新規なベンゾチアゾロン誘導体
本発明は、式(Ｉ)
【化１】
(式中、ｅ、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ４'、Ｒ５'、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ａ、Ｄ、ｍおよびｎが、本明細書で定義される通りである)の化合物、それらの製造方法、それらを含有している医薬組成物および治療におけるそれらの使用を提供する。
【化１】
(式中、ｅ、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ４'、Ｒ５'、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ａ、Ｄ、ｍおよびｎが、本明細書で定義される通りである)の化合物、それらの製造方法、それらを含有している医薬組成物および治療におけるそれらの使用を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
〔式中
Ｒ１が水素を表し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ４'およびＲ５'のそれぞれが水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルを独立して表し；
ｅが０もしくは１であり；
ＡがＣＨ２、Ｃ(Ｏ)もしくはＳ(Ｏ)２を表し；
Ｄが酸素、硫黄もしくはＮＲ８を表し；
ｍが０〜３の整数であり；
ｎが０〜３の整数であり；
Ｒ６が−(Ｘ)p−Ｙ−(Ｚ)q−Ｒ１０基を表し；
ＸおよびＺがそれぞれ独立して、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ(ＮＨ２)、(ジ)−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、(ジ)−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド(−ＳＯ２ＮＨ２)もしくは(ジ)−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノスルホニルにより所望により置換されていてよいＣ１〜Ｃ６アルキレン基を表し；
ｐおよびｑがそれぞれ独立して０もしくは１を表し；
Ｙは、結合、酸素、硫黄、ＣＨ２、Ｃ(Ｏ)もしくはＮＲ９を表し（ただし、ｐが０であるときにはＹが硫黄ではない）；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂが、独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８が水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し；
Ｒ９が水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し；
Ｒ１０が水素、または窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも一つの環ヘテロ原子を所望により含んでよい飽和のもしくは不飽和の３〜１０員環の環系を表して、環系が、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、ニトロ、−Ｓ(Ｏ)ｒＲ１５、−ＮＲ１６Ｓ(Ｏ)２Ｒ１７、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１８Ｒ１９、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、または窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも一つの環ヘテロ原子を所望により含んでよい飽和のもしくは不飽和の４〜７員環の単環式の環系により所望により置換されていてよく、単環式の環系それ自身が、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、−ＮＲ２１Ｓ(Ｏ)２Ｒ２２、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２３もしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより所望により置換されていてよく；
Ｒ１６、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２３がそれぞれ独立して水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し；
Ｒ１５、Ｒ１７およびＲ２２がそれぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキルを表し；
ｒが０、１もしくは２であり；
Ｒ７が、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル(−ＮＲ２４Ｒ２５により所望により置換されていてよい)、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ(−ＮＲ２６Ｒ２７により所望により置換されていてよい)、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−ＮＲ２８Ｒ２９、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ３０、−ＳＯ２ＮＨＲ３３、Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｒ３４、またはフェニルまたは５もしくは６員環の複素環式芳香族の環(そのそれぞれが、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくは−ＮＲ３５Ｒ３６により所望により置換されていてよい)により所望により置換されていてよい５〜１４員環の芳香族のまたは複素環式芳香族の環系を表し；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９がそれぞれ独立して水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し；
Ｒ３０が水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル−Ｃ０〜Ｃ６アルキルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ３１Ｒ３２を表し；
Ｒ３１およびＲ３２の何れかがそれぞれ独立して水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルを表すか、またはそれにそれらが結合する窒素原子と一緒にＲ３１およびＲ３２が、窒素および酸素から選択されるさらなる環ヘテロ原子を所望により含んでよい４〜６員環の飽和の複素環式の環を形成して；
Ｒ３３が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル−Ｃ０〜Ｃ６アルキルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ３７Ｒ３８を表し；
