リゾホスファチジン酸結合のための組成物と方法
例えば、モノクローナル抗体などの抗LPA薬剤の製造および使用のための組成物および方法を記載する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理学的条件下でリゾホスファチジン酸（ＬＰＡ）を結合する薬剤であって、配列番号５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６９、７０、７１、７２、７３、７４、８１、８２、８３、８４、８５、８６、９３、９４、９５、９６、９７、９８、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列との配列同一性が少なくとも６５％であるアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つ有する単離抗ＬＰＡ薬剤。
【請求項２】
請求項１の抗ＬＰＡ薬剤であって、配列番号５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６９、７０、７１、７２、７３、７４、８１、８２、８３、８４、８５、８６、９３、９４、９５、９６、９７、９８、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の同一性を持つ群から選択される配列同一性のアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つ有する抗ＬＰＡ薬剤。
【請求項３】
請求項１に記載の抗ＬＰＡ薬剤であって、抗体および非抗体由来部分からなる群から選択される抗ＬＰＡ薬剤。
【請求項４】
請求項１に記載の抗ＬＰＡ薬剤であって、前記薬剤が、キメラ抗体、ヒト化抗体、全長抗体、親和性成熟抗体、抗体誘導体、抗体フラグメントのいずれかである抗ＬＰＡ薬剤。
【請求項５】
請求項１に記載の抗ＬＰＡ薬剤であって、前記薬剤が２本の重鎖と２本の軽鎖からなる抗体であって、各重鎖が独立して配列番号１１４、１１８、１２２、１２６、１３０からなる群から選択されたアミノ酸配列を有し、かつ各軽鎖が独立して配列番号１１５、１１９、１２３、１２７、１３１からなる群から選択されたアミノ酸配列を有する請求項１に記載の抗ＬＰＡ薬剤。
【請求項６】
請求項１に記載の抗ＬＰＡ薬剤であって、前記薬剤が、ポリマー、放射性核種、化学療法薬、検出薬からなる群から選択される部分と複合体を形成している抗ＬＰＡ薬剤。
【請求項７】
請求項１に記載の抗ＬＰＡ薬剤および担体を有し、その担体が任意に薬学的に許容される担体である組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の抗ＬＰＡ薬剤であって、前記薬剤が第二の薬剤と組み合わされ、前記第二の薬剤は抗体、抗体フラグメント、抗体誘導体、抗体変異体からなる群から任意に選択される抗ＬＰＡ薬剤。
【請求項９】
請求項9に記載の抗ＬＰＡ薬剤であって、前記第二の薬剤がＬＰＡ以外の分子を結合する結合部分を含み、前記抗ＬＰＡ薬剤と前記第二の薬剤が任意に共有結合を介して任意に連結されている抗ＬＰＡ薬剤。
【請求項１０】
単離核酸分子であって、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６５％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の同一性からなる群から選択される配列同一性のアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つコードするヌクレオチド残基の配列を有する単離核酸分子。
【請求項１１】
請求項１０に記載の単離核酸分子であって、前記ＣＤＲペプチドが、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する単離核酸分子。
【請求項１２】
請求項１０に記載の単離核酸分子であって、少なくとも２つのＣＤＲペプチドをコードし、各ＣＤＲペプチドが、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有する単離核酸分子。
【請求項１３】
請求項１０に記載の単離核酸分子であって、第一、第二、第三のＣＤＲペプチドをコードし、前記第一、第二、第三のＣＤＲペプチドのそれぞれが、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有する単離核酸分子。
【請求項１４】
請求項１０に記載の単離核酸分子であって、免疫グロブリン重鎖のフラグメントまたは全長免疫グロブリン重鎖をコードする単離核酸分子。
【請求項１５】
請求項１０に記載の単離核酸分子であって、前記免疫グロブリン重鎖が、サカナ、トリ,
哺乳類、任意に霊長類、任意にヒトに由来する単離核酸分子。
【請求項１６】
請求項１０に記載の核酸分子を含んでいるベクター。
【請求項１７】
請求項１０に記載の単離核酸分子によってトランスフェクションされた宿主細胞。
【請求項１８】
請求項１６に記載のベクターによってトランスフェクションされた宿主細胞。
【請求項１９】
配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６５％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の同一性からなる群から選択される配列同一性のアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つコードするヌクレオチド残基の配列を有する単離核酸分子。
【請求項２０】
請求項１９に記載の単離核酸分子であって、前記ＣＤＲペプチドが、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する単離核酸分子。
【請求項２１】
請求項１９に記載の単離核酸分子であって、少なくとも２つのＣＤＲペプチドをコードし、各ＣＤＲペプチドが、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から独立して選択される単離核酸分子。
【請求項２２】
請求項１９に記載の単離核酸分子であって、第一、第二、第三のＣＤＲペプチドをコードし、前記第一、第二、第三のＣＤＲペプチドのそれぞれが、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有する単離核酸分子。
【請求項２３】
請求項１９に記載の単離核酸分子であって、免疫グロブリン軽鎖のフラグメントまたは全長免疫グロブリン軽鎖をコードする単離核酸分子。
【請求項２４】
請求項１９に記載の単離核酸分子であって、前記免疫グロブリン軽鎖が、サカナ、トリ、哺乳類、任意に霊長類、任意にヒトの免疫グロブリン軽鎖に由来する単離核酸分子。
【請求項２５】
請求項１９に記載の核酸分子を含んでいるベクター。
【請求項２６】
請求項１９に記載の単離核酸分子によってトランスフェクションされた宿主細胞。
【請求項２７】
請求項２５に記載のベクターによってトランスフェクションされた宿主細胞。
【請求項２８】
請求項２５に記載のベクターであって、請求項１９に記載の単離核酸分子を更に含んでいるベクター。
【請求項２９】
請求項２６に記載の宿主細胞であって、更に請求項１０に記載の単離核酸分子または請求項１６に記載のベクターによってトランスフェクションされた宿主細胞。
【請求項３０】
