動物飼料中の金属サプリメントの使用
本発明は、動物に金属を（栄養的に）利用可能にさせるためのサプリメントの使用であって、前記サプリメントは、グルタミン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＧＬＤＡ）、ＧＬＤＡの金属錯体、ＧＬＤＡのナトリウム塩、ＧＬＤＡのカリウム塩、メチルグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＭＧＤＡ）、ＭＧＤＡの金属錯体、ＭＧＤＡのナトリウム塩、ＭＧＤＡのカリウム塩、エチレンジアミンＮ，Ｎ’−ジコハク酸（ＥＤＤＳ）、ＥＤＤＳの金属錯体、ＥＤＤＳのナトリウム塩、ＥＤＤＳのカリウム塩、イミノジコハク酸（ＩＤＳ）、ＩＤＳの金属錯体、ＩＤＳのナトリウム塩及びＩＤＳのカリウム塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含む使用に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、動物が金属を（栄養的に）利用可能にするためのサプリメントの使用に関する。本発明は、そのような金属サプリメント、そのためのプレミックス（予混合）を含む動物飼料、動物用飲料水、又は塩塊、及び動物飼料、動物用飲料水、塩塊、若しくはそのためのプレミックスに補充する方法にさらに関する。
【背景技術】
【０００２】
動物飼料における金属源の使用は、長年に渡って確立された実践である。銅、亜鉛、マンガン、鉄、コバルト、及びクロムは特に、動物において重要な生理学的役割を果たす金属である。例えば銅欠乏は、結果として数多くの動物種において毛髪及び羊毛の色素沈着の失敗を生じさせる。これは特に、暗色の毛に覆われたウシやヒツジにおいて顕著である。銅欠乏性の食餌が給餌されたシチメンチョウのヒナの羽毛も又、色素沈着の欠如を示す。銅欠乏は、さらに又ウシにおける心臓病変を誘発することがあるが、これは突然死さえ生じさせることがある。さらに、銅欠乏性の食餌が給餌されたニワトリのヒナやブタは、主要動脈における構造上の欠陥に起因する大量の内出血から突然死する可能性がある。その上、銅は腸粘膜及び鉄貯蔵組織から鉄を遊離させるために不可欠であるので、銅欠乏は多数の種において貧血を誘発することが公知である。適正な量の亜鉛の摂取も又重要である。亜鉛欠乏の徴候には、脱毛、皮膚病変、下痢、及び身体組織の消耗が含まれる。従って、ブタ、家禽類、及びウシの食餌における適正レベルの亜鉛は、これらの動物の健常な成長及び体重増加のために重要であることが証明されている。さらに又、文献においては、亜鉛が欠乏する食餌が給餌された動物は先天性奇形及び食道における線維性変化を発生する傾向があることも又報告されている。コバルトは、ビタミンＢ１２の合成に必要とされることが公知であり、マンガン及び鉄は動物における多数の酵素的プロセスにおいて重要な役割を果たす、つまりこの金属は酵素における触媒的役割を有する。さらに鉄は、ヘモグロビン機能のために必要とされ、動物において鉄欠乏を防止することは動物が貧血を発生することを防止する。
【０００３】
動物における金属欠乏、例えば銅、マンガン、鉄若しくは亜鉛の欠乏を回避するためには、通常はこれらの動物に金属サプリメントが、例えばこれらのサプリメントをそれらの飼料に加えることによって投与される。
【０００４】
それらの飼料摂取において適正レベルの金属栄養素を動物に与えることは、必ずしも見かけほど容易ではない。金属は、栄養的に利用可能な形態でなければならない。例えば、亜鉛の従来型塩、例えば塩化亜鉛を使用することによる食餌補充は、消化管内の吸収のために利用できない、及びこのためこれらの金属に対する生理学的要件を守るために使用できない形態への消化管沈着を生じさせる可能性がある。より詳細には、微量金属の消化管沈着について最も周知の要素は、動物飼料中のフィチン酸若しくはフィチン酸塩の存在であるが、動物において類似の望ましくない作用を誘発する他の材料、例えばタンニン、モリブデン酸塩、リン酸塩、繊維、及びシュウ酸塩が存在し、以下では集合的に「栄養的アンタゴニスト」呼ぶが、このとき栄養的アンタゴニストは栄養素の栄養的利用可能性を（例えば、吸収、沈殿によって、又は金属栄養素の生物学的機能内への組み込みを生じさせる必要な工程のいずれかを妨害することによって）低下させる任意の材料であると定義できる。
【０００５】
フィチン酸、又は塩形にあるフィチン酸塩は、多数の植物組織においてリンの主要貯蔵形態である。フィチン酸塩の化学式を以下に記す：
【化１】
フィチン酸又はフィチン酸塩は、植物性のあらゆる飼料中に存在し、マメ科植物及び穀類において特に量的に重要である。フィチン酸又はフィチン酸塩は、重要な金属、例えばカルシウム、マグネシウム、鉄、銅、及び亜鉛の強力なキレート剤であることが公知である。フィチン酸又フィチン酸塩は、単胃動物であれば消化することができず、単胃動物の内で最も経済的に重要なのは家畜、例えばブタ及び家禽類、並びに全ての養殖魚及びペットである。消化管内では、フィチン酸又フィチン酸塩は、それらの取り込みを大きく阻害する、上述した必須微量金属の不溶性沈殿を生じさせる。そこで、動物飼料中の物質、例えばフィチン酸及びフィチン酸塩の潜在的存在を補正するために、通常は高レベルの微量金属が飼料に加えられる。動物によって摂取されなかった金属は、排出され、最後は糞尿に行き着く。最終的に、これらの金属は土壌中に行き着き、これは大きな長期間に渡って環境にとっての脅威であると考えられる。
【０００６】
文献では、多数の動物飼料サプリメントが記載されている。米国特許出願第２００４／００７７７１４号明細書は例えば、金属アミノ酸錯体の使用について開示している。より特に、この特許出願は、必須微量元素、例えば銅、マンガン、及び亜鉛の内の１つとジカルボン酸α−アミノ酸、例えばグルタミン酸及びアスパラギン酸との金属中性錯体の使用について開示している。欧州特許第０３７７５２６号明細書は、動物飼料に生物学的に利用可能な銅を補充する方法であって、アミノ酸、例えばリシンの有効量の銅錯体塩が前記動物飼料に加えられる方法に関する。
【０００７】
しかし、例えばJ. of Anim. Sci. 1996, No 74, pp.1594-1600では、ＣｕＳＯ４又は銅リシン錯体いずれか由来の成長刺激性レベルの銅が給餌されたブタが銅の類似の吸収及び保持を有することが見いだされた。さらに、銅サプリメントが給餌されたブタについては、糞尿中の銅の量が相当大きく増加することが見いだされた。
【０００８】
動物に亜鉛を投与するために現在最も多く使用される金属サプリメントは、亜鉛メチオニンである。しかし、このサプリメントはフィチン酸塩を備える沈殿物を生じさせ、結果として亜鉛の非効率的取り込みを生じさせる。動物によって必要とされる亜鉛取り込みを達成するためには、相当に高用量が必要とされ、結果として糞尿中の相当に高い亜鉛レベルが生じる。そこで地表水及び土壌中の亜鉛について最大許容濃度が容易に超えられることになる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許出願第２００４／００７７７１４号明細書
【特許文献２】欧州特許第０３７７５２６号明細書
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】J. of Anim. Sci. 1996, No 74, pp.1594-1600
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の１つの課題は、動物のための金属サプリメントの使用であって、該金属はより効率的な方法で該動物にとって（栄養的に）利用可能になり、結果としてより低レベルの金属を投与することができ、糞尿中に行き着く金属が少なくなり、及び最終的に環境に行き着く金属が少なくなる使用を提供することである。
【００１２】
さらに、本発明の１つの課題は、生分解性有機部分を備えるが、結果としてそれ自体は環境にとっての脅威を表さない、動物のための金属サプリメントの使用を提供することである。最後に、本発明の１つの課題は、分子の主要部分が天然の持続的起源に由来することを理解して、容易に入手可能、安価、及び維持可能である動物のための金属サプリメントの使用を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
驚くべきことに、これらの課題は、特定化合物を使用することによって解決されることが見いだされた。より詳細には、ＥＤＤＳ（エチレンジアミンＮ，Ｎ’−ジコハク酸）、ＩＤＳ（イミノジコハク酸）、ＧＬＤＡ（グルタミン酸−Ｎ，Ｎ−二酢酸）若しくはＭＧＤＡ（メチルグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸）の金属錯体の使用又はナトリウム若しくはカリウムＧＬＤＡ、その酸性形にあるＧＬＤＡ、ナトリウム若しくはカリウムＭＧＤＡ、その酸性形にあるＭＧＤＡ、ナトリウム若しくはカリウムＥＤＤＳ、その酸性形にあるＥＤＤＳ、又はナトリウム若しくはカリウムＩＤＳ、又はその酸性形にあるＩＤＳの使用は、飼料からの動物の極めて優れた金属の利用可能性を生じさせるが、これはフィチン酸若しくはフィチン酸塩との沈殿物が形成されないからである。そこで、これは動物飼料中の金属量を有意に減少させることを可能にする。
【００１４】
そこで本発明は、動物にとって金属を（栄養的に）利用可能にさせるためのサプリメントの使用であって、前記サプリメントは、グルタミン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＧＬＤＡ）、ＧＬＤＡの金属錯体、ＧＬＤＡのナトリウム塩、ＧＬＤＡのカリウム塩、メチルグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＭＧＤＡ）、ＭＧＤＡの金属錯体、ＭＧＤＡのナトリウム塩、及びＭＧＤＡのカリウム塩、エチレンジアミンＮ，Ｎ’−ジコハク酸（ＥＤＤＳ）、ＥＤＤＳの金属錯体、ＥＤＤＳのナトリウム塩、ＥＤＤＳのカリウム塩、イミノジコハク酸（ＩＤＳ）、ＩＤＳの金属錯体、ＩＤＳのナトリウム塩及びＩＤＳのカリウム塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含む使用に関する。
【００１５】