Ｒ３４が飽和の、５もしくは６員環の窒素を含有する環を表し；
Ｒ３５およびＲ３６がそれぞれ独立して水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し；そして
Ｒ３７およびＲ３８の何れかがそれぞれ独立して水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルを表すか、またはそれにそれらが結合する窒素原子と一緒にＲ３７およびＲ３８が、窒素および酸素から選択されるさらなる環ヘテロ原子を所望により含んでよい４〜６員環の飽和の複素環式の環を形成する；
ただし、Ｒ６が水素もしくは未置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基を表さない〕
の化合物もしくはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ならびに、もし存在すれば、Ｒ４'およびＲ５'のそれぞれが水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｅが０である、請求項１もしくは２に記載の化合物。
【請求項４】
ＡがＣ(Ｏ)である、請求項１、２もしくは３に記載の化合物。
【請求項５】
ＡがＣＨ２である、請求項１、２もしくは３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｄが酸素である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
ｍが１である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
ｎが１である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６が−Ｘ−Ｙ−Ｒ１０である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６が−Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ｒ１０である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
ＸがＣ１〜Ｃ５アルキレン基である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙが結合、酸素、ＣＨ２もしくはＮＲ９である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＹがＮＲ９である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
ＺがＣ１〜Ｃ２アルキレン基である、請求項１〜８もしくは１０〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ９が水素もしくはＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１０が水素である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６が(ＣＨ２)ｑＲ１０ａ[式中、ｑが０、１、２もしくは３であり；Ｒ１０ａがフェニル、ピリジル、ＮＲ９ａＲ９ｂもしくはピペリジニル(Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１〜６アルキル)により任意にＮで置換される)であり；ならびにＲ９ａおよびＲ９ｂが、独立して、Ｃ１〜４アルキルである]である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７ａおよびＲ７ｂが、独立して、水素、メチルもしくはエチルである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物であって、そこではＲ７が、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル(−ＮＲ２４Ｒ２５により所望により置換されていてよい)、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ(−ＮＲ２６Ｒ２７により所望により置換されていてよい)、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−ＮＲ２８Ｒ２９、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ３０、−ＳＯ２ＮＨＲ３３、Ｃ０〜Ｃ４アルキル−Ｒ３４、フェニルおよび５〜６員環の複素環式芳香族の環から独立して選択される無しの、一つもしくはそれ以上の置換基により所望により置換されていてよい５〜１０員環の芳香族のまたは複素環式芳香族の環系であり；そこではＲ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０およびＲ３３が、独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そしてＲ３４が飽和の、５もしくは６員環の窒素を含有する環である、化合物。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物であって、それが：
４−({(２−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)[３−(２−フェニルエトキシ)プロパノイル]アミノ}メチル)ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−{２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]−エチル}−３−フェネチルオキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イルメチル−プロピオンアミド；
Ｎ−[２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル]−Ｎ−フェネチル−３−フェネチルオキシ−プロパンアミド；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−[２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル]−３−フェネチルオキシ−プロパンアミド；
Ｎ−[２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル]−３−フェネチルオキシ−Ｎ−(３−ピリジルメチル)プロパンアミド；
Ｎ−[２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル]−３−フェネチルオキシ−Ｎ−フェニル−プロパンアミド；
Ｎ−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−Ｎ−(２−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)−３−[２−(１−ナフチル)エトキシ]プロパンアミド；
Ｎ−(３−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}プロピル)−３−(２−フェニルエトキシ)−Ｎ−(２−フェニルエチル)プロパンアミド；