単離ポリペプチドであって、前記ポリペプチドが、動物免疫グロブリン重鎖の可変ドメインの少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、前記ポリペプチドが生理学的状況においてＬＰＡを結合し、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６５％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の同一性からなる群から選択される配列同一性のアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つ有するポリペプチド。
【請求項３１】
請求項３０に記載の単離ポリペプチドであって、前記ＣＤＲペプチドが、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する単離ポリペプチド。
【請求項３２】
請求項３０に記載の単離ポリペプチドであって、前記ポリペプチドは少なくとも２つのＣＤＲペプチドを含み、各ＣＤＲペプチドが、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有する単離ポリペプチド。
【請求項３３】
請求項３２に記載の単離ポリペプチドであって、第一、第二、第三のＣＤＲペプチドを含み、前記第一、第二、第三のＣＤＲペプチドのそれぞれが、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有する単離ポリペプチド。
【請求項３４】
請求項３０に記載の単離ポリペプチドであって、免疫グロブリン重鎖の全長可変ドメイン、または全長免疫グロブリン重鎖、または免疫グロブリン重鎖のフラグメントからなる群から選択される単離ポリペプチド。
【請求項３５】
単離ポリペプチドであって、前記ポリペプチドが、動物免疫グロブリン軽鎖の可変ドメインの少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、前記ポリペプチドがＬＰＡを結合し、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６５％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の同一性からなる群から選択される配列同一性のアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つ有するポリペプチド。
【請求項３６】
請求項３５に記載の単離ポリペプチドであって、前記少なくとも１つのＣＤＲペプチドの前記配列同一性が、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる群から選択される単離ポリペプチド。
【請求項３７】
請求項３５に記載の単離ポリペプチドであって、前記ＣＤＲペプチドが、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する単離ポリペプチド。
【請求項３８】
請求項３５に記載の単離ポリペプチドであって、少なくとも２つのＣＤＲペプチドを含み、各ＣＤＲペプチドが、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有する単離ポリペプチド。
【請求項３９】
請求項３８に記載の単離ポリペプチドであって、第一、第二、第三のＣＤＲペプチドを含み、前記第一、第二、第三のＣＤＲペプチドのそれぞれが、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有する単離ポリペプチド。
【請求項４０】
請求項３５に記載の単離ポリペプチドであって、免疫グロブリン軽鎖の全長可変ドメイン、免疫グロブリン軽鎖のフラグメント、全長免疫グロブリン軽鎖からなる群から選択される単離ポリペプチド。
【請求項４１】
単離抗体分子であって、
ａ. ２本の免疫グロブリン重鎖であって、各免疫グロブリン重鎖が生理学的状況においてＬＰＡを結合する動物免疫グロブリン重鎖であり、前記重鎖が、免疫グロブリン重鎖の可変ドメインのフレームワーク領域を少なくとも１つ含み、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも５０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有し、かつ前記２本の免疫グロブリン重鎖と機能的に関連しているＣＤＲペプチドを少なくとも１つ含む、前記２本の免疫グロブリン重鎖と、
ｂ. ２本の免疫グロブリン軽鎖であって、各免疫グロブリン軽鎖が生理学的状況においてＬＰＡを結合する動物免疫グロブリン軽鎖であり、前記軽鎖が、免疫グロブリン軽鎖の可変ドメインのフレームワーク領域を少なくとも１つ含み、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも５０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つ含む、前記２本の免疫グロブリン軽鎖と、
を有する単離抗体分子。
【請求項４２】
請求項４１に記載の単離抗体分子であって、前記免疫グロブリン重鎖のそれぞれの少なくとも１つのＣＤＲペプチドの前記配列同一性が、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６５％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の同一性からなる群から選択され、かつ、前記免疫グロブリン軽鎖のそれぞれの少なくとも１つのＣＤＲペプチドの前記配列同一性が、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６５％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の同一性からなる群から選択される単離抗体分子。
【請求項４３】
請求項４２に記載の単離抗体分子であって、前記免疫グロブリン重鎖のそれぞれが、第一、第二、第三のＣＤＲペプチドを含み、前記第一、第二、第三の免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドのそれぞれが、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有し、前記免疫グロブリン軽鎖のそれぞれも、第一、第二、第三のＣＤＲペプチドを含み、前記第一、第二、第三の免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドのそれぞれが、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有する単離抗体分子。
【請求項４４】
単離ヒト化抗体分子であって、
ａ. ２本の免疫グロブリン重鎖であって、各免疫グロブリン重鎖が生理学的状況においてＬＰＡを結合し、ヒト免疫グロブリン重鎖の可変ドメインのフレームワーク領域を少なくとも１つ含み、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも５０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有し、かつ前記２本の免疫グロブリン重鎖と機能的に関連しているＣＤＲペプチドを少なくとも１つ含む、前記２本の免疫グロブリン重鎖と、
ｂ.２本の免疫グロブリン軽鎖であって、各免疫グロブリン軽鎖が生理学的状況においてＬＰＡを結合し、ヒト免疫グロブリン軽鎖の可変ドメインのフレームワーク領域を少なくとも１つ含み、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６５％の配列同一性のアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つ含む、前記２本の免疫グロブリン軽鎖と、