反芻動物、例えばウシは、酵素フィターゼがウシの消化管中に存在するために、上述した鉱質金属の利用可能性を妨害するフィチン酸塩との問題をほとんど有していないと思われる。この酵素は、フィチン酸塩を糖及びリン酸塩に分解させる。しかし、本発明による金属サプリメントの使用は、それらの動物の消化管内には動物飼料製品中の金属の利用可能性にも影響を及ぼすウシに特異的な栄養的アンタゴニストが多数存在するのでそれらの動物のためにも従来より使用されるサプリメントに比して利点を有しており、並びに本明細書に規定したような本発明の金属サプリメントの他の利点を有している。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明は、（ｉ）グルタミン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＧＬＤＡ）、ＧＬＤＡの金属錯体、ＧＬＤＡのナトリウム塩、ＧＬＤＡのカリウム塩、メチルグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＭＧＤＡ）、ＭＧＤＡの金属錯体、ＭＧＤＡのナトリウム塩、及びＭＧＤＡのカリウム塩、エチレンジアミンＮ，Ｎ’−ジコハク酸（ＥＤＤＳ）、ＥＤＤＳの金属錯体、ＥＤＤＳのナトリウム塩、ＥＤＤＳのカリウム塩、イミノジコハク酸（ＩＤＳ）、ＩＤＳの金属錯体、ＩＤＳのナトリウム塩及びＩＤＳのカリウム塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物と、（ｉｉ）タンパク質、脂肪、炭水化物、無機質、ビタミン類、ビタミン前駆体、及び水若しくはその他の食用液体の群の少なくとも１つの化合物とを含む動物飼料、動物用飲料水、塩塊若しくはそのためのプレミックスにさらに関する。
【００１７】
以下の理論によって結び付けなくても、又は限定しなくても、本発明者らは、驚くべきことに、ＧＬＤＡ、ＥＤＤＳ、ＩＤＳ、及びＭＧＤＡは、より弱いキレート剤、例えばリシン若しくは金属のメチオニン錯体の場合とは異なり、胃内通過を乗り切るために十分強度である金属との錯体を形成すると考える。このため、金属は消化管内でキレート化されたままとなり、動物飼料中に存在するフィチン酸塩若しくはフィチン酸若しくは栄養的アンタゴニストと錯体を形成しないと思われる。又は言い換えると、本発明のサプリメントを使用すると、一方では金属を栄養的アンタゴニストとの沈殿に対してはるかに低感受性にさせるために十分に強度であるが、他方では、該サプリメントが給餌される動物にとって該金属がもはや利用可能ではないほど強度ではない金属のキレート化の優れた平衡を生じさせる。さらに、本発明の金属サプリメントは、満足できる吸収、親和性、毒性、及び排出プロファイルを有する。
【００１８】
本明細書では、用語「タンパク質」は、アミノ酸から作製された有機化合物を含んでいる。用語「脂肪」は、骨格構造に結合した脂肪酸の化合物（１つの末端にカルボン酸基を備える、炭素及び水素原子の鎖）、頻回にはグリセロールを含んでいる。用語「炭水化物」は、主として、炭素、水素及び酸素原子を含み、前記原子は約１：２：１の原子比で存在し、糖類（単糖類、二糖類、オリゴ糖類、及び多糖類であって、小さな単糖類及び二糖類は糖質と言われることが多い）、例えばグルコース、フルクトース、スクロース、ラクトース、グリコーゲン、リボース、及びデンプンの群を含む有機化合物を含んでいる。用語「鉱質」は、一般的有機分子中に存在する４つの元素である炭素、水素、窒素、及び酸素以外の化学元素を含有する化合物、頻回には塩類、例えばカリウム、塩素、ナトリウム、カルシウム、リン、マグネシウム、亜鉛、鉄、マンガン、銅、ヨウ素、セレニウム、モリブデン、硫黄、コバルト、ニッケル、クロム、フッ素、及びホウ素を含んでいる。用語「ビタミン」は、それらの生物学的及び化学的活性によって分類される化合物の群を含んでおり、現在は全世界的に認識されている１３種のビタミン、例えば「ビタミンＡ」を含む。ビタミン類の前駆体は周知であり、例えばβ−カロテンを含む。食用液体は、動物が摂取できることが公知の全ての液体であり、例えば水及び液体脂を含む。
【００１９】
食餌サプリメント又は食品サプリメント又は栄養サプリメントとしても公知であるサプリメントは、食餌に補充する、並びに不足する可能性がある、又は通常の食事では十分な量で摂取できない可能性がある栄養物を提供することが意図された調製物である。
【００２０】
プレミックスは、該サプリメントを、飼料と混合すると、動物に必要とされる用量の特定栄養素を給餌するために適切な動物飼料を生成する十分量で含有する混合物である。プレミックスは、通常は、製造及び流通プロセスにおける早期の段階に混合される物質又は物体を意味する。そこでプレミックスは、濃縮されていることの多い、商業的配給量にブレンドするための多数の動物飼料成分から構成される組成物である。これらのプレミックスの利用可能性のために、例えば、自身の穀類を使用する農業経営者は独自の配給量を処方し、自分の動物が推奨レベルの栄養素を受け取ることを保証することができる。
【００２１】
本発明による又別の実施形態では、金属サプリメントが使用されるが、このとき該サプリメントは、ＧＬＤＡ、ＭＧＤＡ、ＥＤＤＳ若しくはＩＤＳのアニオンの群から選択される少なくとも１つのアニオンと、カルシウム、マグネシウム、銅、亜鉛、鉄、マンガン、クロム、及びコバルトカチオンからなる群から選択される少なくとも１つのカチオンとを含んでいる。
【００２２】
ＧＬＤＡ、ＭＧＤＡ、ＥＤＤＳ又はＩＤＳの金属錯体を含む金属サプリメントが使用される場合は、該金属は、好ましくは亜鉛、銅、鉄、マンガン、コバルト、クロム、カルシウム、及びマグネシウムからなる群から選択される。より好ましくは、該金属は、亜鉛、銅、又はマグネシウムである。
【００２３】
本発明の又別の好ましい実施形態では、本金属サプリメントは、ＭＧＤＡ若しくはＧＬＤＡの金属錯体又はナトリウム若しくはカリウム塩を含有する。
【００２４】
より好ましい実施形態では、本金属サプリメントは、ＧＬＤＡの亜鉛、マンガン、鉄、又は銅錯体を含み、本発明による特に好ましい実施形態では、本金属サプリメントは、ＧＬＤＡの亜鉛若しくは銅錯体を含んでいる。
【００２５】
なお又別の好ましい実施形態では、本サプリメントは、ＧＬＤＡの金属錯体であって、該金属はカルシウム若しくはマグネシウムのいずれかである金属錯体、ＭＧＤＡの金属錯体であって、該金属はカルシウム若しくはマグネシウムのいずれかである金属錯体、エチレンジアミンＮ，Ｎ’−ジコハク酸（ＥＤＤＳ）の金属錯体であって、該金属はカルシウム若しくはマグネシウムである金属錯体、イミノジコハク酸（ＩＤＳ）の金属錯体であって、該金属はカルシウム若しくはマグネシウムのいずれかである金属錯体、ナトリウムＧＬＤＡ、カリウムＧＬＤＡ、ナトリウムＭＧＤＡ、カリウムＭＧＤＡ、ナトリウムＥＤＤＳ、カリウムＥＤＤＳ、ナトリウムＩＤＳ、及びカリウムＩＤＳからなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含んでいる。前記サプリメントは、場合により銅塩、亜鉛塩、鉄塩、マンガン塩、黒無鉛、及びコバルト塩からなる群から選択される１つ又はそれ以上の塩も又含んでいる。カルシウム及びマグネシウムイオンは、既に動物飼料、動物用飲料水又は塩塊中に存在する、又は塩として加えられる金属イオン、例えば銅イオン、亜鉛イオン、鉄イオン、マンガン塩、クロムイオン、又はコバルトイオンと容易に交換される。ナトリウムＧＬＤＡ、カリウムＧＬＤＡ、ナトリウムＭＧＤＡ、又はカリウムＭＧＤＡ、ナトリウムＥＤＤＳ、カリウムＥＤＤＳ、ナトリウムＩＤＳ、及びカリウムＩＤＳは、金属イオン、例えば既に動物飼料、動物用飲料水又は塩塊中に存在する銅イオン、亜鉛イオン、鉄イオン、マンガンイオン、クロムイオン、若しくはコバルトイオン、又は塩として加えられる金属イオン、例えば銅イオン、亜鉛イオン、鉄イオン、マンガンイオン、クロムイオン、若しくはコバルトイオンをキレート化する。そこで、金属錯体は自然の位置で、即ち動物の消化管内で形成されることになる。乾燥動物飼料製品又は乾燥プレミックスのためには、ナトリウム及びカリウム塩に比較してマグネシウム及びカルシウム錯体の方が好ましい。
【００２６】
用語「ナトリウムＧＬＤＡ及びカリウムＧＬＤＡ」は、ＧＬＤＡの全ての（部分及び完全）ナトリウム及びカリウム塩各々を意味することが意図されており、ＧＬＤＡのカリウム及びカリウム塩の混合物又はＧＬＤＡの混合塩（つまり、ＮａｘＫｙＨｚ−ＧＬＤＡ（式中、ｘ＋ｙ＋ｚ＝４である））が含まれる。同様に、用語「ナトリウム及びカリウムＭＧＤＡ、ＥＤＤＳ、及びＩＤＳ」は、各々ＭＧＤＡ、ＥＤＤＳ、及びＩＤＳの全ての（部分及び完全）ナトリウム及びカリウム塩を意味することが意図されており、ＭＧＤＡ、ＥＤＤＳ、及びＩＤＳのナトリウム及びカリウム塩又はＭＧＤＡ（即ち、ＮａｘＫｙＨｚ−ＭＧＤＡ（式中、ｘ＋ｙ＋ｚ＝３である））、ＥＤＤＳ（即ち、ＮａｘＫｙＨｚ−ＥＤＤＳ（式中、ｘ＋ｙ＋ｚ＝４である））及びＩＤＳ（即ち、ＮａｘＫｙＨｚ−ＩＤＳ（式中ｘ＋ｙ＋ｚ＝４である））の混合塩が含まれる。さらに、本発明による金属サプリメント中でグルタミン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＧＬＤＡ）、メチルグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＭＧＤＡ）、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸（ＥＤＤＳ）又はイミノジコハク酸（ＩＤＳ）をそれ自体で使用することも又可能である。
【００２７】
使用される銅塩は、好ましくはＣｕＳＯ４、ＣｕＣｌ２、ＣｕＯ、Ｃｕ（ＯＨ）２、ＣｕＣＯ３、Ｃｕ（ＮＯ３）２、Ｃｕ（ＯＨ）（ＨＣＯ３）、酢酸銅、シュウ酸銅、ギ酸銅、及びグルコン酸銅からなる群から選択される。使用される亜鉛塩は、好ましくはＺｎＳＯ４、ＺｎＣｌ２、ＺｎＯ、Ｚｎ（ＯＨ）２、ＺｎＣＯ３、Ｚｎ（ＮＯ３）２、酢酸亜鉛、シュウ酸亜鉛、ギ酸亜鉛、及びグルコン酸亜鉛からなる群から選択される。使用される鉄塩は、好ましくは硫酸第二鉄（Ｆｅ２［ＳＯ４］３・ｘＨ２Ｏ）、硫酸第一鉄、ピロリン酸第二鉄（Ｆｅ４（Ｐ２Ｏ７）３・ｘＨ２Ｏ）、オルトリン酸第二鉄（ＦｅＰＯ４・ｘＨ２Ｏ）、ピロリン酸第二鉄ナトリウム（Ｆｅ４Ｎａ８（Ｐ２Ｏ７）５・ｘＨ２Ｏ）、塩化第二鉄、及び塩化第一鉄からなる群から選択される。マンガン塩は、好ましくはＭｎＳＯ４、ＭｎＣｌ２、及びＭｎＣＯ３からなる群より選択される。コバルト塩は、好ましくはＣｏＳＯ２、ＣｏＣｌ４、及びＣｏＣＯ３からなる群より選択される。
【００２８】
本発明によると、本サプリメントは、好ましくは動物飼料、動物用飲料水、塩塊、又はそれらのためのプレミックス中で使用される。本サプリメントは、好ましくは動物飼料中で、及び最も好ましくは家畜用飼料を含む動物飼料中で使用される。
【００２９】
本明細書では、家畜用飼料は、動物若しくは植物由来の、好ましくは動物飼料中に存在してよい植物由来の任意の物質を意味することが意図されており、１つの実施形態では、家畜用飼料は、マメ科植物、飼い葉、穀物及び／又は葉又はそれらの誘導体の群から選択することができ、それらの誘導体は、例えば植物由来材料を製粉する工程によって得られる。
【００３０】
本発明による金属サプリメントは、様々な動物の飼料中で使用できる。好ましくは、本金属サプリメントは、コンパニオンアニマル（ペット）及び水生動物（魚、エビ、及び甲殻類のような水性環境で生きている全ての動物）を含む家畜のための飼料中で使用される。より好ましくは、本金属サプリメントは、ニワトリ、産卵ニワトリ、シチメンチョウ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ネコ、イヌ、サカナ、又はエビのための飼料中で使用される。
