抗アレルギー剤及び抗アレルギー活性増強剤
【課題】茶葉に茶葉以外の食品成分を組み合わせ、茶葉が有する抗アレルギー成分の活性を増強した抗アレルギー剤及び、増強させる抗アレルギー活性増強剤を提供すること。
【解決手段】抗アレルギー成分であるメチル化カテキンを含有する緑茶もしくは包種茶の抽出物を、抗アレルギー有効成分量含有する抗アレルギー剤は、抗アレルギー成分活性物質を含有する野菜抽出物を、少なくとも抗アレルギー成分活性増強量含有し、野菜抽出物は、ショウガの抽出物を含む。
【解決手段】抗アレルギー成分であるメチル化カテキンを含有する緑茶もしくは包種茶の抽出物を、抗アレルギー有効成分量含有する抗アレルギー剤は、抗アレルギー成分活性物質を含有する野菜抽出物を、少なくとも抗アレルギー成分活性増強量含有し、野菜抽出物は、ショウガの抽出物を含む。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、べにふうき、べにふじ、べにほまれ、やえほ、するがわせ、ゆたかみどり、かなやみどり、青心大パン、青心烏龍、大葉烏龍、べにひかり、やまかい、やまとみどり、おくみどり等のアッサム雑種／中国種／台湾系統／いずれかの茶葉と野菜等の食品成分の組み合わせにより抗アレルギー作用・抗炎症作用が増強された抗アレルギー性食品素材に関する。
【背景技術】
【０００２】
現代社会では、食生活やライフスタイルの多様化が進行すると同時に、アレルギー症状も多様化し、年々増加している。現在ではアレルギー患者は潜在的な患者を含めて３０００万人と言われている。また、ステロイド等の薬剤の副作用が懸念され、アレルギー症状を自覚しているにもかかわらず薬剤の副作用を恐れ、積極的に治療に臨むことができずに症状に悩む人々もいる。そのため、抗アレルギー作用を有する成分を手軽に、かつ安心して摂取し得る飲食品の開発への消費者の期待や関心は高い。
【０００３】
緑茶に含まれているカテキン類、サポニン、フラボノイド、カフェインが抗アレルギー効果を持つこと（特許文献１、非特許文献１，２参照)、べにふうき、べにふじ等のメチル化カテキン含有茶葉がＩ型アレルギー抑制効果・抗炎症効果をもつことが報告されてきた（特許文献２参照）。
【０００４】
中でも、べにふうき、べにふじ、べにほまれから製造した緑茶又は包種茶は、抗アレルギー作用・抗炎症作用を有し、その利用が図られてきたところである。しかし、これらの茶葉は、現時点では生産量が少なく、非常に高価である。また、これらの茶葉の効果には、個人差があるため、全ての人に効果が期待できる飲食品が求められてきた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００１−２５３８７９号公報
【特許文献２】特願平１０−３４６６４６号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ａｌｌｅｒｇｙ，５２，５８ （１９９７）， Ｆｒａｇｒａｎｃｅ Ｊ．，１１，５０ （１９９０）
【非特許文献２】Ｂｉｏｌ． Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ．， ２０， ５６５ （１９９７）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
緑茶に含まれているカテキン類、サポニン、フラボノイド、カフェインが抗アレルギー効果を持つこと（特許文献１、非特許文献１，２参照)、べにふうき等のメチル化カテキン含有茶葉がＩ型アレルギー抑制効果・抗炎症効果をもつこと等が報告されてきた（特許文献２参照）。しかし、これらはいずれも茶葉のみを用いて抗アレルギー効果を期待するというものであり、茶葉にそれ以外の食品成分を組み合わせてその効果を高めるというアプローチはされてこなかった。
【０００８】
以上のような課題に鑑み、本発明の目的は、茶葉に茶葉以外の食品成分を組み合わせ、茶葉が有する抗アレルギー成分の活性を増強した抗アレルギー剤及び、増強させる抗アレルギー活性増強剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
以下、本発明について詳しく説明する。
【００１０】
（１） 抗アレルギー成分であるメチル化カテキンを含有する緑茶もしくは包種茶の抽出物を、抗アレルギー有効成分量含有する抗アレルギー剤であって、
抗アレルギー成分活性物質を含有する野菜抽出物を、少なくとも抗アレルギー成分活性増強量含有し、
前記野菜抽出物は、ショウガの抽出物を含む抗アレルギー剤。
【００１１】
（１）の発明によれば、抗アレルギー成分を含有する緑茶もしくは包種茶の抽出物に、野菜抽出物を添加したことによって、茶葉が含有する抗アレルギー成分を活性化することが可能となる。従って、従来よりも少ない量の茶葉で同等の抗アレルギー作用を奏することが可能な飲食品を提供することができる。
【００１２】
「抗アレルギー有効成分量」とは、抗アレルギー作用を奏する有効成分が、十分な効果を奏すると判断される場合の含有量をいう。また「抗アレルギー成分活性物質」とは、抗アレルギー成分の活性を増強させることが可能な物質をいう。また「抗アレルギー成分活性増強量」とは、上記抗アレルギー成分の抗アレルギー活性を、１．５倍から１０倍程度増強させることが可能な量をいう。
【００１３】
上記茶葉に含有されている抗アレルギー成分として、カテキン類が挙げられる。中でも下記の一般式（１）で示されるメチル化カテキンは、強い抗アレルギー作用を奏する。従って、抗アレルギー成分をメチル化カテキンとしたことによって、より強い抗アレルギー作用を奏することができる。
【化１】
［Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は、それぞれ独立に水素原子、メチル基のいずれかであり、Ｘ１，Ｘ２は、それぞれ独立に水素原子、ヒドロキシ基のどちらかである。］
【００１４】
（２） 前記緑茶又は包種茶は、べにふうき、べにふじ、べにほまれ、やえほ、するがわせ、ゆたかみどり、かなやみどり、青心大パン、青心烏龍、大葉烏龍、べにひかり、やまかい、やまとみどり、おくみどり、台湾系統種、中国種もしくはこれらの混合物の茶葉である（１）に記載の抗アレルギー剤。
【００１５】
メチル化カテキンは、上記の品種の茶葉固有のものであるため、（２）の発明によればこれらの品種の茶葉を用いたことによって、抗アレルギー効果をより効率よく増強させることができる。従って、従来よりも少ない量の茶葉でも十分な抗アレルギー作用を奏する飲食品を提供することができる。なお、メチル化カテキンを含有する茶葉として上記の品種の茶葉を挙げたが、特にこれらの品種に限られるものではない。
【００１６】
（３） 前記緑茶又は包種茶の抽出物又は粉末を、１００ｍｌ当たり５０ｍｇから５０ｇ含有する（１）又は（２）に記載の抗アレルギー剤。
【００１７】
（３）の発明によれば、抽出物又は茶葉粉末の含有量を上記の量としたことによって、十分な抗アレルギー作用を奏する飲食品を提供することが可能となる。含有量が５ｍｇ未満であると十分な抗アレルギー作用を奏することができない。また、含有量が５０ｇを超えると飲食品の風味が落ちてしまう可能性がある。
【００１８】
（４） 前記野菜抽出物を、１００ｍｌ当たり２ｍｌから５０ｍｌ含有する（１）から（３）いずれかに記載の抗アレルギー剤。
【００１９】
（５） 前記野菜抽出物を、１００ｍｇ当たり１ｍｇから８０ｍｇ含有する（１）から（４）いずれかに記載の抗アレルギー剤。