Ｎ−[２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル]−３−フェネチルオキシ−Ｎ−(５−フェネチルオキシペンチル)プロパンアミド；
３−[２−(４−ブロモフェニル)エトキシ]−Ｎ−[２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル]−Ｎ−フェネチル−プロパンアミド；
Ｎ−{２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾチアゾール−７−イル)−エチルアミノ]−エチル}−３−フェネチルオキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イルプロパンアミド；
Ｎ−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−Ｎ−(２−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)−３−(２−フェニルエトキシ)プロパンアミド；
４−ヒドロキシ−７−[２−({２−[[３−(２−フェニルエトキシ)プロピル](２−フェニルエチル)アミノ]エチル}アミノ)−エチル]−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン；
Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−(２−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)−３−(２−フェニルエトキシ)プロパンアミド；
Ｎ−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−Ｎ−(２−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)−３−{２−[２−(トリフルオロメチル)フェニル]エトキシ}プロパンアミド；
３−[２−(３−クロロフェニル)エトキシ]−Ｎ−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−Ｎ−(２−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)プロパンアミド；
Ｎ−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−Ｎ−(２−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル−３−[２−(４−ヒドロキシフェニル)エトキシ]プロパンアミド；
３−[２−(２,３−ジクロロフェニル)エトキシ]−Ｎ−(２−ジエチルアミノエチル)−−Ｎ−(２−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)プロパンアミド；
３−[２−(２−ブロモ−５−メトキシフェニル)エトキシ]−Ｎ−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−Ｎ−(２−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)プロパンアミド；
Ｎ−(２−ジエチルアミノエチル)−３[２−(３−フルオロフェニル)エトキシ]−Ｎ−{２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル}プロパンアミド；
Ｎ−(２−ジエチルアミノエチル)−Ｎ−{２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル}−３(２−メチル−２−フェニルプロポキシ)プロパンアミド；
３−[２−(２,６−ジクロロフェニル)エトキシ]−Ｎ−(２−ジエチルアミノエチル)−Ｎ−{２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル}プロパンアミド；
Ｎ−(２−ジエチルアミノエチル)−Ｎ−{２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル}−３[２−(３−トリフルオロメチルフェニル)エトキシ]プロパンアミド；
３−[２−(４−クロロフェニル)エトキシ]−Ｎ−(２−ジエチルアミノエチル)−Ｎ−{２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル}プロパンアミド；
３−[２−(３,４−ジクロロフェニル)エトキシ]−Ｎ−(２−ジエチルアミノエチル)−Ｎ−{２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル}プロパンアミド；
Ｎ−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−Ｎ−(２−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)−３−[２−(３−メチルフェニル)エトキシ]プロパンアミド；
Ｎ−(２−ジエチルアミノエチル)−Ｎ−{２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル}−３[２−(３−ヒドロキシフェニル)エトキシ]プロパンアミド；
Ｎ−(２−ジエチルアミノエチル)−Ｎ−{２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル}−３[２−(３−メトキシフェニル)エトキシ]プロパンアミド；
３−[２−(２−クロロフェニル)エトキシ]−Ｎ−(２−ジエチルアミノエチル)−Ｎ−{２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル}プロパンアミド；もしくは、
Ｎ−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−Ｎ−(２−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)−３−[２−(２−ナフチル)エトキシ]プロパンアミド；
またはその薬学的に許容される塩、
である化合物。
【請求項２１】
請求項１に記載されるように式(Ｉ)の化合物を製造するための方法であって、その方法が：
(ａ)式(II)：
【化２】
[式中、Ｌ１が脱離基を表して、他の可変基が式(Ｉ)で定義される通りである]の化合物を、式(III)：
【化３】
[式中、Ｒ１が式(Ｉ)で定義される通りである]の化合物もしくはその適当な塩と、塩基の存在で、反応すること；
(ｂ)Ｒ２およびＲ３がそれぞれ水素を表すときには、式(IV)
【化４】
[式中、ｅ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ４'、Ｒ５'、Ｒ６、Ｒ７、Ａ、Ｄ、ｍおよびｎが、式(Ｉ)で定義される通りである]の化合物を、上の(ａ)で定義されるように式(III)の化合物もしくはその適当な塩と適当な還元剤の存在で反応すること；
(ｃ)Ｒ２およびＲ３がそれぞれ水素を表すときには、式(Ｖ)
【化５】
