排出液を配置するための装置
排出液を配置するための装置（１０）は、基材位置決め装置（３３）、堆積物導管（２８）及び導管位置決め装置（３０）を含んでいる。基材位置決め装置（３３）は、前記堆積物導管（２８）が出て来る排出液が堆積される基材（３２）を支持し且つ位置決めする。導管位置決め装置（３０）は、前記堆積物導管（２８）の出口端部を前記基材（３２）に対して移動させる。
【発明の詳細な説明】
【発明の分野】
【０００１】
本発明は、排出液を基材上に配置するための装置に関する。特別な実施形態においては、本発明は、排出液をそれらの構成分子に分離するために、機械的か電気的に処理された排出液を制御された方法で配置するための装置に関する。幾つかの実施形態においては、本発明は、マトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間型質量分析法（ＭＡＬＤＩ／ＴＯＦ／ＭＳ）を使用して分析されるべき排出液を基材上に配置するための装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
分析化学法を使用する試料の分析は、所望の情報を得るために、試料が多数の連続する方法を施されることを必要とすることが多い。このことは、分析されるべき試料がポリペプチド、タンパク質、脂質、ポリヌクレオチド及び／又は多糖類のような生物学的分子を含んでいるときに特に正しい。（例えば、ＣＥ及びＣＥＣ装置のような電気駆動装置又は毛管ＬＣ及びマイクロ−ＬＣのようなポンプ駆動装置からの排出液）のようなクロマトグラフィ装置の排出液から集められた試料の構成分子を多数の液体成分に分離するために、生物学的分子を含む試料にクロマトグラフィ法を最初に施すことは一般的である。その後に、各成分に含まれている生物学的分子についての付加的な情報を得るために、後の分析法を各成分に施すことができる。例えば、各成分に赤外分光法、質量分析及び核磁気共鳴のような分析法を施すことができる。従って、所望の情報を得るために、分析試料を一つの分析装置から別の分析装置（例えば、クロマトグラフィ装置から質量分析装置）へ運ぶことがしばしば必要である。従って、一つの分析装置から別の分析装置へ試料を運ぶための装置及び方法が必要である。
【発明の開示】
【０００３】
本発明による排出液を配置するための装置は、以下の特徴の１以上又はそれらの組み合わせを含んでいる。
排出液が堆積されるべき基材を支持し且つ位置決めするために基材位置決め装置が設けられている。基材位置決め装置は、Ｘ−Ｙテーブルか又はリール巻き返し機であっても良い。排出液が導管内へ入るときに通る第１の穴と排出液が導管から出て行くときに通る第２の穴とを有している堆積物導管が設けられる。導管の出口端部を基材に対して動かす構造とされている導管位置決め装置が設けられる。導管位置決め装置は、堆積物導管が結合される枢動可能なアームを有していても良い。導管位置決め装置はまた、アームを枢動させるために該アームに結合された駆動装置を有していても良い。駆動装置は、モータ及び該モータの出力軸に結合されたカムとすることができる。駆動装置は、線形ステッピングモータ又はソレノイドであっても良い。導管位置決め装置は、導管を前記第２の穴に隣接している排出液の表面張力によって排出液が堆積物導管の出口から分離されるのを防止する上昇位置と、基材に近接していて前記第２の穴に隣接している排出液が基材に接触し且つ付着する下降位置との間で導管の出口端部を動かすことができる。堆積物導管の出口端部は周囲大気に曝されても良い。
【０００４】
幾つかの実施形態においては、基材位置決め装置と導管位置決め装置とは、第１の作動モードと第２の作動モードとを有している。第１の作動モードにおいては、排出液のほぼ連続的なライン、フィルム又はトレースが基材上に堆積され、第２の作動モードにおいては、排出液の別々のスポット又はアリコートが基材上に堆積される。該基材はプレート又はテープによって構成されても良い。プレート及び／又はテープは、ＭＡＬＤＩ ＭＳ装置と共に使用するようになされていても良い。
【０００５】
本発明の更に別の特徴は、現在考えられる実施形態の最良モードを例示している例示的な実施形態の以下の詳細な説明を考慮することにより当業者に明らかとなるであろう。
【詳細な説明】
【０００６】
流体処理装置１０は、第１の流体１４が部分的に充填された容器又はバイアル１２と、圧力導管１８を介して容器１２を加圧するための圧力源１６と、流体源２０と、図１に示されているように第２の流体（図示せず）が流体源２０から容器１２の内側領域２４内へ流れ込むときに通る給送導管２２とを有している。装置１０は更に、容器１２の内側領域２４内に配置されている結合部材２６を含んでいる。導管２２は結合部材２６に結合されている。装置１０はまた、結合部材２６に結合され且つ容器１２から出て行く堆積物導管２８をも有している。第１の流体１４と流体源からの第２の流体とは、結合部材２６内で互いに混合され且つ導管２８を介して容器１２から排出される。一組みのナット２３が各々の導管１８，２２，２８と容器１２との間の流体密な結合を提供している。ナット２３は、導管１８，２２，２８が貫通するために容器１２内に形成された種々の穴（図示せず）内にねじ込まれている。
【０００７】
導管位置決め装置３０が、導管２８の下方領域に結合されていて導管２８を導管２８から流体の混合物を受け取るような構造とされている基材３２又はその他の適切な流体受け器に対して位置決めするように機能することができる。“基材”及び“流体受け器”という用語は本明細書では互換的に使用されている。幾つかの実施形態においては、基材３２は、基材３２を導管２８に対して位置決めするように機能することができる基材位置決め装置３３に結合されている。他の実施形態においては、基材位置決め装置３３は除去されている。
【０００８】
いくつかの実施形態においては、結合部材２６は、管状であり且つ本明細書では時々“スリーブ２６”と称される図２に示される結合スリーブを含んでいる。スリーブ２６は内側面３４を有しており、内側面３４は、該スリーブ２６の第１の端部３６と第２の端部３８との間に軸線方向に延びている主要通路を形成している。スリーブ２６はまた、スリーブ２６の外側面４２から内側面３４へと延びている１以上の穴４０をも有している。例示した実施形態においては、スリーブ２６は２つの穴４０を有しており、該２つの穴４０は、スリーブ２６の端部３６、３８間の中ほどに形成され且つ内側面３４によって形成されている主要通路に対して直角にスリーブ２６を貫通している円筒形の面４４によって境を接している。更に、例示された実施形態においては面３４、４２は円筒形である。
【０００９】
図２に示されているように、導管２２の出口端部４６は部材２６の主要通路の上方部分に収納されており、導管２８の入口端部４８は部材２６の主要通路の下方部分に収納されている。導管２２、２８の端部４６、４８は、各々、導管２２の下方を向いた端面５０が導管２８の上方を向いた端面５２から隔置されてそれらの間に混合空間５４を形成するように部材２６の主要通路内に位置決めされている。従って、垂直方向に延びている主要通路を有し且つ水平方向に延びている穴４０を有している例示的なスリーブ２６が垂直方向に向けて配置されている。混合空間５４は、穴４０を介して容器１２の内側領域２４と流体連通している。導管２２の端部４６と導管２８の端部４８とを整合状態に保持している。スリーブ２６は、ナット２３か又は導管２２、２８の整合状態を維持するための適切な他の機構によって整合状態に保持されている堅牢な導管２２、２８を有している実施形態においては、スリーブ２６は省略しても良い。導管２２の端部４６が導管２８の端部４８に当接すること、及び容器１２の内側領域２４と導管２２、２８の通路５６、６２の各々との間に流体の流通を提供するために、端面５０、５２のいずれか若しくは両方が、切り欠き、チャネル等を有することは本開示の範囲に含まれる。
【００１０】
容器１２は、流体１４の上面５８が係合部材２６の穴４０の上方に位置するのを確保するために十分な流体１４が充填されている。しかしながら、容器１２は、面５８上の容器の内側領域２４の部分が圧力源１６によって加圧することができるように流体１４によって一杯までは充填されていない。従って、導管１８の下端は、図１に示されているように、流体１４の面５８上の空間２４で終わっている。例示的には、キャップ６０が、該キャップが取り外されると流体１４が容器１２内へ導入されるときに通る入口穴（図示せず）を閉塞するために容器１２に結合されている。圧力源１６による容器１２の内側領域２４の加圧によって、ある量の流体１４が穴４０を通って混合空間５４内へ移動せしめられる。更に、流体源２０は、第２の流体を導管２２の内側通路を通るように移動させ且つ混合空間５４内へと移動させるように機能し、混合空間５４中で第２の流体は流体１４と混ざり合う。容器１２の内側領域２４内に生じる圧力は、第１の流体１４と第２の流体との混合物を導管２８の内側通路６２を介して下方へ移動させる。第１の流体１４と第２の流体との混合物は、所望される更なる処理及び／又は加圧及び／又は分析のための排出液として導管２８の下端を出て行く。
【００１１】
第１の流体と流体源２０からの流体とは、互いに混合されて続いて使用される如何なる所望の流体であっても良い。しかしながら、本開示の教示による流体処理装置は、後続の使用及び分析のために機械的駆動又は電気的駆動による分離による分離排出液の処理において特に有用である。いくつかの流体処理装置においては、流体源２０は、分析物をその構成分子へと分離するように機能する分離装置を含んでいる。これらの流体処理装置においては、容器１２内の第１の流体は、例えば、第２の流体のｐＨ、密度又はイオン強度を変えるために使用することができる処理液として機能する。更に本明細書において予想されるように、容器１２内の処理液は、続いて行われる排出液のＭＡＬＤＩ ＭＳ分析のための排出液を生成するために分析物に添加される緩衝材料及びマトリックス材料を含んでいても良い。
【００１２】
図３を参照すると、液体クロマトグラフィを使用している代替的な流体処理装置１１０が提供されている。装置１１０は多く点で装置１０と似ており、従って、装置１０における同様の部材に類似している装置１１０の要素を示すために類似した参照符号が使用されている。装置１０と装置１１０との一つの相違点は、装置１０の一般的な圧力源１６が、装置１１０においては加圧された窒素の供給源１１６と置き換えられている点である。容器１２を加圧するために窒素の代わりに如何なる理想的な不活性ガスを使用しても良いことが理解される。装置１０と装置１１０との別の相違点は、装置１０の一般的な流体源２０が、装置１１０においては、流体クロマトグラフィ装置１２０、分離導管１２２及び中間スリーブ１２４と置換されている点である。更に、固定相材料が装置１１０の導管１２２に詰め込まれている。装置１２０は、分析物を導管１２２内へと動かすためのアジレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）１１０シリーズの液体クロマトグラフィポンプ及び導管１２２内への分析物の流れを制御するためのスプリッタのような装置を含んでいる。
【００１３】
液体クロマトグラフィを使用している幾つかの流体処理装置の実施形態においては、詰め込まれた毛管カラムは、スリーブ２６への導管２２の結合に関して上記したものと同じ方法でスリーブ２６に直接結合されている。微小カラムを有している実施形態においては、図３に示されているようにスリーブ２６に連結する前に中間スリーブ１２４が使用されている。例示的には、スリーブ１２４は導管１２２を導管２２に結合している。液体クロマトグラフィを使用している幾つかの流体処理装置においては、流体１４は、スリーブ２６の混合空間５４内で装置１２０からの分析物を運ぶ排出液と混合されるマトリックス材料である。このような実施形態においては、結果として得られた混合された排出液は、ＭＡＬＤＩプレート１３２上に堆積され、次いでＭＡＬＤＩ／ＴＯＦ／ＭＳによって分析された。例示的なプレート１３２は、例えばステンレス鋼によって作られている。
【００１４】
図４を参照すると、毛管電気クロマトグラフィ（ＣＥＣ）を使用している代替的な流体処理装置２１０が提供されている。装置２１０は多くの点で装置１０、１１０に類似しており、従って、装置１０、１１０における同様の要素に類似している装置２１０の要素を示すために同様の参照符号が使用されている。装置２１０は、装置１０の一般的な流体源２０及び装置１１０の要素１２０、１２２、１２４の代わりに、流体２１４を含んでいる容器２１２を有しており、流体２１４は容器２１２から導管２２を通って容器１２内の結合部材２６へと流れる。装置２１０はまた、ニュージャージ州プレインビューにあるＳｐｅｌｌｍａｎ Ｈｉｇｈ Ｖｏｌｔａｇｅ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓから入手可能なタイプの高電圧電源のような電源２１６をも有している。電源２１６は、幾つかの実施形態においては０ボルト乃至４０キロボルトに調整可能である電位を出力し、この電位は、流体２１４内に浸漬されている電極２１８を介して流体２１４に付与される。幾つかの実施形態においては、電極２１８は白金によって作られている。流体２１４は、導電性であり且つ付与された電位によって帯電せしめられるようになる。
