号明細書は、形状記憶効果を示すことができるポリエステルウレタンについて記載している。平均分子量が１，０００〜２０，０００ｇ／モルであるポリペンタデカラクトンから誘導されたマクロジオールを、通常のジイソシアネート、好ましくはトリメチルヘキサン１，６−ジイソシアネート（ＴＭＤＩ）と反応させて分子量が５０，０００〜２５０，０００ｇ／モルの範囲である対応するポリエステルウレタンを生ずる。その反応は、触媒として使用されるエチルヘキサン酸スズ及び溶媒としての１，２−ジクロロエタンと共に８０℃で、平均２日間で起こる。末端基については何も述べられていないが、これらは非反応性の末端基であり、特にアクリレート基ではない。
【００１６】
ドイツ特許第６９２２１１２８Ｔ３号明細書は、イソシアネート末端ポリウレタン類（ポリウレタンプレポリマー）の混合物について記載している。この反応生成物は、非晶性ポリエステルポリオール及びポリイソシアネート、特にジイソシアネートから誘導される。それは、ポリエステルジオール及びポリイソシアネートから誘導される半結晶性ポリウレタン、並びにポリ（テトラメチレンエーテル）グリコール及びポリイソシアネートから誘導されるプレポリマーと一緒に使用される。このポリマー混合物は、金属基材上及びポリマー基材上への良好な接着性を特徴とし、それ故、ホットメルト接着剤として、コーティングとして及び／又はシーラントとして使用することが意図されている。このポリマー混合物は、それが改善されたクリープ強度を有するために、とりわけポリ基材（ｐｏｌｙｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ）の接着に使用することが意図されている。実際の形状記憶ポリマーとしてそれを使用することは記されていない。そのイソシアネートプレポリマーはアクリレート基を含まない。
【００１７】
前述の事柄を考慮して、本発明の目的としては、技術的因子及び経済的因子の両方を視野に入れて、モノマーを素早く調製して容易に精製することができる新規な共有結合網目構造を提供することが挙げられる。その意図するところは、上記網目構造のスイッチング温度、機械的性質、及び劣化挙動を、形状記憶特性が結果的に失われることなく組成の変化によって制御調節することが可能なことである。できれば、その共有結合高分子網目構造は、また、生分解性であるべきである。
【００１８】
形状記憶特性を備えた共有結合高分子網目構造の製造に有用な新規なマクロジアクリレート及びポリアクリレートが見出され、それらは、カルボン酸エステル構造単位及びウレタン構造単位の両方を含むことを特徴とする。
【００１９】
本発明のマクロポリアクリレートは、少なくとも約２個のアクリレート基、好ましくは約２、３、４、５、６、７、８、９又は１０個、より好ましくは約２、３又は４個のアクリレート基を含有する。
【００２０】
本発明の目的に対して、好ましいマクロジアクリレート及びマクロジアクリレートを含有する好ましいマクロポリアクリレートは、一般式（Ｉ）：
【化１】
を有しており、式中、Ｒ１は、マクロジオールの置換基であり、Ｒ２は、低分子量ジイソシアネート又は約５００〜約３０００ｇ／モルの範囲の数平均分子量Ｍｎを有するジイソシアネートプレポリマーの少なくとも１つの置換基であり、Ｒ３は、水素及び低級アルキルの少なくとも１つであり、Ｒ４は、約２個〜約１０個の炭素原子を有する分枝又は非分枝アルキレン基の少なくとも１つであり、ｍは、０又は約１〜約１０の範囲の整数である。
【００２１】
本発明の目的に対して、次の一般式（ＩＩ）：
【化２】
のマクロポリアクリレートと、特に次の一般式（ＩＩａ）：
【化３】
のマクロジアクリレートもまた選択され、式中、Ｒ１は、マクロポリオールの置換基であり、Ｒ３は、水素及び低級アルキルの少なくとも１つであり、Ｒ５は、約２個〜約１０個の炭素原子を有する分枝又は非分枝アルキレン基の少なくとも１つであり、ｎは、２以上の整数である。
【００２２】
マクロジオール類及びポリオール類としては、ポリエステルジオール類及びポリオール類、ポリエーテルジオール類及びポリオール類又はポリカーボネートジオール類及びポリオール類が好ましい。本発明のマクロジオール類及びポリオール類は、少なくとも約２個のヒドロキシ基、好ましくは約２、３、４、５、６、７、８、９又は１０個、より好ましくは約２、３又は４個のヒドロキシ基を含有する。１例として、２個のヒドロキシ基を有するマクロポリオールは、マクロジオールとも呼ばれ、３個のヒドロキシ基では同じくマクロトリオール、４個のヒドロキシ基では同じくマクロテトラオールなどとも呼ばれる。
【００２３】
好ましいポリエステルジオール又はポリオールは、通常は開始化合物を使用する環状ラクトン類の開環重合、或いはポリカルボン酸、ポリヒドロキシカルボン酸、ヒドロキシポリカルボン酸、又はポリヒドロキシポリカルボン酸とポリヒドロキシ化合物類との重縮合によって調製する。ポリヒドロキシカルボン酸、ヒドロキシポリカルボン酸、又はポリヒドロキシポリカルボン酸の場合、その重縮合は、同じ構造の分子及び／又はポリカルボン酸及び／又はポリヒドロキシ化合物の間でも行うことができる。
【００２４】
開始化合物、ポリカルボン酸、ヒドロキシポリカルボン酸、ポリヒドロキシポリカルボン酸、ポリヒドロキシカルボン酸及びポリヒドロキシ化合物の官能価（価数）は、所望のポリエステルポリオール、例えばポリエステルジオール、トリオール、テトロールなどを得るように当業者には明らかな検討を加えることによって選択する。
【００２５】
