抗ＦＧＦ１９抗体およびその使用方法
本発明は抗ＦＧＦ１９抗体ならびにこれらの抗体を含む組成物およびそれらを使用する方法、抗ＦＧＦ１９抗体を使用する方法、ならびに、ＦＧＦ１９および／またはＦＧＦＲ４の検出を含む方法を提供する。１つの態様において、本発明の抗体の完全長ＩｇＧ形態は約２０ｐＭより良好な結合親和性でヒトＦＧＦ１９に特異的に結合する。一部の実施形態においては、抗体は約４０ｐＭより良好な結合親和性でヒトＦＧＦ１９に特異的に結合する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下：
（ａ）配列ＫＡＳＱＤＩＮＳＦＬＳ（配列番号１）を含むＨＶＲ−Ｌ１；
（ｂ）配列ＹＲＡＮＲＬＶＤ（配列番号２）を含むＨＶＲ−Ｌ２；
（ｃ）配列ＬＱＹＤＥＦＰＬＴ（配列番号３）を含むＨＶＲ−Ｌ３；
（ｄ）配列ＴＹＧＶＨ（配列番号５）を含むＨＶＲ−Ｈ１；
（ｅ）配列ＶＩＷＰＧＧＧＴＤＹＮＡＡＦＩＳ（配列番号６）を含むＨＶＲ−Ｈ２；および、
（ｆ）配列ＫＥＹＡＮＬＹＡＭＤＹ（配列番号７）を含むＨＶＲ−Ｈ３
からなる群から選択される超可変領域（ＨＶＲ）配列少なくとも１、２、３、４，５および／または６つを含む抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項２】
ＫＡＳＱＤＩＮＳＦＬＳ（配列番号１）、ＹＲＡＮＲＬＶＤ（配列番号２）およびＬＱＹＤＥＦＰＬＴ（配列番号３）からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つ全てを含む軽鎖を含む、請求項１記載の抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項３】
ＴＹＧＶＨ（配列番号５）、ＶＩＷＰＧＧＧＴＤＹＮＡＡＦＩＳ（配列番号６）およびＫＥＹＡＮＬＹＡＭＤＹ（配列番号７）からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つ全てを含む重鎖を含む請求項１記載の抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項４】
以下：
（ａ）ＫＡＳＱＤＩＮＳＦＬＳ（配列番号１）、ＹＲＡＮＲＬＶＤ（配列番号２）およびＬＱＹＤＥＦＰＬＴ（配列番号３）からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つ全てを含む軽鎖；ならびに
（ｂ）ＴＹＧＶＨ（配列番号５）、ＶＩＷＰＧＧＧＴＤＹＮＡＡＦＩＳ（配列番号６）およびＫＥＹＡＮＬＹＡＭＤＹ（配列番号７）からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つ全てを含む重鎖
を含む請求項１記載の抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項５】
（ａ）配列ＫＡＳＱＤＩＮＳＦＬＳ（配列番号１）を含むＨＶＲ−Ｌ１；（ｂ）ＹＲＡＮＲＬＶＤ（配列番号２）を含むＨＶＲ−Ｌ２；および（ｃ）ＬＱＹＤＥＦＰＬＴ（配列番号３）を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖を含む請求項１記載の抗体。
【請求項６】
（ａ）配列ＴＹＧＶＨ（配列番号５）を含むＨＶＲ−Ｈ１；（ｂ）配列ＶＩＷＰＧＧＧＴＤＹＮＡＡＦＩＳ（配列番号６）を含むＨＶＲ−Ｈ２；および（ｃ）配列ＫＥＹＡＮＬＹＡＭＤＹ（配列番号７）を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖を含む請求項１記載の抗体。
【請求項７】
以下：
（ａ）（ｉ）配列ＫＡＳＱＤＩＮＳＦＬＳ（配列番号１）を含むＨＶＲ−Ｌ１；（ｉｉ）ＹＲＡＮＲＬＶＤ（配列番号２）を含むＨＶＲ−Ｌ２；および（ｉｉｉ）ＬＱＹＤＥＦＰＬＴ（配列番号３）を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖；ならびに
（ｂ）（ｉ）配列ＴＹＧＶＨ（配列番号５）を含むＨＶＲ−Ｈ１；（ｉｉ）配列ＶＩＷＰＧＧＧＴＤＹＮＡＡＦＩＳ（配列番号６）を含むＨＶＲ−Ｈ２；および（ｉｉｉ）配列ＫＥＹＡＮＬＹＡＭＤＹ（配列番号７）を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖
を含む、請求項１記載の抗体。
【請求項８】
下記配列：
ＤＩＫＭＴＱＳＰＳＳＭＹＡＳＬＧＥＲＶＴＩＰＣＫＡＳＱＤＩＮＳＦＬＳＷＦＱＱＫＰＧＫＳＰＫＴＬＩＹＲＡＮＲＬＶＤＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＱＤＹＳＬＴＩＳＳＬＥＹＥＤＭＧＩＹＹＣＬＱＹＤＥＦＰＬＴＦＧＡＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号４）
を有する軽鎖可変ドメインを含む請求項１記載の抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項９】
下記配列：
ＱＶＱＬＫＱＳＧＰＧＬＶＱＰＳＱＳＬＳＩＴＣＴＶＳＧＦＳＬＴＴＹＧＶＨＷＶＲＱＳＰＧＫＧＬＥＷＬＧＶＩＷＰＧＧＧＴＤＹＮＡＡＦＩＳＲＬＳＩＴＫＤＮＳＫＳＱＶＦＦＫＭＮＳＬＬＡＮＤＴＡＩＹＦＣＶＲＫＥＹＡＮＬＹＡＭＤＹＷＧＱＧＴＬＬＴＶＳＡ（配列番号８）
を有する重鎖可変ドメインを含む請求項１記載の抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項１０】
請求項１〜９の何れか１項に記載の抗体と同様のヒトＦＧＦ１９上のエピトープに結合する単離された抗体。
【請求項１１】
