受容体チロシンキナーゼとしてのイミダゾ［１，２−Ａ］ピリジン化合物
式（Ｉ）の化合物：
はクラス（３）およびクラス（５）受容体チロシンキナーゼによって媒介される疾患の処置に有用な受容体チロシン阻害剤である。本発明の特定の化合物はまた、Ｐｉｍ−１の阻害剤であることも明らかにされている。特定の実施形態においては、イミダゾピリジン化合物はクラス３受容体チロシンキナーゼ阻害剤である。特定の実施形態においては、化合物は、クラス３受容体チロシンキナーゼＰＤＧＦＲおよびＦＬＴ３の阻害剤である。
はクラス（３）およびクラス（５）受容体チロシンキナーゼによって媒介される疾患の処置に有用な受容体チロシン阻害剤である。本発明の特定の化合物はまた、Ｐｉｍ−１の阻害剤であることも明らかにされている。特定の実施形態においては、イミダゾピリジン化合物はクラス３受容体チロシンキナーゼ阻害剤である。特定の実施形態においては、化合物は、クラス３受容体チロシンキナーゼＰＤＧＦＲおよびＦＬＴ３の阻害剤である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉの化合物：
【化１１７】
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ａは、少なくとも１つの窒素原子を有しており、１つ以上のＲ９基で状況に応じて置換された５〜８員のＮ−結合複素環であり；
Ｂは、Ｈ、ＣＮ、ＯＲｈ、Ａｒ１、ｈｅｔＡｒ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ、Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔＣｙｃ３、ＣＯ２（１−６Ｃアルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（１−６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ３、Ｃ（Ｏ）（１−６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ３、ＳＲｋ、ＳＯ２Ｎ（１−６Ｃアルキル）２、または（１−６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、別々に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピル、シクロプロピル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＣＨ２ＯＨ、またはｈｅｔＡｒ３であり；
Ｒ１ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｍｅ、またはＣＦ３であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、別々に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、またはＭｅであり；
Ｒ９はそれぞれ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、（１−６Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、−（１−６Ｃアルキル）ＮＲａＲｃ、ＯＲａ、（１−６Ｃアルキル）ＯＲａ［状況に応じてアミノで置換されたもの］、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（Ｏ）（ＣＲｘＲｙ）ＮＲａＲｃ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＲｍＲｎ）ＮＲａＲｃ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、（１−６Ｃアルキル）−ｈｅｔＡｒ１、（１−６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ１、オキソ、およびＣＯ２（１−６Ｃアルキル）から別々に選択され；
Ｒａはそれぞれ別々に、Ｈ、または（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｒｂはそれぞれ別々に、Ｈ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃアルキル）ＯＨ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、ＣＨ２ｈｅｔＡｒ４、（１−６Ｃフルオロアルキル）、または−（１−６Ｃアルキル）−Ｏ−（１−６Ｃアルキル）であるか、
あるいは、ＮＲａＲｂは、ＯＨで状況に応じて置換された４〜６員の複素環を形成し；
Ｒｃはそれぞれ別々に、Ｈ、（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、またはアリールであり；
Ｒｅはそれぞれ別々に、（１−６Ｃアルキル）であり；
ＲｆおよびＲｇはそれぞれ別々に、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり；
Ｒｈは、Ｈ、ＣＦ３、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃアルキル）−（３−６Ｃシクロアルキル）、（１−６Ｃアルキル）−Ｏ−（１−６Ｃアルキル）、（１−６Ｃアルキル）ＯＨ、（１−６Ｃアルキル）−Ｓ−（１−６Ｃアルキル）、（１−６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”、ｈｅｔＣｙｃ４、（１−６Ｃアルキル）ｈｅｔＣｙｃ４、（１−６Ｃアルキル）アリール、または（１−６Ｃアルキル）−ｈｅｔＡｒ５であり；
Ｒｉは、Ｈ、または１−６Ｃアルキルであり；
Ｒｊは、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃアルキル）−Ｏ−（１−６Ｃアルキル）、または（１−６Ｃアルキル）−ＯＨであり；