[式中、ｅ、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ４'、Ｒ５'、Ｒ６、Ｒ７、Ａ、Ｄ、ｍおよびｎが、式(Ｉ)で定義される通りである]の化合物を、適当な還元剤と接触すること；
(ｄ)Ａがメチレンであるときには、その中でＡがカルボニルである式(Ｉ)の化合物を、還元剤と接触すること；
(ｅ)ＡがＣ(Ｏ)であり、ｅが０であって、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が全て水素であるときには、式(XIX)：
【化６】
[式中、Ｒ'がアルキルもしくは保護基の他の適当な部分である]の化合物を脱保護すること；または
(ｆ)ＡがＣ(Ｏ)であって、Ｒ２およびＲ３が両方ともアルキルであるときには、式(XI)：
【化７】
[式中、Ｌ２が、脱離基である]の化合物を式(XXVI)
【化８】
の化合物と標準的な条件下にカップリングさせること；
ならびに任意に(ａ)、(ｂ)、(ｃ)、(ｄ)、(ｅ)もしくは(ｆ)の後で、下記の一つもしくはそれ以上を行うこと：
・ 得られた化合物を式(Ｉ)のさらなる化合物に変換すること
・ 化合物の薬学的に許容される塩を形成すること
を含む、方法。
【請求項２２】
薬学的に許容されるアジュバント、希釈物もしくは担体と共に、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２３】
治療に使用のための請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
その中でβ２アドレナリン受容体活性のモジュレーションが有益であるヒトの疾患もしくは異常の処置用の医薬品の製造における請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２５】
成人呼吸困難症候群(ＡＲＤＳ)、肺気腫、気管支炎、気管支拡張症、慢性の閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、喘息もしくは鼻炎を処置するのに使用のための医薬品の製造における請求項１に記載されるように式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２６】
その中でβ２アドレナリン受容体活性のモジュレーションが有益である疾患もしくは異常を処置するか、またはそのリスクを低減する方法であって、それが請求項１に記載されるように式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療的に有効な量を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項２７】
炎症性の疾患もしくは異常を処置するか、またはそのリスクを低減する方法であって、それが請求項１に記載されるように式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療的に有効な量を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項２８】
疾患または異常が成人呼吸困難症候群(ＡＲＤＳ)、肺気腫、気管支炎、気管支拡張症、慢性の閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、喘息もしくは鼻炎である、請求項２２または請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
式(Ｉ)の化合物および
・ 非ステロイドグルココルチコイド受容体(ＧＲ−受容体)アゴニスト；
・ ＰＤＥ４阻害剤；
・ ムスカリン受容体アンタゴニスト；
・ ケモカイン受容体機能のモジュレーター；もしくは
・ ｐ３８キナーゼ機能の阻害剤
を含むリストから選択される一つまたはそれ以上の薬剤を含む組み合わせ。
【請求項１】
式
【化１】
〔式中
Ｒ１が水素を表し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ４'およびＲ５'のそれぞれが水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルを独立して表し；
ｅが０もしくは１であり；
ＡがＣＨ２、Ｃ(Ｏ)もしくはＳ(Ｏ)２を表し；
Ｄが酸素、硫黄もしくはＮＲ８を表し；
ｍが０〜３の整数であり；
ｎが０〜３の整数であり；
Ｒ６が−(Ｘ)p−Ｙ−(Ｚ)q−Ｒ１０基を表し；
ＸおよびＺがそれぞれ独立して、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ(ＮＨ２)、(ジ)−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、(ジ)−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド(−ＳＯ２ＮＨ２)もしくは(ジ)−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノスルホニルにより所望により置換されていてよいＣ１〜Ｃ６アルキレン基を表し；
ｐおよびｑがそれぞれ独立して０もしくは１を表し；
Ｙは、結合、酸素、硫黄、ＣＨ２、Ｃ(Ｏ)もしくはＮＲ９を表し（ただし、ｐが０であるときにはＹが硫黄ではない）；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂが、独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８が水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し；
Ｒ９が水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し；
Ｒ１０が水素、または窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも一つの環ヘテロ原子を所望により含んでよい飽和のもしくは不飽和の３〜１０員環の環系を表して、環系が、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、ニトロ、−Ｓ(Ｏ)ｒＲ１５、−ＮＲ１６Ｓ(Ｏ)２Ｒ１７、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１８Ｒ１９、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、または窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも一つの環ヘテロ原子を所望により含んでよい飽和のもしくは不飽和の４〜７員環の単環式の環系により所望により置換されていてよく、単環式の環系それ自身が、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、−ＮＲ２１Ｓ(Ｏ)２Ｒ２２、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ２３もしくはＣ１〜Ｃ６アルコキシにより所望により置換されていてよく；
Ｒ１６、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２３がそれぞれ独立して水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し；