請求項１〜９の何れか１項に記載の抗体と、ヒトＦＧＦ１９への結合に関して競合する単離された抗体。
【請求項１２】
抗体の完全長ＩｇＧ形態が６×１０５（Ｍ−１ｓ−１）またはこれより良好なｋｏｎでヒトＦＧＦ１９に特異的に結合する単離された抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項１３】
前記ｋｏｎが５×１０−６（ｓ−１）またはこれより良好である請求項９記載の抗体。
【請求項１４】
前記抗体が以下のアミノ酸配列：ＧＦＬＰＬＳＨＦＬＰＭＬＰＭＶＰＥＥＰＥＤＬＲ（配列番号９）を含むペプチドに結合する単離された抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項１５】
モノクローナル抗体である請求項１〜１４の何れか１項に記載の抗体。
【請求項１６】
キメラ抗体、ヒト化抗体、親和性成熟抗体、ヒト抗体および二重特異性抗体からなる群から選択される、請求項１〜１４の何れか１項に記載の抗体。
【請求項１７】
抗体フラグメントである、請求項１〜１４の何れか１項に記載の抗体。
【請求項１８】
免疫複合体である請求項１〜１４の何れか１項に記載の抗体。
【請求項１９】
請求項１〜１４の何れか１項に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項２０】
請求項１９記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項２１】
発現ベクターである、請求項２０記載のベクター。
【請求項２２】
請求項２０または２１記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２３】
前記宿主細胞が原核生物のものである請求項２２記載の宿主細胞。
【請求項２４】
前記宿主細胞が真核生物のものである請求項２２記載の宿主細胞。
【請求項２５】
前記宿主細胞が哺乳類のものである請求項２２記載の宿主細胞。
【請求項２６】
抗ＦＧＦ１９抗体を作成するための方法であって、該方法が（ａ）適当な宿主細胞内で請求項２１のベクターを発現させる工程、および（ｂ）該抗体を回収する工程を包含する、方法。
【請求項２７】
前記宿主細胞が原核生物である請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
前記宿主細胞が真核生物である請求項２６記載の方法。
【請求項２９】
請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体および製薬上許容しうる賦形剤を含む、組成物。
【請求項３０】
第２の医薬を更に含み、そして前記抗体が第１の医薬である、請求項２９記載の組成物。
【請求項３１】
前記第２の医薬が別の抗体、化学療法剤、細胞毒性剤、抗血管形成剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞毒性放射線療法、コルチコステロイド、抗嘔吐剤、癌ワクチン、鎮痛剤または増殖阻害因子である請求項２９記載の組成物。
【請求項３２】
請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体を含むキット。
【請求項３３】
腫瘍、癌または細胞増殖性疾患を治療するための方法であって、該方法がそのような治療の必要な個体に請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項３４】
前記癌が乳癌、結腸直腸癌、肺癌、食道癌、膀胱癌、卵巣癌、膵臓癌および肝細胞癌からなる群から選択される請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
前記癌が結腸直腸癌または肝細胞癌である請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
第２の医薬の有効量を対象に投与することを更に含み、そして前記抗ＦＧＦ１９抗体が第１の医薬である請求項３３〜３５の何れか１項に記載の方法。
【請求項３７】
前記第２の医薬が別の抗体、化学療法剤、細胞毒性剤、抗血管形成剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞毒性放射線療法、コルチコステロイド、抗嘔吐剤、癌ワクチン、鎮痛剤または増殖阻害因子である請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
前記第２の医薬がタモキシフェン、レトロゾール、エキセメスタン、アナストロゾール、イリノテカン、セツキシマブ、フルベストラント、ビノレルビン、エルロチニブ、ベバシツマブ、ビンクリスチン、イマチニブ、ソラフェニブ、ラパチニブまたはトラスツズマブである請求項３６記載の方法。
【請求項３９】
前記第２の医薬が前記抗ＦＧＦ１９抗体の投与の前または後に投与される請求項３３〜３８の何れか１項に記載の方法。
【請求項４０】
前記第２の医薬が前記抗ＦＧＦ１９抗体と同時に投与される請求項３３〜３９の何れか１項に記載の方法。
【請求項４１】
更に、ＦＧＦ１９の発現またはＦＧＦＲ４の発現が前記抗ＦＧＦ１９抗体の投与の前、その間、またはその後に、前記個体の生物学的試料中で検出される請求項３３〜４０の何れか１項に記載の方法。
【請求項４２】
肝臓疾患を治療する方法であって、該方法が、そのような治療を要する個体に請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項４３】
前記肝臓疾患が肝硬変である請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