Ｒｋは、（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、または（１−６Ｃアルキル）−Ｏ−（１−６Ｃアルキル）であり；
ＲｍおよびＲｎは別々に、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり；
ＲｘおよびＲｙは別々に、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であるか、
あるいは、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合した原子と一緒にシクロプロピル環を形成し；
Ａｒ１は、ＯＨ、Ｏ−（１−６Ｃアルキル）、Ｃ（Ｏ）２（１−６Ｃアルキル）、または（１−６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”で状況に応じて置換されたアリールであり；
ｈｅｔＣｙｃ１は、（１−６Ｃ）アルキルまたはＯＨで状況に応じて置換された５〜６員の複素環であり；
ｈｅｔＣｙｃ３およびｈｅｔＣｙｃ４は別々に、ＯＨもしくは−Ｏ（１−６Ｃアルキル）で状況に応じて置換された５または６員の複素環であり；
ｈｅｔＡｒ１およびｈｅｔＡｒ２は別々に、（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＦ３、Ｏ（１−６Ｃアルキル）、Ｏ（３−６Ｃ）シクロアルキル、およびＮＲ’Ｒ”から別々に選択された１個から３個の基で状況に応じて置換された５〜６員のヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＡｒ３およびｈｅｔＡｒ４は別々に、５〜６員のヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＡｒ５は、（１−６Ｃ）アルキルで状況に応じて置換された５〜６員のヘテロアリール環であり；そして、
Ｒ’およびＲ”は別々に、Ｈまたは（１−６Ｃ）アルキルである。
【請求項２】
Ａが、状況に応じて、（１−６Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、（１−６Ｃアルキル）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｃ、−（１−６Ｃアルキル）ＮＲａＲｃ、ハロゲン、ＣＯ２（１−６Ｃアルキル）、およびＣＦ３から別々に選択された１つ以上のＲ９基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、状況に応じて、メチル、ＮＨ２、ＮＭｅ２、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｆ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、１−アゼチジン−３−オール、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、Ｆ、ＣＯ２Ｍｅ、およびＣＦ３から別々に選択された１つ以上のＲ９基で置換されている、請求項１または２で定義された化合物。
【請求項４】
Ａが、状況に応じて、メチル、ＮＨ２、ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｆ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、およびＦから別々に選択された１つ以上のＲ９基で置換されている、請求項１から３のいずれかで定義された化合物。
【請求項５】
Ａが、状況に応じて、Ｆ、ＮＨ２、およびＣＨ２ＯＨから別々に選択された１つ以上のＲ９基で置換されている、請求項１から４のいずれかで定義された化合物。
【請求項６】
Ａが、状況に応じて置換されたピペリジニル、ピペラジニル、またはピロリジニル環である、請求項１から５のいずれかで定義された化合物。
【請求項７】
Ｂが、Ｈ、ＣＮ、ＯＲｈ、ｈｅｔＡｒ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ、およびＣＯ２（１−６Ｃアルキル）より選択される、請求項１から６のいずれかで定義された化合物。
【請求項８】
Ｂが、Ｈ、ＣＮ、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）−Ｏ−（１−６Ｃアルキル）、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）ＯＨ、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）−（３−６Ｃシクロアルキル）、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”、ピリジル環、ピリミジル環、Ｃ（Ｏ）Ｎ（１−６Ｃアルキル）２、およびＣＯ２（１−６Ｃアルキル）より選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｂが、Ｈ、ＣＮ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２（シクロプロピル）、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピリミジル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ２、およびＣ（Ｏ）２Ｍｅより選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｂが、ＯＲｈまたはｈｅｔＡｒ２である、請求項１〜６のいずれかで定義された化合物。
【請求項１１】