Ｒ１５、Ｒ１７およびＲ２２がそれぞれ独立してＣ１〜Ｃ６アルキルを表し；
ｒが０、１もしくは２であり；
Ｒ７が、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル(−ＮＲ２４Ｒ２５により所望により置換されていてよい)、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ(−ＮＲ２６Ｒ２７により所望により置換されていてよい)、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−ＮＲ２８Ｒ２９、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ３０、−ＳＯ２ＮＨＲ３３、Ｃ０〜Ｃ６アルキル−Ｒ３４、またはフェニルまたは５もしくは６員環の複素環式芳香族の環(そのそれぞれが、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシもしくは−ＮＲ３５Ｒ３６により所望により置換されていてよい)により所望により置換されていてよい５〜１４員環の芳香族のまたは複素環式芳香族の環系を表し；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９がそれぞれ独立して水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し；
Ｒ３０が水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル−Ｃ０〜Ｃ６アルキルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ３１Ｒ３２を表し；
Ｒ３１およびＲ３２の何れかがそれぞれ独立して水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルを表すか、またはそれにそれらが結合する窒素原子と一緒にＲ３１およびＲ３２が、窒素および酸素から選択されるさらなる環ヘテロ原子を所望により含んでよい４〜６員環の飽和の複素環式の環を形成して；
Ｒ３３が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル−Ｃ０〜Ｃ６アルキルもしくはＣ２〜Ｃ６アルキレン−ＮＲ３７Ｒ３８を表し；
Ｒ３４が飽和の、５もしくは６員環の窒素を含有する環を表し；
Ｒ３５およびＲ３６がそれぞれ独立して水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルを表し；そして
Ｒ３７およびＲ３８の何れかがそれぞれ独立して水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルを表すか、またはそれにそれらが結合する窒素原子と一緒にＲ３７およびＲ３８が、窒素および酸素から選択されるさらなる環ヘテロ原子を所望により含んでよい４〜６員環の飽和の複素環式の環を形成する；
ただし、Ｒ６が水素もしくは未置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基を表さない〕
の化合物もしくはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５ならびに、もし存在すれば、Ｒ４'およびＲ５'のそれぞれが水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｅが０である、請求項１もしくは２に記載の化合物。
【請求項４】
ＡがＣ(Ｏ)である、請求項１、２もしくは３に記載の化合物。
【請求項５】
ＡがＣＨ２である、請求項１、２もしくは３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｄが酸素である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
ｍが１である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
ｎが１である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６が−Ｘ−Ｙ−Ｒ１０である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６が−Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ｒ１０である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
ＸがＣ１〜Ｃ５アルキレン基である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙが結合、酸素、ＣＨ２もしくはＮＲ９である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＹがＮＲ９である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
ＺがＣ１〜Ｃ２アルキレン基である、請求項１〜８もしくは１０〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ９が水素もしくはＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１０が水素である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６が(ＣＨ２)ｑＲ１０ａ[式中、ｑが０、１、２もしくは３であり；Ｒ１０ａがフェニル、ピリジル、ＮＲ９ａＲ９ｂもしくはピペリジニル(Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１〜６アルキル)により任意にＮで置換される)であり；ならびにＲ９ａおよびＲ９ｂが、独立して、Ｃ１〜４アルキルである]である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７ａおよびＲ７ｂが、独立して、水素、メチルもしくはエチルである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物であって、そこではＲ７が、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル(−ＮＲ２４Ｒ２５により所望により置換されていてよい)、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ(−ＮＲ２６Ｒ２７により所望により置換されていてよい)、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、−ＮＲ２８Ｒ２９、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ３０、−ＳＯ２ＮＨＲ３３、Ｃ０〜Ｃ４アルキル−Ｒ３４、フェニルおよび５〜６員環の複素環式芳香族の環から独立して選択される無しの、一つもしくはそれ以上の置換基により所望により置換されていてよい５〜１０員環の芳香族のまたは複素環式芳香族の環系であり；そこではＲ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０およびＲ３３が、独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；そしてＲ３４が飽和の、５もしくは６員環の窒素を含有する環である、化合物。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物であって、それが：