【００２０】
（６） 前記緑茶粉末を、１用量当たり１．５ｇ以上含有する（１）から（５）いずれかに記載の抗アレルギー剤。
【００２１】
（７） 前記ショウガの抽出物を、１用量当たり３０ｍｇ以上含有する（１）から（６）いずれかに記載の抗アレルギー剤。
【００２２】
（４）〜（７）の発明によれば、野菜抽出物の含有量を上記の量としたことによって、茶葉抽出物の有する抗アレルギー成分の抗アレルギー活性を増強させることが可能となる。
【００２３】
（８） 抗アレルギー成分活性物質を含有するショウガ抽出物からなる、メチル化カテキンを含有する緑茶もしくは包種茶の抽出物の抗アレルギー活性増強剤。
【発明の効果】
【００２４】
本発明に係る機能性飲食品によれば、ショウガ抽出物を添加したことによって、茶葉が含有する抗アレルギー成分を活性化することが可能となる。そのため、従来よりも少ない量の茶葉で同等の抗アレルギー作用を奏することが可能な飲食品を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】実施例１に示すショウガエキスによるマスト細胞炎症性サイトカイン産生抑制増強効果を示した図である。
【図２】実施例２におけるアレルギー日誌に基づいて算出したスコアを示した図である。
【図３】実施例２におけるアレルギー日誌に基づいて算出したスコアを示した図である。
【図４】実施例２におけるアレルギー日誌に基づいて算出したスコアを示した図である。
【図５】実施例２におけるアレルギー日誌に基づいて算出したスコアを示した図である。
【図６】実施例２におけるアレルギー日誌に基づいて算出したスコアを示した図である。
【図７】実施例２におけるアレルギー日誌に基づいて算出したスコアを示した図である。
【図８】実施例３に示すショウガエキスによる好酸球炎症性タンパク質産生抑制効果を示した図である。
【図９】実施例４に示すショウガエキスによるマスト細胞ヒスタミン遊離産生抑制効果を示した図である。
【図１０】実施例５に示すショウガエキスによるマスト細胞好酸球遊走因子産生抑制増強効果を示した図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
以下、本発明について詳しく説明する。
【００２７】
［飲食品の製造］
本発明に係る機能性飲食品は、所定の茶葉由来のメチル化カテキン成分を有効成分量含有する。ここで「メチル化カテキン」とは、一般式（１）で示されるものであり、メチル化されたカテキン及び精製の際の不可避成分をいう。本発明におけるメチル化カテキンは主として、エピカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート（以下、ＥＣＧ３”Ｍｅという）、エピカテキン−３−Ｏ−（４−Ｏ−メチル）ガレート（以下、ＥＣＧ４”Ｍｅという）、エピガロカテキン−３−Ｏ−（４−Ｏ−メチル）ガレート（以下、ＥＧＣＧ４”Ｍｅという）、ガロカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート（以下、ＧＣＧ３”Ｍｅという）、カテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート（以下、ＣＧ３”Ｍｅという）、カテキン−３−Ｏ−（４−Ｏ−メチル）ガレート（以下、ＣＧ４”Ｍｅという）、又は、ガロカテキン−３−Ｏ−（４−Ｏ−メチル）ガレート（以下、ＧＣＧ４”Ｍｅという）、エピガロカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート（以下、ＥＧＣＧ３”Ｍｅとする）及びこれらの異性化体を含むことが好ましい。
【化２】
［Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は、それぞれ独立に水素原子、メチル基のいずれかであり、Ｘ１，Ｘ２は、それぞれ独立に水素原子、ヒドロキシ基のどちらかである。］
【００２８】
茶葉抽出物は、所定の茶葉からメチル化カテキンを従来公知の方法を用いて抽出して得られる。メチル化カテキンを含有している所定の茶葉としては、「べにふうき」、「べにふじ」、「べにほまれ」、「やえほ」、「するがわせ」、「ゆたかみどり」、「かなやみどり」、「おくむさし」、「青心大パン」、「青心烏龍」、「大葉烏龍」、「鳳凰単叢」、「鳳凰水仙」、「白葉単叢水仙」、「黄枝香」、「武夷水仙」、「紅花」、「べにひかり」、「やまかい」、「やまみどり」、「からべに」、「香駿」、及び「おくみどり」、もしくはこれらの混合物等が挙げられる。これらの茶葉を単一種又は複数種混合して用いてもよい。
【００２９】
また、抽出の際の温度は、溶媒の融点より高く、沸点より低い温度であれば、特に限定されるものではないが、水では１０℃から１００℃、エタノール及びメタノールでは１０℃から４０℃が望ましい。抽出時間は１０秒から２４時間の範囲とすることが好ましい。
【００３０】
例えば、乾燥させた茶葉を破砕、粉砕等により粉末化処理したものに、抽出溶媒を添加して抽出物又はその処理物として用いることが好ましい。抽出溶媒としては、水；低級アルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール；エーテル類、例えばエチルエーテル、ジオキサン；ケトン類、例えばアセトン等が挙げられるが、水、エタノール、又は水−エタノール混合溶媒が好ましい。
【００３１】
得られた抽出物は、そのまま飲食品に添加してもよいが、精製物を添加してもよい。抽出物の精製は、化学分離精製手法として一般的に用いられる方法を使用することが好ましい。例えば、液−液分配、薄層クロマトグラフィー、吸着カラムクロマトグラフィー、分配カラムクロマトグラフィー、ゲルろ過カラムクロマトグラフィー、イオン交換カラムクロマトグラフィー、電気泳動や高速液体クロマトグラフィー等を用いることができる。また、必要に応じこれらの分離精製手段を組み合わせて行なってもよい。
【００３２】
また、ショウガ抽出物も茶葉抽出物と同様の方法で製造する。具体的には、乾燥したショウガを破砕、粉砕等により粉末化処理したものに、上記の抽出溶媒を添加して抽出物又はその処理物として用いることが好ましい。
【００３３】
なお、飲料及び食品中で、上記のメチル化カテキンが十分な抗アレルギー作用を奏するために酸化防止剤、香料、各種エステル類、有機酸類、有機酸塩類、無機酸類、無機酸塩類、無機塩類、色素類、乳化剤、保存料、調味料、甘味料、酸味料、果汁エキス類、野菜エキス類、花蜜エキス類、ｐＨ調整剤、品質安定剤等の添加剤を単独、あるいは併用して配合しても良い。
【００３４】
例えば甘味料としては、砂糖、ぶどう糖、果糖、異性化液糖、グリチルリチン、ステビア、アスパルテーム、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖等が挙げられる。酸味料としては、天然成分から抽出した果汁類のほか、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸、リン酸が挙げられる。クエン酸もしくはリンゴ酸を飲料中に０．１ｇ／Ｌから５ｇ／Ｌ、好ましくは０．５ｇ／Ｌから２ｇ／Ｌ含有するのがよい。酸化防止剤としては、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、があげられる。飲料中に、０．００５質量％から０．５質量％、好ましくは０．０１質量％から０．１質量％含有するのがよい。