開環重合用の環状ラクトン類としては、ε−カプロラクトン、ジグリコリド、ジラクチド（ＬＬ−、ＤＬ−、ＬＬ／ＤＬ−又はｒａｃ−ジラクチド）、ｐ−ジオキサノン、ω−ペンタデカノラクトン、ブチロラクトン（β，γ−ブチロラクトン）又はそれらの混合物が使用される。好ましいのは、ε−カプロラクトン、ジグリコリド、ジラクチド（ＬＬ−、ＤＬ−、ＬＬ／ＤＬ−又はｒａｃ−ジラクチド）又はそれらの混合物である。
【００２６】
重縮合によって合成されるポリエステルジオールは、少なくとも約１．９の平均ヒドロキシル官能価を有しており、技術的に周知であり、ヒドロキシル末端を提供するために過剰のジオールを用いて通常通りに調製される。本発明にとって有用なその他のポリエステルポリオールは、既知の方法によって適宜調製することができる。
【００２７】
ポリカルボン酸、即ち、ジカルボン酸、それに加えて、より高官能価のカルボン酸類（価数の高い、例えば、トリカルボン酸、テトラカルボン酸など）、及びエステル形成性誘導体又は酸無水物、或いはそれらの任意の２個以上の酸の混合物の例としては、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ピメリン酸、スベリン酸、ドデカンジカルボン酸、テレフタル酸、イソフタル酸、オルトフタル酸、フタル酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、１，２，３−プロパントリカルボン酸、及びベンゼン−１，２，３−トリカルボン酸（ヘミメリト酸）が挙げられる。
【００２８】
本発明用に使用することができるポリヒドロキシカルボン酸、ヒドロキシポリカルボン酸及びポリヒドロキシポリカルボン酸化合物類の例としては、３，４，５−トリヒドロキシ安息香酸（没食子酸）、２−ヒドロキシ−ノナデカン−１，２，３−トリカルボン酸（アガリシン酸）、クエン酸、ヒドロキシコハク酸、及びジヒドロキシコハク酸が挙げられる。
【００２９】
ポリヒドロキシ化合物（即ち、ジオール、トリオール、テトロール、ペントール、ヘキソールなどのポリオール）の例としては、エチレングリコール、１，２−プロピレングリコール、１，３−プロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、２−メチル−１，５−ペンタンジオール、ネオペンチルグリコール、１，４−シクロヘキサンジメタノール、ポリカーボネートジオール、ビスフェノール−Ａ−エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリテトラメチレングリコール、ポリテトラメチレンオキシドグリコール、ジメチロールプロピオン酸、グリセリン、１，１，１−トリス（ヒドロキシメチル）エタン（トリメチロールエタン）、１，１，１−トリス（ヒドロキシメチル）プロパン（トリメチロールプロパン）、［２，２−ビス（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオール（ペンタエリスライト、ペンタエリスリトール）、糖類（ポリヒドロキシアルデヒド類又はポリヒドロキシケトン類）又は糖アルコール類（還元糖類）、並びにポリオールのエトキシ化誘導体類が挙げられる。
【００３０】
上記の開環重合のための開始化合物（即ち、ポリヒドロキシ化合物、例えば上記のものと、加えて技術的に公知のその他の開始剤）の例としては、ポリアミン類又はポリメルカプタン類又はヒドロキシ、アミノ及びメルカプト基から選択される合計で少なくとも２個の基を含有する化合物が挙げられる。
【００３１】
好ましいポリエステルポリオール及びジオールとしては、ポリカプロラクトンポリオール、ポリ−（ε−カプロラクトン−ｃｏ−グリコリド）−ポリオール、ポリ−（ε−カプロラクトン−ｃｏ−ラクチド）−ポリオール、ポリ−（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）−ポリオール、ポリペンタデカラクトンポリオール、ポリ−（ε−カプロラクトン−ｃｏ−ペンタデカラクトン）−ポリオール、ポリ−（１，６−ヘキサメチレン−アジペート）ポリオール、ポリ−（１，６−ヘキサメチレン−セバケート）−ポリオール、ポリ−（１，１０−デカメチレン−セバケート）−ポリオール、ポリカプロラクトンジオール、ポリ−（ε−カプロラクトン−ｃｏ−グリコリド）−ジオール、ポリ−（ε−カプロラクトン−ｃｏ−ラクチド）−ジオール、ポリ−（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）−ジオール、ポリペンタデカラクトンジオール、ポリ−（ε−カプロラクトン−ｃｏ−ペンタデカラクトン）−ジオール、ポリ−（１，６−ヘキサメチレン−アジペート）−ジオール、ポリ−（１，６−ヘキサメチレン−セバケート）−ジオール、ポリ−（１，１０−デカメチレン−セバケート）−ジオール及びそれぞれのトリオール、テトロール、ペントロール、ヘキソールなどが挙げられる。
【００３２】
マクロジオール類の例としては、ポリエーテルジオール類、例えばポリオキシエチレングリコール、ポリオキシプロピレングリコール及びポリオキシテトラメチレングリコールなどが挙げられる。
【００３３】
マクロジオール類の例としては、ポリカーボネートジオール類、例えば市販されている脂肪族ポリカーボネートエーテルジオール（Ｄｅｓｍｏｐｈｅｎ（登録商標）Ｃ２２００）及び長さをポリカルボン酸によって延長した脂肪族ポリカーボネートエーテルジオール又はジイソシアネートによる誘導体などが挙げられる。
【００３４】