【００１５】
装置２１０と装置１０、１１０との別の相違点は、装置２１０が補助圧力導管２２０を有している点であり、該補助圧力導管２２０を介して加圧された窒素ガスが導管１８から又は別の方法では発生源１１６から容器２１２の内側領域２２２へと流通せしめられる。特に、加圧された窒素ガスは流体２１４の上面２２４の上方で容器２１２内へ導入される。容器２１２を加圧する窒素の代わりに如何なる理想的な不活性ガスを使用しても良いことが理解される。導管２２の入口端部２２６は流体２２４内に浸されており、容器の加圧は容器１２の加圧とほぼ等価である。電源２１６によって発生される電位によって、多量の電荷を付与された流体２１４が端部２２６を介して導管２２の通路５６内へ移動せしめられ、次いで結合部材２６上へと移動せしめられる。装置２１０の例示的な結合部材２６は、ワシントン州オークハーバーにあるＵｐｃｈｕｒｃｈ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃから入手可能なＳｉｌｉｃａ Ｓｅａｌ Ｔｉｇｈｔ（登録商標）スリーブのような電気絶縁材を含む導管２２、２８の端部４６、４８を保持するのに適した他の材料によって作られている。
【００１６】
装置２１０は、流体１４内に浸漬されており且つ電気的に接地されている電極２２８を有している。幾つかの実施形態においては、電極２２８は白金によって作られている。装置１０内で使用されている流体１４は、導電性である緩衝材料及び／又はマトリックス材料である。従って、電源２１６、電極２１８、容器２１２及び導管２２内の流体２１４、スリーブ２６の混合空間５４内の流体２１４と流体１４との混合物、容器１２内の流体１４並びに電極２２８によって、完全な電気回路を形成している電気経路が提供されている。電源２１６と電極２２８とは両方とも電気的に接地されている。分析物を含んでいる流体１４と流体２１４との混合物は、結果的に得られる排出液２３０を生成し、該排出液２３０は、続いて行われるＭＡＬＤＩ／ＴＯＦ／ＭＳによる分析のために導管２８内を移動せしめられ且つ接地されていないＭＡＬＤＩプレート１３２上に堆積される。導管２８及びプレート１３２は、装置２１０の電気回路から押し出され、従って接地される必要はない。
【００１７】
付加的なナット２２３の組が、電極２１８、２２８と各々の容器２１２、１２との間、導管２２０と容器２１２との間及び図４に示されているように容器２１２に結合されている導管２２とキャップ２６０との間に流体密な結合を提供するために装置２１０内に含まれている。ナット２２３は、各々の電極２１８、２２８及び導管２２、２２０がその中を通るように容器１２、２１２及びキャップ２６０内に形成された種々の穴（図示せず）内にねじ込まれている。キャップ２６０は、キャップ２６０が取り外されると流体２１４が容器２１２内へ導入されるときに通る入口穴（図示せず）を塞いでいる。装置２１０の代替的な実施形態においては、開示されている毛管電気クロマトグラフィ法の代わりに、分析物を構成分子に分離するために毛管電気泳動（ＣＥ）法が使用される。
【００１８】
図４に示されている実施形態のような分析物がその構成分子に分離される幾つかの実施形態においては、導管２２は、３６５マイクロメータ（μｍ）の外径（ｏ．ｄ．）と１００μｍの内径（ｉ．ｄ．）（すなわち、通路５６の直径）を有しており且つ高い可撓性を提供するためにポリアミドによってコーティングされている石英ガラスによって作られている。図４の実施形態においては、導管２８は、３６５μｍのｏ．ｄ．と２５μｍのｉ．ｄ．（すなわち、通路６２の直径）とを有しており且つポリアミドによってコーティングされた石英ガラスによって作られている。導管２２、２８を準備するための方法に関する更なる詳細は、本明細書に組み込まれている以下の出版物すなわちＰａｌｍ，Ａ．ａｎｄ Ｎｏｖｔｎｙ，Ｍ．．Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．１９９７，６９，４４９９−４５０７；ＱｕｅＡ．Ｈ．，Ｐａｌｍ，Ａ．，Ｂａｋｅｒ，Ａ．Ｇ．，ａｎｄＮｏｖｏｔｎｙ，Ｍ．Ｖ．Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｒ．Ａ２００に見出すことができる。石英ガラスは、アリゾナ州のフェニックスにあるＰｏｌｙｍｉｃｒｏ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから入手可能である。装置１０、１１０を含んでいる代替的な実施形態においては、導管２２、２８は、ステンレス鋼又はポリエチルケトン（ＰＥＥＫ）のような他の材料によって作っても良い。
【００１９】
更に、図４の実施形態においては、結合部材２６は、１／１６インチ（１５８７．５μｍ）のｏ．ｄ．と３３０μｍのｉ．ｄ．とを有している結合スリーブ２６内に圧入される。更に、図４の例示的な実施形態における導管２２のｉ．ｄ．は、導管２８のｉ．ｄ．の大きさの約４倍である。図４の実施形態においては、穴４０は、４００μｍのｏ．ｄ．を有するドリルビットを使用することによって結合部材２６内に形成されている。従って、穴４０のｉ．ｄ．は約４００μｍである。導管２２、２８の端部４６、４８の各々を結合スリーブ２６の主要通路内に挿入する前に、１６０μｍのｏ．ｄ．を有している毛管又はストランド（図示せず）が穴４０内に挿入される。その後に、導管２２、２８の端部４６、４８が、各々、導管２２、２８の端部５０、５２が各々１６０μｍのｏ．ｄ．の毛管と接するまで結合スリーブ２６の主要通路内に挿入される。導管２２、２８の端部４６、４８が各々ひとたび結合スリーブ２６の主要通路内に位置決めされると、１６０μｍのｏ．ｄ．の毛管は、導管２２、２８の端面５０、５２が各々約１６０μｍだけ隔てられていることを確保するためのゲージとして機能する。
【００２０】
幾つかの実施形態においては、容器１２は、デルリン（登録商標）材料によって作られ、２．２５インチ（５７．１５ミリメートル）の高さ、１．５インチ（３８．１ミリメートル）の幅及び１．２５インチ（３１．７５ミリメートル）の深さの寸法を有している。
このような実施形態においては、緩衝材料及び／又はマトリックス材料のような流体１４を収容するために０．５インチ（１２．７ミリメートル）の穴が容器１２の中心に開けられても良い。容器２１２もまたデルリン（登録商標）材料によって作っても良く且つ容器１２に似た寸法を有していても良い。更に、テフロン（登録商標）製のＯ−リングを容器１２、２１２を密封し且つ該容器にかけられる圧力を維持するために使用しても良い。これらのＯ−リングは、キャップ６０と容器１２との間及びキャップ２６０と容器２１２との間に付与されても良い。更に、ナット２３、２２３は、ナット２３、２２３が当業者に良く知られた方法で締結されるときに、各々の導管１８、２２、２８、２２０及び電極２１８、２２８に対して密封するスリーブを有している。
【００２１】
場合により、発生源１６又は１１６によって容器１２にかけられる圧力は、堆積物導管２８から排出液が流れ出す流速に影響を及ぼす。幾つかの実施形態においては、容器１２の内側領域２４にかかる圧力は、平方インチ当たり５乃至１３０ポンド（ｐ．ｓ．ｉ．）（３４．４７乃至８９６．３２ｋＰａ）の範囲内で変動する。更に、流体が導管２２を通って混合空間５４に入る流速は、例えば、発生源２０が作動する方法、例えば、発生源２０と容器１２（装置１０の場合）との間の圧力差を変えること、装置１２０の圧送速度を変えること、装置１２０の１以上の弁が開き若しくは閉じる量を変えること、又は装置１２０のスプリッタ（装置１１０の場合）の作動を変えること、又は電源２１６によって電極２１８に付与される電位（装置２１０の場合）を変えることによって制御可能である。
【００２２】
上記した寸法の導管２２、２８及びスリーブ２６を有している実施形態においては、流体１４は、１分当たり約１６０ナノリットルの流速で穴４０を通って混合空間５４内へ流れ、図３の液体クロマトグラフィ装置からの流体は１分間当たり約１５０ナノリットルの流速で導管２２を通って混合空間５４内へ流れ込み、図４の毛管電気クロマトグラフィ装置からの流体は、１分間当たり約４０ナノリットルの流速で導管２２を通って混合空間５４内へ流れ込む。穴４０の寸法又は大きさ、穴４０の数、通路５６の直径又は大きさ、通路６２の直径又は大きさ、混合空間５４の大きさ、端面５０、５２間の間隔、第１の流体の粘度及び第２の流体の粘度は全て第１及び第２の流体の排出混合物が導管２８から流れ出す速度に影響を及ぼす。上に挙げたパラメータはまた、導管２８から出て来る排出混合物内の第１の流体と第２の流体との割合に影響を及ぼす。ごく普通の実験によって、導管２８から出て来る排出液の所望の流速及び導管２８から出て来る第１及び第２の流体の所望の割合が得られるかも知れない。
【００２３】
装置２１０の実施形態においては、導管２２内に詰め込まれた固定相材料は、５％のＴ及び６０％のＣ［Ｈｊｅｒｔｅｎの表示（Ｈｊｅｔｅｎ，Ｓ．Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．１９６２，Ｓｕｐｌ１，１４７−１５１）は、ＴとＣとを規定しており且つ本明細書に参考として組み入れられている］、３％のポリエチレングリコール（ＰＥＧ，ＭＷ１０，０００）、４０％２−シアノエチルアクリレート（ＣＥＡ）及び１０％のビニルスルホン酸によって構成されていた。この実施形態においては、モノマー溶液又は反応混合物は、１０．０ミリグラム（ｍｇ）アクリルアミド、３０ｍｇのＮ，Ｎ‘−メチレン−ビス−アクリルアミド、１６．０マイクロリットル（μＬ）のＣＥＡ、１２．４μＬのビニルスルホン酸及び０．５ミリリットル（ｍＬ）ホルムアルデヒド内の３０ｍｇＰＥＧ及び０．５ｍＬ１００ミリモル（ｍＭ）トリス−１５０ｍＭホウ酸（ｐＨ８．２）を溶解することによって作ることができる。更に、この実施形態においては、重合は、４μＬの２０％（ｖ／ｖ）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ‘−テトラメチレンジアミン（ＴＥＭＥＤ）及び摂氏５０°に加熱された０．５ｍＬの上記のモノマー溶液に添加された４ｍＬの４０％アンモニウム過硫酸塩を使用して開始させることができる。この重合は、室温において一晩中のようなかなり長い時間に亘って続行する。これに続いて、このような固定相材料を有する導管２２が、５０：５０（ｖ／ｖ）アセトニトリル：ｐＨ３．０の５ｍＭリン酸塩緩衝液からなる溶液を使用して調整される。アクリルアミド及びＮ，Ｎ’−メチレン−ビス−アクリルアミドは、カリフォルニア州ハーキュリーズにあるＢｉｏＲａｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓから入手可能である。アンモニウムリン酸塩、ＴＥＭＥＤ、３−メタクリルオキシプロピルトリメトキシシラン（Ｂｉｎｄ−Ｓｉｌａｎｅ）及びＰＥＧは、ミズーリ州セントルイスにあるＳｉｇｍａ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能である。ビニルスルホン酸（ナトリウム塩，２５％（ｖ／ｖ））、ＣＥＡ及びホルムアルデヒドは、ウイスコンシン州ミルウォーキーにあるＡｌｄｒｉｃｈから入手可能である。
【００２４】
上記したように、導管位置決め装置３０は、導管２８の下方領域に結合されており且つ基材３２又はＭＡＬＤＩプレート１３２のようなあらゆる適切な流体受け取り装置に対して導管２８を位置決めするように機能し、流体受け取り装置は、該流体受け取り装置を導管２８に対して位置決めするように作動することができる基材位置決め装置３３に結合されている。図５及び６は、位置決め装置３０、３３と共に使用されている流体処理装置１０を示している。しかしながら、ここに開示されている装置１０、１１０、２１０を含む如何なる流体処理装置も、導管２８から出て来る排出液のような排出液を流体受け取り装置上に堆積させるために、位置決め装置３０、３３と共に使用しても良い。例示的には、導管位置決め装置３０は、アーム７０、導管２８の下方領域をアーム７０の第１の端部７４に結合している結合具７２及び図５に示されているようにアーム７０を枢動軸線８０を中心に枢動させるためにアーム７０の第２の端部７８に作用する駆動装置７６を含んでいる。いくつかの実施形態においては、アーム７０に対する結合具７２の向きは、アーム７０に対する導管２８の下方端部の向きを変えるように調整することができる。
【００２５】
駆動装置７６が作動することによって、アーム７０は、軸線８０を中心として枢動して導管２８の下方端部を上昇位置と下降位置との間で動かす。図示された駆動装置７６は、モーター８２とモーター８２の出力軸８６に取り付けられているカム８４とを含んでいる。モーター８２の作動によって、出力軸８６がカム８４と共に回転せしめられ、カム８４のカム面８８がアーム７０の底面９０に対して擦り付き、それによって、アームを軸線８０を中心として回転させる。基材位置決め装置３０は、アーム７０とアーム７０が枢動可能に結合される図示されているフランジ９２のような幾つかの他の固定構造との間でアーム７０の端部７８をカム８４との係合状態へと付勢するために作用する捩りばね又は引っ張りばねのような付勢装置（図示せず）を有している。幾つかの代替的な実施形態においては、駆動装置７６は線形ステッピングモーターを含んでおり、他の代替的な実施形態においては駆動装置７６はソレノイドを含んでいる。