Ｂが、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）−Ｏ−（１−６Ｃアルキル）、Ｏ（１−６Ｃアルキル）−（３−６Ｃシクロアルキル）、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）ＯＨ、ピリジル環、およびピリミジル環より選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｂが、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２（シクロプロピル）、２−ピリジル、３−ピリジル、および２−ピリミジルより選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＢがＯＲｈである、請求項１から６のいずれかで定義された化合物。
【請求項１４】
Ｂが、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）−Ｏ−（１−６Ｃアルキル）、Ｏ（１−６Ｃアルキル）−（３−６Ｃシクロアルキル）、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）ＯＨより選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｂが−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１ａが、Ｈ、Ｆ、またはＣＦ３である、請求項１から１５のいずれかで定義された化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、ＨまたはＦである、請求項１から１６のいずれかで定義された化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が、Ｈ、メチル、またはオキサゾリルである、請求項１から１７のいずれかで定義された化合物。
【請求項１９】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ水素である、請求項１から１８のいずれかで定義された化合物。
【請求項２０】
Ｒ１およびＲ４がそれぞれ水素である、請求項１から１９のいずれかで定義された化合物。
【請求項２１】
請求項１から２０のいずれか１項で定義された式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される希釈剤または担体を含む、薬学的組成物。
【請求項２２】
ガンの処置での使用のための、請求項１から２０のいずれか１項で定義された式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２３】
線維症の処置での使用のための、請求項１から２０のいずれか１項で定義された式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２４】
哺乳動物におけるクラス３および／またはクラス５受容体チロシンキナーゼによって媒介される症状の処置方法であって、該哺乳動物に対して、治療有効量の請求項１から２０のいずれか１項で定義された式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与する工程を含む、方法。
【請求項２５】
前記症状がガンである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記症状が線維症である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
以下の工程を含む請求項１に記載の化合物の調製のためのプロセス：
（ａ）式ＩＩ：
【化１１８】
（式中、Ｌ１は離脱原子または離脱基を表す）を有する対応する化合物を、式ＨＮＲ１０Ｒ１１（式中、ＮＲ１０Ｒ１１が、１つ以上のＲ９基で状況に応じて置換された５〜８員の複素環を形成する）を有する化合物と、パラジウム触媒とリガンドを使用して塩基の存在下でカップリングさせる工程；または、
（ｂ）ＢがＯＲｈである式Ｉの化合物については、式ＩＩＩ：
【化１１９】
を有している対応する化合物を、式Ｒｈ−Ｌ２（式中、Ｌ２は、脱離原子または脱離基を表す）の化合物と、塩基の存在下で反応させる工程；または
（ｃ）ＢがＯＲｈである式Ｉの化合物については、式ＩＩＩを有している対応する化合物を、式Ｒｈ−ＯＨを有している化合物と、カップリング試薬の存在下で反応させる工程；または
（ｄ）Ａが：
【化１２０】
であって、式中、ｎが１〜３であり、ｐが０〜４であり、Ｒｂが水素以外であり、そしてＲａが式Ｉにおいて定義されたとおりである式Ｉを有している化合物については、式ＩＶ：
【化１２１】
を有している対応する化合物を、式ＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ（式中、Ｒｂが水素以外である）を有する化合物と反応させ、続いて、還元剤で処理する工程；または
（ｅ）Ａが：
【化１２２】
であり、式中、ｎが１〜３であり、ｐが０〜４である式Ｉの化合物については、式Ｖ：
【化１２３】
を有している対応する化合物を、式ＨＮＲａＲｂを有している化合物と反応させ、続いて、還元剤で処理する工程；または
（ｆ）Ｂ基が式−Ｏ（１−６Ｃアルキル）ＮＨ２を有している式Ｉの化合物については、式ＶＩ：
【化１２４】
（式中、ｍが１〜６の整数である）を有する対応する化合物をヒドラジンと反応させる工程；または、
（ｇ）Ｂ基が式−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ＯＨを有している式Ｉの化合物については、式：
【化１２５】
を有している対応する化合物を脱メチル化させる工程；および
任意の保護基を除去し、所望される場合には塩を形成させる工程。
【請求項１】
一般式Ｉの化合物：
【化１１７】
またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ａは、少なくとも１つの窒素原子を有しており、１つ以上のＲ９基で状況に応じて置換された５〜８員のＮ−結合複素環であり；