回帰性の腫瘍増殖または回帰性の腫瘍細胞の増殖を治療する方法であって、該方法がそのような治療を要する個体に請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項４５】
前記癌が乳癌、結腸直腸癌、肺癌、食道癌、膀胱癌、卵巣癌、膵臓癌および肝細胞癌からなる群から選択される請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
前記癌が結腸直腸癌または肝細胞癌である請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
第２の医薬の有効量を対象に投与することを更に含み、そして前記抗ＦＧＦ１９抗体が第１の医薬である請求項４４〜４６の何れか１項に記載の方法。
【請求項４８】
ＦＧＦ１９の発現または活性またはＦＧＦＲ４の発現または活性に関連する疾患を調節するための方法であって、該方法がそのような治療を要する個体に請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項４９】
前記疾患が胆汁鬱滞または胆汁酸代謝の調節不全である、請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
前記癌が乳癌、結腸直腸癌、肺癌、食道癌、膀胱癌、卵巣癌、膵臓癌および肝細胞癌からなる群から選択される請求項４８または４９記載の方法。
【請求項５１】
前記癌が結腸直腸癌または肝細胞癌である請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患を治療するための方法であって、該方法がそのような治療を要する個体に抗ＦＧＦ１９抗体の有効量を投与することを含み、ここでＦＧＦ１９の発現およびＦＧＦＲ４の発現が該抗ＦＧＦ１９抗体の投与の前、その間またはその後に該個体由来の生物学的試料中で検出される、方法。
【請求項５３】
前記抗体が請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体である請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
るいそうを治療するための方法であって、該方法がそのような治療を要する個体に抗ＦＧＦ１９抗体の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項５５】
前記個体が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患を有する請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
前記抗体が請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体である請求項５４または５５記載の方法。
【請求項５７】
ＦＧＦ１９の発現および／または活性に関連する疾患を検出するための方法であって、該方法が個体に由来する生物学的試料中のＦＧＦ１９を検出することを含む、方法。
【請求項５８】
前記ＦＧＦ１９の発現が対照試料における発現と比較して増大した発現である、請求項５７記載の方法。
【請求項５９】
前記疾患が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患である請求項５７または５８記載の方法。
【請求項６０】
前記疾患が結腸直腸癌、肺癌、肝細胞癌、乳癌および／または膵臓癌である請求項５７〜５９の何れか１項に記載の方法。
【請求項６１】
前記生物学的試料が腫瘍から得られる請求項５７〜６０の何れか１項に記載の方法。
【請求項６２】
ＦＧＦＲ４発現に関連する疾患を検出するための方法であって、該方法が個体に由来する生物学的試料中のＦＧＦ１９を検出することを含む、方法。
【請求項６３】
前記ＦＧＦＲ４発現が対照試料中の発現と比較して増大した発現である請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
前記疾患が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患である請求項６２または６３記載の方法。
【請求項６５】
前記疾患が肺癌、乳癌および／または膵臓癌である請求項６２〜６４の何れか１項に記載の方法。
【請求項６６】
前記生物学的試料が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患から得られる請求項６２〜６５の何れか１項に記載の方法。
【請求項６７】
ＦＧＦ１９およびＦＧＦＲ４の発現に関連する疾患を検出するための方法であって、該方法が個体に由来する生物学的試料中のＦＧＦ１９およびＦＧＦＲ４を検出することを含む、方法。
【請求項６８】
前記ＦＧＦ１９の発現が対照試料中の発現と比較して増大した発現である請求項６７記載の方法。
【請求項６９】
前記ＦＧＦＲ４の発現が対照試料中の発現と比較して増大した発現である請求項６７または６８記載の方法。
【請求項７０】
前記疾患が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患である請求項６７〜６９の何れか１項に記載の方法。
【請求項７１】
前記疾患が肺癌、乳癌および／または膵臓癌である請求項６７〜７０の何れか１項に記載の方法。
【請求項７２】
前記疾患が肺癌である請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記生物学的試料が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患から得られる請求項６７〜７２の何れかに記載の方法。