４−({(２−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)[３−(２−フェニルエトキシ)プロパノイル]アミノ}メチル)ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−{２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]−エチル}−３−フェネチルオキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イルメチル−プロピオンアミド；
Ｎ−[２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル]−Ｎ−フェネチル−３−フェネチルオキシ−プロパンアミド；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−[２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル]−３−フェネチルオキシ−プロパンアミド；
Ｎ−[２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル]−３−フェネチルオキシ−Ｎ−(３−ピリジルメチル)プロパンアミド；
Ｎ−[２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル]−３−フェネチルオキシ−Ｎ−フェニル−プロパンアミド；
Ｎ−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−Ｎ−(２−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)−３−[２−(１−ナフチル)エトキシ]プロパンアミド；
Ｎ−(３−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}プロピル)−３−(２−フェニルエトキシ)−Ｎ−(２−フェニルエチル)プロパンアミド；
Ｎ−[２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル]−３−フェネチルオキシ−Ｎ−(５−フェネチルオキシペンチル)プロパンアミド；
３−[２−(４−ブロモフェニル)エトキシ]−Ｎ−[２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル]−Ｎ−フェネチル−プロパンアミド；
Ｎ−{２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−ベンゾチアゾール−７−イル)−エチルアミノ]−エチル}−３−フェネチルオキシ−Ｎ−ピペリジン−４−イルプロパンアミド；
Ｎ−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−Ｎ−(２−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)−３−(２−フェニルエトキシ)プロパンアミド；
４−ヒドロキシ−７−[２−({２−[[３−(２−フェニルエトキシ)プロピル](２−フェニルエチル)アミノ]エチル}アミノ)−エチル]−１,３−ベンゾチアゾール−２(３Ｈ)−オン；
Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−(２−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)−３−(２−フェニルエトキシ)プロパンアミド；
Ｎ−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−Ｎ−(２−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)−３−{２−[２−(トリフルオロメチル)フェニル]エトキシ}プロパンアミド；
３−[２−(３−クロロフェニル)エトキシ]−Ｎ−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−Ｎ−(２−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)プロパンアミド；
Ｎ−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−Ｎ−(２−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル−３−[２−(４−ヒドロキシフェニル)エトキシ]プロパンアミド；
３−[２−(２,３−ジクロロフェニル)エトキシ]−Ｎ−(２−ジエチルアミノエチル)−−Ｎ−(２−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)プロパンアミド；
３−[２−(２−ブロモ−５−メトキシフェニル)エトキシ]−Ｎ−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−Ｎ−(２−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)プロパンアミド；
Ｎ−(２−ジエチルアミノエチル)−３[２−(３−フルオロフェニル)エトキシ]−Ｎ−{２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル}プロパンアミド；
Ｎ−(２−ジエチルアミノエチル)−Ｎ−{２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル}−３(２−メチル−２−フェニルプロポキシ)プロパンアミド；
３−[２−(２,６−ジクロロフェニル)エトキシ]−Ｎ−(２−ジエチルアミノエチル)−Ｎ−{２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル}プロパンアミド；
Ｎ−(２−ジエチルアミノエチル)−Ｎ−{２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル}−３[２−(３−トリフルオロメチルフェニル)エトキシ]プロパンアミド；
３−[２−(４−クロロフェニル)エトキシ]−Ｎ−(２−ジエチルアミノエチル)−Ｎ−{２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル}プロパンアミド；
３−[２−(３,４−ジクロロフェニル)エトキシ]−Ｎ−(２−ジエチルアミノエチル)−Ｎ−{２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル}プロパンアミド；
Ｎ−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−Ｎ−(２−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)−３−[２−(３−メチルフェニル)エトキシ]プロパンアミド；