Ｂは、Ｈ、ＣＮ、ＯＲｈ、Ａｒ１、ｈｅｔＡｒ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ、Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔＣｙｃ３、ＣＯ２（１−６Ｃアルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（１−６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ３、Ｃ（Ｏ）（１−６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ３、ＳＲｋ、ＳＯ２Ｎ（１−６Ｃアルキル）２、または（１−６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、別々に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｍｅ、Ｅｔ、イソプロピル、シクロプロピル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、ＣＨ２ＯＨ、またはｈｅｔＡｒ３であり；
Ｒ１ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、Ｍｅ、またはＣＦ３であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、別々に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、またはＭｅであり；
Ｒ９はそれぞれ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、（１−６Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、−（１−６Ｃアルキル）ＮＲａＲｃ、ＯＲａ、（１−６Ｃアルキル）ＯＲａ［状況に応じてアミノで置換されたもの］、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｃ、Ｃ（Ｏ）（ＣＲｘＲｙ）ＮＲａＲｃ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｅ、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＲｍＲｎ）ＮＲａＲｃ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲｆＲｇ、（１−６Ｃアルキル）−ｈｅｔＡｒ１、（１−６Ｃアルキル）−ｈｅｔＣｙｃ１、オキソ、およびＣＯ２（１−６Ｃアルキル）から別々に選択され；
Ｒａはそれぞれ別々に、Ｈ、または（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｒｂはそれぞれ別々に、Ｈ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃアルキル）ＯＨ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、ＣＨ２ｈｅｔＡｒ４、（１−６Ｃフルオロアルキル）、または−（１−６Ｃアルキル）−Ｏ−（１−６Ｃアルキル）であるか、
あるいは、ＮＲａＲｂは、ＯＨで状況に応じて置換された４〜６員の複素環を形成し；
Ｒｃはそれぞれ別々に、Ｈ、（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、またはアリールであり；
Ｒｅはそれぞれ別々に、（１−６Ｃアルキル）であり；
ＲｆおよびＲｇはそれぞれ別々に、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり；
Ｒｈは、Ｈ、ＣＦ３、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃアルキル）−（３−６Ｃシクロアルキル）、（１−６Ｃアルキル）−Ｏ−（１−６Ｃアルキル）、（１−６Ｃアルキル）ＯＨ、（１−６Ｃアルキル）−Ｓ−（１−６Ｃアルキル）、（１−６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”、ｈｅｔＣｙｃ４、（１−６Ｃアルキル）ｈｅｔＣｙｃ４、（１−６Ｃアルキル）アリール、または（１−６Ｃアルキル）−ｈｅｔＡｒ５であり；
Ｒｉは、Ｈ、または１−６Ｃアルキルであり；
Ｒｊは、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃアルキル）−Ｏ−（１−６Ｃアルキル）、または（１−６Ｃアルキル）−ＯＨであり；
Ｒｋは、（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、または（１−６Ｃアルキル）−Ｏ−（１−６Ｃアルキル）であり；
ＲｍおよびＲｎは別々に、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であり；
ＲｘおよびＲｙは別々に、Ｈまたは（１−６Ｃアルキル）であるか、
あるいは、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合した原子と一緒にシクロプロピル環を形成し；
Ａｒ１は、ＯＨ、Ｏ−（１−６Ｃアルキル）、Ｃ（Ｏ）２（１−６Ｃアルキル）、または（１−６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”で状況に応じて置換されたアリールであり；
ｈｅｔＣｙｃ１は、（１−６Ｃ）アルキルまたはＯＨで状況に応じて置換された５〜６員の複素環であり；
ｈｅｔＣｙｃ３およびｈｅｔＣｙｃ４は別々に、ＯＨもしくは−Ｏ（１−６Ｃアルキル）で状況に応じて置換された５または６員の複素環であり；
