合成ケモカイン受容体リガンドおよびその使用方法
【課題】共通ＣＸＣＲ３リガンドおよびハイブリッド型ＣＸＣＲ３リガンドを含む合成ＣＸＣＲ３リガンド、ならびにこれらのリガンドを含んでなる組成物を提供する。
【解決手段】ＩＰ−１０、Ｉ−ＴＡＣおよびＭｉｇから選択される種々の天然のＣＸＣＲ３リガンドのサブ配列を順に含む共通ＣＸＣＲ３リガンドおよびハイブリッド型合成ＣＸＣＲ３リガンド、ならび前記リガンドを含んでなる組成物。また、前記合成ＣＸＣＲ３リガンドをコードするポリヌクレオチド、このポリヌクレオチドを含んでなる発現ベクター、およびこのポリヌクレオチドを含んでなる宿主細胞。また、有効量の前記合成ＣＸＣＲ３リガンドを投与することを含む線維性疾患を治療する方法、血管原性疾患を治療する方法、癌を治療する方法、および細菌感染症を治療する方法。
【解決手段】ＩＰ−１０、Ｉ−ＴＡＣおよびＭｉｇから選択される種々の天然のＣＸＣＲ３リガンドのサブ配列を順に含む共通ＣＸＣＲ３リガンドおよびハイブリッド型合成ＣＸＣＲ３リガンド、ならび前記リガンドを含んでなる組成物。また、前記合成ＣＸＣＲ３リガンドをコードするポリヌクレオチド、このポリヌクレオチドを含んでなる発現ベクター、およびこのポリヌクレオチドを含んでなる宿主細胞。また、有効量の前記合成ＣＸＣＲ３リガンドを投与することを含む線維性疾患を治療する方法、血管原性疾患を治療する方法、癌を治療する方法、および細菌感染症を治療する方法。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
合成ＣＸＣＲ３ポリペプチドリガンドであって、長さが約７０〜約１２５アミノ酸であるポリペプチドを含んでなり、通常Ｎ末端の第１のアミノ酸と結合しているさらなるメチオニンを場合によってさらに含み、ポリペプチドのアミノ酸配列が、アミノ酸同一性および数において、ＩＰ−１０、Ｉ−ＴＡＣおよびＭｉｇから選択される種々の天然のＣＸＣＲ３リガンドのサブ配列に対応する、別個のサブ配列を順に含んでなり、合成ＣＸＣＲ３ポリペプチドのアミノ酸配列が天然のＣＸＣＲ３リガンドＩＰ−１０、Ｉ−ＴＡＣおよびＭｉｇのアミノ酸配列と異なる、合成ＣＸＣＲ３ポリペプチドリガンド。
【請求項２】
ＣＸＣＲ３リガンドが配列番号１５〜２０のいずれか１つに記載されるアミノ酸配列を含んでなる、請求項１に記載の合成ＣＸＣＲ３ポリペプチドリガンド。
【請求項３】
長さが約７０〜約１２５アミノ酸であるポリペプチドを含んでなり、通常Ｎ末端の第１のアミノ酸と結合しているさらなるメチオニンを場合によってさらに含み、ポリペプチドのアミノ酸配列がＩＰ−１０、ＭｉｇおよびI−ＴＡＣに共通するアミノ酸残基を含んで
なり、ＩＰ−１０、ＭｉｇおよびＩ−ＴＡＣに共通するアミノ酸がない位置の１以上に、その位置に主に現れるあるアミノ酸を含んでなる、合成ＣＸＣＲ３リガンド。
【請求項４】
ＣＸＣＲ３リガンドが配列番号０１、０２および０３のいずれか１つに記載されるアミノ酸配列を含んでなる、請求項３に記載の合成ＣＸＣＲ３ポリペプチドリガンド。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか一項に記載の合成ＣＸＣＲ３リガンドを含んでなる組成物。
【請求項６】
請求項１から４のいずれか一項に記載の合成ＣＸＣＲ３リガンドをコードするヌクレオチド配列を含んでなるポリヌクレオチド。
【請求項７】
前記合成ＣＸＣＲ３リガンドが配列番号０１、０２、０３、１５、１６、１７、１８、１９および２０のいずれか１つに記載されるアミノ酸配列を含んでなる、請求項６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８】
プロモーターに機能しうる形で連結された請求項６に記載のポリヌクレオチドを含んでなる発現ベクター。
【請求項９】
請求項６に記載のポリヌクレオチドを含んでなる宿主細胞。
【請求項１０】
請求項８に記載の発現ベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項１１】
合成ＣＸＣＲ３リガンドの製造方法であって、請求項１０に記載の宿主細胞を、合成ＣＸＣＲ３リガンドの製造に適した条件下で培養すること、および
培養物から合成ＣＸＣＲ３リガンドを単離することを含んでなる、方法。
【請求項１２】
請求項１から４のいずれか一項に記載の合成ＣＸＣＲ３リガンドと特異的に結合する抗体。
【請求項１３】
個体において線維性疾患を治療する方法であって、線維性疾患を患う個体に、個体における線維性疾患の治療または予防において有効である量の合成ＣＸＣＲ３リガンドを投与することを含んでなる方法。
【請求項１４】
線維性疾患が肺線維症である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
肺線維症が特発性肺線維症である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
肺線維症が既知の病因によるものである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
線維性疾患が肝線維症、腎線維症、心臓線維症および強皮症から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
腫瘍を有する個体において腫瘍増殖を減少させる方法であって、個体に有効量の合成ＣＸＣＲ３リガンドを投与することを含んでなる方法。
【請求項１９】
アルキル化剤、ニトロソ尿素、代謝拮抗剤、抗腫瘍性抗生物質、植物（ビンカ）アルカロイド、タキサン、およびステロイドホルモンから選択される、有効量の抗腫瘍薬を投与することをさらに含んでなる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
個体がヒトである、請求項１３から１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１】