【請求項７４】
前記ＦＧＦ１９が前記個体に由来する第１の生物学的試料中で検出され、そして前記ＦＧＦＲ４が該個体に由来する第２の生物学的試料中で検出される請求項６７〜７３の何れかに記載の方法。
【請求項７５】
癌を治療するための方法であって、該方法がそのような治療を要する個体に抗ＦＧＦ１９抗体の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項７６】
ＦＧＦ１９の発現およびＦＧＦＲ４の発現が前記抗ＦＧＦ１９抗体の投与の前、その間またはその後に前記個体に由来する生物学的試料中で検出される請求項７５記載の方法。
【請求項７７】
前記癌が肝細胞癌、結腸直腸癌、乳癌または膵臓癌である請求項７５または７６記載の方法。
【請求項７８】
前記癌が肝細胞癌である請求項７７記載の方法。
【請求項７９】
前記癌が結腸直腸癌である請求項７７記載の方法。
【請求項８０】
第２の医薬の有効量を投与することを更に含み、そして前記抗体が第１の医薬を含む、請求項７５〜７９の何れか１項に記載の方法。
【請求項８１】
前記第２の医薬が別の抗体、化学療法剤、細胞毒性剤、抗血管形成剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞毒性放射線療法、コルチコステロイド、抗嘔吐剤、癌ワクチン、鎮痛剤または増殖阻害因子である請求項８０記載の方法。
【請求項８２】
るいそうを治療するための方法であって、該方法がそのような治療を要する個体に抗ＦＧＦ１９抗体の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項８３】
前記個体が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患を有する請求項８２記載の方法。
【請求項８４】
前記抗ＦＧＦ１９抗体が請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体である請求項７５〜８３の何れか１項に記載の方法。
【請求項８５】
個体に対する治療を選択するための方法であって、該方法が（ａ）該個体に由来する生物学的試料中にＦＧＦ１９発現があればそれを検出する工程；および（ｂ）工程（ａ）の後に該個体に対する治療を選択する工程であって、ここで該治療の選択は工程（ａ）において検出されたＦＧＦ１９発現に基づく、工程；を含む、方法。
【請求項８６】
個体に対する治療を選択するための方法であって、該方法が（ａ）該個体に由来する生物学的試料中にＦＧＦＲ４発現があればそれを検出する工程；および（ｂ）工程（ａ）の後に該個体に対する治療を選択する工程であって、ここで該治療の選択は工程（ａ）において検出されたＦＧＦＲ４発現に基づく、工程；を含む、方法。
【請求項８７】
個体に対する治療を選択するための方法であって、該方法が（ａ）該個体に由来する生物学的試料中にＦＧＦ１９およびＦＧＦＲ４発現があればそれを検出する工程；および（ｂ）工程（ａ）の後に該個体に対する治療を選択する工程であって、ここで該治療の選択は工程（ａ）において検出されたＦＧＦ１９およびＦＧＦＲ４発現に基づく、工程；を含む、方法。
【請求項８８】
ＦＧＦ１９発現が検出され、そして抗ＦＧＦ１９抗体を用いた治療が選択される、請求項８５、８６または８７記載の方法。
【請求項８９】
ＦＧＦＲ４発現が検出され、そして抗ＦＧＦ１９抗体を用いた治療が選択される、請求項８５〜８８の何れか１項に記載の方法。
【請求項９０】
前記個体が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患を有する、請求項８５〜８９の何れか１項に記載の方法。
【請求項９１】
以下のポリヌクレオチド配列：ＧＡＴＣＣＣＣＣＣＴＣＧＴＧＡＧＴＣＴＡＧＡＴＣＴＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＴＡＧＡＴＣＴＡＧＡＣＴＣＡＣＧＡＧＧＴＴＴＴＴＴＧＧＡＡＡ（配列番号４１）；ＡＧＣＴＴＴＴＣＣＡＡＡＡＡＡＣＣＴＣＧＴＧＡＧＴＣＴＡＧＡＴＣＴＡＴＣＴＣＴＴＧＡＡＴＡＧＡＴＣＴＡＧＡＣＴＣＡＣＧＧＧＧＧＧ（配列番号４２）；ＧＡＴＣＣＣＣＧＡＡＣＣＧＣＡＴＴＧＧＡＧＧＣＡＴＴＡＴＣＡＡＧＡＧＡＡＡＴＧＣＣＴＣＣＡＡＴＧＣＧＧＴＴＣＴＴＴＴＴＴＧＧＡＡＡ（配列番号４３）；およびＡＧＣＴＴＴＴＣＣＡＡＡＡＡＡＧＡＡＣＣＧＣＡＴＴＧＧＡＧＧＣＡＴＴＴＣＴＴＧＡＴＡＡＴＧＣＣＴＣＣＡＡＴＧＣＧＧＴＴＣＧＧＧ（配列番号４４）の１つ以上を含む単離されたポリヌクレオチド。
【請求項９２】
請求項１、５、６または７の抗ＦＧＦ１９抗体に特異的に結合する抗イディオタイプ抗体。
【請求項１】
以下：
（ａ）配列ＫＡＳＱＤＩＮＳＦＬＳ（配列番号１）を含むＨＶＲ−Ｌ１；
（ｂ）配列ＹＲＡＮＲＬＶＤ（配列番号２）を含むＨＶＲ−Ｌ２；
（ｃ）配列ＬＱＹＤＥＦＰＬＴ（配列番号３）を含むＨＶＲ−Ｌ３；
（ｄ）配列ＴＹＧＶＨ（配列番号５）を含むＨＶＲ−Ｈ１；
（ｅ）配列ＶＩＷＰＧＧＧＴＤＹＮＡＡＦＩＳ（配列番号６）を含むＨＶＲ−Ｈ２；および、
（ｆ）配列ＫＥＹＡＮＬＹＡＭＤＹ（配列番号７）を含むＨＶＲ−Ｈ３
からなる群から選択される超可変領域（ＨＶＲ）配列少なくとも１、２、３、４，５および／または６つを含む抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項２】
ＫＡＳＱＤＩＮＳＦＬＳ（配列番号１）、ＹＲＡＮＲＬＶＤ（配列番号２）およびＬＱＹＤＥＦＰＬＴ（配列番号３）からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つ全てを含む軽鎖を含む、請求項１記載の抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項３】