【００３１】
本発明による金属サプリメントは、任意の所望の濃度で動物飼料、動物用飲料水、塩塊、又はプレミックス中で使用できる。しかし、その改良された、はるかにより効率的な栄養的利用可能性のために、本金属サプリメントは、好ましくは従来より使用される金属源の濃度の半分未満の濃度で使用される。
【００３２】
本発明は、さらにグルタミン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＧＬＤＡ）又はメチルグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＭＧＤＡ）の金属錯体にさらに関するが、このとき該金属は、銅、亜鉛、マンガン、コバルト、クロム、マグネシウム及びカルシウムからなる群から選択される。
【００３３】
本発明の好ましい金属錯体は、Ｎａ２Ｃｕ−ＧＬＤＡ、Ｋ２Ｃｕ−ＧＬＤＡ、Ｈ２Ｃｕ−ＧＬＤＡ、ＮａＫＣｕ−ＧＬＤＡ、ＮａＨＣｕ−ＧＬＤＡ、ＫＨＣｕ−ＧＬＤＡ、Ｃｕ２−ＧＬＤＡ、Ｎａ２Ｚｎ−ＧＬＤＡ、Ｋ２Ｚｎ−ＧＬＤＡ、Ｈ２Ｚｎ−ＧＬＤＡ、ＮａＫＺｎ−ＧＬＤＡ、ＮａＨＺｎ−ＧＬＤＡ、ＫＨＺｎ−ＧＬＤＡ、Ｚｎ２−ＧＬＤＡ、Ｎａ２Ｍｎ−ＧＬＤＡ、Ｋ２Ｍｎ−ＧＬＤＡ、Ｈ２Ｍｎ−ＧＬＤＡ、ＮａＫＭｎ−ＧＬＤＡ、ＮａＨＭｎ−ＧＬＤＡ、ＫＨＭｎ−ＧＬＤＡ、Ｍｎ２−ＧＬＤＡ、ＮａＣｕ−ＭＧＤＡ、ＫＣｕ−ＭＧＤＡ、ＨＣｕ−ＭＧＤＡ、ＮａＺｎ−ＭＧＤＡ、ＫＺｎ−ＭＧＤＡ、ＨＺｎ−ＭＧＤＡ、ＮａＭｎ−ＭＧＤＡ、ＫＭｎ−ＭＧＤＡ、ＨＭｎ−ＭＧＤＡである。
【００３４】
本発明は、動物飼料、動物用飲料水、塩塊若しくはそれらのためのプレミックスに補充する方法であって、グルタミン酸、Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＧＬＤＡ）、メチルグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＭＧＤＡ）、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸（ＥＤＤＳ）又はイミノジコハク酸（ＩＤＳ）の金属錯体を含むサプリメントを前記動物飼料、動物用飲料水、塩塊若しくはレミックスに加える工程を含む、又はＧＬＤＡ、ＧＬＤＡのナトリウム塩、ＧＬＤＡのカリウム塩、ＭＧＤＡ、ＭＧＤＡのナトリウム塩、ＭＧＤＡのカリウム塩、ＥＤＤＳ、ＥＤＤＳのナトリウム塩、ＥＤＤＳのカリウム塩、ＩＤＳ、ＩＤＳのナトリウム塩、及びＩＤＳのカリウム塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物を、場合により銅塩、亜鉛塩、鉄塩、マンガン塩、クロム塩、及びコバルト塩からなる群から選択されり１以上の塩と共に前記動物飼料、動物用飲料水、塩塊、又はプレミックスに加える工程による方法にさらに関する。
【００３５】
銅塩、亜鉛塩、鉄塩、クロム塩、マンガン塩、及びコバルト塩の群からの上記の塩の添加は、銅、亜鉛、鉄、クロム、マンガン、及びコバルトが既に動物飼料、動物用飲料水、塩塊若しくはプレミックス中に存在する場合は必要とされないことを理解すべきである。
【００３６】
本発明の又別の実施形態では、本サプリメントは、ＧＬＤＡ、ＭＧＤＡ、ＥＤＤＳ若しくはＩＤＳのアニオンの群から選択される少なくとも１つのアニオンと、カルシウム、マグネシウム、銅、亜鉛、鉄、マンガン、クロム、及びコバルトカチオンからなる群から選択される少なくとも１つのカチオンとを含んでいる。
【００３７】
好ましくは、本発明による方法では、本サプリメントは、ＧＬＤＡの金属錯体又はＭＧＤＡの金属錯体を含んでいる。
【００３８】
又別の好ましい方法では、金属は、亜鉛、銅、鉄、マンガン、コバルト、カルシウム、及びマグネシウムからなる群から選択される。
【００３９】
いっそうより好ましくは、本発明による方法では、本サプリメントは、ＧＬＤＡの亜鉛、マンガン、鉄又は銅錯体を含んでいる。
【００４０】
又別の実施形態では、本方法は、マメ科植物、飼い葉、穀物及び／又は葉又はそれらの誘導体の群からの家畜用飼料をさらに含む動物飼料を補充する工程に関する。
【００４１】
さらに又別の好ましい実施形態における方法は、家畜動物若しくは水生動物、好ましくはニワトリ、産卵ニワトリ、シチメンチョウ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ネコ、イヌ、サカナ、又はエビのための飼料に補充する工程を含んでいる。
【００４２】
以下では本発明を非限定的実施例及び比較例によってさらに例示する。
【実施例】
【００４３】
P. Wu et al. in International Journal of Food Science and Technology 2009, 44, 1671 -1676によると、「フィチン酸は、多価金属イオン、詳細には亜鉛、カルシウム、及び鉄との錯体を形成する強度の能力を有する」。この結合は、鉱質類の不良な生体内利用率を備える難溶性塩を生じさせる可能性がある。C.I. Febles et al.は、Journal of Cereal Science 36 (2002) 19-23の中で、「フィチン酸中に存在する酸性基は、数種の塩の形成を促進し、アルカリ性金属の塩は水溶性であるが、二価金属塩はほぼ不溶性である」と述べている。
【００４４】
フィチン酸（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社から）の存在が様々な亜鉛及び銅塩の溶解度に及ぼす作用を証明するために、以下に述べる実験を実施した。２種の異なるｐＨ値、即ちｐＨ＝４及びｐＨ＝６で、計４種の亜鉛及び３種の銅塩を２倍の過剰モルのフィチン酸と結合させた。最終金属濃度の内の以下の３種、つまり２５ｍｍｏｌ／ｋｇでの高（Ｈ）、５ｍｍｏｌ／ｋｇでの中（Ｍ）、及び０．５ｍｍｏｌ／ｋｇでの低（Ｌ）の濃度を試験した。
【００４５】
試験溶液の調製
各濃度及びｐＨに対して、別個のフィチン酸ストック溶液は、計算量のフィチン酸を脱塩水で希釈し、希釈したＮＨ４ＯＨ溶液でｐＨを設定し、そして計算量まで脱塩水を充填することによって調製した。この方法で以下の４種のフィチン酸溶液を調製した：
１．ｐＨ＝４で０．１２５ｍｏｌ／ｋｇのフィチン酸
２．ｐＨ＝６で０．１２５ｍｏｌ／ｋｇのフィチン酸
３．ｐＨ＝４で０．０５０ｍｏｌ／ｋｇのフィチン酸
４．ｐＨ＝６で０．０５０ｍｏｌ／ｋｇのフィチン酸
次に、０．０５Ｍのフィチン酸を希釈することによって以下の２種のフィチン酸溶液を調製した。これらの２種の溶液のｐＨは調整しなかった。
５．ｐＨ≒４で０．００５ｍｏｌ／ｋｇのフィチン酸
６．ｐＨ≒６で０．００５ｍｏｌ／ｋｇのフィチン酸
【００４６】
金属錯体及びキレート剤は、ＺｎＳＯ４・Ｈ２Ｏ（３５．７％のＺｎ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社から）又はＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（２５．２％のＣｕ、Ｂａｋｅｒ Ａｎａｌｙｚｅｄ社（供給業者：Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ Ｂａｋｅｒ Ｂ．Ｖ．社））いずれかの量を計量し、対応する量の錯化剤又はキレート剤を加えることによって調製した。少し過剰の２％の錯化剤又はキレート剤の取り込みを使用して金属含有溶液を調製した。これは、金属イオンの完全錯化又はキレート化を保証する。この混合物を脱塩水の一部に溶解させた。ｐＨは、およそ４〜５の間のｐＨ値に到達するように調整した。全ての溶液は、脱塩水で４００ｇまで充填した。
【００４７】
この方法で以下の４種の亜鉛溶液を調製した：
・ＺｎＳＯ４
０．１２５ｍｏｌ／ｋｇ、９．１５８ｇのＺｎＳＯ４・１Ｈ２Ｏを脱塩水中に溶解させると５．６３のｐＨを示し、１日後にはいくらかの沈殿物が認められた。０．５Ｍ Ｈ２ＳＯ４を用いてｐＨを４．２８へ低下させると、その後に溶液は透明になった。
・Ｚｎ（リシン）２
０．１２５ｍｏｌ／ｋｇ、９．１５８ｇのＺｎＳＯ４・１Ｈ２Ｏ、及び０．２５５ｍｏｌ／ｋｇ、１８．６９１ｇのリシン（Ｆｌｕｋａ社（供給業者：Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社））は、脱塩水中に溶解させた。数分間以内に、４．０６のｐＨを用いると透明溶液が得られた。
・Ｚｎ（メチオニン）２
０．１２５ｍｏｌ／ｋｇ、９．１５８ｇのＺｎＳＯ４・１Ｈ２Ｏ、及び０．２５５ｍｏｌ／ｋｇ、１５．２２０ｇのメチオニン（Ｆｌｕｋａ社（供給業者：Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社）を脱塩水中に溶解させた。２．５％のＮＨ４ＯＨを用いてｐＨ４．０３からｐＨ４．５１へｐＨを調整すると、透明溶液が得られた。
・Ｚｎ−ＧＬＤＡ−Ｎａ２
０．１２５ｍｏｌ／ｋｇ、９．１５８ｇのＺｎＳＯ４・１Ｈ２Ｏ、及び０．１２７５ｍｏｌ／ｋｇ、３６．６４８ｇのＧＬ−４５−ＳＬＡ（Ｌ−グルタミン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸、テトラナトリウム塩、Ｎａ４−ＧＬＤＡ、Ｄｉｓｓｏｌｖｉｎｅ（登録商標）ＧＬ−４５−ＳＬＡ、ＡｋｚｏＮｏｂｅｌ社から）。５．２７のｐＨを用いると、透明溶液が得られた。ｐＨは、それ以上調整しなかった。
【００４８】
この方法で以下の３種の銅含有溶液を調製した：
・ＣｕＳＯ４
０．１２５ｍｏｌ／ｋｇ、１２．６０６ｇのＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏを脱塩水中に溶解させ、ｐＨ３．６４を用いると透明溶液が得られた。ｐＨはそれ以上調整しなかった。
・Ｃｕ（リシン）２
０．１２５ｍｏｌ／ｋｇ、１２．６０９ｇのＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ、及び０．２５５ｍｏｌ／ｋｇ、１８．６８６ｇのリシンを脱塩水中に溶解させた。数分間以内に、２．４０のｐＨを用いると透明溶液が得られた。ｐＨは、２．５％のＮＨ４ＯＨを用いてｐＨ４．１７へ上昇させた。
・Ｃｕ−ＧＬＤＡ−Ｎａ２
０．１２５ｍｏｌ／ｋｇ、１２．６０８ｇのＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ、及び０．１２７５ｍｏｌ／ｋｇ、３６．６１９ｇのＧＬ−４５−ＳＬＡ。５．０４のｐＨを用いると透明溶液が得られた。このｐＨは、０．５Ｍ Ｈ２ＳＯ４を用いて４．９７へ調整した。
【００４９】
次に同数の０．０１２５ｍｏｌ／ｋｇの溶液を、上記の溶液を脱塩水で希釈することによって調製した。
これは以下の溶液を生じさせた。
７．０．１２５ｍｏｌ／ｋｇのＺｎＳＯ４
８．０．０１２５ｍｏｌ／ｋｇのＺｎＳＯ４