マクロポリオール類、特にマクロジオール類の例としては、ポリエーテルエステルブロックコポリマー類、例えばポリ−（カプロラクトン−ｂ−エチレングリコール−ｂ−カプロラクトン）トリブロックコポリマー、ポリ−（ω−ペンタデカノラクトン−ｂ−エチレングリコール−ｂ−ω−ペンタデカノラクトン）トリブロックコポリマー、ポリ−（ｌｌ−ラクチド−ｂ−エチレングリコール−ｂ−ｌｌ−ラクチド）トリブロックコポリマー、ポリ−（ｄｌ−ラクチド−ｂ−エチレングリコール−ｂ−ｄｌ−ラクチド）トリブロックコポリマー、ポリ−（カプロラクトン−ｂ−ペンタデカラクトン−ｂ−カプロラクトン）トリブロックコポリマー、ポリ−（プロピレングリコール−ｂ−エチレングリコール−ｂ−プロピレングリコール）トリブロックコポリマーなどが挙げられる。
【００３５】
好ましいマクロジオール及びポリオール類、特にマクロジオール類は、約１，０００〜５０，０００、より好ましくは約３，０００〜３０，０００、最も好ましくは５，０００〜２０，０００の範囲の平均分子量と、約２０℃〜約１５０℃の範囲、より好ましくは約３０℃〜約１００℃の範囲の融点と、２のヒドロキシル官能価と、３ｍｇＫＯＨ／グラムを下回る酸価とを有する。
【００３６】
ウレタンアクリレート末端基、例えば、好ましいＣＨ２＝ＣＲ３−ＣＯ−Ｏ−Ｒ４−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ２−ＮＨ−ＣＯ−末端基としては、最初のステップにおける、マクロジオールのＯＨ基のジイソシアネートのイソシアネート基への付加反応により、またこのプロセスの２番目のステップにおけるヒドロキシル化アクリレート化合物、好ましくはヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートのＯＨ基の他のイソシアネート基への付加反応により得られている。
【００３７】
最も簡単な場合、マクロジオール類及びポリオール類、特にマクロジオールは、ホモポリマー又はコポリマー又はブロックコポリマーから構成することができる。そのマクロポリオールは、ウレタン基を含んでもよく或いはウレタン基を含まなくてもよい。この場合は、したがって、ドイツ特許第１０２１７３５１Ｂ３号明細書に記載されているように、ポリマー混合物について２つの一時的形状を備えた系を単一の成分によりプログラミングすることが可能である。
【００３８】
低級アルキル（Ｒ３）は、一般に、約１〜約４個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝状炭化水素置換基である。
【００３９】
本発明におけるヒドロキシル化アクリレート化合物（例えば、以下の式（ＶＩ）の化合物参照）は、好ましくは、アルキル基部分の炭素数が約１〜約１０個であるヒドロキシアルキルアクリレートであり得、特に好ましくはアルキル基部分の炭素数が約１〜約５個であるヒドロキシアルキルアクリレートである。それらのうちで特に好ましいのは、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートである。具体的には、例えば、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、３−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、４−ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、ペンタンジオールモノ（メタ）アクリレート又はヘキサンジオールモノ（メタ）アクリレートを挙げることができ、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート又は２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレートが特に好ましい。２−ヒドロキシエチルアクリレート又は２−ヒドロキシプロピルアクリレートが最も好ましい。
【００４０】
（モノ）イソシアナートアクリレート化合物類（例えば式（ＶＩＩＩ）の化合物参照）は、基本的に本発明にとって有用である故に、正規に（化学構造の意味を指し、必ずしも化学合成を意味するものではない）上記のヒドロキシル化アクリレート化合物からそのヒドロキシ基をイソシアナート基により置換することにより誘導する。好ましい化合物としては、イソシアナートアルキルアクリレート類が挙げられ、そのアルキル基部分の炭素数は、約１〜約１０個、特に好ましくは約１〜約５個である。それらのうちで特に好ましいのは、イソシアナートアルキル（メタ）アクリレート類である。具体的には、２−イソシアナートエチル（メタ）アクリレート、２−イソシアナートプロピル（メタ）アクリレート、３−イソシアナートプロピル（メタ）アクリレート、２−イソシアナートブチル（メタ）アクリレート又は４−イソシアナートブチル（メタ）アクリレートを例えば挙げることができ、２−イソシアナートエチルアクリレート又は２−イソシアナートプロピルアクリレートが特に好ましい。２−イソシアナートエチル（メタ）アクリレート又は２−イソシアナートプロピル（メタ）アクリレートが最も好ましい。
【００４１】
ヒドロキシル化アクリレート化合物又はイソシアナートアクリレート化合物は、通常は１個だけのアクリレート基を含有するが、２個以上のアクリレート基を含有することもできる。そのイソシアナートアクリレート化合物は、好ましくは１，１−ビス（アクリロイルオキシメチル）エチルイソシアネートであることができ、これは即ち昭和電工からカレンツＢＥＩ（ＫａｒｅｎｚＢＥＩ）の商標名で入手できる化合物である。
【００４２】