ＴＹＧＶＨ（配列番号５）、ＶＩＷＰＧＧＧＴＤＹＮＡＡＦＩＳ（配列番号６）およびＫＥＹＡＮＬＹＡＭＤＹ（配列番号７）からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つ全てを含む重鎖を含む請求項１記載の抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項４】
以下：
（ａ）ＫＡＳＱＤＩＮＳＦＬＳ（配列番号１）、ＹＲＡＮＲＬＶＤ（配列番号２）およびＬＱＹＤＥＦＰＬＴ（配列番号３）からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つ全てを含む軽鎖；ならびに
（ｂ）ＴＹＧＶＨ（配列番号５）、ＶＩＷＰＧＧＧＴＤＹＮＡＡＦＩＳ（配列番号６）およびＫＥＹＡＮＬＹＡＭＤＹ（配列番号７）からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つ全てを含む重鎖
を含む請求項１記載の抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項５】
（ａ）配列ＫＡＳＱＤＩＮＳＦＬＳ（配列番号１）を含むＨＶＲ−Ｌ１；（ｂ）ＹＲＡＮＲＬＶＤ（配列番号２）を含むＨＶＲ−Ｌ２；および（ｃ）ＬＱＹＤＥＦＰＬＴ（配列番号３）を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖を含む請求項１記載の抗体。
【請求項６】
（ａ）配列ＴＹＧＶＨ（配列番号５）を含むＨＶＲ−Ｈ１；（ｂ）配列ＶＩＷＰＧＧＧＴＤＹＮＡＡＦＩＳ（配列番号６）を含むＨＶＲ−Ｈ２；および（ｃ）配列ＫＥＹＡＮＬＹＡＭＤＹ（配列番号７）を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖を含む請求項１記載の抗体。
【請求項７】
以下：
（ａ）（ｉ）配列ＫＡＳＱＤＩＮＳＦＬＳ（配列番号１）を含むＨＶＲ−Ｌ１；（ｉｉ）ＹＲＡＮＲＬＶＤ（配列番号２）を含むＨＶＲ−Ｌ２；および（ｉｉｉ）ＬＱＹＤＥＦＰＬＴ（配列番号３）を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む軽鎖；ならびに
（ｂ）（ｉ）配列ＴＹＧＶＨ（配列番号５）を含むＨＶＲ−Ｈ１；（ｉｉ）配列ＶＩＷＰＧＧＧＴＤＹＮＡＡＦＩＳ（配列番号６）を含むＨＶＲ−Ｈ２；および（ｉｉｉ）配列ＫＥＹＡＮＬＹＡＭＤＹ（配列番号７）を含むＨＶＲ−Ｈ３を含む重鎖
を含む、請求項１記載の抗体。
【請求項８】
下記配列：
ＤＩＫＭＴＱＳＰＳＳＭＹＡＳＬＧＥＲＶＴＩＰＣＫＡＳＱＤＩＮＳＦＬＳＷＦＱＱＫＰＧＫＳＰＫＴＬＩＹＲＡＮＲＬＶＤＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＱＤＹＳＬＴＩＳＳＬＥＹＥＤＭＧＩＹＹＣＬＱＹＤＥＦＰＬＴＦＧＡＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号４）
を有する軽鎖可変ドメインを含む請求項１記載の抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項９】
下記配列：
ＱＶＱＬＫＱＳＧＰＧＬＶＱＰＳＱＳＬＳＩＴＣＴＶＳＧＦＳＬＴＴＹＧＶＨＷＶＲＱＳＰＧＫＧＬＥＷＬＧＶＩＷＰＧＧＧＴＤＹＮＡＡＦＩＳＲＬＳＩＴＫＤＮＳＫＳＱＶＦＦＫＭＮＳＬＬＡＮＤＴＡＩＹＦＣＶＲＫＥＹＡＮＬＹＡＭＤＹＷＧＱＧＴＬＬＴＶＳＡ（配列番号８）
を有する重鎖可変ドメインを含む請求項１記載の抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項１０】
請求項１〜９の何れか１項に記載の抗体と同様のヒトＦＧＦ１９上のエピトープに結合する単離された抗体。
【請求項１１】
請求項１〜９の何れか１項に記載の抗体と、ヒトＦＧＦ１９への結合に関して競合する単離された抗体。
【請求項１２】
抗体の完全長ＩｇＧ形態が６×１０５（Ｍ−１ｓ−１）またはこれより良好なｋｏｎでヒトＦＧＦ１９に特異的に結合する単離された抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項１３】
前記ｋｏｎが５×１０−６（ｓ−１）またはこれより良好である請求項９記載の抗体。
【請求項１４】
前記抗体が以下のアミノ酸配列：ＧＦＬＰＬＳＨＦＬＰＭＬＰＭＶＰＥＥＰＥＤＬＲ（配列番号９）を含むペプチドに結合する単離された抗ＦＧＦ１９抗体。
【請求項１５】
モノクローナル抗体である請求項１〜１４の何れか１項に記載の抗体。
【請求項１６】
キメラ抗体、ヒト化抗体、親和性成熟抗体、ヒト抗体および二重特異性抗体からなる群から選択される、請求項１〜１４の何れか１項に記載の抗体。
【請求項１７】
抗体フラグメントである、請求項１〜１４の何れか１項に記載の抗体。
【請求項１８】
免疫複合体である請求項１〜１４の何れか１項に記載の抗体。
【請求項１９】
請求項１〜１４の何れか１項に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項２０】
請求項１９記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項２１】
発現ベクターである、請求項２０記載のベクター。
【請求項２２】
請求項２０または２１記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２３】
前記宿主細胞が原核生物のものである請求項２２記載の宿主細胞。
【請求項２４】
前記宿主細胞が真核生物のものである請求項２２記載の宿主細胞。