９．０．１２５ｍｏｌ／ｋｇのＺｎ（リシン）２
１０．０．０１２５ｍｏｌ／ｋｇのＺｎ（リシン）２
１１．０．１２５ｍｏｌ／ｋｇのＺｎ（メチオニン）２
１２．０．０１２５ｍｏｌ／ｋｇのＺｎ（メチオニン）２
１３．０．１２５ｍｏｌ／ｋｇのＺｎ−ＧＬＤＡ−Ｎａ２
１４．０．０１２５ｍｏｌ／ｋｇのＺｎ−ＧＬＤＡ−Ｎａ２
１５．０．１２５ｍｏｌ／ｋｇのＣｕＳＯ４
１６．０．０１２５ｍｏｌ／ｋｇのＣｕＳＯ４
１７．０．１２５ｍｏｌ／ｋｇのＣｕ（リシン）２
１８．０．０１２５ｍｏｌ／ｋｇのＣｕ（リシン）２
１９．０．１２５ｍｏｌ／ｋｇのＣｕ−ＧＬＤＡ−Ｎａ２
２０．０．０１２５ｍｏｌ／ｋｇのＣｕ−ＧＬＤＡ−Ｎａ２
【００５０】
金属塩及びフィチン酸を結合する
全４種の亜鉛含有溶液及び３種の銅含有溶液で計６回の沈殿試験を、つまりＨ、Ｍ、及びＬレベルで、ｐＨ＝４及びｐＨ＝６の各レベルで実施した。これらの試験は、各々Ｈ４、Ｈ６、Ｍ４、Ｍ６、Ｌ４、及びＬ６と標識した。この方法で総計４２サンプルが得られた。１日間放置した後、沈殿物を除去し、母液をＦＡＡＳ（フレーム原子吸光分析法）によってその亜鉛若しくは銅含量について分析した。詳細な手順を以下に記す。
・５０ｍＬの事前に計量したグライナ−（Greiner）管にフィチン酸溶液を充填し、摂取量を正確に決定した。
・金属錯体／キレート溶液を加え、摂取量を正確に決定した。
・ｐＨは、希ＮＨ４ＯＨ又はＨ２ＳＯ４溶液を用いて調整した。
・脱塩水を総重量５０ｇへ加え、正確に決定した。
・試験管を、均質になるまで手動で混合した。
・試験管は、周囲温度で１日間に渡り放置した。
・試験管は、濁り又は沈殿物が認められた場合は遠心した。
・遠心管の最上層及び透明溶液を０．４５μｍフィルターに通して濾過し、およそ１２ｍＬの濾液を１５ｍＬの事前に計量したグライナ−管中に入れた。
・摂取量を正確に決定し、この溶液に１ｍＬのＨＮＯ３（１：１）を加えた。総重量を再び正確に決定した。
【００５１】
５０ｍＬの試験管を以下の表１に従って充填した。
【表１】
【００５２】
下記の結果は、ＦＡＡＳ（フレーム原子吸光分析法）による分析後の母液溶液の亜鉛及び銅濃度を示している。
【表２】
【００５３】
【表３】
【００５４】
亜鉛及び銅ＧＬＤＡ両方について、全３つのレベルで透明溶液が見いだされた。亜鉛リシン及び亜鉛メチオニンの場合には、まさに全硫酸塩の場合におけると同様に、直後に沈殿物が形成された。銅−リシンの場合においても透明溶液が得られたが、多数の試みにもかかわらず、銅メチオニンはフィチン酸塩が存在しない場合でさえ水に不溶性であると思われた。驚くべきことに、ＧＬＤＡを用いた実験では沈殿物は殆ど全く形成されなかった。他の亜鉛及び銅塩並びにアミノ酸錯体とは異なり、驚くべきことに銅−リシンだけは透明溶液を生じさせた。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、動物が金属を（栄養的に）利用可能にするためのサプリメントの使用に関する。本発明は、そのような金属サプリメント、そのためのプレミックス（予混合）を含む動物飼料、動物用飲料水、又は塩塊、及び動物飼料、動物用飲料水、塩塊、若しくはそのためのプレミックスに補充する方法にさらに関する。
【背景技術】
【０００２】
動物飼料における金属源の使用は、長年に渡って確立された実践である。銅、亜鉛、マンガン、鉄、コバルト、及びクロムは特に、動物において重要な生理学的役割を果たす金属である。例えば銅欠乏は、結果として数多くの動物種において毛髪及び羊毛の色素沈着の失敗を生じさせる。これは特に、暗色の毛に覆われたウシやヒツジにおいて顕著である。銅欠乏性の食餌が給餌されたシチメンチョウのヒナの羽毛も又、色素沈着の欠如を示す。銅欠乏は、さらに又ウシにおける心臓病変を誘発することがあるが、これは突然死さえ生じさせることがある。さらに、銅欠乏性の食餌が給餌されたニワトリのヒナやブタは、主要動脈における構造上の欠陥に起因する大量の内出血から突然死する可能性がある。その上、銅は腸粘膜及び鉄貯蔵組織から鉄を遊離させるために不可欠であるので、銅欠乏は多数の種において貧血を誘発することが公知である。適正な量の亜鉛の摂取も又重要である。亜鉛欠乏の徴候には、脱毛、皮膚病変、下痢、及び身体組織の消耗が含まれる。従って、ブタ、家禽類、及びウシの食餌における適正レベルの亜鉛は、これらの動物の健常な成長及び体重増加のために重要であることが証明されている。さらに又、文献においては、亜鉛が欠乏する食餌が給餌された動物は先天性奇形及び食道における線維性変化を発生する傾向があることも又報告されている。コバルトは、ビタミンＢ１２の合成に必要とされることが公知であり、マンガン及び鉄は動物における多数の酵素的プロセスにおいて重要な役割を果たす、つまりこの金属は酵素における触媒的役割を有する。さらに鉄は、ヘモグロビン機能のために必要とされ、動物において鉄欠乏を防止することは動物が貧血を発生することを防止する。
【０００３】
動物における金属欠乏、例えば銅、マンガン、鉄若しくは亜鉛の欠乏を回避するためには、通常はこれらの動物に金属サプリメントが、例えばこれらのサプリメントをそれらの飼料に加えることによって投与される。
【０００４】
それらの飼料摂取において適正レベルの金属栄養素を動物に与えることは、必ずしも見かけほど容易ではない。金属は、栄養的に利用可能な形態でなければならない。例えば、亜鉛の従来型塩、例えば塩化亜鉛を使用することによる食餌補充は、消化管内の吸収のために利用できない、及びこのためこれらの金属に対する生理学的要件を守るために使用できない形態への消化管沈着を生じさせる可能性がある。より詳細には、微量金属の消化管沈着について最も周知の要素は、動物飼料中のフィチン酸若しくはフィチン酸塩の存在であるが、動物において類似の望ましくない作用を誘発する他の材料、例えばタンニン、モリブデン酸塩、リン酸塩、繊維、及びシュウ酸塩が存在し、以下では集合的に「栄養的アンタゴニスト」呼ぶが、このとき栄養的アンタゴニストは栄養素の栄養的利用可能性を（例えば、吸収、沈殿によって、又は金属栄養素の生物学的機能内への組み込みを生じさせる必要な工程のいずれかを妨害することによって）低下させる任意の材料であると定義できる。
【０００５】
フィチン酸、又は塩形にあるフィチン酸塩は、多数の植物組織においてリンの主要貯蔵形態である。フィチン酸塩の化学式を以下に記す：
【化１】
フィチン酸又はフィチン酸塩は、植物性のあらゆる飼料中に存在し、マメ科植物及び穀類において特に量的に重要である。フィチン酸又はフィチン酸塩は、重要な金属、例えばカルシウム、マグネシウム、鉄、銅、及び亜鉛の強力なキレート剤であることが公知である。フィチン酸又フィチン酸塩は、単胃動物であれば消化することができず、単胃動物の内で最も経済的に重要なのは家畜、例えばブタ及び家禽類、並びに全ての養殖魚及びペットである。消化管内では、フィチン酸又フィチン酸塩は、それらの取り込みを大きく阻害する、上述した必須微量金属の不溶性沈殿を生じさせる。そこで、動物飼料中の物質、例えばフィチン酸及びフィチン酸塩の潜在的存在を補正するために、通常は高レベルの微量金属が飼料に加えられる。動物によって摂取されなかった金属は、排出され、最後は糞尿に行き着く。最終的に、これらの金属は土壌中に行き着き、これは大きな長期間に渡って環境にとっての脅威であると考えられる。
【０００６】
文献では、多数の動物飼料サプリメントが記載されている。米国特許出願第２００４／００７７７１４号明細書は例えば、金属アミノ酸錯体の使用について開示している。より特に、この特許出願は、必須微量元素、例えば銅、マンガン、及び亜鉛の内の１つとジカルボン酸α−アミノ酸、例えばグルタミン酸及びアスパラギン酸との金属中性錯体の使用について開示している。欧州特許第０３７７５２６号明細書は、動物飼料に生物学的に利用可能な銅を補充する方法であって、アミノ酸、例えばリシンの有効量の銅錯体塩が前記動物飼料に加えられる方法に関する。
【０００７】
しかし、例えばJ. of Anim. Sci. 1996, No 74, pp.1594-1600では、ＣｕＳＯ４又は銅リシン錯体いずれか由来の成長刺激性レベルの銅が給餌されたブタが銅の類似の吸収及び保持を有することが見いだされた。さらに、銅サプリメントが給餌されたブタについては、糞尿中の銅の量が相当大きく増加することが見いだされた。
【０００８】
動物に亜鉛を投与するために現在最も多く使用される金属サプリメントは、亜鉛メチオニンである。しかし、このサプリメントはフィチン酸塩を備える沈殿物を生じさせ、結果として亜鉛の非効率的取り込みを生じさせる。動物によって必要とされる亜鉛取り込みを達成するためには、相当に高用量が必要とされ、結果として糞尿中の相当に高い亜鉛レベルが生じる。そこで地表水及び土壌中の亜鉛について最大許容濃度が容易に超えられることになる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許出願第２００４／００７７７１４号明細書
【特許文献２】欧州特許第０３７７５２６号明細書
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】J. of Anim. Sci. 1996, No 74, pp.1594-1600
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の１つの課題は、動物のための金属サプリメントの使用であって、該金属はより効率的な方法で該動物にとって（栄養的に）利用可能になり、結果としてより低レベルの金属を投与することができ、糞尿中に行き着く金属が少なくなり、及び最終的に環境に行き着く金属が少なくなる使用を提供することである。
【００１２】
さらに、本発明の１つの課題は、生分解性有機部分を備えるが、結果としてそれ自体は環境にとっての脅威を表さない、動物のための金属サプリメントの使用を提供することである。最後に、本発明の１つの課題は、分子の主要部分が天然の持続的起源に由来することを理解して、容易に入手可能、安価、及び維持可能である動物のための金属サプリメントの使用を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
驚くべきことに、これらの課題は、特定化合物を使用することによって解決されることが見いだされた。より詳細には、ＥＤＤＳ（エチレンジアミンＮ，Ｎ’−ジコハク酸）、ＩＤＳ（イミノジコハク酸）、ＧＬＤＡ（グルタミン酸−Ｎ，Ｎ−二酢酸）若しくはＭＧＤＡ（メチルグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸）の金属錯体の使用又はナトリウム若しくはカリウムＧＬＤＡ、その酸性形にあるＧＬＤＡ、ナトリウム若しくはカリウムＭＧＤＡ、その酸性形にあるＭＧＤＡ、ナトリウム若しくはカリウムＥＤＤＳ、その酸性形にあるＥＤＤＳ、又はナトリウム若しくはカリウムＩＤＳ、又はその酸性形にあるＩＤＳの使用は、飼料からの動物の極めて優れた金属の利用可能性を生じさせるが、これはフィチン酸若しくはフィチン酸塩との沈殿物が形成されないからである。そこで、これは動物飼料中の金属量を有意に減少させることを可能にする。