ポリイソシアネート、特にジイソシアネート（例えば以下の式（ＩＶ）の化合物を参照）としては、トリメチルヘキサメチレンジイソシアネート、トリレンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート及びリシンジイソシアネート、トリレンジイソシアネート、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート、キシリレンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート、４，４’−メチレンビス（シクロヘキシルイソシアネート）、メチルシクロヘキサン２，４−ジイソシアネート、メチルシクロヘキサン−２，６−ジイソシアネート、１，３−（イソシアネート−メチル）シクロヘキサン、並びにイソホロンジイソシアネートが好ましい。そのポリイソシアネート化合物は、単独又はそれらの２つ以上の混合物としての組合せで使用することができる。
【００４３】
医学的応用に対しては、トリメチルヘキサメチレンジイソシアネート、トリレンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート及びリシンジイソシアネート等のポリイソシアネート類が最も好ましい。
【００４４】
分子量が５００ｇ／モルより大きく、特に３，０００ｇ／モルまでであるジイソシアネートプレポリマーを使用することも可能である。これらのポリウレタンプレポリマー類は、上記のジイソシアネート類と、低分子量ジオール類又はマクロジオール類との（例えば、５００〜３０００ｇ／モルのＭＷを有するオリゴエーテルジオール類、オリゴエステルジオール類又はオリゴカーボネートジオール類との）既知の反応によって調製される。
【００４５】
好ましいマクロポリオールウレタンアクリレート、特にマクロジオールウレタンアクリレートは、好ましくは、約１，０００〜約５０，０００、より好ましくは約３，０００〜約３０，０００、最も好ましくは約５，０００〜約２０，０００の範囲の平均分子量と、約２０℃〜約１５０℃の範囲、より好ましくは約３０℃〜約１００℃の範囲内の融点と、約５ｐｐｍ未満のイソシアネート含量を有する。
【００４６】
本発明の第１の態様は、形状記憶架橋ポリマーに対する前駆物質としてのウレタンポリアクリレートを製造するための２つの方法又はプロセスを提供する。
【００４７】
第１の方法は、上記のマクロジオールとポリイソシアネートとを反応させてイソシアネート末端のマクロジオールを形成するステップと、その後のそのイソシアネート末端基のヒドロキシル化アクリレート化合物による末端停止反応とを含む。この方法によって、一般式（Ｉ）の化合物が得られる。この方法において、２個を超えるヒドロキシ基を有するマクロポリオールの使用は、最初のステップにおいて望ましくない架橋を起こすこととなろう。
【００４８】
第２の方法は、アクリレートのイソシアネート基によるワンステップでのマクロポリオールの末端停止反応を含む。この方法によって、一般式（ＩＩ）の化合物が得られる。
【００４９】
本発明の第２の態様は、マクロポリアクリレートの、好ましくは光硬化による硬化を含む。
【００５０】
本発明の第３の態様は、これらの架橋したウレタンアクリレートの熱的及び機械的性質並びに形状記憶効果を含む。
【００５１】
第１の方法によって、マクロジオール、特にマクロジオール（ＩＩＩ）、
Ｈ−Ｏ−Ｒ１−ＯＨ （ＩＩＩ）
及びポリイソシアネート化合物、特にポリイソシアネート化合物（ＩＶ）、
ＯＣＮ−Ｒ２−ＮＣＯ （ＩＶ）
を、末端イソシアネート基を有するウレタンプレポリマー、特にプレポリマー（Ｖ）
ＯＣＮ−Ｒ２−ＮＨ−ＣＯ［−Ｏ−Ｒ１−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ２−ＮＨ−ＣＯ］ｍ−Ｏ−Ｒ１−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ２−ＮＣＯ （Ｖ）
を得るために、イソシアネート基が化学量論的に過剰であるような条件下で反応させる（（ＩＩＩ）、（ＩＶ）及び（Ｖ）のそれぞれについて、Ｒ１及びＲ２は、一般式（Ｉ）に対して上で定義したものと同じである）。次いで、そのヒドロキシル化アクリレート化合物、特にヒドロキシル化（メタ）アクリレート化合物（ＶＩ）、
ＣＨ２＝ＣＲ３−ＣＯ−Ｏ−Ｒ４−ＯＨ （ＶＩ）
を、ウレタンプレポリマーの末端イソシアネート基に反応させて、ポリエステルポリウレタンジアクリレート、特に一般式（Ｉ）のポリエステルポリウレタンジアクリレートを生じさせる。（ＶＩ）において、Ｒ３及びＲ４は、一般式（Ｉ）に対して上で定義したものと同じである。
【００５２】
マクロジオール成分（例えば、一般式（ＩＩＩ）の化合物）とポリイソシアネート化合物（例えば一般式（ＩＶ）の化合物）との比率は、好ましくは約１．５：１〜約２：１である。
【００５３】
その反応は、好ましくは、通常のウレタン化反応に対する温度（例えば、溶媒中で約３０℃〜約９０℃、無溶剤の溶融中で約１００℃〜約１５０℃）で行う。その反応のとき、ウレタン化触媒、例えばナフテン酸亜鉛、ジブチルスズジラウレート、２−エチルヘキサン酸スズ、トリエチルアミン又は１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンなどを使用することができる。しかし、その反応は、好ましくは無触媒で行う。
【００５４】
末端イソシアネート基を有するウレタンプレポリマーとヒドロキシレート化アクリレート化合物、特にヒドロキシレート化（メタ）アクリレート化合物（ＶＩ）との反応は、末端イソシアネート基対ヒドロキシル基のモル比が、好ましくは約１：１〜約１：１．５であるような割合で好ましくは行う。その反応のための温度は、好ましくは、溶媒中で約３０℃〜約９０℃、無溶剤の溶融中で約１００℃〜約１５０℃である。その反応のとき、アクリロイル基、特に（メタ）アクリロイル基の熱重合反応を制御するために重合防止剤を加えることができる。好ましい重合防止剤としては、ヒドロキノン又はヒドロキノンモノメチルエーテルを例えば挙げることができる。かかる重合防止剤は、ヒドロキシレート化アクリレート化合物、特にヒドロキシレート化（メタ）アクリレート化合物（ＶＩ）に対して約１００〜約１０００ｐｐｍの範囲で使用する。