を含む単離ヒト化抗体分子。
【請求項４５】
請求項４４に記載の単離ヒト化抗体分子であって、前記免疫グロブリン重鎖のそれぞれの少なくとも１つのＣＤＲペプチドの前記配列同一性が、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の同一性からなる群から選択され、かつ、前記免疫グロブリン軽鎖のそれぞれの少なくとも１つのＣＤＲペプチドの前記配列同一性が、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の同一性からなる群から選択される単離ヒト化抗体分子。
【請求項４６】
請求項４５に記載の単離ヒト化抗体分子であって、前記免疫グロブリン重鎖のそれぞれが、第一、第二、第三のＣＤＲペプチドを含み、前記第一、第二、第三の免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドのそれぞれが、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有し、前記免疫グロブリン軽鎖のそれぞれも、第一、第二、第三のＣＤＲペプチドを含み、前記第一、第二、第三の免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドのそれぞれが、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有する単離ヒト化抗体分子。
【請求項４７】
少なくとも第一および第二のリガンド結合エレメントを含む多価結合性分子であって、前記第一のリガンド結合エレメントがＬＰＡを結合し、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６５％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の同一性からなる群から選択される配列同一性のアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つ有する多価結合性分子。
【請求項４８】
請求項４７に記載の多価結合性分子であって、前記ＣＤＲペプチドが、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する多価結合性分子。
【請求項４９】
請求項４７に記載の多価結合性分子であって、少なくとも２つのＣＤＲペプチド、および任意に第一、第二、第三のＣＤＲペプチドを含み、前記第一、第二、第三のＣＤＲペプチドのそれぞれが、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有する多価結合性分子。
【請求項５０】
請求項４７に記載の多価結合性分子であって、全長免疫グロブリン重鎖あるいはそのフラグメント、または免疫グロブリン重鎖の全長可変ドメインあるいはそのフラグメントである多価結合性分子。
【請求項５１】
請求項４７に記載の多価結合性分子であって、前記第二のリガンド結合エレメントもＬＰＡを結合する多価結合性分子。
【請求項５２】
請求項４７に記載の多価結合性分子であって、前記リガンド結合エレメントが２つ以上あり、各リガンド結合エレメントがＬＰＡを結合する多価結合性分子。
【請求項５３】
少なくとも第一および第二のリガンド結合エレメントを含む多価結合性分子であって、前記第一のリガンド結合エレメントがＬＰＡを結合し、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも５０％、少なくとも６５％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の同一性の群から選択される配列同一性のアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つ有する多価結合性分子。
【請求項５４】
請求項５３に記載の多価結合性分子であって、前記ＣＤＲペプチドが、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する多価結合性分子。
【請求項５５】
請求項５３に記載の多価結合性分子であって、少なくとも２つのＣＤＲペプチド、および任意に第一、第二、第三のＣＤＲペプチドを含み、各ＣＤＲペプチドが、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有する多価結合性分子。
【請求項５６】
請求項５３に記載の多価結合性分子であって、全長免疫グロブリン軽鎖あるいはそのフラグメント、または免疫グロブリン軽鎖の全長可変ドメインあるいはそのフラグメントである多価結合性分子。
【請求項５７】
請求項５３に記載の多価結合性分子であって、前記第二のリガンド結合エレメントもＬＰＡを結合する多価結合性分子。
【請求項５８】
請求項５７に記載の多価結合性分子であって、前記リガンド結合エレメントが２つ以上あり、各リガンド結合エレメントがＬＰＡを結合する多価結合性分子。
【請求項５９】
少なくとも第一および第二のリガンド結合エレメントが連鎖されたスキャフォールドを含む多価結合性分子であって、前記第一のリガンド結合エレメントがＬＰＡを結合し、また機能的に関連する第一および第二のポリペプチドを含み、前記第一のポリペプチドが、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも５０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つ含み、前記第二のポリペプチドが、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも５０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つ有する多価結合性分子。
【請求項６０】
単離抗ＬＰＡ抗体重鎖であって、前記単離抗ＬＰＡ抗体重鎖が、配列番号１１４、１１８、１２２、１２６、１３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを有する単離抗ＬＰＡ抗体重鎖。
【請求項６１】
単離抗ＬＰＡ抗体軽鎖であって、前記単離抗ＬＰＡ抗体軽鎖が、配列番号１１５、１１９、１２３、１２７、１３１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを有する単離抗ＬＰＡ抗体軽鎖。
【請求項６２】
２本の重鎖と２本の軽鎖を有する単離抗ＬＰＡ抗体であって、各免疫グロブリン重鎖が、配列番号１１４、１１８、１２２、１２６、１３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含み、各免疫グロブリン軽鎖が、配列番号１１５、１１９、１２３、１２７、１３１からなる群から選択される可変ドメインを有するアミノ酸配列を有する単離抗ＬＰＡ抗体。
【請求項６３】
請求項６２に記載の単離抗ＬＰＡ抗体であって、前記重鎖および前記軽鎖が、２つ以上のハイブリドーマ細胞に独立して由来する単離抗ＬＰＡ抗体。
【請求項６４】
請求項６２に記載の単離抗ＬＰＡ抗体と担体を有し、それが任意に薬学的に許容される担体である組成物。
【請求項６５】