【００１４】
そこで本発明は、動物にとって金属を（栄養的に）利用可能にさせるためのサプリメントの使用であって、前記サプリメントは、グルタミン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＧＬＤＡ）、ＧＬＤＡの金属錯体、ＧＬＤＡのナトリウム塩、ＧＬＤＡのカリウム塩、メチルグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＭＧＤＡ）、ＭＧＤＡの金属錯体、ＭＧＤＡのナトリウム塩、及びＭＧＤＡのカリウム塩、エチレンジアミンＮ，Ｎ’−ジコハク酸（ＥＤＤＳ）、ＥＤＤＳの金属錯体、ＥＤＤＳのナトリウム塩、ＥＤＤＳのカリウム塩、イミノジコハク酸（ＩＤＳ）、ＩＤＳの金属錯体、ＩＤＳのナトリウム塩及びＩＤＳのカリウム塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含む使用に関する。
【００１５】
反芻動物、例えばウシは、酵素フィターゼがウシの消化管中に存在するために、上述した鉱質金属の利用可能性を妨害するフィチン酸塩との問題をほとんど有していないと思われる。この酵素は、フィチン酸塩を糖及びリン酸塩に分解させる。しかし、本発明による金属サプリメントの使用は、それらの動物の消化管内には動物飼料製品中の金属の利用可能性にも影響を及ぼすウシに特異的な栄養的アンタゴニストが多数存在するのでそれらの動物のためにも従来より使用されるサプリメントに比して利点を有しており、並びに本明細書に規定したような本発明の金属サプリメントの他の利点を有している。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明は、（ｉ）グルタミン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＧＬＤＡ）、ＧＬＤＡの金属錯体、ＧＬＤＡのナトリウム塩、ＧＬＤＡのカリウム塩、メチルグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＭＧＤＡ）、ＭＧＤＡの金属錯体、ＭＧＤＡのナトリウム塩、及びＭＧＤＡのカリウム塩、エチレンジアミンＮ，Ｎ’−ジコハク酸（ＥＤＤＳ）、ＥＤＤＳの金属錯体、ＥＤＤＳのナトリウム塩、ＥＤＤＳのカリウム塩、イミノジコハク酸（ＩＤＳ）、ＩＤＳの金属錯体、ＩＤＳのナトリウム塩及びＩＤＳのカリウム塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物と、（ｉｉ）タンパク質、脂肪、炭水化物、無機質、ビタミン類、ビタミン前駆体、及び水若しくはその他の食用液体の群の少なくとも１つの化合物とを含む動物飼料、動物用飲料水、塩塊若しくはそのためのプレミックスにさらに関する。
【００１７】
以下の理論によって結び付けなくても、又は限定しなくても、本発明者らは、驚くべきことに、ＧＬＤＡ、ＥＤＤＳ、ＩＤＳ、及びＭＧＤＡは、より弱いキレート剤、例えばリシン若しくは金属のメチオニン錯体の場合とは異なり、胃内通過を乗り切るために十分強度である金属との錯体を形成すると考える。このため、金属は消化管内でキレート化されたままとなり、動物飼料中に存在するフィチン酸塩若しくはフィチン酸若しくは栄養的アンタゴニストと錯体を形成しないと思われる。又は言い換えると、本発明のサプリメントを使用すると、一方では金属を栄養的アンタゴニストとの沈殿に対してはるかに低感受性にさせるために十分に強度であるが、他方では、該サプリメントが給餌される動物にとって該金属がもはや利用可能ではないほど強度ではない金属のキレート化の優れた平衡を生じさせる。さらに、本発明の金属サプリメントは、満足できる吸収、親和性、毒性、及び排出プロファイルを有する。
【００１８】
本明細書では、用語「タンパク質」は、アミノ酸から作製された有機化合物を含んでいる。用語「脂肪」は、骨格構造に結合した脂肪酸の化合物（１つの末端にカルボン酸基を備える、炭素及び水素原子の鎖）、頻回にはグリセロールを含んでいる。用語「炭水化物」は、主として、炭素、水素及び酸素原子を含み、前記原子は約１：２：１の原子比で存在し、糖類（単糖類、二糖類、オリゴ糖類、及び多糖類であって、小さな単糖類及び二糖類は糖質と言われることが多い）、例えばグルコース、フルクトース、スクロース、ラクトース、グリコーゲン、リボース、及びデンプンの群を含む有機化合物を含んでいる。用語「鉱質」は、一般的有機分子中に存在する４つの元素である炭素、水素、窒素、及び酸素以外の化学元素を含有する化合物、頻回には塩類、例えばカリウム、塩素、ナトリウム、カルシウム、リン、マグネシウム、亜鉛、鉄、マンガン、銅、ヨウ素、セレニウム、モリブデン、硫黄、コバルト、ニッケル、クロム、フッ素、及びホウ素を含んでいる。用語「ビタミン」は、それらの生物学的及び化学的活性によって分類される化合物の群を含んでおり、現在は全世界的に認識されている１３種のビタミン、例えば「ビタミンＡ」を含む。ビタミン類の前駆体は周知であり、例えばβ−カロテンを含む。食用液体は、動物が摂取できることが公知の全ての液体であり、例えば水及び液体脂を含む。
【００１９】
食餌サプリメント又は食品サプリメント又は栄養サプリメントとしても公知であるサプリメントは、食餌に補充する、並びに不足する可能性がある、又は通常の食事では十分な量で摂取できない可能性がある栄養物を提供することが意図された調製物である。
【００２０】
プレミックスは、該サプリメントを、飼料と混合すると、動物に必要とされる用量の特定栄養素を給餌するために適切な動物飼料を生成する十分量で含有する混合物である。プレミックスは、通常は、製造及び流通プロセスにおける早期の段階に混合される物質又は物体を意味する。そこでプレミックスは、濃縮されていることの多い、商業的配給量にブレンドするための多数の動物飼料成分から構成される組成物である。これらのプレミックスの利用可能性のために、例えば、自身の穀類を使用する農業経営者は独自の配給量を処方し、自分の動物が推奨レベルの栄養素を受け取ることを保証することができる。
【００２１】
本発明による又別の実施形態では、金属サプリメントが使用されるが、このとき該サプリメントは、ＧＬＤＡ、ＭＧＤＡ、ＥＤＤＳ若しくはＩＤＳのアニオンの群から選択される少なくとも１つのアニオンと、カルシウム、マグネシウム、銅、亜鉛、鉄、マンガン、クロム、及びコバルトカチオンからなる群から選択される少なくとも１つのカチオンとを含んでいる。
【００２２】
ＧＬＤＡ、ＭＧＤＡ、ＥＤＤＳ又はＩＤＳの金属錯体を含む金属サプリメントが使用される場合は、該金属は、好ましくは亜鉛、銅、鉄、マンガン、コバルト、クロム、カルシウム、及びマグネシウムからなる群から選択される。より好ましくは、該金属は、亜鉛、銅、又はマグネシウムである。
【００２３】
本発明の又別の好ましい実施形態では、本金属サプリメントは、ＭＧＤＡ若しくはＧＬＤＡの金属錯体又はナトリウム若しくはカリウム塩を含有する。
【００２４】
より好ましい実施形態では、本金属サプリメントは、ＧＬＤＡの亜鉛、マンガン、鉄、又は銅錯体を含み、本発明による特に好ましい実施形態では、本金属サプリメントは、ＧＬＤＡの亜鉛若しくは銅錯体を含んでいる。
【００２５】
なお又別の好ましい実施形態では、本サプリメントは、ＧＬＤＡの金属錯体であって、該金属はカルシウム若しくはマグネシウムのいずれかである金属錯体、ＭＧＤＡの金属錯体であって、該金属はカルシウム若しくはマグネシウムのいずれかである金属錯体、エチレンジアミンＮ，Ｎ’−ジコハク酸（ＥＤＤＳ）の金属錯体であって、該金属はカルシウム若しくはマグネシウムである金属錯体、イミノジコハク酸（ＩＤＳ）の金属錯体であって、該金属はカルシウム若しくはマグネシウムのいずれかである金属錯体、ナトリウムＧＬＤＡ、カリウムＧＬＤＡ、ナトリウムＭＧＤＡ、カリウムＭＧＤＡ、ナトリウムＥＤＤＳ、カリウムＥＤＤＳ、ナトリウムＩＤＳ、及びカリウムＩＤＳからなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含んでいる。前記サプリメントは、場合により銅塩、亜鉛塩、鉄塩、マンガン塩、黒無鉛、及びコバルト塩からなる群から選択される１つ又はそれ以上の塩も又含んでいる。カルシウム及びマグネシウムイオンは、既に動物飼料、動物用飲料水又は塩塊中に存在する、又は塩として加えられる金属イオン、例えば銅イオン、亜鉛イオン、鉄イオン、マンガン塩、クロムイオン、又はコバルトイオンと容易に交換される。ナトリウムＧＬＤＡ、カリウムＧＬＤＡ、ナトリウムＭＧＤＡ、又はカリウムＭＧＤＡ、ナトリウムＥＤＤＳ、カリウムＥＤＤＳ、ナトリウムＩＤＳ、及びカリウムＩＤＳは、金属イオン、例えば既に動物飼料、動物用飲料水又は塩塊中に存在する銅イオン、亜鉛イオン、鉄イオン、マンガンイオン、クロムイオン、若しくはコバルトイオン、又は塩として加えられる金属イオン、例えば銅イオン、亜鉛イオン、鉄イオン、マンガンイオン、クロムイオン、若しくはコバルトイオンをキレート化する。そこで、金属錯体は自然の位置で、即ち動物の消化管内で形成されることになる。乾燥動物飼料製品又は乾燥プレミックスのためには、ナトリウム及びカリウム塩に比較してマグネシウム及びカルシウム錯体の方が好ましい。
【００２６】
用語「ナトリウムＧＬＤＡ及びカリウムＧＬＤＡ」は、ＧＬＤＡの全ての（部分及び完全）ナトリウム及びカリウム塩各々を意味することが意図されており、ＧＬＤＡのカリウム及びカリウム塩の混合物又はＧＬＤＡの混合塩（つまり、ＮａｘＫｙＨｚ−ＧＬＤＡ（式中、ｘ＋ｙ＋ｚ＝４である））が含まれる。同様に、用語「ナトリウム及びカリウムＭＧＤＡ、ＥＤＤＳ、及びＩＤＳ」は、各々ＭＧＤＡ、ＥＤＤＳ、及びＩＤＳの全ての（部分及び完全）ナトリウム及びカリウム塩を意味することが意図されており、ＭＧＤＡ、ＥＤＤＳ、及びＩＤＳのナトリウム及びカリウム塩又はＭＧＤＡ（即ち、ＮａｘＫｙＨｚ−ＭＧＤＡ（式中、ｘ＋ｙ＋ｚ＝３である））、ＥＤＤＳ（即ち、ＮａｘＫｙＨｚ−ＥＤＤＳ（式中、ｘ＋ｙ＋ｚ＝４である））及びＩＤＳ（即ち、ＮａｘＫｙＨｚ−ＩＤＳ（式中ｘ＋ｙ＋ｚ＝４である））の混合塩が含まれる。さらに、本発明による金属サプリメント中でグルタミン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＧＬＤＡ）、メチルグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＭＧＤＡ）、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸（ＥＤＤＳ）又はイミノジコハク酸（ＩＤＳ）をそれ自体で使用することも又可能である。
【００２７】