【００２６】
位置決め装置３０、３３の一つの作動モードにおいては、アーム７０は、駆動装置７６によって、導管２８の下方端部を下降位置に有している第１の配置状態へと枢動せしめられて図示されたＭＡＬＤＩプレート１３２のような流体受け取り装置に接触するか又は近接し、次いで、アーム７０は駆動装置７６によって安定状態に保持される。アーム７０が第１の向きに固定状態に保持されると、基材位置決め装置３３は次いで導管２８の下端の下方にある流体受け取り装置を操作するように作動し、その結果、排出液の連続的なライン、膜又はトレースが所望のパターンで流体受け取り装置上に堆積される。図５及び７に示された位置決め装置３０、３３の第１の作動モードの図示された例においては、連続的なトレース９４が曲がりくねったパターンでＭＡＬＤＩプレート１３２上に堆積されている。
【００２７】
位置決め装置３０、３３の第２の作動モードにおいては、アーム７０は、第１の配置位置と第２の配置位置との間を周期的に往復せしめられて、導管２８の下端が、流体受け取り装置に接触するか近接する下降位置と排出液が流体受け取り装置上に堆積するのを防止するために十分な距離だけ流体受け取り装置から隔てられている上昇位置との間で繰り返し循環せしめられる。アーム７０のこのような往復動は、例えば、軸８６とカム８４とが連続的に回転せしめられるときに起こる。導管２８の下端が上昇位置と下降位置との間で循環せしめられると、基材位置決め装置３３は、排出液のスポット又はアリコット９６が所望の二次元列で流体受け取り装置上に堆積されるような所望の方法で流体受け取り装置を割り送りするように作動させることができる。このようなＭＡＬＤＩプレート１３２上に堆積されたアリコット９６の二次元列の例が図８に示されている。
【００２８】
本開示に従って、位置決め装置３０、３３と導管２８とは、基材又はその他のあらゆる適切な流体受け取り装置上に排出液を配置するための装置を提供するように作動する。排出液は、ここに開示されている流体処理装置を含むあらゆる手段によって導管２８に給送することができる。一つの例示的な実施形態においては、位置決め装置３３は図５に概略的に図示されているＸ−Ｙテーブル９８からなり、別の実施形態においては、位置決め装置３３は図６に示されているような巻き返しテープ駆動装置１００からなる。Ｘ−Ｙテーブル９８は、図５において両頭矢印１０２によって示されているｘ−方向と図５において両頭矢印１０４によって示されているｙ−方向との双方向水平移動を行うことができるようにプレート１３２のような流体受け取り装置を支持している。ｙ−方向１０４はｘ−方向１０２に直角である。フランジ９２と駆動装置７６とは、図５に概略的に図示されているＸ−Ｙテーブル９８に結合されていても良い。別法として、フランジ９２と駆動装置７６とは、Ｘ−Ｙテーブル９８に隣接した何らかの他の構造に結合されていても良い。
【００２９】
巻き返しテープ駆動装置１００は、ハウジング１５０、ハウジング１５０に対して回転できるように支持されているソース側リール１５２及びテープ支持部材１５８を横切ってポリマーテープ２３２をリール１５２からリール１５４まで動かすように作動するモーター駆動によるキャプスタンピッチローラーアセンブリ１５６を含んでいる。この実施形態においては、テープ２３２は流体受け取り装置として機能する。アセンブリ１５６は、モーター１６０、上方ローラー１６２及び下方ローラー１６４を含んでいる。テープ２３２は、該テープと接触しているローラー１６２と１６４との間の経路に従って移動する。ローラー１６２、１６４のうちの少なくとも１つは、テープ２３２を部材１５８を横切って給送するようにモーター１６０によって駆動される。代替的な実施形態においては、駆動装置１００は、リール１５２、１５４の一方又は両方を駆動してテープ２３２をリール１５２からリール１５４まで部材１５８を横切って移動させる少なくとも１つのモーターをハウジング１５０内に有している。フランジ９２と駆動装置１７６とは、駆動装置１００のハウジング１５０又は駆動装置１００に隣接した何らかのその他の構造に係合されていても良い。
【００３０】
アーム７０が第１の配置状態に保持されて固定されている第１の作動モードにおいては、導管２８を出て行く排出液は、テープ２３２がリール１５２からリール１５４へと駆動されるときにほぼ連続する直線トレースとしてテープ２３２上に堆積される。アーム７０が第１の配置状態と第２の配置状態との間で周期的に往復動せしめられる第２の作動モードにおいては、導管２８を出て行く排出液は、テープ２３２がリール１５２からリール１５４へと駆動されるときに一連のスポット又はアリコット９６としてテープ２３２上に堆積される。第２の作動モードによって生成されるテープ２３２の区分上のスポット９６の例が図９に示されている。
【００３１】
図７乃至９の例示的な例においては、トレース９４及びスポット９６の排出液は、１ミリリットル当たり１０ミリグラム（ｍｇ／ｍｌ）の濃度でアセオニトリル（ａｃｅｏｔｎｉｔｒｉｌｅ）／水状態のα−シアノ−４−ヒドロキシ桂皮酸溶液を含んでいる。図８及び９の例におけるスポット９６の直径は約７０μｍである。しかしながら、駆動装置７６がアーム７０を第１の配置状態と第２の配置状態との間を動かす速度を変えること及びプレート１３２又はテープ２３２のような流体受け取り装置の速度を変えることによって、スポット位置、間隔及び大きさが影響を受ける。幾つかの実施形態においては、導管位置決め装置３０及び基材位置決め装置３３は、別個のコントローラ（例えば、コンピュータ、マイクロコンピュータ、プログラム可能な論理制御装置、マイクロプロセッサ等）及びユーザーが位置決め装置３０、３３を別個に制御するのを可能にするための関連するユーザー入力装置とを有している。ソフトウエアは、このようなコントローラの記憶装置内に記憶することができ且つ位置決め装置３０、３３の作動を指令するようにコントローラによって実行される。他の実施形態においては、単一のコントローラ及び関連するユーザー入力装置が、位置決め装置３０、３３の作動を同時に調和させるために両方の位置決め装置３０、３３に結合されている。
【００３２】
流体処理装置１０、１１０、２１０は、場合により、圧力源１６又は１１６による容器１６の連続的な加圧によって排出液が導管２８の下端から連続して出て行くように作動する。従って、導管２８の下端が流体受け取り装置から離れた位置にアーム７０によって保持されているときに、導管２８の下端の穴に隣接している排出液の表面張力によって、排出液が導管２８の下端から分離されるのを防止する。導管２８の下端が下降位置へと動くと、導管２８の下端の穴に隣接した排出液が、基材３２、プレート１３２又はテープ２３２のような流体受け取り装置と接触し且つ流体受け取り装置に付着する。
【００３３】
ここに開示されている位置決め装置３０、３３は、基材、プレート及びテープのような流体受け取り装置上への排出液の制御され且つ多量で高速の自動的な配置を可能にする。分析物を構成分子に分離する分離装置を有している装置１１０、２１０のような流体処理装置と共に使用されるとき、位置決め装置３０、３３は、ＭＡＬＤＩ／ＴＯＦ／ＭＳを使用して分析されるべき多量の試料を迅速に製造することができる。更に、混合空間５４から導管２８内を移動する排出液をもたらす容器１２の加圧によって、導管２８から出て行く排出液の流体受け取り装置上への堆積は、周囲大気内で起こるかも知れない。これは、排出液が真空中でＭＡＬＤＬＩプレート上に堆積せしめられる幾つかの従来技術による装置と対照的である。
【００３４】
従って、例示的な基材位置決め装置３３は、可動の制御可能な工作物ホルダとして機能し、図示された導管位置決め装置３０は、試料をＭＡＬＤＩ ＭＳ分析のために準備するための試料分取導管２８のための可動の制御可能なホルダとして機能する。位置決め装置３０、３２と関連するコントローラの記憶装置内に記憶された情報は、別のコンピュータ装置のレジゼントデータベース内に記憶されている試料物質の種々のトレース、部分又はアリコット（分取）の発生源及び／又は試験結果についての情報と組み合わされ又は関連付けられても良い。
【００３５】
既に述べたように、ここに開示された流体処理装置及び排出液配置装置は、マトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間型質量分析法（ＭＡＬＤＩ／ＴＯＦ／ＭＳ）による分析に続いて行われる分析のための排出液を基材上に堆積させるために使用される。ここに記載した方法で基材上に堆積された排出液はまた、例えば、四極飛行時間（ＱＴＯＦ）法、フーリエ変換イオンサイクトロン共鳴（ＦＴＩＣＲ）法及びイオントラップ（ＩＴ）法のようなその他の方法を採用しているＭＳ分析器によって分析しても良い。このような実施形態のうちの幾つかにおいては、基材上に配置された排出液は、分析物とマトリックス材料との混合物を含んでいる。ＭＡＬＤＩ／ＴＯＦ／ＭＳによって作成されたグラフの例が図１０及び１１に示されている。図１０及び１１の質量分析の例は、パルス化された窒素レーザー（３３７ナノメートル）を備え且つマサチューセッツ州フラミンガムにあるＡｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓから入手可能であるＶｏｙａｇｅｒ−ＤＥＴＭＲＰ ＢｉｏｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙＴＭ Ｗｏｒｋｓｔａｔｉｏｎ装置によって作られた。このＭＡＬＤＩ質量分析法は、正イオンモードで２５ｋＶ及び１８ｋＶの加速電圧によって得られ、一方、４００未満のｍ／ｚ値を有するイオンを廃棄する小質量ゲートを使用した。得られたスペクトルの全てを、本明細書において参考として組み入れられているＳａｖｉｔｚｋｙ，Ａ．；Ｇｏｌａｙ，Ｍ．Ｊ．Ｅ． Ａｎａｌ． Ｃｈｅｍ．， １９６４，３６，１６２７−１６３８ に記載されているような１９−ポイントＳａｖｉｔｚｋｙ−Ｇｏｌａｙ円滑化ルーチンを適用することによって円滑化した。
【００３６】
図１０に示されている例は、Ｎ−グリカンの混合物の質量スペクトルを示している“ａ”トレースとＣＥＣ分離の後にＭＡＬＤＩプレート上に堆積された種々のアリコットのスペクトルを示している“ｂ−ｆ”トレースとを示しているリボヌクレアーゼＢから誘導されたＮ−グリカンのＣＥＣ−ＭＡＬＤＩ分析のグラフである。図１１に示されている例は、マトリクス材料と混合されたデキストリンの質量スペクトルを図示している“ａ”トレースと、ＣＥＣ分離後にＭＡＬＤＩプレート上に堆積された種々のアリコットのスペクトルを図示している“ｂ−ｆ”トレースとを示しているデキストリンのＣＥＣ−ＭＡＬＤＩ分析のグラフである。リボヌクレアーゼＢは、ミズーリ州のセントルイスにあるＳｉｇｍａ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能である。デキストリン ＤＥ１０は、スイスのバッカスにあるＦｌｕｋａから入手可能である。
【００３７】
以上、本発明のある種の例示的な実施形態によって詳細に説明したけれども、ここに記載され且つ特許請求の範囲に規定されている本開示の範囲及び精神による変更例及び変形例が存在する。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１】図１は、第１の流体が部分的に充填されている容器と、該容器を加圧するための圧力源と、給送導管を介して第２の流体を容器内に配置されている結合部材へと給送するための流体源と、前記第１の流体と第２の流体との混合物を収容するために前記結合部材に結合された堆積物導管とを有する液体処理装置を示している図であり、前記堆積物導管の下端を基材支持装置に結合されている基材に対して位置決めするために、前記容器の外側の堆積物導管の下端に係合されている導管位置決め装置をも示している。
【図２】図２は、結合部材と、給送導管の部分と、前記結合部材に結合された堆積物導管との斜視図であり、前記給送導管の下端と堆積物導管との間に形成されている混合空間を示しており且つ該混合空間と連通している前記結合部材内に設けられた一対の穴を示している。
【図３】図３は、マトリックス材料が部分的に充填された容器を加圧する窒素の供給源と、分離導管を介して中間スリーブに結合された液体クロマトグラフィ装置と、前記中間スリーブと前記容器内に配置された結合部材との間に延びている給送導管と、マトリックス材料と分析物質を運ぶ流体との混合物を収容するために前記結合部材に結合された堆積物導管とを有している代替的な流体処理装置を示している。
【図４】図４は、図３に似た図であり、マトリックス材料が部分的に充填された容器を加圧する窒素の供給源と、給送導管を介して容器内に配置された結合部材に結合された毛管電気クロマトグラフィ（ＣＥＣ）装置と、マトリックス材料と分析物質を運ぶ流体との混合物を収容するために前記結合部材に結合された堆積物導管とを有する別の代替的な流体処理装置を示している。