【請求項２５】
前記宿主細胞が哺乳類のものである請求項２２記載の宿主細胞。
【請求項２６】
抗ＦＧＦ１９抗体を作成するための方法であって、該方法が（ａ）適当な宿主細胞内で請求項２１のベクターを発現させる工程、および（ｂ）該抗体を回収する工程を包含する、方法。
【請求項２７】
前記宿主細胞が原核生物である請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
前記宿主細胞が真核生物である請求項２６記載の方法。
【請求項２９】
請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体および製薬上許容しうる賦形剤を含む、組成物。
【請求項３０】
第２の医薬を更に含み、そして前記抗体が第１の医薬である、請求項２９記載の組成物。
【請求項３１】
前記第２の医薬が別の抗体、化学療法剤、細胞毒性剤、抗血管形成剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞毒性放射線療法、コルチコステロイド、抗嘔吐剤、癌ワクチン、鎮痛剤または増殖阻害因子である請求項２９記載の組成物。
【請求項３２】
請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体を含むキット。
【請求項３３】
腫瘍、癌または細胞増殖性疾患を治療するための方法であって、該方法がそのような治療の必要な個体に請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項３４】
前記癌が乳癌、結腸直腸癌、肺癌、食道癌、膀胱癌、卵巣癌、膵臓癌および肝細胞癌からなる群から選択される請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
前記癌が結腸直腸癌または肝細胞癌である請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
第２の医薬の有効量を対象に投与することを更に含み、そして前記抗ＦＧＦ１９抗体が第１の医薬である請求項３３〜３５の何れか１項に記載の方法。
【請求項３７】
前記第２の医薬が別の抗体、化学療法剤、細胞毒性剤、抗血管形成剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞毒性放射線療法、コルチコステロイド、抗嘔吐剤、癌ワクチン、鎮痛剤または増殖阻害因子である請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
前記第２の医薬がタモキシフェン、レトロゾール、エキセメスタン、アナストロゾール、イリノテカン、セツキシマブ、フルベストラント、ビノレルビン、エルロチニブ、ベバシツマブ、ビンクリスチン、イマチニブ、ソラフェニブ、ラパチニブまたはトラスツズマブである請求項３６記載の方法。
【請求項３９】
前記第２の医薬が前記抗ＦＧＦ１９抗体の投与の前または後に投与される請求項３３〜３８の何れか１項に記載の方法。
【請求項４０】
前記第２の医薬が前記抗ＦＧＦ１９抗体と同時に投与される請求項３３〜３９の何れか１項に記載の方法。
【請求項４１】
更に、ＦＧＦ１９の発現またはＦＧＦＲ４の発現が前記抗ＦＧＦ１９抗体の投与の前、その間、またはその後に、前記個体の生物学的試料中で検出される請求項３３〜４０の何れか１項に記載の方法。
【請求項４２】
肝臓疾患を治療する方法であって、該方法が、そのような治療を要する個体に請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項４３】
前記肝臓疾患が肝硬変である請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
回帰性の腫瘍増殖または回帰性の腫瘍細胞の増殖を治療する方法であって、該方法がそのような治療を要する個体に請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項４５】
前記癌が乳癌、結腸直腸癌、肺癌、食道癌、膀胱癌、卵巣癌、膵臓癌および肝細胞癌からなる群から選択される請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
前記癌が結腸直腸癌または肝細胞癌である請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
第２の医薬の有効量を対象に投与することを更に含み、そして前記抗ＦＧＦ１９抗体が第１の医薬である請求項４４〜４６の何れか１項に記載の方法。
【請求項４８】
ＦＧＦ１９の発現または活性またはＦＧＦＲ４の発現または活性に関連する疾患を調節するための方法であって、該方法がそのような治療を要する個体に請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項４９】
前記疾患が胆汁鬱滞または胆汁酸代謝の調節不全である、請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
前記癌が乳癌、結腸直腸癌、肺癌、食道癌、膀胱癌、卵巣癌、膵臓癌および肝細胞癌からなる群から選択される請求項４８または４９記載の方法。
【請求項５１】
前記癌が結腸直腸癌または肝細胞癌である請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患を治療するための方法であって、該方法がそのような治療を要する個体に抗ＦＧＦ１９抗体の有効量を投与することを含み、ここでＦＧＦ１９の発現およびＦＧＦＲ４の発現が該抗ＦＧＦ１９抗体の投与の前、その間またはその後に該個体由来の生物学的試料中で検出される、方法。