Ｎ−(２−ジエチルアミノエチル)−Ｎ−{２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル}−３[２−(３−ヒドロキシフェニル)エトキシ]プロパンアミド；
Ｎ−(２−ジエチルアミノエチル)−Ｎ−{２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル}−３[２−(３−メトキシフェニル)エトキシ]プロパンアミド；
３−[２−(２−クロロフェニル)エトキシ]−Ｎ−(２−ジエチルアミノエチル)−Ｎ−{２−[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチルアミノ]エチル}プロパンアミド；もしくは、
Ｎ−[２−(ジエチルアミノ)エチル]−Ｎ−(２−{[２−(４−ヒドロキシ−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−７−イル)エチル]アミノ}エチル)−３−[２−(２−ナフチル)エトキシ]プロパンアミド；
またはその薬学的に許容される塩、
である化合物。
【請求項２１】
請求項１に記載されるように式(Ｉ)の化合物を製造するための方法であって、その方法が：
(ａ)式(II)：
【化２】
[式中、Ｌ１が脱離基を表して、他の可変基が式(Ｉ)で定義される通りである]の化合物を、式(III)：
【化３】
[式中、Ｒ１が式(Ｉ)で定義される通りである]の化合物もしくはその適当な塩と、塩基の存在で、反応すること；
(ｂ)Ｒ２およびＲ３がそれぞれ水素を表すときには、式(IV)
【化４】
[式中、ｅ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ４'、Ｒ５'、Ｒ６、Ｒ７、Ａ、Ｄ、ｍおよびｎが、式(Ｉ)で定義される通りである]の化合物を、上の(ａ)で定義されるように式(III)の化合物もしくはその適当な塩と適当な還元剤の存在で反応すること；
(ｃ)Ｒ２およびＲ３がそれぞれ水素を表すときには、式(Ｖ)
【化５】
[式中、ｅ、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ４'、Ｒ５'、Ｒ６、Ｒ７、Ａ、Ｄ、ｍおよびｎが、式(Ｉ)で定義される通りである]の化合物を、適当な還元剤と接触すること；
(ｄ)Ａがメチレンであるときには、その中でＡがカルボニルである式(Ｉ)の化合物を、還元剤と接触すること；
(ｅ)ＡがＣ(Ｏ)であり、ｅが０であって、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が全て水素であるときには、式(XIX)：
【化６】
[式中、Ｒ'がアルキルもしくは保護基の他の適当な部分である]の化合物を脱保護すること；または
(ｆ)ＡがＣ(Ｏ)であって、Ｒ２およびＲ３が両方ともアルキルであるときには、式(XI)：
【化７】
[式中、Ｌ２が、脱離基である]の化合物を式(XXVI)
【化８】
の化合物と標準的な条件下にカップリングさせること；
ならびに任意に(ａ)、(ｂ)、(ｃ)、(ｄ)、(ｅ)もしくは(ｆ)の後で、下記の一つもしくはそれ以上を行うこと：
・ 得られた化合物を式(Ｉ)のさらなる化合物に変換すること
・ 化合物の薬学的に許容される塩を形成すること
を含む、方法。
【請求項２２】
薬学的に許容されるアジュバント、希釈物もしくは担体と共に、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２３】
治療に使用のための請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
その中でβ２アドレナリン受容体活性のモジュレーションが有益であるヒトの疾患もしくは異常の処置用の医薬品の製造における請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２５】
成人呼吸困難症候群(ＡＲＤＳ)、肺気腫、気管支炎、気管支拡張症、慢性の閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、喘息もしくは鼻炎を処置するのに使用のための医薬品の製造における請求項１に記載されるように式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２６】
その中でβ２アドレナリン受容体活性のモジュレーションが有益である疾患もしくは異常を処置するか、またはそのリスクを低減する方法であって、それが請求項１に記載されるように式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療的に有効な量を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項２７】
炎症性の疾患もしくは異常を処置するか、またはそのリスクを低減する方法であって、それが請求項１に記載されるように式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療的に有効な量を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
【請求項２８】
疾患または異常が成人呼吸困難症候群(ＡＲＤＳ)、肺気腫、気管支炎、気管支拡張症、慢性の閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、喘息もしくは鼻炎である、請求項２２または請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
式(Ｉ)の化合物および
・ 非ステロイドグルココルチコイド受容体(ＧＲ−受容体)アゴニスト；
・ ＰＤＥ４阻害剤；
・ ムスカリン受容体アンタゴニスト；
・ ケモカイン受容体機能のモジュレーター；もしくは
・ ｐ３８キナーゼ機能の阻害剤
を含むリストから選択される一つまたはそれ以上の薬剤を含む組み合わせ。
【公表番号】特表２００９−５０４６３９（Ｐ２００９−５０４６３９Ａ）
【公表日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２５９５８（Ｐ２００８−５２５９５８）
【出願日】平成１８年８月３日（２００６．８．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２００６／０００９２７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０１８４６１
【国際公開日】平成１９年２月１５日（２００７．２．１５）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年８月３日（２００６．８．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２００６／０００９２７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０１８４６１
【国際公開日】平成１９年２月１５日（２００７．２．１５）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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