【００５５】
第２の方法によって、マクロポリオール、好ましくは一般式（ＶＩＩ）、
Ｒ１（ＯＨ）ｎ （ＶＩＩ）
のマクロポリオール、特にマクロジオール（ＶＩＩａ）、
Ｒ１（ＯＨ）２ （ＶＩＩａ）
と、イソシアナートアクリレート化合物、特にイソシアナートアクリレート化合物（ＶＩＩＩ）、
ＣＨ２＝ＣＲ３−ＣＯ−Ｏ−Ｒ５−ＮＣＯ （ＶＩＩＩ）
とを、ワンステップのプロセスで反応させてマクロポリアクリレート、特にそれぞれ一般式（ＩＩ）又は（ＩＩａ）のマクロポリアクリレートを生じさせる。マクロジオール又はポリオール成分、特にマクロポリオール成分（ＶＩＩ）又は（ＶＩＩａ）と、イソシアナートアクリレート化合物、特にイソシアナートアクリレート化合物（ＶＩＩＩ）との比率は、好ましくはｎ：１である。式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５及びｎは、一般式（ＩＩ）に対して上で定義したものと同じ意味を有する。
【００５６】
その反応は、好ましくは、通常のウレタン化反応に対する温度（例えば、溶媒中で約３０℃〜約９０℃、無溶剤の溶融中で約１００℃〜約１５０℃）で行う。その反応のとき、ウレタン化触媒、例えばナフテン酸亜鉛、ジブチルスズジラウレート、２−エチルヘキサン酸スズ、トリエチルアミン又は１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンなどを使用することができる。その反応は、しかしながら、好ましくは無触媒で行う。好ましい重合防止剤としては、ヒドロキノン又はヒドロキノンモノメチルエーテルが挙げられる。かかる重合防止剤は、イソシアナートアクリレート化合物に対して約１００〜約１０００ｐｐｍの範囲で使用する。
【００５７】
以下の利点が、マクロポリアクリレート、特にマクロジアクリレートのための本発明の調製プロセスと関連する：
１．マクロジアクリレート及びポリアクリレートが、より速くより低コストで得られ；
２．精製が容易であり（低溶媒）；
３．収率が高く；
４．高度のアクリレート化が達成され；
５．該プロセス（即ち、ワンポット反応）は、マクロジオールの分子量をジイソシアネートとの反応によって増大させ、次いでジアクリレートによりそれを停止させるのを容易にする。様々なマクロポリオール類を本発明のプロセスにおいて使用することができる。様々なスイッチングセグメント類もそれ故形状記憶ポリマー中に導入することができる。
【００５８】
得られた共有結合高分子網目構造は、とりわけ、良好な機械的及び熱的性質、高度の架橋、良好な形状記憶特性、非常に低レベルの応力緩和及びクリープ効果を発揮し、生体適合性である。
【００５９】
ウレタンジアクリレートと、ポリアクリレート、特にウレタンジアクリレートとの架橋は、フリーラジカル重合によって起こる。このフリーラジカル重合は、通常の化学開始剤系、例えば過酸化物又は過酸化物とアミンとの組合せなどを用いることによって開始させることができる。ウレタンジアクリレート及びポリアクリレート、特にウレタンジアクリレートは、好ましくは光開始剤を使用し、場合によっては適当な光増感剤又は促進剤と組み合わせることによって開始される。その光開始剤は、約２００と約８００ｎｍの間のある波長、より好ましくは約２５０と約７００ｎｍの間の波長、最も好ましくは約３００と約５００ｎｍの間の波長で、付加重合のためのフリーラジカルを発生することができなくてはならない。適当な光開始剤としては、例えば、α−ジケトン類、α−ジケトン類又はケトアルデヒド類のモノケタール類、アクロレイン類及びそれに対応するエーテル類、発色団置換ハロメチル−ｓ−トリアジン、発色団置換ハロメチル−オキサジアゾール類、アリールヨードニウム塩類、並びにその他の市販されている紫外線（「ＵＶ」）及び可視光の光開始剤類が挙げられる。好ましい光開始剤系としては、例えば、適当なドナー化合物又は促進剤と一緒のモノ又はジケトン光開始剤が挙げられる。より好ましい光開始剤は、Ｋｉｐ１５０（多官能オリゴマーのヒドロキシケトン、Ｌａｍｂｅｒｔｉ Ｓｐ．Ａ）、１−ヒドロキシ−シクロヘキシル−フェニル−ケトン、ＴＺＴ（液体ベンゾフェノン誘導体）及びＤ，Ｌ−カンファーキノンである。
【００６０】
熱重合開始剤としては、有機過酸化物類、過酸化ベンゾイル、過酸化ラウロイル、過酸化ジアルキル類、例えば過酸化ジクミル及び過酸化ジ−ｔ−ブチルなど、ペルオキシジカーボネート類、例えばジイソプロピルペルオキシジカーボネート及びビス（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）ペルオキシジカーボネートなど、アルキルペルエステル類、例えばｔ−ブチルペルオキシオクトエート及びｔ−ブチルペルオキシベンゾエートなどを使用することができる。特にラウロイルペルオキシドが好ましい。さらに、異なる種類のラジカル発生物質、例えば、アゾビスイソブチロニトリルなどのラジカル発生性アゾ化合物を、過酸化物の代わりに使用することができる。
【００６１】
共有結合架橋した形状記憶ウレタンジアクリレート及びポリアクリレート、特にウレタンジアクリレートは、半結晶性又は非晶性であり、一般に、約２０℃〜約１５０℃の範囲内、より好ましくは約２０℃〜約１００℃の範囲内にスイッチング温度を有することができる。医学的応用に対しては、約３５℃〜約５５℃の範囲内のスイッチング温度が最も好ましい。
【００６２】