合成ＣＸＣＲ３ポリペプチドリガンドであって、長さが約７０〜約１２５アミノ酸であるポリペプチドを含んでなり、通常Ｎ末端の第１のアミノ酸と結合しているさらなるメチオニンを場合によってさらに含み、ポリペプチドのアミノ酸配列が、アミノ酸同一性および数において、ＩＰ−１０、Ｉ−ＴＡＣおよびＭｉｇから選択される種々の天然のＣＸＣＲ３リガンドのサブ配列に対応する、別個のサブ配列を順に含んでなり、合成ＣＸＣＲ３ポリペプチドのアミノ酸配列が天然のＣＸＣＲ３リガンドＩＰ−１０、Ｉ−ＴＡＣおよびＭｉｇのアミノ酸配列と異なる、合成ＣＸＣＲ３ポリペプチドリガンド。
【請求項２】
ＣＸＣＲ３リガンドが配列番号１５〜２０のいずれか１つに記載されるアミノ酸配列を含んでなる、請求項１に記載の合成ＣＸＣＲ３ポリペプチドリガンド。
【請求項３】
長さが約７０〜約１２５アミノ酸であるポリペプチドを含んでなり、通常Ｎ末端の第１のアミノ酸と結合しているさらなるメチオニンを場合によってさらに含み、ポリペプチドのアミノ酸配列がＩＰ−１０、ＭｉｇおよびI−ＴＡＣに共通するアミノ酸残基を含んで
なり、ＩＰ−１０、ＭｉｇおよびＩ−ＴＡＣに共通するアミノ酸がない位置の１以上に、その位置に主に現れるあるアミノ酸を含んでなる、合成ＣＸＣＲ３リガンド。
【請求項４】
ＣＸＣＲ３リガンドが配列番号０１、０２および０３のいずれか１つに記載されるアミノ酸配列を含んでなる、請求項３に記載の合成ＣＸＣＲ３ポリペプチドリガンド。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか一項に記載の合成ＣＸＣＲ３リガンドを含んでなる組成物。
【請求項６】
請求項１から４のいずれか一項に記載の合成ＣＸＣＲ３リガンドをコードするヌクレオチド配列を含んでなるポリヌクレオチド。
【請求項７】
前記合成ＣＸＣＲ３リガンドが配列番号０１、０２、０３、１５、１６、１７、１８、１９および２０のいずれか１つに記載されるアミノ酸配列を含んでなる、請求項６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８】
プロモーターに機能しうる形で連結された請求項６に記載のポリヌクレオチドを含んでなる発現ベクター。
【請求項９】
請求項６に記載のポリヌクレオチドを含んでなる宿主細胞。
【請求項１０】
請求項８に記載の発現ベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項１１】
合成ＣＸＣＲ３リガンドの製造方法であって、請求項１０に記載の宿主細胞を、合成ＣＸＣＲ３リガンドの製造に適した条件下で培養すること、および
培養物から合成ＣＸＣＲ３リガンドを単離することを含んでなる、方法。
【請求項１２】
請求項１から４のいずれか一項に記載の合成ＣＸＣＲ３リガンドと特異的に結合する抗体。
【請求項１３】
個体において線維性疾患を治療する方法であって、線維性疾患を患う個体に、個体における線維性疾患の治療または予防において有効である量の合成ＣＸＣＲ３リガンドを投与することを含んでなる方法。
【請求項１４】
線維性疾患が肺線維症である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
肺線維症が特発性肺線維症である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
肺線維症が既知の病因によるものである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
線維性疾患が肝線維症、腎線維症、心臓線維症および強皮症から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
腫瘍を有する個体において腫瘍増殖を減少させる方法であって、個体に有効量の合成ＣＸＣＲ３リガンドを投与することを含んでなる方法。
【請求項１９】
アルキル化剤、ニトロソ尿素、代謝拮抗剤、抗腫瘍性抗生物質、植物（ビンカ）アルカロイド、タキサン、およびステロイドホルモンから選択される、有効量の抗腫瘍薬を投与することをさらに含んでなる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
個体がヒトである、請求項１３から１９のいずれか一項に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【公開番号】特開２０１１−１７２５７２（Ｐ２０１１−１７２５７２Ａ）
【公開日】平成２３年９月８日（２０１１．９．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１３８５（Ｐ２０１１−５１３８５）
【出願日】平成２３年３月９日（２０１１．３．９）
【分割の表示】特願２００６−５１４８８１（Ｐ２００６−５１４８８１）の分割
【原出願日】平成１６年５月１３日（２００４．５．１３）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０２１９１６１９）インターミューン， インコーポレイテッド (25)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年９月８日（２０１１．９．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年３月９日（２０１１．３．９）
【分割の表示】特願２００６−５１４８８１（Ｐ２００６−５１４８８１）の分割
【原出願日】平成１６年５月１３日（２００４．５．１３）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０２１９１６１９）インターミューン， インコーポレイテッド (25)
【Ｆターム（参考）】
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