使用される銅塩は、好ましくはＣｕＳＯ４、ＣｕＣｌ２、ＣｕＯ、Ｃｕ（ＯＨ）２、ＣｕＣＯ３、Ｃｕ（ＮＯ３）２、Ｃｕ（ＯＨ）（ＨＣＯ３）、酢酸銅、シュウ酸銅、ギ酸銅、及びグルコン酸銅からなる群から選択される。使用される亜鉛塩は、好ましくはＺｎＳＯ４、ＺｎＣｌ２、ＺｎＯ、Ｚｎ（ＯＨ）２、ＺｎＣＯ３、Ｚｎ（ＮＯ３）２、酢酸亜鉛、シュウ酸亜鉛、ギ酸亜鉛、及びグルコン酸亜鉛からなる群から選択される。使用される鉄塩は、好ましくは硫酸第二鉄（Ｆｅ２［ＳＯ４］３・ｘＨ２Ｏ）、硫酸第一鉄、ピロリン酸第二鉄（Ｆｅ４（Ｐ２Ｏ７）３・ｘＨ２Ｏ）、オルトリン酸第二鉄（ＦｅＰＯ４・ｘＨ２Ｏ）、ピロリン酸第二鉄ナトリウム（Ｆｅ４Ｎａ８（Ｐ２Ｏ７）５・ｘＨ２Ｏ）、塩化第二鉄、及び塩化第一鉄からなる群から選択される。マンガン塩は、好ましくはＭｎＳＯ４、ＭｎＣｌ２、及びＭｎＣＯ３からなる群より選択される。コバルト塩は、好ましくはＣｏＳＯ２、ＣｏＣｌ４、及びＣｏＣＯ３からなる群より選択される。
【００２８】
本発明によると、本サプリメントは、好ましくは動物飼料、動物用飲料水、塩塊、又はそれらのためのプレミックス中で使用される。本サプリメントは、好ましくは動物飼料中で、及び最も好ましくは家畜用飼料を含む動物飼料中で使用される。
【００２９】
本明細書では、家畜用飼料は、動物若しくは植物由来の、好ましくは動物飼料中に存在してよい植物由来の任意の物質を意味することが意図されており、１つの実施形態では、家畜用飼料は、マメ科植物、飼い葉、穀物及び／又は葉又はそれらの誘導体の群から選択することができ、それらの誘導体は、例えば植物由来材料を製粉する工程によって得られる。
【００３０】
本発明による金属サプリメントは、様々な動物の飼料中で使用できる。好ましくは、本金属サプリメントは、コンパニオンアニマル（ペット）及び水生動物（魚、エビ、及び甲殻類のような水性環境で生きている全ての動物）を含む家畜のための飼料中で使用される。より好ましくは、本金属サプリメントは、ニワトリ、産卵ニワトリ、シチメンチョウ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ネコ、イヌ、サカナ、又はエビのための飼料中で使用される。
【００３１】
本発明による金属サプリメントは、任意の所望の濃度で動物飼料、動物用飲料水、塩塊、又はプレミックス中で使用できる。しかし、その改良された、はるかにより効率的な栄養的利用可能性のために、本金属サプリメントは、好ましくは従来より使用される金属源の濃度の半分未満の濃度で使用される。
【００３２】
本発明は、さらにグルタミン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＧＬＤＡ）又はメチルグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＭＧＤＡ）の金属錯体にさらに関するが、このとき該金属は、銅、亜鉛、マンガン、コバルト、クロム、マグネシウム及びカルシウムからなる群から選択される。
【００３３】
本発明の好ましい金属錯体は、Ｎａ２Ｃｕ−ＧＬＤＡ、Ｋ２Ｃｕ−ＧＬＤＡ、Ｈ２Ｃｕ−ＧＬＤＡ、ＮａＫＣｕ−ＧＬＤＡ、ＮａＨＣｕ−ＧＬＤＡ、ＫＨＣｕ−ＧＬＤＡ、Ｃｕ２−ＧＬＤＡ、Ｎａ２Ｚｎ−ＧＬＤＡ、Ｋ２Ｚｎ−ＧＬＤＡ、Ｈ２Ｚｎ−ＧＬＤＡ、ＮａＫＺｎ−ＧＬＤＡ、ＮａＨＺｎ−ＧＬＤＡ、ＫＨＺｎ−ＧＬＤＡ、Ｚｎ２−ＧＬＤＡ、Ｎａ２Ｍｎ−ＧＬＤＡ、Ｋ２Ｍｎ−ＧＬＤＡ、Ｈ２Ｍｎ−ＧＬＤＡ、ＮａＫＭｎ−ＧＬＤＡ、ＮａＨＭｎ−ＧＬＤＡ、ＫＨＭｎ−ＧＬＤＡ、Ｍｎ２−ＧＬＤＡ、ＮａＣｕ−ＭＧＤＡ、ＫＣｕ−ＭＧＤＡ、ＨＣｕ−ＭＧＤＡ、ＮａＺｎ−ＭＧＤＡ、ＫＺｎ−ＭＧＤＡ、ＨＺｎ−ＭＧＤＡ、ＮａＭｎ−ＭＧＤＡ、ＫＭｎ−ＭＧＤＡ、ＨＭｎ−ＭＧＤＡである。
【００３４】
本発明は、動物飼料、動物用飲料水、塩塊若しくはそれらのためのプレミックスに補充する方法であって、グルタミン酸、Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＧＬＤＡ）、メチルグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＭＧＤＡ）、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸（ＥＤＤＳ）又はイミノジコハク酸（ＩＤＳ）の金属錯体を含むサプリメントを前記動物飼料、動物用飲料水、塩塊若しくはレミックスに加える工程を含む、又はＧＬＤＡ、ＧＬＤＡのナトリウム塩、ＧＬＤＡのカリウム塩、ＭＧＤＡ、ＭＧＤＡのナトリウム塩、ＭＧＤＡのカリウム塩、ＥＤＤＳ、ＥＤＤＳのナトリウム塩、ＥＤＤＳのカリウム塩、ＩＤＳ、ＩＤＳのナトリウム塩、及びＩＤＳのカリウム塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物を、場合により銅塩、亜鉛塩、鉄塩、マンガン塩、クロム塩、及びコバルト塩からなる群から選択されり１以上の塩と共に前記動物飼料、動物用飲料水、塩塊、又はプレミックスに加える工程による方法にさらに関する。
【００３５】
銅塩、亜鉛塩、鉄塩、クロム塩、マンガン塩、及びコバルト塩の群からの上記の塩の添加は、銅、亜鉛、鉄、クロム、マンガン、及びコバルトが既に動物飼料、動物用飲料水、塩塊若しくはプレミックス中に存在する場合は必要とされないことを理解すべきである。
【００３６】
本発明の又別の実施形態では、本サプリメントは、ＧＬＤＡ、ＭＧＤＡ、ＥＤＤＳ若しくはＩＤＳのアニオンの群から選択される少なくとも１つのアニオンと、カルシウム、マグネシウム、銅、亜鉛、鉄、マンガン、クロム、及びコバルトカチオンからなる群から選択される少なくとも１つのカチオンとを含んでいる。
【００３７】
好ましくは、本発明による方法では、本サプリメントは、ＧＬＤＡの金属錯体又はＭＧＤＡの金属錯体を含んでいる。
【００３８】
又別の好ましい方法では、金属は、亜鉛、銅、鉄、マンガン、コバルト、カルシウム、及びマグネシウムからなる群から選択される。
【００３９】
いっそうより好ましくは、本発明による方法では、本サプリメントは、ＧＬＤＡの亜鉛、マンガン、鉄又は銅錯体を含んでいる。
【００４０】
又別の実施形態では、本方法は、マメ科植物、飼い葉、穀物及び／又は葉又はそれらの誘導体の群からの家畜用飼料をさらに含む動物飼料を補充する工程に関する。
【００４１】
さらに又別の好ましい実施形態における方法は、家畜動物若しくは水生動物、好ましくはニワトリ、産卵ニワトリ、シチメンチョウ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ネコ、イヌ、サカナ、又はエビのための飼料に補充する工程を含んでいる。
【００４２】
以下では本発明を非限定的実施例及び比較例によってさらに例示する。
【実施例】
【００４３】
P. Wu et al. in International Journal of Food Science and Technology 2009, 44, 1671 -1676によると、「フィチン酸は、多価金属イオン、詳細には亜鉛、カルシウム、及び鉄との錯体を形成する強度の能力を有する」。この結合は、鉱質類の不良な生体内利用率を備える難溶性塩を生じさせる可能性がある。C.I. Febles et al.は、Journal of Cereal Science 36 (2002) 19-23の中で、「フィチン酸中に存在する酸性基は、数種の塩の形成を促進し、アルカリ性金属の塩は水溶性であるが、二価金属塩はほぼ不溶性である」と述べている。
【００４４】
フィチン酸（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社から）の存在が様々な亜鉛及び銅塩の溶解度に及ぼす作用を証明するために、以下に述べる実験を実施した。２種の異なるｐＨ値、即ちｐＨ＝４及びｐＨ＝６で、計４種の亜鉛及び３種の銅塩を２倍の過剰モルのフィチン酸と結合させた。最終金属濃度の内の以下の３種、つまり２５ｍｍｏｌ／ｋｇでの高（Ｈ）、５ｍｍｏｌ／ｋｇでの中（Ｍ）、及び０．５ｍｍｏｌ／ｋｇでの低（Ｌ）の濃度を試験した。
【００４５】
試験溶液の調製
各濃度及びｐＨに対して、別個のフィチン酸ストック溶液は、計算量のフィチン酸を脱塩水で希釈し、希釈したＮＨ４ＯＨ溶液でｐＨを設定し、そして計算量まで脱塩水を充填することによって調製した。この方法で以下の４種のフィチン酸溶液を調製した：
１．ｐＨ＝４で０．１２５ｍｏｌ／ｋｇのフィチン酸
２．ｐＨ＝６で０．１２５ｍｏｌ／ｋｇのフィチン酸
３．ｐＨ＝４で０．０５０ｍｏｌ／ｋｇのフィチン酸
４．ｐＨ＝６で０．０５０ｍｏｌ／ｋｇのフィチン酸
次に、０．０５Ｍのフィチン酸を希釈することによって以下の２種のフィチン酸溶液を調製した。これらの２種の溶液のｐＨは調整しなかった。
５．ｐＨ≒４で０．００５ｍｏｌ／ｋｇのフィチン酸
６．ｐＨ≒６で０．００５ｍｏｌ／ｋｇのフィチン酸
【００４６】
金属錯体及びキレート剤は、ＺｎＳＯ４・Ｈ２Ｏ（３５．７％のＺｎ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社から）又はＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ（２５．２％のＣｕ、Ｂａｋｅｒ Ａｎａｌｙｚｅｄ社（供給業者：Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ Ｂａｋｅｒ Ｂ．Ｖ．社））いずれかの量を計量し、対応する量の錯化剤又はキレート剤を加えることによって調製した。少し過剰の２％の錯化剤又はキレート剤の取り込みを使用して金属含有溶液を調製した。これは、金属イオンの完全錯化又はキレート化を保証する。この混合物を脱塩水の一部に溶解させた。ｐＨは、およそ４〜５の間のｐＨ値に到達するように調整した。全ての溶液は、脱塩水で４００ｇまで充填した。
【００４７】
この方法で以下の４種の亜鉛溶液を調製した：
・ＺｎＳＯ４
０．１２５ｍｏｌ／ｋｇ、９．１５８ｇのＺｎＳＯ４・１Ｈ２Ｏを脱塩水中に溶解させると５．６３のｐＨを示し、１日後にはいくらかの沈殿物が認められた。０．５Ｍ Ｈ２ＳＯ４を用いてｐＨを４．２８へ低下させると、その後に溶液は透明になった。
・Ｚｎ（リシン）２
０．１２５ｍｏｌ／ｋｇ、９．１５８ｇのＺｎＳＯ４・１Ｈ２Ｏ、及び０．２５５ｍｏｌ／ｋｇ、１８．６９１ｇのリシン（Ｆｌｕｋａ社（供給業者：Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社））は、脱塩水中に溶解させた。数分間以内に、４．０６のｐＨを用いると透明溶液が得られた。
・Ｚｎ（メチオニン）２
０．１２５ｍｏｌ／ｋｇ、９．１５８ｇのＺｎＳＯ４・１Ｈ２Ｏ、及び０．２５５ｍｏｌ／ｋｇ、１５．２２０ｇのメチオニン（Ｆｌｕｋａ社（供給業者：Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ社）を脱塩水中に溶解させた。２．５％のＮＨ４ＯＨを用いてｐＨ４．０３からｐＨ４．５１へｐＨを調整すると、透明溶液が得られた。
・Ｚｎ−ＧＬＤＡ−Ｎａ２