架橋したウレタンポリアクリレート、特にジアクリレートの良好な熱的及び機械的性質、高い形状回復及び良好な生体適合性によって、これらの材料は、多くの技術的用途において使用することができ、医療技術における網目構造の前駆物質としての使用が好ましい。
【００６３】
本発明の様々な実施形態をかくして大まかに説明してきたが、これから先はいくつかの実施例について論じることとして本発明の態様をより十分に説明する。
【００６４】
様々な修正及び変形を本発明の精神又は範囲から逸脱することなく本発明及び本明細書に提供されている具体例に加えることができることは当業者には明らであろう。したがって、本発明は、いずれの特許請求の範囲及びそれらの相当物の範囲に入る本発明の修正及び変形も対象とするものと解釈される。
【実施例】
【００６５】
［具体的な実施例］
以下の実施例は、説明のみを目的とするものであって、本発明の範囲を限定することは意図されておらず、またそれらはそのように解釈されるべきではない。
【００６６】
１．網目構造前駆物質としてのマクロジオールウレタンメタクリレートの調製
Ａ．方法１（式Ｉ）
表１によるＲ１を有する式（ＩＩＩ）の乾燥したマクロジオール０．０５モルに、２，２，４−及び４，４，２−トリメチルヘキサンジイソシアネート（ＴＭＤＩ）０．１０５モルを加え、続いて無触媒で３時間にわたり１００℃で反応させてイソシアネート末端のマクロジオールを得た。そのイソシアネート末端のマクロジオールに、５００ｐｐｍの防止剤存在下の１００℃で、２−ヒドロキシエチルメタクリレート１．１モルを滴下して加えた。その反応は、式（Ｉ）のマクロジオールウレタンジアクリレートを得るために、赤外吸収スペクトルにおける波長２２５０ｃｍ−１のイソシアネート基による吸収がもはや見られなくなるまで行った。
【００６７】
Ｂ．方法２（式ＩＩ）
表２によるＲ１を有する式（ＶＩＩａ）の乾燥したマクロジオール０．０５モルに、イソシアナートエチルメタクリレートＩＥＭ（Ｋａｒｅｎｚ（登録商標）ＭＯＩ）０．１０５モルを滴下して加え、続いて、触媒は一切なしで、１１０℃で４５分間にわたり反応させた。その後、反応は、式（ＩＩ）のマクロジオールウレタンジアクリレートを得るために、赤外吸収スペクトルにおける２２５０ｃｍ−１のイソシアネート基による吸収がもはや見られなくなるまで行った。
【００６８】
２．形状記憶特性を有する高分子網目構造の製造
マクロジオールジアクリレート（マクロジオールウレタンジメタクリレート）を光開始剤と一緒にガラス板上に均一に分配し、真空中で１００℃〜１４０℃に５〜１０分間加熱し、溶融物から気泡を除去した。第２のガラス板を、その溶融物の上に置き、クランプで固定し、２枚のガラス板を、０．５ｍｍのスペーサーで分離した。
【００６９】
網目構造を、波長が３２０〜５００ｎｍであるＵＶ光を８０℃でその溶融物に照射することによって得た。照射時間は３〜５分であった。下の表１及び２に組成及び特性が示されている様々な材料を溶融状態で架橋し、表３に示す高分子網目構造を得た。
【００７０】
【表１】
【００７１】
【表２】
【００７２】
架橋が起こる形状は、永久形状に相当する。溶融物は、例えば、ワイヤー、繊維、糸、ホイルなどを含む任意の所望の材料で構成されたその他の基材上で架橋させ、それによってその基材にコーティングを施すこともできる。
【００７３】
該高分子網目構造のその他の熱的及び機械的性質も検討した。これらの検討結果を下の表３に示す。
【００７４】
【表３】
【００７５】
形状記憶特性を測定するには繰り返し熱機械試験（Ｃｙｃｌｉｃ ｔｈｅｒｍｏｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ）（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．、１１４、２１３８〜２１６２（２００２）に記載されている方法）を用いた。このために、厚さが０．５ｍｍと長さが３０ｍｍ及び２ｍｍの幅（標点距離）の型で打ち抜いたダンベル型の試験片を用いた。
【００７６】
一時的形状を固定するため、試験片をそれらのＴｍ１より上で１００％引き伸ばし、一定の応力でＴｍ１の下まで冷却した。形状記憶効果を始動させるため、その試験片を応力のない条件下でＴｍ１より上に加熱した。冷却速度は１０Ｋ／分であり、加熱速度は、ここでは１℃／分とした。下の表４は、形状記憶効果の検討をＴｍ１で行った本発明の網目構造についての対応する測定結果を示す。
【００７７】
【表４】
【００７８】
３．網目構造前駆物質としてのマクロテトロールウレタンメタクリレートの調製
乾燥したマクロテトロール（例えば、ポリカプロラクトン、ＭＷ１６，０００ｇ／モル、ペンタエリスリトール開始）５０００ｇ（０．３１モル）に、イソシアナートエチルメタクリレートＩＥＭ（Ｋａｒｅｎｚ Ｍｏｉ）１９３．８ｇ（１．２５モル）を、１１０℃で０．５時間かけて滴下して加えた。その反応は、ウレタンテトラメタクリレートを得るために、赤外吸収スペクトルにおける波長２２５０ｃｍ−１のイソシアネート基による吸収がもはや見られなくなるまで１１０℃で行った。
【００７９】
４．網目構造の調製
光開始剤の存在下でウレタンテトラメタクリレートの光硬化を、２枚のガラス板とスペーサーとで形成された型の中で、波長が３２０〜６００ｎｍのＵＶ光により８０℃で行った。
【００８０】
室温における高分子網目構造の熱的及び機械的性質を表５に示し、高分子網目構造フィルム（１サイクル）の形状記憶特性を表６に示す。
【００８１】
【表５】
【００８２】
【表６】
【００８３】
５．テトラ−ヒドロキシ−ポリ−（ラクチド−グリコリド−カプロラクトン）−１６ｋ（５６／３４／１０）に基づく網目構造前駆物質の調製