【請求項５３】
前記抗体が請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体である請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
るいそうを治療するための方法であって、該方法がそのような治療を要する個体に抗ＦＧＦ１９抗体の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項５５】
前記個体が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患を有する請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
前記抗体が請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体である請求項５４または５５記載の方法。
【請求項５７】
ＦＧＦ１９の発現および／または活性に関連する疾患を検出するための方法であって、該方法が個体に由来する生物学的試料中のＦＧＦ１９を検出することを含む、方法。
【請求項５８】
前記ＦＧＦ１９の発現が対照試料における発現と比較して増大した発現である、請求項５７記載の方法。
【請求項５９】
前記疾患が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患である請求項５７または５８記載の方法。
【請求項６０】
前記疾患が結腸直腸癌、肺癌、肝細胞癌、乳癌および／または膵臓癌である請求項５７〜５９の何れか１項に記載の方法。
【請求項６１】
前記生物学的試料が腫瘍から得られる請求項５７〜６０の何れか１項に記載の方法。
【請求項６２】
ＦＧＦＲ４発現に関連する疾患を検出するための方法であって、該方法が個体に由来する生物学的試料中のＦＧＦ１９を検出することを含む、方法。
【請求項６３】
前記ＦＧＦＲ４発現が対照試料中の発現と比較して増大した発現である請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
前記疾患が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患である請求項６２または６３記載の方法。
【請求項６５】
前記疾患が肺癌、乳癌および／または膵臓癌である請求項６２〜６４の何れか１項に記載の方法。
【請求項６６】
前記生物学的試料が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患から得られる請求項６２〜６５の何れか１項に記載の方法。
【請求項６７】
ＦＧＦ１９およびＦＧＦＲ４の発現に関連する疾患を検出するための方法であって、該方法が個体に由来する生物学的試料中のＦＧＦ１９およびＦＧＦＲ４を検出することを含む、方法。
【請求項６８】
前記ＦＧＦ１９の発現が対照試料中の発現と比較して増大した発現である請求項６７記載の方法。
【請求項６９】
前記ＦＧＦＲ４の発現が対照試料中の発現と比較して増大した発現である請求項６７または６８記載の方法。
【請求項７０】
前記疾患が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患である請求項６７〜６９の何れか１項に記載の方法。
【請求項７１】
前記疾患が肺癌、乳癌および／または膵臓癌である請求項６７〜７０の何れか１項に記載の方法。
【請求項７２】
前記疾患が肺癌である請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記生物学的試料が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患から得られる請求項６７〜７２の何れかに記載の方法。
【請求項７４】
前記ＦＧＦ１９が前記個体に由来する第１の生物学的試料中で検出され、そして前記ＦＧＦＲ４が該個体に由来する第２の生物学的試料中で検出される請求項６７〜７３の何れかに記載の方法。
【請求項７５】
癌を治療するための方法であって、該方法がそのような治療を要する個体に抗ＦＧＦ１９抗体の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項７６】
ＦＧＦ１９の発現およびＦＧＦＲ４の発現が前記抗ＦＧＦ１９抗体の投与の前、その間またはその後に前記個体に由来する生物学的試料中で検出される請求項７５記載の方法。
【請求項７７】
前記癌が肝細胞癌、結腸直腸癌、乳癌または膵臓癌である請求項７５または７６記載の方法。
【請求項７８】
前記癌が肝細胞癌である請求項７７記載の方法。
【請求項７９】
前記癌が結腸直腸癌である請求項７７記載の方法。
【請求項８０】
第２の医薬の有効量を投与することを更に含み、そして前記抗体が第１の医薬を含む、請求項７５〜７９の何れか１項に記載の方法。
【請求項８１】
前記第２の医薬が別の抗体、化学療法剤、細胞毒性剤、抗血管形成剤、免疫抑制剤、プロドラッグ、サイトカイン、サイトカインアンタゴニスト、細胞毒性放射線療法、コルチコステロイド、抗嘔吐剤、癌ワクチン、鎮痛剤または増殖阻害因子である請求項８０記載の方法。
【請求項８２】
るいそうを治療するための方法であって、該方法がそのような治療を要する個体に抗ＦＧＦ１９抗体の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項８３】
前記個体が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患を有する請求項８２記載の方法。
【請求項８４】