０．１２５ｍｏｌ／ｋｇ、９．１５８ｇのＺｎＳＯ４・１Ｈ２Ｏ、及び０．１２７５ｍｏｌ／ｋｇ、３６．６４８ｇのＧＬ−４５−ＳＬＡ（Ｌ−グルタミン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸、テトラナトリウム塩、Ｎａ４−ＧＬＤＡ、Ｄｉｓｓｏｌｖｉｎｅ（登録商標）ＧＬ−４５−ＳＬＡ、ＡｋｚｏＮｏｂｅｌ社から）。５．２７のｐＨを用いると、透明溶液が得られた。ｐＨは、それ以上調整しなかった。
【００４８】
この方法で以下の３種の銅含有溶液を調製した：
・ＣｕＳＯ４
０．１２５ｍｏｌ／ｋｇ、１２．６０６ｇのＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏを脱塩水中に溶解させ、ｐＨ３．６４を用いると透明溶液が得られた。ｐＨはそれ以上調整しなかった。
・Ｃｕ（リシン）２
０．１２５ｍｏｌ／ｋｇ、１２．６０９ｇのＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ、及び０．２５５ｍｏｌ／ｋｇ、１８．６８６ｇのリシンを脱塩水中に溶解させた。数分間以内に、２．４０のｐＨを用いると透明溶液が得られた。ｐＨは、２．５％のＮＨ４ＯＨを用いてｐＨ４．１７へ上昇させた。
・Ｃｕ−ＧＬＤＡ−Ｎａ２
０．１２５ｍｏｌ／ｋｇ、１２．６０８ｇのＣｕＳＯ４・５Ｈ２Ｏ、及び０．１２７５ｍｏｌ／ｋｇ、３６．６１９ｇのＧＬ−４５−ＳＬＡ。５．０４のｐＨを用いると透明溶液が得られた。このｐＨは、０．５Ｍ Ｈ２ＳＯ４を用いて４．９７へ調整した。
【００４９】
次に同数の０．０１２５ｍｏｌ／ｋｇの溶液を、上記の溶液を脱塩水で希釈することによって調製した。
これは以下の溶液を生じさせた。
７．０．１２５ｍｏｌ／ｋｇのＺｎＳＯ４
８．０．０１２５ｍｏｌ／ｋｇのＺｎＳＯ４
９．０．１２５ｍｏｌ／ｋｇのＺｎ（リシン）２
１０．０．０１２５ｍｏｌ／ｋｇのＺｎ（リシン）２
１１．０．１２５ｍｏｌ／ｋｇのＺｎ（メチオニン）２
１２．０．０１２５ｍｏｌ／ｋｇのＺｎ（メチオニン）２
１３．０．１２５ｍｏｌ／ｋｇのＺｎ−ＧＬＤＡ−Ｎａ２
１４．０．０１２５ｍｏｌ／ｋｇのＺｎ−ＧＬＤＡ−Ｎａ２
１５．０．１２５ｍｏｌ／ｋｇのＣｕＳＯ４
１６．０．０１２５ｍｏｌ／ｋｇのＣｕＳＯ４
１７．０．１２５ｍｏｌ／ｋｇのＣｕ（リシン）２
１８．０．０１２５ｍｏｌ／ｋｇのＣｕ（リシン）２
１９．０．１２５ｍｏｌ／ｋｇのＣｕ−ＧＬＤＡ−Ｎａ２
２０．０．０１２５ｍｏｌ／ｋｇのＣｕ−ＧＬＤＡ−Ｎａ２
【００５０】
金属塩及びフィチン酸を結合する
全４種の亜鉛含有溶液及び３種の銅含有溶液で計６回の沈殿試験を、つまりＨ、Ｍ、及びＬレベルで、ｐＨ＝４及びｐＨ＝６の各レベルで実施した。これらの試験は、各々Ｈ４、Ｈ６、Ｍ４、Ｍ６、Ｌ４、及びＬ６と標識した。この方法で総計４２サンプルが得られた。１日間放置した後、沈殿物を除去し、母液をＦＡＡＳ（フレーム原子吸光分析法）によってその亜鉛若しくは銅含量について分析した。詳細な手順を以下に記す。
・５０ｍＬの事前に計量したグライナ−（Greiner）管にフィチン酸溶液を充填し、摂取量を正確に決定した。
・金属錯体／キレート溶液を加え、摂取量を正確に決定した。
・ｐＨは、希ＮＨ４ＯＨ又はＨ２ＳＯ４溶液を用いて調整した。
・脱塩水を総重量５０ｇへ加え、正確に決定した。
・試験管を、均質になるまで手動で混合した。
・試験管は、周囲温度で１日間に渡り放置した。
・試験管は、濁り又は沈殿物が認められた場合は遠心した。
・遠心管の最上層及び透明溶液を０．４５μｍフィルターに通して濾過し、およそ１２ｍＬの濾液を１５ｍＬの事前に計量したグライナ−管中に入れた。
・摂取量を正確に決定し、この溶液に１ｍＬのＨＮＯ３（１：１）を加えた。総重量を再び正確に決定した。
【００５１】
５０ｍＬの試験管を以下の表１に従って充填した。
【表１】
【００５２】
下記の結果は、ＦＡＡＳ（フレーム原子吸光分析法）による分析後の母液溶液の亜鉛及び銅濃度を示している。
【表２】
【００５３】
【表３】
【００５４】
亜鉛及び銅ＧＬＤＡ両方について、全３つのレベルで透明溶液が見いだされた。亜鉛リシン及び亜鉛メチオニンの場合には、まさに全硫酸塩の場合におけると同様に、直後に沈殿物が形成された。銅−リシンの場合においても透明溶液が得られたが、多数の試みにもかかわらず、銅メチオニンはフィチン酸塩が存在しない場合でさえ水に不溶性であると思われた。驚くべきことに、ＧＬＤＡを用いた実験では沈殿物は殆ど全く形成されなかった。他の亜鉛及び銅塩並びにアミノ酸錯体とは異なり、驚くべきことに銅−リシンだけは透明溶液を生じさせた。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物に金属を（栄養的に）利用可能にさせるためのサプリメントの使用であって、前記サプリメントは、グルタミン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＧＬＤＡ）、ＧＬＤＡの金属錯体、ＧＬＤＡのナトリウム塩、ＧＬＤＡのカリウム塩、メチルグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＭＧＤＡ）、ＭＧＤＡの金属錯体、ＭＧＤＡのナトリウム塩、及びＭＧＤＡのカリウム塩、エチレンジアミンＮ，Ｎ’−ジコハク酸（ＥＤＤＳ）、ＥＤＤＳの金属錯体、ＥＤＤＳのナトリウム塩、ＥＤＤＳのカリウム塩、イミノジコハク酸（ＩＤＳ）、ＩＤＳの金属錯体、ＩＤＳのナトリウム塩及びＩＤＳのカリウム塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含む、前記使用。
【請求項２】
動物に金属を（栄養的に）利用可能にさせるためのサプリメントの使用であって、前記サプリメントは、ＧＬＤＡ、ＭＧＤＡ、ＥＤＤＳ若しくはＩＤＳのアニオンの群から選択される少なくとも１つのアニオンと、カルシウム、マグネシウム、銅、亜鉛、鉄、マンガン、クロム、及びコバルトカチオンからなる群から選択される少なくとも１つのカチオンとを含む、前記使用。
【請求項３】
前記金属は、亜鉛、銅、鉄、マンガン、コバルト、クロム、カルシウム、及びマグネシウムからなる群から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記サプリメントは、ＧＬＤＡの金属錯体、ＭＧＤＡの金属錯体、ＥＤＤＳの金属錯体又はＩＤＳの金属錯体を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
前記サプリメントは、ＧＬＤＡの金属錯体又はＭＧＤＡの金属錯体を含む、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記サプリメントは、ＧＬＤＡの亜鉛、マンガン、鉄又は銅錯体を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
前記サプリメントは、動物飼料、動物用飲料水、塩塊、又はそれらのためのプレミックス中に存在する、請求項１から６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
前記動物飼料は、さらに、マメ科植物、飼い葉、穀物及び／又は葉又はそれらの誘導体の群からの家畜用飼料を含む、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記動物は、家畜動物又は水生動物、好ましくはニワトリ、産卵ニワトリ、シチメンチョウ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ネコ、イヌ、魚類、又はエビである、請求項１から８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
（ｉ）グルタミン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＧＬＤＡ）、ＧＬＤＡの金属錯体、ＧＬＤＡのナトリウム塩、ＧＬＤＡのカリウム塩、メチルグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＭＧＤＡ）、ＭＧＤＡの金属錯体、ＭＧＤＡのナトリウム塩、ＭＧＤＡのカリウム塩、エチレンジアミンＮ，Ｎ’−ジコハク酸（ＥＤＤＳ）、ＥＤＤＳの金属錯体、ＥＤＤＳのナトリウム塩、ＥＤＤＳのカリウム塩、イミノジコハク酸（ＩＤＳ）、ＩＤＳの金属錯体、ＩＤＳのナトリウム塩及びＩＤＳのカリウム塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物と、（ｉｉ）タンパク質、脂肪、炭水化物、無機質、ビタミン類、ビタミン前駆体、及び水若しくはその他の食用液体からなる群から選択される少なくとも１つの化合物とを含む動物飼料、動物用飲料水、塩塊若しくはそのためのプレミックス。
【請求項１１】
前記金属は、亜鉛、銅、鉄、マンガン、クロム、コバルト、カルシウム、及びマグネシウムからなる群から選択される、請求項１０に記載の動物飼料、動物用飲料水、塩塊若しくはそのためのプレミックス。
【請求項１２】
ＧＬＤＡの亜鉛若しくは銅錯体を含む請求項１０又は１１に記載の動物飼料、動物用飲料水、塩塊若しくはそのためのプレミックス。
【請求項１３】
化合物として（ｉ）ＧＬＤＡのナトリウム塩、ＧＬＤＡのカリウム塩、ＭＧＤＡのナトリウム塩、ＭＧＤＡのカリウム塩、ＧＬＤＡのカルシウム錯体、ＧＬＤＡのマグネシウム錯体、ＭＧＤＡのカルシウム錯体、及びＭＧＤＡのマグネシウム錯体からなる群から選択される少なくとも１つの化合物と、銅塩、亜鉛塩、鉄塩、マンガン塩、クロム塩、及びコバルト塩からなる群から選択される１つ又はそれ以上の塩とを含む、請求項１０又は１１に記載の動物飼料、動物用飲料水、塩塊若しくはそのためのプレミックス。
【請求項１４】
前記金属は、銅、亜鉛、マンガン、クロム、コバルト、マグネシウム及びカルシウムからなる群から選択される、グルタミン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＧＬＤＡ）又はメチルグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＭＧＤＡ）の金属錯体。
【請求項１５】
前記錯体は、Ｎａ２Ｃｕ−ＧＬＤＡ、Ｋ２Ｃｕ−ＧＬＤＡ、Ｈ２Ｃｕ−ＧＬＤＡ、ＮａＫＣｕ−ＧＬＤＡ、ＮａＨＣｕ−ＧＬＤＡ、ＫＨＣｕ−ＧＬＤＡ、Ｃｕ２−ＧＬＤＡ、Ｎａ２Ｚｎ−ＧＬＤＡ、Ｋ２Ｚｎ−ＧＬＤＡ、Ｈ２Ｚｎ−ＧＬＤＡ、ＮａＫＺｎ−ＧＬＤＡ、ＮａＨＺｎ−ＧＬＤＡ、ＫＨＺｎ−ＧＬＤＡ、Ｚｎ２−ＧＬＤＡ、Ｎａ２Ｍｎ−ＧＬＤＡ、Ｋ２Ｍｎ−ＧＬＤＡ、Ｈ２Ｍｎ−ＧＬＤＡ、ＮａＫＭｎ−ＧＬＤＡ、ＮａＨＭｎ−ＧＬＤＡ、ＫＨＭｎ−ＧＬＤＡ、Ｍｎ２−ＧＬＤＡ、ＮａＣｕ−ＭＧＤＡ、ＫＣｕ−ＭＧＤＡ、ＨＣｕ−ＭＧＤＡ、ＮａＺｎ−ＭＧＤＡ、ＫＺｎ−ＭＧＤＡ、ＨＺｎ−ＭＧＤＡ、ＮａＭｎ−ＭＧＤＡ、ＫＭｎ−ＭＧＤＡ、ＨＭｎ−ＭＧＤＡである、請求項１４に記載の金属錯体。
【請求項１６】