乾燥したマクロテトロール２０００ｇ（０．１２５モル）に、イソシアナートエチルメタクリレートＩＥＭ（Ｋａｒｅｎｚ Ｍｏｉ）７８．１ｇ（０．５モル）を０．５時間かけて１４０℃で滴下して加えた。その反応は、ウレタンテトラメタクリレートを得るために、赤外吸収スペクトルにおける波長２２５０ｃｍ−１のイソシアネート基による吸収がもはや見られなくなるまで１４０℃で行った。網目構造の調製は、上記のようにして行った。
【００８４】
室温における高分子網目構造の熱的及び機械的性質を表７に示し、高分子網目構造フィルム（４０％伸び、１サイクル）の形状記憶特性を表８に示す。
【００８５】
【表７】
【００８６】
【表８】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
形状記憶特性を備えた共有結合高分子網目構造の製造に有用な、少なくとも２個のアクリレート基を含むマクロポリアクリレートであって、エステル構造単位及びウレタン構造単位の両方を含むマクロポリアクリレート。
【請求項２】
少なくとも２個〜１０個のアクリレート基を含む、請求項１に記載のマクロポリアクリレート。
【請求項３】
少なくとも２個〜４個のアクリレート基を含む、請求項２に記載のマクロポリアクリレート。
【請求項４】
２個のアクリレート基を含む、請求項３に記載のマクロポリアクリレート。
【請求項５】
一般式（Ｉ）：
【化１】
（式中、Ｒ１は、マクロジオールの置換基であり、Ｒ２は、低分子量ジイソシアネート及び約５００〜約３０００ｇ／モルの範囲の数平均分子量Ｍｎを有するジイソシアネートプレポリマーの少なくとも１つの置換基であり、Ｒ３は、水素及び低級アルキルの少なくとも１つであり、Ｒ４は、約２個〜約１０個の炭素原子を有する分枝又は非分枝アルキレン基の少なくとも１つであり、ｍは、０又は１〜１０の範囲の整数である）
を有する、請求項４に記載のマクロポリアクリレート。
【請求項６】
一般式（ＩＩ）：
【化２】
（式中、Ｒ１は、マクロポリオールの置換基であり、Ｒ３は、水素及び低級アルキルの少なくとも１つであり、Ｒ５は、２個〜１０個の炭素原子を有する分枝又は非分枝アルキレン基の少なくとも１つであり、ｎは、２以上の整数である）
を有する、請求項１〜４のいずれかに記載のマクロポリアクリレート。
【請求項７】
一般式（ＩＩａ）：
【化３】
（式中、Ｒ１は、マクロポリオールの置換基であり、Ｒ３は、水素及び低級アルキルの少なくとも１つであり、Ｒ５は、２個〜１０個の炭素原子を有する分枝又は非分枝アルキレン基の少なくとも１つである）
を有する、請求項６に記載のマクロポリアクリレート。
【請求項８】
前記ウレタン構造単位が、低分子量ジイソシアネートに由来する、請求項１〜５のいずれかに記載のマクロジアクリレート。
【請求項９】
前記ジアクリレートが、ヒドロキシアルキルメタクリレートに由来する、請求項１〜５のいずれかに記載のマクロジアクリレート。
【請求項１０】
環状ラクトンの開環重合、及び、ポリカルボン酸、ポリヒドロキシカルボン酸、ヒドロキシポリカルボン酸又はポリヒドロキシポリカルボン酸と、ポリヒドロキシ化合物類との重縮合のうちの少なくとも１つによって調製されるポリエステルポリオールの構造単位をさらに含む、請求項１〜９のいずれかに記載のマクロポリアクリレート。
【請求項１１】
約１０００〜約５０，０００の平均分子量（Ｍｎ）を有する、請求項１〜１０のいずれかに記載のマクロポリアクリレート。
【請求項１２】
高分子網目構造の前駆物質としての少なくとも１つのマクロポリアクリレートの使用であって、前記少なくとも１つのマクロポリアクリレートが、少なくとも２個のアクリレート基を含み、前記少なくとも１つのマクロポリアクリレートが、エステル構造単位及びウレタン構造単位の両方を含む、使用。
【請求項１３】
少なくとも１つの医療技術における前駆物質としてのものである、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記少なくとも１つのマクロポリアクリレートが、請求項１〜１１のいずれかに記載のマクロポリアクリレートの少なくとも１つである、請求項１２又は請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
形状記憶特性を備えた共有結合高分子網目構造を調製するための、請求項１〜１１のいずれかに記載のマクロポリアクリレートの使用。
【請求項１６】
請求項１〜１１のいずれかに記載のマクロポリアクリレートの少なくとも１つを含む形状記憶特性を備えた共有結合高分子網目構造。
【請求項１７】
請求項１〜１１のいずれかに記載の少なくとも１つのマクロポリアクリレートを共有結合架橋することによって得られる、請求項１６に記載の共有結合高分子網目構造。
【請求項１８】
分解可能である、請求項１６又は請求項１７に記載の共有結合高分子網目構造。
【請求項１９】
生体適合性であることを特徴とする、請求項１６〜１８のいずれかに記載の共有結合高分子網目構造。
【請求項２０】
請求項１６〜１９のいずれかに記載の共有結合高分子網目構造の医療分野における使用。
【請求項２１】
請求項１６〜１９のいずれかに記載の共有結合高分子網目構造の血管及び非血管適用のためのインプラント材料としての使用。
【請求項１】
形状記憶特性を備えた共有結合高分子網目構造の製造に有用な、少なくとも２個のアクリレート基を含むマクロポリアクリレートであって、エステル構造単位及びウレタン構造単位の両方を含むマクロポリアクリレート。
【請求項２】
少なくとも２個〜１０個のアクリレート基を含む、請求項１に記載のマクロポリアクリレート。
【請求項３】
少なくとも２個〜４個のアクリレート基を含む、請求項２に記載のマクロポリアクリレート。
【請求項４】