異常なＬＰＡ量を伴う病気または疾患を治療または予防する方法であって、かかる治療を必要とする対象に対して、請求項１に記載の抗ＬＰＡ薬剤、請求項３０、３５、４１、４４のいずれかに記載の単離ポリペプチドまたは抗体、請求項４７、５３、５９のいずれかに記載の多価結合性分子、請求項６２に記載の単離抗ＬＰＡ抗体からなる群から選択される薬剤を、インビボでＬＰＡの有効濃度を低下させるのに有効な量で投与することによって、病気または疾患の治療または予防を行うことを含む方法。
【請求項６６】
請求項６５に記載の方法であって、前記病気または疾患が、癌などの過剰増殖性疾患、自己免疫疾患・他移植片拒絶・移植片対宿主病などの免疫関連疾患、神経変性疾患、肥満、２型糖尿病、黄斑変性症などの眼疾患、疼痛、異常な血管形成や新血管新生に関連する疾患、アポトーシス、強皮症・肺線維症・腎線維症・皮膚線維症・心筋線維症・肝線維症などの線維形成または線維症、創傷の修復および治癒、クモ咬傷である方法。
【請求項６７】
動物において異常な過剰増殖、免疫応答、神経変性、血管形成、新血管新生、アポトーシス、線維形成または線維症を減少させる方法であって、請求項１に記載の抗ＬＰＡ薬剤、請求項３０、３５、４１、４４のいずれかに記載の単離ポリペプチドまたは抗体、請求項４７、５３、５９のいずれかに記載の多価結合性分子、請求項６２に記載の単離抗ＬＰＡ抗体からなる群から選択される薬剤を、前記動物においてＬＰＡの有効濃度を低減させるのに有効な量で前記動物と接触させることによって、前記異常な過剰増殖、免疫応答、神経変性、血管形成、新血管新生、アポトーシス、線維形成または線維症を減少させること含む方法。
【請求項６８】
対象がヒトである請求項６５または６７に記載の方法。
【請求項６９】
患者において線維症を減少させる方法であって、前記患者においてＬＰＡの有効濃度を低下させるのに有効な量で抗ＬＰＡ抗体を前記患者に投与することを含む方法。
【請求項７０】
請求項６９の方法であって、前記線維症が、肝線維症、腎線維症、肺線維症、心筋線維症、子宮線維症、皮膚線維症のいずれかである方法。
【請求項７１】
請求項６９の方法であって、前記対象の体液または組織試料においてＬＰＡを検出し、少なくとも１つの線維症マーカーを検出することを更に含む方法。
【請求項７２】
極性頭基および少なくとも１つの炭化水素鎖を含む誘導体化リゾホスファチジン酸を含む診断試薬であって、任意に保護されているペンダント反応基によって前記少なくとも１つの炭化水素鎖のうち少なくとも１つの中の炭素原子が誘導体化されている診断試薬。
【請求項７３】
請求項７２に記載の診断試薬であって、前記ペンダント反応基が、スルフヒドリル（チオール）基、カルボン酸基、シアノ基、エステル、ヒドロキシ基、アルケン、アルキン、酸塩化基、ハロゲン原子のいずれかである診断試薬。
【請求項７４】
請求項７２に記載の診断試薬であって、前記誘導体化リゾホスファチジン酸が、任意に固体支持体と共有結合されて、固体支持体に結合している診断試薬。
【請求項７５】
請求項７２に記載の診断試薬であって、前記誘導体化リゾホスファチジン酸が担体部分と複合体を形成し、その担体部分は任意にポリエチレングリコール、コロイド金、アジュバント、ケイ素樹脂ビーズまたはタンパク質であり、前記タンパク質は任意にキーホール・リンペット・ヘモシアニン、アルブミン、ウシ・サイログロブリン、大豆トリプシン阻害剤のいずれかである診断試薬。
【請求項７６】
請求項７５に記載の診断試薬であって、前記担体部分が固体支持体に付着している診断試薬。
【請求項７７】
試料において抗ＬＰＡ薬剤を検出する方法であって、試料における抗ＬＰＡ薬剤と請求項７２の診断試薬との結合を、前記抗ＬＰＡ薬剤が存在する場合に前記診断試薬によって結合可能な条件下で検出することを含む方法。
【請求項７８】
請求項７７の方法であって、前記抗ＬＰＡ薬剤が、任意にヒト抗ＬＰＡ抗体である抗体、抗体フラグメント、抗体誘導体、非抗体由来の部分からなる群から選択される方法。
【請求項７９】
請求項７７の方法であって、前記試料が、任意にバイオプシー試料である組織試料、および、任意に全血、血漿、血清、尿水、精液、胆汁、房水、硝子体液、気管支肺胞上皮洗浄液、粘液、痰からなる群から選択される液状試料からなる群から選択される生体試料である方法。
【請求項８０】
試料においてリゾホスファチジン酸またはその代謝物を検出する方法であって、試料におけるリゾホスファチジン酸またはその代謝物と請求項１の抗ＬＰＡ薬剤との結合を、ＬＰＡが試料内に存在する場合に前記抗ＬＰＡ薬剤によって結合可能な条件下で検出することを含む方法。
【請求項８１】
請求項８０に記載の方法であって、前記試料が、任意にバイオプシー試料である組織試料、および、任意に全血、血漿、血清、尿、精液、胆汁、房水、硝子体液、粘液、気管支肺胞上皮洗浄液、痰からなる群から選択される体液試料からなる群から選択される動物由来の試料である方法。
【請求項８２】
請求項８０に記載の方法であって、前記抗ＬＰＡ薬剤が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ポリクローナル抗体・モノクローナル抗体・キメラ抗体のいずれかのフラグメント、ポリクローナル抗体・モノクローナル抗体・キメラ抗体のいずれかの変種体、ポリクローナル抗体・モノクローナル抗体・キメラ抗体のいずれかの誘導体からなる群から選択される方法。
【請求項８３】
請求項８０に記載の方法であって、少なくとも１つの線維症マーカーを検出することを更に含み、前記抗ＬＰＡ薬剤が抗体である方法。
【請求項８４】
請求項８０に記載の方法であって、前記方法が動物由来の試料に対して実施され、
ａ.基準値よりも高いＬＰＡ量の存在が、病気の存在と相関するように、前記試料におけるＬＰＡ量を同種の健常動物から得たＬＰＡの基準値と比較すること、または
ｂ.動物におけるＬＰＡの有効濃度を調節するために、抗ＬＰＡ薬剤がＬＰＡの有効濃度を変化させるように、前記試料におけるＬＰＡ量を所望のＬＰＡ量と比較し、必要に応じて前記動物に投与する抗ＬＰＡ薬剤の治療用量を変更すること、
を更に含む方法。
【請求項８５】
試料における抗ＬＰＡ薬剤を検出する方法であって、試料を、請求項７２に記載の診断試薬を保持している診断装置と、前記抗ＬＰＡ薬剤が存在する場合に前記診断試薬の誘導体化ＬＰＡによって結合可能な条件下で接触させることを含む方法。
【請求項８６】
請求項７２に記載の診断試薬および請求項１に記載の抗ＬＰＡ薬剤を含むＬＰＡ検出法で使用するためのＥＬＩＳＡキット。
【請求項８７】
請求項８６のＥＬＩＳＡキットであって、請求項７２に記載の診断試薬がウシ血清アルブミンまたはキーホール・リンペット・ヘモシアニンと複合体化されたチオール化ＬＰＡであり、請求項１に記載の抗ＬＰＡ薬剤が抗ＬＰＡモノクローナル抗体であるＥＬＩＳＡキット。
【請求項１】
生理学的条件下でリゾホスファチジン酸（ＬＰＡ）を結合する薬剤であって、配列番号５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６９、７０、７１、７２、７３、７４、８１、８２、８３、８４、８５、８６、９３、９４、９５、９６、９７、９８、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列との配列同一性が少なくとも６５％であるアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つ有する単離抗ＬＰＡ薬剤。
【請求項２】