【００３５】
飲料に使用される容器は、一般の飲料と同様にポリエチレンテレフタレートを主成分とする成形容器（いわゆるＰＥＴボトル）、金属缶、金属箔やプラスチックフィルムと複合された紙容器、瓶等の通常の形態で提供することができる。
【００３６】
また、上記の容器は例えば、金属缶のように容器に充填後、加熱殺菌できる場合にあっては食品衛生法に定められた所定の殺菌条件で製造される。ＰＥＴボトル、紙容器のようにレトルト殺菌できないものについては、あらかじめ上記と同等の殺菌条件、例えばプレート式熱交換器等で高温短時間殺菌後、一定の温度まで冷却して、容器に充填する等の方法が採用される。また無菌下で、充填された容器に別の成分を配合して充填してもよい。さらに、酸性下で加熱殺菌後、無菌下でｐＨを中性に戻すことや、中性下で加熱殺菌後、無菌下でｐＨを酸性に戻す等の操作も可能である。
【００３７】
また、食品に使用する場合は、特定保健用食品、特殊栄養食品、栄養補助食品、健康食品等に食品添加物として配合することができる。添加対象の食品としては、各種食品に可能である。飲料としては、特定保健用食品、特殊栄養食品、栄養補助食品としての飲料やその他の栄養飲料、健康飲料、各種の健康茶、その他の飲料等に配合できる。他の食品としては、菓子類、パン、麺類、大豆加工品、乳製品、卵加工品、練り製品、油脂、調味料等が挙げられる。
【実施例】
【００３８】
＜実施例１＞
マスト細胞からの炎症性サイトカイン産生抑制活性に及ぼす組み合わせ効果について検討した。茶葉抽出液には、２．５ｇのべにふうき茶葉粉末を２５ｍｌの熱水で１０分抽出し、濾過した上清を用いた。上清はタンニン含量を酒石酸鉄法で測定し、タンニン含量で細胞１×１０７個当り５０μｇとなる量で添加した。野菜抽出液は、それぞれの野菜（ブロッコリスプラウト、かいわれ大根、レッドキャベツスプラウト、ルッコラスプラウト、ショウガ）５ｇに５ｍｌの５０％エタノールを添加して乳鉢でよくすりつぶした。これを３０００ｒｐｍで１５分遠心後、上清を細胞１×１０７個当り５０μｌとなる量で添加した。得られた飲料を試験飲料１から５とした。
【００３９】
マウス骨髄由来培養マスト細胞（ＢＭＭＣ）は、マウス骨髄から分離した細胞を３０ｎｇ／ｍｌマウスＩＬ−３（和光純薬、東京）、５％非働化ＦＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ， ＵＳＡ）添加ＲＰＭＩ１６４０（大日本製薬、東京）培地で４週間培養することで得た。ＢＭＭＣを抗ＤＮＰ−ＩｇＥ抗体（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ， ＵＳＡ）で１晩感作（０．５mｇ／２×１０６ｃｅｌｌｓ）し、前述の各抽出液を添加して１０分後、ＤＮＰ−ＨＳＡ（Ｃｏｓｍｏ−Ｂｉｏ， Ｔｏｋｙｏ） ３００ｎｇ／ｍｌで刺激して２時間後、上清を回収し、Ｂｉｏ−ｐｌｅｘプロテインサスペンジョンアレイ（Ｂｉｏ−Ｒａｄ， ＵＳＡ）でサイトカイン量を測定した。なお、測定したサイトカインは、ＩＬ−１a、ＩＬ−１b、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２（ｐ４０）、ＩＬ−１２（ｐ７０）、ＩＬ−１７、ＩＦＮ−g、ＴＮＦ−a、ＧＭ−ＣＳＦ、ＫＣ、ＭＩＰ１−a、ＲＡＮＴＥＳである。
【００４０】
プロテインサスペンジョンアレイを用いてＢＭＭＣからのサイトカイン産生を調べたところ、抗原刺激後２時間で、ＩＬ−２、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−１７、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦ−a、ＭＩＰ−１aで抗原刺激による数値の変動が認められた。特に、炎症性サイトカインＴＮＦ−a（腫瘍壊死因子）、ＭＩＰ−１a（好酸球遊走因子）は刺激により多量に産生された。
【００４１】
図１に「べにふうき」緑茶熱水抽出液及び野菜抽出液のＴＮＦ−a産生への影響を示した。「べにふうき」緑茶に組み合わせた野菜は、ブロッコリスプラウト、かいわれ大根、レッドキャベツスプラウト、ルッコラスプラウト、ショウガである。「べにふうき」緑茶のみでもＴＮＦ−a産生を約４０％抑制したが、野菜ではショウガのみが単体でＴＮＦ−a産生を約７０％抑制した。ブロッコリスプラウト、カイワレ大根と「べにふうき」緑茶を組み合わせることにより、産生抑制率が約２倍になった。特に、ショウガとの組み合わせにおいてＴＮＦ−a産生は９５％抑制され、「べにふうき」緑茶とショウガエキスの組み合わせは、マスト細胞抗原刺激後のサイトカイン産生を強く抑制し、強い抗アレルギー効果が期待された。
【００４２】
＜実施例２＞
アレルギー性鼻炎軽症者における「べにふうき」緑茶とショウガエキスの同時摂取試験を行なった。被験者には、医療機関で治療を受けておらず、かつ、スギ花粉症状を有し、スギ特異的ＩｇＥ値がプラスである２７名（年齢２３歳から５９歳、男性１８名（平均年齢４０．４歳）、女性９名（平均年齢３７．８歳））を選択した。
【００４３】
試験飲料には、「べにふうき」茶葉粉末（１．５ｇ／回）及び３０ｍｇショウガエキス（アルプス薬品製）配合「べにふうき」緑茶粉末（５０％平均粒径が約２０ｍｌ、１．５ｇ／回）を用いた。表１に化学成分の含有量を示す。この粉末を摂取開始から摂取終了まで朝、昼１回ずつ、湯に溶かして飲用させた。この被験品は、１回あたり２２．３５ｍｇのメチル化カテキンを含有している。
【００４４】
なお、比較飲料として、「やぶきた」緑茶粉末（１．５ｇ／回）を用いた。この飲料も被験品と全く同じとした。
【００４５】
【表１】
【００４６】
試験は次のような手順で行なった。試験飲料の摂取開始前５日間及び、摂取後５日間を観察期間とし、試験飲料の摂取開始日、２８日目、５６日目、８６日目にそれぞれ被験者に対し、管理医師の問診、血圧測定、採尿、採血を行った。
【００４７】
採取した血液は、血球計測装置で、白血球数（ＷＢＣ）、赤血球数（ＲＢＣ）、ヘモグロビン、ヘマトリクット、血小板数、平均血球容積（ＭＣＶ）、平均赤血球血色素量（ＭＣＨ）、平均赤血球血色素濃度（ＭＣＨＣ）、好酸球数の各項目を、総タンパク質をビューレット法で、アルブミンをＢＣＧ法で、グルタミルオキザロ酢酸トランスアミナーゼ（ＧＯＴ）、グルタミルピルビン酸トランスアミナーゼ（ＧＰＴ）、アルカリフォスファターゼ（ＡＬＰ）、γ−グルタミルトランスペプチダーゼ（γ−ＧＴＰ）をＵＶ法で、クレアチニンをヤッフェ法で、尿酸、中性脂肪（ＴＧ）、総コレステロール（Ｔ−ｃｈｏｌ）、ＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ−ｃｈｏｌ）を酵素法で、ヒスタミン、総ＩｇＧ、抗原特異的ＩｇＥ及び好塩基球塩基性タンパク質（Ｅｏｓｉｏｎｏｐｈｉｌ ｃａｔｉｏｎｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ：ＥＣＰ）をＦＥＩＡ法で、サイトメガロウイルス抗体（ＣＭＶ）を補体結合試験法で、血清鉄を比色法でそれぞれ測定した。また採尿時にタンパク質、糖、ウロビリノーゲンを試験紙法で調査した。上記の血液学検査、一般臨床検査、サイトカイン検査等については三菱化学ビーシーエル（株）にて行った。
【００４８】