動物飼料、動物用飲料水、塩塊若しくはそれらのためのプレミックスを補う方法であって、グルタミン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＧＬＤＡ）、メチルグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＭＧＤＡ）、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸（ＥＤＤＳ）、又はイミノジコハク酸（ＩＤＳ）の金属錯体を含むサプリメントを前記動物飼料、動物用飲料水、塩塊若しくはレミックスに加える工程を含む、又はＧＬＤＡ、ＧＬＤＡのナトリウム塩、ＧＬＤＡのカリウム塩、ＭＧＤＡ、ＭＧＤＡのナトリウム塩、ＭＧＤＡのカリウム塩、ＥＤＤＳ、ＥＤＤＳのナトリウム塩、ＥＤＤＳのカリウム塩、ＩＤＳ、ＩＤＳのナトリウム塩、及びＩＤＳのカリウム塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物を場合により銅塩、亜鉛塩、鉄塩、マンガン塩、クロム塩、及びコバルト塩からなる群から選択される１以上の塩と共に前記動物飼料、動物用飲料水、塩塊、又はプレミックスに加える工程による方法。
【請求項１】
動物に金属を（栄養的に）利用可能にさせるためのサプリメントの使用であって、前記サプリメントは、グルタミン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＧＬＤＡ）、ＧＬＤＡの金属錯体、ＧＬＤＡのナトリウム塩、ＧＬＤＡのカリウム塩、メチルグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＭＧＤＡ）、ＭＧＤＡの金属錯体、ＭＧＤＡのナトリウム塩、及びＭＧＤＡのカリウム塩、エチレンジアミンＮ，Ｎ’−ジコハク酸（ＥＤＤＳ）、ＥＤＤＳの金属錯体、ＥＤＤＳのナトリウム塩、ＥＤＤＳのカリウム塩、イミノジコハク酸（ＩＤＳ）、ＩＤＳの金属錯体、ＩＤＳのナトリウム塩及びＩＤＳのカリウム塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含む、前記使用。
【請求項２】
動物に金属を（栄養的に）利用可能にさせるためのサプリメントの使用であって、前記サプリメントは、ＧＬＤＡ、ＭＧＤＡ、ＥＤＤＳ若しくはＩＤＳのアニオンの群から選択される少なくとも１つのアニオンと、カルシウム、マグネシウム、銅、亜鉛、鉄、マンガン、クロム、及びコバルトカチオンからなる群から選択される少なくとも１つのカチオンとを含む、前記使用。
【請求項３】
前記金属は、亜鉛、銅、鉄、マンガン、コバルト、クロム、カルシウム、及びマグネシウムからなる群から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記サプリメントは、ＧＬＤＡの金属錯体、ＭＧＤＡの金属錯体、ＥＤＤＳの金属錯体又はＩＤＳの金属錯体を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
前記サプリメントは、ＧＬＤＡの金属錯体又はＭＧＤＡの金属錯体を含む、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記サプリメントは、ＧＬＤＡの亜鉛、マンガン、鉄又は銅錯体を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
前記サプリメントは、動物飼料、動物用飲料水、塩塊、又はそれらのためのプレミックス中に存在する、請求項１から６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
前記動物飼料は、さらに、マメ科植物、飼い葉、穀物及び／又は葉又はそれらの誘導体の群からの家畜用飼料を含む、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記動物は、家畜動物又は水生動物、好ましくはニワトリ、産卵ニワトリ、シチメンチョウ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ネコ、イヌ、魚類、又はエビである、請求項１から８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
（ｉ）グルタミン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＧＬＤＡ）、ＧＬＤＡの金属錯体、ＧＬＤＡのナトリウム塩、ＧＬＤＡのカリウム塩、メチルグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＭＧＤＡ）、ＭＧＤＡの金属錯体、ＭＧＤＡのナトリウム塩、ＭＧＤＡのカリウム塩、エチレンジアミンＮ，Ｎ’−ジコハク酸（ＥＤＤＳ）、ＥＤＤＳの金属錯体、ＥＤＤＳのナトリウム塩、ＥＤＤＳのカリウム塩、イミノジコハク酸（ＩＤＳ）、ＩＤＳの金属錯体、ＩＤＳのナトリウム塩及びＩＤＳのカリウム塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物と、（ｉｉ）タンパク質、脂肪、炭水化物、無機質、ビタミン類、ビタミン前駆体、及び水若しくはその他の食用液体からなる群から選択される少なくとも１つの化合物とを含む動物飼料、動物用飲料水、塩塊若しくはそのためのプレミックス。
【請求項１１】
前記金属は、亜鉛、銅、鉄、マンガン、クロム、コバルト、カルシウム、及びマグネシウムからなる群から選択される、請求項１０に記載の動物飼料、動物用飲料水、塩塊若しくはそのためのプレミックス。
【請求項１２】
ＧＬＤＡの亜鉛若しくは銅錯体を含む請求項１０又は１１に記載の動物飼料、動物用飲料水、塩塊若しくはそのためのプレミックス。
【請求項１３】
化合物として（ｉ）ＧＬＤＡのナトリウム塩、ＧＬＤＡのカリウム塩、ＭＧＤＡのナトリウム塩、ＭＧＤＡのカリウム塩、ＧＬＤＡのカルシウム錯体、ＧＬＤＡのマグネシウム錯体、ＭＧＤＡのカルシウム錯体、及びＭＧＤＡのマグネシウム錯体からなる群から選択される少なくとも１つの化合物と、銅塩、亜鉛塩、鉄塩、マンガン塩、クロム塩、及びコバルト塩からなる群から選択される１つ又はそれ以上の塩とを含む、請求項１０又は１１に記載の動物飼料、動物用飲料水、塩塊若しくはそのためのプレミックス。
【請求項１４】
前記金属は、銅、亜鉛、マンガン、クロム、コバルト、マグネシウム及びカルシウムからなる群から選択される、グルタミン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＧＬＤＡ）又はメチルグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＭＧＤＡ）の金属錯体。
【請求項１５】
前記錯体は、Ｎａ２Ｃｕ−ＧＬＤＡ、Ｋ２Ｃｕ−ＧＬＤＡ、Ｈ２Ｃｕ−ＧＬＤＡ、ＮａＫＣｕ−ＧＬＤＡ、ＮａＨＣｕ−ＧＬＤＡ、ＫＨＣｕ−ＧＬＤＡ、Ｃｕ２−ＧＬＤＡ、Ｎａ２Ｚｎ−ＧＬＤＡ、Ｋ２Ｚｎ−ＧＬＤＡ、Ｈ２Ｚｎ−ＧＬＤＡ、ＮａＫＺｎ−ＧＬＤＡ、ＮａＨＺｎ−ＧＬＤＡ、ＫＨＺｎ−ＧＬＤＡ、Ｚｎ２−ＧＬＤＡ、Ｎａ２Ｍｎ−ＧＬＤＡ、Ｋ２Ｍｎ−ＧＬＤＡ、Ｈ２Ｍｎ−ＧＬＤＡ、ＮａＫＭｎ−ＧＬＤＡ、ＮａＨＭｎ−ＧＬＤＡ、ＫＨＭｎ−ＧＬＤＡ、Ｍｎ２−ＧＬＤＡ、ＮａＣｕ−ＭＧＤＡ、ＫＣｕ−ＭＧＤＡ、ＨＣｕ−ＭＧＤＡ、ＮａＺｎ−ＭＧＤＡ、ＫＺｎ−ＭＧＤＡ、ＨＺｎ−ＭＧＤＡ、ＮａＭｎ−ＭＧＤＡ、ＫＭｎ−ＭＧＤＡ、ＨＭｎ−ＭＧＤＡである、請求項１４に記載の金属錯体。
【請求項１６】
動物飼料、動物用飲料水、塩塊若しくはそれらのためのプレミックスを補う方法であって、グルタミン酸Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＧＬＤＡ）、メチルグリシン−Ｎ，Ｎ−二酢酸（ＭＧＤＡ）、エチレンジアミン−Ｎ，Ｎ’−ジコハク酸（ＥＤＤＳ）、又はイミノジコハク酸（ＩＤＳ）の金属錯体を含むサプリメントを前記動物飼料、動物用飲料水、塩塊若しくはレミックスに加える工程を含む、又はＧＬＤＡ、ＧＬＤＡのナトリウム塩、ＧＬＤＡのカリウム塩、ＭＧＤＡ、ＭＧＤＡのナトリウム塩、ＭＧＤＡのカリウム塩、ＥＤＤＳ、ＥＤＤＳのナトリウム塩、ＥＤＤＳのカリウム塩、ＩＤＳ、ＩＤＳのナトリウム塩、及びＩＤＳのカリウム塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物を場合により銅塩、亜鉛塩、鉄塩、マンガン塩、クロム塩、及びコバルト塩からなる群から選択される１以上の塩と共に前記動物飼料、動物用飲料水、塩塊、又はプレミックスに加える工程による方法。
【公表番号】特表２０１３−５０９１６４（Ｐ２０１３−５０９１６４Ａ）
【公表日】平成２５年３月１４日（２０１３．３．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３５７９２（Ｐ２０１２−５３５７９２）
【出願日】平成２２年１０月２６日（２０１０．１０．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６６１８７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５１２９５
【国際公開日】平成２３年５月５日（２０１１．５．５）
【出願人】（５０９１３１４４３）アクゾ ノーベル ケミカルズ インターナショナル ベスローテン フエンノートシャップ (26)
【氏名又は名称原語表記】Ａｋｚｏ Ｎｏｂｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｂ．Ｖ．
【住所又は居所原語表記】Ｓｔａｔｉｏｎｓｓｔｒａａｔ ７７， ３８１１ ＭＨ Ａｍｅｒｓｆｏｏｒｔ， Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年３月１４日（２０１３．３．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月２６日（２０１０．１０．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６６１８７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５１２９５
【国際公開日】平成２３年５月５日（２０１１．５．５）
【出願人】（５０９１３１４４３）アクゾ ノーベル ケミカルズ インターナショナル ベスローテン フエンノートシャップ (26)
【氏名又は名称原語表記】Ａｋｚｏ Ｎｏｂｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｂ．Ｖ．
【住所又は居所原語表記】Ｓｔａｔｉｏｎｓｓｔｒａａｔ ７７， ３８１１ ＭＨ Ａｍｅｒｓｆｏｏｒｔ， Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ
【Ｆターム（参考）】
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