請求項１の抗ＬＰＡ薬剤であって、配列番号５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６９、７０、７１、７２、７３、７４、８１、８２、８３、８４、８５、８６、９３、９４、９５、９６、９７、９８、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の同一性を持つ群から選択される配列同一性のアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つ有する抗ＬＰＡ薬剤。
【請求項３】
請求項１に記載の抗ＬＰＡ薬剤であって、抗体および非抗体由来部分からなる群から選択される抗ＬＰＡ薬剤。
【請求項４】
請求項１に記載の抗ＬＰＡ薬剤であって、前記薬剤が、キメラ抗体、ヒト化抗体、全長抗体、親和性成熟抗体、抗体誘導体、抗体フラグメントのいずれかである抗ＬＰＡ薬剤。
【請求項５】
請求項１に記載の抗ＬＰＡ薬剤であって、前記薬剤が２本の重鎖と２本の軽鎖からなる抗体であって、各重鎖が独立して配列番号１１４、１１８、１２２、１２６、１３０からなる群から選択されたアミノ酸配列を有し、かつ各軽鎖が独立して配列番号１１５、１１９、１２３、１２７、１３１からなる群から選択されたアミノ酸配列を有する請求項１に記載の抗ＬＰＡ薬剤。
【請求項６】
請求項１に記載の抗ＬＰＡ薬剤であって、前記薬剤が、ポリマー、放射性核種、化学療法薬、検出薬からなる群から選択される部分と複合体を形成している抗ＬＰＡ薬剤。
【請求項７】
請求項１に記載の抗ＬＰＡ薬剤および担体を有し、その担体が任意に薬学的に許容される担体である組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の抗ＬＰＡ薬剤であって、前記薬剤が第二の薬剤と組み合わされ、前記第二の薬剤は抗体、抗体フラグメント、抗体誘導体、抗体変異体からなる群から任意に選択される抗ＬＰＡ薬剤。
【請求項９】
請求項9に記載の抗ＬＰＡ薬剤であって、前記第二の薬剤がＬＰＡ以外の分子を結合する結合部分を含み、前記抗ＬＰＡ薬剤と前記第二の薬剤が任意に共有結合を介して任意に連結されている抗ＬＰＡ薬剤。
【請求項１０】
単離核酸分子であって、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６５％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の同一性からなる群から選択される配列同一性のアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つコードするヌクレオチド残基の配列を有する単離核酸分子。
【請求項１１】
請求項１０に記載の単離核酸分子であって、前記ＣＤＲペプチドが、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する単離核酸分子。
【請求項１２】
請求項１０に記載の単離核酸分子であって、少なくとも２つのＣＤＲペプチドをコードし、各ＣＤＲペプチドが、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有する単離核酸分子。
【請求項１３】
請求項１０に記載の単離核酸分子であって、第一、第二、第三のＣＤＲペプチドをコードし、前記第一、第二、第三のＣＤＲペプチドのそれぞれが、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有する単離核酸分子。
【請求項１４】
請求項１０に記載の単離核酸分子であって、免疫グロブリン重鎖のフラグメントまたは全長免疫グロブリン重鎖をコードする単離核酸分子。
【請求項１５】
請求項１０に記載の単離核酸分子であって、前記免疫グロブリン重鎖が、サカナ、トリ,
哺乳類、任意に霊長類、任意にヒトに由来する単離核酸分子。
【請求項１６】
請求項１０に記載の核酸分子を含んでいるベクター。
【請求項１７】
請求項１０に記載の単離核酸分子によってトランスフェクションされた宿主細胞。
【請求項１８】
請求項１６に記載のベクターによってトランスフェクションされた宿主細胞。
【請求項１９】
配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６５％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の同一性からなる群から選択される配列同一性のアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つコードするヌクレオチド残基の配列を有する単離核酸分子。
【請求項２０】
請求項１９に記載の単離核酸分子であって、前記ＣＤＲペプチドが、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する単離核酸分子。
【請求項２１】
請求項１９に記載の単離核酸分子であって、少なくとも２つのＣＤＲペプチドをコードし、各ＣＤＲペプチドが、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から独立して選択される単離核酸分子。
【請求項２２】
請求項１９に記載の単離核酸分子であって、第一、第二、第三のＣＤＲペプチドをコードし、前記第一、第二、第三のＣＤＲペプチドのそれぞれが、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有する単離核酸分子。
【請求項２３】
請求項１９に記載の単離核酸分子であって、免疫グロブリン軽鎖のフラグメントまたは全長免疫グロブリン軽鎖をコードする単離核酸分子。
【請求項２４】
請求項１９に記載の単離核酸分子であって、前記免疫グロブリン軽鎖が、サカナ、トリ、哺乳類、任意に霊長類、任意にヒトの免疫グロブリン軽鎖に由来する単離核酸分子。
【請求項２５】
請求項１９に記載の核酸分子を含んでいるベクター。
【請求項２６】
請求項１９に記載の単離核酸分子によってトランスフェクションされた宿主細胞。
【請求項２７】
請求項２５に記載のベクターによってトランスフェクションされた宿主細胞。
【請求項２８】
請求項２５に記載のベクターであって、請求項１９に記載の単離核酸分子を更に含んでいるベクター。
【請求項２９】
請求項２６に記載の宿主細胞であって、更に請求項１０に記載の単離核酸分子または請求項１６に記載のベクターによってトランスフェクションされた宿主細胞。
【請求項３０】
単離ポリペプチドであって、前記ポリペプチドが、動物免疫グロブリン重鎖の可変ドメインの少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、前記ポリペプチドが生理学的状況においてＬＰＡを結合し、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６５％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の同一性からなる群から選択される配列同一性のアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つ有するポリペプチド。
【請求項３１】
請求項３０に記載の単離ポリペプチドであって、前記ＣＤＲペプチドが、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する単離ポリペプチド。
【請求項３２】
請求項３０に記載の単離ポリペプチドであって、前記ポリペプチドは少なくとも２つのＣＤＲペプチドを含み、各ＣＤＲペプチドが、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有する単離ポリペプチド。
【請求項３３】