その結果を表２から７に示す。スギ特異的ＩｇＥ、ヒノキ特異的ＩｇＥ、ヒスタミン、ＥＣＰを測定したが、スギ花粉飛散量が増加しても、各群とも有意な変動は認められなかった。ＣＤ２３のみ、比較飲料を摂取した対照群（摂取５６日目）及び試験飲料を摂取したべにふうき群及びべにふうきショウガ群（摂取８６日目）で摂取開始時の値に比べ有意に上昇した。
【００４９】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【００５０】
また、被験者全員によるアレルギー日誌を日本アレルギー学会アレルギー性鼻炎委員会の提唱する方法に準拠して作成した。日誌の記載は、くしゃみ及び鼻かみの回数、鼻づまり、眼のかゆみ、咽頭痛、生活への支障度について、症状の程度に相当する５段階評点（１（なにもない）〜５（とてもひどい））及び医薬品の服薬状況を１日１回、夜に記入させた。日誌は試験終了時に回収して解析を行った。アレルギー性鼻炎診療ガイドラインの指針１７に従って鼻症状のＳｙｍｐｔｏｍ Ｓｃｏｒｅ、 Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ Ｓｃｏｒｅ（医薬品の服用点数）、これら両スコアを合算したＳｙｍｐｔｏｍ−Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ Ｓｃｏｒｅを算出した。
【００５１】
また、鼻炎の自覚症状に関しては、２週間毎のスコアの頻度を統計解析の対象とし、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ検定により試験群間の比較を行った。また同一試験群内における前観察期間と各試験期間の有意差については、Ｗｉｌｃｏｘｏｎ＆Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉの不等式の修正による検定により評価した。血液検査値を始めとする上記以外の検査値についてはパラメトリック法により統計解析し、試験群間の比較には対応のないｔ検定を用いた。また同一試験群内での摂取開始日とその他の試験日の変動については、試験期間中３回以上測定した項目には二元配置分散分析を行った後、下位検定としてＤｕｎｎｅｔ検定を行うことで比較を行った。
【００５２】
アレルギー日誌のスコアを図２から７に示す。これより、本発明に係る飲料を摂取した場合は、咽頭痛の１１週及び１３週で対照群に比べ有意な差が認められた。また、鼻ｓｙｍｐｔｏｍ ｓｃｏｒｅでは１１週ショウガエキス入り「べにふうき」緑茶群が対照群に比べ有意に悪化が軽減された。鼻ｓｙｍｐｔｏｍ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ ｓｃｏｒｅにおいても、１１週及び１３週でショウガエキス入り「べにふうき」緑茶群で対照群に比して症状の軽減が確認された。
【００５３】
また、尿検査では、タンパク質、糖、ウロビリノーゲンを測定したが、摂取による各群の変動は認められなかった。
【００５４】
＜実施例３＞
ショウガエキス添加量による好酸球炎症性タンパク質産生抑制効果の検討を行なった。
【００５５】
ショウガエキスは以下のような方法で作成した。まず、凍結乾燥ショウガ（高知県産のおたふくショウガ２０２２ｇ）１４８ｇを粉末にしたもの（収量７．３％）を１０ｍｇ／ｍｌ純水で抽出した。これをさらに遠心分離し、その上清を適宜希釈したものをショウガエキスとした。
【００５６】
ヒト好酸球株（ＨＬ６０ ｃｌｏｎｅ１５）は誘導、刺激をかけると組織障害性炎症性タンパク質（ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ ｄｅｒｉｖｅｄ ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｎ）を産生する。刺激をかける際、試料を添加し、その産生量の変動を調べた。べにふうきはタンニン換算で２．５μｇ／ｍｌ添加すると、ＲＡＮＴＥＳで刺激した時よりＥＤＮの産生を抑制する。図８に示すように、ショウガエキス（５０μｇ／ｍｌ添加）は、それ自身は抑制効果を持たずに、べにふうきと組み合わせたときに、べにふうきの抑制作用をさらに増強した。
【００５７】
＜実施例４＞
ショウガエキス添加量によるマスト細胞ヒスタミン遊離産生抑制効果の検討を行なった。
【００５８】
本実施例においても実施例１と同じショウガエキスを使用した。マウス骨髄誘導マスト細胞（ＢＭＭＣ）をアレルゲン特異的ＩｇＥ抗体で感作後、アレルゲンで刺激すると炎症性物質ヒスタミンを遊離する。べにふうきはヒスタミン遊離抑制効果をもつ。ショウガエキスは、それ自身はヒスタミン遊離抑制効果は低いが、べにふうきに組み合わせると、図９に示すように、べにふうきが持つヒスタミン抑制効果をさらに増強した。
【００５９】
＜実施例５＞
ショウガエキスによるマスト細胞好酸球遊走因子産生抑制増強効果
本実施例におけるショウガエキスは、しょうがをすりおろして５０％エタノールに３０分浸漬させ、さらに遠心分離したものを用いた。
【００６０】
マウス骨髄誘導マスト細胞（ＢＭＭＣ）はアレルゲン特異的ＩｇＥ感作後、アレルゲンで刺激すると好酸球遊走因子（ＭＩＰ１−α）を産生し、べにふうきは、その産生量を抑制する。図１０に示すように、ショウガエキスはそれ自身強いＭＩＰ−α産生抑制作用をもつが、べにふうきと組み合わせるとさらにＭＩＰ１−α産生抑制作用が増強された。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、べにふうき、べにふじ、べにほまれ、やえほ、するがわせ、ゆたかみどり、かなやみどり、青心大パン、青心烏龍、大葉烏龍、べにひかり、やまかい、やまとみどり、おくみどり等のアッサム雑種／中国種／台湾系統／いずれかの茶葉と野菜等の食品成分の組み合わせにより抗アレルギー作用・抗炎症作用が増強された抗アレルギー性食品素材に関する。
【背景技術】
【０００２】
現代社会では、食生活やライフスタイルの多様化が進行すると同時に、アレルギー症状も多様化し、年々増加している。現在ではアレルギー患者は潜在的な患者を含めて３０００万人と言われている。また、ステロイド等の薬剤の副作用が懸念され、アレルギー症状を自覚しているにもかかわらず薬剤の副作用を恐れ、積極的に治療に臨むことができずに症状に悩む人々もいる。そのため、抗アレルギー作用を有する成分を手軽に、かつ安心して摂取し得る飲食品の開発への消費者の期待や関心は高い。
【０００３】
緑茶に含まれているカテキン類、サポニン、フラボノイド、カフェインが抗アレルギー効果を持つこと（特許文献１、非特許文献１，２参照)、べにふうき、べにふじ等のメチル化カテキン含有茶葉がＩ型アレルギー抑制効果・抗炎症効果をもつことが報告されてきた（特許文献２参照）。
【０００４】
中でも、べにふうき、べにふじ、べにほまれから製造した緑茶又は包種茶は、抗アレルギー作用・抗炎症作用を有し、その利用が図られてきたところである。しかし、これらの茶葉は、現時点では生産量が少なく、非常に高価である。また、これらの茶葉の効果には、個人差があるため、全ての人に効果が期待できる飲食品が求められてきた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００１−２５３８７９号公報
【特許文献２】特願平１０−３４６６４６号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ａｌｌｅｒｇｙ，５２，５８ （１９９７）， Ｆｒａｇｒａｎｃｅ Ｊ．，１１，５０ （１９９０）