前記抗ＦＧＦ１９抗体が請求項１〜１８の何れか１項に記載の抗ＦＧＦ１９抗体である請求項７５〜８３の何れか１項に記載の方法。
【請求項８５】
個体に対する治療を選択するための方法であって、該方法が（ａ）該個体に由来する生物学的試料中にＦＧＦ１９発現があればそれを検出する工程；および（ｂ）工程（ａ）の後に該個体に対する治療を選択する工程であって、ここで該治療の選択は工程（ａ）において検出されたＦＧＦ１９発現に基づく、工程；を含む、方法。
【請求項８６】
個体に対する治療を選択するための方法であって、該方法が（ａ）該個体に由来する生物学的試料中にＦＧＦＲ４発現があればそれを検出する工程；および（ｂ）工程（ａ）の後に該個体に対する治療を選択する工程であって、ここで該治療の選択は工程（ａ）において検出されたＦＧＦＲ４発現に基づく、工程；を含む、方法。
【請求項８７】
個体に対する治療を選択するための方法であって、該方法が（ａ）該個体に由来する生物学的試料中にＦＧＦ１９およびＦＧＦＲ４発現があればそれを検出する工程；および（ｂ）工程（ａ）の後に該個体に対する治療を選択する工程であって、ここで該治療の選択は工程（ａ）において検出されたＦＧＦ１９およびＦＧＦＲ４発現に基づく、工程；を含む、方法。
【請求項８８】
ＦＧＦ１９発現が検出され、そして抗ＦＧＦ１９抗体を用いた治療が選択される、請求項８５、８６または８７記載の方法。
【請求項８９】
ＦＧＦＲ４発現が検出され、そして抗ＦＧＦ１９抗体を用いた治療が選択される、請求項８５〜８８の何れか１項に記載の方法。
【請求項９０】
前記個体が腫瘍、癌および／または細胞増殖性疾患を有する、請求項８５〜８９の何れか１項に記載の方法。
【請求項９１】
以下のポリヌクレオチド配列：ＧＡＴＣＣＣＣＣＣＴＣＧＴＧＡＧＴＣＴＡＧＡＴＣＴＡＴＴＣＡＡＧＡＧＡＴＡＧＡＴＣＴＡＧＡＣＴＣＡＣＧＡＧＧＴＴＴＴＴＴＧＧＡＡＡ（配列番号４１）；ＡＧＣＴＴＴＴＣＣＡＡＡＡＡＡＣＣＴＣＧＴＧＡＧＴＣＴＡＧＡＴＣＴＡＴＣＴＣＴＴＧＡＡＴＡＧＡＴＣＴＡＧＡＣＴＣＡＣＧＧＧＧＧＧ（配列番号４２）；ＧＡＴＣＣＣＣＧＡＡＣＣＧＣＡＴＴＧＧＡＧＧＣＡＴＴＡＴＣＡＡＧＡＧＡＡＡＴＧＣＣＴＣＣＡＡＴＧＣＧＧＴＴＣＴＴＴＴＴＴＧＧＡＡＡ（配列番号４３）；およびＡＧＣＴＴＴＴＣＣＡＡＡＡＡＡＧＡＡＣＣＧＣＡＴＴＧＧＡＧＧＣＡＴＴＴＣＴＴＧＡＴＡＡＴＧＣＣＴＣＣＡＡＴＧＣＧＧＴＴＣＧＧＧ（配列番号４４）の１つ以上を含む単離されたポリヌクレオチド。
【請求項９２】
請求項１、５、６または７の抗ＦＧＦ１９抗体に特異的に結合する抗イディオタイプ抗体。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図２Ｆ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｄ】
【図４Ｅ】
【図４Ｆ】
【図４Ｇ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図５Ｅ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図６Ｅ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図８−１】
【図８−２】
【図８−３】
【図８−４】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【図２Ｄ】
【図２Ｅ】
【図２Ｆ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｄ】
【図４Ｅ】
【図４Ｆ】
【図４Ｇ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図５Ｃ】
【図５Ｄ】
【図５Ｅ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図６Ｅ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図８−１】
【図８−２】
【図８−３】
【図８−４】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【公表番号】特表２００９−５２５７６４（Ｐ２００９−５２５７６４Ａ）
【公表日】平成２１年７月１６日（２００９．７．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５４５２３（Ｐ２００８−５５４５２３）
【出願日】平成１９年２月９日（２００７．２．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６１９３６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３６８９３
【国際公開日】平成１９年１１月２９日（２００７．１１．２９）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年７月１６日（２００９．７．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年２月９日（２００７．２．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０６１９３６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３６８９３
【国際公開日】平成１９年１１月２９日（２００７．１１．２９）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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