請求項３２に記載の単離ポリペプチドであって、第一、第二、第三のＣＤＲペプチドを含み、前記第一、第二、第三のＣＤＲペプチドのそれぞれが、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有する単離ポリペプチド。
【請求項３４】
請求項３０に記載の単離ポリペプチドであって、免疫グロブリン重鎖の全長可変ドメイン、または全長免疫グロブリン重鎖、または免疫グロブリン重鎖のフラグメントからなる群から選択される単離ポリペプチド。
【請求項３５】
単離ポリペプチドであって、前記ポリペプチドが、動物免疫グロブリン軽鎖の可変ドメインの少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、前記ポリペプチドがＬＰＡを結合し、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６５％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の同一性からなる群から選択される配列同一性のアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つ有するポリペプチド。
【請求項３６】
請求項３５に記載の単離ポリペプチドであって、前記少なくとも１つのＣＤＲペプチドの前記配列同一性が、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列からなる群から選択される単離ポリペプチド。
【請求項３７】
請求項３５に記載の単離ポリペプチドであって、前記ＣＤＲペプチドが、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する単離ポリペプチド。
【請求項３８】
請求項３５に記載の単離ポリペプチドであって、少なくとも２つのＣＤＲペプチドを含み、各ＣＤＲペプチドが、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有する単離ポリペプチド。
【請求項３９】
請求項３８に記載の単離ポリペプチドであって、第一、第二、第三のＣＤＲペプチドを含み、前記第一、第二、第三のＣＤＲペプチドのそれぞれが、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有する単離ポリペプチド。
【請求項４０】
請求項３５に記載の単離ポリペプチドであって、免疫グロブリン軽鎖の全長可変ドメイン、免疫グロブリン軽鎖のフラグメント、全長免疫グロブリン軽鎖からなる群から選択される単離ポリペプチド。
【請求項４１】
単離抗体分子であって、
ａ. ２本の免疫グロブリン重鎖であって、各免疫グロブリン重鎖が生理学的状況においてＬＰＡを結合する動物免疫グロブリン重鎖であり、前記重鎖が、免疫グロブリン重鎖の可変ドメインのフレームワーク領域を少なくとも１つ含み、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも５０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有し、かつ前記２本の免疫グロブリン重鎖と機能的に関連しているＣＤＲペプチドを少なくとも１つ含む、前記２本の免疫グロブリン重鎖と、
ｂ. ２本の免疫グロブリン軽鎖であって、各免疫グロブリン軽鎖が生理学的状況においてＬＰＡを結合する動物免疫グロブリン軽鎖であり、前記軽鎖が、免疫グロブリン軽鎖の可変ドメインのフレームワーク領域を少なくとも１つ含み、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも５０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つ含む、前記２本の免疫グロブリン軽鎖と、
を有する単離抗体分子。
【請求項４２】
請求項４１に記載の単離抗体分子であって、前記免疫グロブリン重鎖のそれぞれの少なくとも１つのＣＤＲペプチドの前記配列同一性が、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６５％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の同一性からなる群から選択され、かつ、前記免疫グロブリン軽鎖のそれぞれの少なくとも１つのＣＤＲペプチドの前記配列同一性が、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６５％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の同一性からなる群から選択される単離抗体分子。
【請求項４３】
請求項４２に記載の単離抗体分子であって、前記免疫グロブリン重鎖のそれぞれが、第一、第二、第三のＣＤＲペプチドを含み、前記第一、第二、第三の免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドのそれぞれが、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有し、前記免疫グロブリン軽鎖のそれぞれも、第一、第二、第三のＣＤＲペプチドを含み、前記第一、第二、第三の免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドのそれぞれが、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有する単離抗体分子。
【請求項４４】
単離ヒト化抗体分子であって、
ａ. ２本の免疫グロブリン重鎖であって、各免疫グロブリン重鎖が生理学的状況においてＬＰＡを結合し、ヒト免疫グロブリン重鎖の可変ドメインのフレームワーク領域を少なくとも１つ含み、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも５０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有し、かつ前記２本の免疫グロブリン重鎖と機能的に関連しているＣＤＲペプチドを少なくとも１つ含む、前記２本の免疫グロブリン重鎖と、
ｂ.２本の免疫グロブリン軽鎖であって、各免疫グロブリン軽鎖が生理学的状況においてＬＰＡを結合し、ヒト免疫グロブリン軽鎖の可変ドメインのフレームワーク領域を少なくとも１つ含み、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６５％の配列同一性のアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つ含む、前記２本の免疫グロブリン軽鎖と、
を含む単離ヒト化抗体分子。
【請求項４５】
請求項４４に記載の単離ヒト化抗体分子であって、前記免疫グロブリン重鎖のそれぞれの少なくとも１つのＣＤＲペプチドの前記配列同一性が、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の同一性からなる群から選択され、かつ、前記免疫グロブリン軽鎖のそれぞれの少なくとも１つのＣＤＲペプチドの前記配列同一性が、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の同一性からなる群から選択される単離ヒト化抗体分子。
【請求項４６】