【図５】図５は、導管位置決め装置のモーターの出力軸に取り付けられたカムによって駆動される駆動可能なアームであって、前記導管位置決め装置は、前記アームの第１の端部を流体処理装置から延びている堆積物導管の下端に結合するための結合装置を有している前記アームと、前記堆積物導管の下端の下に配置されたＭＡＬＤＩプレートであって、直交水平方向に動かされて堆積物導管の下端から出て行く排出液がほぼ連続している曲がりくねったパターンでＭＡＬＤＩプレート上に堆積されるようになされたＭＡＬＤＩプレートとを有している導管位置決め装置を示している。
【図６】図６は、第１のリールから第２のリールへとテープ巻き返し機によって進められるテープ上に排出液のスポットを堆積するように作動せしめられている図５に示した位置決め装置を示している図である。
【図７】図７は、排出液が曲がりくねったパターンで堆積された後の図５のＭＡＬＤＩプレートの頂面図である。
【図８】図８は、モーターが作動せしめられてアームを周期的に枢動させて堆積物導管の下方端部をＭＡＬＤＩプレートに関して持ち上げたり下降させたりしたときに、図５の導管位置決め装置によってＭＡＬＤＩプレート上に堆積された排出液のスポットのパターンを示しているＭＡＬＤＩプレートの頂面図である。
【図９】図９は、モーターが作動せしめられてアームを周期的に枢動させて堆積物導管の下方端部をテープに関して持ち上げたり下降させたりしたときに、導管位置決め装置によってテープ上に堆積された排出液のスポットのパターンを示している図６のテープの一部分の頂面図である。
【図１０】図１０は、Ｎ−グリカンの混合物の質量スペクトルを図示している“ａ”トレースを示しており且つＣＥＣ分離の後にＭＡＬＤＩプレート上に堆積された種々のアリコットのスペクトルを図示している“ｂ−ｆ”トレースを示しているリボヌクレアーゼＢから誘導されたＮ−グリカンのＣＥＣ−ＭＡＬＤＩ分析のグラフである。
【図１１】図１１は、マトリックス材料と混合されたデキストリンの質量スペクトルを図示している“ａ”トレースを示しており且つＣＥＣ分離の後にＭＡＬＤＩプレート上に堆積された種々のアリコットのスペクトルを図示している“ｂ−ｆ”トレースを示しているデキストリンのＣＥＣ−ＭＡＬＤＩ分析のグラフである。
【発明の分野】
【０００１】
本発明は、排出液を基材上に配置するための装置に関する。特別な実施形態においては、本発明は、排出液をそれらの構成分子に分離するために、機械的か電気的に処理された排出液を制御された方法で配置するための装置に関する。幾つかの実施形態においては、本発明は、マトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間型質量分析法（ＭＡＬＤＩ／ＴＯＦ／ＭＳ）を使用して分析されるべき排出液を基材上に配置するための装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
分析化学法を使用する試料の分析は、所望の情報を得るために、試料が多数の連続する方法を施されることを必要とすることが多い。このことは、分析されるべき試料がポリペプチド、タンパク質、脂質、ポリヌクレオチド及び／又は多糖類のような生物学的分子を含んでいるときに特に正しい。（例えば、ＣＥ及びＣＥＣ装置のような電気駆動装置又は毛管ＬＣ及びマイクロ−ＬＣのようなポンプ駆動装置からの排出液）のようなクロマトグラフィ装置の排出液から集められた試料の構成分子を多数の液体成分に分離するために、生物学的分子を含む試料にクロマトグラフィ法を最初に施すことは一般的である。その後に、各成分に含まれている生物学的分子についての付加的な情報を得るために、後の分析法を各成分に施すことができる。例えば、各成分に赤外分光法、質量分析及び核磁気共鳴のような分析法を施すことができる。従って、所望の情報を得るために、分析試料を一つの分析装置から別の分析装置（例えば、クロマトグラフィ装置から質量分析装置）へ運ぶことがしばしば必要である。従って、一つの分析装置から別の分析装置へ試料を運ぶための装置及び方法が必要である。
【発明の開示】
【０００３】
本発明による排出液を配置するための装置は、以下の特徴の１以上又はそれらの組み合わせを含んでいる。
排出液が堆積されるべき基材を支持し且つ位置決めするために基材位置決め装置が設けられている。基材位置決め装置は、Ｘ−Ｙテーブルか又はリール巻き返し機であっても良い。排出液が導管内へ入るときに通る第１の穴と排出液が導管から出て行くときに通る第２の穴とを有している堆積物導管が設けられる。導管の出口端部を基材に対して動かす構造とされている導管位置決め装置が設けられる。導管位置決め装置は、堆積物導管が結合される枢動可能なアームを有していても良い。導管位置決め装置はまた、アームを枢動させるために該アームに結合された駆動装置を有していても良い。駆動装置は、モータ及び該モータの出力軸に結合されたカムとすることができる。駆動装置は、線形ステッピングモータ又はソレノイドであっても良い。導管位置決め装置は、導管を前記第２の穴に隣接している排出液の表面張力によって排出液が堆積物導管の出口から分離されるのを防止する上昇位置と、基材に近接していて前記第２の穴に隣接している排出液が基材に接触し且つ付着する下降位置との間で導管の出口端部を動かすことができる。堆積物導管の出口端部は周囲大気に曝されても良い。
【０００４】
幾つかの実施形態においては、基材位置決め装置と導管位置決め装置とは、第１の作動モードと第２の作動モードとを有している。第１の作動モードにおいては、排出液のほぼ連続的なライン、フィルム又はトレースが基材上に堆積され、第２の作動モードにおいては、排出液の別々のスポット又はアリコートが基材上に堆積される。該基材はプレート又はテープによって構成されても良い。プレート及び／又はテープは、ＭＡＬＤＩ ＭＳ装置と共に使用するようになされていても良い。
【０００５】
本発明の更に別の特徴は、現在考えられる実施形態の最良モードを例示している例示的な実施形態の以下の詳細な説明を考慮することにより当業者に明らかとなるであろう。
【詳細な説明】
【０００６】
流体処理装置１０は、第１の流体１４が部分的に充填された容器又はバイアル１２と、圧力導管１８を介して容器１２を加圧するための圧力源１６と、流体源２０と、図１に示されているように第２の流体（図示せず）が流体源２０から容器１２の内側領域２４内へ流れ込むときに通る給送導管２２とを有している。装置１０は更に、容器１２の内側領域２４内に配置されている結合部材２６を含んでいる。導管２２は結合部材２６に結合されている。装置１０はまた、結合部材２６に結合され且つ容器１２から出て行く堆積物導管２８をも有している。第１の流体１４と流体源からの第２の流体とは、結合部材２６内で互いに混合され且つ導管２８を介して容器１２から排出される。一組みのナット２３が各々の導管１８，２２，２８と容器１２との間の流体密な結合を提供している。ナット２３は、導管１８，２２，２８が貫通するために容器１２内に形成された種々の穴（図示せず）内にねじ込まれている。
【０００７】
導管位置決め装置３０が、導管２８の下方領域に結合されていて導管２８を導管２８から流体の混合物を受け取るような構造とされている基材３２又はその他の適切な流体受け器に対して位置決めするように機能することができる。“基材”及び“流体受け器”という用語は本明細書では互換的に使用されている。幾つかの実施形態においては、基材３２は、基材３２を導管２８に対して位置決めするように機能することができる基材位置決め装置３３に結合されている。他の実施形態においては、基材位置決め装置３３は除去されている。
【０００８】
いくつかの実施形態においては、結合部材２６は、管状であり且つ本明細書では時々“スリーブ２６”と称される図２に示される結合スリーブを含んでいる。スリーブ２６は内側面３４を有しており、内側面３４は、該スリーブ２６の第１の端部３６と第２の端部３８との間に軸線方向に延びている主要通路を形成している。スリーブ２６はまた、スリーブ２６の外側面４２から内側面３４へと延びている１以上の穴４０をも有している。例示した実施形態においては、スリーブ２６は２つの穴４０を有しており、該２つの穴４０は、スリーブ２６の端部３６、３８間の中ほどに形成され且つ内側面３４によって形成されている主要通路に対して直角にスリーブ２６を貫通している円筒形の面４４によって境を接している。更に、例示された実施形態においては面３４、４２は円筒形である。
【０００９】
図２に示されているように、導管２２の出口端部４６は部材２６の主要通路の上方部分に収納されており、導管２８の入口端部４８は部材２６の主要通路の下方部分に収納されている。導管２２、２８の端部４６、４８は、各々、導管２２の下方を向いた端面５０が導管２８の上方を向いた端面５２から隔置されてそれらの間に混合空間５４を形成するように部材２６の主要通路内に位置決めされている。従って、垂直方向に延びている主要通路を有し且つ水平方向に延びている穴４０を有している例示的なスリーブ２６が垂直方向に向けて配置されている。混合空間５４は、穴４０を介して容器１２の内側領域２４と流体連通している。導管２２の端部４６と導管２８の端部４８とを整合状態に保持している。スリーブ２６は、ナット２３か又は導管２２、２８の整合状態を維持するための適切な他の機構によって整合状態に保持されている堅牢な導管２２、２８を有している実施形態においては、スリーブ２６は省略しても良い。導管２２の端部４６が導管２８の端部４８に当接すること、及び容器１２の内側領域２４と導管２２、２８の通路５６、６２の各々との間に流体の流通を提供するために、端面５０、５２のいずれか若しくは両方が、切り欠き、チャネル等を有することは本開示の範囲に含まれる。
【００１０】
容器１２は、流体１４の上面５８が係合部材２６の穴４０の上方に位置するのを確保するために十分な流体１４が充填されている。しかしながら、容器１２は、面５８上の容器の内側領域２４の部分が圧力源１６によって加圧することができるように流体１４によって一杯までは充填されていない。従って、導管１８の下端は、図１に示されているように、流体１４の面５８上の空間２４で終わっている。例示的には、キャップ６０が、該キャップが取り外されると流体１４が容器１２内へ導入されるときに通る入口穴（図示せず）を閉塞するために容器１２に結合されている。圧力源１６による容器１２の内側領域２４の加圧によって、ある量の流体１４が穴４０を通って混合空間５４内へ移動せしめられる。更に、流体源２０は、第２の流体を導管２２の内側通路を通るように移動させ且つ混合空間５４内へと移動させるように機能し、混合空間５４中で第２の流体は流体１４と混ざり合う。容器１２の内側領域２４内に生じる圧力は、第１の流体１４と第２の流体との混合物を導管２８の内側通路６２を介して下方へ移動させる。第１の流体１４と第２の流体との混合物は、所望される更なる処理及び／又は加圧及び／又は分析のための排出液として導管２８の下端を出て行く。
【００１１】
第１の流体と流体源２０からの流体とは、互いに混合されて続いて使用される如何なる所望の流体であっても良い。しかしながら、本開示の教示による流体処理装置は、後続の使用及び分析のために機械的駆動又は電気的駆動による分離による分離排出液の処理において特に有用である。いくつかの流体処理装置においては、流体源２０は、分析物をその構成分子へと分離するように機能する分離装置を含んでいる。これらの流体処理装置においては、容器１２内の第１の流体は、例えば、第２の流体のｐＨ、密度又はイオン強度を変えるために使用することができる処理液として機能する。更に本明細書において予想されるように、容器１２内の処理液は、続いて行われる排出液のＭＡＬＤＩ ＭＳ分析のための排出液を生成するために分析物に添加される緩衝材料及びマトリックス材料を含んでいても良い。
【００１２】
図３を参照すると、液体クロマトグラフィを使用している代替的な流体処理装置１１０が提供されている。装置１１０は多く点で装置１０と似ており、従って、装置１０における同様の部材に類似している装置１１０の要素を示すために類似した参照符号が使用されている。装置１０と装置１１０との一つの相違点は、装置１０の一般的な圧力源１６が、装置１１０においては加圧された窒素の供給源１１６と置き換えられている点である。容器１２を加圧するために窒素の代わりに如何なる理想的な不活性ガスを使用しても良いことが理解される。装置１０と装置１１０との別の相違点は、装置１０の一般的な流体源２０が、装置１１０においては、流体クロマトグラフィ装置１２０、分離導管１２２及び中間スリーブ１２４と置換されている点である。更に、固定相材料が装置１１０の導管１２２に詰め込まれている。装置１２０は、分析物を導管１２２内へと動かすためのアジレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）１１０シリーズの液体クロマトグラフィポンプ及び導管１２２内への分析物の流れを制御するためのスプリッタのような装置を含んでいる。
【００１３】
液体クロマトグラフィを使用している幾つかの流体処理装置の実施形態においては、詰め込まれた毛管カラムは、スリーブ２６への導管２２の結合に関して上記したものと同じ方法でスリーブ２６に直接結合されている。微小カラムを有している実施形態においては、図３に示されているようにスリーブ２６に連結する前に中間スリーブ１２４が使用されている。例示的には、スリーブ１２４は導管１２２を導管２２に結合している。液体クロマトグラフィを使用している幾つかの流体処理装置においては、流体１４は、スリーブ２６の混合空間５４内で装置１２０からの分析物を運ぶ排出液と混合されるマトリックス材料である。このような実施形態においては、結果として得られた混合された排出液は、ＭＡＬＤＩプレート１３２上に堆積され、次いでＭＡＬＤＩ／ＴＯＦ／ＭＳによって分析された。例示的なプレート１３２は、例えばステンレス鋼によって作られている。