【非特許文献２】Ｂｉｏｌ． Ｐｈａｒｍ． Ｂｕｌｌ．， ２０， ５６５ （１９９７）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
緑茶に含まれているカテキン類、サポニン、フラボノイド、カフェインが抗アレルギー効果を持つこと（特許文献１、非特許文献１，２参照)、べにふうき等のメチル化カテキン含有茶葉がＩ型アレルギー抑制効果・抗炎症効果をもつこと等が報告されてきた（特許文献２参照）。しかし、これらはいずれも茶葉のみを用いて抗アレルギー効果を期待するというものであり、茶葉にそれ以外の食品成分を組み合わせてその効果を高めるというアプローチはされてこなかった。
【０００８】
以上のような課題に鑑み、本発明の目的は、茶葉に茶葉以外の食品成分を組み合わせ、茶葉が有する抗アレルギー成分の活性を増強した抗アレルギー剤及び、増強させる抗アレルギー活性増強剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
以下、本発明について詳しく説明する。
【００１０】
（１） 抗アレルギー成分であるメチル化カテキンを含有する緑茶もしくは包種茶の抽出物を、抗アレルギー有効成分量含有する抗アレルギー剤であって、
抗アレルギー成分活性物質を含有する野菜抽出物を、少なくとも抗アレルギー成分活性増強量含有し、
前記野菜抽出物は、ショウガの抽出物を含む抗アレルギー剤。
【００１１】
（１）の発明によれば、抗アレルギー成分を含有する緑茶もしくは包種茶の抽出物に、野菜抽出物を添加したことによって、茶葉が含有する抗アレルギー成分を活性化することが可能となる。従って、従来よりも少ない量の茶葉で同等の抗アレルギー作用を奏することが可能な飲食品を提供することができる。
【００１２】
「抗アレルギー有効成分量」とは、抗アレルギー作用を奏する有効成分が、十分な効果を奏すると判断される場合の含有量をいう。また「抗アレルギー成分活性物質」とは、抗アレルギー成分の活性を増強させることが可能な物質をいう。また「抗アレルギー成分活性増強量」とは、上記抗アレルギー成分の抗アレルギー活性を、１．５倍から１０倍程度増強させることが可能な量をいう。
【００１３】
上記茶葉に含有されている抗アレルギー成分として、カテキン類が挙げられる。中でも下記の一般式（１）で示されるメチル化カテキンは、強い抗アレルギー作用を奏する。従って、抗アレルギー成分をメチル化カテキンとしたことによって、より強い抗アレルギー作用を奏することができる。
【化１】
［Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は、それぞれ独立に水素原子、メチル基のいずれかであり、Ｘ１，Ｘ２は、それぞれ独立に水素原子、ヒドロキシ基のどちらかである。］
【００１４】
（２） 前記緑茶又は包種茶は、べにふうき、べにふじ、べにほまれ、やえほ、するがわせ、ゆたかみどり、かなやみどり、青心大パン、青心烏龍、大葉烏龍、べにひかり、やまかい、やまとみどり、おくみどり、台湾系統種、中国種もしくはこれらの混合物の茶葉である（１）に記載の抗アレルギー剤。
【００１５】
メチル化カテキンは、上記の品種の茶葉固有のものであるため、（２）の発明によればこれらの品種の茶葉を用いたことによって、抗アレルギー効果をより効率よく増強させることができる。従って、従来よりも少ない量の茶葉でも十分な抗アレルギー作用を奏する飲食品を提供することができる。なお、メチル化カテキンを含有する茶葉として上記の品種の茶葉を挙げたが、特にこれらの品種に限られるものではない。
【００１６】
（３） 前記緑茶又は包種茶の抽出物又は粉末を、１００ｍｌ当たり５０ｍｇから５０ｇ含有する（１）又は（２）に記載の抗アレルギー剤。
【００１７】
（３）の発明によれば、抽出物又は茶葉粉末の含有量を上記の量としたことによって、十分な抗アレルギー作用を奏する飲食品を提供することが可能となる。含有量が５ｍｇ未満であると十分な抗アレルギー作用を奏することができない。また、含有量が５０ｇを超えると飲食品の風味が落ちてしまう可能性がある。
【００１８】
（４） 前記野菜抽出物を、１００ｍｌ当たり２ｍｌから５０ｍｌ含有する（１）から（３）いずれかに記載の抗アレルギー剤。
【００１９】
（５） 前記野菜抽出物を、１００ｍｇ当たり１ｍｇから８０ｍｇ含有する（１）から（４）いずれかに記載の抗アレルギー剤。
【００２０】
（６） 前記緑茶粉末を、１用量当たり１．５ｇ以上含有する（１）から（５）いずれかに記載の抗アレルギー剤。
【００２１】
（７） 前記ショウガの抽出物を、１用量当たり３０ｍｇ以上含有する（１）から（６）いずれかに記載の抗アレルギー剤。
【００２２】
（４）〜（７）の発明によれば、野菜抽出物の含有量を上記の量としたことによって、茶葉抽出物の有する抗アレルギー成分の抗アレルギー活性を増強させることが可能となる。
【００２３】
（８） 抗アレルギー成分活性物質を含有するショウガ抽出物からなる、メチル化カテキンを含有する緑茶もしくは包種茶の抽出物の抗アレルギー活性増強剤。
【発明の効果】
【００２４】
本発明に係る機能性飲食品によれば、ショウガ抽出物を添加したことによって、茶葉が含有する抗アレルギー成分を活性化することが可能となる。そのため、従来よりも少ない量の茶葉で同等の抗アレルギー作用を奏することが可能な飲食品を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】実施例１に示すショウガエキスによるマスト細胞炎症性サイトカイン産生抑制増強効果を示した図である。
【図２】実施例２におけるアレルギー日誌に基づいて算出したスコアを示した図である。
【図３】実施例２におけるアレルギー日誌に基づいて算出したスコアを示した図である。
【図４】実施例２におけるアレルギー日誌に基づいて算出したスコアを示した図である。
【図５】実施例２におけるアレルギー日誌に基づいて算出したスコアを示した図である。
【図６】実施例２におけるアレルギー日誌に基づいて算出したスコアを示した図である。
【図７】実施例２におけるアレルギー日誌に基づいて算出したスコアを示した図である。
【図８】実施例３に示すショウガエキスによる好酸球炎症性タンパク質産生抑制効果を示した図である。
【図９】実施例４に示すショウガエキスによるマスト細胞ヒスタミン遊離産生抑制効果を示した図である。
【図１０】実施例５に示すショウガエキスによるマスト細胞好酸球遊走因子産生抑制増強効果を示した図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
以下、本発明について詳しく説明する。
【００２７】
［飲食品の製造］