請求項４５に記載の単離ヒト化抗体分子であって、前記免疫グロブリン重鎖のそれぞれが、第一、第二、第三のＣＤＲペプチドを含み、前記第一、第二、第三の免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドのそれぞれが、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有し、前記免疫グロブリン軽鎖のそれぞれも、第一、第二、第三のＣＤＲペプチドを含み、前記第一、第二、第三の免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドのそれぞれが、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有する単離ヒト化抗体分子。
【請求項４７】
少なくとも第一および第二のリガンド結合エレメントを含む多価結合性分子であって、前記第一のリガンド結合エレメントがＬＰＡを結合し、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも６５％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の同一性からなる群から選択される配列同一性のアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つ有する多価結合性分子。
【請求項４８】
請求項４７に記載の多価結合性分子であって、前記ＣＤＲペプチドが、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する多価結合性分子。
【請求項４９】
請求項４７に記載の多価結合性分子であって、少なくとも２つのＣＤＲペプチド、および任意に第一、第二、第三のＣＤＲペプチドを含み、前記第一、第二、第三のＣＤＲペプチドのそれぞれが、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有する多価結合性分子。
【請求項５０】
請求項４７に記載の多価結合性分子であって、全長免疫グロブリン重鎖あるいはそのフラグメント、または免疫グロブリン重鎖の全長可変ドメインあるいはそのフラグメントである多価結合性分子。
【請求項５１】
請求項４７に記載の多価結合性分子であって、前記第二のリガンド結合エレメントもＬＰＡを結合する多価結合性分子。
【請求項５２】
請求項４７に記載の多価結合性分子であって、前記リガンド結合エレメントが２つ以上あり、各リガンド結合エレメントがＬＰＡを結合する多価結合性分子。
【請求項５３】
少なくとも第一および第二のリガンド結合エレメントを含む多価結合性分子であって、前記第一のリガンド結合エレメントがＬＰＡを結合し、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも５０％、少なくとも６５％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％の同一性の群から選択される配列同一性のアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つ有する多価結合性分子。
【請求項５４】
請求項５３に記載の多価結合性分子であって、前記ＣＤＲペプチドが、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する多価結合性分子。
【請求項５５】
請求項５３に記載の多価結合性分子であって、少なくとも２つのＣＤＲペプチド、および任意に第一、第二、第三のＣＤＲペプチドを含み、各ＣＤＲペプチドが、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から独立して選択されるアミノ酸配列を有する多価結合性分子。
【請求項５６】
請求項５３に記載の多価結合性分子であって、全長免疫グロブリン軽鎖あるいはそのフラグメント、または免疫グロブリン軽鎖の全長可変ドメインあるいはそのフラグメントである多価結合性分子。
【請求項５７】
請求項５３に記載の多価結合性分子であって、前記第二のリガンド結合エレメントもＬＰＡを結合する多価結合性分子。
【請求項５８】
請求項５７に記載の多価結合性分子であって、前記リガンド結合エレメントが２つ以上あり、各リガンド結合エレメントがＬＰＡを結合する多価結合性分子。
【請求項５９】
少なくとも第一および第二のリガンド結合エレメントが連鎖されたスキャフォールドを含む多価結合性分子であって、前記第一のリガンド結合エレメントがＬＰＡを結合し、また機能的に関連する第一および第二のポリペプチドを含み、前記第一のポリペプチドが、配列番号５６、５７、５８、６２、６９、７０、７１、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０５、１０６、１０７、１１１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも５０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つ含み、前記第二のポリペプチドが、配列番号５９、６０、６１、７２、７３、７４、８４、８５、８６、９６、９７、９８、１０８、１０９、１１０からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも５０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するＣＤＲペプチドを少なくとも１つ有する多価結合性分子。
【請求項６０】
単離抗ＬＰＡ抗体重鎖であって、前記単離抗ＬＰＡ抗体重鎖が、配列番号１１４、１１８、１２２、１２６、１３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを有する単離抗ＬＰＡ抗体重鎖。
【請求項６１】
単離抗ＬＰＡ抗体軽鎖であって、前記単離抗ＬＰＡ抗体軽鎖が、配列番号１１５、１１９、１２３、１２７、１３１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを有する単離抗ＬＰＡ抗体軽鎖。
【請求項６２】
２本の重鎖と２本の軽鎖を有する単離抗ＬＰＡ抗体であって、各免疫グロブリン重鎖が、配列番号１１４、１１８、１２２、１２６、１３０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含み、各免疫グロブリン軽鎖が、配列番号１１５、１１９、１２３、１２７、１３１からなる群から選択される可変ドメインを有するアミノ酸配列を有する単離抗ＬＰＡ抗体。
【請求項６３】
請求項６２に記載の単離抗ＬＰＡ抗体であって、前記重鎖および前記軽鎖が、２つ以上のハイブリドーマ細胞に独立して由来する単離抗ＬＰＡ抗体。
【請求項６４】
請求項６２に記載の単離抗ＬＰＡ抗体と担体を有し、それが任意に薬学的に許容される担体である組成物。
【請求項６５】
異常なＬＰＡ量を伴う病気または疾患を治療または予防する方法であって、かかる治療を必要とする対象に対して、請求項１に記載の抗ＬＰＡ薬剤、請求項３０、３５、４１、４４のいずれかに記載の単離ポリペプチドまたは抗体、請求項４７、５３、５９のいずれかに記載の多価結合性分子、請求項６２に記載の単離抗ＬＰＡ抗体からなる群から選択される薬剤を、インビボでＬＰＡの有効濃度を低下させるのに有効な量で投与することによって、病気または疾患の治療または予防を行うことを含む方法。
【請求項６６】
請求項６５に記載の方法であって、前記病気または疾患が、癌などの過剰増殖性疾患、自己免疫疾患・他移植片拒絶・移植片対宿主病などの免疫関連疾患、神経変性疾患、肥満、２型糖尿病、黄斑変性症などの眼疾患、疼痛、異常な血管形成や新血管新生に関連する疾患、アポトーシス、強皮症・肺線維症・腎線維症・皮膚線維症・心筋線維症・肝線維症などの線維形成または線維症、創傷の修復および治癒、クモ咬傷である方法。