【００１４】
図４を参照すると、毛管電気クロマトグラフィ（ＣＥＣ）を使用している代替的な流体処理装置２１０が提供されている。装置２１０は多くの点で装置１０、１１０に類似しており、従って、装置１０、１１０における同様の要素に類似している装置２１０の要素を示すために同様の参照符号が使用されている。装置２１０は、装置１０の一般的な流体源２０及び装置１１０の要素１２０、１２２、１２４の代わりに、流体２１４を含んでいる容器２１２を有しており、流体２１４は容器２１２から導管２２を通って容器１２内の結合部材２６へと流れる。装置２１０はまた、ニュージャージ州プレインビューにあるＳｐｅｌｌｍａｎ Ｈｉｇｈ Ｖｏｌｔａｇｅ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓから入手可能なタイプの高電圧電源のような電源２１６をも有している。電源２１６は、幾つかの実施形態においては０ボルト乃至４０キロボルトに調整可能である電位を出力し、この電位は、流体２１４内に浸漬されている電極２１８を介して流体２１４に付与される。幾つかの実施形態においては、電極２１８は白金によって作られている。流体２１４は、導電性であり且つ付与された電位によって帯電せしめられるようになる。
【００１５】
装置２１０と装置１０、１１０との別の相違点は、装置２１０が補助圧力導管２２０を有している点であり、該補助圧力導管２２０を介して加圧された窒素ガスが導管１８から又は別の方法では発生源１１６から容器２１２の内側領域２２２へと流通せしめられる。特に、加圧された窒素ガスは流体２１４の上面２２４の上方で容器２１２内へ導入される。容器２１２を加圧する窒素の代わりに如何なる理想的な不活性ガスを使用しても良いことが理解される。導管２２の入口端部２２６は流体２２４内に浸されており、容器の加圧は容器１２の加圧とほぼ等価である。電源２１６によって発生される電位によって、多量の電荷を付与された流体２１４が端部２２６を介して導管２２の通路５６内へ移動せしめられ、次いで結合部材２６上へと移動せしめられる。装置２１０の例示的な結合部材２６は、ワシントン州オークハーバーにあるＵｐｃｈｕｒｃｈ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃから入手可能なＳｉｌｉｃａ Ｓｅａｌ Ｔｉｇｈｔ（登録商標）スリーブのような電気絶縁材を含む導管２２、２８の端部４６、４８を保持するのに適した他の材料によって作られている。
【００１６】
装置２１０は、流体１４内に浸漬されており且つ電気的に接地されている電極２２８を有している。幾つかの実施形態においては、電極２２８は白金によって作られている。装置１０内で使用されている流体１４は、導電性である緩衝材料及び／又はマトリックス材料である。従って、電源２１６、電極２１８、容器２１２及び導管２２内の流体２１４、スリーブ２６の混合空間５４内の流体２１４と流体１４との混合物、容器１２内の流体１４並びに電極２２８によって、完全な電気回路を形成している電気経路が提供されている。電源２１６と電極２２８とは両方とも電気的に接地されている。分析物を含んでいる流体１４と流体２１４との混合物は、結果的に得られる排出液２３０を生成し、該排出液２３０は、続いて行われるＭＡＬＤＩ／ＴＯＦ／ＭＳによる分析のために導管２８内を移動せしめられ且つ接地されていないＭＡＬＤＩプレート１３２上に堆積される。導管２８及びプレート１３２は、装置２１０の電気回路から押し出され、従って接地される必要はない。
【００１７】
付加的なナット２２３の組が、電極２１８、２２８と各々の容器２１２、１２との間、導管２２０と容器２１２との間及び図４に示されているように容器２１２に結合されている導管２２とキャップ２６０との間に流体密な結合を提供するために装置２１０内に含まれている。ナット２２３は、各々の電極２１８、２２８及び導管２２、２２０がその中を通るように容器１２、２１２及びキャップ２６０内に形成された種々の穴（図示せず）内にねじ込まれている。キャップ２６０は、キャップ２６０が取り外されると流体２１４が容器２１２内へ導入されるときに通る入口穴（図示せず）を塞いでいる。装置２１０の代替的な実施形態においては、開示されている毛管電気クロマトグラフィ法の代わりに、分析物を構成分子に分離するために毛管電気泳動（ＣＥ）法が使用される。
【００１８】
図４に示されている実施形態のような分析物がその構成分子に分離される幾つかの実施形態においては、導管２２は、３６５マイクロメータ（μｍ）の外径（ｏ．ｄ．）と１００μｍの内径（ｉ．ｄ．）（すなわち、通路５６の直径）を有しており且つ高い可撓性を提供するためにポリアミドによってコーティングされている石英ガラスによって作られている。図４の実施形態においては、導管２８は、３６５μｍのｏ．ｄ．と２５μｍのｉ．ｄ．（すなわち、通路６２の直径）とを有しており且つポリアミドによってコーティングされた石英ガラスによって作られている。導管２２、２８を準備するための方法に関する更なる詳細は、本明細書に組み込まれている以下の出版物すなわちＰａｌｍ，Ａ．ａｎｄ Ｎｏｖｔｎｙ，Ｍ．．Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．１９９７，６９，４４９９−４５０７；ＱｕｅＡ．Ｈ．，Ｐａｌｍ，Ａ．，Ｂａｋｅｒ，Ａ．Ｇ．，ａｎｄＮｏｖｏｔｎｙ，Ｍ．Ｖ．Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｒ．Ａ２００に見出すことができる。石英ガラスは、アリゾナ州のフェニックスにあるＰｏｌｙｍｉｃｒｏ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから入手可能である。装置１０、１１０を含んでいる代替的な実施形態においては、導管２２、２８は、ステンレス鋼又はポリエチルケトン（ＰＥＥＫ）のような他の材料によって作っても良い。
【００１９】
更に、図４の実施形態においては、結合部材２６は、１／１６インチ（１５８７．５μｍ）のｏ．ｄ．と３３０μｍのｉ．ｄ．とを有している結合スリーブ２６内に圧入される。更に、図４の例示的な実施形態における導管２２のｉ．ｄ．は、導管２８のｉ．ｄ．の大きさの約４倍である。図４の実施形態においては、穴４０は、４００μｍのｏ．ｄ．を有するドリルビットを使用することによって結合部材２６内に形成されている。従って、穴４０のｉ．ｄ．は約４００μｍである。導管２２、２８の端部４６、４８の各々を結合スリーブ２６の主要通路内に挿入する前に、１６０μｍのｏ．ｄ．を有している毛管又はストランド（図示せず）が穴４０内に挿入される。その後に、導管２２、２８の端部４６、４８が、各々、導管２２、２８の端部５０、５２が各々１６０μｍのｏ．ｄ．の毛管と接するまで結合スリーブ２６の主要通路内に挿入される。導管２２、２８の端部４６、４８が各々ひとたび結合スリーブ２６の主要通路内に位置決めされると、１６０μｍのｏ．ｄ．の毛管は、導管２２、２８の端面５０、５２が各々約１６０μｍだけ隔てられていることを確保するためのゲージとして機能する。
【００２０】
幾つかの実施形態においては、容器１２は、デルリン（登録商標）材料によって作られ、２．２５インチ（５７．１５ミリメートル）の高さ、１．５インチ（３８．１ミリメートル）の幅及び１．２５インチ（３１．７５ミリメートル）の深さの寸法を有している。
このような実施形態においては、緩衝材料及び／又はマトリックス材料のような流体１４を収容するために０．５インチ（１２．７ミリメートル）の穴が容器１２の中心に開けられても良い。容器２１２もまたデルリン（登録商標）材料によって作っても良く且つ容器１２に似た寸法を有していても良い。更に、テフロン（登録商標）製のＯ−リングを容器１２、２１２を密封し且つ該容器にかけられる圧力を維持するために使用しても良い。これらのＯ−リングは、キャップ６０と容器１２との間及びキャップ２６０と容器２１２との間に付与されても良い。更に、ナット２３、２２３は、ナット２３、２２３が当業者に良く知られた方法で締結されるときに、各々の導管１８、２２、２８、２２０及び電極２１８、２２８に対して密封するスリーブを有している。
【００２１】
場合により、発生源１６又は１１６によって容器１２にかけられる圧力は、堆積物導管２８から排出液が流れ出す流速に影響を及ぼす。幾つかの実施形態においては、容器１２の内側領域２４にかかる圧力は、平方インチ当たり５乃至１３０ポンド（ｐ．ｓ．ｉ．）（３４．４７乃至８９６．３２ｋＰａ）の範囲内で変動する。更に、流体が導管２２を通って混合空間５４に入る流速は、例えば、発生源２０が作動する方法、例えば、発生源２０と容器１２（装置１０の場合）との間の圧力差を変えること、装置１２０の圧送速度を変えること、装置１２０の１以上の弁が開き若しくは閉じる量を変えること、又は装置１２０のスプリッタ（装置１１０の場合）の作動を変えること、又は電源２１６によって電極２１８に付与される電位（装置２１０の場合）を変えることによって制御可能である。
【００２２】
上記した寸法の導管２２、２８及びスリーブ２６を有している実施形態においては、流体１４は、１分当たり約１６０ナノリットルの流速で穴４０を通って混合空間５４内へ流れ、図３の液体クロマトグラフィ装置からの流体は１分間当たり約１５０ナノリットルの流速で導管２２を通って混合空間５４内へ流れ込み、図４の毛管電気クロマトグラフィ装置からの流体は、１分間当たり約４０ナノリットルの流速で導管２２を通って混合空間５４内へ流れ込む。穴４０の寸法又は大きさ、穴４０の数、通路５６の直径又は大きさ、通路６２の直径又は大きさ、混合空間５４の大きさ、端面５０、５２間の間隔、第１の流体の粘度及び第２の流体の粘度は全て第１及び第２の流体の排出混合物が導管２８から流れ出す速度に影響を及ぼす。上に挙げたパラメータはまた、導管２８から出て来る排出混合物内の第１の流体と第２の流体との割合に影響を及ぼす。ごく普通の実験によって、導管２８から出て来る排出液の所望の流速及び導管２８から出て来る第１及び第２の流体の所望の割合が得られるかも知れない。
【００２３】
装置２１０の実施形態においては、導管２２内に詰め込まれた固定相材料は、５％のＴ及び６０％のＣ［Ｈｊｅｒｔｅｎの表示（Ｈｊｅｔｅｎ，Ｓ．Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．１９６２，Ｓｕｐｌ１，１４７−１５１）は、ＴとＣとを規定しており且つ本明細書に参考として組み入れられている］、３％のポリエチレングリコール（ＰＥＧ，ＭＷ１０，０００）、４０％２−シアノエチルアクリレート（ＣＥＡ）及び１０％のビニルスルホン酸によって構成されていた。この実施形態においては、モノマー溶液又は反応混合物は、１０．０ミリグラム（ｍｇ）アクリルアミド、３０ｍｇのＮ，Ｎ‘−メチレン−ビス−アクリルアミド、１６．０マイクロリットル（μＬ）のＣＥＡ、１２．４μＬのビニルスルホン酸及び０．５ミリリットル（ｍＬ）ホルムアルデヒド内の３０ｍｇＰＥＧ及び０．５ｍＬ１００ミリモル（ｍＭ）トリス−１５０ｍＭホウ酸（ｐＨ８．２）を溶解することによって作ることができる。更に、この実施形態においては、重合は、４μＬの２０％（ｖ／ｖ）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ‘−テトラメチレンジアミン（ＴＥＭＥＤ）及び摂氏５０°に加熱された０．５ｍＬの上記のモノマー溶液に添加された４ｍＬの４０％アンモニウム過硫酸塩を使用して開始させることができる。この重合は、室温において一晩中のようなかなり長い時間に亘って続行する。これに続いて、このような固定相材料を有する導管２２が、５０：５０（ｖ／ｖ）アセトニトリル：ｐＨ３．０の５ｍＭリン酸塩緩衝液からなる溶液を使用して調整される。アクリルアミド及びＮ，Ｎ’−メチレン−ビス−アクリルアミドは、カリフォルニア州ハーキュリーズにあるＢｉｏＲａｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓから入手可能である。アンモニウムリン酸塩、ＴＥＭＥＤ、３−メタクリルオキシプロピルトリメトキシシラン（Ｂｉｎｄ−Ｓｉｌａｎｅ）及びＰＥＧは、ミズーリ州セントルイスにあるＳｉｇｍａ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能である。ビニルスルホン酸（ナトリウム塩，２５％（ｖ／ｖ））、ＣＥＡ及びホルムアルデヒドは、ウイスコンシン州ミルウォーキーにあるＡｌｄｒｉｃｈから入手可能である。
【００２４】