ｈｅｔＡｒ１およびｈｅｔＡｒ２は別々に、（１−６Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＦ３、Ｏ（１−６Ｃアルキル）、Ｏ（３−６Ｃ）シクロアルキル、およびＮＲ’Ｒ”から別々に選択された１個から３個の基で状況に応じて置換された５〜６員のヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＡｒ３およびｈｅｔＡｒ４は別々に、５〜６員のヘテロアリール環であり；
ｈｅｔＡｒ５は、（１−６Ｃ）アルキルで状況に応じて置換された５〜６員のヘテロアリール環であり；そして、
Ｒ’およびＲ”は別々に、Ｈまたは（１−６Ｃ）アルキルである。
【請求項２】
Ａが、状況に応じて、（１−６Ｃ）アルキル、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、（１−６Ｃアルキル）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｃ、−（１−６Ｃアルキル）ＮＲａＲｃ、ハロゲン、ＣＯ２（１−６Ｃアルキル）、およびＣＦ３から別々に選択された１つ以上のＲ９基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、状況に応じて、メチル、ＮＨ２、ＮＭｅ２、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｆ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、１−アゼチジン−３−オール、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２、Ｆ、ＣＯ２Ｍｅ、およびＣＦ３から別々に選択された１つ以上のＲ９基で置換されている、請求項１または２で定義された化合物。
【請求項４】
Ａが、状況に応じて、メチル、ＮＨ２、ＮＨＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｆ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、およびＦから別々に選択された１つ以上のＲ９基で置換されている、請求項１から３のいずれかで定義された化合物。
【請求項５】
Ａが、状況に応じて、Ｆ、ＮＨ２、およびＣＨ２ＯＨから別々に選択された１つ以上のＲ９基で置換されている、請求項１から４のいずれかで定義された化合物。
【請求項６】
Ａが、状況に応じて置換されたピペリジニル、ピペラジニル、またはピロリジニル環である、請求項１から５のいずれかで定義された化合物。
【請求項７】
Ｂが、Ｈ、ＣＮ、ＯＲｈ、ｈｅｔＡｒ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｉＲｊ、およびＣＯ２（１−６Ｃアルキル）より選択される、請求項１から６のいずれかで定義された化合物。
【請求項８】
Ｂが、Ｈ、ＣＮ、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）−Ｏ−（１−６Ｃアルキル）、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）ＯＨ、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）−（３−６Ｃシクロアルキル）、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）ＮＲ’Ｒ”、ピリジル環、ピリミジル環、Ｃ（Ｏ）Ｎ（１−６Ｃアルキル）２、およびＣＯ２（１−６Ｃアルキル）より選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｂが、Ｈ、ＣＮ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２（シクロプロピル）、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピリミジル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ２、およびＣ（Ｏ）２Ｍｅより選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｂが、ＯＲｈまたはｈｅｔＡｒ２である、請求項１〜６のいずれかで定義された化合物。
【請求項１１】
Ｂが、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）−Ｏ−（１−６Ｃアルキル）、Ｏ（１−６Ｃアルキル）−（３−６Ｃシクロアルキル）、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）ＯＨ、ピリジル環、およびピリミジル環より選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｂが、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２（シクロプロピル）、２−ピリジル、３−ピリジル、および２−ピリミジルより選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＢがＯＲｈである、請求項１から６のいずれかで定義された化合物。
【請求項１４】
Ｂが、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）−Ｏ−（１−６Ｃアルキル）、Ｏ（１−６Ｃアルキル）−（３−６Ｃシクロアルキル）、−Ｏ（１−６Ｃアルキル）ＯＨより選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｂが−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１ａが、Ｈ、Ｆ、またはＣＦ３である、請求項１から１５のいずれかで定義された化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、ＨまたはＦである、請求項１から１６のいずれかで定義された化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が、Ｈ、メチル、またはオキサゾリルである、請求項１から１７のいずれかで定義された化合物。