【請求項６７】
動物において異常な過剰増殖、免疫応答、神経変性、血管形成、新血管新生、アポトーシス、線維形成または線維症を減少させる方法であって、請求項１に記載の抗ＬＰＡ薬剤、請求項３０、３５、４１、４４のいずれかに記載の単離ポリペプチドまたは抗体、請求項４７、５３、５９のいずれかに記載の多価結合性分子、請求項６２に記載の単離抗ＬＰＡ抗体からなる群から選択される薬剤を、前記動物においてＬＰＡの有効濃度を低減させるのに有効な量で前記動物と接触させることによって、前記異常な過剰増殖、免疫応答、神経変性、血管形成、新血管新生、アポトーシス、線維形成または線維症を減少させること含む方法。
【請求項６８】
対象がヒトである請求項６５または６７に記載の方法。
【請求項６９】
患者において線維症を減少させる方法であって、前記患者においてＬＰＡの有効濃度を低下させるのに有効な量で抗ＬＰＡ抗体を前記患者に投与することを含む方法。
【請求項７０】
請求項６９の方法であって、前記線維症が、肝線維症、腎線維症、肺線維症、心筋線維症、子宮線維症、皮膚線維症のいずれかである方法。
【請求項７１】
請求項６９の方法であって、前記対象の体液または組織試料においてＬＰＡを検出し、少なくとも１つの線維症マーカーを検出することを更に含む方法。
【請求項７２】
極性頭基および少なくとも１つの炭化水素鎖を含む誘導体化リゾホスファチジン酸を含む診断試薬であって、任意に保護されているペンダント反応基によって前記少なくとも１つの炭化水素鎖のうち少なくとも１つの中の炭素原子が誘導体化されている診断試薬。
【請求項７３】
請求項７２に記載の診断試薬であって、前記ペンダント反応基が、スルフヒドリル（チオール）基、カルボン酸基、シアノ基、エステル、ヒドロキシ基、アルケン、アルキン、酸塩化基、ハロゲン原子のいずれかである診断試薬。
【請求項７４】
請求項７２に記載の診断試薬であって、前記誘導体化リゾホスファチジン酸が、任意に固体支持体と共有結合されて、固体支持体に結合している診断試薬。
【請求項７５】
請求項７２に記載の診断試薬であって、前記誘導体化リゾホスファチジン酸が担体部分と複合体を形成し、その担体部分は任意にポリエチレングリコール、コロイド金、アジュバント、ケイ素樹脂ビーズまたはタンパク質であり、前記タンパク質は任意にキーホール・リンペット・ヘモシアニン、アルブミン、ウシ・サイログロブリン、大豆トリプシン阻害剤のいずれかである診断試薬。
【請求項７６】
請求項７５に記載の診断試薬であって、前記担体部分が固体支持体に付着している診断試薬。
【請求項７７】
試料において抗ＬＰＡ薬剤を検出する方法であって、試料における抗ＬＰＡ薬剤と請求項７２の診断試薬との結合を、前記抗ＬＰＡ薬剤が存在する場合に前記診断試薬によって結合可能な条件下で検出することを含む方法。
【請求項７８】
請求項７７の方法であって、前記抗ＬＰＡ薬剤が、任意にヒト抗ＬＰＡ抗体である抗体、抗体フラグメント、抗体誘導体、非抗体由来の部分からなる群から選択される方法。
【請求項７９】
請求項７７の方法であって、前記試料が、任意にバイオプシー試料である組織試料、および、任意に全血、血漿、血清、尿水、精液、胆汁、房水、硝子体液、気管支肺胞上皮洗浄液、粘液、痰からなる群から選択される液状試料からなる群から選択される生体試料である方法。
【請求項８０】
試料においてリゾホスファチジン酸またはその代謝物を検出する方法であって、試料におけるリゾホスファチジン酸またはその代謝物と請求項１の抗ＬＰＡ薬剤との結合を、ＬＰＡが試料内に存在する場合に前記抗ＬＰＡ薬剤によって結合可能な条件下で検出することを含む方法。
【請求項８１】
請求項８０に記載の方法であって、前記試料が、任意にバイオプシー試料である組織試料、および、任意に全血、血漿、血清、尿、精液、胆汁、房水、硝子体液、粘液、気管支肺胞上皮洗浄液、痰からなる群から選択される体液試料からなる群から選択される動物由来の試料である方法。
【請求項８２】
請求項８０に記載の方法であって、前記抗ＬＰＡ薬剤が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ポリクローナル抗体・モノクローナル抗体・キメラ抗体のいずれかのフラグメント、ポリクローナル抗体・モノクローナル抗体・キメラ抗体のいずれかの変種体、ポリクローナル抗体・モノクローナル抗体・キメラ抗体のいずれかの誘導体からなる群から選択される方法。
【請求項８３】
請求項８０に記載の方法であって、少なくとも１つの線維症マーカーを検出することを更に含み、前記抗ＬＰＡ薬剤が抗体である方法。
【請求項８４】
請求項８０に記載の方法であって、前記方法が動物由来の試料に対して実施され、
ａ.基準値よりも高いＬＰＡ量の存在が、病気の存在と相関するように、前記試料におけるＬＰＡ量を同種の健常動物から得たＬＰＡの基準値と比較すること、または
ｂ.動物におけるＬＰＡの有効濃度を調節するために、抗ＬＰＡ薬剤がＬＰＡの有効濃度を変化させるように、前記試料におけるＬＰＡ量を所望のＬＰＡ量と比較し、必要に応じて前記動物に投与する抗ＬＰＡ薬剤の治療用量を変更すること、
を更に含む方法。
【請求項８５】
試料における抗ＬＰＡ薬剤を検出する方法であって、試料を、請求項７２に記載の診断試薬を保持している診断装置と、前記抗ＬＰＡ薬剤が存在する場合に前記診断試薬の誘導体化ＬＰＡによって結合可能な条件下で接触させることを含む方法。
【請求項８６】
請求項７２に記載の診断試薬および請求項１に記載の抗ＬＰＡ薬剤を含むＬＰＡ検出法で使用するためのＥＬＩＳＡキット。
【請求項８７】
請求項８６のＥＬＩＳＡキットであって、請求項７２に記載の診断試薬がウシ血清アルブミンまたはキーホール・リンペット・ヘモシアニンと複合体化されたチオール化ＬＰＡであり、請求項１に記載の抗ＬＰＡ薬剤が抗ＬＰＡモノクローナル抗体であるＥＬＩＳＡキット。
【公表番号】特表２０１０−５３０２１８（Ｐ２０１０−５３０２１８Ａ）
【公表日】平成２２年９月９日（２０１０．９．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１０４８０（Ｐ２０１０−５１０４８０）
【出願日】平成２０年５月２９日（２００８．５．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６５０４５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１５０８４１
【国際公開日】平成２０年１２月１１日（２００８．１２．１１）
【出願人】（５０８１２９２１８）エルパス・インコーポレイテッド (9)
【氏名又は名称原語表記】Ｌｐａｔｈ， Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年９月９日（２０１０．９．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年５月２９日（２００８．５．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６５０４５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１５０８４１
【国際公開日】平成２０年１２月１１日（２００８．１２．１１）
【出願人】（５０８１２９２１８）エルパス・インコーポレイテッド (9)
【氏名又は名称原語表記】Ｌｐａｔｈ， Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】
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