上記したように、導管位置決め装置３０は、導管２８の下方領域に結合されており且つ基材３２又はＭＡＬＤＩプレート１３２のようなあらゆる適切な流体受け取り装置に対して導管２８を位置決めするように機能し、流体受け取り装置は、該流体受け取り装置を導管２８に対して位置決めするように作動することができる基材位置決め装置３３に結合されている。図５及び６は、位置決め装置３０、３３と共に使用されている流体処理装置１０を示している。しかしながら、ここに開示されている装置１０、１１０、２１０を含む如何なる流体処理装置も、導管２８から出て来る排出液のような排出液を流体受け取り装置上に堆積させるために、位置決め装置３０、３３と共に使用しても良い。例示的には、導管位置決め装置３０は、アーム７０、導管２８の下方領域をアーム７０の第１の端部７４に結合している結合具７２及び図５に示されているようにアーム７０を枢動軸線８０を中心に枢動させるためにアーム７０の第２の端部７８に作用する駆動装置７６を含んでいる。いくつかの実施形態においては、アーム７０に対する結合具７２の向きは、アーム７０に対する導管２８の下方端部の向きを変えるように調整することができる。
【００２５】
駆動装置７６が作動することによって、アーム７０は、軸線８０を中心として枢動して導管２８の下方端部を上昇位置と下降位置との間で動かす。図示された駆動装置７６は、モーター８２とモーター８２の出力軸８６に取り付けられているカム８４とを含んでいる。モーター８２の作動によって、出力軸８６がカム８４と共に回転せしめられ、カム８４のカム面８８がアーム７０の底面９０に対して擦り付き、それによって、アームを軸線８０を中心として回転させる。基材位置決め装置３０は、アーム７０とアーム７０が枢動可能に結合される図示されているフランジ９２のような幾つかの他の固定構造との間でアーム７０の端部７８をカム８４との係合状態へと付勢するために作用する捩りばね又は引っ張りばねのような付勢装置（図示せず）を有している。幾つかの代替的な実施形態においては、駆動装置７６は線形ステッピングモーターを含んでおり、他の代替的な実施形態においては駆動装置７６はソレノイドを含んでいる。
【００２６】
位置決め装置３０、３３の一つの作動モードにおいては、アーム７０は、駆動装置７６によって、導管２８の下方端部を下降位置に有している第１の配置状態へと枢動せしめられて図示されたＭＡＬＤＩプレート１３２のような流体受け取り装置に接触するか又は近接し、次いで、アーム７０は駆動装置７６によって安定状態に保持される。アーム７０が第１の向きに固定状態に保持されると、基材位置決め装置３３は次いで導管２８の下端の下方にある流体受け取り装置を操作するように作動し、その結果、排出液の連続的なライン、膜又はトレースが所望のパターンで流体受け取り装置上に堆積される。図５及び７に示された位置決め装置３０、３３の第１の作動モードの図示された例においては、連続的なトレース９４が曲がりくねったパターンでＭＡＬＤＩプレート１３２上に堆積されている。
【００２７】
位置決め装置３０、３３の第２の作動モードにおいては、アーム７０は、第１の配置位置と第２の配置位置との間を周期的に往復せしめられて、導管２８の下端が、流体受け取り装置に接触するか近接する下降位置と排出液が流体受け取り装置上に堆積するのを防止するために十分な距離だけ流体受け取り装置から隔てられている上昇位置との間で繰り返し循環せしめられる。アーム７０のこのような往復動は、例えば、軸８６とカム８４とが連続的に回転せしめられるときに起こる。導管２８の下端が上昇位置と下降位置との間で循環せしめられると、基材位置決め装置３３は、排出液のスポット又はアリコット９６が所望の二次元列で流体受け取り装置上に堆積されるような所望の方法で流体受け取り装置を割り送りするように作動させることができる。このようなＭＡＬＤＩプレート１３２上に堆積されたアリコット９６の二次元列の例が図８に示されている。
【００２８】
本開示に従って、位置決め装置３０、３３と導管２８とは、基材又はその他のあらゆる適切な流体受け取り装置上に排出液を配置するための装置を提供するように作動する。排出液は、ここに開示されている流体処理装置を含むあらゆる手段によって導管２８に給送することができる。一つの例示的な実施形態においては、位置決め装置３３は図５に概略的に図示されているＸ−Ｙテーブル９８からなり、別の実施形態においては、位置決め装置３３は図６に示されているような巻き返しテープ駆動装置１００からなる。Ｘ−Ｙテーブル９８は、図５において両頭矢印１０２によって示されているｘ−方向と図５において両頭矢印１０４によって示されているｙ−方向との双方向水平移動を行うことができるようにプレート１３２のような流体受け取り装置を支持している。ｙ−方向１０４はｘ−方向１０２に直角である。フランジ９２と駆動装置７６とは、図５に概略的に図示されているＸ−Ｙテーブル９８に結合されていても良い。別法として、フランジ９２と駆動装置７６とは、Ｘ−Ｙテーブル９８に隣接した何らかの他の構造に結合されていても良い。
【００２９】
巻き返しテープ駆動装置１００は、ハウジング１５０、ハウジング１５０に対して回転できるように支持されているソース側リール１５２及びテープ支持部材１５８を横切ってポリマーテープ２３２をリール１５２からリール１５４まで動かすように作動するモーター駆動によるキャプスタンピッチローラーアセンブリ１５６を含んでいる。この実施形態においては、テープ２３２は流体受け取り装置として機能する。アセンブリ１５６は、モーター１６０、上方ローラー１６２及び下方ローラー１６４を含んでいる。テープ２３２は、該テープと接触しているローラー１６２と１６４との間の経路に従って移動する。ローラー１６２、１６４のうちの少なくとも１つは、テープ２３２を部材１５８を横切って給送するようにモーター１６０によって駆動される。代替的な実施形態においては、駆動装置１００は、リール１５２、１５４の一方又は両方を駆動してテープ２３２をリール１５２からリール１５４まで部材１５８を横切って移動させる少なくとも１つのモーターをハウジング１５０内に有している。フランジ９２と駆動装置１７６とは、駆動装置１００のハウジング１５０又は駆動装置１００に隣接した何らかのその他の構造に係合されていても良い。
【００３０】
アーム７０が第１の配置状態に保持されて固定されている第１の作動モードにおいては、導管２８を出て行く排出液は、テープ２３２がリール１５２からリール１５４へと駆動されるときにほぼ連続する直線トレースとしてテープ２３２上に堆積される。アーム７０が第１の配置状態と第２の配置状態との間で周期的に往復動せしめられる第２の作動モードにおいては、導管２８を出て行く排出液は、テープ２３２がリール１５２からリール１５４へと駆動されるときに一連のスポット又はアリコット９６としてテープ２３２上に堆積される。第２の作動モードによって生成されるテープ２３２の区分上のスポット９６の例が図９に示されている。
【００３１】
図７乃至９の例示的な例においては、トレース９４及びスポット９６の排出液は、１ミリリットル当たり１０ミリグラム（ｍｇ／ｍｌ）の濃度でアセオニトリル（ａｃｅｏｔｎｉｔｒｉｌｅ）／水状態のα−シアノ−４−ヒドロキシ桂皮酸溶液を含んでいる。図８及び９の例におけるスポット９６の直径は約７０μｍである。しかしながら、駆動装置７６がアーム７０を第１の配置状態と第２の配置状態との間を動かす速度を変えること及びプレート１３２又はテープ２３２のような流体受け取り装置の速度を変えることによって、スポット位置、間隔及び大きさが影響を受ける。幾つかの実施形態においては、導管位置決め装置３０及び基材位置決め装置３３は、別個のコントローラ（例えば、コンピュータ、マイクロコンピュータ、プログラム可能な論理制御装置、マイクロプロセッサ等）及びユーザーが位置決め装置３０、３３を別個に制御するのを可能にするための関連するユーザー入力装置とを有している。ソフトウエアは、このようなコントローラの記憶装置内に記憶することができ且つ位置決め装置３０、３３の作動を指令するようにコントローラによって実行される。他の実施形態においては、単一のコントローラ及び関連するユーザー入力装置が、位置決め装置３０、３３の作動を同時に調和させるために両方の位置決め装置３０、３３に結合されている。
【００３２】
流体処理装置１０、１１０、２１０は、場合により、圧力源１６又は１１６による容器１６の連続的な加圧によって排出液が導管２８の下端から連続して出て行くように作動する。従って、導管２８の下端が流体受け取り装置から離れた位置にアーム７０によって保持されているときに、導管２８の下端の穴に隣接している排出液の表面張力によって、排出液が導管２８の下端から分離されるのを防止する。導管２８の下端が下降位置へと動くと、導管２８の下端の穴に隣接した排出液が、基材３２、プレート１３２又はテープ２３２のような流体受け取り装置と接触し且つ流体受け取り装置に付着する。
【００３３】
ここに開示されている位置決め装置３０、３３は、基材、プレート及びテープのような流体受け取り装置上への排出液の制御され且つ多量で高速の自動的な配置を可能にする。分析物を構成分子に分離する分離装置を有している装置１１０、２１０のような流体処理装置と共に使用されるとき、位置決め装置３０、３３は、ＭＡＬＤＩ／ＴＯＦ／ＭＳを使用して分析されるべき多量の試料を迅速に製造することができる。更に、混合空間５４から導管２８内を移動する排出液をもたらす容器１２の加圧によって、導管２８から出て行く排出液の流体受け取り装置上への堆積は、周囲大気内で起こるかも知れない。これは、排出液が真空中でＭＡＬＤＬＩプレート上に堆積せしめられる幾つかの従来技術による装置と対照的である。
【００３４】
従って、例示的な基材位置決め装置３３は、可動の制御可能な工作物ホルダとして機能し、図示された導管位置決め装置３０は、試料をＭＡＬＤＩ ＭＳ分析のために準備するための試料分取導管２８のための可動の制御可能なホルダとして機能する。位置決め装置３０、３２と関連するコントローラの記憶装置内に記憶された情報は、別のコンピュータ装置のレジゼントデータベース内に記憶されている試料物質の種々のトレース、部分又はアリコット（分取）の発生源及び／又は試験結果についての情報と組み合わされ又は関連付けられても良い。
【００３５】
既に述べたように、ここに開示された流体処理装置及び排出液配置装置は、マトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間型質量分析法（ＭＡＬＤＩ／ＴＯＦ／ＭＳ）による分析に続いて行われる分析のための排出液を基材上に堆積させるために使用される。ここに記載した方法で基材上に堆積された排出液はまた、例えば、四極飛行時間（ＱＴＯＦ）法、フーリエ変換イオンサイクトロン共鳴（ＦＴＩＣＲ）法及びイオントラップ（ＩＴ）法のようなその他の方法を採用しているＭＳ分析器によって分析しても良い。このような実施形態のうちの幾つかにおいては、基材上に配置された排出液は、分析物とマトリックス材料との混合物を含んでいる。ＭＡＬＤＩ／ＴＯＦ／ＭＳによって作成されたグラフの例が図１０及び１１に示されている。図１０及び１１の質量分析の例は、パルス化された窒素レーザー（３３７ナノメートル）を備え且つマサチューセッツ州フラミンガムにあるＡｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓから入手可能であるＶｏｙａｇｅｒ−ＤＥＴＭＲＰ ＢｉｏｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙＴＭ Ｗｏｒｋｓｔａｔｉｏｎ装置によって作られた。このＭＡＬＤＩ質量分析法は、正イオンモードで２５ｋＶ及び１８ｋＶの加速電圧によって得られ、一方、４００未満のｍ／ｚ値を有するイオンを廃棄する小質量ゲートを使用した。得られたスペクトルの全てを、本明細書において参考として組み入れられているＳａｖｉｔｚｋｙ，Ａ．；Ｇｏｌａｙ，Ｍ．Ｊ．Ｅ． Ａｎａｌ． Ｃｈｅｍ．， １９６４，３６，１６２７−１６３８ に記載されているような１９−ポイントＳａｖｉｔｚｋｙ−Ｇｏｌａｙ円滑化ルーチンを適用することによって円滑化した。
【００３６】
図１０に示されている例は、Ｎ−グリカンの混合物の質量スペクトルを示している“ａ”トレースとＣＥＣ分離の後にＭＡＬＤＩプレート上に堆積された種々のアリコットのスペクトルを示している“ｂ−ｆ”トレースとを示しているリボヌクレアーゼＢから誘導されたＮ−グリカンのＣＥＣ−ＭＡＬＤＩ分析のグラフである。図１１に示されている例は、マトリクス材料と混合されたデキストリンの質量スペクトルを図示している“ａ”トレースと、ＣＥＣ分離後にＭＡＬＤＩプレート上に堆積された種々のアリコットのスペクトルを図示している“ｂ−ｆ”トレースとを示しているデキストリンのＣＥＣ−ＭＡＬＤＩ分析のグラフである。リボヌクレアーゼＢは、ミズーリ州のセントルイスにあるＳｉｇｍａ Ｃｏｍｐａｎｙから入手可能である。デキストリン ＤＥ１０は、スイスのバッカスにあるＦｌｕｋａから入手可能である。
【００３７】
以上、本発明のある種の例示的な実施形態によって詳細に説明したけれども、ここに記載され且つ特許請求の範囲に規定されている本開示の範囲及び精神による変更例及び変形例が存在する。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１】図１は、第１の流体が部分的に充填されている容器と、該容器を加圧するための圧力源と、給送導管を介して第２の流体を容器内に配置されている結合部材へと給送するための流体源と、前記第１の流体と第２の流体との混合物を収容するために前記結合部材に結合された堆積物導管とを有する液体処理装置を示している図であり、前記堆積物導管の下端を基材支持装置に結合されている基材に対して位置決めするために、前記容器の外側の堆積物導管の下端に係合されている導管位置決め装置をも示している。