２個のアクリレート基を含む、請求項３に記載のマクロポリアクリレート。
【請求項５】
一般式（Ｉ）：
【化１】
（式中、Ｒ１は、マクロジオールの置換基であり、Ｒ２は、低分子量ジイソシアネート及び約５００〜約３０００ｇ／モルの範囲の数平均分子量Ｍｎを有するジイソシアネートプレポリマーの少なくとも１つの置換基であり、Ｒ３は、水素及び低級アルキルの少なくとも１つであり、Ｒ４は、約２個〜約１０個の炭素原子を有する分枝又は非分枝アルキレン基の少なくとも１つであり、ｍは、０又は１〜１０の範囲の整数である）
を有する、請求項４に記載のマクロポリアクリレート。
【請求項６】
一般式（ＩＩ）：
【化２】
（式中、Ｒ１は、マクロポリオールの置換基であり、Ｒ３は、水素及び低級アルキルの少なくとも１つであり、Ｒ５は、２個〜１０個の炭素原子を有する分枝又は非分枝アルキレン基の少なくとも１つであり、ｎは、２以上の整数である）
を有する、請求項１〜４のいずれかに記載のマクロポリアクリレート。
【請求項７】
一般式（ＩＩａ）：
【化３】
（式中、Ｒ１は、マクロポリオールの置換基であり、Ｒ３は、水素及び低級アルキルの少なくとも１つであり、Ｒ５は、２個〜１０個の炭素原子を有する分枝又は非分枝アルキレン基の少なくとも１つである）
を有する、請求項６に記載のマクロポリアクリレート。
【請求項８】
前記ウレタン構造単位が、低分子量ジイソシアネートに由来する、請求項１〜５のいずれかに記載のマクロジアクリレート。
【請求項９】
前記ジアクリレートが、ヒドロキシアルキルメタクリレートに由来する、請求項１〜５のいずれかに記載のマクロジアクリレート。
【請求項１０】
環状ラクトンの開環重合、及び、ポリカルボン酸、ポリヒドロキシカルボン酸、ヒドロキシポリカルボン酸又はポリヒドロキシポリカルボン酸と、ポリヒドロキシ化合物類との重縮合のうちの少なくとも１つによって調製されるポリエステルポリオールの構造単位をさらに含む、請求項１〜９のいずれかに記載のマクロポリアクリレート。
【請求項１１】
約１０００〜約５０，０００の平均分子量（Ｍｎ）を有する、請求項１〜１０のいずれかに記載のマクロポリアクリレート。
【請求項１２】
高分子網目構造の前駆物質としての少なくとも１つのマクロポリアクリレートの使用であって、前記少なくとも１つのマクロポリアクリレートが、少なくとも２個のアクリレート基を含み、前記少なくとも１つのマクロポリアクリレートが、エステル構造単位及びウレタン構造単位の両方を含む、使用。
【請求項１３】
少なくとも１つの医療技術における前駆物質としてのものである、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記少なくとも１つのマクロポリアクリレートが、請求項１〜１１のいずれかに記載のマクロポリアクリレートの少なくとも１つである、請求項１２又は請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
形状記憶特性を備えた共有結合高分子網目構造を調製するための、請求項１〜１１のいずれかに記載のマクロポリアクリレートの使用。
【請求項１６】
請求項１〜１１のいずれかに記載のマクロポリアクリレートの少なくとも１つを含む形状記憶特性を備えた共有結合高分子網目構造。
【請求項１７】
請求項１〜１１のいずれかに記載の少なくとも１つのマクロポリアクリレートを共有結合架橋することによって得られる、請求項１６に記載の共有結合高分子網目構造。
【請求項１８】
分解可能である、請求項１６又は請求項１７に記載の共有結合高分子網目構造。
【請求項１９】
生体適合性であることを特徴とする、請求項１６〜１８のいずれかに記載の共有結合高分子網目構造。
【請求項２０】
請求項１６〜１９のいずれかに記載の共有結合高分子網目構造の医療分野における使用。
【請求項２１】
請求項１６〜１９のいずれかに記載の共有結合高分子網目構造の血管及び非血管適用のためのインプラント材料としての使用。
【公表番号】特表２００９−５３２５１１（Ｐ２００９−５３２５１１Ａ）
【公表日】平成２１年９月１０日（２００９．９．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４６６９３（Ｐ２００８−５４６６９３）
【出願日】平成１８年１２月２２日（２００６．１２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００６／００４１９６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９６７０８
【国際公開日】平成１９年８月３０日（２００７．８．３０）
【出願人】（５０４３８０７４７）ネモサイエンス、ゲーエムベーハー (9)
【氏名又は名称原語表記】ＭＮＥＭＯＳＣＩＥＮＣＥ ＧＭＢＨ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年９月１０日（２００９．９．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１２月２２日（２００６．１２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００６／００４１９６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９６７０８
【国際公開日】平成１９年８月３０日（２００７．８．３０）
【出願人】（５０４３８０７４７）ネモサイエンス、ゲーエムベーハー (9)
【氏名又は名称原語表記】ＭＮＥＭＯＳＣＩＥＮＣＥ ＧＭＢＨ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]