【請求項１９】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８がそれぞれ水素である、請求項１から１８のいずれかで定義された化合物。
【請求項２０】
Ｒ１およびＲ４がそれぞれ水素である、請求項１から１９のいずれかで定義された化合物。
【請求項２１】
請求項１から２０のいずれか１項で定義された式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される希釈剤または担体を含む、薬学的組成物。
【請求項２２】
ガンの処置での使用のための、請求項１から２０のいずれか１項で定義された式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２３】
線維症の処置での使用のための、請求項１から２０のいずれか１項で定義された式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２４】
哺乳動物におけるクラス３および／またはクラス５受容体チロシンキナーゼによって媒介される症状の処置方法であって、該哺乳動物に対して、治療有効量の請求項１から２０のいずれか１項で定義された式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与する工程を含む、方法。
【請求項２５】
前記症状がガンである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記症状が線維症である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
以下の工程を含む請求項１に記載の化合物の調製のためのプロセス：
（ａ）式ＩＩ：
【化１１８】
（式中、Ｌ１は離脱原子または離脱基を表す）を有する対応する化合物を、式ＨＮＲ１０Ｒ１１（式中、ＮＲ１０Ｒ１１が、１つ以上のＲ９基で状況に応じて置換された５〜８員の複素環を形成する）を有する化合物と、パラジウム触媒とリガンドを使用して塩基の存在下でカップリングさせる工程；または、
（ｂ）ＢがＯＲｈである式Ｉの化合物については、式ＩＩＩ：
【化１１９】
を有している対応する化合物を、式Ｒｈ−Ｌ２（式中、Ｌ２は、脱離原子または脱離基を表す）の化合物と、塩基の存在下で反応させる工程；または
（ｃ）ＢがＯＲｈである式Ｉの化合物については、式ＩＩＩを有している対応する化合物を、式Ｒｈ−ＯＨを有している化合物と、カップリング試薬の存在下で反応させる工程；または
（ｄ）Ａが：
【化１２０】
であって、式中、ｎが１〜３であり、ｐが０〜４であり、Ｒｂが水素以外であり、そしてＲａが式Ｉにおいて定義されたとおりである式Ｉを有している化合物については、式ＩＶ：
【化１２１】
を有している対応する化合物を、式ＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂ（式中、Ｒｂが水素以外である）を有する化合物と反応させ、続いて、還元剤で処理する工程；または
（ｅ）Ａが：
【化１２２】
であり、式中、ｎが１〜３であり、ｐが０〜４である式Ｉの化合物については、式Ｖ：
【化１２３】
を有している対応する化合物を、式ＨＮＲａＲｂを有している化合物と反応させ、続いて、還元剤で処理する工程；または
（ｆ）Ｂ基が式−Ｏ（１−６Ｃアルキル）ＮＨ２を有している式Ｉの化合物については、式ＶＩ：
【化１２４】
（式中、ｍが１〜６の整数である）を有する対応する化合物をヒドラジンと反応させる工程；または、
（ｇ）Ｂ基が式−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２）ＯＨを有している式Ｉの化合物については、式：
【化１２５】
を有している対応する化合物を脱メチル化させる工程；および
任意の保護基を除去し、所望される場合には塩を形成させる工程。
【公表番号】特表２０１０−５２２７６５（Ｐ２０１０−５２２７６５Ａ）
【公表日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０１２１４（Ｐ２０１０−５０１２１４）
【出願日】平成２０年３月２７日（２００８．３．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５８３８５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２１６８７
【国際公開日】平成２０年１０月９日（２００８．１０．９）
【出願人】（５０４３４４５０９）アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド (87)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月２７日（２００８．３．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５８３８５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２１６８７
【国際公開日】平成２０年１０月９日（２００８．１０．９）
【出願人】（５０４３４４５０９）アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド (87)
【Ｆターム（参考）】
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