【図２】図２は、結合部材と、給送導管の部分と、前記結合部材に結合された堆積物導管との斜視図であり、前記給送導管の下端と堆積物導管との間に形成されている混合空間を示しており且つ該混合空間と連通している前記結合部材内に設けられた一対の穴を示している。
【図３】図３は、マトリックス材料が部分的に充填された容器を加圧する窒素の供給源と、分離導管を介して中間スリーブに結合された液体クロマトグラフィ装置と、前記中間スリーブと前記容器内に配置された結合部材との間に延びている給送導管と、マトリックス材料と分析物質を運ぶ流体との混合物を収容するために前記結合部材に結合された堆積物導管とを有している代替的な流体処理装置を示している。
【図４】図４は、図３に似た図であり、マトリックス材料が部分的に充填された容器を加圧する窒素の供給源と、給送導管を介して容器内に配置された結合部材に結合された毛管電気クロマトグラフィ（ＣＥＣ）装置と、マトリックス材料と分析物質を運ぶ流体との混合物を収容するために前記結合部材に結合された堆積物導管とを有する別の代替的な流体処理装置を示している。
【図５】図５は、導管位置決め装置のモーターの出力軸に取り付けられたカムによって駆動される駆動可能なアームであって、前記導管位置決め装置は、前記アームの第１の端部を流体処理装置から延びている堆積物導管の下端に結合するための結合装置を有している前記アームと、前記堆積物導管の下端の下に配置されたＭＡＬＤＩプレートであって、直交水平方向に動かされて堆積物導管の下端から出て行く排出液がほぼ連続している曲がりくねったパターンでＭＡＬＤＩプレート上に堆積されるようになされたＭＡＬＤＩプレートとを有している導管位置決め装置を示している。
【図６】図６は、第１のリールから第２のリールへとテープ巻き返し機によって進められるテープ上に排出液のスポットを堆積するように作動せしめられている図５に示した位置決め装置を示している図である。
【図７】図７は、排出液が曲がりくねったパターンで堆積された後の図５のＭＡＬＤＩプレートの頂面図である。
【図８】図８は、モーターが作動せしめられてアームを周期的に枢動させて堆積物導管の下方端部をＭＡＬＤＩプレートに関して持ち上げたり下降させたりしたときに、図５の導管位置決め装置によってＭＡＬＤＩプレート上に堆積された排出液のスポットのパターンを示しているＭＡＬＤＩプレートの頂面図である。
【図９】図９は、モーターが作動せしめられてアームを周期的に枢動させて堆積物導管の下方端部をテープに関して持ち上げたり下降させたりしたときに、導管位置決め装置によってテープ上に堆積された排出液のスポットのパターンを示している図６のテープの一部分の頂面図である。
【図１０】図１０は、Ｎ−グリカンの混合物の質量スペクトルを図示している“ａ”トレースを示しており且つＣＥＣ分離の後にＭＡＬＤＩプレート上に堆積された種々のアリコットのスペクトルを図示している“ｂ−ｆ”トレースを示しているリボヌクレアーゼＢから誘導されたＮ−グリカンのＣＥＣ−ＭＡＬＤＩ分析のグラフである。
【図１１】図１１は、マトリックス材料と混合されたデキストリンの質量スペクトルを図示している“ａ”トレースを示しており且つＣＥＣ分離の後にＭＡＬＤＩプレート上に堆積された種々のアリコットのスペクトルを図示している“ｂ−ｆ”トレースを示しているデキストリンのＣＥＣ−ＭＡＬＤＩ分析のグラフである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記基材を支持し且つ位置決めするような構造とされた基材位置決め装置と、
堆積物導管であって、前記排出液が前記導管に入るときに通る第１の穴と、前記排出液が前記導管を出て行くときに通る第２の穴を備えた出口端部とを有している堆積物導管と、
前記堆積物導管の出口端部を、前記第２の穴に隣接している前記排出液の表面張力が前記排出液が前記堆積物導管の出口端部から分離するのを防止する上昇位置と、前記第２の穴に隣接している排出液が前記基材に接触し且つ付着するように前記基材に近接した下降位置との間を移動させる構造とされている導管位置決め装置と、を含む排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項２】
請求項１に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記基材位置決め装置が、前記基材をｘ−方向及びｙ−方向に動かすように作動するＸ−Ｙテーブルを含んでいる、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項３】
請求項１に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記基材位置決め装置が、前記基材を第１のリールから第２のリールへと動かすように作動することができるリール巻き返し機を含んでいる、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項４】
請求項１に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記堆積物導管に結合された流体処理装置を更に含んでいる、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項５】
請求項４に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記流体処理装置が、マトリックス支援リーザー脱離イオン化に適した形態で前記排出液を前記堆積物導管内へと出力するように機能するようになされている、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項６】
請求項１に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記導管位置決め装置がアームを含んでおり、前記堆積物導管が前記アームに結合されており、前記アームが前記堆積物導管の出口端部を前記上昇位置と前記下降位置との間で移動させるように枢動可能であるようになされている、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項７】
請求項６に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記導管位置決め装置が更に出力軸と該出力軸に結合されたカムとを有するモータを含んでおり、前記アームが前記カムと係合し、前記出力軸が前記カムを回転させて前記アームを枢動させるようになされている、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項８】
引き続いてマトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間型質量分析法（ＭＡＬＤＩ／ＴＯＦ／ＭＳ）において使用されるべき排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記基材を支持し且つ位置決めする構造とされた基材位置決め装置と、
前記排出液が前記導管内へ入る際に通る第１の穴と、前記排出液が前記導管から出て行くときに通る第２の穴を備えた出口端部とを有する堆積物導管と、
前記堆積物導管の前記出口端部を、前記排出液が前記基材上に堆積される位置へと移動させる構造とされた導管位置決め装置であって、前記堆積物導管の前記出口端部が周囲大気に曝されるようになされた導管位置決め装置とを含む排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項９】
請求項８に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記基材位置決め装置が、前記基材をｘ−方向及びｙ−方向に動かすように作動するＸ−Ｙテーブルを含んでいる、排出液を配置するための装置。
【請求項１０】
請求項８に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記基材位置決め装置が、前記基材を第１のリールから第２のリールへと動かすように作動することができるリール巻き返し機を含んでいる、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項１１】
請求項８に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記堆積物導管に結合された流体処理装置を更に含んでいる、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項１２】
請求項１１に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記流体処理装置がマトリックス材料を分析物と混合して前記基材上に堆積されるべき前記排出液を形成するようになされている、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項１３】
請求項１１に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記導管位置決め装置がアームを含んでおり、前記堆積物導管が前記アームに結合されており、前記アームが前記堆積物導管の出口端部を前記上昇位置と前記下降位置との間で移動させるように枢動可能であるようになされている、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項１４】
請求項１３に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記導管位置決め装置が更に出力軸と該出力軸に結合されたカムとを有するモータを含んでおり、前記アームが前記カムと係合し、前記出力軸が前記カムを回転させて前記アームを枢動させるようになされている、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項１５】
排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記基材を支持し且つ位置決めする構造とされた基材位置決め装置と、
前記排出液が前記導管内へ入る際に通る第１の穴と、前記排出液が前記導管から出て行くときに通る第２の穴を備えた出口端部とを有する堆積物導管と、
軸線を中心に枢動可能なアームであって、前記堆積物導管が当該アームに結合されており、前記アームが前記軸線を中心に第１の方向に枢動することによって、前記堆積物導管の前記出口端部が前記基材位置決め装置によって支持されている前記基材に向かって移動せしめられ、前記アームが前記軸線を中心に第２の方向に枢動することによって、前記堆積物導管の前記出口端部が前記基材位置決め装置によって支持されている前記基材から離れる方向に移動せしめられるようになされた前記アームと、を含む排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項１６】
請求項１５に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記基材位置決め装置が、前記基材をｘ−方向及びｙ−方向に動かすように作動するＸ−Ｙテーブルを含んでいる、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項１７】
請求項１５に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記基材位置決め装置が、前記基材を第１のリールから第２のリールへと動かすように作動することができるリール巻き返し機を含んでいる、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項１８】
請求項１５に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記堆積物導管に結合された流体処理装置を更に含んでいる、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項１９】
請求項１８に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記流体処理装置が、マトリックス支援リーザー脱離イオン化に適した形態で前記排出液を前記堆積物導管内へと出力するように機能するようになされている、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項２０】
請求項１５に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記導管位置決め装置が更に出力軸と該出力軸に結合されたカムとを有するモータを含んでおり、前記アームが前記カムと係合し、前記出力軸が前記カムを回転させて前記アームを枢動させるようになされている、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項２１】