本発明に係る機能性飲食品は、所定の茶葉由来のメチル化カテキン成分を有効成分量含有する。ここで「メチル化カテキン」とは、一般式（１）で示されるものであり、メチル化されたカテキン及び精製の際の不可避成分をいう。本発明におけるメチル化カテキンは主として、エピカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート（以下、ＥＣＧ３”Ｍｅという）、エピカテキン−３−Ｏ−（４−Ｏ−メチル）ガレート（以下、ＥＣＧ４”Ｍｅという）、エピガロカテキン−３−Ｏ−（４−Ｏ−メチル）ガレート（以下、ＥＧＣＧ４”Ｍｅという）、ガロカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート（以下、ＧＣＧ３”Ｍｅという）、カテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート（以下、ＣＧ３”Ｍｅという）、カテキン−３−Ｏ−（４−Ｏ−メチル）ガレート（以下、ＣＧ４”Ｍｅという）、又は、ガロカテキン−３−Ｏ−（４−Ｏ−メチル）ガレート（以下、ＧＣＧ４”Ｍｅという）、エピガロカテキン−３−Ｏ−（３−Ｏ−メチル）ガレート（以下、ＥＧＣＧ３”Ｍｅとする）及びこれらの異性化体を含むことが好ましい。
【化２】
［Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は、それぞれ独立に水素原子、メチル基のいずれかであり、Ｘ１，Ｘ２は、それぞれ独立に水素原子、ヒドロキシ基のどちらかである。］
【００２８】
茶葉抽出物は、所定の茶葉からメチル化カテキンを従来公知の方法を用いて抽出して得られる。メチル化カテキンを含有している所定の茶葉としては、「べにふうき」、「べにふじ」、「べにほまれ」、「やえほ」、「するがわせ」、「ゆたかみどり」、「かなやみどり」、「おくむさし」、「青心大パン」、「青心烏龍」、「大葉烏龍」、「鳳凰単叢」、「鳳凰水仙」、「白葉単叢水仙」、「黄枝香」、「武夷水仙」、「紅花」、「べにひかり」、「やまかい」、「やまみどり」、「からべに」、「香駿」、及び「おくみどり」、もしくはこれらの混合物等が挙げられる。これらの茶葉を単一種又は複数種混合して用いてもよい。
【００２９】
また、抽出の際の温度は、溶媒の融点より高く、沸点より低い温度であれば、特に限定されるものではないが、水では１０℃から１００℃、エタノール及びメタノールでは１０℃から４０℃が望ましい。抽出時間は１０秒から２４時間の範囲とすることが好ましい。
【００３０】
例えば、乾燥させた茶葉を破砕、粉砕等により粉末化処理したものに、抽出溶媒を添加して抽出物又はその処理物として用いることが好ましい。抽出溶媒としては、水；低級アルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール；エーテル類、例えばエチルエーテル、ジオキサン；ケトン類、例えばアセトン等が挙げられるが、水、エタノール、又は水−エタノール混合溶媒が好ましい。
【００３１】
得られた抽出物は、そのまま飲食品に添加してもよいが、精製物を添加してもよい。抽出物の精製は、化学分離精製手法として一般的に用いられる方法を使用することが好ましい。例えば、液−液分配、薄層クロマトグラフィー、吸着カラムクロマトグラフィー、分配カラムクロマトグラフィー、ゲルろ過カラムクロマトグラフィー、イオン交換カラムクロマトグラフィー、電気泳動や高速液体クロマトグラフィー等を用いることができる。また、必要に応じこれらの分離精製手段を組み合わせて行なってもよい。
【００３２】
また、ショウガ抽出物も茶葉抽出物と同様の方法で製造する。具体的には、乾燥したショウガを破砕、粉砕等により粉末化処理したものに、上記の抽出溶媒を添加して抽出物又はその処理物として用いることが好ましい。
【００３３】
なお、飲料及び食品中で、上記のメチル化カテキンが十分な抗アレルギー作用を奏するために酸化防止剤、香料、各種エステル類、有機酸類、有機酸塩類、無機酸類、無機酸塩類、無機塩類、色素類、乳化剤、保存料、調味料、甘味料、酸味料、果汁エキス類、野菜エキス類、花蜜エキス類、ｐＨ調整剤、品質安定剤等の添加剤を単独、あるいは併用して配合しても良い。
【００３４】
例えば甘味料としては、砂糖、ぶどう糖、果糖、異性化液糖、グリチルリチン、ステビア、アスパルテーム、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖等が挙げられる。酸味料としては、天然成分から抽出した果汁類のほか、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸、リン酸が挙げられる。クエン酸もしくはリンゴ酸を飲料中に０．１ｇ／Ｌから５ｇ／Ｌ、好ましくは０．５ｇ／Ｌから２ｇ／Ｌ含有するのがよい。酸化防止剤としては、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、があげられる。飲料中に、０．００５質量％から０．５質量％、好ましくは０．０１質量％から０．１質量％含有するのがよい。
【００３５】
飲料に使用される容器は、一般の飲料と同様にポリエチレンテレフタレートを主成分とする成形容器（いわゆるＰＥＴボトル）、金属缶、金属箔やプラスチックフィルムと複合された紙容器、瓶等の通常の形態で提供することができる。
【００３６】
また、上記の容器は例えば、金属缶のように容器に充填後、加熱殺菌できる場合にあっては食品衛生法に定められた所定の殺菌条件で製造される。ＰＥＴボトル、紙容器のようにレトルト殺菌できないものについては、あらかじめ上記と同等の殺菌条件、例えばプレート式熱交換器等で高温短時間殺菌後、一定の温度まで冷却して、容器に充填する等の方法が採用される。また無菌下で、充填された容器に別の成分を配合して充填してもよい。さらに、酸性下で加熱殺菌後、無菌下でｐＨを中性に戻すことや、中性下で加熱殺菌後、無菌下でｐＨを酸性に戻す等の操作も可能である。
【００３７】
また、食品に使用する場合は、特定保健用食品、特殊栄養食品、栄養補助食品、健康食品等に食品添加物として配合することができる。添加対象の食品としては、各種食品に可能である。飲料としては、特定保健用食品、特殊栄養食品、栄養補助食品としての飲料やその他の栄養飲料、健康飲料、各種の健康茶、その他の飲料等に配合できる。他の食品としては、菓子類、パン、麺類、大豆加工品、乳製品、卵加工品、練り製品、油脂、調味料等が挙げられる。
【実施例】
【００３８】
＜実施例１＞
マスト細胞からの炎症性サイトカイン産生抑制活性に及ぼす組み合わせ効果について検討した。茶葉抽出液には、２．５ｇのべにふうき茶葉粉末を２５ｍｌの熱水で１０分抽出し、濾過した上清を用いた。上清はタンニン含量を酒石酸鉄法で測定し、タンニン含量で細胞１×１０７個当り５０μｇとなる量で添加した。野菜抽出液は、それぞれの野菜（ブロッコリスプラウト、かいわれ大根、レッドキャベツスプラウト、ルッコラスプラウト、ショウガ）５ｇに５ｍｌの５０％エタノールを添加して乳鉢でよくすりつぶした。これを３０００ｒｐｍで１５分遠心後、上清を細胞１×１０７個当り５０μｌとなる量で添加した。得られた飲料を試験飲料１から５とした。
【００３９】
マウス骨髄由来培養マスト細胞（ＢＭＭＣ）は、マウス骨髄から分離した細胞を３０ｎｇ／ｍｌマウスＩＬ−３（和光純薬、東京）、５％非働化ＦＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ， ＵＳＡ）添加ＲＰＭＩ１６４０（大日本製薬、東京）培地で４週間培養することで得た。ＢＭＭＣを抗ＤＮＰ−ＩｇＥ抗体（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ， ＵＳＡ）で１晩感作（０．５mｇ／２×１０６ｃｅｌｌｓ）し、前述の各抽出液を添加して１０分後、ＤＮＰ−ＨＳＡ（Ｃｏｓｍｏ−Ｂｉｏ， Ｔｏｋｙｏ） ３００ｎｇ／ｍｌで刺激して２時間後、上清を回収し、Ｂｉｏ−ｐｌｅｘプロテインサスペンジョンアレイ（Ｂｉｏ−Ｒａｄ， ＵＳＡ）でサイトカイン量を測定した。なお、測定したサイトカインは、ＩＬ−１a、ＩＬ−１b、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２（ｐ４０）、ＩＬ−１２（ｐ７０）、ＩＬ−１７、ＩＦＮ−g、ＴＮＦ−a、ＧＭ−ＣＳＦ、ＫＣ、ＭＩＰ１−a、ＲＡＮＴＥＳである。