請求項１５に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記アームに結合され且つ前記アームを枢動させるように機能する線形ステッピングモータ又はソレノイドのうちの１つを更に含んでいる、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項２２】
基材を支持し且つ位置決めする構造とされた可動で制御可能な基材位置決め装置と、
試料が前記基材上に堆積されるために出て行く導管を支持し且つ位置決めする構造とされた可動で制御可能な導管位置決め装置と、
前記基材位置決め装置と前記導管位置決め装置との配置を制御するために、前記基材位置決め装置と前記導管位置決め装置とに結合された少なくとも１つのコントローラと、
前記試料が収集された発生源についての情報と、前記基材上へ前記試料を堆積した後に前記試料の少なくとも１つの試験による試験結果についての情報とを記憶する構造とされているデーターベースを有しているコンピュータ装置とを含んでいる装置。
【請求項１】
排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記基材を支持し且つ位置決めするような構造とされた基材位置決め装置と、
堆積物導管であって、前記排出液が前記導管に入るときに通る第１の穴と、前記排出液が前記導管を出て行くときに通る第２の穴を備えた出口端部とを有している堆積物導管と、
前記堆積物導管の出口端部を、前記第２の穴に隣接している前記排出液の表面張力が前記排出液が前記堆積物導管の出口端部から分離するのを防止する上昇位置と、前記第２の穴に隣接している排出液が前記基材に接触し且つ付着するように前記基材に近接した下降位置との間を移動させる構造とされている導管位置決め装置と、を含む排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項２】
請求項１に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記基材位置決め装置が、前記基材をｘ−方向及びｙ−方向に動かすように作動するＸ−Ｙテーブルを含んでいる、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項３】
請求項１に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記基材位置決め装置が、前記基材を第１のリールから第２のリールへと動かすように作動することができるリール巻き返し機を含んでいる、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項４】
請求項１に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記堆積物導管に結合された流体処理装置を更に含んでいる、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項５】
請求項４に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記流体処理装置が、マトリックス支援リーザー脱離イオン化に適した形態で前記排出液を前記堆積物導管内へと出力するように機能するようになされている、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項６】
請求項１に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記導管位置決め装置がアームを含んでおり、前記堆積物導管が前記アームに結合されており、前記アームが前記堆積物導管の出口端部を前記上昇位置と前記下降位置との間で移動させるように枢動可能であるようになされている、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項７】
請求項６に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記導管位置決め装置が更に出力軸と該出力軸に結合されたカムとを有するモータを含んでおり、前記アームが前記カムと係合し、前記出力軸が前記カムを回転させて前記アームを枢動させるようになされている、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項８】
引き続いてマトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間型質量分析法（ＭＡＬＤＩ／ＴＯＦ／ＭＳ）において使用されるべき排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記基材を支持し且つ位置決めする構造とされた基材位置決め装置と、
前記排出液が前記導管内へ入る際に通る第１の穴と、前記排出液が前記導管から出て行くときに通る第２の穴を備えた出口端部とを有する堆積物導管と、
前記堆積物導管の前記出口端部を、前記排出液が前記基材上に堆積される位置へと移動させる構造とされた導管位置決め装置であって、前記堆積物導管の前記出口端部が周囲大気に曝されるようになされた導管位置決め装置とを含む排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項９】
請求項８に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記基材位置決め装置が、前記基材をｘ−方向及びｙ−方向に動かすように作動するＸ−Ｙテーブルを含んでいる、排出液を配置するための装置。
【請求項１０】
請求項８に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記基材位置決め装置が、前記基材を第１のリールから第２のリールへと動かすように作動することができるリール巻き返し機を含んでいる、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項１１】
請求項８に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記堆積物導管に結合された流体処理装置を更に含んでいる、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項１２】
請求項１１に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記流体処理装置がマトリックス材料を分析物と混合して前記基材上に堆積されるべき前記排出液を形成するようになされている、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項１３】
請求項１１に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記導管位置決め装置がアームを含んでおり、前記堆積物導管が前記アームに結合されており、前記アームが前記堆積物導管の出口端部を前記上昇位置と前記下降位置との間で移動させるように枢動可能であるようになされている、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項１４】
請求項１３に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記導管位置決め装置が更に出力軸と該出力軸に結合されたカムとを有するモータを含んでおり、前記アームが前記カムと係合し、前記出力軸が前記カムを回転させて前記アームを枢動させるようになされている、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項１５】
排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記基材を支持し且つ位置決めする構造とされた基材位置決め装置と、
前記排出液が前記導管内へ入る際に通る第１の穴と、前記排出液が前記導管から出て行くときに通る第２の穴を備えた出口端部とを有する堆積物導管と、
軸線を中心に枢動可能なアームであって、前記堆積物導管が当該アームに結合されており、前記アームが前記軸線を中心に第１の方向に枢動することによって、前記堆積物導管の前記出口端部が前記基材位置決め装置によって支持されている前記基材に向かって移動せしめられ、前記アームが前記軸線を中心に第２の方向に枢動することによって、前記堆積物導管の前記出口端部が前記基材位置決め装置によって支持されている前記基材から離れる方向に移動せしめられるようになされた前記アームと、を含む排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項１６】
請求項１５に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記基材位置決め装置が、前記基材をｘ−方向及びｙ−方向に動かすように作動するＸ−Ｙテーブルを含んでいる、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項１７】
請求項１５に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記基材位置決め装置が、前記基材を第１のリールから第２のリールへと動かすように作動することができるリール巻き返し機を含んでいる、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項１８】
請求項１５に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記堆積物導管に結合された流体処理装置を更に含んでいる、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項１９】
請求項１８に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記流体処理装置が、マトリックス支援リーザー脱離イオン化に適した形態で前記排出液を前記堆積物導管内へと出力するように機能するようになされている、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項２０】
請求項１５に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記導管位置決め装置が更に出力軸と該出力軸に結合されたカムとを有するモータを含んでおり、前記アームが前記カムと係合し、前記出力軸が前記カムを回転させて前記アームを枢動させるようになされている、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項２１】
請求項１５に記載の排出液を基材上に配置するための装置であって、
前記アームに結合され且つ前記アームを枢動させるように機能する線形ステッピングモータ又はソレノイドのうちの１つを更に含んでいる、排出液を基材上に配置するための装置。
【請求項２２】
基材を支持し且つ位置決めする構造とされた可動で制御可能な基材位置決め装置と、
試料が前記基材上に堆積されるために出て行く導管を支持し且つ位置決めする構造とされた可動で制御可能な導管位置決め装置と、
前記基材位置決め装置と前記導管位置決め装置との配置を制御するために、前記基材位置決め装置と前記導管位置決め装置とに結合された少なくとも１つのコントローラと、
前記試料が収集された発生源についての情報と、前記基材上へ前記試料を堆積した後に前記試料の少なくとも１つの試験による試験結果についての情報とを記憶する構造とされているデーターベースを有しているコンピュータ装置とを含んでいる装置。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【公表番号】特表２００６−５０３３０５（Ｐ２００６−５０３３０５Ａ）
【公表日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５４６７０９（Ｐ２００４−５４６７０９）
【出願日】平成１５年８月２１日（２００３．８．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２６０１８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３７７２５
【国際公開日】平成１６年５月６日（２００４．５．６）
【出願人】（３０１０４６７８７）インディアナ・ユニバーシティ・リサーチ・アンド・テクノロジー・コーポレーション (24)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年８月２１日（２００３．８．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０２６０１８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３７７２５
【国際公開日】平成１６年５月６日（２００４．５．６）
【出願人】（３０１０４６７８７）インディアナ・ユニバーシティ・リサーチ・アンド・テクノロジー・コーポレーション (24)
【Ｆターム（参考）】
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