【００４０】
プロテインサスペンジョンアレイを用いてＢＭＭＣからのサイトカイン産生を調べたところ、抗原刺激後２時間で、ＩＬ−２、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−１７、ＧＭ−ＣＳＦ、ＴＮＦ−a、ＭＩＰ−１aで抗原刺激による数値の変動が認められた。特に、炎症性サイトカインＴＮＦ−a（腫瘍壊死因子）、ＭＩＰ−１a（好酸球遊走因子）は刺激により多量に産生された。
【００４１】
図１に「べにふうき」緑茶熱水抽出液及び野菜抽出液のＴＮＦ−a産生への影響を示した。「べにふうき」緑茶に組み合わせた野菜は、ブロッコリスプラウト、かいわれ大根、レッドキャベツスプラウト、ルッコラスプラウト、ショウガである。「べにふうき」緑茶のみでもＴＮＦ−a産生を約４０％抑制したが、野菜ではショウガのみが単体でＴＮＦ−a産生を約７０％抑制した。ブロッコリスプラウト、カイワレ大根と「べにふうき」緑茶を組み合わせることにより、産生抑制率が約２倍になった。特に、ショウガとの組み合わせにおいてＴＮＦ−a産生は９５％抑制され、「べにふうき」緑茶とショウガエキスの組み合わせは、マスト細胞抗原刺激後のサイトカイン産生を強く抑制し、強い抗アレルギー効果が期待された。
【００４２】
＜実施例２＞
アレルギー性鼻炎軽症者における「べにふうき」緑茶とショウガエキスの同時摂取試験を行なった。被験者には、医療機関で治療を受けておらず、かつ、スギ花粉症状を有し、スギ特異的ＩｇＥ値がプラスである２７名（年齢２３歳から５９歳、男性１８名（平均年齢４０．４歳）、女性９名（平均年齢３７．８歳））を選択した。
【００４３】
試験飲料には、「べにふうき」茶葉粉末（１．５ｇ／回）及び３０ｍｇショウガエキス（アルプス薬品製）配合「べにふうき」緑茶粉末（５０％平均粒径が約２０ｍｌ、１．５ｇ／回）を用いた。表１に化学成分の含有量を示す。この粉末を摂取開始から摂取終了まで朝、昼１回ずつ、湯に溶かして飲用させた。この被験品は、１回あたり２２．３５ｍｇのメチル化カテキンを含有している。
【００４４】
なお、比較飲料として、「やぶきた」緑茶粉末（１．５ｇ／回）を用いた。この飲料も被験品と全く同じとした。
【００４５】
【表１】
【００４６】
試験は次のような手順で行なった。試験飲料の摂取開始前５日間及び、摂取後５日間を観察期間とし、試験飲料の摂取開始日、２８日目、５６日目、８６日目にそれぞれ被験者に対し、管理医師の問診、血圧測定、採尿、採血を行った。
【００４７】
採取した血液は、血球計測装置で、白血球数（ＷＢＣ）、赤血球数（ＲＢＣ）、ヘモグロビン、ヘマトリクット、血小板数、平均血球容積（ＭＣＶ）、平均赤血球血色素量（ＭＣＨ）、平均赤血球血色素濃度（ＭＣＨＣ）、好酸球数の各項目を、総タンパク質をビューレット法で、アルブミンをＢＣＧ法で、グルタミルオキザロ酢酸トランスアミナーゼ（ＧＯＴ）、グルタミルピルビン酸トランスアミナーゼ（ＧＰＴ）、アルカリフォスファターゼ（ＡＬＰ）、γ−グルタミルトランスペプチダーゼ（γ−ＧＴＰ）をＵＶ法で、クレアチニンをヤッフェ法で、尿酸、中性脂肪（ＴＧ）、総コレステロール（Ｔ−ｃｈｏｌ）、ＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ−ｃｈｏｌ）を酵素法で、ヒスタミン、総ＩｇＧ、抗原特異的ＩｇＥ及び好塩基球塩基性タンパク質（Ｅｏｓｉｏｎｏｐｈｉｌ ｃａｔｉｏｎｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ：ＥＣＰ）をＦＥＩＡ法で、サイトメガロウイルス抗体（ＣＭＶ）を補体結合試験法で、血清鉄を比色法でそれぞれ測定した。また採尿時にタンパク質、糖、ウロビリノーゲンを試験紙法で調査した。上記の血液学検査、一般臨床検査、サイトカイン検査等については三菱化学ビーシーエル（株）にて行った。
【００４８】
その結果を表２から７に示す。スギ特異的ＩｇＥ、ヒノキ特異的ＩｇＥ、ヒスタミン、ＥＣＰを測定したが、スギ花粉飛散量が増加しても、各群とも有意な変動は認められなかった。ＣＤ２３のみ、比較飲料を摂取した対照群（摂取５６日目）及び試験飲料を摂取したべにふうき群及びべにふうきショウガ群（摂取８６日目）で摂取開始時の値に比べ有意に上昇した。
【００４９】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【００５０】
また、被験者全員によるアレルギー日誌を日本アレルギー学会アレルギー性鼻炎委員会の提唱する方法に準拠して作成した。日誌の記載は、くしゃみ及び鼻かみの回数、鼻づまり、眼のかゆみ、咽頭痛、生活への支障度について、症状の程度に相当する５段階評点（１（なにもない）〜５（とてもひどい））及び医薬品の服薬状況を１日１回、夜に記入させた。日誌は試験終了時に回収して解析を行った。アレルギー性鼻炎診療ガイドラインの指針１７に従って鼻症状のＳｙｍｐｔｏｍ Ｓｃｏｒｅ、 Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ Ｓｃｏｒｅ（医薬品の服用点数）、これら両スコアを合算したＳｙｍｐｔｏｍ−Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ Ｓｃｏｒｅを算出した。
【００５１】
また、鼻炎の自覚症状に関しては、２週間毎のスコアの頻度を統計解析の対象とし、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ Ｕ検定により試験群間の比較を行った。また同一試験群内における前観察期間と各試験期間の有意差については、Ｗｉｌｃｏｘｏｎ＆Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉの不等式の修正による検定により評価した。血液検査値を始めとする上記以外の検査値についてはパラメトリック法により統計解析し、試験群間の比較には対応のないｔ検定を用いた。また同一試験群内での摂取開始日とその他の試験日の変動については、試験期間中３回以上測定した項目には二元配置分散分析を行った後、下位検定としてＤｕｎｎｅｔ検定を行うことで比較を行った。
【００５２】
アレルギー日誌のスコアを図２から７に示す。これより、本発明に係る飲料を摂取した場合は、咽頭痛の１１週及び１３週で対照群に比べ有意な差が認められた。また、鼻ｓｙｍｐｔｏｍ ｓｃｏｒｅでは１１週ショウガエキス入り「べにふうき」緑茶群が対照群に比べ有意に悪化が軽減された。鼻ｓｙｍｐｔｏｍ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ ｓｃｏｒｅにおいても、１１週及び１３週でショウガエキス入り「べにふうき」緑茶群で対照群に比して症状の軽減が確認された。
【００５３】
また、尿検査では、タンパク質、糖、ウロビリノーゲンを測定したが、摂取による各群の変動は認められなかった。
【００５４】
＜実施例３＞
ショウガエキス添加量による好酸球炎症性タンパク質産生抑制効果の検討を行なった。
【００５５】
ショウガエキスは以下のような方法で作成した。まず、凍結乾燥ショウガ（高知県産のおたふくショウガ２０２２ｇ）１４８ｇを粉末にしたもの（収量７．３％）を１０ｍｇ／ｍｌ純水で抽出した。これをさらに遠心分離し、その上清を適宜希釈したものをショウガエキスとした。
【００５６】
ヒト好酸球株（ＨＬ６０ ｃｌｏｎｅ１５）は誘導、刺激をかけると組織障害性炎症性タンパク質（ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ ｄｅｒｉｖｅｄ ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｎ）を産生する。刺激をかける際、試料を添加し、その産生量の変動を調べた。べにふうきはタンニン換算で２．５μｇ／ｍｌ添加すると、ＲＡＮＴＥＳで刺激した時よりＥＤＮの産生を抑制する。図８に示すように、ショウガエキス（５０μｇ／ｍｌ添加）は、それ自身は抑制効果を持たずに、べにふうきと組み合わせたときに、べにふうきの抑制作用をさらに増強した。
【００５７】
＜実施例４＞
ショウガエキス添加量によるマスト細胞ヒスタミン遊離産生抑制効果の検討を行なった。
【００５８】
本実施例においても実施例１と同じショウガエキスを使用した。マウス骨髄誘導マスト細胞（ＢＭＭＣ）をアレルゲン特異的ＩｇＥ抗体で感作後、アレルゲンで刺激すると炎症性物質ヒスタミンを遊離する。べにふうきはヒスタミン遊離抑制効果をもつ。ショウガエキスは、それ自身はヒスタミン遊離抑制効果は低いが、べにふうきに組み合わせると、図９に示すように、べにふうきが持つヒスタミン抑制効果をさらに増強した。
【００５９】
＜実施例５＞
ショウガエキスによるマスト細胞好酸球遊走因子産生抑制増強効果
本実施例におけるショウガエキスは、しょうがをすりおろして５０％エタノールに３０分浸漬させ、さらに遠心分離したものを用いた。
【００６０】
マウス骨髄誘導マスト細胞（ＢＭＭＣ）はアレルゲン特異的ＩｇＥ感作後、アレルゲンで刺激すると好酸球遊走因子（ＭＩＰ１−α）を産生し、べにふうきは、その産生量を抑制する。図１０に示すように、ショウガエキスはそれ自身強いＭＩＰ−α産生抑制作用をもつが、べにふうきと組み合わせるとさらにＭＩＰ１−α産生抑制作用が増強された。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗アレルギー成分であるメチル化カテキンを含有する緑茶もしくは包種茶の抽出物を、抗アレルギー有効成分量含有する抗アレルギー剤であって、
抗アレルギー成分活性物質を含有する野菜抽出物を、少なくとも抗アレルギー成分活性増強量含有し、
前記野菜抽出物は、ショウガの抽出物を含む抗アレルギー剤。
【請求項２】
前記緑茶又は包種茶は、べにふうき、べにふじ、べにほまれ、やえほ、するがわせ、ゆたかみどり、かなやみどり、青心大パン、青心烏龍、大葉烏龍、べにひかり、やまかい、やまとみどり、おくみどり、台湾系統種、中国種もしくはこれらの混合物の茶葉である請求項１に記載の抗アレルギー剤。
【請求項３】
前記緑茶又は包種茶の抽出物又は粉末を、１００ｍｌ当たり５０ｍｇから５０ｇ含有する請求項１又は２に記載の抗アレルギー剤。
【請求項４】
前記野菜抽出物を、１００ｍｌ当たり２ｍｌから５０ｍｌ含有する請求項１から３いずれかに記載の抗アレルギー剤。
【請求項５】
前記野菜抽出物を、１００ｍｇ当たり１ｍｇから８０ｍｇ含有する請求項１から４いずれかに記載の抗アレルギー剤。
【請求項６】
前記緑茶粉末を、１用量当たり１．５ｇ以上含有する請求項１から５いずれかに記載の抗アレルギー剤。
【請求項７】
前記ショウガの抽出物を、１用量当たり３０ｍｇ以上含有する請求項１から６いずれかに記載の抗アレルギー剤。
【請求項８】
抗アレルギー成分活性物質を含有するショウガ抽出物からなる、メチル化カテキンを含有する緑茶もしくは包種茶の抽出物の抗アレルギー活性増強剤。
【請求項１】
抗アレルギー成分であるメチル化カテキンを含有する緑茶もしくは包種茶の抽出物を、抗アレルギー有効成分量含有する抗アレルギー剤であって、
抗アレルギー成分活性物質を含有する野菜抽出物を、少なくとも抗アレルギー成分活性増強量含有し、
前記野菜抽出物は、ショウガの抽出物を含む抗アレルギー剤。
【請求項２】
前記緑茶又は包種茶は、べにふうき、べにふじ、べにほまれ、やえほ、するがわせ、ゆたかみどり、かなやみどり、青心大パン、青心烏龍、大葉烏龍、べにひかり、やまかい、やまとみどり、おくみどり、台湾系統種、中国種もしくはこれらの混合物の茶葉である請求項１に記載の抗アレルギー剤。
【請求項３】
前記緑茶又は包種茶の抽出物又は粉末を、１００ｍｌ当たり５０ｍｇから５０ｇ含有する請求項１又は２に記載の抗アレルギー剤。
【請求項４】
前記野菜抽出物を、１００ｍｌ当たり２ｍｌから５０ｍｌ含有する請求項１から３いずれかに記載の抗アレルギー剤。
【請求項５】
前記野菜抽出物を、１００ｍｇ当たり１ｍｇから８０ｍｇ含有する請求項１から４いずれかに記載の抗アレルギー剤。
【請求項６】
前記緑茶粉末を、１用量当たり１．５ｇ以上含有する請求項１から５いずれかに記載の抗アレルギー剤。
【請求項７】
前記ショウガの抽出物を、１用量当たり３０ｍｇ以上含有する請求項１から６いずれかに記載の抗アレルギー剤。
【請求項８】
抗アレルギー成分活性物質を含有するショウガ抽出物からなる、メチル化カテキンを含有する緑茶もしくは包種茶の抽出物の抗アレルギー活性増強剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公開番号】特開２０１１−１７３９０２（Ｐ２０１１−１７３９０２Ａ）
【公開日】平成２３年９月８日（２０１１．９．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−８６５００（Ｐ２０１１−８６５００）
【出願日】平成２３年４月８日（２０１１．４．８）
【分割の表示】特願２００５−２６３７７９（Ｐ２００５−２６３７７９）の分割
【原出願日】平成１７年９月１２日（２００５．９．１２）
【国等の委託研究の成果に係る記載事項】（出願人による申告）平成１６年度、農林水産省、「食品の安全性及び機能性に関する総合研究」委託事業、産業技術力強化法第１９条の適用を受ける特許出願
【出願人】（５０１２０３３４４）独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構 (827)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年９月８日（２０１１．９．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年４月８日（２０１１．４．８）
【分割の表示】特願２００５−２６３７７９（Ｐ２００５−２６３７７９）の分割
【原出願日】平成１７年９月１２日（２００５．９．１２）
【国等の委託研究の成果に係る記載事項】（出願人による申告）平成１６年度、農林水産省、「食品の安全性及び機能性に関する総合研究」委託事業、産業技術力強化法第１９条の適用を受ける特許出願
【出願人】（５０１２０３３４４）独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構 (827)
【Ｆターム（参考）】
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